KR102639927B1 - Dry tissue and separable wet wipes comprising the same - Google Patents

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    • A47K2010/3273Wet wipes moistened just before use

Abstract

본 발명의 한 실시예에 따른 건티슈는, 대한민국 경기도 양평군 개군면 석장길138-32 (석장리 137번지)에서 취수한 온천수를 포함하는 온천수 조성물을 분말화시켜 제조한 분말이 균일하게 분산되어 있고, 온천수 원수의 유황 성분량은 3.99 mg/L이다.The dry tissue according to an embodiment of the present invention is made by pulverizing a hot spring water composition containing hot spring water taken from 138-32 Seokjang-gil (137 Seokjang-ri), Gaegun-myeon, Yangpyeong-gun, Gyeonggi-do, Korea, and the powder is uniformly dispersed. The sulfur content of raw water is 3.99 mg/L.

Description

건티슈 및 이를 포함하는 분리형 물티슈{DRY TISSUE AND SEPARABLE WET WIPES COMPRISING THE SAME}Dry tissues and separate wet tissues including same {DRY TISSUE AND SEPARABLE WET WIPES COMPRISING THE SAME}

건티슈 및 이를 포함하는 분리형 물티슈를 제공한다.Provides dry tissues and separate wet tissues containing them.

피부 보습효과나 미백효과를 높이기 위하여 온천수는 지하수가 지열에 의해 평균 기온 이상으로 더워져서 지표로 용출된 것으로, 보통 수온이 25℃ 이상이고, 일정한 미네랄 성분, 수증기, 가스 등을 포함하고 있다. 온천학상으로 넓은 뜻의 온천은, 물리적·화학적으로 보통의 물과는 성질이 다른 천연의 특수한 물이 지중에서 지표로 나오는 물을 의미한다. 이에 대하여, 지하수의 수온보다 낮은 것은 냉천이라고 하고, 수온과는 관계없이 무기물질 또는 가스성분을 다량으로 함유하고 있는 것을 광천이라 한다. 온천의 한계 온도는 지역에 따라 다르다. 우리나라는 25℃를 기준으로 25℃ 이하는 냉천, 25-34℃ 는 미온천, 34-42℃ 는 온천, 42℃ 이상은 고온천으로 구분한다. 온천의 분류는 학자나 국가에 따라 다르나, 일반적으로 온도, 온천의 용출 형태, 액성 이온 농도, 광물질의 용해도, 또는 온천의 개발 상태 등에 따라서 나눈다.In order to increase the skin moisturizing or whitening effect, hot spring water is made by groundwater being heated above the average temperature by geothermal heat and seeping out to the surface. The water temperature is usually above 25℃, and it contains certain mineral components, water vapor, and gas. In the field of hot springs, hot springs, in a broad sense, refer to special natural water that comes to the surface from the ground and has physical and chemical properties that are different from ordinary water. In relation to this, springs that are lower than the water temperature of groundwater are called cold springs, and springs that contain a large amount of inorganic substances or gas components regardless of the water temperature are called mineral springs. The limiting temperature of hot springs varies depending on the region. In Korea, based on 25℃, those below 25℃ are classified as cold springs, 25-34℃ as mild springs, 34-42℃ as hot springs, and above 42℃ as hot springs. The classification of hot springs varies depending on scholars and countries, but is generally classified according to temperature, hot spring elution type, liquid ion concentration, mineral solubility, or hot spring development status.

한편, 물티슈는 천연펄프, 면 등의 원단에 물을 가하고 살균 소독한 것으로서, 피부 청결을 위한 목적으로 사용되며, 구강용 물티슈, 세정용 아기 물티슈, 여성용 물티슈, 일회용 물수건, 다목적 물티슈 등의 다양한 형태로 생산되고 있다. 이러한 물티슈는, 이용이 간편하고, 편리하기 때문에 물티슈의 수요가 점점 급증하고 있는 추세이다.Meanwhile, wet tissues are made by adding water to fabrics such as natural pulp or cotton and sterilizing them. They are used for skin cleansing and come in various forms such as oral wipes, baby wipes for cleaning, women's wipes, disposable wet towels, and multi-purpose wet wipes. It is produced with Because these wet tissues are easy to use and convenient, the demand for wet tissues is rapidly increasing.

물티슈는 인체의 피부에 직접 사용하기 때문에 피부에 대한 안전성이 우수할 필요가 있다. 대부분의 물티슈는, 포장을 위해 합성수지 재질의 포장 팩 형태를 갖는 물티슈 포장체를 사용하게 되는데, 이 경우, 물티슈가 용액에 적셔진 상태로 포장됨으로써, 개봉 전임에도 불구하고, 제조를 마친 이후부터 물티슈의 변질 및 부패 우려로 인해, 방부 효과를 가지도록 적지 않은 양의 방부제 사용을 필요로 하고, 이로 인해 인체 유해성에 대한 문제를 유발하게 되며, 개봉 후 물티슈가 변질이나 부패되지 않은 상태로 사용되는 기간이 짧아질 수 있다.Since wet tissues are used directly on human skin, they need to be excellent in safety to the skin. Most wet tissues use wet tissue packaging in the form of a packaging pack made of synthetic resin for packaging. In this case, the wet tissues are packaged in a state soaked in a solution, so even before opening, the wet tissues are used after manufacturing. Due to concerns about deterioration and decomposition, it is necessary to use a significant amount of preservative to have a preservative effect, which causes problems with human toxicity, and the period during which wet tissues are used without deterioration or decomposition after opening This can be shortened.

이러한 변질 및 부패 문제를 해결하기 위한 분리형 물티슈 구조가 개발되고 있다. 한국등록특허 제 10-2025023호에는 압축된 티슈의 복원력에 의해 용액저장부에서 용액이 티슈로 공급되는 구조가 개시되었고, 한국등록특허 제 10-1880046에는 워터튜브가 파단되는 경우 액체가 건티슈에 적용되는 구조가 개시되었다.A separate wet tissue structure is being developed to solve these deterioration and corruption problems. Korean Patent No. 10-2025023 discloses a structure in which the solution is supplied from the solution storage unit to the tissue by the restoring force of the compressed tissue, and Korean Patent No. 10-1880046 discloses that when the water tube is broken, the liquid is supplied to the dry tissue. The applied structure is disclosed.

다만, 이러한 종래의 분리형 물티슈에 포함된 건티슈는 단순히 액상 성분의 전달체로서 부직포, 면 등의 재질로 이루어지고, 액상 성분에 기능성 물질이 포함된다. 따라서, 액상 성분이 누출 또는 유출되는 경우에는, 기능성을 구현할 수 없고, 보관이나 휴대에 불편함이 있을 수 있다.However, the dry tissue included in these conventional separate wet tissues is simply a carrier of liquid ingredients and is made of materials such as non-woven fabric and cotton, and the liquid ingredients include functional substances. Therefore, if the liquid component leaks or flows, functionality cannot be implemented and storage or carrying may be inconvenient.

본 발명의 한 실시예에 따른 건티슈 및 이를 포함하는 분리형 물티슈는, 아토피성 피부염을 개선 또는 예방하기 위한 것이다.A dry tissue and a separate wet tissue containing the same according to an embodiment of the present invention are intended to improve or prevent atopic dermatitis.

본 발명의 한 실시예에 따른 건티슈 및 이를 포함하는 분리형 물티슈는, 피부 각질, 피부 트러블 또는 피부 톤을 개선시키기 위한 것이다.A dry tissue and a separate wet tissue containing the same according to an embodiment of the present invention are intended to improve dead skin cells, skin troubles, or skin tone.

본 발명의 한 실시예에 따른 건티슈 및 이를 포함하는 분리형 물티슈는, 사용자 편의서을 향상시키기 위한 것이다.A dry tissue and a separate wet tissue including the same according to an embodiment of the present invention are intended to improve user convenience.

본 발명의 한 실시예에 따른 건티슈 및 이를 포함하는 분리형 물티슈는, 티슈의 변질이나 부패를 방지하기 위한 것이다.Dry tissues and detachable wet tissues including them according to an embodiment of the present invention are intended to prevent deterioration or decay of the tissues.

본 발명의 한 실시예에 따른 건티슈 및 이를 포함하는 분리형 물티슈는, 인체에 대한 유해성을 최소화하기 위한 것이다.Dry tissues and detachable wet tissues including them according to an embodiment of the present invention are intended to minimize hazards to the human body.

본 발명의 한 실시예에 따른 건티슈 및 이를 포함하는 분리형 물티슈는, 사용 기간을 연장시키기 위한 것이다.Dry tissues and detachable wet tissues containing the same according to an embodiment of the present invention are intended to extend the period of use.

상기 과제 이외에도 구체적으로 언급되지 않은 다른 과제를 달성하는 데 본 발명에 따른 실시예가 사용될 수 있다. In addition to the above tasks, embodiments according to the present invention can be used to achieve other tasks not specifically mentioned.

본 발명의 한 실시예에 따른 건티슈는, 대한민국 경기도 양평군 개군면 석장길138-32 (석장리 137번지)에서 취수한 온천수를 포함하는 온천수 조성물을 분말화시켜 제조한 분말이 균일하게 분산되어 있다.The dry tissue according to one embodiment of the present invention is made by powdering a hot spring water composition containing hot spring water taken from 138-32 Seokjang-gil (137 Seokjang-ri), Gaegun-myeon, Yangpyeong-gun, Gyeonggi-do, Korea, and the powder is uniformly dispersed.

여기서 온천수 원수의 유황 성분량은 3.99 mg/L이다.Here, the sulfur content of the hot spring water is 3.99 mg/L.

분말의 평균 직경은 0.05 ~ 50 ㎛ 일 수 있다.The average diameter of the powder may be 0.05 to 50 ㎛.

온천수 조성물은 0.43 mg/L의 K, 143 mg/L의 Na, 2.49 mg/L의 Ca, 0.02 mg/L 미만의 Mg, 33.0 mg/L의 SiO2, 0.12 mg/L의 Li, 0.20 mg/L의 Sr, 0.03 mg/L 미만의 Fe, 0.01 mg/L 미만의 Mn, 0.03 mg/L 미만의 Cu, 0.03 미만의 Pb, 0.05 mg/L의 Zn, 19.9 mg/L의 F-, 119 mg/L의 Cl-, 그리고 9.97 mg/L의 SO4 2-를 포함할 수 있다.The hot spring water composition is 0.43 mg/L of K, 143 mg/L of Na, 2.49 mg/L of Ca, less than 0.02 mg/L of Mg, 33.0 mg/L of SiO 2 , 0.12 mg/L of Li, 0.20 mg/L. L of Sr, Fe less than 0.03 mg/L, Mn less than 0.01 mg/L, Cu less than 0.03 mg/L, Pb less than 0.03, Zn less than 0.05 mg/L, F - 19.9 mg/L, 119 mg /L of Cl - , and 9.97 mg/L of SO 4 2 - .

본 발명의 한 실시예에 따른 분리형 물티슈는 상기 건티슈를 포함한다.A detachable wet tissue according to an embodiment of the present invention includes the dry tissue.

분리형 물티슈는 아토피성 피부염 개선 또는 예방용, 피부 개선용 또는 화장용일 수 있다.Separate wet tissues may be for improving or preventing atopic dermatitis, for improving skin, or for cosmetic use.

본 발명의 한 실시예에 따른 건티슈 및 이를 포함하는 분리형 물티슈는, 아토피성 피부염을 개선 또는 예방할 수 있고, 피부 각질, 피부 트러블 또는 피부 톤을 개선시킬 수 있으며, 사용자 편의성을 향상시킬 수 있고, 티슈의 변질이나 부패를 방지할 수 있으며, 인체에 대한 유해성을 최소화할 수 있고, 사용 기간을 연장시킬 수 있다.Dry tissues and detachable wet tissues containing the same according to an embodiment of the present invention can improve or prevent atopic dermatitis, improve skin keratin, skin troubles or skin tone, and improve user convenience. It can prevent tissue deterioration or decay, minimize harmfulness to the human body, and extend the period of use.

도 1은 본 발명 온천수의 시험성적서이다.
도 2는 본 발명 온천수의 피부 각질에 대한 효과를 나타낸 그림이고, 그림에서 각질 분석값이 낮을수록 피부 각질 개선됨을 의미하므로 음수 값으로 표기된 변화율은 피부 각질 개선 정도로 볼 수 있다.
도 3은 본 발명 온천수의 피부 톤에 대한 효과를 나타낸 그림이다.
도 4는 본 발명 온천수의 피부 보습력에 대한 효과를 나타낸 그림이다.
도 5는 본 발명의 실험 과정을 나타낸 그림이다.
도 6A는 실험 마우스에서 체중 변화를 나타낸 그래프이고, 6B는 DNCB에 의하여 유도된 아토피성 피부염 NC/Nga mice의 피부 병소에서 임상적 피부 특징 및 중증도를 나타낸 그래프이다.
도 7a 내지 도 7e는 DNCB에 의하여 유도된 아토피성 피부염 NC/Nga mice에서 임상 평가결과를 나타낸 사진들이다.
도 8은 NC/Nga mouse에서 등 피부 및 ALAN의 전체 세포수를 나타낸 그래프이다.
도 9는 NC/Nga mouse에서 혈액적 특성을 나타낸 그래프이다.
도 10은 DNCB에 의하여 유도된 아토피성 피부염 NC/Nga mice에서 혈청 IgE 수준을 나타낸 그래프이다.
도 11은 DNCB 도포 5주 후에서의 비장 세포 배양 상층액에서 사이토카인생산량(IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, IFN-γ)을 측정한 결과를 나타낸다.
도 12는 DNCB 도포 5주 후에서의 등 피부조직에서 염증 사이토카인(IL-13, IL-6, TNF-α)및 소양증 관련 유전자 발현(il-31R, CCR-3)을 real-time PCR로 분석한 결과를 나타낸다.
도 13은 DNCB-유도된 아토피 피부염 murine 모델(n=6)에서 PBMC에서 여러 면역 세포 서브타입의 군 분석 결과를 나타낸다.
도 14에서 도 19는 FACS 분석으로 PBMC 컨텐츠 퍼센트를 나타낸 그림들이다.
도 20은 피부 조직을 H&E 염색을 한 결과를 나타낸 사진이다.
도 21은 피부 조직을 Toluidine Blue 염색을 한 결과를 나타낸 사진이다.
Figure 1 is a test report of the hot spring water of the present invention.
Figure 2 is a diagram showing the effect of the hot spring water of the present invention on skin keratin. In the figure, the lower the keratin analysis value, the better the skin keratin is, so the rate of change expressed as a negative value can be viewed as the degree of skin keratin improvement.
Figure 3 is a diagram showing the effect of the hot spring water of the present invention on skin tone.
Figure 4 is a diagram showing the effect of the hot spring water of the present invention on skin moisturizing power.
Figure 5 is a diagram showing the experimental process of the present invention.
Figure 6A is a graph showing body weight changes in experimental mice, and Figure 6B is a graph showing clinical skin characteristics and severity of skin lesions in atopic dermatitis NC/Nga mice induced by DNCB.
Figures 7a to 7e are photographs showing clinical evaluation results in NC/Nga mice with atopic dermatitis induced by DNCB.
Figure 8 is a graph showing the total number of cells in the back skin and ALAN in NC/Nga mouse.
Figure 9 is a graph showing blood characteristics in NC/Nga mouse.
Figure 10 is a graph showing serum IgE levels in NC/Nga mice with atopic dermatitis induced by DNCB.
Figure 11 shows the results of measuring cytokine production (IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, and IFN-γ) in the spleen cell culture supernatant 5 weeks after application of DNCB.
Figure 12 shows the expression of inflammatory cytokines (IL-13, IL-6, TNF-α) and itching-related genes (il-31R, CCR-3) in back skin tissue 5 weeks after DNCB application by real-time PCR. Shows the analysis results.
Figure 13 shows the results of group analysis of several immune cell subtypes in PBMC in a DNCB-induced atopic dermatitis murine model (n=6).
Figures 14 to 19 are pictures showing PBMC content percentage by FACS analysis.
Figure 20 is a photograph showing the results of H&E staining of skin tissue.
Figure 21 is a photograph showing the results of Toluidine Blue staining of skin tissue.

첨부한 도면을 참고로 하여 본 발명의 실시예에 대해 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 도면에서 본 발명을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 동일 또는 유사한 구성요소에 대해서는 동일한 도면부호가 사용되었다. 또한 널리 알려져 있는 공지기술의 경우 그 구체적인 설명은 생략한다.With reference to the attached drawings, embodiments of the present invention will be described in detail so that those skilled in the art can easily implement the present invention. The present invention may be implemented in many different forms and is not limited to the embodiments described herein. In order to clearly explain the present invention in the drawings, parts not related to the description are omitted, and the same reference numerals are used for identical or similar components throughout the specification. Additionally, in the case of well-known and well-known technologies, detailed descriptions thereof are omitted.

명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. Throughout the specification, when a part is said to “include” a certain element, this means that it may further include other elements rather than excluding other elements, unless specifically stated to the contrary.

명세서 전체에서, "조성물"은 2가지 이상의 성분이 균일하게 혼합되어 있는 상태의 물질을 의미하며, 완샘플뿐만 아니라 완샘플 제조를 위한 중간 소재를 포함하는 개념이다.Throughout the specification, “composition” refers to a material in which two or more components are uniformly mixed, and is a concept that includes not only the finished sample but also intermediate materials for manufacturing the finished sample.

실시예에 따른 건티슈에는, 대한민국 경기도 양평군 개군면 석장길138-32 (석장리 137번지)에서 취수한 온천수를 포함하는 온천수 조성물을 분말화시켜 제조한 분말이 균일하게 분산되어 있다. 여기서, 온천수 원수의 유황 성분량은 3.99 mg/L 이다. In the dry tissue according to the example, powder manufactured by powdering a hot spring water composition containing hot spring water taken from 138-32 Seokjang-gil (137 Seokjang-ri), Gaegun-myeon, Yangpyeong-gun, Gyeonggi-do, Korea, is uniformly dispersed. Here, the amount of sulfur content in the raw hot spring water is 3.99 mg/L.

여기서, 온천수 조성물은 0.43 mg/L의 K, 143 mg/L의 Na, 2.49 mg/L의 Ca, 0.02 mg/L 미만의 Mg, 33.0 mg/L의 SiO2, 0.12 mg/L의 Li, 0.20 mg/L의 Sr, 0.03 mg/L 미만의 Fe, 0.01 mg/L 미만의 Mn, 0.03 mg/L 미만의 Cu, 0.03 미만의 Pb, 0.05 mg/L의 Zn, 19.9 mg/L의 F-, 119 mg/L의 Cl-, 그리고 9.97 mg/L의 SO4 2-를 포함할 수 있다.Here, the hot spring water composition is 0.43 mg/L of K, 143 mg/L of Na, 2.49 mg/L of Ca, less than 0.02 mg/L of Mg, 33.0 mg/L of SiO 2 , 0.12 mg/L of Li, 0.20 mg/L of Mg. mg/L Sr, less than 0.03 mg/L Fe, less than 0.01 mg/L Mn, less than 0.03 mg/L Cu, less than 0.03 mg/L Pb, less than 0.05 mg/L Zn, 19.9 mg/L F - , It may contain 119 mg/L of Cl - , and 9.97 mg/L of SO 4 2 - .

이러한 조성 및 함량을 갖는 온천수 조성물은 아토피성 피부염을 개선 또는 예방할 수 있고, 피부 각질, 피부 트러블 또는 피부 톤을 개선시킬 수 있다. 또한, 온천수 조성물은 화장용 또는 목욕용으로 사용될 수 있다. 또한, 온천수 조성물은 유아용 건티슈 또는 물티슈로도 활용될 수 있다.A hot spring water composition having this composition and content can improve or prevent atopic dermatitis, and improve skin exfoliation, skin troubles, or skin tone. Additionally, the hot spring water composition can be used for cosmetic or bathing purposes. Additionally, the hot spring water composition can also be used as dry tissue or wet tissue for infants.

본 발명에 따른 건티슈에 분말화되어 적용되는 온천수를 (주)KC 피부임상연구센터에 의뢰하여 인체 적용시험을 수행한 결과를 요약하면 아래와 같다.The results of a human application test conducted on the hot spring water powdered and applied to the dry tissue according to the present invention at the KC Skin Clinical Research Center are summarized as follows.

본 발명의 온천수의 피부 각질, 피부 톤, 피부 보습력 개선에 대한 샘플의 효능을 평가하기 위해 진행하였고, 성인 여성 21명을 대상으로 진행하였으며, 총 21명의 시험대상자가 샘플을 얼굴 전체에 1회 및 2주간 사용한 결과, 1) 샘플 사용 후 피부 각질 측정 결과, 피부 각질 분석 값이 샘플 사용 전에 비해 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 모두 통계적으로 유의하게 감소하였고(p<0.05), 2) 샘플 사용 후 피부 톤 측정 결과, 피부 톤 분석 값이 샘플 사용 전에 비해 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 모두 통계적으로 유의하게 증가하였으며(p<0.05), 3) 샘플 사용 후 피부 보습력 측정 결과, 피부 수분 함유량 분석 값이 샘플 사용 전에 비해 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 모두 통계적으로 유의하게 증가하였다(p<0.05).An evaluation was conducted to evaluate the efficacy of the hot spring water of the present invention on improving skin keratin, skin tone, and skin moisturizing power. The test was conducted on 21 adult women. A total of 21 test subjects applied the sample to the entire face once and twice. As a result of using the sample for 2 weeks, 1) As a result of measuring skin keratin after using the sample, the skin keratin analysis value decreased statistically significantly both immediately after using the sample and 2 weeks after using the sample compared to before using the sample (p<0.05), 2) After using the sample As a result of measuring skin tone after using the sample, the skin tone analysis value increased statistically significantly both immediately after using the sample and 2 weeks after using the sample compared to before using the sample (p<0.05). 3) As a result of measuring skin moisturization after using the sample, skin moisture content The analysis value increased statistically significantly both immediately after sample use and 2 weeks after sample use compared to before sample use (p<0.05).

또한 본 발명의 온천수를 대전대학교에 의뢰하여 아토피성 피부염 유도 마우스에서 실험한 결과, 아토피 관련 실험 결과는 아래와 같이 간략하게 요약할 수 있다.In addition, the hot spring water of the present invention was commissioned by Daejeon University and tested on atopic dermatitis-induced mice. The results of the atopy-related experiment can be briefly summarized as follows.

1) IFK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 양성대조군(FK506)은 52.6%(p<0.001), 그리고 온천수(Spring_water) 입욕군은 40.5%(p<0.001) 임상평가(skinclinicalscore)수치가 현저하게 감소하였다.1) In the IFK506 application group and bathing group, compared to the control group (DNCB_CTL), the positive control group (FK506) was 52.6% (p<0.001), and the spring water bathing group was 40.5% (p<0.001). Clinical evaluation (skinclinical score) values decreased significantly.

2) 수돗물(Tap_water) 입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 각각PBMC과, 등 피부조직에서 Neutrophils+세포, CD4+Th세포, CD8+c/sT세포, 그리고 B220+CD11b+ 세포의 총 absolute 세포수가 대조군에 비하여 감소하였다.2) Among the tap water bathing group and the spring water bathing group, only the spring water bathing group had Neutrophils + cells, CD4 + Th cells, CD8 + c/sT cells, and B220 + cells in PBMC and back skin tissue, respectively. The total absolute cell number of CD11b+ cells decreased compared to the control group.

3) 수돗물(Tap_water) 입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 대조군에 비하여 혈청 중 IgE수준을 유의성 있게 감소하였다.3) Among the tap water bathing group and the spring water bathing group, only the spring water bathing group significantly decreased the serum IgE level compared to the control group.

4) 온천수(Spring_water) 입욕군이 비장세포를 anti-CD3로 자극한 후 배양 상층액서의 IL-5와 IL-13의 생산량은 대조군에 비하여 유의성 있게 감소하였다.4) After stimulation of spleen cells with anti-CD3 in the spring water bathing group, the production of IL-5 and IL-13 in the culture supernatant was significantly decreased compared to the control group.

5) 온천수(Spring_water) 입욕군에서 각각 대조군에 비하여 등 피부세포의 총 세포수가 유의성 있게 감소하였다.5) In the spring water bathing group, the total number of back skin cells significantly decreased compared to the control group.

6) 온천수(Spring_water) 입욕군이 각각 대조군에 비하여 ALN(CD4+)와 등 피부조직에서 염증 면역세포(Gr-1+CD11b+) 등의 세포 빈도수(%) 및 절대 세포수가 감소하였다.6) The frequency (%) and absolute cell number of inflammatory immune cells (Gr-1+CD11b+) in ALN (CD4+) and back skin tissue decreased in the spring water bathing group compared to the control group.

7) 온천수(Spring_water) 입욕군이 각각 대조군에 비하여 등 피부조직에서 Th2 사이토카인인 il-4, IL-5, 그리고 IL-13 mRNA와 소양증 원인 기전을 갖는 IL-31 mRNA 유전자 발현이 통계학적으로 유의성 있게 억제되었다.7) Compared to the control group, the expression of the Th2 cytokines il-4, IL-5, and IL-13 mRNA and the IL-31 mRNA gene, which has the causative mechanism of itching, was statistically significantly higher in the back skin tissue of the spring water bathing group. was significantly suppressed.

8) 온천수(Spring_water) 입욕군이 각각 등 피부조직에서 epidermis의 두께와 dermis 부분의 침윤된 염증면역 세포 및 비만세포 등이 현저하게 감소되었다.8) In the spring water bathing group, the thickness of the epidermis and the infiltrated inflammatory immune cells and mast cells in the dermis area were significantly reduced in the back skin tissue.

온천수 조성물은 분말화되어 건티슈에 적용될 수 있다. The hot spring water composition can be powdered and applied to dry tissue.

분말화 공정은, 온천수 조성물을 필요에 따른 평균 직경을 갖는 분말로 제조할 수 있는 공정이라면, 모두 적용될 수 있다. 예를 들어, 온천수 조성물을 가열하여 건조시킨 후, 미세화시켜 분말을 제조할 수 있다.Any powdering process can be applied as long as it can produce the hot spring water composition into powder with the required average diameter. For example, the hot spring water composition can be heated, dried, and then micronized to produce powder.

분말의 평균 직경은 0.05 ~ 50 ㎛ 일 수 있다. 이러한 범위 내에서, 건티슈에 분말이 적용되었을 때, 피부의 최적의 효과를 전달할 수 있다. 온천수 조성물이 액상으로 피부에 적용되는 경우에 비해, 전술한 평균 직경을 갖는 분말 형태의 경우, 온천수에 포함된 미네랄 성분이 보다 피부에 효과적으로 전달될 수 있어 아토피 피부염 개선 성능이나 피부 개선 성능이 보다 향상될 수 있다.The average diameter of the powder may be 0.05 to 50 ㎛. Within this range, when the powder is applied to dry tissue, it can deliver an optimal effect on the skin. Compared to the case where the hot spring water composition is applied to the skin in liquid form, in the case of the powder form having the above-mentioned average diameter, the mineral components contained in the hot spring water can be more effectively delivered to the skin, thereby improving the performance of atopic dermatitis and skin improvement. It can be.

분말의 평균 직경을 동일하게 구성하여 건티슈에 적용시킬 수도 있고, 상이한 평균 직경을 갖는 2종 이상의 분말을 적용시킬 수도 있다.The powders may have the same average diameter and be applied to dry tissue, or two or more types of powders having different average diameters may be applied.

또한, 필요에 따라, 실시예에 따른 온천수 조성물 분말 이외에, 추가적으로 기능성을 갖는 다른 분말을 더 포함할 수 있다.Additionally, if necessary, in addition to the hot spring water composition powder according to the embodiment, other powders having additional functionality may be further included.

분말을 건티슈에 분산시키는 공정은, 공지된 공정일 수 있다. 예를 들어, 분말을 에어졸 상태로 스프레이 도포한 후 건조시키거나, 정전 도포 후 롤러를 사용하여 압착 방식으로 적용시키거나, 현탁액 제조하여 건티슈 침지 후 건조하는 방식일 수 있다. 또는 온천수를 유화제가 포함된 오일에 교반시키고 미세화 및 균질화 작업을 거친 후, 수분을 제거하여 유화제가 미네랄 성분을 코팅하는 형태를 구현함으로써, 외부 인자로부터 기능성 성분들을 보호하는 방식을 취할 수도 있다.The process of dispersing the powder into dry tissue may be a known process. For example, the powder may be spray-applied in an aerosol state and then dried, electrostatically applied and then applied by compression using a roller, or a suspension may be prepared and dried after being immersed in a dry tissue. Alternatively, hot spring water can be stirred into oil containing an emulsifier, subjected to micronization and homogenization, and then moisture is removed to create a form in which the emulsifier coats the mineral components, thereby protecting the functional ingredients from external factors.

이에 더하여, 온천수 분말을 건티슈에 균일하게 분산시키기 위해, 초음파 발생 장치 또는 바이브레이터(vibrator) 등에 의해 진동을 발생시킬 수도 있다.In addition, in order to uniformly disperse the hot spring water powder on the dry tissue, vibration may be generated using an ultrasonic generator or a vibrator.

실시예에 따른 분리형 물티슈는 전술한 온천수 조성물이 분말화된 분말이 분산되어 있는 건티슈를 포함한다.The separate wet tissue according to the embodiment includes a dry tissue in which the powder of the above-described hot spring water composition is dispersed.

실시예에 따른 건티슈에는, 기능성 성분들이 이미 분말 형태로 적용되어 있는 것이므로, 사용자는 별도로 기능성 성분들이 포함된 액체를 준비하지 않고, 물(H2O)을 건티슈에 적셔 사용할 수 있으므로, 사용자의 편의성이 크게 증대될 수 있다. In the dry tissue according to the embodiment, the functional ingredients are already applied in powder form, so the user can use the dry tissue by moistening it with water (H 2 O) without separately preparing a liquid containing the functional ingredients. Convenience can be greatly increased.

일반적인 건티슈에 온천수 조성물을 액상 형태로 적용시키는 방식의 경우, 휴대가 불편하고, 패키지 등에 결함이 발생하는 경우 액상 성분이 유출되므로 피해가 발생할 수 있으며, 액상 성분 유출이 발생하면, 온천수 성분에 의한 여러 효과들을 발생시킬 수 없게 된다. 반면, 실시예에 따른 건티슈의 경우에는, 휴대가 매우 간편하고, 물을 별도로 휴대할 필요가 없으며, 사용자가 인근에서 쉽게 물을 구해 건티슈에 적용시킬 수 있으므로, 편의성이 크게 향상될 수 있다.In the case of applying the hot spring water composition in liquid form to a general dry tissue, it is inconvenient to carry, and if a defect occurs in the package, etc., the liquid component may leak and damage may occur. If the liquid component leaks, the hot spring water component may cause damage. Various effects cannot occur. On the other hand, in the case of the dry tissue according to the embodiment, it is very easy to carry, there is no need to carry water separately, and the user can easily obtain water nearby and apply it to the dry tissue, so convenience can be greatly improved. .

또한, 실시예에 따른 건티슈는, 액상 형태의 온천수 조성물에 비해, 장시간 안정적으로 보관이 가능할 수 있다.In addition, the dry tissue according to the example can be stored stably for a long time compared to the liquid hot spring water composition.

분말이 적용된 건티슈는 물(H2O)과 분리되어 포장될 수 있고, 이러한 분리형 물티슈에서 건티슈를 인출할 때, 물이 저장된 포장이 파열되어 물이 건티슈로 이동하는 구조가 분리형 물티슈에 포함될 수 있다. 또한, 분리형 물티슈에, 물이 효과적으로 균일하게 건티슈에 적용될 수 있도록, 특정 구조의 디스펜서가 구비될 수도 있다.The dry tissues to which the powder is applied can be packaged separately from water (H 2 O), and when the dry tissues are withdrawn from these separate wet tissues, the package in which the water is stored ruptures and the water moves to the dry tissues. May be included. Additionally, the detachable wet tissue may be provided with a dispenser of a specific structure so that water can be effectively and uniformly applied to the dry tissue.

이하에서는, 실시예 및 실험예를 통해 본 발명에 대하여 더욱 상세하게 설명한다. 다만, 본 발명은 하기 실시예로 제한되지 않는다.Below, the present invention will be described in more detail through examples and experimental examples. However, the present invention is not limited to the following examples.

실시예 1: 온천수의 준비Example 1: Preparation of hot spring water

양평군 개군면 온천수를 채취하기 위해, 수원지인 대한민국 경기도 양평군 개군면 석장길138-32 (석장리 137번지)에서 온천수를 취수하였다. 시추공의 좌표는 WGS84, 북위 37°27'14.16", 동경 127°30'37.36", 고도 35m이었다.To collect hot spring water from Gaegun-myeon, Yangpyeong-gun, hot spring water was collected from 138-32 Seokjang-gil (137 Seokjang-ri), Gaegun-myeon, Yangpyeong-gun, Gyeonggi-do, the source of the water. The coordinates of the borehole were WGS84, 37°27'14.16"N, 127°30'37.36"E, and 35m altitude.

또한 현장 유황성분(Total sulfides; H2S, HS-) 분석을 사용기기 HACHDR/2800를 사용하여 분석한 결과, 원수의 유황성분량 : 3.99 mg/L이었다.In addition, as a result of on-site sulfur content (Total sulfides; H2S, HS-) analysis using HACHDR/2800, the amount of sulfur content in the raw water was 3.99 mg/L.

또한 한국지질자원 연구원에 의뢰하여 조건에 따른 유황성분량 실험을 아래와 같이 수행하였다.In addition, we commissioned the Korea Institute of Geoscience and Mineral Resources to conduct an experiment on the amount of sulfur content according to the conditions as follows.

가. 실험 조건go. Experimental conditions

1) 실험조건 1, 시간경과 조건1) Experimental condition 1, time elapsed condition

- 지하수 시료를 500mL 용기에 밀폐하여 상온(22.9℃ ~ 25.3℃) 보관 후 1주일 간격으로 500mL 용기 하나씩을 개봉하여 지하수 내 유황성분량을 분석하여 시간경과에 따른 유황성분량 변화를 관찰함- Groundwater samples were sealed in 500mL containers and stored at room temperature (22.9℃ ~ 25.3℃), then each 500mL container was opened at one-week intervals to analyze the amount of sulfur content in the groundwater and observe the change in sulfur content over time.

2) 실험 조건 2, 보관용기의 크기 조건2) Experimental condition 2, storage container size conditions

- 지하수 시료를 10L 용기에 밀폐하여 상온에 보관 후 5주째 유황성분량을 분석하여 500mL의 작은 용기에 있는 유황성분량과 비교함- Groundwater samples were sealed in a 10L container and stored at room temperature. After 5 weeks, the sulfur content was analyzed and compared with the sulfur content in a small 500mL container.

3) 실험 조건 3, 보관 시 온도 조건3) Experimental condition 3, temperature conditions during storage

- 지하수 시료를 500mL 용기에 밀폐하여 냉장(40℃) 보관 후 5주째 유황성분량을 분석하여 상온(22.9℃ ~ 25.3℃)에 보관한 시료의 유황성분량과 비교함- Groundwater samples were sealed in a 500 mL container and stored in refrigeration (40℃), and the sulfur content was analyzed for 5 weeks and compared with the sulfur content of samples stored at room temperature (22.9℃ ~ 25.3℃).

나. 실험 결과me. Experiment result

1) 실험 조건 1, 시간경과 조건1) Experimental condition 1, time elapsed condition

- 현장에서 측정한 유황성분량은 3.99mg/L이었으며, 이후 실내에서 1주일마다 측정한 유황성분량은 2주 후에 0.091mg/L를 보이며 급격히 감소함- The amount of sulfur content measured on site was 3.99 mg/L, and the amount of sulfur content measured indoors every week decreased rapidly, showing 0.091 mg/L after 2 weeks.

- 현장에서 각 시료의 밀폐 환경, 지하수 내 유황성분 함유의 불균질성 등에 의해 2주 후부터는 유황 성분량이 많고, 적음이 발생- Due to the sealed environment of each sample at the site and the heterogeneity of the sulfur content in groundwater, the amount of sulfur content increases and decreases after 2 weeks.

2) 실험 조건 2, 보관용기의 크기 조건2) Experimental condition 2, storage container size conditions

- 5주째 10L 용기에 있는 유황성분량을 분석한 결과 0.067mg/L로 500mL 용기에 있는 유황성분량 0.129mg/L보다 오히려 적었음- As a result of analyzing the amount of sulfur content in the 10L container after 5 weeks, it was 0.067mg/L, which was lower than the amount of sulfur content in the 500mL container of 0.129mg/L.

3) 실험 조건 3, 보관 시 온도 조건3) Experimental condition 3, temperature conditions during storage

- 5주째 냉장보관(4.0℃)된 500mL 용기 내 지하수의 유황성분량을 분석한 결과, 2.50mg/L로 상온에 보관된 시료의 유황성분량 0.129mg/L보다 19배 이상 많이 함유됨- As a result of analyzing the sulfur content of groundwater in a 500 mL container refrigerated (4.0℃) for 5 weeks, it was found to be 2.50 mg/L, which is 19 times more than the 0.129 mg/L of the sample stored at room temperature.

한국지질자원연구원(대전광역시 유성구 과학로 124번지)에 대한민국 경기도 양평군 개군면 석장길138-32 (석장리 137번지)에서 취수한 온천수의 시험 성적을 의뢰하였고, 온천수의 시험성적 검사 결과를 도 1a 및 도 1b에 나타내었다.The Korea Institute of Geoscience and Mineral Resources (124 Gwahak-ro, Yuseong-gu, Daejeon) was requested to report the test results of hot spring water taken from 138-32 Seokjang-gil (137 Seokjang-ri), Gaegun-myeon, Yangpyeong-gun, Gyeonggi-do, Korea, and the test results of the hot spring water are shown in Figures 1a and 1. Shown in 1b.

도 1에 나타난 바와 같이, 온천수의 성분 분석한 결과, 본 발명의 온천수는 0.43 mg/L의 K, 143 mg/L의 Na, 2.49 mg/L의 Ca, 0.02 mg/L 미만의 Mg, 33.0 mg/L의 SiO2, 0.12 mg/L의 Li, 0.20 mg/L의 Sr, 0.03 mg/L 미만의 Fe, 0.01 mg/L 미만의 Mn, 0.03 mg/L 미만의 Cu, 0.03 미만의 Pb, 0.05 mg/L의 Zn, 19.9 mg/L의 F-, 119 mg/L의 Cl-, 그리고 9.97 mg/L의 SO4 2-의 미네랄을 함유하였다.As shown in Figure 1, as a result of analyzing the components of hot spring water, the hot spring water of the present invention has 0.43 mg/L of K, 143 mg/L of Na, 2.49 mg/L of Ca, less than 0.02 mg/L of Mg, and 33.0 mg. /L SiO 2 , 0.12 mg/L Li, 0.20 mg/L Sr, less than 0.03 mg/L Fe, less than 0.01 mg/L Mn, less than 0.03 mg/L Cu, less than 0.03 Pb, 0.05 It contained minerals of mg/L of Zn, 19.9 mg/L of F - , 119 mg/L of Cl - , and 9.97 mg/L of SO 4 2- .

실험예 1: 본 발명 온천수의 피부 각질, 피부 톤, 피부 보습력 개선에 대한 효능 평가Experimental Example 1: Evaluation of the efficacy of the hot spring water of the present invention on improving skin exfoliation, skin tone, and skin moisturizing power

1) 시험 인원1) Test personnel

- 선정 기준에 적합하고 제외 기준에 해당되지 않는 시험대상자 총 21명(평균 나이: 49.333±5.944세)- A total of 21 test subjects who fit the selection criteria and did not meet the exclusion criteria (average age: 49.333±5.944 years)

2) 시험 방법:2) Test method:

- 샘플의 피부 각질, 피부 톤, 피부 보습력 개선에 대한 효능을 확인하고자 본 인체적용시험 참여에 동의한 자 중 선정기준에 적합하고 제외기준에 해당되지 않는 총 21명의 시험대상자를 대상으로 정해진 시험부위에 샘플을 1회 및 2주간 사용한 후 샘플 사용 전 후 사진 촬영 및 피부측정함 - In order to confirm the effectiveness of the sample in improving skin exfoliation, skin tone, and skin moisturization, a test site was selected for a total of 21 test subjects who met the selection criteria and did not meet the exclusion criteria among those who agreed to participate in this human application test. After using the sample once and for 2 weeks, photos were taken and skin measurements were taken before and after using the sample.

3) 평가방법3) Evaluation method

- 피부 각질 측정: Visioscan VC98- Skin keratin measurement: Visioscan VC98

- 피부톤측정: Janus 1 Mark II- Skin tone measurement: Janus 1 Mark II

- 피부보습력측정: Epsilon- Measurement of skin moisturizing power: Epsilon

4) 안전성 평가 결과:4) Safety evaluation results:

본 샘플 사용 기간 동안 샘플 사용 부위에 대한 특별한 피부 이상 반응은 보고되지 않았다.During the period of use of this sample, no special skin adverse reactions were reported on the area where the sample was used.

5) 실험 결과 요약:5) Summary of experiment results:

본 시험은 만 19~60세의 성인 여성 21명을 대상으로 진행하였으며, 총 21명의 시험대상자가 샘플인 본 발명의 온천수를 얼굴 전체에 1회 및 2주간 사용한 결과,This test was conducted on 21 adult women aged 19 to 60, and a total of 21 test subjects used the hot spring water of the present invention on their entire face once and for 2 weeks.

1) 샘플 사용 후 피부 각질 측정 결과, 피부 각질 분석 값이 샘플 사용 전에 비해 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 모두 통계적으로 유의하게 감소하였고(p<0.05), 1) As a result of measuring skin keratin after using the sample, the skin keratin analysis value decreased statistically significantly both immediately after using the sample and 2 weeks after using the sample compared to before using the sample (p<0.05).

2) 샘플 사용 후 피부 톤 측정 결과, 피부 톤 분석 값이 샘플 사용 전에 비해 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 모두 통계적으로 유의하게 증가하였으며(p<0.05), 2) As a result of measuring skin tone after using the sample, the skin tone analysis value increased statistically significantly both immediately after using the sample and 2 weeks after using the sample compared to before using the sample (p<0.05).

3) 샘플 사용 후 피부 보습력 측정 결과, 피부 수분 함유량 분석 값이 샘플 사용 전에 비해 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 모두 통계적으로 유의하게 증가하였다(p<0.05).3) As a result of measuring skin moisturization after using the sample, the skin moisture content analysis value increased statistically significantly both immediately after using the sample and 2 weeks after using the sample compared to before using the sample (p<0.05).

따라서, 실시예에 따른 샘플인 온천수는 1회 및 2주 사용으로 피부 각질, 피부 톤, 피부 보습력 개선에 도움을 주는 것으로 판단된다. 샘플의 정보는 아래 표 1에 기재하였다.Therefore, it is judged that the hot spring water, which is a sample according to the example, helps improve skin exfoliation, skin tone, and skin moisturization when used once and for two weeks. Sample information is listed in Table 1 below.

샘플의 전 성분All ingredients in the sample 온천수spa 샘플성상Sample properties 무색 투명 액상Colorless transparent liquid 시험부위Test area 얼굴 전체full face 사용방법How to use 샘플을 깨끗한 용기 담은 후, 얼굴 전체의 피지와 각질을 녹여준다는 느낌으로 부드럽게 롤링하며 닦아준다. 마지막 헹굼 후에는 물기를 수건으로 닦아내지 않고 손으로 톡톡 두드리며 피부에 흡수시켜준다.After putting the sample in a clean container, gently roll it and wipe it as if it is dissolving sebum and dead skin cells all over your face. After the final rinse, rather than wiping off the moisture with a towel, pat it with your hand to allow it to absorb into the skin. 사용기간Period of use 1회 및 2주(1일2회)1 time and 2 weeks (2 times a day)

시험 방법Test Methods

1. 시험 대상자 방문 및 진행 일정1. Test subject visit and progress schedule

1) 방문 11) Visit 1

- 시험대상자 동의 및 시험대상자 선정/제외 기준 확인- Confirmation of test subject consent and test subject selection/exclusion criteria

- 샘플 사용 전 사진 촬영 및 피부 측정- Take photos and measure skin before using samples

- 샘플 사용- Use samples

- 샘플 사용 직후 사진 촬영 및 피부 측정- Take photos and measure skin immediately after using the sample

- 이상반응 확인 및 시험대상자 설문평가- Confirmation of adverse reactions and questionnaire evaluation of test subjects

- 샘플 및 순응일지 교부- Issuance of samples and compliance log

2) 방문 22) Visit 2

- 샘플 사용 2주 후 사진 촬영 및 피부 측정- Photo taking and skin measurement 2 weeks after using the sample

- 이상반응 확인 및 시험대상자 설문평가- Confirmation of adverse reactions and questionnaire evaluation of test subjects

- 순응일지 회수- Collection of compliance logs

2. 피부 측정 방법 및 절차2. Skin measurement method and procedure

기기적 피부 측정을 위해 시험대상자는 준비된 세안제로 얼굴 세안을 한 후 항온항습조건(온도 20~24℃, 습도 40~60%)의 공간에서 약 30분간 피부 안정을 취해 측정 환경에 적응하도록 하였다. 샘플 적용 부위를 측정하였고 매번 같은 조건에서 동일한 연구자에 의해 진행되었다.For instrumental skin measurement, test subjects washed their faces with a prepared facial cleanser and then allowed their skin to settle for about 30 minutes in a room with constant temperature and humidity conditions (temperature 20-24°C, humidity 40-60%) to adapt to the measurement environment. The sample application area was measured and conducted by the same researcher under the same conditions each time.

3. 피부 효능 평가 항목3. Skin efficacy evaluation items

1) 피부 각질 측정1) Measurement of skin keratin

- 피부 각질 측정은 접착력이 있는 특수 테이프인 Corneofix를 사용하여 샘플 사용 전, 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 얼굴 볼 부위의 각질을 채취하여 Visioscan VC98로 촬영하였다. 촬영된 사진의 평균 각질 지수(DI: Desquamation Index)를 평가 자료로 사용하였고, 측정된 각질 값의 단위는 %이다. 분석 값과 피부 각질 개선 정도는 반비례하므로 분석 값이 낮을수록 피부 각질이 개선됨을 의미한다.- For skin keratin measurement, corneofix, a special adhesive tape, was used to collect keratin from the cheek area of the face before using the sample, immediately after using the sample, and 2 weeks after using the sample, and photographed with a Visioscan VC98. The average desquamation index (DI) of the taken photos was used as evaluation data, and the unit of the measured desquamation value is %. Since the analysis value and the degree of skin keratin improvement are inversely proportional, a lower analysis value means that skin keratin is improved.

2) 피부 톤 측정2) Skin tone measurement

- 피부 톤 측정은 얼굴 전체를 촬영할 수 있는 Janus 1 Mark II를 사용하여 샘플 사용 전, 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 얼굴 전체를 촬영하였다. 촬영된 사진 중 일반광 모드 이미지의 특정 영역을 지정해 피부 톤 정도를 분석하여 평가 자료로 사용하였다. 분석된 피부 톤의 단위는 %이며, 분석 값과 피부 톤 개선 정도는 비례한다.- Skin tone was measured using Janus 1 Mark II, which can take pictures of the entire face, before using the sample, immediately after using the sample, and two weeks after using the sample. Among the photos taken, a specific area of the normal light mode image was designated and the level of skin tone was analyzed and used as evaluation data. The unit of analyzed skin tone is %, and the analysis value and the degree of skin tone improvement are proportional.

3) 피부 보습력 측정3) Measurement of skin moisturizing power

- 피부 보습력 측정은 피부 수분량을 이미지로 촬영할 수 있는 Epsilon을 사용하여 샘플 사용 전, 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 얼굴 볼 부위를 측정하였다. 1회 촬영한 이미지의 피부 수분량 정도를 분석해 평가 자료로 사용하였고, 그 단위는 AU(Arbitrary Unit)이다. 분석 값과 피부 보습력 개선 정도는 비례한다.- To measure skin moisturizing power, the cheek area of the face was measured before using the sample, immediately after using the sample, and 2 weeks after using the sample, using Epsilon, which can take images of the skin moisture content. The level of skin moisture in a single image was analyzed and used as evaluation data, and the unit is AU (Arbitrary Unit). The analysis value and the degree of improvement in skin moisturization are proportional.

4. 피부 이상반응 평가4. Evaluation of adverse skin reactions

- 시험대상자의 안전에 최선을 다하기 위하여 매 방문 시 이상반응에 대한 설문조사 및 육안평가를 진행하고 발생 여부 및 증상 정도를 확인하였다. 시험담당자는 시험대상자에게 샘플 사용 중 이상반응을 느끼는 경우 즉시 보고하도록 교육하였다. 이상반응 및 유해사례 발생 시 시험담당자는 연구책임자에게 이를 즉시 보고하고 연구책임자는 판단 후 그에 따른 적절한 조치 및 시험대상자의 시험 참여 여부를 결정하였다.- In order to do our best to ensure the safety of test subjects, a survey and visual evaluation of adverse reactions were conducted at each visit and the occurrence and severity of symptoms were confirmed. Test personnel instructed test subjects to report immediately if they felt any adverse reactions while using the sample. If an adverse reaction or adverse event occurs, the person in charge of the study immediately reports it to the principal investigator, and the principal investigator determines appropriate action accordingly and whether the subject should participate in the study.

5. 샘플 사용 순응도 평가5. Assessing compliance with sample use

- 시험대상자는 정해진 사용법 및 사용 횟수에 따라 샘플을 사용할 시 샘플 사용 여부를 샘플과 함께 배포된 순응일지에 작성하도록 안내되었다. 샘플을 총 사용해야 할 100%의 순응도 중 80% 미만으로 사용한 시험대상자는 측정데이터 분석 값에서 제외하도록 하였다.- Test subjects were instructed to write in the compliance log distributed with the sample whether or not to use the sample when using the sample according to the specified usage and number of uses. Test subjects who used less than 80% of the total sample compliance of 100% were excluded from the measurement data analysis values.

6 시험대상자 설문평가6 Subject survey evaluation

- 시험대상자는 샘플 사용 후 샘플의 피부 개선 유효성 및 기호도에 대하여 5점 척도(5: 매우 만족, 4: 만족, 3: 보통, 2: 불만족, 1: 매우 불만족)로 직접설문평가를 작성하였고, 3점 이상으로 답변한 시험대상자 수를 백분율(긍정 답변율)로 나타내었다.- After using the sample, the test subject completed a direct questionnaire evaluation on the skin improvement efficacy and preference of the sample on a 5-point scale (5: very satisfied, 4: satisfied, 3: average, 2: dissatisfied, 1: very dissatisfied). The number of test subjects who responded with 3 or more points was expressed as a percentage (positive response rate).

7. 통계적 결과 분석 방법7. Statistical result analysis method

- 샘플 사용 전, 후 피부 측정 변화 값의 유의성 여부를 판단하기 위하여 통계 분석 프로그램인 SPSS 230을 사용하여 검증하였다. 유의확률은 95% 신뢰구간에서 p<005 일 때 통계적 유의성을 확인하였다.- To determine the significance of the change in skin measurements before and after using the sample, it was verified using SPSS 230, a statistical analysis program. Statistical significance was confirmed when the probability of significance was p<005 in the 95% confidence interval.

1) 샘플 사용 전, 후(단일 측정) 비교 1) Comparison before and after sample use (single measurement)

- 정규성 검정 만족: Paired samples T-test (모수적 방법)- Satisfies normality test: Paired samples T-test (parametric method)

- 정규성 검정 불만족: Wilcoxon signed ranks test (비모수적 방법)- Unsatisfactory normality test: Wilcoxon signed ranks test (non-parametric method)

8. 피부 측정 결과8. Skin measurement results

1) 피부 각질 측정 결과1) Skin keratin measurement results

- 샘플 사용 후 피부 각질 측정 결과, 피부 각질 분석 값이 샘플 사용 전에 비해 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 모두 통계적으로 유의하게 감소하였고(p<0.05), 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.- As a result of measuring skin keratin after using the sample, the skin keratin analysis value decreased statistically significantly both immediately after using the sample and 2 weeks after using the sample compared to before using the sample (p<0.05), and the results are shown in Table 2 below.

피부각질변화Skin keratin changes 시간hour 평균±표준편차(%)Mean±standard deviation (%) 변화율a(%)Rate of changea(%) 유의확률b(p값)Significance probability b (p value) 샘플 사용 전Before using samples 5.165 ± 1.0995.165 ± 1.099 -- -- 샘플 사용 직후Immediately after using the sample 4.364 ± 1.1014.364 ± 1.101 -14.934-14.934 0.000*0.000* 샘플 사용 2주 후2 weeks after sample use 4.407 ± 1.0024.407 ± 1.002 -12.270-12.270 0.006*0.006* * 변화율a(%) = [(샘플사용후분석값-샘플사용전분석값)/샘플사용전분석값]x100
* 유의확률b(p값) *: p<0.05 by Paired samples T-test
* Rate of change a (%) = [(analysis value after sample use - analysis value before sample use) / analysis value before sample use] x 100
* Significance probability b (p value) *: p<0.05 by Paired samples T-test

2) 피부 톤 측정 결과2) Skin tone measurement results

- 샘플 사용 후 피부 톤 측정 결과, 피부 톤 분석 값이 샘플 사용 전에 비해 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 모두 통계적으로 유의하게 증가하였고(p<0.05), 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.- As a result of measuring skin tone after using the sample, the skin tone analysis value increased statistically significantly both immediately after using the sample and 2 weeks after using the sample compared to before using the sample (p<0.05), and the results are shown in Table 3 below.

피부 톤 변화skin tone changes 시간hour 평균±표준편차(%)Mean±standard deviation (%) 변화율a(%)Rate of changea(%) 유의확률b(p값)Significance probability b (p value) 샘플 사용 전Before using samples 56.857 ± 2.26556.857 ± 2.265 -- -- 샘플 사용 직후Immediately after using the sample 57.048 ± 2.31257.048 ± 2.312 0.3350.335 0.042*0.042* 샘플 사용 2주 후2 weeks after sample use 57.190 ± 2.20557.190 ± 2.205 0.5990.599 0.049*0.049* * 변화율a(%) = [(샘플사용후분석값-샘플사용전분석값)/샘플사용전분석값]x100
* 유의확률b(p값) *: p<0.05 by Paired samples T-test
* Rate of change a (%) = [(analysis value after sample use - analysis value before sample use) / analysis value before sample use] x 100
* Significance probability b (p value) *: p<0.05 by Paired samples T-test

3) 피부 보습력 측정 결과3) Skin moisturizing power measurement results

- 샘플 사용 후 피부 보습력 측정 결과, 피부 수분 함유량 분석 값이 샘플 사용 전에 비해 샘플 사용 직후, 샘플 사용 2주 후 모두 통계적으로 유의하게 증가하였고(p<0.05), 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.- As a result of measuring skin moisturization after using the sample, the skin moisture content analysis value increased statistically significantly both immediately after using the sample and 2 weeks after using the sample compared to before using the sample (p<0.05), and the results are shown in Table 4 below. .

피부수분함유량변화Changes in skin moisture content 시간hour 평균±표준편차(AU)Mean±standard deviation (AU) 변화율a(%)Rate of changea(%) 유의확률b(p값)Significance probability b (p value) 샘플 사용 전Before using samples 21875±511321875±5113 -- -- 샘플 사용 직후Immediately after using the sample 23743±541223743±5412 87428742 0.000*0.000* 샘플 사용 2주 후2 weeks after sample use 23786±500923786±5009 95089508 0.000*0.000* * 변화율a(%) = [(샘플사용후분석값-샘플사용전분석값)/샘플사용전분석값]x100
* 유의확률b(p값) *: p<0.05 by Paired samples T-test
* Rate of change a (%) = [(analysis value after sample use - analysis value before sample use) / analysis value before sample use] x 100
* Significance probability b (p value) *: p<0.05 by Paired samples T-test

실험예 2: 수돗물/온천수의 항아토피에 관한 연구Experimental Example 2: Study on anti-atopy effect of tap water/hot spring water

제모하고 등에 DNCB에 의하여 유도된 아토피성 피부염 NC/Nga mice를 DNCB 유도 후 3주간 매일 20분씩 입욕 수영하였고, 이때 물 온도는 25 ℃~30℃ 사이 평균 28 ℃이었다.NC/Nga mice with hair removal and atopic dermatitis induced by DNCB were bathed and swam for 20 minutes every day for 3 weeks after DNCB induction. At this time, the water temperature was 28 ℃ on average between 25 ℃ and 30 ℃.

1. 아토피성 피부염 NC/Nga mice의 체중 및 피부 임상 스코어1. Body weight and skin clinical scores of atopic dermatitis NC/Nga mice

도 6A에서 알 수 있는 바와 같이, 모든 실험군에서 체중의 변화는 없었다.As can be seen in Figure 6A, there was no change in body weight in all experimental groups.

도 6B는 정상군에 비하여 DNCB 도포 1주에서 2주 후 임상평가(skin clinical score)는 등 피부부위에 소양증을 동반한 홍반, 구진, 인설과 가피 등이 3배 이상 증가를 나타내었고, DNCB 도포 5주 후에서는 정상군(naive NC/Nga mice)에 비하여 대조군(DNCB_CTL)이 2배 이상 임상평가(skin clinical score) 수치가 통계학적으로 유의성 있게 증가를 나타냈다(p<0.001). 그리고 DNCB 도포 5주 후 즉, 3주간 FK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 양성대조군(FK506)은 52.6%(p<0.001),온천수(Spring_water) 입욕군은 40.5%(p<0.001)로 임상평가(skin clinical score) 수치가 현저하게 감소하였다.Figure 6B shows that compared to the normal group, the clinical evaluation (skin clinical score) 1 to 2 weeks after DNCB application showed a more than 3-fold increase in erythema, papules, scales and crusts accompanied by itching on the back skin area, and DNCB application. After 5 weeks, the skin clinical score of the control group (DNCB_CTL) showed a statistically significant increase of more than 2 times compared to the normal group (naive NC/Nga mice) (p<0.001). And 5 weeks after DNCB application, that is, in the FK506 application group and bathing group for 3 weeks, compared to the control group (DNCB_CTL), the positive control group (FK506) decreased by 52.6% (p<0.001) and the spring water bathing group decreased by 40.5% (p<0.001). ), the clinical evaluation (skin clinical score) value decreased significantly.

2. 아토피 피부 발진 임상평가(skin clinical score)2. Atopic skin rash clinical evaluation (skin clinical score)

7 주령의 NC/Nga mice를 1 주일 동안 실험실에서 적응시킨 후 마우스의 등(귀 하단부에서부터 꼬리 상단부까지) 전체를 제모하고 24 시간 방치 후 1%의 DNCB(1-chloro-2, 4-dinitro benzene)가 들어있는 아세톤: 올리브 오일(3 : 1) 200 ㎕를 제모 부위에 도포하고, 3 일 후 2차로 도포하였다. 10 주령부터는, 1 주 3 회씩 3 주간 0.4% DNCB 용액 150 ㎕를 재차 도포(10 주령∼13 주령)하여 아토피 피부염을 유발시켰으며, 피부 발진 육안 평가는 Yamamoto의 평가항목을 참고하여 10주령(DNCB 도포 1주), 12주령(DNCB 도포 2주), 15주령(DNCB 도포 5주)에 평가하였다. 육안 평가 항목은 소양 행동을 동반한 홍반(erythema/hemorrhage), 인설 및 가피(dryness/scarring), 부종(edema), 표피박탈/미란(excoriation/erosion), 태선화(lichenification) 5가지 항목으로 하고, 육안 평가 결과는 각각 평가한 점수의 총합으로 나타내었다. 각각의 항목은 없음(none, 0), 약함(mild, 1), 중증도(moderate, 2), 심함(severe, 3)으로 채점하였으며 최소 0점에서, 최고 15점 사이의 점수를 측정하였다(도7a~7e 참조)After 7-week-old NC/Nga mice were acclimatized in the laboratory for 1 week, the entire back of the mouse (from the lower part of the ear to the upper part of the tail) was removed, left for 24 hours, and then treated with 1% DNCB (1-chloro-2, 4-dinitro benzene). ) containing acetone: 200 ㎕ of olive oil (3:1) was applied to the hair removal area and applied a second time 3 days later. From 10 weeks of age, atopic dermatitis was induced by reapplying 150 ㎕ of 0.4% DNCB solution 3 times a week for 3 weeks (10 to 13 weeks of age). Visual evaluation of skin rash was performed at 10 weeks of age (DNCB) by referring to Yamamoto's evaluation items. Evaluation was conducted at 1 week of application), 12 weeks of age (2 weeks of DNCB application), and 15 weeks of age (5 weeks of DNCB application). The visual evaluation items are five items: erythema/hemorrhage with itching behavior, dryness/scarring, edema, excoriation/erosion, and lichenification. The visual evaluation results were expressed as the total of each evaluated score. Each item was scored as none (0), mild (1), moderate (2), and severe (3), and the score was measured from a minimum of 0 to a maximum of 15 (Figure (see 7a~7e)

3. 전체 세포 수3. Total cell count

DNCB 도포 5주 후에서의 총 등 피부조직 세포수(도 8A)와 겨드랑 임파선 세포수(도 8B 참조)는 정상군(naive NC/Ng amice)에 비하여 대조군(DNCB_CTL)이 현저하게 유의성 있게 증가를 나타냈다(p<0.001, p<0.01). 그리고 DNCB 도포 5주 후 즉, 3주간 FK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 양성 대조군(FK506)와 온천수(Spring_water) 입욕군이 통계학적으로 유의성 있게 감소하였다. 또한 수돗물(Tap_water) 입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 총 등 피부조직 세포수와 겨드랑 임파선 세포수의 억제에 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.Five weeks after application of DNCB, the total number of back skin tissue cells (Figure 8A) and the number of axillary lymph node cells (see Figure 8B) significantly increased in the control group (DNCB_CTL) compared to the normal group (naive NC/Ng amice). (p<0.001, p<0.01). And 5 weeks after DNCB application, that is, for 3 weeks, there was a statistically significant decrease in the positive control group (FK506) and spring water bathing group compared to the control group (DNCB_CTL) in the FK506 application group and bathing group. In addition, among the tap water bathing group and the spring water bathing group, only the spring water bathing group was found to be effective in suppressing the total back skin tissue cell count and the axillary lymph node cell count.

4. 혈액 hematology : wthite blood cells (WBC) level4. Blood hematology: wthite blood cells (WBC) level

DNCB 도포 5주 후에서의 총 백혈구 수(도 9A)와 임파구 빈도 수(도 9B, %)는 정상군(naive NC/Nga mice)에 비하여 대조군(DNCB_CTL)이 유의성 있게 감소를 나타내었다(p<0.001). 그리고 DNCB 도포 5주 후 즉, 3주간 FK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 온천수(Spring_water) 입욕군이 통계학적으로 유의성 있게 감소하였다(p<0.001). 또한 수돗물(Tap_water)입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 총 백혈구수와 임파구 빈도수의 증가 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.Five weeks after DNCB application, the total white blood cell count (Figure 9A) and lymphocyte frequency (Figure 9B, %) were significantly decreased in the control group (DNCB_CTL) compared to the normal group (naive NC/Nga mice) (p< 0.001). And 5 weeks after DNCB application, that is, for 3 weeks, there was a statistically significant decrease in the spring water bathing group compared to the control group (DNCB_CTL) in the FK506 application group and the bathing group (p<0.001). In addition, among the tap water bathing group and the spring water bathing group, only the spring water bathing group showed an effect of increasing the total white blood cell count and lymphocyte frequency.

5. 혈청 IgE 수준 측정5. Measurement of serum IgE levels

7 주령의 NC/Nga mice를 1 주일 동안 실험실에서 적응시킨 후 마우스의 등(귀 하단부에서부터 꼬리 상단부까지) 전체를 제모하고 24 시간 방치 후 1%의 DNCB(1-chloro-2, 4-dinitro benzene)가 들어있는 아세톤: 올리브 오일(3 : 1) 200 ㎕를 제모 부위에 도포하고, 3 일 후 2차로 도포하였다. 10 주령부터는, 1 주 3 회씩 3 주간 0.4% DNCB 용액 150 ㎕를 재차 도포(10 주령∼13 주령)하여 아토피 피부염을 유발시켰으며, 혈청 중 IgE 수준 측정은 10 주령(DNCB 도포 1주), 12주령(DNCB 도포 2주), 15주령(DNCB 도포 5주)에 후 안와 정맥총(retro-orbital venusplexus)에서 capillery tube를 이용하여 약 100 ㎕의 혈액을 채혈한 후 원심분리기 6,500 rpm에서 20 분간 원심분리한 후 30 ㎕의 혈청을 분리하였다. 혈청은 취하여 -70℃에 냉동 보관하였고 NC/Nga mice의 혈청 내 IgE 농도 측정은 ELISA법을 이용하였다. 각 well에 NC/Nga mice에서 채혈한 혈청 5 ㎕(1/10 dilution)와 dilution buffer 45 ㎕를 혼합하여 각 well에 분주하고, 2 시간 동안 25℃ 실온에서 방치한 후 2 회 washing 완충용액으로 세척한 다음, biotin-conjugated anti-IgE를 넣고 2시간 방치하였다. 그리고 다시 2 회 수세 후 완충용액으로 세척한 다음 Avidin-HRP conjugeted antibody 100 ㎕를 처리하고 1 시간 실온에서 방치한 후 다시 세척하였다. 또한 TMB 기질을 100 ㎕씩 분주하고 어두운 곳에서 30 분간 방치한 후 100 ㎕의 stop 용액을 처리한 후 ELISA reader 450 ㎚에서 흡광도를 측정하였다.After 7-week-old NC/Nga mice were acclimatized in the laboratory for 1 week, the entire back of the mouse (from the lower part of the ear to the upper part of the tail) was removed, left for 24 hours, and then treated with 1% DNCB (1-chloro-2, 4-dinitro benzene). ) containing acetone: 200 ㎕ of olive oil (3:1) was applied to the hair removal area and applied a second time 3 days later. From 10 weeks of age, atopic dermatitis was induced by re-applying 150 ㎕ of 0.4% DNCB solution 3 times a week for 3 weeks (10 to 13 weeks of age). Serum IgE levels were measured at 10 weeks of age (1 week of DNCB application) and 12 weeks of age. At 1 week of age (2 weeks after application of DNCB) and 15 weeks of age (5 weeks after application of DNCB), approximately 100 ㎕ of blood was collected from the retro-orbital venusplexus using a capillery tube and centrifuged at 6,500 rpm for 20 minutes. After that, 30 μl of serum was separated. Serum was taken and stored frozen at -70°C, and ELISA method was used to measure IgE concentration in the serum of NC/Nga mice. Mix 5 ㎕ (1/10 dilution) of serum collected from NC/Nga mice and 45 ㎕ of dilution buffer and dispense into each well. Leave at room temperature at 25°C for 2 hours and wash twice with washing buffer. Then, biotin-conjugated anti-IgE was added and left for 2 hours. After washing again with water twice, it was washed with a buffer solution, treated with 100 ㎕ of Avidin-HRP conjugated antibody, left at room temperature for 1 hour, and then washed again. In addition, 100 ㎕ of TMB substrate was dispensed, left in the dark for 30 minutes, treated with 100 ㎕ of stop solution, and the absorbance was measured at 450 nm with an ELISA reader.

DNCB 도포 5주 후에서의 혈청내 IgE 수준(도 10)은 정상군(naive NC/Nga mice)에 비하여 대조군(DNCB_CTL)이 유의성 있게 증가를 나타내었고(p<0.001), DNCB 도포 5주 후 즉, 3주간 FK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 FK506 도포군과 온천수(Spring_water) 입욕군이 통계학적으로 유의성 있게 감소하였다(p<0.01). 또한 수돗물(Tap_water) 입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 혈청내 IgE 수준이 감소하는 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.The serum IgE level 5 weeks after DNCB application (Figure 10) showed a significant increase in the control group (DNCB_CTL) compared to the normal group (naive NC/Nga mice) (p<0.001), 5 weeks after DNCB application, i.e. , There was a statistically significant decrease in the FK506 application group and the spring water bathing group compared to the control group (DNCB_CTL) in the FK506 application group and bathing group for 3 weeks (p<0.01). In addition, it was found that among the tap water bathing group and the spring water bathing group, only the spring water bathing group showed the effect of reducing serum IgE levels.

6. DNCB 도포 5주 후에서의 비장 세포 배양 상층액에서 사이토카인생산량(IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, IFN-γ)을 측정한 결과6. Results of measuring cytokine production (IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, IFN-γ) in spleen cell culture supernatant 5 weeks after DNCB application

도 11에서 알 수 있는 바와 같이, IL-4 생산량, IL-5 생산량, IL-13 생산량, 그리고 IFN-γ 생산량은 정상군(naive NC/Nga mice)에 비하여 대조군(DNCB_CTL)이 유의성 있게 증가를 나타내었다(p<0.001, p<0.01) 그리고 DNCB 도포 5주 후 즉, 3주간 FK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 FK506 도포군과 온천수(Spring_water) 입욕군이 통계학적으로 유의성 있게 감소하였다(p<0.001, p<0.01) 또한 수돗물(Tap_water) 입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 비장세포 배양액 상층액에서 IL-4 생산량, IL-5 생산량, IL-13 생산량, 그리고 IFN-γ 생산량이 감소 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.As can be seen in Figure 11, IL-4 production, IL-5 production, IL-13 production, and IFN-γ production were significantly increased in the control group (DNCB_CTL) compared to the normal group (naive NC/Nga mice). (p<0.001, p<0.01) And 5 weeks after DNCB application, that is, for 3 weeks, the FK506 application group and the spring water bathing group showed statistically significant results compared to the control group (DNCB_CTL) in the FK506 application group and the bathing group. decreased (p<0.001, p<0.01). In addition, among the tap water and spring water bathing groups, only the spring water bathing group showed IL-4 production, IL-5 production, and IL-5 production in the spleen cell culture supernatant. It was found that IL-13 production and IFN-γ production decreased.

7. DNCB 도포 5주 후에서의 등 피부조직에서 염증 사이토카인(IL-13, IL-6, TNF-α)및 소양증 관련 유전자 발현(il-31R, CCR-3)을 real-time PCR로 분석한 결과7. Inflammatory cytokines (IL-13, IL-6, TNF-α) and pruritus-related gene expression (il-31R, CCR-3) in back skin tissue 5 weeks after DNCB application were analyzed by real-time PCR. one result

도 12에서 알 수 있는 것과 같이, IL-31R mRNA 유전자 발현, IL-13 mRNA 유전자 발현, IL-6 mRNA 유전자 발현 그리고 CCR3 mRNA 유전자 발현은 정상군(naive NC/Nga mice)에 비하여 대조군(DNCB_CTL)이 유의성 있게 mRNA 유전자 발현이 증가를 나타냄(p<0.001, p<0.01, p<0.05) 그리고 DNCB 도포 5주 후 즉, 3주간 FK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 FK506 도포군과 온천수(Spring_water) 입욕군이 통계학적으로 유의성 있게 감소하였다(p<0.01, p<0.05). 또한 수돗물(Tap_water)입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 IL-31R mRNA 유전자 발현, IL-13 mRNA 유전자 발현, IL-6 mRNA 유전자 발현 그리고 CCR3 mRNA 유전자 발현이 감소 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.As can be seen in Figure 12, IL-31R mRNA gene expression, IL-13 mRNA gene expression, IL-6 mRNA gene expression, and CCR3 mRNA gene expression were significantly higher in the control group (DNCB_CTL) than in the normal group (naive NC/Nga mice). This significantly increased mRNA gene expression (p<0.001, p<0.01, p<0.05), and 5 weeks after DNCB application, that is, for 3 weeks, the FK506 application group and the FK506 application group and the bathing group compared to the control group (DNCB_CTL) There was a statistically significant decrease in the spring water bathing group (p<0.01, p<0.05). In addition, among the tap water bathing group and the spring water bathing group, only the spring water bathing group showed decreased IL-31R mRNA gene expression, IL-13 mRNA gene expression, IL-6 mRNA gene expression, and CCR3 mRNA gene expression. It was found that it was effective.

8. DNCB-유도된 아토피 피부염 murine 모델(n=6)에서 PBMC에서 여러 면역 세포 서브타입의 군 분석8. Group analysis of multiple immune cell subtypes in PBMCs in DNCB-induced atopic dermatitis murine model (n=6)

도 13A와 도 13B에서 DNCB 도포 5주 후에서의 PBMC에서 면역 임파구 세포 빈도수(%) 변화에서 임파구 세포(lymphocytes) 빈도수와 CD3+ T & CD19+ B 세포 빈도수(%)는 정상군(naive NC/Nga mice)에 비하여 대조군 (DNCB_CTL)이 통계학적으로 유의성 있게 감소를 나타냈다(p<0.001)(도 14 및 도 15 참조).In Figures 13A and 13B, the change in immune lymphocyte cell frequency (%) in PBMC 5 weeks after DNCB application shows that the lymphocyte cell frequency (lymphocytes) and CD3+ T & CD19+ B cell frequency (%) are compared to normal group (naive NC/Nga mice). ), the control group (DNCB_CTL) showed a statistically significant decrease (p<0.001) (see Figures 14 and 15).

그리고 DNCB 도포 5주 후 즉, 3주간 FK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 FK506 도포군과 온천수(Spring_water)입욕군이 통계학적으로 유의성 있게 증가하였다(p<0.001,p<0.001) 또한 수돗물(Tap_water) 입욕군과 온천수(Spring_water)입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 임파구 세포(lymphocytes) 빈도수와 CD3+ T세포 빈도수(%)가 감소효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.And 5 weeks after DNCB application, that is, for 3 weeks, there was a statistically significant increase in the FK506 application group and the spring water bathing group compared to the control group (DNCB_CTL) in the FK506 application group and the bathing group (p<0.001, p<0.001). In addition, among the tap water bathing group and the spring water bathing group, only the spring water bathing group showed a reduction effect in lymphocyte cell frequency and CD3+ T cell frequency (%).

도 13C 내지 도 13F에서 DNCB 도포 5주 후에서의 PBMC에서 면역 임파구 세포빈도수(%)변화에서 CD4+ Th & CD8+c/s T세포 빈도수(%),CD4+/CD69+ activated T 세포 빈도수(%),CD23+/B220+ activated B세포 빈도수(%), 그리고 Gr-1+/CD11b+ 세포빈도수(%)는 정상군(naive NC/Nga mice)에 비하여 대조군(DNCB_CTL)이 통계학적으로 유의성 있게 증가를 나타내었다(p<0.001,p<0.05)(도 16 내지 도 19 참조). 그리고 DNCB 도포 5주 후즉, 3주간 FK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 FK506 도포군과 온천수(Spring_water)입욕군이 감소하였다. 또한 수돗물(Tap_water) 입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 CD4+Th & CD8+c/s T세포 빈도수(%), CD4+/CD69+ activated T 세포 빈도수, 그리고 Gr-1+/CD11b+ 세포 빈도수(%)가 감소 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.13C to 13F, changes in immune lymphocyte cell frequency (%) in PBMC 5 weeks after DNCB application, CD4+ Th & CD8+c/s T cell frequency (%), CD4+/CD69+ activated T cell frequency (%), CD23+/B220+ activated B cell frequency (%) and Gr-1+/CD11b+ cell frequency (%) showed a statistically significant increase in the control group (DNCB_CTL) compared to the normal group (naive NC/Nga mice) ( p<0.001,p<0.05) (see FIGS. 16 to 19). And 5 weeks after DNCB application, that is, for 3 weeks, the FK506 application group and the spring water bathing group decreased compared to the control group (DNCB_CTL) in the FK506 application group and the bathing group. In addition, among the tap water bathing group and the spring water bathing group, only the spring water bathing group showed CD4+Th & CD8+c/s T cell frequency (%), CD4+/CD69+ activated T cell frequency, and Gr- It was found that the 1+/CD11b+ cell frequency (%) showed a reduction effect.

9. 피부 조직 염색9. Skin tissue staining

도 20 및 21에서 정상군에 비하여 DNCB 도포 5주 후 마우스 등 피부조직에서 epidermis 두께가 과형성 및 확장되었으며(green arrow), 주변 조직 세포의 색소 침착, 부전 각화증, 비만 세포의 침윤, 과립 생성 등이 증가를 나타냈다. 그리고 DNCB 도포 5주 후, 즉, 3주간 FK506 도포군 및 입욕군에서 대조군(DNCB_CTL)에 비하여 FK506 도포군과 온천수(Spring_water) 입욕군이 피부조직에서 epidermis 두께가 과형성 및 확장되었으며(green arrow),주변 조직 세포의 색소 침착, 부전 각화증, 비만 세포의 침윤,과립 생성 등이 감소하였다. 또한 수돗물(Tap_water) 입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 피부 조직에서 epidermis 두께가 과형성 및 확장되었으며(green arrow), 주변 조직 세포의 색소 침착, 부전 각화증, 비만 세포의 침윤, 과립 생성 등이 감소 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.In Figures 20 and 21, compared to the normal group, epidermis thickness was hyperplastic and expanded in skin tissue such as mice 5 weeks after DNCB application (green arrow), and pigmentation of surrounding tissue cells, parakeratosis, infiltration of mast cells, and granule production were observed. showed an increase. And 5 weeks after DNCB application, that is, for 3 weeks, the thickness of the epidermis in the skin tissue of the FK506 application group and the spring water bathing group was hyperplastic and expanded compared to the control group (DNCB_CTL) in the FK506 application group and the bathing group (green arrow). Pigmentation of surrounding tissue cells, parakeratosis, mast cell infiltration, and granule production were reduced. In addition, among the tap water bathing group and the spring water bathing group, only the spring water bathing group showed hyperplasia and expansion of epidermis thickness in skin tissue (green arrow), pigmentation of surrounding tissue cells, parakeratosis, and mast cells. It was found that the infiltration, granule production, etc. showed a reduction effect.

본 발명의 온천수를 한국 화학융합 시험 연구원에 의뢰하여 총 33명의 시험 대상자를 대상으로 총 4일에 걸쳐 안전성 평가를 위한 인체첩포시험을 진행한 결과, 천연 유황온천수의 피부 반응도는 0.03이었다. 0.00 ~ 0.75를 무자극으로 판정하는 기준에 따라 무자극으로 판단되었다. The hot spring water of the present invention was commissioned by the Korea Chemical Convergence Research Institute and a human patch test was conducted on a total of 33 test subjects for safety evaluation over a period of 4 days. As a result, the skin reactivity of the natural sulfur hot spring water was 0.03. It was judged to be non-irritating according to the criteria for judging 0.00 to 0.75 as non-irritating.

또한, 본 발명의 온천수를 피부에 적용하여 1회 및 2주 사용으로 피부 각질, 피부 톤, 피부 보습력 개선에 도움을 줄 수 있는 샘플로 판단 받았으며, 피부조직 검사와 혈청 IgE 수준에서 보듯이 수돗물(Tap_water) 입욕군과 온천수(Spring_water) 입욕군에서 온천수(Spring_water) 입욕군만이 DNCB로 유도된 아토피성 피부 발진 모델에서 hyperplasia에 의한 epidermis 두께 확장과 비만 세포의 침윤감소 및 혈중 IgE 수준을 감소시켜 아토피성 피부발진 치료/개선 효과를 입증하였다.In addition, the hot spring water of the present invention was applied to the skin and was judged to be a sample that could help improve skin exfoliation, skin tone, and skin moisturization by using it once and for 2 weeks. As can be seen from the skin tissue examination and serum IgE level, tap water ( In the Tap_water) bathing group and the Spring_water bathing group, only the Spring water bathing group showed atopic dermatitis by expanding epidermis thickness due to hyperplasia, reducing infiltration of mast cells, and reducing blood IgE levels in the DNCB-induced atopic skin rash model. It has been proven to be effective in treating/improving sexual skin rashes.

실험예 3: 수돗물/온천수의 소양감 개선 등의 효능과 안전성 평가Experimental Example 3: Evaluation of efficacy and safety of tap water/hot spring water in improving itching sensation, etc.

1) 시험 인원1) Test personnel

- 선정 기준에 적합하고 제외 기준에 해당되지 않는 시험대상자 총 30명(만 19세 이상 64세 이항의 성인남녀)- A total of 30 test subjects (adult men and women between the ages of 19 and 64) who fit the selection criteria and do not meet the exclusion criteria.

- 15명 시험군(유황 온천수 군), 15명 대조군(아리수 군)- 15 people in the test group (sulfur spring water group), 15 people in the control group (Arisu group)

2) 시험 방법:2) Test method:

- 본 인체적용시험 참여에 동의한 자 중 선정기준에 적합하고 제외기준에 해당되지 않는 총 30명의 시험대상자를 대상(3번 방문)으로, 4주 동안, 기존 사용하는 제품(세안 또는 바디 클렌저)으로 세안 또는 샤워를 진행 후, 시험 샘플(유황 온천수) 또는 대조 샘플(아리수)을 개봉한 후 250 ml로 소양감(Visual Analogue Scale)이 있는 부위를 헹구고, 이후 남은 시험 샘플 또는 대조 샘플 250 ml로 다시 한 번 소양감 있는 부위를 헹구도록 한 후 소양감 변화량에 따른, 경표피 수분 손실량, 피부거칠기, 홍반, 각질 등의 변화량을 측정함 - Among those who agreed to participate in this human application test, a total of 30 test subjects (3 visits) who met the selection criteria and did not meet the exclusion criteria were treated with previously used products (face wash or body cleanser) for 4 weeks. After washing your face or taking a shower, open the test sample (sulfur spring water) or control sample (Arisu), rinse the area with itching (Visual Analogue Scale) with 250 ml, and then rinse again with 250 ml of the remaining test sample or control sample. After rinsing the itchy area once, the amount of change in transepidermal moisture loss, skin roughness, erythema, and dead skin cells is measured according to the change in itching sensation.

3) 평가방법3) Evaluation method

- 경표피 수분 손실량: Tewameter TM300- Transepidermal water loss: Tewameter TM300

- 피부 수분 함유량: corneometer CM825- Skin moisture content: corneometer CM825

- 피부 거칠기 및 각질: VisioScan VC20 PLUS- Skin roughness and dead skin cells: VisioScan VC20 PLUS

- 피부 홍반 측정: Mexameter MX18- Skin erythema measurement: Mexameter MX18

- 소양감(Visual Analogue Scale, VAS) 정도 평가(하기 표 5 참조)- Evaluation of the degree of itching (Visual Analogue Scale, VAS) (see Table 5 below)

본 명세서에서, 소양감이란 긁고 싶은 충동을 일으키는 감각으로, 아직 소양감의 본질, 생리기전에 대하여 잘 밝혀져 있지 않지만, 피부에 광범위한 종류의 자극 또는 해로운 물질 등에 의해 유리되는 말초성 화학매개체들이 말초 신경 섬유에 작용함으로써 유발된다. 또한 소양감은 피부건조증에 의해서 발생할 수 있다. 계절적으로 건조한 겨울에 심해지고, 소양감으로 피부를 긁게 되면 습진과 감염을 초래할 수 있다. 수분과 피지의 부족으로 증상이 악화될 수 있다.In this specification, itching is a sensation that causes the urge to scratch. Although the nature and physiological mechanism of itching are not yet well known, peripheral chemical mediators released by a wide range of skin stimuli or harmful substances act on peripheral nerve fibers. It is triggered by doing. Additionally, itching may be caused by dry skin. It gets worse in the seasonally dry winter, and scratching the skin due to itching can lead to eczema and infection. Symptoms may worsen due to lack of moisture and sebum.

4) 안전성 평가 결과:4) Safety evaluation results:

본 샘플 사용 기간 동안 샘플 사용 부위에 대한 특별한 피부 이상 반응은 보고되지 않았다.During the period of use of this sample, no special skin adverse reactions were reported on the area where the sample was used.

시험 방법Test Methods

1. 시험 대상자 방문 및 진행 일정1. Test subject visit and progress schedule

방문 및 시험 내용은 아래 표 6과 같다.The details of the visit and examination are shown in Table 6 below.

i) 각 방문시의 오차범위는 4일로 설정됨i) The margin of error for each visit is set to 4 days.

ii) 동의서는 모든 인체적용시험 관련 행위에 앞서 시행됨ii) Consent form is implemented prior to all human application test-related activities.

iii) 인구학적 조사: 생년월일, 성별, 신장, 체중iii) Demographic survey: date of birth, gender, height, weight

iv) 임신반응검사(Screening에만 시행)iv) Pregnancy test (performed only for screening)

2. 피부 측정 방법 및 절차2. Skin measurement method and procedure

피부 상태의 정확도 있는 측정을 위해, 항온항습 시설이 갖추어진 피부진단실에서 피부장벽 생물리학적 지표를 확인하는 기기적 평가를 실시한다. 항온항습 조건은 실내 온도 약 20~24 ℃, 실내 습도 약 40~60%로 설정한다. 대상자는 피부진단실에서 30분간 안정을 취해 피부 표면의 온도와 습도를 측정 공간의 온도와 습도에 적응하게 하고, 정확한 평가를 위해 수분 섭취를 제한한다. 경표피 수분 손실량 및 피부 수분 함유량, 홍반 측정, 거칠기 및 각질 측정의 평가 자료는 신체 부위 중에 소양감이 있는 부위를 측정한다. 피부 측정은 객관적인 결과를 위해 검사자 1인이 그 위치를 표시하여 동일한 부위를 측정할 수 있게 한다. To accurately measure skin condition, an instrumental evaluation is conducted to check skin barrier biophysical indicators in a skin diagnosis room equipped with constant temperature and humidity facilities. Constant temperature and humidity conditions are set to an indoor temperature of approximately 20 to 24 ℃ and an indoor humidity of approximately 40 to 60%. The subject rests in the skin examination room for 30 minutes to allow the temperature and humidity of the skin surface to adapt to the temperature and humidity of the measurement space, and limits water intake for accurate evaluation. The evaluation data of transepidermal water loss, skin water content, erythema measurement, roughness, and keratin measurement are measured in the area of the body with itching sensation. Skin measurement allows one examiner to measure the same area by marking the location for objective results.

3. 피부 이상반응 평가3. Evaluation of adverse skin reactions

- 시험대상자의 안전에 최선을 다하기 위하여 매 방문 시 이상반응에 대한 설문조사 및 육안평가를 진행하고 발생 여부 및 증상 정도를 확인하였다. 시험담당자는 시험대상자에게 샘플 사용 중 이상반응을 느끼는 경우 즉시 보고하도록 교육하였다. 이상반응 및 유해사례 발생 시 시험담당자는 연구책임자에게 이를 즉시 보고하고 연구책임자는 판단 후 그에 따른 적절한 조치 및 시험대상자의 시험 참여 여부를 결정하였다.- In order to do our best to ensure the safety of test subjects, a survey and visual evaluation of adverse reactions were conducted at each visit and the occurrence and severity of symptoms were confirmed. Test personnel instructed test subjects to report immediately if they felt any adverse reactions while using the sample. If an adverse reaction or adverse event occurs, the person in charge of the study immediately reports it to the principal investigator, and the principal investigator determines appropriate action accordingly and whether the subject should participate in the study.

4. 샘플 사용 순응도 평가4. Assessing compliance with sample use

- 시험대상자는 정해진 사용법 및 사용 횟수에 따라 샘플을 사용할 시 샘플 사용 여부를 샘플과 함께 배포된 순응일지에 작성하도록 안내되었다. 샘플을 총 사용해야 할 100%의 순응도 중 75% 미만으로 사용한 시험대상자는 측정데이터 분석 값에서 제외하도록 하였다.- Test subjects were instructed to write in the compliance log distributed with the sample whether or not to use the sample when using the sample according to the specified usage and number of uses. Test subjects who used less than 75% of the total sample compliance of 100% were excluded from the measurement data analysis values.

5. 유효성 평가5. Effectiveness evaluation

1) 1차 유효성 평가 변수1) Primary efficacy evaluation variable

- 소양감(VAS)의 visit1(방문1)에서 visit3(방문3)의 변화량- Change in itching (VAS) from visit1 to visit3

2) 2차 유효성 평가 변수2) Secondary efficacy evaluation variables

- 소양감(VAS)의 visit1(방문1)에서 visit2(방문2)의 변화량- Change in itching (VAS) from visit1 to visit2

- Corneometer로 측정한 피부수분 함유량의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량- Changes in skin moisture content from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3 measured with a corneometer

- 경표피 수분 손실량(Tewameter)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량- Changes in transepidermal water loss (Tewameter) from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3

- 피부거칠기(VisioScan VC20 PLUS)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량- Changes in skin roughness (VisioScan VC20 PLUS) from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3

- 홍반(Mexameter MX18)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량- Changes from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3 in erythema (Mexameter MX18)

- 각질(VisioScan V20 PLUS)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량- Changes from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3 in dead skin cells (VisioScan V20 PLUS)

3) 안전성 평가 변수3) Safety evaluation variables

- 대상자가 보고한 이상 반응이나, 한의사가 관찰한 이상 반응- Adverse reactions reported by the subject or observed by an oriental medicine doctor

6. 평가기준6. Evaluation criteria

본 인체적용시험의 분석 대상군은 Modified ITT(intent-to-treat) 분석 대상군, PP(per-protocal) 분석 대상군 및 안전성(Safety) 분석 대상군으로 구분된다.The analysis target group for this human application test is divided into the modified ITT (intent-to-treat) analysis target group, PP (per-protocal) analysis target group, and safety analysis target group.

1차 유효성 평가 변수에 대해서는 Modified ITT 및 PP 분석 대상군을 모두 사용하여 분석하되, 1차 유효성 평가 변수의 효과는 Modified ITT 분석 대상군을 사용하여 판정한다.The primary efficacy evaluation variable is analyzed using both the Modified ITT and PP analysis target groups, but the effect of the primary efficacy evaluation variable is determined using the Modified ITT analysis target group.

2차 유효성 평가 변수들에 대해서는 Modified ITT 및 PP 분석 대상군을 사용하여 분석하되, 2차 유효성 평가 변수의 표과는 Modified ITT 분석 대상군을 사용하여 판정한다. 안전성 평가는 Safety 분석 대상군을 사용한다.The secondary efficacy evaluation variables are analyzed using the Modified ITT and PP analysis target groups, but the results of the secondary effectiveness evaluation variables are determined using the Modified ITT analysis target group. Safety evaluation uses the safety analysis target group.

분석군의 정의는 아래와 같다.The definition of the analysis group is as follows.

1) Modified ITT 분석 대상군1) Modified ITT analysis target group

- 적어도 한 번 이상 인체 적용 시험용 샘플 사용 후 유효성 평가 변수에 대한 자료를 얻을 수 있는 임상시험 대상자로 이루어진 분석군- An analysis group consisting of clinical trial subjects who can obtain data on efficacy evaluation variables after using samples for human application testing at least once

2) PP 분석 대상군2) PP analysis target group

- Modified ITT 분석 대상군에 포함되어 있는 대상자 중 인체적용시험을 완료하고 계획서에 명시되어 있는대로 임상시험 시작 후 인체적용시험 계획서 사항에 위배 없이 인체적용시험의 전 과정을 수행한 임상시험 대상자로 이루어진 분석군- Among the subjects included in the Modified ITT analysis target group, clinical trial subjects who completed the human application test and performed the entire human application test process without violating the provisions of the human application test protocol after starting the clinical trial as specified in the protocol analysis group

3) Safety 분석 대상군3) Safety analysis target group

- 최소 한 번 이상 인체 적용 시험용 샘플을 사용하고, 안전성 평가가 이루어진 모든 임상시험 대상자로부터 얻어진 분석군- Analysis group obtained from all clinical trial subjects that used samples for human application testing at least once and for which safety evaluation was conducted

7. 유효성 평가 변수의 통계 분석 및 평가7. Statistical analysis and evaluation of efficacy evaluation variables

1) 1차 유효성 평가 변수의 분석1) Analysis of primary efficacy evaluation variables

1차 유효성 평가 변수는 시험 샘플(유황 온천수)와 대조 샘플(아리수)을 적용한 시험군과 대조군에 의해 visit1과 visit3에서 측정한 피시험자의 소양감의 변화량을 비교하는 것이다. 따라서 정규성이 만족된 경우, 모수 통계로서 기술통계치인 평균과 표준편차를 제시하고, Student's t-test로 검증하여 비교한다. 만약 정규성 가정을 만족하지 않으면 비모수통계로서 기술통계치인 중앙값과 사분편차를 제시하고, Mann-Whitney U test를 사용한다. 모든 통계적 분석의 유의수준 5%로 실시한다.The primary efficacy evaluation variable is to compare the change in the test subject's itching sensation measured in visit1 and visit3 by the test and control groups using the test sample (sulfur hot spring water) and the control sample (Arisu). Therefore, when normality is satisfied, descriptive statistics such as mean and standard deviation are presented as parametric statistics and compared by verifying with Student's t-test. If the assumption of normality is not satisfied, descriptive statistics such as median and quartile deviation are presented as non-parametric statistics, and the Mann-Whitney U test is used. All statistical analyzes are conducted at a significance level of 5%.

2) 2차 유효성 평가 변수의 분석2) Analysis of secondary efficacy evaluation variables

2차 유효성 평가변수 중 시험군과 대조군에 대해 visit1과 visit2의 소양감의 변화량은 1차 유효성 평가 변수 분석 방법을 준용한다. 그 외 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 측정시기에 따른 경표피 수분 손실량, 홍반 측정, 피부 거칠기 및 각질의 변화량은 모수 통계의 기본 가정이 만족되었을 경우, 혼합 설계(mixed design) two-way ANOVA로 분석하고, 연구 목적에 따라 사후 비교에 대한 세밀한 정보가 요구되는 경우에는 각각의 측정 시기에서 집단 간의 비교를 위해 student's(independent) t-test와 각각의 집단(군)에서 방문 횟수에 따른 피시험자의 2차 유효성 평가점수의 변화량은 paired(repeated) t-test로 분석한다. 만일 기본 가정이 만족되지 않을 경우에는 기술 통계치로서 중앙값과 사분편차를 제시하고 비모수 통계방법인 Mann-Whitney U test와 Wilcoxon signed-rank test로 분석한다. 또한 범주형 변수의 경우에는 Chi-Square Test 또는 Fisher's exact test를 적용하여 분석한다.Among the secondary efficacy evaluation variables, the change in itching in visit1 and visit2 for the test group and control group applies the primary efficacy evaluation variable analysis method. In addition, the amount of change in transepidermal water loss, erythema measurement, skin roughness, and dead skin cells according to the measurement period from visit1 to visit2, and from visit1 to visit3, was determined by mixed design two-way ANOVA if the basic assumptions of parametric statistics were satisfied. When detailed information on post-hoc comparison is required depending on the purpose of the study, student's (independent) t-test is used for comparison between groups at each measurement period and the number of visits in each group (group). The amount of change in the secondary effectiveness evaluation score is analyzed using a paired (repeated) t-test. If the basic assumptions are not satisfied, the median and quartile deviation are presented as descriptive statistics and analyzed using non-parametric statistical methods, Mann-Whitney U test and Wilcoxon signed-rank test. Additionally, in the case of categorical variables, the Chi-Square Test or Fisher's exact test is applied for analysis.

3) 안전성 변수에 대한 분석 방법3) Analysis method for safety variables

각각의 이상 반응에 대해서 한 번 이상의 이상 반응을 경험한 대상자 수와 백분율을 시험군과 대조군으로 나누어 기술한다. 이상 반응의 정도, 조치 및 그 결과에 대해서도 시험군과 대조군 별로 구분하여 대상자 수, 백분율 및 발현 빈도를 기술한다. 이상 반응의 발현율, 중대한 이상 반응의 발현율은 각 군별로 요약하며, 카이제곱검정 또는 Fisher's exact test를 이용하여 검정한다.For each adverse reaction, the number and percentage of subjects who experienced one or more adverse reactions are described divided into test group and control group. The degree, measures, and results of adverse reactions are also classified by test group and control group, and the number of subjects, percentage, and frequency of occurrence are described. The incidence of adverse reactions and serious adverse reactions is summarized for each group and tested using the chi-square test or Fisher's exact test.

이상 반응의 정의는 아래와 같다.The definition of adverse reactions is as follows.

i) 이상 반응i) Adverse reactions

- 샘플을 사용한 대상자에서 발생한, 바람직하지 않고 의도되지 않은 증후, 증상, 질병을 말하며, 샘플과 반드시 인과관계를 가져야 하는 것은 아니다.- Refers to undesirable and unintended signs, symptoms, or diseases occurring in subjects who used the sample, and does not necessarily have a causal relationship with the sample.

ii) 중대한 이상반응(Serious AE) / 이상 약물 반응(Serious AE)ii) Serious AE / Serious AE

임의의 용량에서 발생한 이상 반응 중 다음 어느 하나에 해당하는 경우, 또는 열거되어 있는 결과가 발생하지 못하도록 조치가 필요한 기타 의학적으로 중요한 상황을 의미한다.This refers to any of the following adverse reactions occurring at a certain dose, or other medically important situations that require action to prevent the listed results from occurring.

- 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우- When it causes death or threatens life

- 입원 또는 입원 기간의 연장이 필요한 경우- When hospitalization or extension of hospitalization period is necessary

- 지속적 또는 의미 있는 불구나 기능 저하를 초래하는 경우(영구적이거나 중대한 장애 및 기능 저하를 초래하는 경우)- If it causes persistent or significant disability or functional decline (if it causes permanent or significant disability or functional decline)

- 선천적 기형 또는 이상을 초래하는 경우- If it causes congenital deformities or abnormalities

iii) 예측되는 이상 반응iii) Predicted adverse events

- 가려움증, 따가움, 화끈거림, 부어오름 등- Itching, stinging, burning, swelling, etc.

iv) 이상 반응의 평가iv) Evaluation of adverse events

이상 반응이 발생하면 아래 표 7의 중증도(Severity) 평가 기준에 의해 평가한다.If an adverse reaction occurs, it is evaluated according to the severity evaluation criteria in Table 7 below.

8. 시험 결과8. Test results

1) 시험 전 두 집단 간 대상자 일반 특성1) General characteristics of subjects between the two groups before the test

PP군과 ITT군에서의 시험 샘플 도포 전의 기저 특성에 군 간의 차이가 있는 평가하였다. 그 결과 시험군 및 대조군 모두 연령, 키, 몸무게, 수축기 혈압, 이완기 혈압, 심박수, 체온, VAS 등에 통계적으로 유의한 차이는 관측되지 않았고, VAS를 포함한 모든 평가 변수에 대해 두 집단 간 동 변량성을 확인하여 두 군의 사전 동질성이 인정된다고 볼 수 있고, 무작위 배정은 통계학적으로 적절한 것으로 판단된다(아래 표 8은 ITT 그룹, 표 9는 PP 그룹)Differences between groups were evaluated in baseline characteristics before application of test samples in the PP group and the ITT group. As a result, no statistically significant differences were observed in age, height, weight, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, heart rate, body temperature, VAS, etc. in both the test and control groups, and the same variance between the two groups was observed for all evaluation variables including VAS. By confirming, it can be said that the prior homogeneity of the two groups is recognized, and the random assignment is judged to be statistically appropriate (Table 8 below shows the ITT group and Table 9 shows the PP group)

2) 유효성 평가 변수 분석(Modified ITT)2) Analysis of effectiveness evaluation variables (Modified ITT)

i) 1차 유효성 평가 변수 결과i) Results of primary efficacy endpoints

- 소양감이 시험군과 대조군 모두 visit1에 비해 visit3에서 유의하게 감소하였으나, 군 간 유의한 차이는 없었다(하기 표 10 참조)- Itching was significantly reduced in visit3 compared to visit1 in both the test and control groups, but there was no significant difference between groups (see Table 10 below)

이하에서는 2차 유효성 평가 변수 결과를 설명한다.Below, the results of the secondary efficacy evaluation variables are described.

ii) 소양감의 visit1에서 visit2의 변화량ii) Change in pruritus from visit1 to visit2

- 소양감이 시험군과 대조군 모두 visit1에 비해 visit2에서 유의하게 감소하였으나, 군 간 유의한 차이는 없었다(하기 표 10 참조)- Itching was significantly reduced in visit2 compared to visit1 in both the test and control groups, but there was no significant difference between groups (see Table 10 below)

iii) Corneometer로 측정한 피부 수분 함유량의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량iii) Changes in skin moisture content from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3 measured with a corneometer

- 피부 수분 함유량이 집단과 측정 시기에 따른 상호 작용 효과가 통계적으로 유의하게 나타났다. 시험군에서 visit1에 비해 visit2와 visit3에서 유의하게 증가한 반면, 대조군은 유의한 변화가 없었다(하기 표 11 참조).- The interaction effect of skin moisture content depending on group and measurement period was statistically significant. In the test group, there was a significant increase in visit2 and visit3 compared to visit1, while there was no significant change in the control group (see Table 11 below).

iv) 경표피 수분 손실량(Tewameter)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량iv) Changes in transepidermal water loss (Tewameter) from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3

경표피 수분 손실량이 집단과 측정시기에 따른 상호 작용 효과가 통계적으로 유의하게 나타났다. 시험군에서 visit1에 비해 visit2와 visit3에서 유의하게 감소한 반면, 대조군은 유의한 변화가 없었다(하기 표 11 참조).The interaction effect between transepidermal water loss and group and measurement period was statistically significant. In the test group, there was a significant decrease in visit2 and visit3 compared to visit1, while there was no significant change in the control group (see Table 11 below).

v) 피부 거칠기(VisioScan VC20 PLUS)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량v) Changes in skin roughness (VisioScan VC20 PLUS) from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3

피부 거칠기는 시험군, 대조군에서 모두 visit1에 비해 visit2에서 감소하였으나 유의하지 않았고, visit1에 비해 visit3에서 유의하게 감소하였다. 군 간 유의한 차이는 없었다(하기 표 11 참조).Skin roughness decreased in visit2 compared to visit1 in both the test and control groups, but not significantly, and significantly decreased in visit3 compared to visit1. There was no significant difference between groups (see Table 11 below).

vi) 홍반(Mexameter MX18)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량vi) Changes from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3 in erythema (Mexameter MX18)

홍반은 집단과 측정 시기에 따른 상호 작용 효과가 통계적으로 유의하게 나타났다. 시험군에서 visit1에 비해 visit2와 visit3에서 유의하게 감소한 반면, 대조군은 유의한 변화가 없었다(하기 표 11 참조).For erythema, the interaction effect between group and measurement period was statistically significant. In the test group, there was a significant decrease in visit2 and visit3 compared to visit1, while there was no significant change in the control group (see Table 11 below).

vii) 각질(VisioScan VC20 PLUS)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량vii) Changes from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3 in keratin (VisioScan VC20 PLUS)

각질은 집단과 측정 시기에 따른 상호 작용 효과가 통계적으로 유의하게 나타났다. 시험군에서 visit1에 비해 visit2와 visit3에서 유의하게 감소한 반면, 대조군은 유의한 변화가 없었다(하기 표 11 참조).For keratin, the interaction effect between group and measurement period was statistically significant. In the test group, there was a significant decrease in visit2 and visit3 compared to visit1, while there was no significant change in the control group (see Table 11 below).

3) 유효성 평가 변수 분석(PP)3) Analysis of effectiveness evaluation variables (PP)

i) 1차 유효성 평가 변수 결과i) Results of primary efficacy endpoints

- 소양감이 시험군과 대조군 모두 visit1에 비해 visit3에서 유의하게 감소하였으나, 군 간 유의한 차이는 없었다(하기 표 12 참조)- Itching was significantly reduced in visit3 compared to visit1 in both the test and control groups, but there was no significant difference between groups (see Table 12 below)

이하에서는 2차 유효성 평가 변수 결과를 설명한다.Below, the results of the secondary efficacy evaluation variables are described.

ii) 소양감의 visit1에서 visit2의 변화량ii) Change in pruritus from visit1 to visit2

- 소양감이 시험군과 대조군 모두 visit1에 비해 visit2에서 유의하게 감소하였으나, 군 간 유의한 차이는 없었다(하기 표 12 참조)- Itching was significantly reduced in visit2 compared to visit1 in both the test and control groups, but there was no significant difference between groups (see Table 12 below)

iii) Corneometer로 측정한 피부 수분 함유량의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량iii) Changes in skin moisture content from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3 measured with a corneometer

- 피부 수분 함유량이 집단과 측정 시기에 따른 상호 작용 효과가 통계적으로 유의하게 나타났다. 시험군에서 visit1에 비해 visit2와 visit3에서 유의하게 증가한 변면, 대조군은 유의한 변화가 없었다(하기 표 13 참조).- The interaction effect of skin moisture content depending on group and measurement period was statistically significant. In the test group, there was a significant increase in visit2 and visit3 compared to visit1, but there was no significant change in the control group (see Table 13 below).

iv) 경표피 수분 손실량(Tewameter)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량iv) Changes in transepidermal water loss (Tewameter) from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3

경표피 수분 손실량이 집단과 측정시기에 따른 상호 작용 효과가 통계적으로 유의하게 나타났다. 시험군에서 visit1에 비해 visit2와 visit3에서 유의하게 감소한 반면, 대조군은 유의한 변화가 없었다(하기 표 13 참조).The interaction effect between transepidermal water loss and group and measurement period was statistically significant. In the test group, there was a significant decrease in visit2 and visit3 compared to visit1, while there was no significant change in the control group (see Table 13 below).

v) 피부 거칠기(VisioScan VC20 PLUS)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량v) Changes in skin roughness (VisioScan VC20 PLUS) from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3

피부 거칠기는 시험군, 대조군에서 모두 visit1에 비해 visit2에서 감소하였으나 유의하지 않았고, visit1에 비해 visit3에서 유의하게 감소하였다. 군 간 유의한 차이는 없었다(하기 표 13 참조).Skin roughness decreased in visit2 compared to visit1 in both the test and control groups, but not significantly, and significantly decreased in visit3 compared to visit1. There was no significant difference between groups (see Table 13 below).

vi) 홍반(Mexameter MX18)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량vi) Changes from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3 in erythema (Mexameter MX18)

홍반은 집단과 측정 시기에 따른 상호 작용 효과가 통계적으로 유의하게 나타났다. 시험군에서 visit1에 비해 visit2와 visit3에서 유의하게 감소한 반면, 대조군은 유의한 변화가 없었다(하기 표 13 참조).For erythema, the interaction effect between group and measurement period was statistically significant. In the test group, there was a significant decrease in visit2 and visit3 compared to visit1, while there was no significant change in the control group (see Table 13 below).

vii) 각질(VisioScan VC20 PLUS)의 visit1에서 visit2, visit1에서 visit3의 변화량vii) Changes from visit1 to visit2 and from visit1 to visit3 in keratin (VisioScan VC20 PLUS)

각질은 집단과 측정 시기에 따른 상호 작용 효과가 통계적으로 유의하게 나타났다. 시험군에서 visit1에 비해 visit2와 visit3에서 유의하게 감소한 반면, 대조군은 유의한 변화가 없었다(하기 표 13 참조).For keratin, the interaction effect between group and measurement period was statistically significant. In the test group, there was a significant decrease in visit2 and visit3 compared to visit1, while there was no significant change in the control group (see Table 13 below).

4) 안정성 평가4) Stability evaluation

이상 반응은 총 30명 중 시험군에서 1명이 나타나 3.4%의 발생률을 보였다. 시험군과 대조군의 이상 반응은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.Adverse reactions occurred in 1 person out of 30 people in the test group, showing an incidence of 3.4%. There was no statistically significant difference in adverse reactions between the test group and the control group.

9. 소결9. Sintering

본 실험예에서, 평가는 소양감(VAS), 수분 손실량, 수분 함유량, 피부 거칠기, 홍반, 각질을 분석 및 비교하여 통계적으로 유의한 차이가 있는지 평가하였다. Modified ITT 군과 PP 군에서 동일한 결과가 나타났다.In this experimental example, the evaluation was conducted by analyzing and comparing itching (VAS), moisture loss, moisture content, skin roughness, erythema, and dead skin cells to determine whether there was a statistically significant difference. The same results were found in the Modified ITT group and the PP group.

1차 유효성 평가 변수로 설정한 소양감에 대해서 분석한 결과, 시험군 및 대조군 모두에서 사용 전보다 후가 소양감이 통계적으로 유의하게 감소한 것으로 나타났고, 군 간 비교에서는 통계적 유의성을 확인할 수 없었다.As a result of analyzing the itching sensation set as the primary efficacy evaluation variable, it was found that the itching sensation was statistically significantly reduced after use compared to before use in both the test and control groups, and statistical significance could not be confirmed in the comparison between groups.

2차 유효성 평가 변수로 설정한 사항들에 대해서 분석한 결과는 아래와 같다.The results of the analysis of the items set as secondary effectiveness evaluation variables are as follows.

피부 수분 함유량은 시험군에서 샘플 사용 전보다 후가 유의하게 증가한 반면, 대조군은 유의한 변화가 없었다.Skin moisture content significantly increased in the test group before and after using the sample, while there was no significant change in the control group.

경표피 수분 손실량, 홍반, 각질은 시험군에서 샘플 사용 전보다 후가 유의하게 감소한 반면, 대조군은 유의한 변화가 없었다.Transepidermal moisture loss, erythema, and keratin significantly decreased in the test group after using the sample compared to before, while there was no significant change in the control group.

피부 거칠기는 시험군 및 대조군 모두에서 샘플 사용 전보다 후가 통계적으로 유의하게 감소한 것으로 나타났다. 시험군과 대조군 간의 비교에서는 통계적 유의성을 확인할 수 없었다.Skin roughness was found to be statistically significantly reduced after sample use in both the test and control groups. Statistical significance could not be confirmed in the comparison between the test group and the control group.

정리하면, 실시예에 따른 온천수 조성물의 소양성 피부에 대한 가려움 및 동반 증상(각질, 거칠기, 홍반) 완화 효과와, 보습 효과를 확인할 수 있었다. 수분 손실량, 수분 함유량, 피부 거칠기, 홍반, 각질에서 통계적으로 유의한 개선 효과를 확인하였다. 소양감은 통계적 유의성은 없었으나, 대조군에 비해 높은 감소량을 보이는 것으로 나타났다.In summary, it was confirmed that the hot spring water composition according to the example had an effect of alleviating itching and accompanying symptoms (scalyness, roughness, erythema) and a moisturizing effect on itchy skin. Statistically significant improvement effects were confirmed in moisture loss, moisture content, skin roughness, erythema, and dead skin cells. Although there was no statistical significance in itching, it appeared to be significantly reduced compared to the control group.

이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.Although the preferred embodiments of the present invention have been described in detail above, the scope of the present invention is not limited thereto, and various modifications and improvements made by those skilled in the art using the basic concept of the present invention defined in the following claims are also possible. falls within the scope of rights.

Claims (5)

대한민국 경기도 양평군 개군면 석장길138-32 (석장리 137번지)에서 취수한 온천수를 포함하는 온천수 조성물을 분말화시켜 제조한 분말이 균일하게 분산되어 있고,
상기 온천수 원수의 유황 성분량은 3.99 mg/L이고,
상기 온천수 조성물은 0.43 mg/L의 K, 143 mg/L의 Na, 2.49 mg/L의 Ca, 0.02 mg/L 미만의 Mg, 33.0 mg/L의 SiO2, 0.12 mg/L의 Li, 0.20 mg/L의 Sr, 0.03 mg/L 미만의 Fe, 0.01 mg/L 미만의 Mn, 0.03 mg/L 미만의 Cu, 0.03 미만의 Pb, 0.05 mg/L의 Zn, 19.9 mg/L의 F-, 119 mg/L의 Cl-, 그리고 9.97 mg/L의 SO4 2-를 포함하며,
상기 분말은 상이한 평균 직경을 갖는 2종 이상의 분말을 포함하는
건티슈.
The powder manufactured by powdering the hot spring water composition containing hot spring water taken from 138-32 Seokjang-gil (137 Seokjang-ri), Gaegun-myeon, Yangpyeong-gun, Gyeonggi-do, Republic of Korea, is uniformly dispersed,
The sulfur content of the hot spring water is 3.99 mg/L,
The hot spring water composition contains 0.43 mg/L of K, 143 mg/L of Na, 2.49 mg/L of Ca, less than 0.02 mg/L of Mg, 33.0 mg/L of SiO 2 , 0.12 mg/L of Li, 0.20 mg/L. /L Sr, less than 0.03 mg/L Fe, less than 0.01 mg/L Mn, less than 0.03 mg/L Cu, less than 0.03 Pb, less than 0.05 mg/L Zn, 19.9 mg/L F - , 119 Contains mg/L Cl - , and 9.97 mg/L SO 4 2- ,
The powder includes two or more types of powders with different average diameters.
Gun tissue.
제1항에 있어서,
상기 분말의 평균 직경은 0.05 ~ 50 ㎛ 인 건티슈.
According to paragraph 1,
Dry tissues where the average diameter of the powder is 0.05 to 50 ㎛.
삭제delete 제1항 또는 제2항 중 어느 한 항의 건티슈를 포함하는 분리형 물티슈.
A separate wet tissue containing the dry tissue of any one of paragraphs 1 or 2.
제4항에 있어서,
상기 분리형 물티슈는 아토피성 피부염 개선 또는 예방용, 또는 화장용인 분리형 물티슈.
According to paragraph 4,
The detachable wet tissue is a detachable wet tissue for improving or preventing atopic dermatitis, or for cosmetic purposes.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101854409B1 (en) * 2016-12-16 2018-05-03 재단법인 경북해양바이오산업연구원 Cosmetic composition for enhancing the growth of the seed and refreshing skin comprising Duk-gu hot spring water or Back-am hot spring water

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