KR102546047B1 - 신경종 보호 재료 및 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 신경종 형성에 연계된 통증을 완화시키는 장치 및 방법을 제공한다, 본 발명의 장치 및 방법은 매립된 생체재료의 재건의 자연 반응을 효율적으로 사용하여 신경종의 크기를 최소화하고 이를 격리 및 보호한다. 바람직한 실시예들에서, 본 발명 장치는 원통형 캡인데, 원통형 캡의 내부 챔버는 (신경종 내에서 무질서하게 배치된 신경 섬유들이 흔히 생성되는 것과 반대로) 신경 섬유들의 배치가 가능하도록 신경을 물리적으로 구획한다. 캡의 외부에 형성된 탭들이 캡을 신경 상의 제자리로 조작하는 데 사용될 수 있다. 개방단 역시 개방단을 확장시켜 캡으로의 신경의 삽입을 용이하게 하는 데 사용되는 플랩들을 가지도록 구성될 수 있다. 또한, 캡의 재질은 매립 후 조직 쿠션으로 개조되어, 신경종이 자극되어 고통을 유발하지 않도록 보호한다.

Description

신경종 보호 재료 및 방법

관련 출원들과의 상호 참조

본원은 2017년 4월 25일 출원된 미국특허출원 제15/496,578호의 연속(continuation)인데: 이는 2012년 9월 25일 출원된 미국특허 가출원 제61/705,251호에 대한 우선권을 주장하는, 2013년 9월 25일 출원되어 지금은 미국특허 제 9,629,997호가 된 미국특허출원 제14/036,405호의 부분계속출원이며, 이들은 그 전체로서 이 명세서에 참고로 포함되어 있다.

신경종(neuromas)은 말초신경(peripheral nerve) 손상(injury)에 이은 정상적인 수복(reparative) 과정의 일부로서 발생된다(develop). 이들은 원격(distal) 신경단(nerve end) 또는 목표 기관을 향한 신경 회복(recovery)이 실패하여 신경 섬유(nerve fiber)들이 이를 둘러싸는 반흔 조직(scar tissue)으로 부적절하고 불규칙하게 재생(regenerate)될 때 형성된다. 신경종은 섬유아세포(fibroblast)들로 둘러싸인 고밀도(dense) 콜라겐 모질(collagenous matrix) 내의 꼬인(tangled) 축색돌기(axon), 슈반 세포(Schwann cell), 신경내막(endoneurial) 세포, 신경주위(perineurial) 세포들의 비정상 구조(deranged architecture)로 구성된다(Mackinnon SE 외. 1985. 그 미세 환경의 조작에 의한 신경종 형성의 교정(Alteration of neuroma formation by manipulation of its microenvironment). 성형재건수술(Plast Reconstr Surg.) 76:345-53). 신경종 발생 동안의 어떤 경로(channel)와 수용기(receptor)들의 상향조절(up-regulation) 역시 손상된 축색돌기의 비정상적인 민감도(sensitivity)와 자발적 흥분(spontaneous activity)을 야기할 수 있다(Curtin C 및 Carroll I. 2009. 피부 신경종의 생리와 그 만성통증에 대한 관계(Cutaneous neuroma physiology and its relationship to chronic pain), 미국 손 수술 저널(J. Hand Surg Am.) 34:1334-6). 무계획적으로 배열된 신경섬유들은 중추신경(central neuron)을 자극하는 비정상적 흥분(activity)을 산출하는 것으로 알려져 있다(Wall PD 및 Gutnick M. 1974. 말초신경의 지속적 흥분: 신경종에서 유래하는 자극들의 생리학과 약리학(Ongoing activity in peripheral nerves; physiology and pharmacology of impulses originating from neuroma). 실험신경학(Exp Neurol.) 43:580-593). 이 지속적인 비정상적 흥분은 예를 들어 손상 부위(injury site)에서 끊임없이 재생중인 반흔 등의 기계적 자극에 의해 강화될 수 있다(Nordin M 외. 1984. 말초신경, (신경) 배근 및 배주 장애 환자의 이소성 감각 방출 및 지각이상(Ectopic sensory discharges and paresthesiae in patients with disorders of peripheral nerves, dorsal roots and dorsal columns). 통증(Pain.) 20:231-245; Scadding JW. 1981. 절단된 말초신경 축색돌기에서의 지속적 흥분, 기계자극 민감성(mechanosensitivity) 및 아드레날린 민감성의 발생(Development of ongoing activity, mechanosensitivity, and adrenaline sensitivity in severed peripheral nerve axons). 실험신경학(Exp Neurol.) 73:345-364).

신경 절단부(nerve stump)에서의 신경종은, 신경이 복구되지 않거나 복구될 수 없어 쇠약성 통증(debilitating pain)으로 결과되는 경우 신경 손상의 불가피한 결과이다. 신경종의 약 30%가 고통스럽고 문제가 있는 것으로 추산된다. 신경종이 피부 표면 또는 그 근처에 존재하면 물리적 자극이 신경에 신호를 유도(induce)하면 통증의 감각으로 결과될 가능성이 특히 높다.

신경종 방지 및 감쇠(attenuation) 전략들은 신경종 크기를 제한하고 신경종을 외부 자극으로부터 보호하는 여러 가지 방법들을 사용해왔다. 현재의 방지 전략들은 신경종의 크기를 제한하여 손상된 신경 부위 내와 신경종을 특징짓는 무질서한 구조 내의 축색돌기들 간의 접촉 가능성과 "혼선(cross-talk)"을 저감 또는 제한하려 시도하고 있다. 다양한 요인들 덕분에, 신경종 완화(mitigation)/방지의 현재의 방법들은 허용할 수 없는 수준의 효험(efficacy)을 가진다.

여러 가지 방법들이 신경종을 방지, 최소화, 또는 차폐하기 위해 사용된 한편, 신경종을 치료하는 현재의 임상적인 "최적표준(gold standard)"은 (신경종을 형성할) 신경단을 근육 또는 뼈에 천공된 구멍에 매립(bury)하는 것이다. 주변 조직이 신경종을 충격완화(cushion) 및 격리시켜 자극과 결과적인 통감(painful sensation)을 방지한다. 그러나 이 이 치료(procedure)는 신경 절단부(nerve stump)를 형성(emplace)하기 위해 그렇지 않으면 건강했을 조직의 상당한 추가적 절제(dissection)를 요구하므로 매우 복잡한 수술(surgery)이 될 수 있다. 이런 이유로, 신경 절단부의 형성( 및 다른 많은 신경 수술들)은 대개 절단(amputation)으로 수행되지 않는다.

다른 방법은 돌출된(overhanging) 신경상막(epineurium)의 세그먼트(segment) 또는 슬리이브(sleeve)를 뒤에 남기도록 신경 절단부를 절단하는 것이다. 이 돌출부는 신경 절단부의 면(face)을 결속(ligate)할 수 있다. 이와는 달리, 신경상막의 세그먼트를 다른 신경 조직으로부터 취득하거나 또는 다른 신경 절단부에 연결되어 이를 피복하는 데 사용될 수 있는 신경상막 슬리이브를 뒤에 형성하도록 해당 신경 절단부가 절단될 수 있다.

흔히 사용되는 또 다른 방법은 봉합 결속(suture ligation)인데, 봉합선의 고리(loop)가 신경의 단부 둘레에 위치되어 조여진다. 이 압력은 축색돌기의 유출(exit)을 기계적으로 차단하여 결국 말단 부위가 부위 전체에 상흔 조직을 형성하도록 유발시킨다고 믿어진다. 그러나 임상 및 임상전의 증거들은 이 처치(procedure)가 결속부 뒤에 고통스러운 신경종을 야기할 수 있음을 입증하였다. 뿐만 아니라 신경 결속은 상흔 조직이 신경단에 충분한 보호를 제공할 것을 기대하고 있으므로 일반적으로 신경종의 기계적 자극을 최소화할 위치에 설정되지 않는다.

다른 방법은 신경 절단부를 실리콘 또는 고무 튜브(tube)로 피복하는 방법을 포함하는데; 정맥(vein), 또는 실리콘 고무 플러그(plug)(즉 밀봉단(sealed end)을 가지는 튜브) 역시 사용되어 왔다. 이 장치 및 방법들은 장치의 개구(opening)로의 신경의 삽입을 필요로 하는데, 이는 어렵고 신경단을 더 손상시킬 수 있다. 이 방법 및 장치들은 신경종을 한 덩어리(single mass)로 유지함으로써 한 영역에서의 자극이 결국 전체 신경종 덩어리를 포괄하는 캐스케이드 효과(cascade effect)를 생성할 수 있다. 이에 따라 신경종에 대한 사소한(minor) 자극이라도 전체 신경종 덩어리의 반응을 야기할 수 있다.

불행히도, 신경종의 형성과 이에 의해 유발되는 통증을 해결하는 현재의 방법들은 일반적으로 성공적이지 못하여 거의 사용되지 않는다. 절단된 신경단에서의 신경종의 형성은 방지하기 어렵다. 이와 같이, 신경종에 의해 유발되는 통증을 방지 또는 완화시키는 방법 및 장치가 환자들에게 진통(relief)을 제공할 수 있다.

본 발명은 신경종 형성에 관련된 통증(discomfort)을 완화시키는 장치 및 방법을 제공한다. 특히 본 발명은 신경종 크기 제한과 신경종 보호 및 격리를 위한 생체의학(biomedical) 장치 및 방법을 제공한다.

바람직한 실시예들에서, 본 발명 장치는 환자 신체 내의 신경에 적용될 개방단(open end)을 가지는 원통형 캡(cap)인데, 원통형 캡의 내부 챔버(inner chamber)는 신경 구조들을 구별되는, 일부 실시예들에서는 분리된 채널(channel)들로 물리적으로 구획하여 신경종에 종종 생성되는 무질서한 배열 대신 더 정상적 배열을 가능하게 하는 분리기(separator) 또는 분할기(divider)를 가진다. 바람직하기로 장치는 멸균(sterile)되고, 신경단이 개방단을 통해 내부 챔버로 삽입될 수 있도록 단일한 개방단을 가진다. 개방단과 분리기 또는 분할기 사이에는 신경의 말단(terminal end)이 위치하여 고정될 수 있는 중공 인입부(hollow indentation) 또는 보유 캐비티(retaining cavity)가 구비될 수 있다. 신경이 성장함에 따라, 축색돌기들과 다른 구조들이 별도의 채널들 내로 연장 및 성장하여 그 사이의 접촉이 제한된다.

한 실시예에서, 캡의 내부 챔버의 칸막이(partition)가, 한 모서리가 개방단에 대향하는(facing) 종방향 나선형 채널을 형성하는 나선 형상의 벽의 형태이다. 신경 조직이 성장함에 따라, 이는 나선들 사이의 공간을 채워, 외부 신경 조직들이 내부 신경 조직들로부터 기본적으로 분리되어 세분(subdivide), 또는 부분적으로 세분된다. 한 대체적 실시예에서는, 내부 챔버가 내부 챔버와 함께 종방향을 향하는 적어도 하나의 패널(panel)로 구획되어, 단일한 개방단에 대향하는(opposite to) 내부 챔버의 일부가 둘 이상의 더 명확하고 분리된 채널들로 분할된다. 분리 또는 세분된 채널들 내로의 신경종 조직의 분할은 더 작고 연결되지 않은 신경종 덩어리를 형성하여, 신경종의 한 영역이 자극되어 그 효과가 전체 조직 덩어리를 통해 감지될 때 야기되는 캐스케이드 효과를 완화시킬 수 있다 원통형 캡의 치수는 직경이 약 1 mm 내지 약 25 mm, 길이가 약 1 mm 내지 약 100 mm가 될 수 있다.

또한 원통형 캡의 재질이 매립 후 조직 쿠션(tissue cushion)으로 개조(remodel)됨으로써 새로운 뉴런(neuron)의 성장을 둘러싸 더 격리시키는데, 이는 신경종을 자극에서 보호하여 통증을 방지한다. 개조는 재질의 팽창 및 확대, 재질의 형상 변화, 신경 조직 둘레로의 재질의 통합, 및 재질의 크기와 형상에 영향을 미칠 수 있는 다른 변화를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 바람직하기로, 장치가 매립된 뒤, 주변 조직으로 개조되어, 형성되는 신경종과 더 작고 연결되지 않은 신경종 덩어리의 부분을 보호할 것이다. 한 실시예에서, 캡은 (신경종을 체적으로(volumetrically) 포함하는 생체재료의 현재의 사용이 아니라) 개조되어 신경종 주변에 보호 결합 조직(protective connective tissue)의 덩어리(volume)를 형성할 수 있는 생체재료이다. 한 바람직한 실시예에서, 캡의 재질은 예를 들어 소장 점막하 조직(small intestine submucosa; SIS), 양막(amnion), 피부(dermis), 또는 탈세포화 근막(decellularized fascia) 등의 막상(membrane) 생체재료이다.

사용 방법의 한 실시예에서, 장치는 보유 캐비티를 가지는 내부 챔버를 개방단 또는 그 부근에 포함하여 개방단을 통한 신경 절단부의 삽입을 허용함으로써 개방단을 대향하는 분할 또는 분리된 채널들에 근접 또는 접촉하도록 한다. 외면 상의 생체재료의 고밀도(dense) 층은 신경종을 물리적으로 격리하고 축색돌기들이 장치의 내부 챔버로부터 탈출하는 것을 방지한다. 내부 챔버는 생체재료의 칸막이(partition) 또는 분리기들을 포함하여, 신경종 덩어리(13)를 이것이 신경 절단부로부터 형성되어 성장함에 따라 더 작고 연결되지 않은 신경종 덩어리(17)로 세분되도록 한다.

내부 채널로의 단말 신경단(terminal nerve end)의 삽입은 어려울 수 있다. 단말 신경단은 노출된 축색돌기 및 다른 내부 신경 구조들을 남기고 절단된(cut or transected) 것이다. 일반적으로 신경 둘레의 캡 및/또는 신경상막은 신경이 개방단을 통해 이동할 수 있도록 겸자(forceps)로 파지된다. 신경에 인가되는 과도한 압력은 내부 축색돌기 및 구조들을 손상시킬 수 있다. 마찬가지로, 캡 둘레에 인가되는 과도한 힘은 개방단의 형상을 왜곡시켜 신경단의 삽입을 방해한다. 너무 큰 캡의 개방단은 신경종이 탈출하여 캡 외부에 성장하도록 할 수 있다. 개방단이 너무 작게 제작되면, 개방단에 강제로 삽입될 때 신경이 손상될 수 있다.

한 실시예에서, 단말 신경단의 삽입을 촉진하기 위해, 캡은 캡의 외면(16) 상 및 둘레에 배치된 하나 이상의 탭(tab)들을 가질 수 있다. 한 대체적인 실시예에서는, 탭들이 개방단 상 또는 부근에 배치될 수 있다. 이 탭들은 캡을 파지(grasp)하여 이를 단말 신경단 둘레에 조작하는 데 사용될 수 있다. 외면이 아니라 탭을 파지하면 캡, 특히 개방단의 형상을 유지하는 데 도움이 될 수 있다.

그 안에 단말 신경단이 고정될 수 있는 보유 캐비티로 유도하는 개방단은 또한 일시적으로 더 커지거나 더 진입이 용이하게(accessible) 제조되어 단말 신경단이 더 쉽고 부드럽게 그 안에 위치될 수 있다. 한 실시예에서는, 개구(opening)와 일체이고 이에 직교하는 슬릿(slit)이 캡에 위치하여 개구가 일시적으로 확장될 수 있다. 다른 실시예에서는, 보유 캐비티가 이를 부분적으로 벌어지도록(spread open) 하는 하나 이상의 윙(wing) 또는 플랩(flap)들을 가진다. 이는 단말 신경단이 보유 캐비티 내에 위치 또는 안착(set down)되기에 충분하게 개방단을 확장시켜 분할기에 대해 어떻게 자리했는지 관찰하기 쉽게 해준다. 이어서 윙 또는 플랩들은 신경단 위 및 둘레를 감싸 고정하여 신경을 제자리에 유지하고 뉴런 조직 성장의 탈출을 방지할 수 있다.

신경종 덩어리를 더 작고 연결되지 않은 부분들로 물리적 구획함으로써 신경종 덩어리의 성장과 크기를 제한하는 것과 결합 조직 쿠션(connective tissue cushion)의 생성의 조합은 독특하다. 이 특징들과 설계의 신규한 조합은 재건되는(reconstructing) 매립 생체재료의 자연 반응을 효율적으로 사용하여 신경종의 크기를 최소화하고, 격리, 및 보호한다.

도 1a, 1b 및 1c는 여러 가지 현재의 신경 절단부 씌움(capping) 방법들의 순차적 단계들을 보이는 개략도로: 단계 1- 신경 절제; 단계 2 - 신경 절단부 준비(a 및 b, 신경막(nerve sheath)을 벗긴 다음, 신경의 일부가 제거되어 신경상막의 슬리이브 형 조각을 준비한다); 단계 3 - 캡은 신경상막에 봉합된 어떤 자가 조직으로 형성될 수 있다. Lewin-Kowalik J. 외 (2006) 고통스러운 신경종의 방지와 관리(Prevention and Management of Painful Neuroma). 일본신경외과학회지(Neurol Med Chir (Tokyo)), 46:62-68.
도 2a, 2b 및 2c는 본 발명의 두 실시예들의 사시도(2a 및 2c)와 본 발명 장치의 한 실시예의 측면도(2b).
도 3a 및 3b는 실시예의 절개측면도(도 3a) 및 근접단의 상면도(도 3b).
도 4a는 치료되지 않은 신경종을 보이는 개략도.
도 4b는 본 발명 장치의 한 실시예를 사용하여 치료된 신경종을 보이는 개략도.
도 5a는 본 발명 장치의 다른 실시예의 개략 사시도.
도 5b는 도 5a에 도시된 장치의 실시예를 제작하는 프레스 성형 장치에 의해 실행되는 프레스 성형 공정을 설명하는 도면.
도 6a, 6b, 6c, 6d 및 6e는 본 발명에 따른 캡의 실시예들을 도시하는데, 캡을 조작하는 탭과 내부 챔버의 원격단을 분리된 채널들로 세분하는 내부 패널을 가지도록 구성된다. 도 6a는 한 실시예의 근접단의 사시도이다. 도 6b는 이 실시예의 근접단의 상측부 사시도이다. 도 6c는 실시예의 이 우측면도이다. 도 6d는 이 실시예의 상측 평면도이다. 도 6e는 개방단의 모서리에서 연장되는 탭을 가지는 캡의 대체적인 실시예의 좌측 사시도이다.
도 7a, 7b, 7c 및 7d는 본 발명에 따른 캡의 한 실시예를 도시하는데, 캡이 조작될 수 있는 복수의 탭들과, 또한 내부 챔버의 원격단의 일부를 복수의 분리된 채널들로 세분하는 몇 개의 내부 패널들을 가지도록 구성된다. 도 7a 및 7b에 도시된 예는 원격단의 한 탭과 좌측 및 우측의 두 탭들을 가진다. 이 예에는 또한 내부 챔버 내에 세 직교하게 위치하는 패널들이 도시되어 있다. 도 7c 및 7d는 내부 캐비티 내에 하나 이상의 패널이 서로 평행하게 배치된 대체적인 실시예를 도시한다.
도 8a, 8b, 8c, 8d 및 8e는 본 발명에 따른 캡의 실시예들을 도시하는데, 개방단이 부분적으로 벌어지거나 개방단을 확장시켜 단말 신경단이 더 쉽게 보유 캐비티 내에 위치하도록 하는 하나 이상의 플랩(flap)들을 가지도록 구성되어 있다. 도 8a는 한 플랩을 가지는 실시예를 도시하고 도 8b는 두 플랩들을 가지는 실시예를 도시한다. 도 8c는 플랩의 원격 모서리가 어떻게 직접 분리 채널들로 개방되는지를 도시한다. 도 8d는 플랩들의 원격 모서리들이 분리 채널들에 근접하여 개방되는 대체적인 실시예를 도시한다. 도 8e는 개방단을 일시적으로 확장시키는 데 사용될 수 있는 삼각형(tri-corner) 플랩들이 형성되도록 개방단에 슬릿을 가지는 캡의 비제한적인 예를 도시한다.

본 발명은 신경종에 관련된 통증을 완화시키는 장치 및 방법들을 제공한다. 더 구체적으로 본 발명은, 신경종 크기를 제한하고 신경종을 물리적으로 둘러싸 신경성 통증(neuropathic pain)을 유발할 수 있는 자극을 방지하는 장치 및 방법들에 관련된다. 어떤 실시예들에서는, 본 발명이: 신경종의 크기를 제한하는 장벽(barrier)과, 신경종 덩어리(volume or mass)를 더 작고 연결되지 않은 덩어리로 세분하여 축색돌기의 혼선(cross-talk) 또는 "캐스케이드 효과(cascade effect)"를 감소시키는 분할기(divide)와, 및 자극을 방지하는 신경조의 기계적 격리를 제공하는 조직 강화 뼈대(tissue-engineered scaffold)를 지향한다.

본 발명의 장치는 단말 신경단(terminal nerve end; 29)을 둘러쌈으로써 어떤 결과적인 신경종 형성을 둘러싸는 보호(protective) 및 연결(connective) 피복(covering) 또는 캡(cap)을 형성하도록 설계된다. 장벽에 의해 생성된 용적(volume) 내에서, 신경종 덩어리(volume)의 형성에 수반된 세분은 축색돌기들 간의 상호작용의 양을 제한함으로써 신경종 내부에서 촉발되어 통증으로 해석될 수 있는 신호 캐스케이드(signaling cascade)들을 제한할 수 있다. 신경종 덩어리의 기계적 격리를 제공함으로써 본 발명은 신경종의 자극을 제한한다. 본 발명의 재질이 천연 조직 쿠션(native tissue cushion)으로 개조될 수 있는 능력은 신경종의 물리적 구획과 조합될 때 다른 바람직한 특징이다.

신경종의 크기와 자극을 제한하는 현재의 방법들이 도 1a-1c에 도시되어 있다. 이 방법들은 (신경의) 단말 단부(terminal end)를 도 1a-c의 첫 열에 도시된 바와 같이 단말 신경단(terminal nerve end; 29) 위로 접혀 올라갈 수 있는 신경상막(epineurium)의 플랩(flap)을 형성하도록 절단(dissecting or cutting)하는 단계를 포함한다. 도 1a-1c의 중간 열에 도시된 바와 같이 단말 신경단 위로 결속될 수 있는 신경상막의 슬리이브(sleeve)가 형성될 수 있도록 신경 역시 뒤까지 절단될 수 있다. 덧댐(patch) 신경상막은 다른 위치로부터 얻어져 도 1a-1c의 마지막 열에 도시된 바와 같이 단말 신경단에 부착될 수 있다.

본 발명은 단일한 장치로 조합된 다른 조직의 설치(emplacement)에 의한 신경종 크기를 제한하는 신경상막 플랩(또는 결속)의 이점들과 신경단 격리의 장점을 제공한다. 이 장치는 신경종을 격리하고 보호함으로써 신경의 재배치(repositioning) 없이 통증 감각(painful sensation)을 방지할 수 있다. 바람직하기로, 장치는 신경종의 형성 이전에 신경 절단부에 고정되어, 신경종의 형성에 따라 장치의 재질이 조직 쿠션(55)으로 개조됨으로써 주변 숙주 조직(host tissue)에 통합될 수 있는데, 이는 신경종을 바람직하지 못한 접촉과 자극으로부터 유효하게 격리시킨다.

도 2a-8b는 본 발명의 실시예들을 도시한다. 도 2에 도시된 한 실시예에서, 본 발명의 캡(cap; 10)은 근접단(proximal end; 20)과 원격단(distal end; 25)을 가지는 외부 몸체(external body; IS)를 구비한다.

도 2에서 캡(10)의 외부 몸체(15)의 한 실시예는 형상이 원통형임을 볼 수 있다. 그러나 캡(10)의 외부 몸체(15)의 형상은 신경 절단부의 종류, 직경 및 위치와 함께 당업계에 통상의 기술을 가진 자에게 알려진 다른 요인들에 따라 변경될 수 있다. 예를 들어, 외부 몸체의 외주 형상은 변화될 수 있어서, 비제한적인 예로 타원형, 원형, 정사각형, 직사각형, 삼각형, 또는 다른 어떤 다각형이 될 수 있다. 한 예시적 실시예에서, 외부 몸체의 원주 형상은 일반적으로 원형이다.

외부 몸체의 치수는 이것이 그 위에 사용될 신경 절단부의 종류, 직경 및 위치와 함께 당업계에 통상의 기술을 가진 자에게 알려진 다른 요인들에 따라 변경될 수 있다. 한 실시예에서, 장치의 외부 몸체는 직경 약 1 mm 내지 약 100 mm, 근접단(20)과 원격단(25) 간의 길이 약 1 mm 내지 약 500 mm의 치수를 가진다. 한 구체적인 실시예에서, 장치의 외부 몸체는 직경 100 mm 미만, 길이 500 mm 미만이 될 것이다. 한 특정한 실시예에서, 외부 몸체의 직경은 약 1 mm 내지 약 25 mm이고, 캡의 근접단과 원격단 간의 길이는 약 1 mm 내지 약 100 mm이다.

한 실시예에서, 외부 몸체(15)의 원격단(25)의 직경은 예를 들어 도 2 및 3에 보이듯 근접단(20)의 직경보다 더 좁아질 수 있다. 이는 캡에 총알(bullet) 또는 원추형 형상을 부여한다. 예를 들어 도 2a-2c에 도시된 한 구체적인 실시예에서, 외부 몸체(15)의 원격단(25)은 원추 형상이다. 예를 들어 도 6a-6e 및 7a-7b에 도시된 대체적인 실시예에서는, 원격단과 근접단의 직경이 캡의 원격단이 평탄(flat)하도록 동일 또는 거의 동일하여 캡에 원통 또는 술통(barrel) 형상을 부여한다.

이상적으로, 캡(10)의 외부 몸체(15)는 이를 통해 신경이 삽입 또는 위치될 수 있는 근접단(20)의 개방단(ope end; 18) 이외에는 개구(opening)가 없다. 예를 들어 도 3에 도시된 한 실시예에서, 외부 몸체(15)의 근접단(20)은 개방되고 원격단(25)은 완전히 폐쇄되어 외부 몸체(15)가 캡(10)을 형성한다. 도 3은 또한 외부 몸체(15) 내에 내부 챔버(inner chamber; 35)가 구비된 실시예를 도시하고 있다. 어떤 실시예들에서는, 외부 몸체(15)의 폐쇄부(closed off portion; 30)의 내면(interior surface; 22)이 도 3에 도시된 바와 같이 사면(bevel; 40) 형태가 될 수 있다. 이와는 달리, 폐쇄부는 도 6c 및 7a에 도시된 바와 같이 거의 평탄할 수 있다. 또 다른 대안으로, 폐쇄단(30)의 폐쇄부는 예를 들어 도 2a 및 6e에 도시된 바와 같이 원추형이 될 수도 있다.

과도한(excess) 개구들이 없는 외부 몸체는 캡 외부로 연장되지 않도록 축색돌기 성장을 방지할 수 있다. 캡의 개방단(18)이 내부 챔버로의 유일한 출입구(access)를 제공한다. 단말 신경단(29)을 캡의 개방단을 통해 맞추는 것은 어려워(challenging) 잠재적으로 신경을 손상시킬 수 있다. 더 큰 직경의 캡을 선택한다면 단말 신경단의 삽입은 쉬워지지만 신경 외주 둘레에 과도한 공간이 결과될 수 있다. 적절히 폐쇄되지 않으면 신경 주변의 개구들이 축색돌기들이 탈출하도록 할 수 있다.

개방단(18) 둘레의 플랩(90)들의 사용이 개방단의 일시적 확장을 제공하여 내부 챔버로의 신경의 위치를 더 쉽게 하고, 플랩은 단말 신경단 둘레에 끼워맞춤(close fit)을 제공하도록 이를 감싸 봉합될 수 있다. 개방단의 확장은 단말 신경단이 개방단 내에 형성된 슬롯(slot; 92)을 통해 이동될 수 있게 해준다. 도 8a 및 8e는 하나 이상의 플랩들을 가지는 개방단(18)을 구비하는 캡의 비제한적인 예들을 도시한다. 이상적으로, 하나 이상의 플랩들로 제공되는 슬롯은 신경 조직에 최소의 압축을 주면서 단말 신경단이 슬롯을 통과할 수 있게 해주어 플랩과 슬롯을 폐쇄하는 데 필요한 봉합의 수를 최소화시킨다.

한 실시예에서는, 도 8a에 도시된 바와 같이 단일 플랩이 구비된다. 이 단일 플랩은 개방단(18)의 직경의 약 25% 내지 약 75%의 슬롯을 제공할 수 있다. 더 구체적인 실시예에서는, 개구 직경의 약 35% 내지 약 65%의 슬롯을 제공하는 단일 플랩이 구비된다. 한 구체적인 실시예에서는, 개구 직경의 약 45% 내지 약 55%의 슬롯을 제공하는 단일 플랩이 구비된다. 한 특정한 실시예에서는, 개구 직경의 약 50%의 슬롯을 제공하는 단일 플랩이 구비된다.

한 대체적 실시예에서는, 도 8b에 도시된 바와 같이 두 플랩들이 구비된다. 이 이중 플랩들은 반대 방향으로 개방될 수 있다. 이 이중 플랩들은 개구(18) 직경의 약 25% 내지 75%의 슬롯을 제공할 수 있다. 더 구체적인 실시예에서는, 개구 직경의 약 35% 내지 약 65%의 슬롯을 제공하는 이중 플랩이 구비된다. 한 특정한 실시예에서는, 개구 직경의 약 45% 내지 약 55%의 슬롯을 제공하는 이중 플랩이 구비된다. 개구 직경의 약 50%의 슬롯을 제공하는 이중 플랩이 구비된다.

한 대체적인 실시예에서는, 캡의 근접단(20)에 개구(18)와 일체이며 원격단(25)을 향해 연장되어 캡의 외부 몸체(15)를 따라 삼각형(tri-corner) 부분경로(part-way)를 가지는 플랩을 형성하는 슬릿(slit; 98)이 구비된다. 도 8e는 삼각형 플랩의 비제한적인 예를 도시한다.

신경종 덩어리(neuroma mass; 13) 내의 신경 조직은 랜덤하고 무질서한 방식으로 성장하여 신경종의 한 부분의 축색돌기들이 다른 주변의 축색돌기들과 접촉할 수 있다. 이는 신경종이 하나의 개방된 신경단으로 반응(act)하는 불리한 효과를 생성한다. 결과적으로, 한 영역에서의 신경종의 자극이, 접촉 때문에 한 영역의 축색돌기들이 수신한 신호를 인접 축색돌기들에의 신호를 촉발하는 캐스케이드 효과를 촉발할 수 있다. 캐스케이드의 각 단계는 초기 신호를 마침내 신경종 내의 대부분 또는 모든 축색돌기들이 "흥분될(fired)" 때까지 증폭할 수 있다. 이 거대한 신호 캐스케이드는 통증 역시 증폭시킬 수 있다. 신경종의 영역들을 신경종의 다른 영역들과 격리 또는 분리함으로써, 이 캐스케이드 효과가 최소화되어 신경종의 자극으로 유발되는 통증의 양을 제한할 수 있다.

한 실시예에서, 내부 챔버(35)는 내부 챔버의 적어도 일부를, 신경종 덩어리(13)가 그 안에 성장하여 더 작고 연결되지 않은 신경종 덩어리로 분할될 수 있는 둘 이상의 분리된 채널(36)들로 세분하는 하나 이상의 분할기(divider; 70)들을 가지도록 구성될 수 있다. 신경종 덩어리를 다른 채널들로 분리하는 것은 다른 분리된 채널들 내에 더 작고 연결되지 않은 부분들의 축색돌기들 간에 물리적 장벽을 생성함으로써 캐스케이드 효과의 범위를 제한한다. 내부 챔버 내에 사용되는 분할기(70)는 분리된 챔버들의 다른 크기와 형상을 생성하기 위해 다양한 방식으로 구성될 수 있다. 마찬가지로, 분할기들은 개별적이거나 연결되지 않거나 서로 결합될 수 있다. 신경종 덩어리를 더 작고 연결되지 않은 덩어리(17)로 분리하는 분할기 구성의 변경들도 본 발명의 범위 내에 있다.

신경단은 캡(10) 내부에 위치하여 뉴런 성장이 폐쇄단(30) 및 분리 챔버들을 향하게 된다. 단말 신경단(29)이 캡 내에 고정되었을 때 신경의 단부와 개방단 사이에 공간 또는 거리를 제공하도록 외부 몸체와 신경상막 간에 약간의 중첩이 존재하는 것이 바람직하다. 이는 분할기(70)가 개방단으로부터 어떤 거리에서 종료되도록 하여 개방단(18)과 분할기 사이에 보유 캐비티(retaining cavity; 60)가 형성되도록 함으로써 달성될 수 있다. 도 6a, 6c, 7a 및 7d는 외부 몸체(15)의 원격단과 근접단 간의 거리보다 더 짧은 분할기의 비제한적인 예들을 도시한다. 개방단 이전의 분할기의 종료는 그 안에 단말 신경단이 위치할 수 있는 분할되지 않은 보유 캐비티를 형성한다. 나중에 형성되는 신경종은 분리된 채널들 내로 성장하면서 분리된 채널들을 향해 분리되어 더 작고 연결되지 않은 덩어리의 부분들로 분할될 것이다.

한 실시예에서, 분할기는 내부 챔버의 길이보다 짧아 내부 챔버의 약 25% 내지 약 75%가 분리된 채널들로 분할된다. 더 구체적인 실시예에서, 분할기는 내부 챔버의 길이보다 짧아 내부 챔버의 약 40% 내지 약 60%가 분리된 채널들로 분할된다. 한 특정한 실시예에서, 분할기는 내부 챔버의 길이보다 짧아 내부 챔버의 약 50%가 분리된 채널들로 세분된다.

본 발명의 한 실시예에 따르면, 외부 몸체(15)는 나선형 칸막이(spiral partition; 45)들을 포함하는 내부 챔버(35)를 가질 수 있다. 바람직하기로, 나선형 칸막이들은 신경 절단부로부터의 축색돌기들을 세분하여 배치되게 해준다. 어떤 관련 실시예들에서는, 외부 몸체의 내부 챔버가 생체재료의 솔리드시트(solid sheet)의 고밀도(tightly packed) 나선을 구비할 수 있다. 바람직하기로, 외부 몸체의 내부 챔버가 생체재료의 솔리드시트의 고밀도 나선을 구비하면, 축색돌기의 장치로부터의 탈출을 야기할 수 있는 공동(void)들이 존재하지 않는다.

한 대체적인 실시예에서는, 내부 챔버가 예를 들어 도 2c에 도시한 별도의 동심(concentric) 튜브(46)로 세분될 수 있다. 동심 튜브(46) 역시 내부 챔버를 구획 또는 세분하여 더 작고 연결되지 않은 신경종 덩어리(17)의 형성을 가능하게 한다. 다른 실시예에서는, 분할기(70)가 내부 채널(35)의 내면(22)을 가로질러 연장되어 이에 부착되는 패널(panel)이다. 이 패널 분할기는 원격단(25)의 폐쇄부(30)로부터 근접단(20)의 개방단(18)을 향해 연장됨으로써 내부 챔버의 폐쇄부(30)를 종방향(28)에서 두 분리된 채널(36)들로 분할할 수 있다. 또 다른 실시예에서는, 패널 분할기가 내부 챔버에 부분적으로 연장되어, 내부 챔버의 일부가 세분되고 근접단에 가까운 다른 부분은 분할되지 않고 남아있게 된다. 도 6a-6d는 이 실시예의 비제한적인 예들을 도시한다. 또 다른 실시예에서는, 둘 이상(more than one)의 패널들이 구비되어 내부 챔버가 셋 이상(more than two)의 분리된 채널들로 분할될 수 있다. 도 7a 및 7b는 직교하게 배치되어 내부 챔버를 네 사분면(quadrant)들로 분할하는 2개 및 3개의 패널들의 비제한적인 예들을 도시한다. 도 7c 및 7d는 내부 챔버 내에 평행하게 배치되어 내부 채널을 유사하고 평행한 분리된 채널들로 분할하는 복수의 패널들의 다른 비제한적인 예를 도시한다. 분리된 채널들의 다른 구조를 형성하는 패널들의 다른 배치도 본 발명의 범위 내에 있다.

한 실시예에서, 패널은 내부 챔버의 근접단(20)과 원격단(25) 사이의 길이의 약 1/4에서 약 3/4까지 종방향(28)으로 연장된다. 더 구체적인 실시예에서, 패널은 내부 챔버의 길이의 약 2/5에서 약 3/5까지 종방향(28)으로 연장된다. 한 특정한 실시예에서, 패널은 내부 챔버의 길이의 약 1/2까지 연장된다.

전술한 플랩(90)들은 단말 신경단(29)이 분할기(70)들에 아주 근접하여 위치하도록 해주는 슬롯(slot; 92)을 제공할 수 있다. 한 실시예에서, 플랩들은 플랩이 분할기들에 대해 개방되도록 하는 후단(rear edge; 96)을 가져, 슬롯이 분할기들에 직접 개방됨으로써 예를 들어 도 8c에 도시된 바와 같이 단말 신경단이 분할기들에 접촉하여(against) 위치하도록 해준다. 다른 실시예에서는, 플랩이 분할기들에 더 근접(20)하게 개방되어 예를 들어 도 8d에 도시된 바와 같이 후단 또는 슬롯과 분할기들 간에 적어도 작은 보유 공간(60)을 제공하도록 분할기들에 근접한 후단(96)을 가진다.

한 대체적인 실시예에서는, 플랩이, 개구로부터 원격단을 향해 연장되는, 캡의 외부 몸체의 슬릿(slit; 98)으로 형성될 수 있다. 도 8e는 외부 몸체의 단일 슬릿(98)으로 형성된 플랩의 비제한적인 예를 도시한다. 슬릿은 슬롯(92)이 분할기로 개방되도록 원격단을 향한 중간(part-way)까지 연장되어 분할기(70)에서 종료할 수 있다. 이와는 달리, 슬롯(92)이 분할기에 더 근접하거나 그 전방의 어떤 거리에서 개방되어 분할기들과 슬릿의 원격단의 단부 간에 적어도 작은 보유 캐비티(60)를 제공하도록, 슬릿(98)이 분할기들에 근접하여 종료할 수도 있다.

한 실시예에서는, 도 4b에 도시된 바와 같이 내부 챔버(35)가 생체재료(50)의 공간이 없거나(unchambered) 분할되지 않은 층이다. 생체재료는 바람직하기로 신경종을 격리시켜 축색돌기가 장치의 외부 몸체(15)로부터 탈출하는 것을 방지한다. 도 4a는 처치되지 않은 신경종의 개략도를 도시한다.

천연 및 인공 생체재료들 모두 본 발명의 캡과 그 구성요소들을 제작하는 데 사용될 수 있다. 어떤 실시예들에서 생체재료는 균일한 재질이다. 본 발명의 제작에 사용될 생체재료의 예는 고밀도 폴리에틸렌(high density polyethylene; HDPE), 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol; PEG) 하이드로겔(hydrogel), (예를 들어 정제된 콜라겐 또는 피브린 등) 인체 또는 동물 소스(source)로부터의 정제 단백질(purified protein)들, 그리고 (예를 들어 탈회 뼈(demineralized bone), 양막(amnion)，SIS, 피부(dermis), 또는 근막(fascia) 등의) 탈세포화 조직 구조체(decellularized tissue construct)들을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다. HDPE 또는 PEG 장치는 무공성(non-porous) HDPE 또는 PEG 층으로 둘러싸인 다공성(porous) HDPE 또는 PEG 원통을 구비하거나 이로서 구성될 수 있다. 용해성 정제 콜라겐 또는 미립자 SIS 및 피부 등의 유체 재질을 형성할 수 있는 생체재료는 중간재로서의 박막(membrane) 없이 장치를 형성하도록 직접 주조(cast)될 수 있다.

어떤 실시예들에서는, 장치의 외부 몸체(15)가 생체재료의 시트(sheet)를 나선형 칸막이들을 형성하도록 감아(roll) 제작될 수 있다. 장치의 외부 몸체가 나선형 칸막이들의 "롤(roll)"이면, 침투하는(infiltrating) 비신경 조직(non-nerve tissue)을 만나 이에 저지되기 전에, 장치 내로 짧은 거리만큼 신경 재생의 진전을 허용하도록 홀의 층들이 약간 분리된다(즉 감긴 판(rolled version)이 종방향 공극(pore)들 또는 그 특성을 가진다). 특정한 관련 실시예들에서, 감긴 생체재료의 층들은 신경 절단부 외부의 장치의 면이 중실(solid)이면서, 신경 절단부를 대향하는 장치의 면 상에 나선형 채널이 존재하도록 위치한다.

다른 실시예들에서, 장치의 외부 몸체는 다공성 생체재료로 구성될 수 있다. 또 다른 실시예에서는, 몸체가 신경 절단부의 삽입을 촉진하는 중공의(hollow) 중앙 캐비티를 포함한다. 어떤 다른 실시예들에서는, 몸체가, 생체재료 뼈대(scaffolding)의 층들이 중공 캐비티의 일부를 채워 층상(laminar) 또는 다층상 구조체(60)를 생성하는 중공 캐비티를 구비한다(조 2c 참조).

도 5a에 도시된 한 대체적인 실시예에서, 장치의 외부 몸체(15)는 시험관(test tube)을 닮았는데, 몸체는 생체재료의 얇은 층(단일 층 또는 복수 층들)으로 구성되고, 신경 절단부의 삽입을 촉진하는 중공의 중앙 캐비티(55)가 구비된다.

도 5b에 도시된 것은 도 5a에 도시된 장치의 실시예를 제작하는 방법이다. 도 5b는 도 5a의 장치를 제작하는 프레스 성형 장치(100)을 도시한다. 도 5b에 도시된 바와 같이, 생체재료의 얇은 층(105)(생체재료의 단일 층 또는 복수 층들로 형성)이 프레스 성형 장치(100)의 수납부(receiving portion; 115) 상에 장착된다. 수납부(115)는 펀치(125)를 수납하기 위한 개구(120)를 가지는데, 개구(120)의 형상은 펀치(125)의 형상에 대응한다. 수납부(115)와 펀치(125)는 다이 몰딩(die molding)으로 제작될 수 있다. 바람직하기로 펀치(125)는 막대(rod) 형상이지만; 당업자에게 알려진 다른 형상도 수납부의 개구와 펀치에 사용될 수 있다.

생체재료(105)의 얇은 층이 수납부(115)의 개구(120) 상에 배치된다. 생체재료(105)가 자리하고 나면, 펀치(125)가 하방으로 구동되어 개구(120) 내에 수납된다. 이러한 방법으로 장치의 몸체(15)가 형성된다.

다른 실시예들에서는, 개방단을 가지는 중공의 내부를 포함하는 원통형 몸체가 제공된다, 몸체의 원격단은 장치로부터의 축색돌기의 탈출에 대한 장벽으로서 더 견고한(solid) 생체재료를 제공하도록 제조 공정 동안 "크림핑될(crimped)" 수 있다. 한 예는 감긴 원통의 진공 성형(vacuum pressing) 동안 일단이 더 작은 직경을 가지도록 크림핑된 몰드를 사용하는 것이다.

한 바람직한 실시예에서, 본 발명 장치의 몸체는 SIS의 원통을 구비한다. 중공의 캐비티가 신경 절단부의 삽입을 허용하도록 근접단에 제공된다. 깊은 나선형 칸막이가 신경 절단부로부터 형성될 신경종을 세분하도록 몸체에 구비되고, 생체재료의 고밀도(dense) 층이 전체 외면 상에 제공되어 신경종을 기계적으로 격리하고 축색돌기들이 장치로부터 탈출하는 것을 방지한다.

사용 방법에 있어, 신경 절단부는 봉합(suture), 스태플(staple), 클립(clip), 또는 외과용 접착제 또는 밀봉재(sealant)로 내부 챔버(35)에 고정된다. 매립 후, 캡은 인체 자체의 조직으로 개조되어 신경종에 대한 조직 쿠션(55)을 제공한다. 숙주 세포(host cell)들이 생체재료로 침투함에 따라, 이는 결합 조직(connective tissue)의 형태로 변환된다. 축색돌기와 슈반 세포(Schwann cell)들 역시 절단부로부터 침투할 것이다. 섬유아세포(fibroblast)들(및 결합 조직으로의 개조를 지원하는 다른 세포들)은 1) 슈반 세포/축색돌기들보다 더 빨리 이동 및 증식되고, 2) 복수의 측면들로부터 침투하며, 3) 축색돌기의 재생은 (근육, 결합 조직 층 등의) 다른 조직을 만나면 중지되어: 장치는 작은 신경종을 혈관성 조직 캡슐(vascularized tissue capsule) 내에 둘러싸는 결합 조직의 층으로 결과될 것이다. 이 캡슐이 원하는 격리와 보호를 제공한다.

신경단이 캡 내에 완전히 밀봉되어(encapsulate), 신경이 성장하여 신경종을 형성하기 시작할 때 모든 뉴런 성장이 캡 내에 포함되고, 바람직하기로 폐쇄단(30)의 분리된 채널들을 향하도록 하는 것이 유용할 것이다. 단말 신경단(29)의 캡으로의 조작은 어려울 수 있다. 신경 조직은 대개 부드러워 과도한 힘이 인가되면 손상되기 쉽다. 전형적으로, 캡이 단말 신경단 상으로 조작된다. 캡을 단말 신경단 상으로 조작하는 데 다양한 도구들에 의해 캡이 파지 또는 둘러싸일 수 있다. 이는 외부 몸체의 형상을 뒤틀어 단말 신경단 상으로의 조작을 어렵게 할 수 있다.

한 실시예에서, 외부 몸체(15)는 외부 몸체로부터 외측으로 연장되는 하나 이상의 탭(tab; 80)들을 가지도록 구성될 수 있다. 이 탭들은 외부 몸체와 접촉하지 않거나 최소의 접촉으로 캡의 파지 점들(points for grasping)을 제공할 수 있다. 탭은 임의의 크기 또는 형상이 될 수 있고, 외부 몸체 상에 둘 이상의(more than one) 탭이 구비될 수 있다. 바람직하기로, 탭의 크기와 형상은 겸자 또는 눌려져 작은 구조를 파지(grasp) 또는 고정(hold)할 수 있는 집게(pincers)를 가지는 다른 어떤 도구로 파지될 수 있는 대향 면(opposing surface; 82)들을 제공한다. 탭은 또한 결합점으로도 사용될 수 있는데, 캡과 그 안의 단말 신경단이 탭을 사용하여 인체 내의 다른 구조에 부착될 수 있다. 한 실시예에서, 탭은 캡과 동일 또는 유사한 재질을 포함한다. 예를 들어, 탭은 캡이 형성된 것과 동일한 생체재료로 형성될 수 있어, 전술한 바와 같이 캡과 함께 탭도 개조될 수 있게 한다. 한 대체적 실시예에서, 탭은 캡과 다른 재질을 포함한다. 예를 들어, 탭은 용해되거나 인체에 흡수되는 폴리머를 포함할 수 있다. 탭이 캡을 제자리로 조작하는 데 사용되고 난 후, 캡은 캡 상의 자리에 남을 수 있다. 이와는 달리, 가위 또는 날에 의한 절단, 또는 압축 밀봉으로 탭이 캡에서 제거될 수 있다.

한 실시예에서, 탭은 예를 들어 도 6b, 6c, 및 6d에 도시된 바와 같이 캡(10)의 폐쇄단(30)으로부터 외측으로 연장된다. 이 도면들에서는, 탭이 폐쇄단의 전체 직경에 걸치는 것으로 도시되어 있다. 이는 필수가 아니어서 탭의 폭이 캡의 직경보다 작을 수 있는데, 이는 도시되지 않았지만 당업계에 통상의 기술을 가진 자라면 이해할 것이다.

다른 실시예에서는, 탭이 캡(10)의 개방단(18)으로부터 연장되어 개방단의 모서리(19) 둘레에 립(lip) 또는 선반(shelf)을 형성할 수 있다. 도 6e가 개방단(18)의 모서리(19)로부터 연장되는 탭(80)의 한 예를 도시한다. 개방단의 모서리로부터 연장되는 탭은 또한 거기에 위치하는 단말 신경단을 지지하고, 외부 몸체(15) 상의 다른 탭들이 캡을 단말 신경단 상으로 미는 데 사용될 수 있다.

캡을 단말 신경단(29) 상으로 밀거나 당기는 데 사용될 수 있는 탭들에 추가하여, 캡의 다른 영역들에 위치 및 연장되어 캡(10)을 단말 신경단 상에 비틀거나, 돌리거나, 회전시키거나, 달리 조작하는 데 사용될 수 있다. 다른 실시예에서는, 적어도 하나의 탭이 외부 몸체의 측부로부터 외측으로 멀리 연장된다. 그 한 예가 도 7a 및 7b에 도시되어 있는데, 두 탭들이 외부 몸체의 양측으로부터 외측으로 연장되는 것으로 도시되었다.

뿐만 아니라, 탭들은 외부 몸체 상에 다양한 방향 중의 어느 하나로 배치될 수 있다. 도 7b에 도시된 한 실시예는 내부 챔버(35)의 종방향(28)에 평행 또는 거의 평행한 대향 면을 가지도록 배치는 적어도 하나의 탭을 포함한다. 도 6e는 탭이 내부 챔버의 종방향에 직교 또는 거의 직교하는 대향 면을 가지도록 배치된 한 대체적 실시예를 도시한다. 탭들은 또한 개구(18)에 대해 내부 챔버의 종방향과 비스듬한 각도의 대향 면을 가지도록 배치될 수 있다. 당업계에 통상의 기술을 가지는 자라면 하나 이상의 탭들에 대해 외부 몸체 상의 위치와 내부 챔버의 종방향에 대한 방향들을 결정할 수 있을 것이다. 이러한 변경들은 본 발명의 범위 내에 있다.

신경종 형성은 절단된 신경단의 약 30%에서 발생된다. 중재(intervention)가 없으면 신경종 형성은 랜덤하게 배치된 축색돌기들의 복합체(conglomeration)를 형성할 것이다. 축색동기들의 이 무질서한 배치가, 신경종이 자극되었을 때 신경종이, 한 영역의 자극이 전체 신경종 덩어리로 전차 및 강화되어 강한 통증으로 결과되는 캐스케이드 효과를 일으키기 쉽게 한다. 본 발명의 실시예들은 단말 신경단에 부착될 수 있는 캡으로 캐스케이드 효과를 완화시킬 수 있다. 캡들은 신경종의 크기를 축소시키는 데 도움이 되고, 신경종 덩어리를 기계적으로 분리함으로써 신경종 자극의 효과를 제한하는 채널들을 제공할 수 있다. 본 발명의 캡들은 또한 캡을 단말 신경단에 맞추는 데 도움이 되는 외부 탭과 플랩들을 가진다. 본 발명의 캡들은 신경종에 의해 유발되는 통증의 개선(amelioration)에 상당한 향상을 나타낸다.

이 명세서에서 "한 실시예(one embodiment)," "어떤 실시예(an embodiment)," "예시적 실시예(example embodiment)," "다른 실시예(further embodiment)," "대체적 실시예(alternative embodiment)," 등의 어떤 언급은 기재의 편의를 위한 것이다. 이러한 한 실시예에 연계하여 기재된 어떤 구체적인 특징, 구조, 또는 특성은 본 발명의 적어도 하나의 실시예에 포함된다. 이 명세서의 여러 곳에서 출현하는 이러한 문구는 반드시 동일한 실시예를 언급하는 것이 아니다. 또한 이 명세서에 개시된 어떤 발명 또는 그 실시예의 요소 또는 한정들은 (개별적으로 또는 조합되어) 다른 모든(any and/or all) 요소 및 한정들 또는 이 명세서에 개시된 다른 발명 또는 그 실시예와 조합될 수 있으며, 모든 이러한 조합들은 제한 없이 본 발명의 범위 애로 고려된 것이다.

이 명세서에 언급 또는 인용된 모든 특허, 특허출원, 특허 가출원, 및 간행물들은, 이들이 이 명세서의 교시와 배치되지 않는 범위까지, 모든 도면과 표들을 포함하여 그 전체로서 이 명세서에 참고로 포함된다.

Claims (27)

1. 원격단과, 단일 개구를 가지는 근접단과, 및 원격단과 근접단 사이의 내부 챔버를 포함하는 외부 몸체로, 상기 외부 몸체가 단말 신경단 둘레에서 개조되어 조직 쿠션을 형성하는 생체재료를 포함하는 외부 몸체와;
   상기 내부 챔버의 적어도 일부를 상기 원격단에서 세분하는 상기 내부 챔버 내의 적어도 하나의 분할기로, 상기 적어도 하나의 분할기가 분리된 채널들 둘레에서 개조되어 상기 각 분리된 채널 사이에 조직 쿠션을 형성하는 생체재료를 포함하는 상기 적어도 하나의 분할기와;
   상기 근접단의 상기 단일 개구와 상기 적어도 하나의 분할기 사이의 보유 캐비티와; 그리고
   상기 외부 몸체의 상기 단일 개구의 둘레에서 구성된 적어도 하나의 플랩을 포함하는 멸균 캡.
2. 청구항 1에서,
   상기 생체재료가: 고밀도 폴리에틸렌(HDPE)，폴리에틸렌글리콜(PEG) 하이드로겔, 및 인체 또는 동물 소스로부터의 정제 단백질로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 멸균 캡.
3. 청구항 1에서,
   상기 생체재료가: 소장 점막하 조직(SIS), 양막, 피부, 콜라겐 및 탈세포화 근막으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 멸균 캡.
4. 삭제
5. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에서,
   상기 적어도 하나의 분할기가: 패널, 나선형 벽, 및 동축 튜브들 중의 적어도 하나를 포함하는 멸균 캡.
6. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에서,
   상기 외부 몸체로부터 연장되는 적어도 하나의 탭을 더 구비하는 캡.
7. 청구항 6에서,
   상기 적어도 하나의 탭이: 상기 외부 몸체의 측부, 상기 외부 몸체의 상기 원격단, 및 상기 외부 몸체의 상기 단일 개구의 모서리 중의 하나 이상으로부터 연장되는 멸균 캡.
8. 청구항 1에서,
   상기 적어도 하나의 플랩이 상기 단일 개구와 일체이고 상기 멸균 캡의 상기 외부 몸체를 따라 상기 원격단을 향해 부분적으로 연장되는 상기 외부 몸체의 근접단의 슬릿에 의해 형성되도록 구성된 멸균 캡.
9. 청구항 1에서,
   상기 적어도 하나의 플랩은 상기 단일 개구의 크기를 증가시키는 슬롯을 형성하는 멸균 캡.
10. 청구항 9에서,
    상기 적어도 하나의 플랩이 상기 단말 신경단을 감싸 상기 슬롯을 폐쇄하고 상기 단말 신경단 둘레에서 상기 단일 개구의 크기를 축소시키는 멸균 캡.
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13. 단말 신경단을 피복하는 방법으로:
    청구항 1에 따른 멸균 캡을 상기 단말 신경단 또는 그 근처에 위치시키는 단계와,
    상기 단말 신경단을 상기 단일 개구를 통해 상기 내부 챔버로 삽입하는 단계와; 그리고
    상기 멸균 캡을 상기 단말 신경단에 고정하는 단계를
    구비하는 방법.
14. 청구항 13에서,
    상기 단말 신경단을 상기 적어도 하나의 분할기 근처에 위치시키는 단계를 더 구비하는 방법.
15. 청구항 14에서,
    상기 단말 신경단을 상기 보유 캐비티 내에 위치시키는 단계를 더 구비하는 방법.
16. 청구항 13 내지 청구항 15 중 어느 한 항에서,
    상기 멸균 캡이 적어도 하나의 탭들을 더 구비하고, 상기 방법이 상기 적어도 하나의 탭을 사용하여 상기 멸균 캡을 상기 단말 신경단 상으로 조작하는 단계를 더 구비하는 방법.
17. 청구항 16에서,
    상기 멸균 캡과 그 안의 단말 신경단의 위치를 다른 위치에 고정하도록 상기 적어도 하나의 탭들을 부착하는 단계를 더 구비하는 방법.
18. 삭제
19. 청구항 13에서,
    상기 적어도 하나의 플랩에 의해 형성된 슬롯이 상기 적어도 하나의 분할기 근처에서 개방되고, 상기 방법이 상기 단말 신경단이 상기 적어도 하나의 분할기에 근접하도록 상기 단말 신경단을 삽입하는 단계를 더 구비하는 방법.
20. 청구항 13에서,
    상기 적어도 하나의 플랩이 상기 단일 개구로부터 상기 멸균 캡의 상기 몸체의 상기 원격단으로 연장되는 슬릿에 의해 형성되는 방법.
21. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에서,
    상기 멸균 캡은 상기 단말 신경단에서 신경종 덩어리를 보호하고, 상기 생체재료는 상기 단말 신경단에서 상기 신경종 덩어리 둘레에서 개조되어 상기 조직 쿠션을 형성하는 생체재료인 멸균 캡.
22. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에서,
    상기 멸균 캡은 신경종이 외부 자극에 의해 자극되는 것을 보호하도록 구성된 멸균 캡.
23. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에서,
    상기 멸균 캡은 신경종 발달 전에 상기 단말 신경단 또는 그 근처에 위치하도록 구성된 멸균 캡.
24. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에서,
    상기 멸균 캡은 상기 단말 신경단이 상기 단일 개구를 통해 상기 보유 캐비티로 삽입될 수 있도록 구성된 멸균 캡.
25. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에서,
    상기 멸균 캡은 발달함에 따라 상기 신경종 덩어리를 수용하기 위해 상기 단말 신경단에 고정되도록 구성된 멸균 캡.
26. 막대 모양으로 생체재료의 층을 압축 성형하는 단계를 포함하고,
    상기 생체재료의 층을 압축 성형하는 단계는,
    프레스 성형 장치의 수납부에 상기 생체재료의 층을 실장하는 단계로서, 상기 수납부는 펀치를 수납하기 위한 개구로서, 상기 개구의 형상이 상기 펀치의 형상에 대응되는 개구를 가지며,
    상기 수납부의 상기 개구 상에 상기 생체재료의 층을 배열하는 단계와; 그리고
    상기 생체재료가 위치하면 상기 펀치를 하방으로 구동하여 상기 개구에 수납하는 단계를 포함하는,
    청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 따른 멸균 캡의 제조 방법.
27. 청구항 13 내지 청구항 15, 청구항 19 및 청구항 20 중 어느 한 항에서,
    상기 방법은 신경종과 관련된 불편함을 경감시키는 것, 신경종의 크기를 축소시키는 것, 신경종을 기계적으로 격리시키는 것, 신경종을 외부 자극으로부터 보호하는 것, 및/또는 신경종의 형성을 방지하거나 제한하는 것 중 하나 또는 이상에 사용되는 방법.

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