KR102500289B1 - Composition comprising extract of Ardisia japonica for anti-influenza virus - Google Patents

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Abstract

본 발명은 자금우(Ardisia japonica) 추출물을 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 자금우 추출물은 인플루엔자 바이러스의 헤마글루미틴을 마스킹하여 세포 내 수용체와의 결합을 억제함으로써, 인플루엔자 바이러스의 세포 내 유입을 억제할 수 있으며, 다양한 인플루엔자 서브타입에도 광범위하게 적용이 가능하여 다양한 항 인플루엔자 바이러스 식품, 의약, 사료 조성물에 널리 활용될 수 있다. The present invention relates to an anti-influenza virus composition comprising an extract of Ardisia japonica . The golden fox extract of the present invention can suppress the influx of influenza virus into cells by masking the hemagglumitin of influenza virus and inhibiting its binding to intracellular receptors, and can be widely applied to various influenza subtypes, thereby preventing various anti-inflammatory effects. It can be widely used in influenza virus food, medicine, and feed compositions.

Description

자금우 추출물을 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물 {Composition comprising extract of Ardisia japonica for anti-influenza virus}Anti-influenza virus composition comprising extract of japonica japonica

본 발명은 자금우(Ardisia japonica) 추출물을 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to an anti-influenza virus composition comprising an extract of Ardisia japonica .

인플루엔자 바이러스는 급성 호흡기 감염질환인 독감의 원인체로, 공중보건학적으로 매우 중요하게 여겨지는 병원체 중의 하나이다. H1N1과 H3N2 아형의 A형 인플루엔자 바이러스와 Victoria와 Yamagata lineage의 B형 인플루엔자 바이러스로 구성되는 계절성 인플루엔자 바이러스(seasonal influenza virus)는 매년 겨울철 유행하며 사람들에게 큰 피해를 입히고 있다. 세계보건기구(WHO)에 따르면, 매년 전 세계적으로 약 3백만~5백만 명의 사람들이 계절성 인플루엔자 바이러스에 감염되어 심각한 병증을 겪고, 그 중 약 25만~50만 명의 사람들이 사망하는 것으로 알려졌다.Influenza virus is a causative agent of influenza, an acute respiratory infection, and is one of the most important pathogens in terms of public health. Seasonal influenza viruses, which consist of influenza A viruses of the H1N1 and H3N2 subtypes and type B influenza viruses of the Victoria and Yamagata lineages, are prevalent every winter and cause great damage to people. According to the World Health Organization (WHO), about 3 to 5 million people worldwide are infected with seasonal influenza viruses every year and suffer from severe illness, of which about 250,000 to 500,000 people die.

1918년 발생한 인플루엔자 바이러스 대유행 시 약 5천만 명의 사람이 사망하였으며, 1957년과 1968년에 발생한 인플루엔자 바이러스 대유행 시에는 약 백만 명의 사람이 사망한 것으로 알려졌다. 지난 2009년 신종 인플루엔자 바이러스에 의해 발생한 대유행 시에도 심각한 인적, 경제적 피해 및 사회적 혼란을 경험한 바 있다.The influenza virus pandemic of 1918 killed about 50 million people, and the influenza virus pandemic of 1957 and 1968 killed about one million people. Even during the pandemic caused by the new influenza virus in 2009, it experienced severe human and economic damage and social confusion.

조류인플루엔자 바이러스(avian influenza virus) 역시 심각한 위협으로 여겨지고 있는데, 현재까지도 조류인플루엔자 바이러스의 지속적인 사람 감염 사례가 보고되고 있다. 특히, 고병원성 H5N1 조류인플루엔자 바이러스는 약 59%, H7N9 조류인플루엔자 바이러스는 약 32%의 높은 치사율을 나타내는 것으로 분석되고 있어 WHO에서 예의주시하고 있는 질병의 하나이다.The avian influenza virus is also considered a serious threat, and cases of continuous human infection of the avian influenza virus have been reported to this day. In particular, the highly pathogenic H5N1 avian influenza virus is analyzed to have a high mortality rate of about 59% and the H7N9 avian influenza virus is about 32%, so it is one of the diseases closely watched by WHO.

이러한 인플루엔자 바이러스를 예방하기 위한 가장 효과적인 방법은 백신접종으로 알려졌으나, 백신만으로 인플루엔자 바이러스에 의한 피해를 조절하기에는 한계가 있다. 현재 계절성 인플루엔자 바이러스에 대한 백신을 접종하고 있음에도 전 세계적으로 매년 25만~50만 명의 사망자가 발행하고 있기 때문이다.Vaccination is known to be the most effective way to prevent influenza viruses, but there is a limit to controlling damage caused by influenza viruses only with vaccines. This is because despite the current vaccination against the seasonal influenza virus, 250,000 to 500,000 deaths are issued annually worldwide.

인플루엔자 백신은 인플루엔자 바이러스가 갖는 항원성 변이 특성 때문에 그 해 겨울에 유행할 바이러스를 연초에 예측한 뒤, 이에 대한 백신을 생산하는 생산체계에 따라 제작된다. 따라서, 제작된 백신이 그해 겨울 유행하는 인플루엔자 바이러스의 항원과 일치하지 않을 수 있으며, 이러한 경우 인플루엔자 바이러스 감염을 효과적으로 방어하지 못할 수도 있다. 또한, 예측하지 못한 시기에 신종인플루엔자 바이러스가 갑작스럽게 유행할 경우, 백신으로는 신속한 초기대응이 어려운 문제가 있다.Influenza vaccines are produced according to a production system that predicts the virus that will be prevalent in the winter of the year at the beginning of the year due to the antigenic mutation characteristics of the influenza virus, and then produces a vaccine for it. Therefore, the prepared vaccine may not match the antigen of the influenza virus that is prevalent that winter, and in this case, it may not effectively protect against influenza virus infection. In addition, when a new influenza virus is suddenly prevalent at an unexpected time, it is difficult to respond promptly with a vaccine.

한편, 항바이러스제의 사용은 이러한 백신의 한계점을 극복할 수 있었다. 실제로 지난 2009년 발생한 신종인플루엔자 바이러스 대유행 시, 충분한 도즈(dose)의 백신이 준비되기 전, 인플루엔자 바이러스 표면 당단백질 중 하나인 뉴라미다아제 (neuraminidase, NA)를 억제하는 항바이러스제인 오셀타미비르(oseltamivir, 상품명: Tamiflu)가 효과적인 신종 인플루엔자 바이러스 조절 수단으로 널리 처방되었다. 최근 연구에 따르면, 2009년 당시 오셀타미비르의 처방은 신종인플루엔자 바이러스로(A/Korea/01/2009(H1N1)부터 효과적으로 사람들을 보호한 것으로 분석되었다.On the other hand, the use of antiviral agents could overcome the limitations of these vaccines. In fact, during the swine flu virus pandemic that occurred in 2009, before a sufficient dose of vaccine was prepared, oseltamivir, an antiviral agent that inhibits neuraminidase (NA), one of the influenza virus surface glycoproteins, was used. Oseltamivir (trade name: Tamiflu) has been widely prescribed as an effective means of controlling the H1N1 influenza virus. According to a recent study, a prescription of oseltamivir in 2009 effectively protected people from the new influenza virus (A/Korea/01/2009 (H1N1)).

그러나 위와 같은 항바이러스제의 장점에도 불구하고, 지속적인 항바이러스제의 사용은 항바이러스제 내성 인플루엔자 바이러스의 출현을 유도할 수 있다. 실제로 지난 2007~2009년 사이 오셀타미비르에 대한 내성을 획득한 H1N1 아형의 계절성 인플루엔자 바이러스(A/Brisbane/59/2007)가 전세계적으로 출현하여 유행하였다. 이와 같은 상황이 현재 유행하고 있는 인플루엔자 바이러스에서도 나타날 수 있는 가능성이 높은 것으로 여겨지고 있으며, 실제로 국내 질병관리본부에서 오셀타미비르에 내성을 갖는 신종인플루엔자 바이러스 분리 사례를 보고한 바 있다. 또한, B형 인플루엔자 바이러스의 경우 A형 인플루엔자 바이러스에 비해 상대적으로 뉴라미다아제 억제제에 대한 감수성이 낮은 것으로 알려져 있다.However, despite the above advantages of antiviral agents, continuous use of antiviral agents may induce the emergence of antiviral agent-resistant influenza viruses. In fact, between 2007 and 2009, a seasonal influenza virus (A/Brisbane/59/2007) of subtype H1N1 that acquired resistance to oseltamivir emerged and became prevalent worldwide. It is considered that this situation is highly likely to occur in the currently prevalent influenza virus, and in fact, the Korea Centers for Disease Control and Prevention reported a case of isolating a new influenza virus resistant to oseltamivir. In addition, it is known that influenza B virus has relatively low sensitivity to neuramidase inhibitors compared to influenza A virus.

따라서, 항바이러스제에 내성을 갖는 바이러스의 발생 시 효과적으로 사용할 수 있는 새로운 항바이러스제 또는 항바이러스제와 함께 사용하였을 때 상승효과를 보일 수 있는 보조제의 개발이 매우 시급한 상황이다.Therefore, it is very urgent to develop a new antiviral agent that can be effectively used when a virus resistant to an antiviral agent or an adjuvant that can show a synergistic effect when used together with an antiviral agent.

CNCN 106177400106177400 AA

본 발명자들은 새로운 항 인플루엔자 바이러스제에 대하여 연구를 수행하던 중, 자금우 추출물이 인플루엔자 바이러스의 헤마글루티닌 기능을 억제함을 확인하여 본 발명은 완성하였다. While conducting research on a new anti-influenza virus agent, the inventors of the present invention confirmed that the extract of P. japonica inhibits the hemagglutinin function of the influenza virus and completed the present invention.

따라서, 본 발명의 목적은 자금우 추출물을 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물을 제공하는 것이다. Accordingly, an object of the present invention is to provide an anti-influenza virus composition comprising an extract of Powed.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 자금우(Ardisia japonica) 추출물을 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물을 제공한다. In order to achieve the above object, the present invention provides an anti-influenza virus composition comprising an extract of Ardisia japonica .

또한 본 발명은 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating influenza virus infection-related diseases, including an extract of golden pigweed.

또한 본 발명은 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a health functional food composition for preventing or improving influenza virus infection-related diseases, including a golden cow extract.

또한 본 발명은 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a food composition for preventing or improving influenza virus infection-related diseases, including the extract of golden pigweed.

또한 본 발명은 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a feed composition for preventing or improving influenza virus infection-related diseases comprising a golden cow extract.

또한 본 발명은 자금우에 추출용매를 가하여 추출물을 제조하는 단계를 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물의 제조방법을 제공한다. In addition, the present invention provides a method for preparing an anti-influenza virus composition comprising the step of preparing an extract by adding an extraction solvent to a fund.

본 발명의 자금우 추출물은 인플루엔자 바이러스의 헤마글루미틴을 마스킹하여 세포 내 수용체와의 결합을 억제함으로써, 인플루엔자 바이러스의 세포 내 유입을 억제할 수 있으며, 다양한 인플루엔자 서브타입에도 광범위하게 적용이 가능하여 다양한 항 인플루엔자 바이러스 식품, 의약, 사료 조성물에 널리 활용될 수 있다. The golden fox extract of the present invention can suppress the influx of influenza virus into cells by masking the hemagglumitin of influenza virus and inhibiting its binding to intracellular receptors, and can be widely applied to various influenza subtypes, thereby preventing various anti-inflammatory effects. It can be widely used in influenza virus food, medicine, and feed compositions.

도 1은 자금우 추출물의 다양한 처리 조건을 나타낸 도이다.
도 2는 자금우 추출물 처리 방식에 따른 인플루엔자 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 자금우 추출물의 인플루엔자 바이러스 증식 억제 효과를 용균반 검사를 통해 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 자금우 추출물의 인플루엔자 바이러스 억제 프로세스를 확인하기 위한 표현형 염색 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 자금우 추출물 처리 후 바이러스 단백질(Viral protein)인 NP(Nucleo protein)의 발현 정도를 웨스턴 블랏을 통해 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 자금우 추출물이 인플루엔자 바이러스 막 융합 기능에 미치는 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 7은 자금우 추출물이 인플루엔자 바이러스 헤마글루티닌의 분열에 미치는 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 8은 자금우 추출물의 인플루엔자 바이러스 헤마글루티닌의 수용체 결합 억제 효과를 H1N1 및 H5N1 슈도 바이러스를 이용하여 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 9는 자금우 추출물의 분획물 제조공정을 나타낸 모식도이다.
도 10은 자금우 추출물 분획물의 인플루엔자 바이러스 증식 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다. 1 is a diagram showing various treatment conditions of a golden cow extract.
Figure 2 is a view showing the results of confirming the influenza inhibitory effect according to the golden cow extract treatment method.
Figure 3 is a diagram showing the results of confirming the inhibitory effect of the influenza virus virus growth of the golden fox extract through a gyunban test.
Figure 4 is a diagram showing the results of phenotypic staining for confirming the influenza virus inhibitory process of the golden cow extract.
5 is a diagram showing the result of confirming the expression level of NP (Nucleo protein), a viral protein, after treatment with a golden cow extract through Western blotting.
Figure 6 is a view showing the results of confirming the effect of the golden fox extract on the influenza virus membrane fusion function.
Figure 7 is a view showing the results of confirming the effect of the golden fox extract on the division of influenza virus hemagglutinin.
Figure 8 is a diagram showing the results of confirming the effect of inhibiting the receptor binding of influenza virus hemagglutinin of the extract of golden foxes using H1N1 and H5N1 pseudoviruses.
9 is a schematic diagram showing a process for producing fractions of a golden cow extract.
10 is a diagram showing the results of confirming the effect of inhibiting the proliferation of influenza virus of the extract fractions of black fox.

본 발명은 자금우(Ardisia japonica) 추출물을 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to an anti-influenza virus composition comprising an extract of Ardisia japonica .

본 발명의 자금우 추출물은 인플루엔자 바이러스의 헤마글루티닌을 마스킹하여 세포내 수용체와의 결합을 억제함으로써, 인플루엔자 바이러스의 세포 내 유입을 방해할 수 있으며, 인플루엔자 바이러스의 헤마글루티닌 다양한 서브 타입에 효과를 나타낼 수 있다. 또한 인플루엔자 바이러스 전파에 관한 초기 대응에 효율적으로 이용될 수 있는 장점이 있다.The golden cow extract of the present invention masks the hemagglutinin of the influenza virus and inhibits its binding to the intracellular receptor, thereby preventing the entry of the influenza virus into cells and having an effect on various subtypes of hemagglutinin of the influenza virus. can represent In addition, there is an advantage that it can be efficiently used for initial response to influenza virus transmission.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명에 있어, “자금우”는 지길자(地桔子)·왜각장(矮脚樟)이라고도 하며, 산지의 숲 밑에서 자란다. 땅속줄기가 옆으로 벋으면서 군데군데에서 줄기가 나오고, 가지가 갈라지지 않으며, 높이는 15～20cm이다. 어린 가지의 끝에 선모가 있으며, 잎은 어긋나지만 위의 1～2층은 돌려나고, 긴 타원형으로 두꺼우며 윤기가 있고, 가장자리에 잔 톱니가 있다. 꽃은 6월에 피고 양성이며 흰색 또는 연한 홍색이고 잎겨드랑이에서 밑을 향하여 핀다. 화관은 깊게 5개로 갈라지고 잔 점이 있으며, 5개의 수술과 1개의 암술이 있다. 열매는 장과로서 9월에 둥글고 붉게 익으며 다음해 꽃필 때까지 남아 있다. In the present invention, "jamwoo" is also called Jigilja (地桔子) · Waegakjang (矮脚樟), and grows under forests in mountainous areas. As the underground stem stretches to the side, stems come out here and there, branches do not split, and the height is 15 to 20 cm. There are glandular hairs at the end of young branches, and leaves are alternate, but the upper 1st and 2nd layers are turned, long oval, thick and glossy, and have fine sawtooth on the edge. Flowers bloom in June, are bisexual, white or light red, and bloom downward from the axil. The corolla is deeply divided into 5 pieces, has a small spot, and has 5 stamens and 1 pistil. The fruit is a berry and ripens round and red in September and remains until the flower blooms the following year.

본 발명의 자금우 추출물은 자금우 전체, 자금우 가지, 잎, 뿌리 또는 줄기를 제한없이 포함하여 추출한 추출물일 수 있으며, 바람직하게는 자금우 전체를 추출용매를 통해 추출한 추출물일 수 있다. The extract of the golden fox of the present invention may be an extract extracted including, but not limited to, the whole golden foxh, branches, leaves, roots, or stems of the golden foxh, and preferably may be an extract obtained by extracting the entire golden foxh through an extraction solvent.

본 발명에 있어서, 상기 추출물은 당업계에 공지된 추출, 분리 및 분획하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출, 분리 및 분획하여 수득한 것을 사용할 수 있다. 본 발명에서 정의된 "추출물"은 적절한 용매를 이용하여 자금우 추출 처리에 의해 얻어지는 것이며, 예를 들어 자금우의 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함하며, 그 중에서도 극성용매 가용 추출물인 것이 바람직하다.In the present invention, the extract may be obtained by extraction, separation, and fractionation from nature using extraction, separation, and fractionation methods known in the art. The "extract" defined in the present invention is obtained by extraction treatment of the golden pigtail using an appropriate solvent, and includes, for example, a crude extract, a polar solvent-soluble extract, or a non-polar solvent-soluble extract of the goldenrod, and among them, a polar solvent-soluble extract It is desirable to be

본 발명에 있어서, 상기 자금우 추출물은 다양한 추출 용매와 추출 방법에 따라 추출될 수 있으며, 자금우부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 물 또는 유기용매, 예를 들어 상기 용매로는 물, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등의 C1-C4 저급 알코올 또는 이의 혼합용매를 사용할 수 있다. In the present invention, the golden fox extract can be extracted according to various extraction solvents and extraction methods, and an appropriate solvent for extracting the extract from golden fox is water or an organic solvent, for example, water or methanol as the solvent ), C 1 -C 4 lower alcohols such as ethanol, propanol, isopropanol, butanol, or mixed solvents thereof may be used.

바람직하게는 본 발명 추출물의 추출 용매로 메탄올을 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 70 내지 100% (v/v) 메탄올을 사용할 수 있고, 가장 바람직하게는 80% 내지 99.9% (v/v) 메탄올을 사용할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 메탄올을 사용하여 자금우 추출물을 제조하는 경우 항 인플루엔자 바이러스에 최적 효과를 나타내는 추출물을 제조할 수 있다.Preferably, methanol may be used as the extraction solvent of the extract of the present invention, more preferably 70 to 100% (v / v) methanol may be used, and most preferably 80% to 99.9% (v / v) methanol can be used, but is not limited thereto. In the case of preparing the golden cow extract using methanol, it is possible to prepare an extract exhibiting an optimal effect on the anti-influenza virus.

또한 본 발명의 자금우 추출물은 메탄올 추출물의 분획물일 수 있으며, 바람직하게는 메탄올 추출물의 물, 헥세인, 클로로포름, 에틸 아세테이트 또는 부틸 알코올 분획물일 수 있고, 더욱 바람직하게는 헥세인, 클로로포름, 에틸 아세테이트 또는 부틸 알코올 분획물일 수 있다. 상기 헥세인, 클로로포름, 에틸 아세테이트 또는 부틸 알코올 분획물은 모두 자금우 메탄올 추출물이 나타내는 항 인플루엔자 바이러스 효과를 동등한 정도로 나타낼 수 있다. In addition, the golden cow extract of the present invention may be a fraction of the methanol extract, preferably a water, hexane, chloroform, ethyl acetate or butyl alcohol fraction of the methanol extract, more preferably hexane, chloroform, ethyl acetate or It may be a butyl alcohol fraction. All of the hexane, chloroform, ethyl acetate or butyl alcohol fractions can exhibit the anti-influenza virus effect exhibited by the methanol extract of Ch.

본 발명의 자금우 추출물은 인플루엔자 바이러스의 숙주 세포 내 유입에 관여하는헤마글루티닌의 기능을 억제함으로써, 뉴라미니다아제를 억제하여 바이러스의 방출을 억제하는 타미플루(Tamiflu)와는 다른 기전으로 인플루엔자 바이러스를 억제할 수 있다. The golden cow extract of the present invention suppresses the influenza virus by inhibiting the function of hemagglutinin involved in the influx of influenza virus into host cells, thereby inhibiting neuraminidase and thereby suppressing the release of the virus by a mechanism different from Tamiflu. can be suppressed

따라서, 인플루엔자 바이러스에 존재하는 헤마글루티닌의 기능을 차단하는 것을 기전으로 하는 자금우 추출물은 인플루엔자 바이러스의 세부 유형과 무관하게 다양한 인플루엔자 바이러스에 효과를 나타낼 수 있으므로, 본 발명의 인플루엔자 바이러스는 A형 인플루엔자 바이러스, B형 인플루엔자 바이러스 또는 C형 인플루엔자 바이러스일 수 있고, 바람직하게는 A형 인플루엔자 바이러스일 수 있고, 인간 인플루엔자 바이러스 및 조류 인플루엔자 바이러스가 모두 포함될 수 있다. Therefore, since the extract of the golden fox based on the mechanism of blocking the function of hemagglutinin present in influenza virus can show effects on various influenza viruses regardless of the specific type of influenza virus, the influenza virus of the present invention is effective against type A influenza virus. It may be a virus, influenza B virus or influenza C virus, preferably influenza A virus, and may include both human influenza virus and avian influenza virus.

본 발명에서는 인간에게 독감을 유발하는 인플루엔자 H1N1 및 고병원성 조류인플루엔자 H5N1에 대하여, 자금우 추출물이 인플루엔자 바이러스의 헤마글루티닌과 숙주 세포의 수용체 결합을 효과적으로 억제할 수 있음을 확인하였으며, 이를 통해 자금우 추출물이 인간을 대상으로 하는 항바이러스제 뿐만 아니라 조류 독감을 예방하기 위한 목적의 항바이러스제로도 활용가능함을 확인하였다. 따라서 본 발명의 항 바이러스제의 타깃이 되는 인플루엔자 바이러스는 인플루엔자 H1N1 또는 인플루엔자 H5N1 일 수 있다. In the present invention, for influenza H1N1 and highly pathogenic avian influenza H5N1, which cause influenza in humans, it was confirmed that the Golden Fox extract can effectively inhibit the binding of hemagglutinin of the influenza virus and the receptor of the host cell. It was confirmed that it can be used not only as an antiviral agent for humans but also as an antiviral agent for the purpose of preventing avian influenza. Therefore, the target influenza virus of the antiviral agent of the present invention may be influenza H1N1 or influenza H5N1.

또한, 본 발명은 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of influenza virus infection-related diseases comprising the extract of golden pigweed.

본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란 본 발명에 따른 자금우 추출물의 투여에 의해 인플루엔자 바이러스를 억제하거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the term "prevention" refers to all activities that suppress or delay the onset of influenza virus by administering the extract of the golden cow according to the present invention.

본 발명에서 사용되는 용어, "치료" 는 본 발명에 따른 자금우 추출물의 투여에 의해 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.As used in the present invention, the term "treatment" refers to all activities that improve or beneficially change symptoms caused by influenza virus infection-related diseases by the administration of the Golden Cow extract according to the present invention.

본 발명에 있어, 상기 자금우 추출물은 인플루엔자 바이러스가 숙주세포의 막에 결합하는 것을 억제하는 것일 수 있고, 비리온의 숙주세포로의 침투를 억제할 수 있는 것일 수 있으며, 상기 결합 및 침투 억제능을 바탕으로 인플루엔자 바이러스의 증식을 억제하는 것일 수 있다.In the present invention, the golden fox extract may inhibit the binding of influenza virus to the membrane of host cells, and may inhibit the penetration of virions into host cells, based on the ability to inhibit binding and penetration. It may be to inhibit the proliferation of influenza virus.

본 발명에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염 또는 폐렴일 수 있다. In the present invention, the influenza virus infection-related disease may be influenza, cold, sore throat, bronchitis or pneumonia.

본 발명의 항 인플루엔자 바이러스 조성물 또는 약학적 조성물은 자금우 추출물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다.The anti-influenza virus composition or pharmaceutical composition of the present invention may further include a pharmaceutically acceptable carrier in addition to the golden pig extract.

본 발명에서 사용될 수 있는 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 말토덱스트린, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.The type of carrier that can be used in the present invention is not particularly limited, and any carrier commonly used in the art may be used. Non-limiting examples of the carrier include saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection solution, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, maltodextrin, glycerol, ethanol, and the like. can These may be used alone or in combination of two or more.

또한, 본 발명의 항 인플루엔자 바이러스 조성물 또는 약학적 조성물은 필요한 경우, 부형제, 희석제, 항산화제, 완충액 또는 정균제 등 기타 약학적으로 허용 가능한 첨가제들을 첨가하여 사용할 수 있으며, 충진제, 증량제, 습윤제, 붕해제, 분산제, 계면 활성제, 결합제 또는 윤활제 등을 부가적으로 첨가하여 사용할 수 있다.In addition, if necessary, the anti-influenza virus composition or pharmaceutical composition of the present invention may be used by adding other pharmaceutically acceptable additives such as excipients, diluents, antioxidants, buffers or bacteriostatic agents, fillers, bulking agents, wetting agents, disintegrants , a dispersant, a surfactant, a binder or a lubricant may be additionally added and used.

본 발명의 항 인플루엔자 바이러스 조성물 또는 약학적 조성물에 있어서, 자금우 추출물은 항 인플루엔자 바이러스 조성물 또는 약학적 조성물은 또는 약학적 조성물의 전체의 중량을 기준으로 0.00001중량％ 내지 99.99중량％ 로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.1중량% 내지 90중량%, 보다 바람직하게는 0.1중량% 내지 70중량%, 더욱 바람직하게는 0.1중량% 내지 50중량%로 포함될 수 있으나, 이에 한정되지 않으며 투여 대상의 상태, 구체적인 병증의 종류, 진행 정도 등에 따라 다양하게 변경될 수 있다. 필요한 경우, 자금우 추출물은 항 인플루엔자 바이러스 조성물 또는 약학적 조성물에 이들의 전체 함량으로도 포함될 수 있다.In the anti-influenza virus composition or pharmaceutical composition of the present invention, the anti-influenza virus composition or pharmaceutical composition may contain 0.00001% to 99.99% by weight based on the total weight of the anti-influenza virus composition or pharmaceutical composition, preferably. It may be included in 0.1% to 90% by weight, more preferably 0.1% to 70% by weight, and even more preferably 0.1% to 50% by weight, but is not limited thereto, and the condition of the subject to be administered, specific symptoms It may be variously changed according to the type, progress level, and the like. If necessary, the extract of golden foxglove may also be included in its entire content in an anti-influenza virus composition or pharmaceutical composition.

본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 자금우 추출물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.As used herein, the term "administration" refers to introducing the extract of the present invention to a patient by any suitable method, and the administration route of the composition of the present invention can be oral or parenteral as long as it can reach the target tissue. It can be administered via any route.

본 발명의 자금우 추출물은 이에 제한되는 것은 아니나, 바이러스 감염과 동시에, 감염 즉시, 바이러스 감염의 초기 단계에서 바이러스의 세포 내 진입을 억제함으로써, 가장 효과적인 치료 효과를 나타낼 수 있다. 따라서 본 발명의 자금우 추출물은 인플루엔자 바이러스 초기 감염 억제용일 수 있다. The golden fox extract of the present invention is not limited thereto, but simultaneously with viral infection, immediately after infection, and inhibiting the entry of the virus into cells in the early stage of viral infection, it can exhibit the most effective therapeutic effect. Therefore, the golden cow extract of the present invention may be used for inhibiting early influenza virus infection.

본 발명의 자금우 추출물은 경구 투여 또는 비경구 투여를 위한 적합하고 다양한 제형으로 제제화되어 사용될 수 있고, 경구 투여용 제제의 비제한적인 예로는, 트로키제(troches), 로젠지(lozenge), 정제, 수용성 현탁액, 유성 현탁액, 조제 분말, 과립, 에멀젼, 하드 캡슐, 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르제 등을 들 수 있다.The golden cow extract of the present invention can be formulated and used in various dosage forms suitable for oral or parenteral administration, and non-limiting examples of preparations for oral administration include troches, lozenges, tablets, Aqueous suspension, oily suspension, preparation powder, granule, emulsion, hard capsule, soft capsule, syrup, elixir, etc. are mentioned.

본 발명의 자금우 추출물을 경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스 또는 젤라틴 등과 같은 결합제; 디칼슘 포스페이트 등과 같은 부형제; 옥수수 전분 또는 고구마 전분 등과 같은 붕해제; 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 스테아릴 푸마르산 나트륨 또는 폴리에틸렌 글리콜 왁스 등과 같은 윤활유 등을 사용할 수 있으며, 감미제, 방향제, 시럽제 등도 사용할 수 있다. 나아가 캡슐제의 경우에는 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체 등을 추가로 사용할 수 있다. 본 발명의 자금우 추출물을 이용한 비경구용 제제의 비제한적인 예로는, 주사액, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 연고, 도포용 파우더, 오일, 크림 등을 들 수 있다.In order to formulate the golden fox extract of the present invention for oral administration, a binder such as lactose, saccharose, sorbitol, mannitol, starch, amylopectin, cellulose or gelatin; excipients such as dicalcium phosphate and the like; disintegrants such as corn starch or sweet potato starch; Lubricants such as magnesium stearate, calcium stearate, sodium stearyl fumarate, or polyethylene glycol wax may be used, and sweeteners, aromatics, syrups, and the like may also be used. Furthermore, in the case of capsules, a liquid carrier such as fatty oil may be additionally used in addition to the above-mentioned materials. Non-limiting examples of parenteral preparations using the golden foxtail extract of the present invention include injections, suppositories, powders for respiratory inhalation, aerosols for sprays, ointments, powders for application, oils, creams, and the like.

본 발명의 자금우 추출물을 비경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조 제제, 외용제 등을 사용할 수 있으며, 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.In order to formulate the golden cow extract of the present invention for parenteral administration, sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, external preparations, etc. may be used, and the non-aqueous solvents and suspensions include propylene glycol and polyethylene glycol , vegetable oils such as olive oil, injectable esters such as ethyl oleate, and the like can be used.

본 발명의 자금우 추출물을 주사액으로 제제화하는 경우, 본 발명의 약학적 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플(ampoule) 또는 바이알(vial)의 단위 투여용으로 제제화할 수 있다. 본 발명의 짜금우 추출물을 에어로졸제로 제제화하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합할 수 있다.When formulating the golden fox extract of the present invention as an injection solution, the pharmaceutical composition of the present invention is mixed in water together with a stabilizer or a buffer to prepare a solution or suspension, which is formulated for unit administration in an ampoule or vial can do. In the case of formulating the extract of Black Caterpillar of the present invention as an aerosol, a propellant or the like may be blended with additives so that the water-dispersed concentrate or wet powder is dispersed.

본 발명의 자금우 추출물을 연고, 크림, 도포용 파우더, 오일, 피부 외용제 등으로 제제화하는 경우에는, 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화 아연 등을 담체로 사용하여 제제화할 수 있다.In the case of formulating the golden cow extract of the present invention into an ointment, cream, powder for application, oil, external skin preparation, etc., animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, It can be formulated using silica, talc, zinc oxide, etc. as a carrier.

본 발명의 자금우 추출물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 이들의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 항 인플루엔자 바이러스 조성물 또는 약학적 조성물의 일일 투여량은 약 0.01 내지 1000mg/kg이고, 바람직하게는 0.1 내지 100mg/kg이며, 하루 일회 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다.The pharmaceutically effective amount and effective dosage of the golden foxtail extract of the present invention may vary depending on the formulation method, administration method, administration time and/or administration route, etc., and the type and degree of response to be achieved by their administration, The type of subject to be treated, age, weight, general health condition, symptoms or severity of disease, sex, diet, excretion, drugs used concurrently or concurrently with the subject, and other factors of composition and other factors well known in the field of medicine. It may vary according to known similar factors, and those skilled in the art can easily determine and prescribe an effective dosage for the desired treatment. For example, the daily dose of the anti-influenza virus composition or pharmaceutical composition of the present invention is about 0.01 to 1000 mg/kg, preferably 0.1 to 100 mg/kg, and may be administered once or several times a day.

본 발명의 항 인플루엔자 바이러스 조성물 또는 약학적 조성물은 하루에 1회 투여될 수 있고, 수회에 나누어 투여될 수도 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양으로 투여할 수 있으며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.The anti-influenza virus composition or pharmaceutical composition of the present invention may be administered once a day, or may be administered several times. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered as an individual therapeutic agent or in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents. Considering all of the above factors, it can be administered in an amount that can obtain the maximum effect with the minimum amount without side effects, which can be easily determined by those skilled in the art.

본 발명의 항 인플루엔자 바이러스 조성물 또는 약학적 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 목적하는 해당 부위에 상기 조성물이 도달할 수 있는 한, 특별한 제한 없이 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다. 상기 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다.The administration route and administration method of the anti-influenza virus composition or pharmaceutical composition of the present invention may be independent, and as long as the composition can reach the target site, any administration route and administration method may be followed without particular limitation. can The composition may be administered orally or parenterally.

본 발명의 조성물은 인플루엔자를 예방, 개선 또는 치료하기 위하여 추가적으로 호르몬 치료, 약물 치료 등의 다양한 방법들과 병용하여 사용될 수 있다.The composition of the present invention may be additionally used in combination with various methods such as hormone therapy and drug therapy to prevent, improve, or treat influenza.

한편, 본 발명은 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물, 및 식품 조성물을 제공한다. On the other hand, the present invention provides a health functional food composition for preventing or improving influenza virus infection-related diseases, and a food composition containing an extract of golden pigweed.

본 발명의 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품, 건강기능식품 조성물에 있어, 상기 자금우 추출물은 바람직하게 조성물 대비 0.00001~50 중량% 포함되는 것이 좋다. 0.00001 중량% 미만일 경우에는 그 효과가 미비하고, 50 중량%를 초과하는 경우에는 사용량 대비 효과 증가가 미미하여 비경제적이다.In the food or health functional food composition for preventing or ameliorating influenza virus infection-related diseases of the present invention, the golden fox extract is preferably included in an amount of 0.00001 to 50% by weight relative to the composition. If it is less than 0.00001% by weight, the effect is insufficient, and if it exceeds 50% by weight, the increase in effect compared to the amount used is insignificant, which is uneconomical.

본 발명의 건강기능식품 또는 식품 조성물은 일 예로 육류, 곡류, 카페인 음료, 일반음료, 초콜릿, 빵류, 스낵류, 과자류, 사탕, 피자, 젤리, 면류, 껌류, 유제품류, 아이스크림류, 알코올성 음료, 술, 비타민 복합제 및 그 밖의 건강보조식품류 중 선택되는 어느 하나일 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.The health functional food or food composition of the present invention is, for example, meat, grains, caffeinated beverages, general beverages, chocolates, breads, snacks, confectionery, candies, pizza, jellies, noodles, gums, dairy products, ice creams, alcoholic beverages, alcohol , It may be any one selected from vitamin complexes and other health supplements, but is not necessarily limited thereto.

상기 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.The term “health functional food” refers to food manufactured and processed using raw materials or ingredients having functional properties useful for the human body in accordance with the Health Functional Food Act No. 6727, and “functional” refers to the structure of the human body. And it refers to intake for the purpose of obtaining useful effects for health purposes such as regulating nutrients for functions or physiological functions.

본 발명의 식품 조성물은 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. 또한, 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 디히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨루엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 첨가할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.The food composition of the present invention may include additional ingredients that are commonly used and can improve odor, taste, and visual properties. For example, vitamins A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, niacin, biotin, folate, panthotenic acid, and the like may be included. In addition, minerals such as zinc (Zn), iron (Fe), calcium (Ca), chromium (Cr), magnesium (Mg), manganese (Mn), and copper (Cu) may be included. In addition, amino acids such as lysine, tryptophan, cysteine, and valine may be included. In addition, preservatives (potassium sorbate, sodium benzoate, salicylic acid, sodium dihydroacetate, etc.), disinfectants (bleaching powder, high bleaching powder, sodium hypochlorite, etc.), antioxidants (butylhydroxyanisole (BHA), butylhydroxytoluene (BHT) ), etc.), coloring agents (tar color, etc.), coloring agents (sodium nitrite, sodium nitrite, etc.), bleaching agents (sodium sulfite, etc.), seasonings (MSG sodium glutamate, etc.), sweeteners (dulcin, cyclemate, saccharin, sodium, etc.), Food additives such as flavoring (vanillin, lactones, etc.), leavening agent (alum, D-potassium hydrogentartrate, etc.), strengthening agent, emulsifier, thickener (thickener), coating agent, gum base agent, foam inhibitor, solvent, improver, etc. can be added. The additive may be selected according to the type of food and used in an appropriate amount.

본 발명의 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.When the composition of the present invention is used as a food additive, it may be added as it is or used together with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to conventional methods.

본 발명의 식품 또는 건강기능식품 조성물에 있어서, 자금우 추출물의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 투여 대상의 상태, 구체적인 병증의 종류, 진행 정도 등에 따라 다양하게 변경될 수 있다. 필요한 경우, 식품의 전체 함량으로도 포함될 수 있다.In the food or health functional food composition of the present invention, the content of the black pepper extract is not particularly limited, and may be variously changed depending on the condition of the subject to be administered, the type of specific disease, and the degree of progression. If necessary, it may also be included in the total content of food.

또한 본 발명은 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물, 또는 사료 첨가제에 관한 것이다. In addition, the present invention relates to a feed composition for preventing or improving influenza virus infection-related diseases, or a feed additive containing an extract of golden pigweed.

본 발명의 자금우 추출물은 고위험성 조류 인플루엔자 바이러스의 헤마글루티닌 기능을 효과적으로 억제할 수 있으므로, 특히 조류 인플루엔자에 의한 감염 질환을 예방 또는 치료하기 위한 사료 조성물로 사용될 수 있으며, 상기 조류는 조류 인플루엔자에 감염될 수 있는 개체를 제한없이 포함하나, 닭, 오리, 거위, 칠면조의 군으로부터 선택된 어느 하나의 조류일 수 있다. 자금우 추출물을 조류용 사료에 첨가 시 상기 사료 중량 대비 0.00001~50%의 함량으로 사료에 첨가하여 조류에 급여할 수 있다.Since the golden cow extract of the present invention can effectively inhibit the hemagglutinin function of the high-risk avian influenza virus, it can be particularly used as a feed composition for preventing or treating infectious diseases caused by avian influenza, and the algae are effective against avian influenza. Infectable individuals include, but are not limited to, any one bird selected from the group of chickens, ducks, geese, and turkeys. When the golden cow extract is added to the feed for birds, it can be fed to birds by adding it to the feed in an amount of 0.00001 to 50% based on the weight of the feed.

또한 본 발명은 자금우에 추출용매를 가하여 추출물을 제조하는 단계; 를 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물의 제조방법을 제공한다. In addition, the present invention comprises the steps of preparing an extract by adding an extraction solvent to the funds; It provides a method for preparing an anti-influenza virus composition comprising a.

상기 항 인플루엔자 바이러스 조성물은 약학, 식품, 건강기능식품, 사료 조성물을 모두 포함할 수 있다. The anti-influenza virus composition may include all pharmaceutical, food, health functional food, and feed compositions.

이하, 본 발명의 내용을 하기 실시예 또는 실험예를 통해 더욱 상세히 설명하기로 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예 및 실험예에만 한정되는 것은 아니고, 그와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 포함한다.Hereinafter, the contents of the present invention will be described in more detail through the following examples or experimental examples. However, the scope of the present invention is not limited only to the following examples and experimental examples, and includes modifications of equivalent technical ideas.

실시예Example 1: One: 자금우Ji-Woo Ji 추출물의 인플루엔자 바이러스 억제 효과 평가 Evaluation of Influenza Virus Inhibiting Effect of Extracts

1.1 1.1 자금우Ji-Woo Ji 추출물의 제조 Preparation of extract

전체 자금우를 메탄올로 추출한 메탄올 추출물 분획을 제조하여 사용하였다. 구체적으로 메탄올 추출은 출력주파수 40.0KHz, 1500W의 SD-ULTRASONIC(MUJIGAE) 및 99.9%(v/v) 메탄올(HPLC Grade) 추출 용매를 이용하여 수행하였으며, 30분 음파처리(Sonication) 후 2시간 정지를 10회 반복하여 추출하였다. A methanol extract fraction obtained by extracting the entire golden cow with methanol was prepared and used. Specifically, methanol extraction was performed using SD-ULTRASONIC (MUJIGAE) and 99.9% (v / v) methanol (HPLC Grade) extraction solvent with an output frequency of 40.0 KHz and 1500 W, followed by 30-minute sonication and 2-hour stop. was extracted by repeating 10 times.

1.2 1.2 자금우Ji-Woo Ji 추출물 처리에 따른 효과 Effects of extract treatment

GFP 신호를 발현하는 재조합 PR8 인플루엔자 A 바이러스는 Dr. Adolfo Garcia-Sastre (Icahn School of Medicin at Mount Sinai, USA)로부터 제공받아 사용하였다. GFP 신호 발현 재조합 PR8 인플루엔자 A 바이러스를 Multiplicity of Infection (MOI) 0.1과 MOI 3.0으로 Madin-Darby Canine Kidney (MDCK)세포에 1시간 동안 감염시키고 실시예 1.1 에서 제조한 자금우 추출물을 처리하였다.A recombinant PR8 influenza A virus expressing a GFP signal was developed by Dr. It was provided and used by Adolfo Garcia-Sastre (Icahn School of Medicin at Mount Sinai, USA). Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) cells were infected with GFP signal-expressing recombinant PR8 influenza A virus at Multiplicity of Infection (MOI) of 0.1 and MOI of 3.0 for 1 hour, and treated with the wild cow extract prepared in Example 1.1.

자금우 추출물은 (1) 바이러스 감염시키기 전에 자금우 추출물을 세포에 12시간 동안 처리하는 전 처리(pre-treatment), (2) 바이러스를 감염시키기 전 1시간 동안 바이러스와 추출물을 같이 배양한 다음 이들의 혼합물을 이용하여 세포를 바이러스에 감염시키는 동시 전처리(co-pre treatment), (3) 바이러스와 추출물을 전 배양시간 없이 동시 감염시키는 동시처리(co-treatment), (4) 바이러스 감염 후 12시간 동안 세포에 추출물을 처리하는 후처리(post-treatment) 방식으로 진행하였다. 본 발명 자금우 추출물의 처리 방식 모식도를 도 1에 나타냈다. 자금우 추출물은 0.01, 0.02, 0.05mg/ml 로 바이러스에 처리하였으며, 대조군으로 재조합 인플루엔자 바이러스만을 처리한 군, DMSO 1μl를 처리한 군을 설정하였다. Poultry cow extract was prepared by (1) pre-treatment in which the cells were treated with the extract of the golden cow for 12 hours before virus infection, (2) incubated with the virus and the extract for 1 hour before virus infection, and then a mixture thereof. (3) co-treatment in which virus and extract are co-infected without pre-incubation time, (4) cells for 12 hours after virus infection The extract was treated in a post-treatment method. A schematic diagram of the processing method of the golden cow extract of the present invention is shown in FIG. Golden cow extract was treated with the virus at 0.01, 0.02, and 0.05 mg/ml, and as a control, a group treated with only recombinant influenza virus and a group treated with 1 μl of DMSO were set.

자금우 추출물 처리군에서의 인플루엔자 바이러스 MOI 값을 확인한 결과를 도 2에 나타내었다. The result of confirming the influenza virus MOI value in the golden cow extract treatment group is shown in FIG. 2.

도 2에 나타낸 바와 같이, 동시 전처리(co-pre treatment)와 동시처리(co-treatment) 방식에서 인플루엔자 바이러스만 감염시킨 대조군과 DMSO를 처리한 군에 비해, 자금우 추출물을 처리한 군의 경우, low MOI(:0.1) 와 high MOI(3.0) 모두에서 현저하게 낮은 GFP 신호를 확인하였다. 이러한 결과는 자금우 추출물이 인플루엔자 바이러스 증식을 억제한다는 것을 의미한다. As shown in FIG. 2, compared to the control group infected only with influenza virus and the group treated with DMSO in the co-pre treatment and co-treatment method, in the case of the group treated with the extract of Porcupia, low Significantly low GFP signals were confirmed at both MOI (:0.1) and high MOI (3.0). These results indicate that the extract of the golden foxtail inhibits the growth of influenza virus.

자금우 추출물의 항 인플루엔자 효과를 정량적으로 검증하기 위하여, 용균반검사(plaque assay)를 수행하였다. 인플루엔자 바이러스에 감염된 세포의 배양액을 10배에서 100,000배까지 희석하여 바이러스의 역가(titer)를 측정하였으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다. In order to quantitatively verify the anti-influenza effect of the golden cow extract, a plaque assay was performed. The culture medium of influenza virus-infected cells was diluted from 10 to 100,000 times to measure the titer of the virus, and the results are shown in FIG. 3 .

도 3에 나타난 바와 같이, 동시 전처리(co-pre treatment)와 동시 처리(co-treatment) 방식으로 자금우 추출물을 처리하였을 때, 바이러스 생성이 현저히 억제되는 것을 다시 한번 확인하였다. 특히 이러한 결과는 자금우 추출물이 바이러스의 세포 유입 시 수용체인 살리실산의 저해가 아닌 인플루엔자의 세포유입에 관여하는 바이러스의 단백질을 억제할 가능성을 시사하며, 인플루엔자 바이러스의 초기 감염 단계에서 자금우 추출물이 효과를 나타낼 수 있음을 나타낸다.As shown in FIG. 3, it was once again confirmed that virus production was significantly inhibited when the wild cow extract was treated in the co-pre treatment and co-treatment methods. In particular, these results suggest the possibility that the Golden Cow extract inhibits the viral protein involved in the entry of influenza into cells, rather than the inhibition of salicylic acid, a receptor for the entry of the virus into cells. indicates that it can

실시예Example 2. 2. 자금우Ji-Woo Ji 추출물의 인플루엔자 바이러스 억제 프로세스 확인 Confirmation of Influenza Virus Inhibition Process of Extract

자금우 추출물의 인플루엔자 바이러스 억제 프로세스를 확인하기 위하여, 항바이러스제로 알려진 EGCG(Epigallocatechin gallate)와 리바비린(Ribavirin; RBV)을 이용하였다. EGCG는 인플루엔자 바이러스의 엔트리(entry)를 억제하고, 리바비린은 인플루엔자의 폴리머라아제(polymerase)를 억제하여 인플루엔자 바이러스의 복제(replication)를 억제하는 것으로 알려져 있는 물질이다. In order to confirm the influenza virus inhibition process of the golden cow extract, epigallocatechin gallate (EGCG) and ribavirin (RBV) known as antiviral agents were used. EGCG inhibits entry of influenza virus, and ribavirin is a substance known to inhibit influenza virus replication by inhibiting influenza polymerase.

MDCK 세포에 상기 시판용 항바이러스제 EGCG(Epigallocatechin gallate) 50 mM, 리바비린(Ribavirin; RBV) 100 mM와 자금우 추출물을 0.01 내지 0.05mg/ml 각각 인플루엔자 바이러스와 함께 처리하여 4시간 동안 감염시킨 후 인플루엔자 바이러스의 바이러스 단백질(viral protein)인 NP(Nucleo protein) 및 핵(Nucleus)를 염색(staining)하고, 이때 나타나는 표현형(Phenotype)을 비교하여 그 결과를 도 4에 나타내었다. MDCK cells were treated with 50 mM of the commercially available antiviral agent EGCG (Epigallocatechin gallate), 100 mM of ribavirin (RBV) and 0.01 to 0.05 mg/ml of golden cow extract, respectively, together with influenza virus, and infected for 4 hours. Viral proteins, NP (Nucleo protein) and nucleus were stained, and phenotypes appearing at this time were compared, and the results are shown in FIG. 4 .

도 4에 나타난 바와 같이, 자금우 추출물을 처리한 실험군의 이미지는 EGCG를 처리한 결과와 매우 유사하게 나타났다. 이러한 결과는 자금우 추출물이 EGCG와 유사하게 인플루엔자 바이러스가 숙주세포의 막(membrane)에 결합하는 것을 억제하거나 비리온(Virion)의 숙주세포로의 침투를 억제하는 역할을 할 것임을 보여주는 결과이다. As shown in FIG. 4, the images of the experimental group treated with the golden cow extract were very similar to those treated with EGCG. These results show that the extract of the golden foxh will act to inhibit the binding of influenza virus to the membrane of host cells or to inhibit the penetration of virions into host cells, similar to EGCG.

실시예Example 3. 인플루엔자 바이러스의 숙주 세포 진입 정도 비교 3. Comparison of the degree of entry of influenza virus into host cells

인플루엔자 바이러스가 숙주 세포로 진입 후 자손 바이러스(Progeny virus)를 생성하는데 걸리는 시간은 6시간으로 알려져 있다. 실시예 1에 기재된 동시 전처리 (Co-pre treatment) 방법으로 인플루엔자 바이러스 및 자금우 추출물을 처리하고, 인플루엔자 바이러스를 MDCK 세포에 감염시켰다. 8시간 후에 MDCK 세포에서 인플루엔자 바이러스의 바이러스 단백질(Viral protein)인 NP(Nucleo protein)의 발현 정도를 웨스턴 블랏(western blot) 기법으로 비교하였으며, 그 결과를 도 5에 나타내었다.It is known that it takes 6 hours for an influenza virus to generate a progeny virus after entering a host cell. Influenza virus and golden cow extract were treated by the co-pre treatment method described in Example 1, and MDCK cells were infected with the influenza virus. After 8 hours, the expression level of NP (Nucleo protein), a viral protein of influenza virus, was compared in MDCK cells by western blot, and the results are shown in FIG. 5 .

도 5에 나타난 바와 같이, 바이러스만 감염시킨 대조군과 DMSO 처리군에서는 NP(Nucleo protein)의 발현이 강하게 나타났다. 하지만 자금우 추출물을 동시 전처리한 실험군에서는 모두 NP 의 발현이 억제되는 것을 확인하였으며, 0.01mg/ml 처리한 실험군에서만 아주 희미한 NP(Nucleo protein)의 발현을 볼 수 있고, 0.02 mg/ml, 0.05 mg/ml 처리한 실험군에서는 인플루엔자 바이러스를 감염시키지 않은 음성 대조군(Negative control)인 MOCK과 같이 전혀 NP(Nucleo protein)의 발현을 확인할 수 없었다. 이러한 결과는 실시예 2의 결과와 일치하는 것으로, 자금우 추출물이 초기 인플루엔자 바이러스의 숙주 세포로의 진입을 억제하는 것을 보여주는 결과이다. As shown in FIG. 5, the expression of NP (Nucleo protein) was strong in the control group infected only with the virus and the DMSO-treated group. However, it was confirmed that the expression of NP was suppressed in all of the experimental groups pretreated with the golden fox extract simultaneously, and very faint expression of NP (Nucleo protein) was seen only in the experimental group treated with 0.01mg/ml, 0.02 mg/ml, 0.05 mg/ml In the experimental group treated with ml, the expression of NP (Nucleo protein) could not be confirmed at all like MOCK, which is a negative control that was not infected with influenza virus. These results are consistent with the results of Example 2, and are results showing that the golden fox extract inhibits the entry of the early influenza virus into host cells.

실시예Example 4. 4. 자금우Ji-Woo Ji 추출물의 숙주 세포 진입 억제 기전 확인 Confirmation of the inhibitory mechanism of host cell entry of the extract

자금우 추출물이 인플루엔자 바이러스의 숙주 세포로의 진입을 억제함을 확인한 상기 결과를 토대로, 인플루엔자 바이러스가 숙주 세포로 진입에 가장 중요한 역할을 하는 인플루엔자 바이러스의 당단백질(Glycoprotein)인 헤마글루티닌(Hemagglutinin)의 기능을 저해하여, 숙주세포로의 진입 또는 막융합 기능을 억제하는지 확인하였다. Hemagglutinin, a glycoprotein of influenza virus that plays the most important role in entry of influenza virus into host cells, By inhibiting the function of, it was confirmed whether entry into host cells or suppression of membrane fusion function.

4.1 막 융합(Membrane fusion) 기능 억제 여부 확인4.1 Check whether membrane fusion function is suppressed

막융합 기능 억제 여부를 확인하기 위하여, 먼저 MDCK 세포에 인플루엔자 바이러스를 감염시킨 후, 실시예 1의 자금우 추출물을 처리하고 MDKC 세포들의 막 융합(Membrane fusion)을 유도한 뒤 핵을 염색하였으며, 그 결과를 도 6에 나타내었다. In order to confirm whether the membrane fusion function was inhibited, MDCK cells were first infected with influenza virus, treated with the golden cow extract of Example 1, membrane fusion of MDKC cells was induced, and the nucleus was stained. As a result, is shown in Figure 6.

도 6에 나타낸 바와 같이, 자금우 추출물을 처리하여도 인플루엔자 바이러스 막 융합 기능에는 크게 영향을 끼치지 않는 것을 확인하였다. As shown in FIG. 6, it was confirmed that the treatment of the golden fox extract did not significantly affect the influenza virus membrane fusion function.

4.2 4.2 헤마글루티닌의of hemagglutinin 분열 억제 효과 확인 Confirmation of anti-mitotic effect

인플루엔자 바이러스의 막 융합이 일어나기 위해서는 인플루엔자 바이러스의 당단백질인 헤마글루티닌의 분열이 필요하다. 따라서, 자금우 추출물이 헤마글루티닌의 분열에 영향을 미치는지 여부를 확인하기 위하여, 293T 세포에 인플루엔자 바이러스의 당단백질인 헤마글루티닌 플라스미드를 형질주입(Transfection)을 통해 과발현 시킨 후, 실시예 1의 자금우 추출물을 0.01 내지 0.05mg/ml 1시간 동안 처리하였다. 이후, TPCK-trypsin(5μg/ml)을 처리하여 헤마글루티닌의 분열을 유도하였다. 헤마글루티닌의 분열 여부를 확인하기 위한 웨스턴 블랏을 수행하였으며, 그 결과를 도 7에 나타내었다. In order for influenza virus membrane fusion to occur, cleavage of hemagglutinin, a glycoprotein of influenza virus, is required. Therefore, in order to confirm whether the golden fox extract affects the cleavage of hemagglutinin, hemagglutinin plasmid, a glycoprotein of influenza virus, was overexpressed in 293T cells through transfection, and then Example 1 of 0.01 to 0.05 mg/ml of the extract of Goldenrod was treated for 1 hour. Then, hemagglutinin cleavage was induced by treatment with TPCK-trypsin (5 μg/ml). Western blotting was performed to determine whether hemagglutinin was cleaved or not, and the results are shown in FIG. 7 .

도 7에 나타낸 바와 같이, 자금우 추출물 처리 실험군에서는 모두 헤마글루티닌의 분열이 일어났으며, 헤마글루티닌 2(HA2, Hemagglutinin2) 발현 정도가 DMSO 처리군과 비교하여 영향을 받지 않음을 확인하였다. As shown in Figure 7, it was confirmed that hemagglutinin was cleaved in all of the experimental groups treated with the golden cow extract, and the expression level of hemagglutinin 2 (HA 2 , Hemagglutinin2) was not affected compared to the DMSO-treated group. did

4.3 헤마글루티닌의 수용체 결합 억제 확인4.3 Confirmation of inhibition of hemagglutinin receptor binding

자금우 추출물이 헤마글루티닌의 기능 중 수용체 결합을 억제함으로써 항바이러스 효과를 나타내는 것인지 여부를 확인하기 위하여 슈도바이러스(Pseudovirus)를 이용한 실험을 수행하였다. 먼저 293T 세포에 형질주입(Transfection)을 통해, 마우스 백혈병 바이러스(Murine leukemia virus)의 구조 단백질(structural protein), 인플루엔자 바이러스의 당단백질인 헤마글루티닌, 뉴라미니데이즈(Neuraminidase)를 당단백질로 갖고 게놈에 루시퍼레이즈를 갖는 슈도바이러스를 제작하였다. 인플루엔자 바이러스로는 사람에게 독감을 유발하는 인플루엔자 H1N1뿐만 아니라 고병원성 조류인플루엔자 H5N1 를 이용하여 H1N1 및 H5N1 슈도바이러스 2종을 제작하였다. 슈도바이러스에 실시예 1의 자금우 추출물을 처리하고 Vero 세포에 형질도입을 시킨 후, 루시퍼레이즈의 기질을 첨가하고 Microplate Reader(VARIOSAKN LUX, Thermo Fisher)를 이용하여 루미네센스(Luminescence)를 측정한 결과를 도 8에 나타내었다. An experiment using a pseudovirus was performed to confirm whether or not the black fox extract exhibits an antiviral effect by inhibiting receptor binding among hemagglutinin functions. First, through transfection into 293T cells, the structural protein of the mouse leukemia virus, A pseudovirus having hemagglutinin and neuraminidase, which are glycoproteins of influenza virus, as glycoproteins and luciferase in the genome was prepared. As influenza viruses, H1N1 and H5N1 pseudoviruses were prepared using highly pathogenic avian influenza H5N1 as well as influenza H1N1, which causes influenza in humans. After treating pseudovirus with the extract of Example 1 and transducing Vero cells, luciferase substrate was added and luminescence was measured using a Microplate Reader (VARIOSAKN LUX, Thermo Fisher) is shown in Figure 8.

도 8에 나타난 바와 같이, 자금우 추출물 처리는 0.01 내지 0.05mg/ml 처리군 모두에서 H1N1과 H5N1 슈도바이러스에 효과가 있음을 확인하였다. 이러한 결과는 자금우 추출물이 인플루엔자 바이러스의 헤마글루티닌과 숙주 세포의 수용체 결합을 억제하는 방식에 의해 인플루엔자 바이러스의 증식을 억제하여 항바이러스 효과를 나타냄을 보여주는 결과이다. 또한 자금우 추출물이 사람에게 독감을 유발하는 인플루엔자 H1N1뿐만 아니라 고병원성 조류인플루엔자 H5N1에도 효과가 있기 때문에 다양한 인플루엔자 바이러스의 헤마글루티닌 서브타입에도 효과를 나타낼 수 있음을 보여주는 결과이다.As shown in FIG. 8 , it was confirmed that the treatment with the golden foxh extract was effective against H1N1 and H5N1 pseudoviruses in both the 0.01 to 0.05 mg/ml treatment groups. These results are results showing that the extract of golden foxglove exhibits an antiviral effect by inhibiting the proliferation of influenza virus by inhibiting the binding of hemagglutinin of influenza virus to the receptor of the host cell. In addition, this result shows that the extract of black cow can be effective against hemagglutinin subtypes of various influenza viruses because it is effective not only against influenza H1N1, which causes influenza in humans, but also against highly pathogenic avian influenza H5N1.

실시예Example 5. 5. 자금우Ji-Woo Ji 추출물 분획 별 항바이러스 효과 확인 Confirmation of antiviral effect by extract fraction

자금우 추출물의 다양한 분획을 제조하고 각 추출물 및 분획물에 따른 항바이러스 효과를 확인하였다. 먼저 실시예 1의 자금우 메탄올 추출물을 무극성 용액 헥세인(Hexane)과 증류수에 녹인 후, 헥세인과 증류수 층으로 분리하고 헥세인은 감압농축을 통해 분획물을 얻었다. 이후 위와 같은 방법으로 분획을 순차적으로 진행하였으며, 각 분획물 제조 공정을 도 9에 나타내었다. 도 9의 공정에 따라, 각각 헥세인 분획물, 클로로포름 분획물, 에틸 아세테이트 분획물, 부틸 알코올 분획물, 증류수 분획물을 수득하였다. 각 분획물을 도 1에 따른 동시 전처리 방법에 따라 세포에 처리하고 감염된 세포의 배양액을 10배에서 100,000배까지 희석하여 바이러스의 역가(titer)를 측정하였다. 이들에서 용균반 검사를 수행하여 바이러스 증식 억제 효과를 정량하고 그 결과를 도 10에 나타내었다. Various fractions of the extract of Golden Fox were prepared and the antiviral effect of each extract and fraction was confirmed. First, the methanol extract of Embodiment 1 was dissolved in a non-polar solution of hexane and distilled water, and then separated into hexane and distilled water layers, and hexane was concentrated under reduced pressure to obtain a fraction. Thereafter, the fractionation was sequentially performed in the same manner as above, and the manufacturing process of each fraction is shown in FIG. 9 . According to the process of FIG. 9, a hexane fraction, a chloroform fraction, an ethyl acetate fraction, a butyl alcohol fraction, and a distilled water fraction were obtained, respectively. Each fraction was treated with cells according to the simultaneous pretreatment method according to FIG. 1, and the culture medium of the infected cells was diluted from 10 to 100,000 times to measure the titer of the virus. A gyunban test was performed on them to quantify the effect of inhibiting viral growth, and the results are shown in FIG. 10 .

도 10에 나타낸 바와 같이, 증류수 분획에서는 0.02 mg/ml에서부터 항바이러스 효과가 보였지만, 나머지 모든 분획에서는 모든 처리 농도에서 강하게 바이러스 생성이 억제되는 것을 확인하였다. 이러한 결과를 통해 인플루엔자 바이러스에 항바이러스 효과는 증류수 분획에서 가장 약하게 나타나고, 헥세인 분획물, 클로로포름 분획물, 에틸 아세테이트 분획물, 부틸 알코올 분획물에서는 0.01mg/ml 처리만으로도 바이러스 증식이 효과적으로 억제됨을 확인하였다. As shown in Figure 10, in the distilled water fraction, the antiviral effect was seen from 0.02 mg / ml, but in all other fractions, it was confirmed that virus production was strongly inhibited at all treatment concentrations. Through these results, it was confirmed that the antiviral effect on the influenza virus was weakest in the distilled water fraction, and the virus growth was effectively inhibited even with 0.01 mg/ml treatment in the hexane fraction, chloroform fraction, ethyl acetate fraction, and butyl alcohol fraction.

제제예formulation example 1. 식품 제제의 제조 1. Preparation of food formulations

1. 건강식품의 제조1. Manufacture of health food

자금우 추출물 100 mgGolden cow extract 100 mg

비타민 혼합물 적량Appropriate amount of vitamin mixture

비타민 A 아세테이트 70 g 70 g Vitamin A Acetate

비타민 E 1.0 mgVitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mgVitamin B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mgVitamin B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 mgVitamin B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 g Vitamin B12 0.2 g

비타민 C 10 mgVitamin C 10 mg

비오틴 10 g 10 g of biotin

니코틴산아미드 1.7 mgNicotinamide 1.7 mg

엽산 50 g 50 g folic acid

판토텐산 칼슘 0.5 mgCalcium Pantothenate 0.5 mg

무기질 혼합물 적량Appropriate amount of mineral mixture

황산제1철 1.75 mgFerrous sulfate 1.75 mg

산화아연 0.82 mgZinc Oxide 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 mgMagnesium Carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mgPotassium Phosphate Monobasic 15 mg

제2인산칼슘 55 mgDibasic Calcium Phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 mgPotassium citrate 90 mg

탄산칼슘 100 mgCalcium Carbonate 100 mg

염화마그네슘 24.8 mgMagnesium Chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.Although the composition ratio of the above vitamin and mineral mixture was mixed with ingredients suitable for relatively healthy food in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to the usual health food manufacturing method, and then , Granules can be prepared and used in the preparation of health food compositions according to conventional methods.

2. 건강음료의 제조2. Manufacture of health drinks

자금우 추출물 100 mgGolden cow extract 100 mg

비타민 C 15 g15 g of vitamin C

비타민 E(분말) 100 g100 g of vitamin E (powder)

젖산철 19.75 g19.75 g iron lactate

산화아연 3.5 gZinc oxide 3.5 g

니코틴산아미드 3.5 gNicotinamide 3.5 g

비타민 A 0.2 gVitamin A 0.2 g

비타민 B1 0.25 gVitamin B1 0.25 g

비타민 B2 0.3 gVitamin B2 0.3 g

물 정량water quantity

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.After mixing the above ingredients according to the usual health drink manufacturing method, stirring and heating at 85° C. for about 1 hour, filtering the resulting solution into a sterilized 2 L container, sealing and sterilizing it, and then refrigerating the present invention. It is used in the manufacture of health beverage compositions.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the composition ratio is a mixture of ingredients suitable for a relatively favorite beverage in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as the class of demand, the country of demand, and the purpose of use.

제제예formulation example 2. 약학적 제제의 제조 2. Preparation of pharmaceutical preparations

1. One. 산제의sanjae 제조 manufacturing

자금우 추출물 20 mgGolden cow extract 20 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

탈크 10 mgTalc 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조할 수 있다.A powder may be prepared by mixing the above ingredients and filling in an airtight bag.

2. 정제의 제조2. Preparation of tablets

자금우 추출물 10 mgGolden cow extract 10 mg

옥수수전분 100 mgCorn Starch 100 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mgMagnesium stearate 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조할 수 있다.Tablets may be prepared by mixing the above ingredients and then tableting according to a conventional tablet manufacturing method.

3. 캡슐제의 제조3. Manufacture of capsules

자금우 추출물 10 mgGolden cow extract 10 mg

결정성 셀룰로오스 3 mg3 mg of crystalline cellulose

락토오스 14.8 mgLactose 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mgMagnesium stearate 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조할 수 있다.Capsules can be prepared by mixing the above ingredients and filling them into gelatin capsules according to a conventional capsule preparation method.

4. 주사제의 제조4. Preparation of injections

자금우 추출물 10 mgGolden cow extract 10 mg

만니톨 180 mgMannitol 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mgSterile Distilled Water for Injection 2974 mg

Na2HPO42H2O 26 mgNa 2 HPO 4 2H 2 O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조할 수 있다.It can be prepared with the above ingredient content per 1 ampoule (2 ml) according to the conventional method for preparing injections.

5. 5. 액제의liquid medicine 제조 manufacturing

자금우 추출물 20 mgGolden cow extract 20 mg

이성화당 10 gIsomerized sugar 10 g

만니톨 5 g5 g mannitol

정제수 적량Appropriate amount of purified water

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고, 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 다시 정제수를 가한다. 전체를 정제수로 가한 액제의 약을 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 최종적으로 액제를 제조할 수 있다.Each component is added to and dissolved in purified water according to the conventional method for preparing a liquid formulation, lemon flavor is added in an appropriate amount, the above components are mixed, and then purified water is added again. After adjusting the total amount of the liquid medicine by adding purified water to 100 ml, it is filled into a brown bottle and sterilized to finally prepare a liquid medicine.

Claims (12)

자금우(Ardisia japonica) 추출물을 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물로서,
상기 추출물은 메탄올 추출물인, 항 인플루엔자 바이러스 조성물.
An anti-influenza virus composition comprising an extract of Ardisia japonica ,
The extract is a methanol extract, anti-influenza virus composition.
 삭제delete 제1항에 있어서, 상기 자금우 추출물은 메탄올 추출물의 물, 헥세인, 클로로포름, 에틸 아세테이트 또는 부틸 알코올 분획물인, 항 인플루엔자 바이러스 조성물.
The anti-influenza virus composition according to claim 1, wherein the extract of japonica is a water, hexane, chloroform, ethyl acetate or butyl alcohol fraction of the methanol extract.
 제1항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스는 A형 인플루엔자 바이러스, B형 인플루엔자 바이러스 또는 C형 인플루엔자 바이러스인, 항 인플루엔자 바이러스 조성물.
The anti-influenza virus composition according to claim 1, wherein the influenza virus is influenza A virus, influenza B virus or influenza C virus.
 제1항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스는 인플루엔자 H1N1 또는 인플루엔자 H5N1 유형인, 항 인플루엔자 바이러스 조성물.
The anti-influenza virus composition according to claim 1, wherein the influenza virus is of the influenza H1N1 or influenza H5N1 type.
 제1항에 있어서, 상기 자금우 추출물은 인플루엔자 바이러스 초기 감염 억제용인, 항 인플루엔자 바이러스 조성물.
The anti-influenza virus composition according to claim 1, wherein the golden fox extract is for inhibiting early influenza virus infection.
 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
상기 추출물은 메탄올 추출물인, 약학적 조성물.
A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of influenza virus infection-related diseases comprising a golden fox extract,
The extract is a methanol extract, a pharmaceutical composition.
 제7항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염 또는 폐렴인, 약학적 조성물.
The pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the influenza virus infection-related disease is influenza, cold, sore throat, bronchitis or pneumonia.
 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로서,
상기 추출물은 메탄올 추출물인, 건강기능식품 조성물.
As a health functional food composition for preventing or improving influenza virus infection-related diseases containing a golden cow extract,
The extract is a methanol extract, health functional food composition.
 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물로서,
상기 추출물은 메탄올 추출물인, 식품 조성물.
As a food composition for preventing or improving influenza virus infection-related diseases comprising a golden fox extract,
The extract is a methanol extract, food composition.
 자금우 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 관련 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물로서,
상기 추출물은 메탄올 추출물인, 사료 조성물.
As a feed composition for preventing or improving influenza virus infection-related diseases comprising a golden cow extract,
The extract is a methanol extract, feed composition.
 자금우에 추출용매를 가하여 추출물을 제조하는 단계; 를 포함하는 항 인플루엔자 바이러스 조성물의 제조방법으로서,
상기 추출용매는 메탄올인, 제조방법. Preparing an extract by adding an extraction solvent to the fund; As a method for producing an anti-influenza virus composition comprising,
The extraction solvent is methanol, manufacturing method.
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