KR101838379B1 - Composition for increasing salivary secretion, or prevention, improvement or treatment of xerostomia of disorder of salivation comprising curcuma xanthorrhiza extract or xanthorrhizol - Google Patents

Composition for increasing salivary secretion, or prevention, improvement or treatment of xerostomia of disorder of salivation comprising curcuma xanthorrhiza extract or xanthorrhizol Download PDF

Info

Publication number
KR101838379B1
KR101838379B1 KR1020160055150A KR20160055150A KR101838379B1 KR 101838379 B1 KR101838379 B1 KR 101838379B1 KR 1020160055150 A KR1020160055150 A KR 1020160055150A KR 20160055150 A KR20160055150 A KR 20160055150A KR 101838379 B1 KR101838379 B1 KR 101838379B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
extract
salivary gland
xanthorrhizol
secretion
salivary
Prior art date
Application number
KR1020160055150A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20170125481A (en
Inventor
황재관
이선규
Original Assignee
연세대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 연세대학교 산학협력단 filed Critical 연세대학교 산학협력단
Priority to KR1020160055150A priority Critical patent/KR101838379B1/en
Publication of KR20170125481A publication Critical patent/KR20170125481A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR101838379B1 publication Critical patent/KR101838379B1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00Function of food ingredients
    • A23V2200/30Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00Food ingredients
    • A23V2250/20Natural extracts
    • A23V2250/21Plant extracts

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명의 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 침샘세포에서 타액분비와 관련된 유전자 및 단백질의 활성을 촉진하고, 세포 내 Ca2 +의 농도를 증가시켜 액체의 전해질 분비를 증가시켜 타액분비증강을 통한 구강건조 또는 타액분비이상을 예방, 치료 또는 개선할 수 있고, 천연물로서 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있어 의약품, 의약외품 또는 식품 등의 제조에 효과적으로 사용될 수 있다.Nag of the present invention or the sol Java turmeric (Curcuma relates to a composition comprising a xanthorrhiza) extract as an active ingredient, the composition promotes gene and the activity of the protein associated with the saliva secreted by the salivary gland cells, and by increasing the concentration of intracellular Ca 2 + increase the electrolyte secretion of liquid It is possible to prevent, treat, or ameliorate oral dryness or saliva secretion abnormality through enhancement of saliva secretion, and can be used safely without adverse effect as a natural product, so that it can be effectively used for the production of medicines, quasi-drugs or foods.

Description

자바강황 추출물 또는 잔소리졸을 유효성분으로 함유하는 타액 분비 증강용, 또는 구강건조증 예방, 개선 또는 치료용 조성물{COMPOSITION FOR INCREASING SALIVARY SECRETION, OR PREVENTION, IMPROVEMENT OR TREATMENT OF XEROSTOMIA OF DISORDER OF SALIVATION COMPRISING CURCUMA XANTHORRHIZA EXTRACT OR XANTHORRHIZOL}FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a composition for enhancing saliva secretion comprising an extract of Javanese Calcium Chloride or an active ingredient of Zanthoxyl Sulfate or a composition for preventing, ameliorating or treating the dry mouth syndrome of Xanthorrhiza EXTRACT OR XANTHORRHIZOL}

본 발명은 잔소리졸(xanthorrhizol) 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물을 포함하는 타액 분비 증강용 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a process for the preparation of xanthorrhizol or Curcuma xanthorrhiza ) extract or a composition for preventing, ameliorating or treating the above-mentioned salivary gland secretion or the like.

타액은 타액선에서 구강으로 분비되는 분비액으로 정상인의 경우 일일 평균 1 ~ 1.5 L의 타액이 생성된다. 타액의 약 99.5 %는 수분이며 나머지 0.5 %는 전해질, 점액소, 당단백질, 효소, 항균성 물질 등으로 구성된다. 타액은 구강 점막을 윤활하게 하고 구강조직을 보호하며, 소화, 미각, 치아의 재무기물화(remineralization)등에 관여한다. 특히, 타액에 존재하는 여러 단백질들은 항박테리아, 항바이러스와 항곰팡이 작용으로 구강미생물총(oral microbiota)에 지대한 영향을 미친다(Journal of Dentistry, 33:223-233, 2005).Saliva is the secretion secreted from the salivary gland into the oral cavity. In normal people, the average daily saliva is 1 to 1.5 liters. Approximately 99.5% of saliva is water and the remaining 0.5% is composed of electrolyte, mucus, glycoprotein, enzyme, and antimicrobial substance. Saliva lubricates the oral mucosa, protects the oral tissues, and engages in digestion, taste, and remineralization of teeth. In particular, many proteins present in saliva have a profound effect on oral microbiota due to antibacterial, antiviral and antifungal effects (Journal of Dentistry, 33: 223-233, 2005).

타액 분비기전은 단백질 분비와 액체와 전해질의 분비로 나눌 수 있다. 단백질 분비의 경우, 분비종말부세포의 바닥 쪽 세포막에 존재하는 β-아드레날린작동성 수용체(β-adrenergic receptor)에 교감신경전달물질인 노르에피네프린(norepinephrine)이 결합함으로써 헤테로트리머릭 G-프로테인(heterotrimeric G-protein)과 아데닐일 고리화효소(adenylyl cyclase)가 활성화된다. 이로 인해 고고리형 아데노신1인산(cyclic adenosine monophosphate)의 형성이 촉매되어 단백질 키나아제 A(protein kinase A)가 활성화되면, 세포막에 존재하는 분비과립들이 세포외유출 방법으로 단백질을 내강 쪽으로 분비하게 된다. 한편, 액체와 전해질의 분비는 muscarinic receptor에 부교감신경전달물질인 아세틸콜린(acetylcholine)의 결합에 의해 주로 일어난다. 무스카린 수용체(Muscarinic receptor)에 아고니스트(agonist)가 결합하게 되면 헤테로트리머릭 G-프로테인(heterotrimeric G-protein)과 포스포리파아제 C(phospholipase C)가 차례로 활성화되어 궁극적으로 이노시톨 트리포스페이트(inositol triphosphate, IP₃)의 형성이 촉진된다. IP₃는 세포 내에 저장되어 있는 Ca2 +을 방출하고, 증가된 Ca2 +의 농도에 의해 내강 쪽에 존재하는 Cl- 통로와 바닥 쪽에 존재하는 K+ 통로가 열려 Na+/K+/2Cl- 공동-운반체(co-transporter)가 활성화된다. 또한, 소낭에 존재하는 아쿠아포린 5(aquaporin 5, AQP5) 단백질이 내강 쪽 세포막으로 이동한다. 증가된 내강 쪽의 Cl-은 폐쇄연접을 통해 내강으로 이동하는 Na+을 따라 균형을 맞추고 그 결과 삼투압 기울기(osmotic gradient)가 발생한다. 삼투압 기울기는 AQP5와 폐쇄연접을 통해 물을 세포에서 내강 쪽으로 이동시킨다(Annual Review of Physiology, 67:445-469, 2005). The secretion mechanism of saliva can be divided into protein secretion and secretion of liquid and electrolyte. In the case of protein secretion, the sympathetic norepinephrine (norepinephrine) binds to the β-adrenergic receptor located in the cell membrane at the bottom of the secretory endothelial cells to form heterotrimeric G- G-protein) and adenylyl cyclase are activated. When protein kinase A is activated by the formation of cyclic adenosine monophosphate, secretory granules in the cell membrane secrete the protein into the lumen by extracellular flux. On the other hand, secretion of liquid and electrolytes is mainly caused by the binding of acetylcholine, a parasympathetic neurotransmitter, to muscarinic receptors. When an agonist binds to a muscarinic receptor, heterotrimeric G-protein and phospholipase C are activated in turn, ultimately leading to inositol triphosphate , IP3) is promoted. IP₃ emits Ca 2 +, which is stored in the cells, and by the density of the increased Ca 2 + Cl present in the side lumen - a K + channel present in the side passageway with the bottom open, Na + / K + / 2Cl-co- The co-transporter is activated. In addition, aquaporin 5 (AQP5) protein in follicles migrates to the lining membrane. The increased Cl - in the lumen side equilibrates along Na + , which moves through the closed synapse to the lumen, resulting in an osmotic gradient. The osmotic gradient moves water from the cell to the lumen through closed junction with AQP5 ( Annual Review of Physiology , 67: 445-469, 2005).

한편, 아쿠아포린(aquaporin)은 물 통로 단백질로서 각막, 신장, 간, 피부 등에서 발견된다. 아쿠아포린(aquaporin)은 AQP0~12까지 아과(subfamily)가 다양하게 존재하는데, AQP5는 타액 분비에 주요 바이오마커(biomarker)이다. 특히, AQP5 넉아웃 마이스(AQP5 knockout mice)에서 타액 분비량이 60 % 이상 감소했다는 연구결과가 발표된 바 있다(The Journal of Biological Chemistry, 274: 20071-20074, 1999).On the other hand, aquaporin is a water channel protein and is found in cornea, kidney, liver and skin. Aquaporins are rich in subfamilies from AQP0 to AQP12, and AQP5 is a major biomarker in saliva secretion. In particular, AQP5 knockout mice have been shown to reduce salivary secretion by more than 60% ( The Journal of Biological Chemistry , 274: 20071-20074, 1999).

구강건조증(Xerostomia)은 타액선과 관련하여 가장 흔한 임상적 증상이다. 비자극시에 분비되는 타액의 양이 분당 0.1 ㎖ 이하인 경우 구강건조증으로 진단된다. 구강건조증의 발병원인은 주로 항우울증, 항당뇨, 항알레르기 등의 약물에 의한 부작용이다. 자연 노화에 의한 구강건조증은 타액선의 실질조직이 감소하고 지방조직으로 대체되거나 샘꽈리 용적이 감소하여 나타난다. 구강 내 타액 양이 감소되면 충치, 산식증(acid erosion), 구강칸디다증(oral candidiasis), 미각장애(dysgeusia), 연하곤란(dysphagia), 구강 감각장애(oral dysesthesia), 구취(intraoral halitosis) 등이 동반된다(The Journal of the American Dental Association, 138: S15-S20, 2007).Xerostomia is the most common clinical symptom associated with salivary glands. If the amount of saliva secreted during non - stimulation is less than 0.1 ml per minute, it is diagnosed as dry mouth. The cause of dry mouth syndrome is mainly adverse drug reactions such as antidepressant, antidiabetic, and antiallergic drugs. Oral dryness due to natural aging is caused by a decrease in the parenchymal tissue of the salivary gland, a substitution of adipose tissue, or a decrease in the volume of the acini. When the amount of saliva in the oral cavity is reduced, it is possible that the oral cavity, acid candidiasis, dysgeusia, dysphagia, oral dysesthesia, intraoral halitosis, ( The Journal of the American Dental Association , 138: S15-S20, 2007).

현재 사용되고 있는 대표적인 구강건조증 치료제는 부교감신경작용제(parasympathomimetic)인 필로카르핀(pilocarpine), 세비멜린(cevimeline), 베탄콜(bethanechol) 등이 있다. 하지만, 이러한 치료제들은 발한, 구토, 혈관확장, 설사, 기관지경련(bronchospasm)과 같은 부작용을 유발시키는 단점이 있다. 따라서 적은 부작용과 높은 안전성의 특징을 지닌 천연물을 기반으로 하여 구강건조증을 예방하고 치료하는 것은 매우 중요한 과제이다.The most commonly used drugs for the treatment of oral dryness include parasympathomimetic pilocarpine, cevimeline, and bethanechol. However, these therapies have the disadvantage of causing side effects such as sweating, vomiting, vasodilation, diarrhea, and bronchospasm. Therefore, it is very important to prevent and treat dry mouth based on natural products with characteristics of low side effects and high safety.

자바강황은 생강과(Zingiberaceae)의 일종인 커큐마 잔소리자(Curcuma xanthorrhiza Roxb.)로서 동남아시아 열대지역에서 향신료로 사용되고 있으며, 항산화 및 항염작용이 강하여 전통 의약품으로도 널리 사용되어 왔다. 자바강황은 항균(The Journal of Microbiology, 46: 228-232, 2008; Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 2: S637-S640, 2012), 항산화(Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, Article 2012: 438356, 2012), 항암(Phytotherapy Research, 22: 695-698, 2008), 위장보호(BioMed Research International, Article 2014: 416409, 2014), 간보호(Journal of Medicinal Plants Research, 4: 2512-2517, 2010) 등의 생리활성을 갖는 것으로 보고되어 있다. Java turmeric is a kind of Zingiberaceae, Curcuma xanthorrhiza Roxb. It is used as a spice in the tropical regions of Southeast Asia and has been widely used as a traditional medicine due to its strong antioxidant and anti-inflammatory action. The Java turmeric is an antioxidant ( The Journal of Microbiology , 46: 228-232, 2008; Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine , 2: S637-S640, 2012), Evidence-based Complementary and Alternative Medicine (Article 2012: ), Anticancer ( Phytotherapy Research , 22: 695-698, 2008), gastrointestinal protection ( BioMed Research International , Article 2014: 416409, 2014), liver protection ( Journal of Medicinal Plants Research , 4: 2512-2517, 2010) Have been reported to have physiological activity.

자바강황으로부터 분리된 잔소리졸은 항균(Fitoterapia, 71: 321-323, 2000; Planta Medica, 66: 196-197, 2000), 항진균 (Phytotherapy Research, 21: 434-438, 2007), 항염증(Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology, 21: 141-148, 2002), 항암(Biochemical and Biophysical Research Communications, 326: 210-217, 2005), 항노화(Phytotherapy Research, 23: 1299-1302, 2009), 신경보호(Journal of Neuroscience Research, 82: 831-838, 2005) 등의 생리활성을 갖는 것으로 보고되어 있다. The xanthorrhizol isolated from turmeric are Java antibacterial (Fitoterapia, 71: 321-323, 2000 ; Planta Medica, 66: 196-197, 2000), antifungal (Phytotherapy Research, 21: 434-438, 2007), anti-inflammatory (Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology, 21: 141-148, 2002), cancer (Biochemical and Biophysical Research Communications, 326 : 210-217, 2005), anti-aging (Phytotherapy Research, 23: 1299-1302, 2009), nerve ( Journal of Neuroscience Research , 82: 831-838, 2005).

그러나 본 발명의 이전에는 자바강황 추출물 또는 잔소리졸의 타액분비이상 또는 구강건조의 예방, 개선 또는 치료 효과에 대해서는 상세히 보고된 바 없다.However, prior to the present invention, there has been no detailed report on the prevention, improvement, or therapeutic effect of the salvage secretion abnormality or oral dryness of Javanese Turmeric extract or Zanthoxylate.

본 발명은 침샘세포에서 타액분비와 관련된 유전자 및 단백질의 활성을 촉진하고, 세포 내 Ca2 +의 농도를 증가시켜 액체의 전해질 분비의 증강을 통한 구강건조 또는 타액분비이상을 예방, 치료 또는 개선할 수 있는 효과를 가지고, 천연물로 인체에 안전하게 적용될 수 있는 잔소리졸 및/또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물을 포함하는 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. The present invention relates to a method for preventing or treating oral dryness or saliva secretion by promoting the activity of genes and proteins associated with salivary secretion in salivary gland cells and increasing the concentration of intracellular Ca 2 + Which can be safely applied to human body as a natural product, and / or Java curcuma ( Curcuma xanthorrhiza extract of the present invention.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza ) extract or a fraction thereof as an active ingredient.

구체적으로, 본 발명은 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.Specifically, the present invention relates to a process for the preparation of curcuma xanthorrhiza ) extract or a fraction thereof as an active ingredient for the prevention or amelioration of salivary gland secretion enhancement or oral dryness or saliva secretion.

또한, 본 발명은 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 구강건조증 또는 타액분비이상증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. The invention also Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza extract or a fraction thereof as an active ingredient for preventing or treating oral dryness or salivary gland dysfunction.

또한, 본 발명은 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물 및 의약외품을 제공한다. The invention also Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza extract or fractions thereof as an active ingredient, or a quasi-drug composition and quasi-drug for the prevention or improvement of oral dryness or saliva secretion.

상기 목적을 달성하기 위한, 다른 측면에서, 본 발명은 잔소리졸(xanthorrhizol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a composition comprising xanthorrhizol or a salt thereof as an active ingredient.

구체적으로, 본 발명은 화학식 1의 잔소리졸(xanthorrhizol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.Specifically, the present invention provides a food composition for enhancing saliva secretion comprising xanthorrhizol or a salt thereof as an active ingredient, or for preventing or improving oral dryness or saliva secretion or the like.

또한, 본 발명은 화학식 1의 잔소리졸(xanthorrhizol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 구강건조증 또는 타액분비이상증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.The present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating dry mouth or salivary gland dysfunction, which comprises xanthorrhizol or a salt thereof as an active ingredient.

또한, 본 발명은 잔소리졸(xanthorrhizol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물 및 의약외품을 제공한다. The present invention also provides a quasi-drug composition and quasi-drug for preventing or ameliorating saliva secretion enhancement comprising xanthorrhizol or a salt thereof as an active ingredient, or oral dry or saliva secretion.

본 발명의 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물은 침샘세포에서 타액분비와 관련된 유전자 및 단백질의 활성을 촉진하고, 세포 내 Ca2 +의 농도를 증가시켜 액체의 전해질 분비의 증강을 통한 구강건조 또는 타액분비이상을 예방, 치료 또는 개선할 수 있고, 천연물로서 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있어 의약품, 의약외품 또는 식품 등의 제조에 효과적으로 사용될 수 있다.Nag of the present invention or the sol Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza) extract promotes gene and the activity of the protein associated with the saliva secreted by the salivary gland cells, cell by increasing the intracellular Ca concentration of 2 + preventing dry mouth or saliva secretion through the enhancement of the electrolytic release of the liquid, treating or ameliorating And can be safely used as a natural product without side effects, and thus can be effectively used for the production of medicines, quasi-drugs, foods, and the like.

도1은 인간 침샘 세포(human salivary gland, HSG)에서 자바강황 추출물 처리에 따른 AQP5의 mRNA 발현을 측정한 결과를 보여준다.
도2는 인간 침샘 세포(HSG)에서 자바강황 추출물 처리에 따른 AQP5 단백질의 발현을 이미지화한 결과를 보여준다.
도3은 인간 침샘 세포(HSG)에서 자바강황 추출물 처리에 따른 세포 내 Ca2+을 측정한 그래프이다.
도4는 인간 침샘 세포(HSG)에서 잔소리졸 처리에 따른 AQP5의 mRNA 발현을 측정한 결과를 보여준다.
도5는 인간 침샘 세포(HSG)에서 잔소리졸 처리에 따른 AQP5 단백질의 발현을 이미지화한 결과를 보여준다.
도6은 인간 침샘 세포(HSG)에서 잔소리졸 처리에 따른 세포 내 Ca2 +의 농도를 측정한 그래프이다.
FIG. 1 shows the results of measurement of mRNA expression of AQP5 in human salivary glands (HSG) following treatment with Java turmeric extract.
Figure 2 shows the results of imaging the expression of AQP5 protein in human salivary gland cells (HSG) following treatment with Java turmeric extract.
FIG. 3 is a graph showing intracellular Ca2 + measured by the treatment with Java turmeric extract in human salivary gland cells (HSG).
FIG. 4 shows the results of measurement of mRNA expression of AQP5 in human salivary gland cells (HSG) following treatment with Janssol sol.
FIG. 5 shows the results of imaging the expression of AQP5 protein in human salivary gland cells (HSG) following treatment with Janssol sol.
Figure 6 is a graph measuring the concentration of intracellular Ca 2 + in accordance with xanthorrhizol treatment in a human salivary gland cells (HSG).

본 발명자들은 타액선의 기능 저하 또는 위축에 따른 구강건조, 타액분비이상을 치료 또는 개선을 위한 타액분비 증강 효과를 가지며 안전하게 적용될 수 있는 천연물질을 탐색 및 연구한 결과, 잔소리졸 및/또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물 또는 이의 분획물이 구강건조 또는 타액분비이상의 예방, 개선 또는 치료 효과를 가짐을 확인하고 본 발명을 완성하였다. The inventors of the present invention have searched and studied natural materials which can safely be applied with saliva enhancing effect for treating or ameliorating oral dryness and saliva secretion abnormality due to inferior function of salivary glands or atrophy, Curcuma xanthorrhiza ) extract or a fraction thereof has an effect of preventing or ameliorating oral dryness or saliva secretion, and completed the present invention.

이하, 본 발명에 대하여 더욱 구체적으로 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명은, 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a process for the production of curcuma xanthorrhiza extract or fractions thereof as an active ingredient, or a composition for prevention, treatment or improvement of oral dryness or saliva secretion.

또한, 본 발명은 잔소리졸 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. The present invention also relates to a composition for preventing, treating or improving salivary gland secretion enhancement or oral dryness or salivary gland secretion comprising zanthoxyl or a salt thereof as an active ingredient.

상기 '자바강황'은 동남아시아에서 자생하는 생강과 식물로, 학명은 커큐마 잔소리자(Curcuma xanthorrhiza)이다. 동남아시아 열대지역에서 향신료 등으로 사용되며, 항산화 작용 등이 있다고 알려져 있다.The 'Java turmeric' is a ginger plant native to Southeast Asia, and its scientific name is Curcuma xanthorrhiza . It is used as a spice in tropical regions of Southeast Asia and is known to have antioxidant activity.

본 발명의 추출물의 제조는 상기 자바강황 식물체의 모든 부위를 사용할 수 있고, 상기 식물체는 건조 등의 가공 된 것을 모두 포함하는 의미이다. 본 발명의 추출물의 제조에 있어서 그 부위의 제한을 받는 것은 아니나, 구체적으로 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)의 근경일 수 있다.The preparation of the extract of the present invention can be used in all parts of the above-described Java vulcanized plant, and the plant means that it contains all the processed products such as the dry. In the preparation of the extract of the present invention, there is no restriction on the site, but it may be the root of Curcuma xanthorrhiza .

본 발명의 일 실시예에서, 상기 자바강황(커큐마 잔소리자) 추출물을 처리한 경우, 침샘세포에서 타액분비 관련 유전자 및 단백질의 활성이 증가되었고, 세포 내 Ca2 + 농도를 증가시켜 타액의 분비 증강에 따른 구강건조 또는 타액분비이상이 개선되는 것을 실험적으로 확인하였다. In one embodiment of the invention, the Java turmeric (Kerr kyuma nagging characters) when treated with the extract, was the activity of the salivation-related gene and protein increase in salivary gland cells, to increase the in Ca 2 + concentrations salivation It was experimentally confirmed that oral dryness or saliva secretion abnormality was improved by the enhancement.

본 발명의 자바강황 추출물은 바람직하게는 잔소리졸(xanthorrhizol)을 포함하는 것 일 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서 자바강황 추출물로부터 잔소리졸 화합물을 분리 및 동정하였고, 자바강황 추출물뿐 아니라, 상기 잔소리졸 화합물도 침샘세포에서 타액분비 관련 유전자 및 단백질 활성 증가 및 Ca2 + 농도를 증가시키는 효과가 있음을 실험적으로 확인하였다.The Java turmeric extract of the present invention may preferably contain xanthorrhizol. It was isolated and identified xanthorrhizol compound from Java turmeric extract In one embodiment of the invention, the Java turmeric extracts, as well as, the xanthorrhizol compound that increases the salivation-related gene and protein activity increase and Ca 2 + concentrations in the salivary gland cells The results are shown in Fig.

상기 '잔소리졸(xanthorrhizol)'은 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)이라는 식물의 뿌리에서 추출된 성분으로, 항균 활성 효과를 가진다고 알려져있다.The "xanthorrhizol (xanthorrhizol)" is a Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza ), which is known to have an antimicrobial activity.

상기 잔소리졸은 2-메틸-5-[(2r)-6-메틸헵트-5-엔-2-일]페놀(2-methyl-5-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]phenol)로, 바람직하게는 하기 화학식 1로 나타내는 화합물 일 수 있다. The above-mentioned nasolizol is a 2-methyl-5 - [(2r) -6-methylhept-5-en-2-yl] phenol -yl] phenol), preferably a compound represented by the following formula (1).

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure 112016043087069-pat00001
Figure 112016043087069-pat00001

본 발명의 조성물은 상기 잔소리졸의 염을 유효성분으로 포함할 수 있다. 상기 염은 약학적으로 허용 가능한 염 일 수 있다. The composition of the present invention may contain a salt of the above-mentioned nansol sol as an active ingredient. The salt may be a pharmaceutically acceptable salt.

또한, 상기 염은 본 발명의 식품 또는 의약품 제조를 위해 화합물의 염을 변경 및 제조하는 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. In addition, the salt may be prepared according to a conventional method for modifying and preparing the salt of the compound for producing the food or medicament of the present invention.

본 발명의 일 실시예에서, 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물로부터 활성 성분을 분리 및 동정한 결과 잔소리졸임을 확인하였고, 상기 잔소리졸이 침샘세포에서 타액분비 관련 유전자 및 단백질 활성 증가 및 Ca2 + 농도를 증가시키는 효과를 가짐을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 잔소리졸은 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)으로부터 추출된 것 일 수 있다. In one embodiment of the present invention, the Curcuma xanthorrhiza ) extracts. As a result, it was confirmed that zanthoxylate has an effect of increasing salivary secretion related gene and protein activity and Ca 2 + concentration in salivary gland cells. Thus, the janssor sol of the present invention may be one extracted from Curcuma xanthorrhiza .

본 명세서에서, '추출물'은 어떤 물질을 용매에 녹여 그 활성성분 또는 특성 성분을 분리한 것으로, 본 발명에서는 구체적으로 식물에 추출용매를 가하여 추출한 추출물 및 추출용매로 추출하여 제조한 추출물에 분획용매를 가하여 분획한 분획물을 모두 포함하는 의미이다. 따라서, 본 발명의 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물은 자바강황에 용매를 가하여 추출한 추출물과 이에 다시 분획용매를 가하여 분획한 분획물을 모두 포함한다. In the present invention, an 'extract' is a substance obtained by dissolving a substance in a solvent and separating the active ingredient or a characteristic component. In the present invention, specifically, an extract obtained by extracting the plant with an extracting solvent and an extract prepared by extracting the extract, To < / RTI > Therefore, the Curcuma xanthorrhiza extract of the present invention includes all the fractions obtained by extracting the extract of Curcuma xanthorrhiza by adding a solvent to Java turmeric and a fraction obtained by adding fraction solvent thereto.

구체적으로, 상기 추출물은 커큐마 잔소리자의 근경을 이용한 에탄올 추출물, 메탄올 추출물, 열수 추출물, 헥산 추출물, 에틸아세테이트 추출물 또는 초고압 추출물 일 수 있다. Specifically, the extract may be an ethanol extract, a methanol extract, a hot water extract, a hexane extract, an ethyl acetate extract or an ultrahigh pressure extract using rhizome of a curcuma.

상기 추출용매는 물, 유기용매, 아임계 유체 및 초임계 유체로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상 일 수 있다. 상기 유기용매는 극성용매, 비극성 용매, 극성 및 비극성 혼합용매 또는 물 일수 있다. 구체적으로, 탄소수 1 내지 6의 알코올(alcohol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane), 석유에테르(petroleum ether) 및 물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 일 수 있다. The extraction solvent may be at least one selected from the group consisting of water, an organic solvent, a subcritical fluid and a supercritical fluid. The organic solvent may be a polar solvent, a nonpolar solvent, a polar and nonpolar mixed solvent or water. Specific examples of the solvent include alcohols having 1 to 6 carbon atoms, acetone, ether, benzene, chloroform, ethyl acetate, methylene chloride, hexane ), Cyclohexane, petroleum ether, and water.

본 발명의 일 실시예에서, 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)에 에탄올을 가하여 추출물을 제조하고, 상기 자바강황 에탄올 추출물의 침샘세포에서 타액분비 관련 유전자 및 단백질 활성 증가 및 세포 내 Ca2 + 농도 증가 효과를 확인하였는바, 에탄올을 추출용매로 바람직하게 사용할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the Curcuma adding ethanol to a xanthorrhiza) preparing the extract, and the Java turmeric ethanol increases salivary gland cells, salivary related gene and protein activity in the extract and intracellular Ca 2 + bar hayeotneun determine the concentration increase effect, preferably ethanol as the extraction solvent to be used .

상기 식물 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있다. 보다 구체적으로, 불순물을 제거한 상기 식물에 추출용매를 가하고 추출과정을 수행하는 방법으로 수행할 수 있다. 상기 추출과정은 냉침추출법, 온침추출법, 가압추출법 또는 초음파 분쇄 추출법일 수 있다. 일 예로, 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)식물을 100MPa 이상의 초고압 조건하에서 추출하여 수득할 수도 있다.The plant extract may be one prepared by a conventional method for producing a plant extract. More specifically, the method may be carried out by adding an extraction solvent to the plant from which the impurities have been removed and performing an extraction process. The extraction process may be a cold extraction method, a warm extraction method, a pressure extraction method, or an ultrasonic pulverization extraction method. For example, a Curcuma xanthorrhiza plant may be obtained by extraction under an ultra-high pressure condition of 100 MPa or more.

상기 분획용매는 물, 부탄올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 헥산 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 분획물은 상기 추출법으로 제조한 추출물, 구체적으로 조추출액에 분획과정을 더욱 실시한 분획물일 수 있다. 상기 분획용매는 에틸아세테이트, 에테르, 클로로포름, 벤젠, 헥산, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택된 용매일 수 있다. 상기 분획과정은 더욱 구체적으로 상기 조추출액에 분획용매를 가해 분획을 수행하여 층 분리한 분획물을 수득할 수 있다. 또한 상기 분획물에 다시 분획용매를 가하여 분획을 수행하여 층 분리한 분획물을 수득할 수 있다. The fraction solvent may be water, butanol, ethyl acetate, chloroform, hexane or a mixture thereof. The fraction may be an extract prepared by the above extraction method, specifically, a fraction obtained by further fractionating the crude extract. The fraction solvent may be a solvent selected from the group consisting of ethyl acetate, ether, chloroform, benzene, hexane, methylene chloride, and mixed solvents thereof. More specifically, the fractionation step may be performed by adding a fraction solvent to the crude extract to obtain a fractionated fraction. The fractions may also be fractionated by adding a fraction solvent to obtain fractions.

본 발명의 일 실시예에서, 상기 분획물은 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 에탄올 추출물에 헥산 및 에틸아세테이트 혼합 용매를 가하여 분획한 분획물 일 수 있다. In one embodiment of the invention, the fraction is obtained from Curcuma < RTI ID = 0.0 > xanthorrhiza ) ethanol extract with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate.

상기 혼합용매는 헥산 및 에틸아세테이트를 5-15 : 1의 부피비로 포함하는 것 일 수 있고, 바람직하게는 7-13 : 1의 부피비, 더욱 바람직하게는 8 - 11 : 1의 부피비로 포함하는 것 일 수 있다. 상기 혼합용매를 이용하는 경우, 분획물 내 잔소리졸의 함량을 더욱 높일 수 있어 타액분비 증강, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방, 치료 또는 개선에 우수한 효과를 갖는다.The mixed solvent may include hexane and ethyl acetate in a volume ratio of 5-15: 1, preferably in a volume ratio of 7-13: 1, more preferably in a volume ratio of 8-11: 1 Lt; / RTI > When the above-mentioned mixed solvent is used, the content of pesticide sols in the fraction can be further increased, and it has an excellent effect on enhancing saliva secretion, or preventing, treating or improving more than oral secretion or saliva secretion.

또한, 상기 분획물은 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 에탄올 추출물에 헥산 및 에틸아세테이트 혼합 용매를 가하여 분획한 제 1 분획물에 다시 메탄올을 전개 용매로 사용하여 분획한 메탄올 제 2 분획물 일 수 있다. In addition, the fractions were obtained from Curcuma xanthorrhiza ) ethanol extract with a mixed solvent of hexane and ethyl acetate and fractionating the first fraction with methanol as a developing solvent.

상기 추출물 또는 분획물은 추출 또는 분획과정을 수행한 이후, 감압 여과 과정을 수행하거나 추가로 농축 및/또는 동결건조를 수행하여 농축하거나 용매를 제거할 수 있다. 상기 수득한 추출물은 사용 시까지 급속 냉동 냉장고(deep freezer)에 보관할 수 있다.After the extraction or fractionation, the extract or fraction may be subjected to a vacuum filtration process or may be further concentrated and / or lyophilized to concentrate or remove the solvent. The extracts obtained can be stored in a deep freezer until use.

상기 분획은 용매 분획, 실리카겔 크로마토그래피(silica gel chromatography), prep-HPLC 등의 기술을 이용하여 활성물질이 농축된 특정 분획물을 제조할 수 있다.The fractions can be prepared using specific techniques such as solvent fractionation, silica gel chromatography, prep-HPLC, and the like to produce specific fractions in which the active substance is concentrated.

본 명세서에서, '타액(saliva)'이란 침이라고도 하며, 입속의 침샘(타액선)에서 분비되는 무색의 점성의 소화액을 의미한다. 일반적인 경우, 정상인에서 24시간 동안 분비되는 침의 양은 약 1000 ~ 1500㎖이다. 보통, 자율신경에 의해 자극받지 않았을 경우 1 분당 0.001~0.2㎖를 생성하며, 자극을 받으면 분당 0.18~1.7㎖로 유출량이 증가하는데, 분당 평균 분비량이 1㎖ 정도이다. 약 99%가 수분이며, 다양한 무기물을 포함하고 있다.  In this specification, "saliva" is also referred to as saliva, which means a colorless viscous digestive juice secreted from the salivary glands of the mouth (salivary gland). In general, the amount of saliva secreted for 24 hours in a normal person is about 1000 to 1500 ml. Generally, when not stimulated by autonomic nerve, it produces 0.001 ~ 0.2ml per minute, and when stimulated, the flow rate increases to 0.18 ~ 1.7ml per minute. The average secretion per minute is about 1mL. About 99% of it is water, and it contains various minerals.

본 명세서에서, '타액분비이상(disorder of salivation)'이란 타액의 분비가 정상보다 적거나 지나치게 많은 증상을 의미하는 것으로, 본 발명에서는 타액분비가 정상보다 적은 것을 의미하는 것이 바람직하다. 이러한 맥락에서, '타액분비이상증' 이란 타액분비이상 증상이 질환 수준을 나타내는 질병을 의미한다. 상기 타액분비이상은 결과적으로 구강건조증으로 발전될 수 있다. 본 발명의 추출물 또는 잔소리졸을 포함하는 조성물은 타액의 분비를 증강시켜 타액분비가 정상보다 적은 증상을 개선할 수 있다는 측면에서, 타액분비 증강용 조성물 일 수 있다. In this specification, the term 'disorder of salivation' means a symptom in which the secretion of saliva is less than or greater than normal. In the present invention, it is preferable that the saliva secretion is less than normal. In this context, 'salivary gland dysfunction' means a disease in which the abnormal salivary glands manifest disease levels. The saliva secretion abnormality can eventually develop into dry mouth syndrome. The composition comprising the extract of the present invention or the nansol sol may be a composition for enhancing saliva secretion in that saliva secretion is enhanced to improve the saliva secretion less than normal.

본 명세서에서, '구강건조' 또는 '구강건조증'이란 침 분비가 줄어들거나 그 외에 다양한 원인에 의하여 입안이 마르는 증상을 의미한다. 구체적으로 24시간 분비되는 침의 양이 1000 ~ 1500㎖ 미만인 경우 입이 건조하고 마른다고 느끼거나, 입으로 숨을 쉬면서 입 안의 수분이 증발되어 구강이 건조하다고 느낄 수 있다. In the present specification, "oral dry" or "dry mouth" refers to a symptom in which saliva is reduced or the mouth is dry due to various other causes. Specifically, if the amount of saliva secreted for 24 hours is less than 1000 to 1500 ml, the user may feel that the mouth is dry and dry, or that the oral cavity is dry due to evaporation of moisture in the mouth while breathing through the mouth.

상기 '타액분비이상' 또는 '구강건조'는 쇼그렌 증후군, 만성염증성질환, 방사선 치료 또는 이에 의한 타액선 장해, 중증설사, 전신성 수분감소, 당뇨병, 영양소 결핍, 노화, 신경계 질환, 항암제 투여의 부작용 및 항당뇨, 항우울 또는 항알레르기성 약물의 부작용으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 원인에 의하여 유발된 것 일 수 있다. The above-mentioned 'abnormal saliva secretion' or 'dry mouth' refers to the side effects and side effects of administration of Sjören's syndrome, chronic inflammatory disease, radiation therapy or salivary insults caused by it, severe diarrhea, systemic water loss, diabetes, nutrient deficiency, Diabetes, an antidepressant, or a side effect of an antiallergic drug.

본 발명의 일 실시예에서, 침샘세포에 잔소리졸 또는 본 발명의 추출물을 처리한 결과, 침샘 세포 내 타액 분비 관련 AQP5 유전자 및 단백질 발현 및 세포 내 Ca2+ 농도를 높여 타액분비를 증가시킬 수 있음을 실험적으로 확인하였다. 따라서, 본 발명의 조성물은 침샘세포에서 타액분비를 활발하게 하여 타액선 이상, 타액선의 기능저하, 위축 또는 다른 원인에 의하여 타액분비가 감소되는 증상에 의한 구강건조 또는 타액분비이상을 예방, 치료 또는 개선할 수 있다. In one embodiment of the present invention, treatment of the salivary gland cells with Janssorzol or the extract of the present invention can increase saliva secretion by increasing AQP5 gene and protein expression and intracellular Ca 2+ concentration in salivary gland saliva secretion Respectively. Accordingly, the composition of the present invention can prevent, treat, or ameliorate oral dryness or salivation due to salivary gland malfunction, dysfunction of the salivary glands, atrophy, or other causes of salivary gland secretion due to activation of saliva secretion in salivary gland cells can do.

본 명세서에서, '예방'은 질병 또는 병증의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 본 발명에 있어서는 타액선의 타액 분비작용을 활성화하여 타액선 이상, 타액선의 기능저하, 위축 또는 다른 원인에 의하여 타액분비가 감소되는 증상의 발현 시기를 지연시키거나, 발병을 억제하는 것을 의미한다. As used herein, " prevention " refers to any action that inhibits or delays the onset of a disease or condition. In the present invention, it means activation of salivary secretion action of salivary glands to delay or delay the onset of symptom of salivary gland malfunction, hypofunction of salivary glands, atrophy or other causes of decreased salivation.

본 명세서에서, '개선'은 질병 또는 병증 상태를 호전 또는 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미하는 것으로, 본 발명에 있어서는 타액선의 타액 분비작용을 활성화하여 타액선 이상, 타액선의 기능저하, 위축 또는 다른 원인에 의하여 타액분비가 감소되어 나타나는 구강 건조, 입마름 증상을 호전시키는 것을 의미한다. In the present invention, 'improvement' refers to all actions that alleviate or alleviate a disease or pathological condition. In the present invention, the salivary gland secretion action is activated to cause a salivary gland malfunction, a malfunctioning of the salivary gland, This means that the saliva secretion is reduced and the symptoms of mouth dryness and mouth dryness are improved.

본 명세서에서, '치료'는 질병 또는 병증의 진행을 지연, 중단 또는 역전시키는 모든 행위를 의미하는 것으로, 본 발명에 있어서는 타액선의 타액 분비작용을 활성화하여 타액선 이상, 타액선의 기능저하, 위축 또는 다른 원인에 의하여 타액분비가 감소되어 나타나는 구강 건조, 입마름 증상을 중단, 경감, 완화 또는 없애거나, 역전시키는 것을 의미한다.In the present invention, the term " treatment " means any action that delays, stops or reverses the progress of disease or pathology. In the present invention, the salivary gland secretion action is activated in the present invention to cause salivary gland malfunction, Means to stop, alleviate, relieve, relieve, or reverse the symptoms of dry mouth and mouth dryness caused by decreased saliva secretion by cause.

본 발명의 일 실시예에서 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 잔소리졸을 처리하여 타액선의 타액 분비작용을 증가시켜 타액분비이상 또는 구강건조를 치료할 수 있음을 확인하였다. 따라서, 이러한 측면에서 본 발명의 조성물은 타액분비 증강용, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 치료용 약학 조성물 일 수 있다. In one embodiment of the present invention Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza extract or zanthoxyl saliva to increase the saliva secretion action of the salivary gland to treat salivary glands or dry mouth. Therefore, in this aspect, the composition of the present invention may be a pharmaceutical composition for enhancing saliva secretion, or for preventing or treating dry mouth or saliva secretion or the like.

상기 약학 조성물은 인간을 대상으로하는 것 외에, 인간을 제외한 동물을 대상으로 하는 것까지 포함하며, 상기 인간을 제외한 동물을 대상으로 하는 약학 조성물은 동물의약품, 의약중간체 및 의약외품을 모두 포함한다. The pharmaceutical composition includes not only humans but also animals other than humans. The pharmaceutical composition for animals other than humans includes animal medicines, medicinal intermediates and quasi-drugs.

본 발명의 조성물은 타액분비 증강, 또는 구강건조 또는 타액분비이상을 예방 또는 치료를 위해 상기 유효성분 이외에, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 가지는 유효성분을 1 종 이상 포함할 수 있다. 예컨대, 타액분비 증강, 또는 구강건조 또는 타액분비이상을 예방 또는 치료하는데 효과가 있는 공지의 구강건조증 치료제 등을 더 포함할 수 있다. 추가적인 성분을 포함하게 되면 본 발명의 조성물의 예방 또는 치료효과가 더욱 증진될 수 있다. 상기 성분 추가 시에는 복합 사용에 따른 안정성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 상기 추가의 성분은 전체 조성물 중량에 대하여, 0.0001 중량% 이상 내지 10 중량% 이하로 포함될 수 있다. 예를 들어, 0.0001 중량% 이상 내지 1 중량% 이하, 0.0001중량% 이상 내지 0.1중량% 이하, 0.0001 중량% 이상 내지 0.001 중량% 이하, 0.001중량% 이상 내지 10중량% 이하, 0.001중량% 이상 내지 1중량% 이하, 0.001 중량% 이상 내지 0.1중량% 이하, 0.01 중량% 이상 내지 10중량% 이하, 0.01중량% 이상 내지 1 중량% 이하일 수 있다. 상기 함량 범위는 안전성, 본 발명의 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물 또는 잔소리졸 화합물의 제형화 시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다.The composition of the present invention may further contain one or more active ingredients having the same or similar functions in addition to the above-described effective ingredients for enhancing saliva secretion, or for preventing or treating oral dryness or salivation. For example, it may further include a known oral dry symptom therapeutic agent which is effective for enhancing saliva secretion, or preventing or treating oral dryness or saliva secretion abnormality. Including the additional components can further enhance the preventive or therapeutic effect of the composition of the present invention. When the above components are added, stability in combination use, easiness in formulation, and stability of effective ingredients can be considered. The additional component may be included in an amount of 0.0001 wt% or more to 10 wt% or less based on the total weight of the composition. For example, from 0.0001 wt% to 1 wt%, from 0.0001 wt% to 0.1 wt%, from 0.0001 wt% to 0.001 wt%, from 0.001 wt% to 10 wt%, from 0.001 wt% 0.001 wt% or more to 0.1 wt% or less, 0.01 wt% or more to 10 wt% or less, or 0.01 wt% or more to 1 wt% or less. Such a content range may be adjusted according to safety, requirements for ease of formulation of the Curcuma xanthorrhiza extract of the present invention, or the preparation of the Nansorizole compound.

본 발명의 약학 조성물은 잔소리졸의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다. 본 명세서에서 용어 '약학적으로 허용 가능한'이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 말하며, 상기 염으로는 약제학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하다.The pharmaceutical compositions of the present invention may include pharmaceutically acceptable salts of the < RTI ID = 0.0 > The term " pharmaceutically acceptable " as used herein refers to those which are physiologically acceptable and do not normally cause an allergic reaction or a similar reaction when administered to humans, and the salts include pharmaceutically acceptable free acids acid is preferred.

상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 유기산 또는 무기산을 이용하여 형성된 산 부가염일 수 있으며, 상기 유기산은 예를 들면 포름산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 부티르산, 이소부티르산, 트리플루오로아세트산, 말산, 말레산, 말론산, 푸마르산, 숙신산, 숙신산 모노아미드, 글루탐산, 타르타르산, 옥살산, 시트르산, 글리콜산, 글루쿠론산, 아스코르브산, 벤조산, 프탈산, 살리실산, 안트라닐산, 디클로로아세트산, 아미노옥시 아세트산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 또는 메탄술폰산을 포함한다. 무기산은 예를 들면 염산, 브롬산, 황산, 인산, 질산, 탄산 또는 붕산을 포함한다. 산 부가염은 바람직하게는 염산염 또는 아세트산염 형태일 수 있으며, 보다 바람직하게는 염산염 형태일 수 있다.The pharmaceutically acceptable salt may be an acid addition salt formed using an organic acid or an inorganic acid. The organic acid may be, for example, formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, butyric acid, isobutyric acid, trifluoroacetic acid, malic acid, But are not limited to, malonic acid, fumaric acid, succinic acid, succinic monoamide, glutamic acid, tartaric acid, oxalic acid, citric acid, glycolic acid, glucuronic acid, ascorbic acid, benzoic acid, phthalic acid, salicylic acid, anthranilic acid, dichloroacetic acid, aminooxyacetic acid, Toluenesulfonic acid or methanesulfonic acid. The inorganic acid includes, for example, hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, carbonic acid or boric acid. The acid addition salt may preferably be in the form of a hydrochloride or an acetate, more preferably in the form of a hydrochloride.

상기 언급된 산 부가염은 a) 잔소리졸 및 산을 직접 혼합하거나, b) 이들 중 한 가지를 용매 또는 함수 용매 중에 용해시키고 혼합시키거나, 또는 c) 잔소리졸을 용매 또는 수하 용매 중의 산에 위치시키고 이들을 혼합하는 일반적인 염 제조방법으로 제조된다.The above-mentioned acid addition salts may be prepared by a) directly mixing the azaSol sol and the acid, b) dissolving and mixing one of them in a solvent or a water solvent, or c) placing the yazosol sol in a solvent or an acid in an anhydrous solvent And mixing them.

위와는 별도로 추가적으로 염이 가능한 형태는 가바염, 가바펜틴염, 프레가발린염, 니코틴산염, 아디페이트염, 헤미말론산염, 시스테인염, 아세틸시스테인염, 메티오닌염, 아르기닌염, 라이신염, 오르니틴염 또는 아스파르트산염 등이 있다. Separately, additionally saltable forms include, but are not limited to, the salts of gabapentin, gabapentin, pregabalin, nicotinate, adipate, hemimarate, cysteine, acetylcysteine, methionine, arginine, lysine, Aspartate and the like.

또한, 본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier.

약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 또한, 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코스 및 글리콜 등을 포함할 수 있다. 또한, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).The pharmaceutically acceptable carrier may further include, for example, a carrier for oral administration or a carrier for parenteral administration. Carriers for oral administration may include lactose, starch, cellulose derivatives, magnesium stearate, stearic acid, and the like. In addition, the carrier for parenteral administration may contain water, a suitable oil, saline, aqueous glucose and glycol, and the like. In addition, stabilizers and preservatives may be further included. Suitable stabilizers include antioxidants such as sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite or ascorbic acid. Suitable preservatives include benzalkonium chloride, methyl- or propyl-paraben and chlorobutanol. Other pharmaceutically acceptable carriers can be found in Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1995).

본 발명의 약학 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들어, 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구적인 투여방법으로는 이에 제한되는 것은 아니나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장 내 투여일 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention can be administered to mammals including humans by any method. For example, it can be administered orally or parenterally, and parenteral administration methods include, but are not limited to, intravenous, intramuscular, intraarterial, intramedullary, intrathecal, intracardiac, transdermal, subcutaneous, , Intranasal, enteral, topical, sublingual or rectal administration.

본 발명의 약학 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다. 제형화할 경우에는 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 카보하이드레이트(예를 들어, 글루코스, 만노스, 수크로스, 또는 덱스트란 등), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 충진제, 증량제, 결합제, 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 습윤제, 붕해제 또는 계면활성제, 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into oral or parenteral dosage forms according to the route of administration as described above. When formulated, one or more buffers (e. G., Saline or PBS), carbohydrates (e. G., Glucose, mannose, sucrose or dextran), antioxidants, bacteriostats, chelating agents Diluents or excipients such as suspending agents, diluents or glutathione), fillers, extenders, binders, adjuvants (e.g., aluminum hydroxides), suspending agents, thickening agents, disintegrating or surfactants, diluents or excipients.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 또는 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 약학 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분(옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분 등 포함), 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose), 덱스트로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 말티톨, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 예컨대, 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, solutions, gels, syrups, slurries, suspensions or capsules, etc. These solid preparations can be prepared by incorporating into the pharmaceutical composition of the present invention at least one excipient, , Starch (including corn starch, wheat starch, rice starch and potato starch), calcium carbonate, sucrose, lactose, dextrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol maltitol, , Methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose and hydroxypropylmethyl-cellulose or gelatin. For example, tablets or tablets may be obtained by combining the active ingredient with a solid excipient, then milling it, adding suitable auxiliaries, and processing the mixture into granules.

단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물 또는 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등이 포함될 수 있다.In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate talc are also used. Examples of the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions or syrups. In addition to water or liquid paraffin, which is a simple diluent commonly used, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances or preservatives may be included .

또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있으며, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.In addition, crosslinked polyvinylpyrrolidone, agar, alginic acid, or sodium alginate may optionally be added as a disintegrant, and may further include an anticoagulant, a lubricant, a wetting agent, a flavoring agent, an emulsifying agent and an antiseptic agent .

비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당 업계에 공지된 방법에 따라 제형화 될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.For parenteral administration, the pharmaceutical compositions of the present invention may be formulated in accordance with methods known in the art in the form of injectable, transdermal and nasal inhalers, together with suitable non-oral carriers. In the case of such injections, they must be sterilized and protected against contamination of microorganisms such as bacteria and fungi. Examples of suitable carriers for injectables include, but are not limited to, solvents or dispersion media containing water, ethanol, polyols (e.g., glycerol, propylene glycol and liquid polyethylene glycol, etc.), mixtures thereof and / or vegetable oils . More preferably, suitable carriers include isotonic solutions such as Hanks' solution, Ringer's solution, phosphate buffered saline (PBS) containing triethanolamine, or sterile water for injection, 10% ethanol, 40% propylene glycol and 5% dextrose Etc. may be used. In order to protect the injection from microbial contamination, various antibacterial and antifungal agents such as parabens, chlorobutanol, phenol, sorbic acid, thimerosal and the like may be further included. In addition, the injections may in most cases additionally include isotonic agents, such as sugars or sodium chloride.

경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 '경피 투여'는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다. Examples of transdermal dosage forms include ointments, creams, lotions, gels, solutions for external use, pastes, liniments, and air lozenges. By " transdermal administration " as used herein, it is meant that the pharmaceutical composition is locally administered to the skin, whereby an effective amount of the active ingredient contained in the pharmaceutical composition is delivered into the skin.

흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달 할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물, 및 락토오스 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다. 비경구 투여용 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975. Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaug, Seymour)에 기재되어 있다.In the case of an inhalation dosage form, the compounds used according to the invention can be formulated into a pressurized pack or a pressurized pack using a suitable propellant, for example dichlorofluoromethane, trichlorofluoromethane, dichlorotetrafluoroethane, carbon dioxide or other suitable gases. It can be conveniently delivered in the form of an aerosol spray from a nebulizer. In the case of a pressurized aerosol, the dosage unit may be determined by providing a valve that delivers a metered amount. For example, gelatin capsules and cartridges used in inhalers or insufflators may be formulated to contain the compound and a powder mixture of suitable powder base such as lactose or starch. Formulations for parenteral administration are described in Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975. Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaug, Seymour, commonly known in all pharmaceutical chemistries.

본 발명의 약학 조성물은 유효성분을 유효량으로 포함할 때 바람직한 타액분비 증강, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방, 개선 또는 치료 효과를 제공할 수 있다. 본 명세서에서, '유효량'이라 함은 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 타액분비 증강, 또는 구강건조 또는 타액분비이상을 예방, 개선 또는 치료하기에 충분한 양을 말한다. 본 발명의 약학적 조성물에 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물이 0.01 내지 99.99% 포함될 수 있으며, 잔량은 약학적으로 허용 가능한 담체가 차지할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함되는 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물 또는 이의 분획물의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태 등에 따라 달라질 것이다.The pharmaceutical composition of the present invention can provide a desired saliva secretion enhancement when containing an effective amount of the active ingredient, or prevent, improve or treat the above-mentioned saliva secretion or dry mouth. As used herein, the term " effective amount " refers to an amount that exhibits a reaction higher than that of a negative control, and preferably refers to an amount sufficient to prevent, ameliorate, or treat salivation, or oral dryness or salivation. Nag the pharmaceutical composition of the present invention, the sol or Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza ) extract may be contained in an amount of 0.01 to 99.99%, and the balance may be occupied by a pharmaceutically acceptable carrier. Nag included in the pharmaceutical compositions of the present invention, the sol or Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza ) extract or fractions thereof will vary depending on the form in which the composition is produced.

본 발명의 약학적 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 예를 들어, 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 바람직하게 0.001 내지 100 mg, 더 바람직하게는 0.01 내지 10 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 그러나 상기 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물의 용량은 약학적 조성물의 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율 등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때 당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 상기 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물을 구강건조증 또는 타액분비이상증 예방, 치료 또는 개선을 위한 특정한 용도에 따른 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.The total effective amount of the pharmaceutical composition of the present invention may be administered to a patient in a single dose and may be administered by a fractionated treatment protocol administered over a prolonged period of time in multiple doses . The pharmaceutical composition of the present invention may vary in the content of the active ingredient depending on the degree of the disease. For example, Jansori sol or Java turc xanthorrhiza ) extract per day, preferably in an amount of 0.001 to 100 mg, more preferably 0.01 to 10 mg per kg of body weight per day. However, the dose of the above-mentioned extracts of Jansori sol or Curcuma xanthorrhiza is not limited to the administration route and the number of treatments of the pharmaceutical composition, but also various factors such as the patient's age, weight, health, sex, severity of disease, Since it is determined by the amount of the effective dose to the patient, if the person having ordinary knowledge in the art in view of this point the xanthorrhizol or Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza ) extract may be used to determine an appropriate effective dose depending on the particular use for preventing, treating or ameliorating dry mouth or salivary gland dysfunction. The pharmaceutical composition according to the present invention is not particularly limited to the formulation, administration route and administration method as long as the effect of the present invention is exhibited.

본 발명의 타액분비 증강, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 또는 생물학적 반응조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.The pharmaceutical compositions for preventing or treating saliva secretion enhancement or oral dryness or salivary secretion of the present invention can be used alone or in combination with methods using surgery, radiation therapy, hormone therapy, chemotherapy or biological response modifiers .

본 발명의 타액분비 증강용 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 또한 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물을 유효성분으로 포함하는 외용제의 제형으로 제공할 수 있다. 이러한 측면에서, 본 발명의 조성물은 타액분비 증강용, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물 및 상기 조성물을 포함하는 의약외품 일 수 있다. Saliva secretion enhancer or a pharmaceutical for preventing or treating dry mouth or saliva secretion or more compositions of the invention can also xanthorrhizol or Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza ) extract as an active ingredient. In this respect, the composition of the present invention may be a quasi-drug composition for preventing or ameliorating saliva secretion enhancement, or oral dry or saliva secretion, or a quasi-drug comprising the composition.

상기 외용제는 피부 또는 구강 내에 직접 적용될 수 있다. 본 발명의 조성물을 외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 유화제, 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 활성제, 친유성 활성제 또는 지질 소낭 등 피부 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한, 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다. The external agent may be applied directly to the skin or oral cavity. When the composition of the present invention is used as a external preparation, it may further contain at least one selected from the group consisting of fatty substances, organic solvents, solubilizers, thickening and gelling agents, softening agents, antioxidants, suspending agents, stabilizing agents, foaming agents, Such as an ionic emulsifier, a nonionic emulsifier, a filler, a chelating agent, a chelating agent, a preservative, a vitamin, a barrier agent, a humectant, a essential oil, a dye, a pigment, a hydrophilic activator, a lipophilic activator or a lipid vesicle And any other ingredients used in the skin sciences. In addition, the components can be introduced in amounts commonly used in the dermatology field.

본 발명의 조성물이 외용제로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 액제, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제 등의 제형일 수 있다. 본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 의약외품은 치약, 양치액 및 마우스 스프레이를 포함하는 구강관리 제품, 연고제, 마스크, 습포제, 첩부제 및 경피흡수제 등을 포함할 수 있다.When the composition of the present invention is provided as a external preparation, it may be a formulation such as, but not limited to, a liquid, an ointment, a patch, a gel, a cream or a spray. According to one embodiment of the present invention, the quasi-drug of the present invention may include an oral care product including toothpaste, a mouthwash and a mouse spray, an ointment, a mask, a poultice, a patch, and a percutaneous absorbent.

본 발명의 일 실시예에서, 잔소리졸 또는 자바강황 추출물을 처리하는 경우 타액선의 타액 분비작용이 증가되었는바, 상기 유효성분을 구강관리 제품에 적용하는 경우, 타액선의 타액 분비작용의 증가되어 구강건조 또는 타액분비이상에 의해 입이 마르는 증상 및 이에 의하여 발생되는 증상을 개선할 수 있다. 따라서, 상기 의약외품 조성물은 타액분비 증강용, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선을 위한 구강 관리용 조성물 일 수 있다.In one embodiment of the present invention, the salivary secretion action of the salivary gland is increased when treating Jansorizol or Java turmeric extract, and when the active ingredient is applied to the oral care product, salivary secretion action of the salivary gland is increased, Or symptoms of dry mouth due to abnormal salivary secretion and symptoms caused thereby. Therefore, the quasi-drug composition may be a composition for oral administration for preventing or improving saliva secretion enhancement, oral dryness, or saliva secretion.

본 발명의 조성물을 의약외품 조성물로 사용하는 경우, 자바강황 추출물 또는 잔소리졸을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. When the composition of the present invention is used as a quasi-drug composition, it may be added as it is, or may be suitably used according to a conventional method together with other quasi-drug components. The amount of the active ingredient to be mixed can be suitably determined according to the intended use (prevention, health or therapeutic treatment).

본 발명의 의약외품 조성물 및 의약외품에 대하여 본 발명의 약학 조성물 및 식품 조성물의 내용이 준용될 수 있다. The contents of the pharmaceutical composition and the food composition of the present invention can be applied mutatis mutandis to the quasi-drug composition and quasi-drug of the present invention.

본 발명의 조성물은 다른 측면에서 타액분비 증강용, 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.The composition of the present invention relates to a food composition for enhancing saliva secretion in another aspect, or for preventing or improving odor or saliva secretion.

상기 식품 조성물은 건강 기능성 식품 조성물 일 수 있다. The food composition may be a health functional food composition.

또한, 상기 식품 조성물은 인간을 대상으로하는 식품 외에도, 인간을 제외한 동물을 대상으로 하는 식품을 모두 포함하고, 상기 인간을 제외한 동물을 대상으로하는 식품에는 일 예로 사료관리법의 적용을 받는 동물사료, 동물사료(식품)첨가제, 동물보조식품 등이 있다. In addition, the food composition includes all foods intended for animals other than humans, in addition to foods intended for humans. Foods intended for animals other than humans include, for example, animal feeds, Animal feed additives, and animal supplements.

본 발명의 일 실시예에서, 잔소리졸 또는 자바강황 추출물을 처리한 경우 타액선의 타액 분비작용의 증가를 통해 구강건조증을 개선할 수 있음을 확인 하였다. In one embodiment of the present invention, it was confirmed that when the extract of Jasmine or Java was treated, the dry saliva of the mouth could be improved by increasing the saliva secretion action of the salivary gland.

본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food), 식품 첨가제(food additives) 및 사료 등의 모든 형태를 포함하며, 인간 또는 가축을 비롯한 동물을 취식대상으로 한다. The food composition of the present invention includes all forms of functional foods, nutritional supplements, health foods, food additives and feeds, It is targeted for eating.

상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 상기 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. Food compositions of this type may be prepared in a variety of forms according to conventional methods known in the art. Common foods include but are not limited to beverages (including alcoholic beverages), fruits and processed foods (eg, canned fruits, jam, maamalade, etc.), fish, meat and processed foods (Eg butter, chewing), edible vegetable oil, margarine (such as corn oil, etc.), breads and noodles (eg udon, buckwheat noodles, ramen noodles, spaghetti, macaroni, etc.), juice, various drinks, cookies, , Vegetable protein, retort food, frozen food, various kinds of seasonings (for example, soybean paste, soy sauce, sauces, etc.) by adding the above-mentioned extracts of Janssoriz or Curcuma xanthorrhiza .

또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 상기 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. Further, nutritional supplements include, but are not limited to capsules, tablets, pills, etc. The nag sol or Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza ) extract.

또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 상기 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 상기 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 상기 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물과 구강건조증 또는 타액분비이상증 예방 또는 개선에 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.In addition, health functional foods include, but are not limited to, the above-mentioned Jazorizol or Curcuma xanthorrhiza ) extracts themselves can be prepared in the form of tea, juice and drink and liquefied, granulated, encapsulated and powdered for drinking (health drinks). In addition, the Java xanthorrhizol or turmeric (Curcuma xanthorrhiza ) extract may be used in the form of powder or concentrate for use as a food additive. In addition, the Java xanthorrhizol or turmeric (Curcuma xanthorrhiza extract and a known active ingredient known to be effective for preventing or ameliorating dry mouth syndrome or salivary gland dysfunction, in the form of a composition.

본 발명의 식품 조성물이 건강음료 조성물로 이용되는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 수크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ∼ 0.03 g 이다.When the food composition of the present invention is used as a health beverage composition, the health beverage composition may contain various flavors or natural carbohydrates as additional components such as ordinary beverages. The above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose and fructose; Disaccharides such as maltose, sucrose; Polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin; Xylitol, sorbitol, erythritol, and the like. Sweeteners include natural sweeteners such as tau Martin and stevia extract; Synthetic sweetening agents such as saccharin and aspartame, and the like can be used. The ratio of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 mL of the composition of the present invention.

잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물은 구강건조증 또는 타액분비이상증 예방 또는 개선용 식품 조성물의 유효성분으로 함유될 수 있는데, 그 양은 타액분비 증강용 또는 구강건조 또는 타액분비이상의 예방, 개선 효과를 얻기에 유효한 양으로 특별히 한정되는 것은 아니나, 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 100 중량%인 것이 바람직하다. 본 발명의 식품 조성물은 잔소리졸 또는 자바강황(Curcuma xanthorrhiza)추출물과 함께 구강건조증 또는 타액분비이상증 예방 또는 억제에 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있다.Jasmine or Java Curcuma xanthorrhiza extract of the present invention may be contained as an active ingredient of a food composition for preventing or ameliorating dry mouth or salivary gland dysfunction. The amount of the xanthorrhiza extract is particularly limited in an amount effective to prevent or improve saliva secretion enhancement or oral dryness or saliva secretion But it is preferably 0.0001 to 100% by weight based on the total weight of the total composition. Food compositions of the present invention xanthorrhizol or Java turmeric (Curcuma xanthorrhiza ) extract with other active ingredients known to be effective in preventing or inhibiting dry mouth or salivary gland dysfunction.

상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.0001 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the health food of the present invention may contain various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acid, salts of pectic acid, alginic acid, salts of alginic acid, organic acid, protective colloid thickener, pH adjusting agent, Glycerin, an alcohol or a carbonating agent, and the like. In addition, the health food of the present invention may contain natural fruit juice, fruit juice drink, or pulp for the production of vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. Although the ratio of such additives is not critical, it is generally selected in the range of 0.0001 to 0.1 part by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

이하 본 발명을 실시예를 통해 보다 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바, 이하에서 기술하는 특정 실시예 및 설명은 본 발명의 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 본 발명을 특정한 개시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니다. 본 발명의 범위는 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples. It should be understood, however, that there is no intention to limit the invention to the specific forms disclosed, and it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed embodiments, but, on the contrary, It is not. It is to be understood that the scope of the present invention includes all modifications, equivalents, and alternatives falling within the scope and spirit of the present invention.

참조예 1: 잔소리졸(xanthorrhizol)의 물질 정보Reference Example 1: Substance information of xanthorrhizol

Figure 112016043087069-pat00002
Figure 112016043087069-pat00002

명칭: Xanthorrhizol; 2-methyl-5-[(2r)-6-methylhept-5-en-2-yl]phenolName: Xanthorrhizol; 2-methyl-5 - [(2R) -6-methylhept-5-en-2-yl] phenol

CAS No.: 30199-26-9CAS No .: 30199-26-9

[[ 실시예Example ]]

[[ 실시예Example 1] One] 자바강황Java turbulence 추출물의 제조 Preparation of extract

실시예Example 1-1.  1-1. 자바강황Java turbulence 근경 에탄올 추출물의 제조  Preparation of Rhizome Ethanol Extract

건조시킨 자바강황 근경을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 자바강황 근경 시료 100 g을 에탄올 1 L에 넣고 상온에서 48시간 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(whatman) 2번 여과지로 여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거함으로써 자바강황 근경 에탄올 추출물을 얻었다.The dried rhizome of Java was pulverized with a mixer, and 100 g of the ground rhizosphere sample was added to 1 L of ethanol and extracted at room temperature for 48 hours. The extracted sample was filtered with filter paper of Whatman No. 2, and the filtered extract was concentrated with a vacuum rotary condenser to remove the solvent component, thereby obtaining an ethanol extract of Java Persimmon root.

실시예Example 1-2.  1-2. 자바강황Java turbulence 근경  near distance 열수Heat number 추출물의 제조 Preparation of extract

건조시킨 자바강황 근경을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 자바강황 근경 시료 100 g을 물 1 L에 넣고 80 ℃에서 4시간 교반하면서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만 2번 여과지로 여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거함으로써 자바강황 근경 열수 추출물을 얻었다.The dried rhizome of Java was pulverized with a mixer, and 100 g of the ground rhizosphere sample was added to 1 L of water and extracted with stirring at 80 ° C for 4 hours. The extracted sample was filtered with filter paper No. 2 of Wattman, and the filtered extract was concentrated with a vacuum rotary condenser to remove the solvent component to obtain a hot water extract of Java Persimmon root.

실시예Example 1-3.  1-3. 자바강황Java turbulence 근경  near distance 헥산Hexane 추출물의 제조 Preparation of extract

건조시킨 자바강황 근경을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 자바강황 근경 시료 100 g을 핵산 1 L에 넣고 상온에서 60분간 교반하면서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만 2번 여과지로 여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거함으로써 자바강황 근경 헥산 추출물을 얻었다.The dried rhizome of Java was pulverized with a mixer, and 100 g of the ground rhizosphere sample was added to 1 L of nucleic acid and extracted with stirring at room temperature for 60 minutes. The extracted sample was filtered with Wattman No. 2 filter paper, and the filtered extract was concentrated with a vacuum rotary condenser to remove the solvent component to obtain a hexane extract of Macaca fascicularis.

실시예Example 1-4.  1-4. 자바강황Java turbulence 근경 에틸아세테이트 추출물의 제조 Preparation of rhizome ethyl acetate extract

건조시킨 자바강황 근경을 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 자바강황 근경 시료 100 g을 에틸아세테이트 1 L에 넣고 상온에서 60분간 교반하면서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만 2번 여과지로 여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거함으로써 자바강황 근경 에틸아세테이트 추출물을 얻었다.The dried rhizome of Java was pulverized with a mixer, and 100 g of the ground rhizosphere sample was added to 1 L of ethyl acetate and extracted with stirring at room temperature for 60 minutes. The extracted sample was filtered with filter paper No. 2 of Wattman, and the filtered extract was concentrated with a vacuum rotary condenser to remove the solvent component to obtain an extract of ethyl acetate as a solvent.

[[ 실시예Example 2]  2] 잔소리졸Jansori sol 분리  detach

상기 실시예 1-1에서 얻은 농축된 자바강황 에탄올 추출물(11.1 g)을 실리카겔이 충진된 컬럼에 적재하고 헥산 및 에틸아세테이트를 10:1 (v/v)의 비율로 혼합한 용매시스템을 이용하여 분취하였다. 상기 분취 순서에 따라서 총 6개의 분획으로 나누어 각각의 분획을 농축 건조하였다. 6개의 분획 중 5번 분획(분획 5)을 Rp-18 역상 컬럼 크로마토그래피(Lichroprep Rp-18 25~40 um, Merck & Co., Kenilworth, New Jersey, USA)를 이용하여 전개 용매 80% 메탄올로 분취하였다. 상기 분취 순서에 따라서 총 3개의 분획으로 나누어 농축 건조하였다. 상기 3개의 분획 중 3번 분획(분획 3-3)을 농축 건조시켜 순수한 단일 활성 물질인 하기 화학식 1로 표시되는 잔소리졸(0.52 g)을 분리하였다.(11.1 g) obtained in the above-described Example 1-1 was placed in a column packed with silica gel, and a solvent system in which hexane and ethyl acetate were mixed at a ratio of 10: 1 (v / v) was used Lt; / RTI > The fractions were divided into 6 fractions according to the sorting procedure, and the fractions were concentrated and dried. Fraction 5 (Fraction 5) out of the 6 fractions was purified using Rp-18 reverse phase column chromatography (Lichroprep Rp-18 25-40 um, Merck & Co., Kenilworth, New Jersey, USA) Lt; / RTI > The fractions were divided into three fractions according to the above sorting order and concentrated and dried. The fraction 3 (fraction 3-3) of the three fractions was concentrated to dryness to separate the pure active substance, jazorizole (0.52 g) represented by the following formula (1).

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure 112016043087069-pat00003
Figure 112016043087069-pat00003

[[ 시험예Test Example 1]  One] 자바강황Java turbulence 에탄올 추출물의 타액 분비 증강 효능검증 Effect of ethanol extract on saliva secretion enhancement

시험예Test Example 1-1. RT- 1-1. RT- PCR을PCR 통한  through 자바강황Java turbulence 추출물의 타액 분비 증강 효능검증 The efficacy of the extract to enhance the secretion of saliva

인간 침샘 세포(HSG)를 6-웰 평판배양기(6-well microtiter plate)에 10 %의 소 태아 혈청(Fetal bovine serum, FBS, Hyclone, Logan, UT, USA)가 함유된 DMEM 배지(Dulbecco's Modified Eagle's Medium, Hyclone)를 이용하여 5 × 10세포/웰이 되도록 넣었다. 24시간 후, 웰에 있는 배지를 제거하고 10 %의 FBS(Hyclone)가 함유된 DMEM(Hyclone)에 상기 실시예 1-1의 자바강황 근경 에탄올 추출물을 1 ㎍/㎖과 10 ㎍/㎖ 두 농도로 각각 녹여 세포에 20분간 처리하였다. 그 후 타액 분비 시 발현되는 주요 단백질인 AQP5의 mRNA 발현량을 알아보기 위해 RT-PCR을 수행하였다. 세포로부터 TRIzol시약(Takara, Tokyo, Japan)을 사용하여 총 RNA를 분리하였다. 분리한 총 RNA는 나노드랍(NanoDrop 1000, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA)을 이용하여 정량하였다. 정량된 16 ㎕의 RNA를 Reverse Transcriptase Premix (ELPIS-Biotech, Daejeon, Korea)와 PCR 기계(Gene Amp PCR System 2700, Applied Biosystems, Waltham, MA, USA)를 이용하여 42 ℃ 55분, 70 ℃ 15분의 조건에서 cDNA로 합성하였다. 16 ㎕의 생성된 cDNA 중 4 ㎕의 cDNA, 하기의 특정 프라이머(Bioneer, Daejeon, Korea) 그리고 HiPi PCR Premix(ELPIS-Biotech)로 95 ℃에서 30초, 53 ℃에서 1분, 72 ℃에서 1분을 23번 반복하여 PCR을 수행하였다.Human salivary gland cells (HSG) were cultured in a 6-well microtiter plate in Dulbecco's Modified Eagle's medium containing 10% fetal bovine serum (FBS, Hyclone, Logan, UT, USA) Medium, Hyclone) at 5 x 10 cells / well. After 24 hours, the culture medium in the wells was removed. To the DMEM (Hyclone) containing 10% of FBS (Hyclone), the ethanol extract of Java rootstock rhizome of Example 1-1 was added to 1 μg / ml and 10 μg / And the cells were treated for 20 minutes. RT-PCR was performed to determine the mRNA expression level of AQP5, a major protein expressed in saliva secretion. Total RNA was isolated from the cells using TRIzol reagent (Takara, Tokyo, Japan). The isolated total RNA was quantified using NanoDrop 1000 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, Mass., USA). The quantified 16 ㎕ of RNA was amplified by PCR using a Reverse Transcriptase Premix (ELPIS-Biotech, Daejeon, Korea) and a PCR machine (Gene Amp PCR System 2700, Applied Biosystems, Waltham, Were synthesized as cDNA. (Bioneer, Daejeon, Korea) and HiPi PCR Premix (ELPIS-Biotech) for 30 sec at 95 ° C, 1 min at 53 ° C, 1 min at 72 ° C PCR was repeated 23 times.

AQP5:AQP5:

Forward primer : 5'-AAGACCATGGAGCTGACCAC-3' Forward primer: 5'-AAGACCATGGAGCTGACCAC-3 '

Reverse primer : 5‘-CCCTCTCTAACTGTGCAGCC-3'Reverse primer: 5'-CCCTCTCTAACTGTGCAGCC-3 '

GAPDH:GAPDH:

Forward primer : 5'-CTCCTGTTCGACAGTCAGCC-3'Forward primer: 5'-CTCCTGTTCGACAGTCAGCC-3 '

Reverse primer : 5'-TCGCCCCACTTGATTTTGGA-3'Reverse primer: 5'-TCGCCCCACTTGATTTTGGA-3 '

그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이 자바강황 추출물 처리에 의해 인간 침샘 세포에서 AQP5 mRNA 발현량이 증가한 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명의 자바강황 추출물이 타액 분비 증강 효능이 우수하다는 것을 의미한다.As a result, as shown in Fig. 1, it was confirmed that the amount of AQP5 mRNA expression in human salivary gland cells was increased by the treatment with Java turmeric extract. This means that the Java turmeric extract of the present invention is excellent in enhancing the saliva secretion enhancing effect.

시험예Test Example 1-2.  1-2. AQP5AQP5 단백질의 발현량 비교를 통한  By comparing the expression levels of proteins 자바강황Java turbulence 추출물의 타액 분비 증강 효능검증 The efficacy of the extract to enhance the secretion of saliva

인간의 AQP5의 코딩 서열(coding sequence)을 합성하여 pEGFP-C1 벡터(vector)의 KpnⅠ과 BamHⅠ제한효소부위에 클로닝하여 AQP5 유전자 서열이 삽입된 pEGFP-C1 벡터(vector)를 제작하였다(Bioneer, Daejeon, Korea). 콘포칼 디쉬(Confocal dish, 102350, SPL Life Sciences, Pocheon, Gyeonggi, Korea)에 10 %의 FBS(Hyclone)가 함유된 DMEM(Hyclone)배지를 넣고, 인간 침샘 세포(HSG)를 3 × 10세포/웰이 되도록 넣은 후 24시간 배양하여, 세포를 디쉬에 부착 시켰다. 플러스 리에이전트(plus reagent, Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)와 AQP5 유전자 서열이 삽입된 pEGFP 벡터(vector) 10 ㎕을 섞고 15분간 인큐베이션(incubation) 하고, 리포펙타민(lipofectamine, Invitrogen)을 혼합하여 상온에서 다시 15분간 이큐베이션(incubation) 시킨 후 상기 디쉬에 부착된 세포 위에 떨어트려 주었다. 37°C에서 4시간 동안 세포를 인큐베이션(incubation) 한 다음 FBS(Hyclone)가 함유된 DMEM(Hyclone)배지로 교환하여 하루 밤 동안 인큐베이션하였다. 실시예 1-1의 자바강황 근경 에탄올 추출물을 10 ㎍/㎖ 농도로 녹여 세포에 20분간 처리한 후, 녹색 형광 단백질(green fluorescent protein, GFP)이 태깅(tagging) 된 AQP5 단백질을 콘포칼 현미경(confocal microscope, LSM880, Carl Zeiss, Oberkochen, Germany)으로 촬영하였다. 그 결과는 도 2에 나타내었다. The coding sequence of human AQP5 was synthesized and cloned into the Kpn I and BamH I restriction sites of the pEGFP-C1 vector to construct a pEGFP-C1 vector with the AQP5 gene inserted (Bioneer, Daejeon , Korea). DMEM (Hyclone) medium containing 10% FBS (Hyclone) was added to a confocal dish (102350, SPL Life Sciences, Pocheon, Gyeonggi, Korea), and human salivary gland cells (HSG) Well, and cultured for 24 hours to attach the cells to the dish. 10 μl of a pEGFP vector inserted with a positive reagent (Invitrogen, Carlsbad, Calif., USA) and AQP5 gene sequence were mixed and incubated for 15 minutes. Lipofectamine (Invitrogen) After incubation at room temperature for 15 minutes, the cells were dropped on the cells attached to the dish. The cells were incubated at 37 ° C for 4 hours and then incubated overnight by changing to DMEM (Hyclone) medium containing FBS (Hyclone). The ethanol extract of Javanese Rhizoma of Example 1-1 was dissolved in a concentration of 10 / / ml for 20 minutes. Then, the AQP5 protein tagged with green fluorescent protein (GFP) was analyzed with a confocal microscope confocal microscope, LSM880, Carl Zeiss, Oberkochen, Germany). The results are shown in Fig.

도 2에 나타낸 바와 같이, 자바강황 추출물을 처리한 경우 AQP5의 단백질 발현량이 증가한 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명의 자바강황 추출물이 AQP5 단백질 발현 증가를 통해, 타액 분비 증강 효과 있음을 의미한다. As shown in FIG. 2, it was confirmed that the protein expression level of AQP5 was increased when the extract was treated with Java turmeric extract. This means that the Java turmeric extract of the present invention has an effect of enhancing saliva secretion through increase of AQP5 protein expression.

시험예Test Example 1-3. 세포 내  1-3. Intracellular CaCa 22 ++ 측정을 통한 Through measurement 자바강황Java turbulence 추출물의 타액 분비 증강 효능검증 The efficacy of the extract to enhance the secretion of saliva

인간 침샘 세포(HSG)를 두 개의100 mm dish에 10 %의 FBS(Hyclone)이 함유된 DMEM(Hyclone)배지를 이용하여 배양하였다. 100 mm dish에 세포밀도가 95%가 되었을 때, 세포를 수획하여 큐벳(cuvette)에 담았다. Ca2 + 인디케이터(Ca2+ indicator)인 fura-2AM(Thermo Fisher Scientific)에 설핀피라존(sulfinpyrazone, Thermo Fisher Scientific) 5 ㎕을 넣고 색이 변하는 것을 확인한 후 세포가 담긴 큐벳(cuvette)에 넣었다. 분광형광 광도계(Spectrofluorophotometer, RF-5301, Shimadzu, Kyoto, Japan)에 큐벳(cuvette)을 넣고 교반기(stirrer)를 작동시켜 1시간 동안 로딩(loading)하였다. 1시간이 지나면 큐벳(cuvette)내에 있는 세포를 1.5 ㎖ 튜브(tube)에 옮겨 담고 DMEM(Hyclone)으로 세척(washing)하여 세포 밖 미디어(media)에 있는 Ca2 +을 제거하였다. 로케액(Locke's solution) 900 ㎕와 DMEM(Hyclone)으로 서스펜젼(suspension) 된 세포 100 ㎕를 큐벳(cuvette)에 넣고 100초간 기다린 후, 실시예 1-1의 자바강황 근경 에탄올 추출물을 10 ㎍/㎖의 농도로 처리하였다. Fura-2AM(Thermo Fisher Scientific)의 자체 흡수 파장대인 380 nm와 Ca2 +과 결합한 fura-2AM(Thermo Fisher Scientific)의 흡수 파장대인 340 nm에서 두 물질의 흡광도를 분광형광 광도계(Spectrofluorophotometer, RF-5301, Shimadzu)로 측정하였고, 도 3에 세포 내 Ca2 +의 증가율을 F340nm/F380nm으로 나타내었다. 자바강황 추출물을 처리하기 전 대비 처리 후 Ca2 + 증가율은 하기 수학식 1에 따라 계산하였다.Human salivary gland cells (HSG) were cultured in two 100 mm dishes using DMEM (Hyclone) medium containing 10% FBS (Hyclone). When the cell density reached 95% in a 100 mm dish, the cells were collected and placed in a cuvette. Ca 2 + indicator was placed in (Ca 2+ indicator) of fura-2AM cuvette (cuvette) after the cells are filled into the 5 ㎕ seolpin pyrazol zone (sulfinpyrazone, Thermo Fisher Scientific) to (Thermo Fisher Scientific) making sure that the color is changed. A cuvette was placed in a spectrofluorophotometer (RF-5301, Shimadzu, Kyoto, Japan), and a stirrer was operated to load the sample for 1 hour. After one hour, the cuvette was removed with Ca 2 + cells in the (cuvette) in 1.5 ㎖ tube cleaning (washing) in DMEM (Hyclone) containing transferred to a (tube) in extracellular media (media). 900 Lock of Locke's solution and 100 ㎕ of cells suspended in DMEM (Hyclone) were placed in a cuvette and waited for 100 seconds. Then, 10 ㎍ of the extract from Java rhizome root of Example 1-1 / Ml. ≪ / RTI > Fura-2AM (Thermo Fisher Scientific) self-absorption wavelength of 380 nm with Ca 2 + and bound fura-2AM (Thermo Fisher Scientific) and the absorbance of the two materials spectral fluorescence spectrophotometer in the 340 nm absorption wavelength of the (Spectrofluorophotometer, RF-5301 , was measured by Shimadzu), exhibited a rate of increase in Ca 2 + cells as in Figure 3 F340nm / F380nm. After treatment compared to before treatment with a Java turmeric extract Ca 2 + increase rate was calculated according to the following equation (1).

[수학식 1][Equation 1]

세포 내 Ca2 +증가율 (%) =Intracellular Ca 2 + increase (%) =

Figure 112016043087069-pat00004
Figure 112016043087069-pat00004

도 3에 나타낸 바와 같이, 자바강황 추출물을 처리하기 전 F340/F380 비율(ratio)의 최저값은 1.837이였고, 자바강황 추출물 처리 후 F340/F380 비율(ratio)의 최고값은 2.895였다. 2.895/1.837 × 100 = 157.6 % 이므로, 자바강황 추출물에 의해 세포 내 Ca2 + 레벨이 약 58 % 증가한 것을 알 수 있었다. 이는 본 발명의 자바강황 추출물이 타액 분비 기전의 주요 인자인 Ca2 +을 증가시켜 타액 분비 증강 효능을 가짐을 의미한다. As shown in FIG. 3, the lowest value of the F340 / F380 ratio before treatment of the Java turmeric extract was 1.837, and the highest value of the F340 / F380 ratio after the treatment of the Java turmeric extract was 2.895. Because the 2.895 / 1.837 × 100 = 157.6% , the Ca 2 + levels within cells by the Java turmeric extract was found to increase about 58%. This means that by the Java turmeric extract of the present invention to increase the Ca 2 +, a major factor of saliva secretion mechanism has a salivation enhanced efficacy.

[[ 시험예Test Example 2]  2] 잔소리졸의Zanthoxyl 타액 분비 증강 효능검증 Verification of salivation enhancement efficacy

시험예Test Example 2-1. RT- 2-1. RT- PCR을PCR 통한  through 잔소리졸의Zanthoxyl 타액 분비 증강 효능검증  Verification of salivation enhancement efficacy

상기 시험예 1-1에서와 동일한 방법으로 인간 침샘 세포(HSG)를 배양한 후, 상기 실시예 2에서 얻은 잔소리졸을 1 μM과 10 μM의 농도로 녹여, 각각 세포에 20분간 처리하였다. 그 후 시험예 1-1과 동일한 방법으로 RT-PCR을 수행하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.After the human salivary gland cells (HSG) were cultured in the same manner as in Test Example 1-1, the nansol sol obtained in Example 2 was dissolved at a concentration of 1 μM and 10 μM, and the cells were treated for 20 minutes. Then, RT-PCR was performed in the same manner as in Test Example 1-1. The results are shown in Fig.

도 4에 나타낸 바와 같이, 잔소리졸 처리에 의해 AQP5의 mRNA 발현량이 증가한 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명의 잔소리졸이 AQP5 유전자의 발현을 촉진하여 타액 분비 증강 효능을 가짐을 의미한다.As shown in Fig. 4, it was confirmed that the amount of mRNA expression of AQP5 was increased by the Nansorizu treatment. This means that the jazzori sol of the present invention promotes the expression of the AQP5 gene and thus has the saliva enhancing effect.

시험예Test Example 2-2.  2-2. AQP5AQP5 단백질의 발현량 비교를 통한  By comparing the expression levels of proteins 잔소리졸의Zanthoxyl 타액 분비 증강 효능검증 Verification of salivation enhancement efficacy

상기 시험예 1-2와 동일한 방법으로 AQP5 코딩 서열(coding sequence)이 삽입된 pEGFP-C1 벡터(vector)를 인간 침샘 세포(HSG)에 형질감염 시킨 후, 실시예 2의 잔소리졸을 10 μM 농도로 세포에 20분간 처리하여 GFP가 태깅(tagging) 된 AQP5 단백질을 콘포칼 현미경(confocal microscope, LSM880, Carl Zeiss)으로 촬영하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다. A pEGFP-C1 vector having an AQP5 coding sequence inserted therein was transfected into human salivary gland cells (HSG) in the same manner as in Test Example 1-2, and the zanthoxyl sol of Example 2 was added to a 10 μM concentration For 20 min. The GFP tagged AQP5 protein was photographed with a confocal microscope (LSM880, Carl Zeiss). The results are shown in Fig.

도 5에 나타낸 바와 같이, 잔소리졸 처리에 의해 AQP5의 단백질 발현량이 증가한 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명의 잔소리졸이 AQP5을 단백질 수준에서도 촉진하여 타액 분비를 높일 수 있는 효과를 가짐을 의미한다. As shown in Fig. 5, it was confirmed that the protein expression amount of AQP5 was increased by the Nansorizu treatment. This means that the jazzori sol of the present invention has the effect of promoting salivary secretion by promoting AQP5 even at the protein level.

시험예Test Example 2-3. 세포 내  2-3. Intracellular CaCa 22 ++ 측정을 통한 Through measurement 잔소리졸의Zanthoxyl 타액 분비 증강 효능검증 Verification of salivation enhancement efficacy

인간 침샘 세포(HSG)에 실시예 2에서 얻은 잔소리졸을 10 μM의 농도로 처리하여 시험예 1-3과 동일한 방법으로 세포 내 Ca2+ 증가율을 계산하였다.The intracellular Ca 2+ growth rate was calculated in the same manner as in Test Example 1-3 by treating the human salivary gland cells (HSG) with the jansori sol obtained in Example 2 at a concentration of 10 μM.

그 결과, 도 6에 나타낸 바와 같이, 잔소리졸을 처리하기 전 F340/F380 비율(ratio)의 최저값은 1.899이였고, 잔소리졸 처리 후 F340/F380 비율(ratio)의 최고값은 2.925였다. 2.925/1.899 × 100 = 154.0 %이므로, 잔소리졸에 의해 세포 내 Ca2+ 레벨이 약 54 % 증가한 것을 알 수 있었다. 이는 본 발명의 잔소리졸이 타액 분비 기전의 주요 인자인 Ca2 +을 증가시켜 타액 분비 증강 효능을 가짐을 의미한다. As a result, as shown in FIG. 6, the lowest value of the F340 / F380 ratio before the treatment with Janssol sol was 1.899, and the highest value of the ratio of F340 / F380 after the Jansori sol treatment was 2.925. 2.925 / 1.899 × 100 = 154.0%, it was found that the intracellular Ca 2+ level was increased by about 54% by the Nansorizol. This means that by the xanthorrhizol of the present invention to increase the Ca 2 +, a major factor of saliva secretion mechanism has a salivation enhanced efficacy.

이하, 본 발명에 따른 상기 실시예 1 내지 2의 자바강황 추출물 또는 잔소리졸을 유효성분으로 함유하는 의약품 및 식품의 제조예를 설명한다. 하기, 제조예는 본 발명을 한정하고자 함이 아니고, 단지 구체적으로 설명하고자 함이다. 본 발명의 타액 분비 증강 또는 구강건조증 예방, 개선 또는 치료 효과가 우수한 자바강황 추출물 또는 잔소리졸을 이용하여 하기의 조성성분 및 조성비에 따라 제조예 1 내지 2의 의약품 및 식품 조성물을 통상적인 방법에 따라서 제조하였다.Hereinafter, examples of the preparation of medicines and foods containing the Java turmeric extract or Zanthoxylol as an active ingredient in Examples 1 and 2 according to the present invention will be described. The following Preparation Examples are intended to illustrate, but not to limit, the present invention. The pharmaceutical compositions and food compositions of Preparative Examples 1 and 2 were prepared according to a conventional method by using the Java corn steep liquor extract or Zanthoxylol sol, which is excellent in the saliva secretion enhancement or dry mouth symptom prevention, improvement or treatment effect of the present invention, according to the following composition components and composition ratios .

[[ 제조예Manufacturing example 1] 의약품 1] Medicines

제조예Manufacturing example 1-1.  1-1. 산제Powder

상기 실시예 1 내지 2의 자바강황 추출물 또는 잔소리졸 50 mg, 결정셀룰로오즈 2 g을 혼합한 후 통상의 산제 제조방법에 따라서 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.50 mg of Javanese Turmeric extract or 2 g of crystalline cellulose were mixed in the above Examples 1 and 2 and filled in an airtight container according to a conventional acid preparation method to prepare a powder.

제조예Manufacturing example 1-2. 정제 1-2. refine

상기 실시예 1 내지 2의 자바강황 추출물 또는 잔소리졸 50 mg, 결정셀룰로오즈 400 mg, 스테아린산 마그네슘 5 mg을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.The tablets were prepared by mixing 50 mg of Javanese Talc extract or 400 mg of crystalline cellulose and 5 mg of magnesium stearate in the above Examples 1 and 2 or tablets according to a conventional tablet preparation method.

제조예Manufacturing example 1-3.  1-3. 캡슐제Capsule

상기 실시예 1 내지 2의 자바강황 추출물 또는 잔소리졸 30 mg, 유청단백질 100 mg, 결정셀룰로오즈 400 mg, 스테아린산 마그네슘 6 mg을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing 30 mg of Javanese Turmeric extract or 100 mg of whey protein, 400 mg of crystalline cellulose and 6 mg of magnesium stearate in the above Examples 1 and 2, the mixture was filled in a gelatin capsule according to a conventional method for preparing a capsule, .

제조예Manufacturing example 1-4. 주사제 1-4. Injection

통상의 주사제 제조방법에 따라 활성성분을 주사용 증류수에 용해하고 pH를 약 7.5로 조절한 다음 상기 실시예 2의 잔소리졸 100 mg, 주사용 증류수, pH 조절제를 혼합하여 2 ㎖ 용량의 앰플에 충진하고 멸균시켜서 주사제를 제조하였다.The active ingredient was dissolved in distilled water for injection and the pH was adjusted to about 7.5. Then, 100 mg of Nansorizol in Example 2, distilled water for injection, and pH adjusting agent were mixed and filled into a 2 ml volume ampoule And sterilized to prepare an injection.

[[ 제조예Manufacturing example 2] 식품 2] Food

제조예Manufacturing example 2-1. 건강식품의 제조 2-1. Manufacture of health food

상기 실시예 1 내지 2의 자바강황 추출물 또는 잔소리졸 1000 mg, 비타민 A 아세테이트 70 ug, 비타민 E 1.0 mg, 비타민 B1 0.13 mg, 비타민 B2 0.15 mg, 비타민 B6 0.5 mg, 비타민 B12 0.2 ug, 비타민 C 10 mg, 비오틴 10 ug, 니코틴산아미드 1.7 mg, 엽산 50 ug, 판토텐산 칼슘 0.5 mg, 황산제1철 1.75 mg, 산화아연 0.82 mg, 탄산마그네슘 25.3 mg, 제1인산칼륨 15 mg, 제2인산칼슘 55 mg, 구연산칼륨 90 mg, 탄산칼슘 100 mg, 염화마그네슘 24.8 mg를 혼합하여 제조할 수 있으며, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.The extracts of Examples 1 and 2 or Jansori sol 1000 mg, vitamin A acetate 70 ug, vitamin E 1.0 mg, vitamin B1 0.13 mg, vitamin B2 0.15 mg, vitamin B6 0.5 mg, vitamin B12 0.2 ug, vitamin C 10 10 mg of biotin, 1.7 mg of nicotinic acid amide, 50 mg of folic acid, 0.5 mg of calcium pantothenate, 1.75 mg of ferrous sulfate, 0.82 mg of zinc oxide, 25.3 mg of magnesium carbonate, 15 mg of potassium phosphate monobasic, 55 mg of calcium dihydrogenphosphate , Potassium citrate (90 mg), calcium carbonate (100 mg) and magnesium chloride (24.8 mg). The compounding ratio may be arbitrarily changed. The above ingredients are mixed according to a conventional method for preparing healthy foods, Granules can be prepared and used in the manufacture of a health food composition according to conventional methods.

제조예Manufacturing example 2-2. 건강음료의 제조 2-2. Manufacture of health drinks

상기 실시예 1 내지 2의 자바강황 추출물 또는 잔소리졸 1000 mg, 구연산 1000 mg, 올리고당 100 g, 매실농축액 2 g, 타우린 1 g에 정제수를 가하여 전체 900 ㎖ 통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85°C에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 건강음료 조성물 제조에 사용할 수 있다.Purified water was added to 1000 mg of Javanese Turmeric extract or 1000 mg of Jansori sol, 100 g of citric acid, 100 g of oligosaccharide, 2 g of plum concentrate and 1 g of taurine according to the above Examples 1 and 2 to prepare 900 ml of the above- And the mixture is stirred and heated at 85 ° C for about 1 hour. The resulting solution is then filtered and sterilized in a sterilized 2 L container. The resulting solution can be stored in a refrigerator and then used in the manufacture of a health beverage composition.

제조예Manufacturing example 2-3.  2-3. 츄잉껌Chewing gum

껌 베이스 20 중량%, 설탕 76.9 중량%, 향료 1 중량% 및 물 2 중량% 와 상기 실시예 1 내지 2의 자바강황 추출물 또는 잔소리졸 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 츄잉껌을 제조하였다.Chewing gum was prepared in a conventional manner by mixing 20% by weight of a gum base, 76.9% by weight of sugar, 1% by weight of a flavor and 2% by weight of water and 0.1% by weight of a Java turmeric extract or 0.1%

제조예Manufacturing example 2-4. 캔디 2-4. candy

설탕 60 중량%, 물엿 39.8 중량% 및 향료 0.1 중량%와 상기 실시예 1 내지 2의 자바강황 추출물 또는 잔소리졸 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 캔디를 제조하였다.A candy was prepared by blending 60% by weight of sugar, 39.8% by weight of starch syrup, 0.1% by weight of fragrance and 0.1% by weight of Javanese Turmeric extract or Jansori sol of Examples 1 and 2.

제조예Manufacturing example 2-5.  2-5. 비스켓Biscuit

박력 1급 25.59 중량%, 중력 1급 22.22 중량%, 정백당 4.80 중량%, 식염 0.73 중량%, 포도당 0.78 중량%, 팜쇼트닝 11.78 중량%, 암모늄 1.54 중량%, 중조 0.17 중량%, 중아황산나트륨 0.16 중량%, 쌀가루 1.45 중량%, 비타민 B 0.0001 중량%, 밀크향 0.04 중량%, 물 20.6998 중량%, 전지분유 1.16 중량%, 대용분유 0.29 중량%, 제1인산칼슘 0.03 중량%, 살포염 0.29 중량% 및 분무유 7.27 중량%와 상기 실시예 1 내지 2의 자바강황 추출물 또는 잔소리졸 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 비스켓을 제조하였다.A mixture of 0.75% by weight of sodium chloride, 0.78% by weight of glucose, 11.78% by weight of palm shortening, 1.54% by weight of ammonium, 0.17% by weight of sodium bicarbonate and 0.16% by weight of sodium bisulfite, 25.59% by weight of Grade I, 22.22% 1.45 wt% of rice flour, 0.0001 wt% of vitamin B, 0.04 wt% of milk fractions, 20.6998 wt% of water, 1.16 wt% of whole milk powder, 0.29 wt% of replacement milk powder, 0.03 wt% of calcium phosphate, 0.29 wt% 7.27% by weight of milk and the Java turmeric extract or the nasal decaned sol of% by weight of the above Examples 1 and 2 were mixed to prepare biscuits by a conventional method.

Claims (19)

자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 타액선의 기능저하 또는 위축; 쇼그렌 증후군; 만성염증성질환; 방사선 치료 또는 이에 의한 타액선 장해; 중증설사; 전신성 수분감소; 당뇨병; 영양소 결핍; 노화; 신경계 질환; 또는 항암, 항당뇨, 항우울 또는 항알레르기성 약물의 부작용에 의한 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용; 식품 조성물. For enhancing saliva secretion comprising Curcuma xanthorrhiza extract or fraction thereof as an active ingredient, or for decreasing or inactivating salivary glands; Sjogren's syndrome; Chronic inflammatory disease; Radiation therapy or salivary gland injury caused thereby; Severe diarrhea; Systemic water loss; diabetes; Nutrient deficiency; Aging; Neurological diseases; Or for the prevention or amelioration of oral dryness or salivation by side effects of anticancer, antidiabetic, antidepressant or antiallergic drugs; Food composition. 제1항에 있어서,
상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 유체 및 초임계 유체로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 용매의 추출물인, 식품 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the extract is an extract of at least one solvent selected from the group consisting of water, an organic solvent having 1 to 6 carbon atoms, a subcritical fluid, and a supercritical fluid.
삭제delete 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 추출물 또는 이의 분획물은 잔소리졸(xanthorrhizol) 화합물 또는 이의 염을 포함하는 것인, 식품 조성물.
3. The method according to claim 1 or 2,
Wherein the extract or fraction thereof comprises a xanthorrhizol compound or a salt thereof.
자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 타액선의 기능저하 또는 위축; 쇼그렌 증후군; 만성염증성질환; 방사선 치료 또는 이에 의한 타액선 장해; 중증설사; 전신성 수분감소; 당뇨병; 영양소 결핍; 노화; 신경계 질환; 또는 항암, 항당뇨, 항우울 또는 항알레르기성 약물의 부작용에 의한 구강건조증 또는 타액분비이상증 예방 또는 치료용 약학 조성물.Functional decline or atrophy of salivary glands containing Curcuma xanthorrhiza extract or fractions thereof as an active ingredient; Sjogren's syndrome; Chronic inflammatory disease; Radiation therapy or salivary gland injury caused thereby; Severe diarrhea; Systemic water loss; diabetes; Nutrient deficiency; Aging; Neurological diseases; Or a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of dry mouth or salivary gland dysfunction due to side effects of anticancer, antidiabetic, antidepressant or antiallergic drugs. 제5항에 있어서,
상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 유체 및 초임계 유체로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 용매의 추출물인, 약학 조성물.
6. The method of claim 5,
Wherein the extract is an extract of at least one solvent selected from the group consisting of water, an organic solvent having 1 to 6 carbon atoms, a subcritical fluid, and a supercritical fluid.
제5항에 있어서,
상기 분획물은 자바강황 추출물에 대한 헥산 및 에틸아세테이트를 포함하는 혼합용매에 의한 분획물인, 약학 조성물.
6. The method of claim 5,
Wherein said fraction is a fraction by a mixed solvent comprising hexane and ethyl acetate for Java turmeric extract.
삭제delete 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 추출물 또는 이의 분획물은 잔소리졸(xanthorrhizol) 화합물 또는 이의 염을 포함하는 것인, 약학 조성물.
8. The method according to any one of claims 5 to 7,
Wherein the extract or fraction thereof comprises a xanthorrhizol compound or a salt thereof.
화학식 1의 잔소리졸(xanthorrhizol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 타액선의 기능저하 또는 위축; 쇼그렌 증후군; 만성염증성질환; 방사선 치료 또는 이에 의한 타액선 장해; 중증설사; 전신성 수분감소; 당뇨병; 영양소 결핍; 노화; 신경계 질환; 또는 항암, 항당뇨, 항우울 또는 항알레르기성 약물의 부작용에 의한 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용; 식품 조성물.
[화학식 1]
Figure 112017097332422-pat00005
For enhancing saliva secretion comprising xanthorrhizol of formula (1) or a salt thereof as an active ingredient, or for depressing or shrinking the salivary gland; Sjogren's syndrome; Chronic inflammatory disease; Radiation therapy or salivary gland injury caused thereby; Severe diarrhea; Systemic water loss; diabetes; Nutrient deficiency; Aging; Neurological diseases; Or for the prevention or amelioration of oral dryness or salivation by side effects of anticancer, antidiabetic, antidepressant or antiallergic drugs; Food composition.
[Chemical Formula 1]
Figure 112017097332422-pat00005
제10항에 있어서,
상기 잔소리졸(xanthorrhizol)은 커큐마 잔소리자(Curcuma xanthorrhiza)로부터 추출된 것인, 식품 조성물.
11. The method of claim 10,
The xanthorrhizol may be obtained from Curcuma < RTI ID = 0.0 > xanthorrhiza ). < / RTI >
삭제delete 화학식 1의 잔소리졸(xanthorrhizol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 타액선의 기능저하 또는 위축; 쇼그렌 증후군; 만성염증성질환; 방사선 치료 또는 이에 의한 타액선 장해; 중증설사; 전신성 수분감소; 당뇨병; 영양소 결핍; 노화; 신경계 질환; 또는 항암, 항당뇨, 항우울 또는 항알레르기성 약물의 부작용에 의한 구강건조증 또는 타액분비이상증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
[화학식 1]
Figure 112017097332422-pat00006
Functional decline or atrophy of salivary glands containing the active ingredient of xanthorrhizol of formula (I) or a salt thereof; Sjogren's syndrome; Chronic inflammatory disease; Radiation therapy or salivary gland injury caused thereby; Severe diarrhea; Systemic water loss; diabetes; Nutrient deficiency; Aging; Neurological diseases; Or a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of dry mouth or salivary gland dysfunction due to side effects of anticancer, antidiabetic, antidepressant or antiallergic drugs.
[Chemical Formula 1]
Figure 112017097332422-pat00006
제13항에 있어서,
상기 잔소리졸(xanthorrhizol)은 커큐마 잔소리자(Curcuma xanthorrhiza)로부터 추출된 것인, 약학 조성물.
14. The method of claim 13,
The xanthorrhizol may be obtained from Curcuma < RTI ID = 0.0 > xanthorrhiza ). < / RTI >
삭제delete 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 타액선의 기능저하 또는 위축; 쇼그렌 증후군; 만성염증성질환; 방사선 치료 또는 이에 의한 타액선 장해; 중증설사; 전신성 수분감소; 당뇨병; 영양소 결핍; 노화; 신경계 질환; 또는 항암, 항당뇨, 항우울 또는 항알레르기성 약물의 부작용에 의한 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용; 의약외품 조성물.For enhancing saliva secretion comprising Curcuma xanthorrhiza extract or fraction thereof as an active ingredient, or for decreasing or inactivating salivary glands; Sjogren's syndrome; Chronic inflammatory disease; Radiation therapy or salivary gland injury caused thereby; Severe diarrhea; Systemic water loss; diabetes; Nutrient deficiency; Aging; Neurological diseases; Or for the prevention or amelioration of oral dryness or salivation by side effects of anticancer, antidiabetic, antidepressant or antiallergic drugs; Quasi-drug composition. 자바강황(Curcuma xanthorrhiza) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 타액선의 기능저하 또는 위축; 쇼그렌 증후군; 만성염증성질환; 방사선 치료 또는 이에 의한 타액선 장해; 중증설사; 전신성 수분감소; 당뇨병; 영양소 결핍; 노화; 신경계 질환; 또는 항암, 항당뇨, 항우울 또는 항알레르기성 약물의 부작용에 의한 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용; 의약외품. For enhancing saliva secretion comprising Curcuma xanthorrhiza extract or fraction thereof as an active ingredient, or for decreasing or inactivating salivary glands; Sjogren's syndrome; Chronic inflammatory disease; Radiation therapy or salivary gland injury caused thereby; Severe diarrhea; Systemic water loss; diabetes; Nutrient deficiency; Aging; Neurological diseases; Or for the prevention or amelioration of oral dryness or salivation by side effects of anticancer, antidiabetic, antidepressant or antiallergic drugs; Quasi-drugs. 잔소리졸(xanthorrhizol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 타액선의 기능저하 또는 위축; 쇼그렌 증후군; 만성염증성질환; 방사선 치료 또는 이에 의한 타액선 장해; 중증설사; 전신성 수분감소; 당뇨병; 영양소 결핍; 노화; 신경계 질환; 또는 항암, 항당뇨, 항우울 또는 항알레르기성 약물의 부작용에 의한 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용; 의약외품 조성물. For the enhancement of salivary secretion comprising xanthorrhizol or a salt thereof as an active ingredient, or a hypofunction or atrophy of the salivary gland; Sjogren's syndrome; Chronic inflammatory disease; Radiation therapy or salivary gland injury caused thereby; Severe diarrhea; Systemic water loss; diabetes; Nutrient deficiency; Aging; Neurological diseases; Or for the prevention or amelioration of oral dryness or salivation by side effects of anticancer, antidiabetic, antidepressant or antiallergic drugs; Quasi-drug composition. 잔소리졸(xanthorrhizol) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 타액분비 증강용, 또는 타액선의 기능저하 또는 위축; 쇼그렌 증후군; 만성염증성질환; 방사선 치료 또는 이에 의한 타액선 장해; 중증설사; 전신성 수분감소; 당뇨병; 영양소 결핍; 노화; 신경계 질환; 또는 항암, 항당뇨, 항우울 또는 항알레르기성 약물의 부작용에 의한 구강건조 또는 타액분비이상의 예방 또는 개선용; 의약외품.For the enhancement of salivary secretion comprising xanthorrhizol or a salt thereof as an active ingredient, or a hypofunction or atrophy of the salivary gland; Sjogren's syndrome; Chronic inflammatory disease; Radiation therapy or salivary gland injury caused thereby; Severe diarrhea; Systemic water loss; diabetes; Nutrient deficiency; Aging; Neurological diseases; Or for the prevention or amelioration of oral dryness or salivation by side effects of anticancer, antidiabetic, antidepressant or antiallergic drugs; Quasi-drugs.
KR1020160055150A 2016-05-04 2016-05-04 Composition for increasing salivary secretion, or prevention, improvement or treatment of xerostomia of disorder of salivation comprising curcuma xanthorrhiza extract or xanthorrhizol KR101838379B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160055150A KR101838379B1 (en) 2016-05-04 2016-05-04 Composition for increasing salivary secretion, or prevention, improvement or treatment of xerostomia of disorder of salivation comprising curcuma xanthorrhiza extract or xanthorrhizol

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160055150A KR101838379B1 (en) 2016-05-04 2016-05-04 Composition for increasing salivary secretion, or prevention, improvement or treatment of xerostomia of disorder of salivation comprising curcuma xanthorrhiza extract or xanthorrhizol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20170125481A KR20170125481A (en) 2017-11-15
KR101838379B1 true KR101838379B1 (en) 2018-03-13

Family

ID=60386986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160055150A KR101838379B1 (en) 2016-05-04 2016-05-04 Composition for increasing salivary secretion, or prevention, improvement or treatment of xerostomia of disorder of salivation comprising curcuma xanthorrhiza extract or xanthorrhizol

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101838379B1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108963374A (en) * 2018-08-01 2018-12-07 深圳市朗能电池有限公司 The recovery method and its recovery system of the electrolyte of battery

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102395463B1 (en) 2017-09-27 2022-05-09 삼성전자주식회사 Stacked memory device, system including the same and associated method

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101227156B1 (en) * 2010-04-05 2013-01-28 (주)에스.앤.디 Manufacturing method of xanthorrhizol having oral antibacterial

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101227156B1 (en) * 2010-04-05 2013-01-28 (주)에스.앤.디 Manufacturing method of xanthorrhizol having oral antibacterial

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108963374A (en) * 2018-08-01 2018-12-07 深圳市朗能电池有限公司 The recovery method and its recovery system of the electrolyte of battery

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170125481A (en) 2017-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10960040B2 (en) Composition for preventing and treating muscle diseases or improving muscular function, containing platycodon grandiflorum extract
US20210401916A1 (en) Composition for prevention and treatment of muscular diseases or for improvement of muscle function containing 3,5-dicaffeoylquinic acid or chrysanthemum extract
US10576057B2 (en) Methods for treating muscle wasting and degeneration diseases
KR101776001B1 (en) Composition for treating, preventing or improving born loss containing panduratin or fingerroot(boesenbergia pandurata) extract
US20140039044A1 (en) Hydroxylated Polymethoxyflavone Compositions
KR20210014231A (en) Composition for prevention or treatment of muscular disorders or improvement of muscular functions comprising seaweeds extract
KR101842948B1 (en) Composition comprising Decanal or as active ingredients for Preventing or treating muscle disease
KR101838379B1 (en) Composition for increasing salivary secretion, or prevention, improvement or treatment of xerostomia of disorder of salivation comprising curcuma xanthorrhiza extract or xanthorrhizol
KR101809379B1 (en) Composition comprising Diosmin or as active ingredients for Preventing or treating muscle disease
JP6524222B2 (en) Composition for improving muscle function or exercise capacity comprising kilenol or extract of Sieges vecchia herb
KR101935492B1 (en) Composition comprising yarayara for preventing hair loss or stimulating hair growth
KR102009966B1 (en) Composition comprising the extract of platycarya strobilacea as and effective component for treatment, improvement or prevention of stroke
KR102217264B1 (en) Composition for Preventing, Improving or Treating of muscular disease containing Codium SPP. algae extract
KR102474229B1 (en) Composition for increasing salivary secretion or prevention or treatment of xerostomia comprising phytosterols
KR102612089B1 (en) Composition for preventing and treating osteoporosis containing extract of Lindera obtusiloba leaf as an active ingredient
KR20130094553A (en) Food composition, pharmaceutical composition and animal medicine against cancer containing gingerenone a
KR102104518B1 (en) Antifungal composition comprising an extract of jujube leaves, or mixed extract of jujube leaves and Acanthopanax senticosus
KR101772804B1 (en) Composition for treating, preventing or improving born loss containing zanthorrhizol or curcuma xanthorrhiza extract
JP7371851B2 (en) Composition containing oleanane-type triterpene that prevents or improves physical fatigue and feeling of fatigue
KR101855962B1 (en) Composition for increase of exercise capacity comprising extract of Sigesbeckia spp.
KR20160148886A (en) Composition for increase of exercise capacity comprising extract of Allium hookeri
KR100699945B1 (en) A Composition comprising naphthoquinone compounds for preventing cognitive dysfunction
KR20200123688A (en) Composition for prevention and treatment of muscular disorder or improvement of muscular functions comprising Artemisia argyi extract
KR20240007731A (en) Composition for increasing salivary secretion and prevention, improvement or treatment of xerostomia comprising Aquilaria agallocha extracts
KR20210157502A (en) Composition for improvement, prevention or treatment of muscular disorders, or improvement of muscular functions comprising Korean mint extract or tilianin

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant