KR102483759B1 - Manufacturing method for filler composition - Google Patents
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Abstract
Description
본원은 필러 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.The present application relates to a method of making a filler composition.
본원에 따른 필러 조성물은, 피부에 주입되는 것으로서, 볼륨이 필요한 부위에 피부와 유사한 점도의 액체를 주입하여 안면 볼륨 및 주름 개선 등의 효과를 발생시키는 조성물을 의미한다.The filler composition according to the present application, as being injected into the skin, means a composition that generates effects such as facial volume and wrinkle improvement by injecting a liquid having a viscosity similar to that of the skin in an area requiring volume.
이러한 필러 조성물은 생분해성 고분자를 이용하는 경우가 많으며, 구체적으로 생분해성 고분자 미세 입자들을 증류수 등에 분산시키고, 이를 피부에 주입함으로써 피부에 탄력 부여, 주름 개선 등의 효과를 발생시킬 수 있다. 그러나, 생분해성 고분자 미세 입자를 주입 및 필러가 체내에서 분해되는 과정에서 염증 반응이 발생하는 문제가 발생할 수 있다.These filler compositions often use biodegradable polymers, and specifically, by dispersing biodegradable polymer fine particles in distilled water or the like and injecting them into the skin, effects such as imparting elasticity to the skin and improving wrinkles can be generated. However, an inflammatory reaction may occur during the process of injecting the biodegradable polymer microparticles and decomposing the filler in the body.
본원의 배경이 되는 기술인 한국 등록특허공보 제10-1105292 호는 생분해성 고분자 미세입자와 그의 제조 방법에 대한 것이나, 상기 등록 특허는 분무 공정 없이 생분해성 미세 입자를 형성하는 방법을 인식하지 못하고 있다.Korean Patent Registration No. 10-1105292, which is the background of the present application, relates to biodegradable polymer microparticles and a method for producing the same, but the registered patent does not recognize a method of forming biodegradable microparticles without a spraying process.
본원은 전술한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로서 필러 조성물의 제조 방법을 제공한다.The present application provides a method for preparing a filler composition as to solve the problems of the prior art.
다만, 본원의 실시예가 이루고자 하는 기술적 과제는 상기된 바와 같은 기술적 과제들로 한정되지 않으며, 또 다른 기술적 과제들이 존재할 수 있다.However, the technical problem to be achieved by the embodiments of the present application is not limited to the technical problems described above, and other technical problems may exist.
상기한 기술적 과제를 달성하기 위한 기술적 수단으로서, 본원의 제 1 측면은, 생분해성 고분자, 나노 다공성 입자, 카르복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose, CMC), 및 만니톨(mannitol)을 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계, 상기 혼합물을 -180℃ 내지 -200℃ 의 온도에서 동결 건조시켜 동결 건조물을 형성하는 단계, 상기 동결 건조물을 분쇄하여 생분해성 미세 입자를 형성하는 단계, 및상기 생분해성 미세 입자를 증류수에 분산시키는 단계를 포함하고, 상기 생분해성 고분자는 PLLA(poly-L-lactic acid), PDO(polydioxanone), PLA(poly lactic acid), PDLA(poly-D-lactic acid), PCL(polycaprolactone), 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 것이고, 상기 나노 다공성 입자는 Mg(OH)2 를 포함하는 것인, 필러 조성물의 제조 방법을 제공한다.As a technical means for achieving the above technical problem, the first aspect of the present application is to form a mixture by mixing a biodegradable polymer, nanoporous particles, carboxymethyl cellulose (CMC), and mannitol , freeze-drying the mixture at a temperature of -180 ° C to -200 ° C to form a freeze-dried product, pulverizing the freeze-dried product to form biodegradable fine particles, and dispersing the biodegradable fine particles in distilled water The biodegradable polymer includes poly-L-lactic acid (PLLA), polydioxanone (PDO), poly lactic acid (PLA), poly-D-lactic acid (PDLA), polycaprolactone (PCL), and It is selected from the group consisting of combinations, wherein the nano-porous particles include Mg(OH) 2 It provides a method for preparing a filler composition.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 혼합물을 형성하는 단계는, 상기 나노 다공성 입자가 분산된 DMSO(dimethyl sulfoxide) 용액 상에서 수행될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the forming of the mixture may be performed on a dimethyl sulfoxide (DMSO) solution in which the nanoporous particles are dispersed, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 생분해성 고분자, CMC, 및 마니톨은 상기 나노 다공성 입자의 표면 또는 기공 내부에 부착될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the biodegradable polymer, CMC, and mannitol may be attached to the surface or inside the pores of the nanoporous particles, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 나노 다공성 입자는 상기 필러 조성물이 인체 내부에 주입될 때 또는 인체 내부에서 분해될 때 발생하는 염증을 억제할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the nanoporous particles may suppress inflammation that occurs when the filler composition is injected into the human body or decomposed in the human body, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 필러 조성물의 제조 방법은, 상기 생분해성 미세 입자의 표면에 히알루론산(hyaluronic acid)을 코팅하는 단계를 추가 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the method for preparing the filler composition may further include coating hyaluronic acid on the surface of the biodegradable fine particles, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 생분해성 미세 입자를 증류수에 분산시킨 후, 상기 증류수 상에 비타민 및 펩타이드를 첨가하고 혼합하는 단계를 추가 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, after dispersing the biodegradable fine particles in distilled water, adding vitamins and peptides to the distilled water and mixing may further include, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 비타민은 비타민 A, 비타민 B, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 것을 포함하고,According to one embodiment of the present application, the vitamin includes one selected from the group consisting of vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin D, vitamin E, and combinations thereof,
상기 펩타이드는 아세틸 헵사펩타이드-3/8, 팔미토일 펜타펩타이드-4, 휴먼 올리고 펩타이드-1, 카퍼 트라이펩타이드-1, 니코티노일 트라이펩타이드-1, 디펩타이드-4, 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The peptide is composed of acetyl hepsapeptide-3/8, palmitoyl pentapeptide-4, human oligo peptide-1, copper tripeptide-1, nicotinoyl tripeptide-1, dipeptide-4, and combinations thereof It may include those selected from the group, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 필러 조성물에 포함된 생분해성 미세 입자의농도는 10 mg/ml 내지 30 mg/ml 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the concentration of the biodegradable fine particles included in the filler composition may be 10 mg/ml to 30 mg/ml, but is not limited thereto.
상술한 과제 해결 수단은 단지 예시적인 것으로서, 본원을 제한하려는 의도로 해석되지 않아야 한다. 상술한 예시적인 실시예 외에도, 도면 및 발명의 상세한 설명에 추가적인 실시예가 존재할 수 있다.The above-described problem solving means are merely exemplary and should not be construed as intended to limit the present disclosure. In addition to the exemplary embodiments described above, additional embodiments may exist in the drawings and detailed description of the invention.
본원에 따른 필러 조성물의 제조 방법은, 동결 건조 및 분쇄를 통해 필러 입자를 작게 만드는 것으로서, 작은 입자에 의해 진피 또는 피하에 주입되기 용이하고, 피부 조직 재생 및 주름 개선 등의 효과를 가질 수 있다.The manufacturing method of the filler composition according to the present disclosure is to make filler particles small through freeze drying and grinding, and the small particles can be easily injected into the dermis or subcutaneous tissue, and can have effects such as skin tissue regeneration and wrinkle improvement.
또한, 동결 건조 과정을 수행하기 전 두통, 화끈거림, 따가움 등을 유발할 수 있는 DMSO 가 제거될 수 있어, DMSO 를 이용해 필러 조성물을 제조하는 종래의 방법에 비해 인체에 안전한 필러 조성물을 제조할 수 있다.In addition, before performing the freeze-drying process, DMSO, which can cause headache, burning sensation, stinging, etc., can be removed, so that a filler composition that is safe for the human body can be prepared compared to the conventional method of preparing a filler composition using DMSO. .
다만, 본원에서 얻을 수 있는 효과는 상기된 바와 같은 효과들로 한정되지 않으며, 또 다른 효과들이 존재할 수 있다.However, the effects obtainable herein are not limited to the effects described above, and other effects may exist.
도 1 은 본원의 일 구현예에 따른 필러 조성물의 제조 방법을 나타낸 순서도이다.1 is a flowchart illustrating a method for preparing a filler composition according to an embodiment of the present disclosure.
아래에서는 첨부한 도면을 참조하여 본원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본원의 실시예를 상세히 설명한다. 그러나 본원은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다. 그리고 도면에서 본원을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.Hereinafter, embodiments of the present application will be described in detail so that those skilled in the art can easily practice with reference to the accompanying drawings. However, the present disclosure may be implemented in many different forms and is not limited to the embodiments described herein. And in order to clearly describe the present application in the drawings, parts irrelevant to the description are omitted, and similar reference numerals are attached to similar parts throughout the specification.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 "연결"되어 있다고 할 때, 이는 "직접적으로 연결"되어 있는 경우뿐 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 "전기적으로 연결"되어 있는 경우도 포함한다. Throughout this specification, when a part is said to be "connected" to another part, this includes not only the case of being "directly connected" but also the case of being "electrically connected" with another element in between. do.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부재가 다른 부재 "상에", "상부에", "상단에", "하에", "하부에", "하단에" 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 부재가 다른 부재에 접해 있는 경우뿐 아니라 두 부재 사이에 또 다른 부재가 존재하는 경우도 포함한다.Throughout the present specification, when a member is referred to as being “on,” “above,” “on top of,” “below,” “below,” or “below” another member, this means that a member is located in relation to another member. This includes not only the case of contact but also the case of another member between the two members.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.Throughout the present specification, when a part "includes" a certain component, it means that it may further include other components without excluding other components unless otherwise stated.
본 명세서에서 사용되는 정도의 용어 "약", "실질적으로" 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다. 또한, 본원 명세서 전체에서, "~ 하는 단계" 또는 "~의 단계"는 "~를 위한 단계"를 의미하지 않는다.As used herein, the terms "about," "substantially," and the like are used at or approximating that number when manufacturing and material tolerances inherent in the stated meaning are given, and are intended to assist in the understanding of this disclosure. Accurate or absolute figures are used to prevent undue exploitation by unscrupulous infringers of the stated disclosure. In addition, throughout the present specification, “steps of” or “steps of” do not mean “steps for”.
본원 명세서 전체에서, 마쿠시 형식의 표현에 포함된 "이들의 조합"의 용어는 마쿠시 형식의 표현에 기재된 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 혼합 또는 조합을 의미하는 것으로서, 상기 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 의미한다.Throughout the present specification, the term "combination thereof" included in the expression of the Markush form means one or more mixtures or combinations selected from the group consisting of the components described in the expression of the Markush form, and the components It means including one or more selected from the group consisting of.
본원 명세서 전체에서, "A 및/또는 B" 의 기재는, "A, B, 또는, A 및 B" 를 의미한다.Throughout this specification, reference to "A and/or B" means "A, B, or A and B".
이하, 본원의 필러 조성물의 제조 방법에 대하여 구현예 및 실시예와 도면을 참조하여 구체적으로 설명하도록 한다. 그러나, 본원이 이러한 구현예 및 실시예와 도면에 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the manufacturing method of the filler composition of the present application will be described in detail with reference to embodiments and examples and drawings. However, the present application is not limited to these embodiments and examples and drawings.
상기한 기술적 과제를 달성하기 위한 기술적 수단으로서, 본원의 제 1 측면은, 생분해성 고분자, 나노 다공성 입자, 카르복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose, CMC), 및 만니톨(mannitol)을 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계, 상기 혼합물을 -180℃ 내지 -200℃ 의 온도에서 동결 건조시켜 동결 건조물을 형성하는 단계, 상기 동결 건조물을 분쇄하여 생분해성 미세 입자를 형성하는 단계, 및 상기 생분해성 미세 입자를 증류수에 분산시키는 단계를 포함하고, 상기 생분해성 고분자는 PLLA(poly-L-lactic acid), PDO(polydioxanone), PLA(poly lactic acid), PDLA(poly-D-lactic acid), PCL(polycaprolactone), 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 것이고, 상기 나노 다공성 입자는 Mg(OH)2 를 포함하는 것인, 필러 조성물의 제조 방법을 제공한다.As a technical means for achieving the above technical problem, the first aspect of the present application is to form a mixture by mixing a biodegradable polymer, nanoporous particles, carboxymethyl cellulose (CMC), and mannitol , freeze-drying the mixture at a temperature of -180 ° C to -200 ° C to form a freeze-dried product, pulverizing the freeze-dried product to form biodegradable fine particles, and dispersing the biodegradable fine particles in distilled water The biodegradable polymer includes poly-L-lactic acid (PLLA), polydioxanone (PDO), poly lactic acid (PLA), poly-D-lactic acid (PDLA), polycaprolactone (PCL), and It is selected from the group consisting of combinations, wherein the nano-porous particles include Mg(OH) 2 It provides a method for preparing a filler composition.
본원에 따른 필러 조성물은, 피부에 주입되는 것으로서, 볼륨이 필요한 부위에 피부와 유사한 점도의 액체를 주입하여 안면 볼륨 및 주름 개선 등의 효과를 발생시키는 조성물을 의미한다.The filler composition according to the present application, as being injected into the skin, means a composition that generates effects such as facial volume and wrinkle improvement by injecting a liquid having a viscosity similar to that of the skin in an area requiring volume.
먼저, 생분해성 고분자, 나노 다공성 입자, 카르복시메틸셀룰로스, 및 만니톨을 혼합하여 혼합물을 형성하였다 (S100).First, a mixture was formed by mixing a biodegradable polymer, nanoporous particles, carboxymethylcellulose, and mannitol (S100).
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 혼합물을 형성하는 단계는, 상기 나노 다공성 입자가 분산된 DMSO(dimethyl sulfoxide) 용액 상에서 수행될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the forming of the mixture may be performed on a dimethyl sulfoxide (DMSO) solution in which the nanoporous particles are dispersed, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 생분해성 고분자, CMC, 및 마니톨은 상기 나노 다공성 입자의 표면 또는 기공 내부에 부착될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the biodegradable polymer, CMC, and mannitol may be attached to the surface or inside the pores of the nanoporous particles, but is not limited thereto.
상기 혼합물을 형성하는 단계는, 나노 다공성 입자가 분산된 DMSO 용액 상에서 생분해성 고분자, CMC, 및 만니톨이 교반됨으로써, 상기 나노 다공성 입자의 표면 또는 기공 내부에 부착될 수 있다.In the forming of the mixture, the biodegradable polymer, CMC, and mannitol are stirred in the DMSO solution in which the nanoporous particles are dispersed, so that they may be attached to the surface or inside the pores of the nanoporous particles.
이와 관련하여, 상기 생분해성 고분자는 분말 형태일 수 있으며, 구체적으로 10 nm 내지 10 μm 의 입자 크기를 가질 수 있다. 상기 생분해성 고분자 입자 중 크기가 10 nm 내지 100 nm 인 입자는 크기가 작아 상기 나노 다공성 입자의 기공 내부에 부착될 수 있는 것으로서, 상기 생분해성 고분자와 함께 체내에서 천천히 분해되어 필러 조성물의 효과를 오래 유지할 수 있다. 반면, 상기 생분해성 고분자 입자 중 크기가 100 nm 내지 10 μm 인 입자는 크기가 커 상기 나노 다공성 입자의 표면에 부착될 수 있는 것으로서, 상기 필러 조성물이 체내에 삽입되면 혈액 등에 의해 1차적으로 분해되어 피부 주름 개선 효과가 나타날 수 있다. 이와 관련하여 상기 생분해성 고분자 입자 중 크기가 큰 입자는 크기가 작은 입자 복수개가 응집되어 형성된 것일 수 있다.In this regard, the biodegradable polymer may be in a powder form, and specifically may have a particle size of 10 nm to 10 μm. Among the biodegradable polymer particles, the particles having a size of 10 nm to 100 nm are small in size and can be attached to the inside of the pores of the nano-porous particles, and are slowly decomposed in the body together with the biodegradable polymer to increase the effect of the filler composition for a long time. can keep On the other hand, among the biodegradable polymer particles, particles having a size of 100 nm to 10 μm are large and can be attached to the surface of the nanoporous particles, and when the filler composition is inserted into the body, it is primarily decomposed by blood or the like. Skin wrinkle improvement effect may appear. In this regard, among the biodegradable polymer particles, large particles may be formed by aggregation of a plurality of small-sized particles.
이 때 상기 생분해성 고분자 입자의 크기가 모두 작은 입자일 경우, 상기 나노 다공성 입자의 표면에 부착된 생분해성 고분자가 빠르게 분해될 수 있고, 이 경우 필러 조성물의 효과 발현이 빨라지나 표면에 부착된 생분해성 고분자가 빠르게 분해되는 만큼 나노 다공성 입자 및 기공 내부에 부착된 생분해성 고분자 역시 빠르게 노출되기 때문에 필러 조성물의 효과가 장시간 유지되지 않을 수 있다.At this time, when all of the biodegradable polymer particles are small in size, the biodegradable polymer attached to the surface of the nano-porous particles can be rapidly decomposed. In this case, the effect of the filler composition is rapidly expressed, but the biodegradation attached to the surface The effect of the filler composition may not be maintained for a long time because the nanoporous particles and the biodegradable polymer attached to the inside of the pores are also rapidly exposed as much as the active polymer is rapidly decomposed.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 나노 다공성 입자의 입자 크기는 1 μm 내지 20 μm 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이 때, 상기 나노 다공성 입자의 표면에는 직경이 1 nm 내지 50 nm 인 기공이 형성된 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the particle size of the nanoporous particles may be 1 μm to 20 μm, but is not limited thereto. At this time, pores having a diameter of 1 nm to 50 nm may be formed on the surface of the nanoporous particles, but are not limited thereto.
상기 나노 다공성 입자의 기공 내부에는 상기 생분해성 고분자 중 크기가 작은 입자, 예를 들어 10 nm 내지 100 nm 의 생분해성 고분자 입자가 부착될 수 있다.Small particles of the biodegradable polymer, for example, biodegradable polymer particles having a size of 10 nm to 100 nm may be attached to the pores of the nanoporous particles.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 DMSO 용액이 교반되는 속도는 100 RPM 내지 200 RPM 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 DMSO 용액이 교반되는 속도가 100 RPM 미만일 경우 생분해성 고분자 중 크기가 작은 입자가 상기 나노 다공성 입자의 내부에 부착되는 정도가 작고, 상기 DMSO 용액이 교반되는 속도가 200 RPM 을 초과할 경우 크기가 큰 생분해성 고분자 입자 끼리 충돌되는 정도가 증가하여 크기가 큰 생분해성 고분자 입자의 크기가 작아지고, 용액 상에 용해됨을 확인할 수 있었다.According to one embodiment of the present application, the speed at which the DMSO solution is stirred may be 100 RPM to 200 RPM, but is not limited thereto. When the stirring speed of the DMSO solution is less than 100 RPM, the degree of adhesion of small-sized particles of the biodegradable polymer to the inside of the nanoporous particles is small, and when the stirring speed of the DMSO solution exceeds 200 RPM, the size is small. It was confirmed that the degree of collision between the large biodegradable polymer particles increased and the size of the large biodegradable polymer particles decreased and dissolved in the solution.
후술하겠지만, 상기 혼합물 및 본원에 따른 필러 조성물의 입자 크기는 10 μm 내지 40 μm 로서, 상기 나노 다공성 입자 상에 생분해성 고분자, CMC, 만니톨 등이 코팅됨으로써 상기 크기가 구현될 수 있다.As will be described later, the particle size of the mixture and the filler composition according to the present application is 10 μm to 40 μm, and the size can be implemented by coating a biodegradable polymer, CMC, mannitol, etc. on the nanoporous particles.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 나노 다공성 입자는 Mg(OH)2 를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the nanoporous particle may include Mg(OH) 2 , but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 나노 다공성 입자는 상기 필러 조성물이 인체 내부에 주입될 때 또는 인체 내부에서 분해될 때 발생하는 염증을 억제할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the nanoporous particles may suppress inflammation that occurs when the filler composition is injected into the human body or decomposed in the human body, but is not limited thereto.
상기 생분해성 고분자가 인체 내에 주입되거나 인체 내부에서 분해될 때 pH 가 낮아져 산성화됨에 따라 주변 세포에 염증 반응이 발생할 수 있다. 이 때 나노 다공성 입자, 그 중에서도 Mg(OH)2 는 염기성 물질로서 OH- 이온은 상기 산성화되는 현상을 억제할 수 있고, Mg2+ 이온은 혈액 내에 잔존하여 인체에서 이루어지는 화학 반응에 참여하여 마그네슘 결핍증을 최소화할 수 있다.When the biodegradable polymer is injected into the human body or decomposed in the human body, the pH is lowered and acidified, and thus an inflammatory reaction may occur in surrounding cells. At this time, nanoporous particles, especially Mg(OH) 2 , are basic substances, and OH - ions can suppress the acidification phenomenon, and Mg 2+ ions remain in the blood to participate in chemical reactions in the human body, thereby preventing magnesium deficiency. can be minimized.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 혼합물은 상기 나노 다공성 입자 및 상기 표면에 부착된 생분해성 고분자 입자 사이에 형성된 생분해성 고분자를 포함하는 분리막을 추가 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the mixture may further include a separator including a biodegradable polymer formed between the nanoporous particles and the biodegradable polymer particles attached to the surface, but is not limited thereto.
상기 나노 다공성 입자는, 내부에 크기가 작은 생분해성 고분자 입자가 부착되고, 나노 다공성 입자를 감싸는 분리막이 형성된 후, 상기 박막의 표면 상에 크기가 큰 생분해성 고분자 입자가 부착될 수 있다. 이 때, 상기 크기가 큰 생분해성 고분자와 나노 다공성 입자 사이에 분리막이 형성되지 않을 경우, 상기 크기가 큰 생분해성 고분자가 분해되면서 나노 다공성 입자의 일부 표면이 혈액 등으로 노출될 수 있고, 상기 나노 다공성 입자가 분해되면 크기가 큰 생분해성 고분자와 크기가 작은 생분해성 고분자가 동시에 분해될 수 있어 약효 유지 기간이 단축될 수 있다.After small-sized biodegradable polymer particles are attached to the nano-porous particles, and a separation membrane surrounding the nano-porous particles is formed, large-sized biodegradable polymer particles may be attached to the surface of the thin film. At this time, if a separation membrane is not formed between the large-sized biodegradable polymer and the nano-porous particles, the large-sized biodegradable polymer may be decomposed and a part of the surface of the nano-porous particles may be exposed to blood or the like, and the nano When the porous particles are decomposed, the biodegradable polymer having a large size and the biodegradable polymer having a small size may be simultaneously decomposed, thereby reducing the duration of drug efficacy.
이를 방지하기 위해 상기 나노 다공성 입자는 분리막으로 한 차례 코팅될 수 있다. 이 때, 제조 과정상 상기 분리막과 상기 나노 다공성 입자 사이에는 생분해성 고분자가 존재할 수 있으며, 이 경우에도 효과면에서는 차이가 없다.To prevent this, the nanoporous particles may be coated once with a separator. At this time, a biodegradable polymer may exist between the separator and the nanoporous particles due to the manufacturing process, and in this case, there is no difference in terms of effect.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 분리막은 히알루론산을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the separation membrane may include hyaluronic acid, but is not limited thereto.
후술하겠지만, 본원에 따른 필러 조성물은, 내부에 생분해성 고분자를 포함하는 나노 다공성 입자, 상기 나노 다공성 입자의 표면에 형성된 생분해성 고분자 입자, 상기 나노 다공성 입자의 표면을 코팅하는 분리막, 상기 분리막 상에 형성된 생분해성 고분자 입자, 및 상기 생분해성 고분자 입자의 표면에 형성된 히알루론산을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.As will be described later, the filler composition according to the present application includes nanoporous particles containing a biodegradable polymer therein, biodegradable polymer particles formed on the surface of the nanoporous particles, a separator coating the surface of the nanoporous particles, and a separator on the separator. It may include the formed biodegradable polymer particles, and hyaluronic acid formed on the surface of the biodegradable polymer particles, but is not limited thereto.
본원에 따른 카르복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose, CMC) 및 만니톨은 후술할 동결 건조를 위한 보조제 역할을 수행할 수 있다.Carboxymethyl cellulose (CMC) and mannitol according to the present application may serve as adjuvants for freeze-drying, which will be described later.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 DMSO 용액은, 물 100 부피부에 DMSO 100 부피부를 혼합한 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이와 관련하여, 상기 DMSO 는 피부에 닿으면 화끈거림, 두통 등의 통증을 유발할 수 있기 때문에, 후술할 동결 건조를 수행하기 전 DMSO 의 함량을 최소화할 필요가 있다.According to one embodiment of the present application, the DMSO solution may be a mixture of 100 parts by volume of DMSO in 100 parts by volume of water, but is not limited thereto. In this regard, since the DMSO can cause pain such as burning sensation and headache when it comes in contact with the skin, it is necessary to minimize the amount of DMSO before performing freeze-drying, which will be described later.
후술할 혼합물의 동결 건조 과정을 수행하기 전, 상기 혼합물을 상기 DMSO 용액에서 추출한 후 순수한 증류수에 투입하는 단계, 및 상기 혼합물을 상기 증류수에서부터 추출하여 다른 순수한 증류수에 투입하는 단계를 최소 3 회 실시함으로써, 혼합물에 포함된 DMSO 를 최소화할 수 있다. Before carrying out the freeze-drying process of the mixture to be described later, extracting the mixture from the DMSO solution and then putting it into pure distilled water, and extracting the mixture from the distilled water and putting it into other pure distilled water at least three times. , DMSO included in the mixture can be minimized.
구체적으로, 상기 혼합물의 입자 크기는 10 μm 내지 40 μm 로서, 상기 DMSO 용액을 1250 메쉬(mesh)의 체로 복수번 거를 경우 DMSO 용액과 혼합물을 분리할 수 있다.Specifically, the particle size of the mixture is 10 μm to 40 μm, and the DMSO solution and the mixture can be separated when the DMSO solution is sieved multiple times through a 1250 mesh sieve.
이어서, 상기 혼합물을 -180℃ 내지 -200℃ 의 온도에서 동결 건조시켜 동결 건조물을 형성한다 (S200).Subsequently, the mixture is freeze-dried at a temperature of -180 ° C to -200 ° C to form a freeze-dried product (S200).
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 혼합물은 액체 질소에 의해 -196℃ 에서 동결될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. According to one embodiment of the present application, the mixture may be frozen at -196 ° C by liquid nitrogen, but is not limited thereto.
이 때, 상기 혼합물은 DMSO 를 최소화하는 과정에서 증류수를 포함할 수 있고, 증류수는 동결 시 부피 팽창이 발생할 수 있기 때문에, 상기 혼합물을 증류수에서 추출한 즉시 동결 건조 시킬 경우 증류수의 부피 팽창이 일어나 혼합물이 필요 이상으로 훼손될 수 있다. 이를 방지하기 위해, 상기 혼합물의 동결 건조 과정은, 상기 증류수로부터 혼합물을 추출하고, 30℃ 내지 50℃ 의 건조한 공기를 지속적으로 쐬어주어 혼합물 내에 잔존한 증류수를 제거한 후 이루어질 수 있다.At this time, the mixture may include distilled water in the process of minimizing DMSO, and since distilled water may expand in volume when frozen, when the mixture is freeze-dried immediately after extracting from distilled water, the volume expansion of distilled water occurs, resulting in a mixture It may be damaged more than necessary. In order to prevent this, the freeze-drying process of the mixture may be performed after extracting the mixture from the distilled water and continuously blowing dry air at 30 ° C to 50 ° C to remove the distilled water remaining in the mixture.
이어서, 상기 동결 건조물을 분쇄하여 생분해성 미세 입자를 형성한다 (S300).Subsequently, the freeze-dried product is pulverized to form biodegradable fine particles (S300).
상기 동결 건조물은 자기장에 의해 진동하는 충격 소자 또는 볼 밀링에 의해 분쇄될 수 있다.The freeze-dried product may be pulverized by an impact element vibrating by a magnetic field or by ball milling.
구체적으로 충격 소자를 이용할 경우, 상기 동결 건조물은 분쇄가 이루어지는 분쇄부 일측 또는 타측 말단에 고정될 수 있다. 이 때 자기장 유도 코일에 의해 상기 충격 소자는 상기 일측 말단 및 타측 말단을 왕복할 수 있고, 왕복 과정에서 상기 동결 건조물을 분쇄할 수 있다.Specifically, when using an impact element, the freeze-dried product may be fixed to one end or the other end of the pulverization unit in which pulverization is performed. At this time, the impact element may reciprocate between the one end and the other end by the magnetic induction coil, and the freeze-dried product may be pulverized in the reciprocating process.
또한, 볼 밀링을 사용할 경우, 상기 동결 건조물은 복수의 밀링용 볼과의 충돌 및 마찰에 의해 작게 분쇄될 수 있다.In addition, when ball milling is used, the freeze-dried product can be pulverized into small pieces by collision and friction with a plurality of milling balls.
이와 관련하여, 상기 동결 건조된 혼합물(동결 건조물)은, 동결 건조 과정에서 주변의 다른 혼합물 입자와 응집되거나, 잔존 증류수나 공기 중의 습기가 동결되면서 주변의 다른 혼합물 입자와 합쳐질 수 있기 때문에, 혼합물을 피부에 조성물에 주입하기 위해서는 크기를 작게 할 필요가 있으며, 이를 위해 동결 분쇄하는 것이다.In this regard, the freeze-dried mixture (lyophilized product) may be aggregated with other surrounding mixture particles during the freeze-drying process, or may be combined with other surrounding mixture particles while remaining distilled water or moisture in the air is frozen. In order to inject the composition into the skin, it is necessary to reduce the size, and for this purpose, it is freeze-pulverized.
이 때, 상기 동결 분쇄 과정에서 충격 소자 또는 볼에 의해 마찰이 발생하여 부분적으로 온도가 증가할 수 있으나, 상기 과정은 동결 건조와 동일한 환경에서 이루어질 수 있다.At this time, the temperature may partially increase due to friction generated by the impact element or the ball during the freeze-grinding process, but the process may be performed in the same environment as freeze-drying.
이와 관련하여, 상기 혼합물을 동결 건조 및 분쇄하지 않고, 액체 질소 등으로 낮은 온도가 유지되는 환경에 상기 혼합물을 포함하는 증류수를 분무할 경우 역시 생분해성 미세 입자를 수득할 수 있다. 그러나, 이 경우 생분해성 미세 입자의 크기 분포가 고르지 않고, 분무 과정에서 입자들이 분산되어 분산된 입자들을 모은 후 분쇄하는 과정을 거쳐야 하기 때문에 공정이 복잡할 수 있다.In this regard, biodegradable fine particles can also be obtained when distilled water containing the mixture is sprayed in an environment where the mixture is maintained at a low temperature, such as liquid nitrogen, without being freeze-dried and pulverized. However, in this case, the size distribution of the biodegradable fine particles is uneven, and the process may be complicated because the particles are dispersed during the spraying process, and the dispersed particles must be collected and then pulverized.
이어서, 상기 생분해성 미세 입자를 증류수에 분산시킨다 (S400).Subsequently, the biodegradable fine particles are dispersed in distilled water (S400).
동결 분쇄된 생분해성 미세 입자를 증류수에 분산시키기 전, -196℃ 에서 시간당 10℃씩 온도를 상승시키는 과정이 추가될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이 때 최종 온도는 약 24℃ 로서, 생분해서 미세 입자 주변의 온도가 24℃ 가 되면 온도 상승을 중단하고 1 시간동안 24℃ 를 유지할 수 있다.Before dispersing the freeze-ground biodegradable fine particles in distilled water, a process of raising the temperature by 10 °C per hour at -196 ° C may be added, but is not limited thereto. At this time, the final temperature is about 24 ° C. When the temperature around the fine particles reaches 24 ° C due to biodegradation, the temperature increase can be stopped and the temperature can be maintained at 24 ° C for 1 hour.
상기 생분해성 미세 입자를 온도를 상승시키는 과정은 24시간동안 이루어질 수 있고, 생분해성 미세 입자를 활용한 공정에 앞서 우선적으로 수행되는 것이다.The process of raising the temperature of the biodegradable fine particles may be performed for 24 hours, and is preferentially performed prior to the process using the biodegradable fine particles.
상기 생분해성 미세 입자는 혼합물이 -196℃에서 동결 건조된 후 동일한 온도에서 분쇄된 것이다. 이 때, 상기 생분해성 미세 입자를 -196℃ 의 온도를 유지한 상태로 증류수에 분산시킬 경우 증류수가 담긴 용기가 훼손되거나, 미세 입자 중 일부가 주변의 물을 동결시킬 수 있어 다시 미세 입자가 분쇄되기 전으로 커질 수 있다.The biodegradable fine particles are obtained by freeze-drying the mixture at -196 ° C and then pulverizing at the same temperature. At this time, when the biodegradable fine particles are dispersed in distilled water while maintaining the temperature of -196 ° C., the container containing the distilled water may be damaged, or some of the fine particles may freeze the surrounding water, so that the fine particles are pulverized again. It can grow before becoming.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 필러 조성물의 제조 방법은, 상기 생분해성 미세 입자의 표면에 히알루론산(hyaluronic acid)을 코팅하는 단계를 추가 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, the method for preparing the filler composition may further include coating hyaluronic acid on the surface of the biodegradable fine particles, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 생분해성 미세 입자의 표면에 히알루론산을 코팅하는 단계는, 증류수에 히알루론산 및 생분해성 미세 입자를 혼합하고 교반하는 단계를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이 때, 상기 히알루론산을 코팅하기 위한 증류수는, 상기 생분해성 미세 입자가 분산되는 증류수와 동일한 것일 수 있다.According to one embodiment of the present application, the step of coating the surface of the biodegradable microparticles with hyaluronic acid may include mixing and stirring the hyaluronic acid and biodegradable microparticles in distilled water, but is not limited thereto. . At this time, the distilled water for coating the hyaluronic acid may be the same as the distilled water in which the biodegradable fine particles are dispersed.
상기 히알루론산은 다당류 물질로서, 연골이나 피부 등의 조직 내에서 콜라겐, 엘라스틴, 섬유 조직 등을 부드럽고 끈끈하게 연결하는 역할을 수행하여 피부를 보습하고 피부에 탄력을 부여할 수 있다.The hyaluronic acid is a polysaccharide material, and serves to softly and stickyly connect collagen, elastin, fibrous tissue, etc. in tissues such as cartilage or skin, thereby moisturizing the skin and providing elasticity to the skin.
상기 생분해성 미세 입자의 표면에 히알루론산을 코팅된 상기 필러 조성물을 주입하면, 1 차적으로 히알루론산이 체내에 공급되며 상기 주입 부위에 피부 탄력을 부여하고, 이어서 생분해성 고분자가 분해되면서 2 차적으로 피부 탄력을 유지시키고, 이어서 상기 생분해성 고분자가 분해된 후 분리막의 히알루론산 및 나노 다공성 입자의 기공 내부에 부착된 생분해성 고분자가 분해되면서 피부 탄력을 유지할 수 있어 본원에 따른 생분해성 미세 입자를 포함하는 필러 조성물은 피부 탄력 부여 효과가 장시간 유지될 수 있다.When the filler composition coated with hyaluronic acid is injected into the surface of the biodegradable microparticles, the hyaluronic acid is firstly supplied to the body and gives skin elasticity to the injection site, and then the biodegradable polymer is decomposed and secondarily Maintain skin elasticity, and then, after the biodegradable polymer is decomposed, the biodegradable polymer attached to the inside of the pores of the hyaluronic acid and nanoporous particles of the separator is decomposed to maintain skin elasticity, including the biodegradable fine particles according to the present application The filler composition to be able to maintain the effect of imparting skin elasticity for a long time.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 생분해성 미세 입자를 증류수에 분산시킨 후, 상기 증류수 상에 비타민 및 펩타이드를 첨가하고 혼합하는 단계를 추가 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present application, after dispersing the biodegradable fine particles in distilled water, adding vitamins and peptides to the distilled water and mixing may further include, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 비타민은 비타민 A, 비타민 B, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 것을 포함하고,According to one embodiment of the present application, the vitamin includes one selected from the group consisting of vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin D, vitamin E, and combinations thereof,
상기 펩타이드는 아세틸 헵사펩타이드-3/8, 팔미토일 펜타펩타이드-4, 휴먼 올리고 펩타이드-1, 카퍼 트라이펩타이드-1, 니코티노일 트라이펩타이드-1, 디펩타이드-4, 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The peptide is composed of acetyl hepsapeptide-3/8, palmitoyl pentapeptide-4, human oligo peptide-1, copper tripeptide-1, nicotinoyl tripeptide-1, dipeptide-4, and combinations thereof It may include those selected from the group, but is not limited thereto.
상기 비타민 및 펩타이드를 첨가 및 혼합하는 단계는, 상기 히알루론산 코팅의 전 또는 후에 수행될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Adding and mixing the vitamins and peptides may be performed before or after the hyaluronic acid coating, but is not limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 필러 조성물에 포함된 생분해성 미세 입자의 농도는 10 mg/ml 내지 30 mg/ml 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이와 관련하여 상기 필러 조성물 중 생분해성 미세 입자의 농도는 필러 조성물 주입 시술 당시의 농도로서, 본원에 따른 방법을 통해 필러 조성물을 제조한 직후의 농도가 아니다.According to one embodiment of the present application, the concentration of the biodegradable fine particles included in the filler composition may be 10 mg/ml to 30 mg/ml, but is not limited thereto. In this regard, the concentration of the biodegradable fine particles in the filler composition is the concentration at the time of injection of the filler composition, not immediately after preparing the filler composition through the method according to the present invention.
상기 필러 조성물은 사용할 때 생분해성 미세 입자의 농도를 조절할 필요가 있다. 이 때, 상기 미세 입자의 농도를 조절하는 과정은 사용 전 하루 전 내지 1 주일 전에 수행되는 것일 수 있으며, 사용일 기준 8 일 전부터 미세 입자의 농도를 조절할 경우 상기 생분해성 미세 입자에 포함된 비타민, 펩타이드, 히알루론산, 생분해성 고분자 등이 미세 입자의 나노 다공성 입자로부터 분리될 수 있다.When using the filler composition, it is necessary to adjust the concentration of the biodegradable fine particles. At this time, the process of adjusting the concentration of the fine particles may be performed one day to one week before use, and when the concentration of the fine particles is adjusted from 8 days before the date of use, the vitamins contained in the biodegradable fine particles, Peptides, hyaluronic acid, biodegradable polymers and the like can be separated from the nanoporous particles of fine particles.
이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 하나, 하기의 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것이며 본원의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다. The present invention will be described in more detail through the following examples, but the following examples are for illustrative purposes only and are not intended to limit the scope of the present application.
[실시예][Example]
입자의 크기가 10 nm PLLA, PDO, 및 PCL (이하 작은 고분자 입자)각각 100 g 과, 입자의 크기가 200 nm 인 PLLA, PDO, 및 PCL (이하 큰 고분자 입자)각각 100 g 을 준비하였다.100 g each of PLLA, PDO, and PCL (hereinafter referred to as small polymer particles) having a particle size of 10 nm and 100 g each of PLLA, PDO, and PCL (hereinafter referred to as large polymer particles) having a particle size of 200 nm were prepared.
이어서, 증류수1 L 에, DMSO 1 L, 작은 고분자 100 g, 입자의 크기가 10 μm 이고, 표면에 직경이 15 nm 인 기공이 복수개 형성된 Mg(OH)2 나노 다공성 입자 100 g, CMC 및 만니톨 각각 5 g 을 투입하고, 150 RPM 의 속도로 1 시간 동안 교반하였다. 이어서, 상기 교반이 종료되면, 상기 용액에 히알루론산 100 g 을 투입하고 120 RPM 의 속도로 1 시간 동안 교반한 후, 큰 고분자 입자 100 g 을 마저 투입하고 150 RPM 의 속도로 1 시간 동안 교반하여 혼합물이 분산된 DMSO/증류수 용액을 형성하였다.Then, 1 L of distilled water, 1 L of DMSO, 100 g of small polymer, 100 g of Mg(OH) 2 nanoporous particles having a particle size of 10 μm and a plurality of pores with a diameter of 15 nm formed on the surface, CMC and mannitol, respectively 5 g was added and stirred for 1 hour at a speed of 150 RPM. Then, when the stirring is completed, 100 g of hyaluronic acid is added to the solution and stirred at a speed of 120 RPM for 1 hour, and then 100 g of large polymer particles are added and stirred at a speed of 150 RPM for 1 hour to mix the mixture. This dispersed DMSO/distilled water solution was formed.
이어서, 1250 메쉬의 체를 이용하여 상기 용액으로부터 혼합물을 걸러내고, 증류수 1 L 에 상기 혼합물을 혼합하는 과정을 5 회 반복하였다.Subsequently, the mixture was filtered from the solution using a 1250 mesh sieve, and the process of mixing the mixture with 1 L of distilled water was repeated 5 times.
이어서, 상기 혼합물에 40℃ 의 공기를 24 시간 동안 지속적으로 공급하여 혼합물 내의 잔존한 증류수를 제거한 후, -196℃ 의 액체 질소를 이용하여 상기 혼합물을 동결건조 하였다.Subsequently, air at 40°C was continuously supplied to the mixture for 24 hours to remove distilled water remaining in the mixture, and then the mixture was freeze-dried using liquid nitrogen at -196°C.
이어서, 동결건조된 혼합물을 자기장 유도 코일을 이용하여 충격 소자로 분쇄하고, 이어서 볼 밀링하여 입자의 크기가 30 μm 인 생분해성 미세 입자를 형성하였다.Subsequently, the lyophilized mixture was pulverized with an impact element using a magnetic induction coil, and then ball milled to form biodegradable fine particles having a particle size of 30 μm.
이어서, -196℃ 에서 상기 생분해성 미세 입자의 주변 환경 온도를 10℃/h 상승시키는 공정을 24 시간 동안 수행하였다. 이 때 최종 온도는 24℃ 로서, 온도가 24℃ 가 되면 온도 상승을 중단하고 1 시간 동안 24℃ 를 유지하였다.Subsequently, a process of raising the ambient temperature of the biodegradable fine particles by 10 °C/h at -196 °C was performed for 24 hours. At this time, the final temperature was 24 °C, and when the temperature reached 24 °C, the temperature increase was stopped and the temperature was maintained at 24 °C for 1 hour.
이어서, 상기 생분해성 미세 입자 100 g을 취해 증류수 1 L 에 분산시켰다. 이어서, 상기 증류수에 비타민 B 및 히알루론산 10 g을 첨가하고, 100 RPM 의 속도로 교반하였다. 이어서, 상기 증류수 중 미세입자의 농도가 20 mg/ml 가 되도록 조절하여 필러 조성물을 제조하였다.Then, 100 g of the biodegradable fine particles were taken and dispersed in 1 L of distilled water. Subsequently, 10 g of vitamin B and hyaluronic acid were added to the distilled water, and the mixture was stirred at a speed of 100 RPM. Subsequently, a filler composition was prepared by adjusting the concentration of the fine particles in the distilled water to be 20 mg/ml.
이 때, 상기 필러 조성물의 농도 조절은 사용 3 일 전에 수행되는 것이다.At this time, the concentration of the filler composition is adjusted 3 days before use.
[비교예 1-1][Comparative Example 1-1]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 작은 고분자 입자를 첨가하지 않았다.The procedure was the same as in the above example, but no small polymer particles were added.
[비교예 1-2][Comparative Example 1-2]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 큰 고분자 입자를 첨가하지 않았다.The procedure was the same as in the above example, but large polymer particles were not added.
[비교예 1-3][Comparative Example 1-3]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 나노 다공성 입자를 사용하지 않았다.The process was the same as in the above example, but nanoporous particles were not used.
[비교예 1-4] [Comparative Example 1-4]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 히알루론산을 사용하지 않았다.The procedure was the same as in the above example, but hyaluronic acid was not used.
[비교예 2-1][Comparative Example 2-1]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 혼합물 형성을 위한 교반 속도를 300 RPM, 250 RPM, 및 300 RPM 으로 조절하였다.The procedure of the above example was the same, but the stirring speed for forming the mixture was adjusted to 300 RPM, 250 RPM, and 300 RPM.
[비교예 2-2][Comparative Example 2-2]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 혼합물 형성을 위한 교반 속도를 50 RPM. 30 RPM, 및 50 RPM 으로 조절하였다.Same as the procedure of the above example, but the stirring speed for forming the mixture was 50 RPM. 30 RPM, and 50 RPM.
[비교예 2-3][Comparative Example 2-3]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 5000 메쉬의 체를 이용하여 용액에서 혼합물을 걸러내었다.The process was the same as in the above example, but the mixture was sieved from the solution using a 5000 mesh sieve.
[비교예 2-4][Comparative Example 2-4]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 혼합물을 걸러내는 과정을 생략하였다.The process was the same as in the above example, but the process of filtering the mixture was omitted.
[비교예 2-5][Comparative Example 2-5]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 혼합물을 거른 후 증류수로 희석하는 과정을 생략하였다.The process of the above example was the same, but the process of filtering the mixture and then diluting with distilled water was omitted.
[비교예 3-1][Comparative Example 3-1]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 잔존 증류수의 제거 과정을 생략하였다.It is the same as the process of the above embodiment, but the process of removing the remaining distilled water is omitted.
[비교예 3-2][Comparative Example 3-2]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 액체 질소 대신 드라이아이스(-80℃)를 이용하였다.The procedure of the above example was the same, except that dry ice (-80° C.) was used instead of liquid nitrogen.
[비교예 4-1][Comparative Example 4-1]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 충격 소자를 이용하지 않고 동결 분쇄하였다.The procedure was the same as in the above example, but freeze-pulverization was performed without using an impact device.
[비교예 4-2][Comparative Example 4-2]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 볼 밀링 공정을 수행하지 않았다.The process of the above example was the same, but the ball milling process was not performed.
[비교예 4-3][Comparative Example 4-3]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 동결 분쇄 과정 자체를 수행하지 않았다.The process was the same as in the above example, but the freeze-grinding process itself was not performed.
[비교예 4-4][Comparative Example 4-4]
상시 실시예의 과정과 동일하되, 잔존 증류수가 제거된 혼합물을 액체 질소에 분무하였다.The same process as in the previous example, but the mixture from which residual distilled water was removed was sprayed into liquid nitrogen.
[비교예 5-1][Comparative Example 5-1]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 생분해성 미세 입자 주변 환경 온도를 상승시키는 공정을 생략하였다.It is the same as the process of the above embodiment, but the process of raising the environmental temperature around the biodegradable fine particles was omitted.
[비교예 5-2][Comparative Example 5-2]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 생분해성 미세 입자 주변 환경 온도를 시간 당 30℃씩 상승시키고 24℃ 가 되면 온도를 유지하였다.The procedure of the above example was the same, but the temperature of the environment around the biodegradable fine particles was increased by 30°C per hour, and the temperature was maintained when it reached 24°C.
[비교예 5-3][Comparative Example 5-3]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 생분해성 미세 입자 주변 환경 온도를 시간 당 5℃씩 상승시키고 24℃ 가 되면 온도를 유지하였다.The procedure of the above example was the same, but the environmental temperature around the biodegradable fine particles was raised by 5°C per hour and the temperature was maintained at 24°C.
[비교예 5-4][Comparative Example 5-4]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 생분해성 미세 입자가 포함된 증류수를 교반하는 속도를 350 RPM 으로 하였다.The process of the above example was the same, but the speed of stirring the distilled water containing the biodegradable fine particles was set to 350 RPM.
[비교예 5-5][Comparative Example 5-5]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 생분해성 미세 입자가 포함된 증류수를 교반하는 속도를 20 RPM 으로 하였다.The process of the above example was the same, but the speed of stirring the distilled water containing the biodegradable fine particles was set to 20 RPM.
[비교예 6-1][Comparative Example 6-1]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 사용 10일 전에 증류수 중 생분해성 미세 입자의 농도를 20 mg/ml 로 조절하였다.The procedure of the above example was the same, but the concentration of biodegradable fine particles in distilled water was adjusted to 20 mg/ml 10 days before use.
[비교예 6-2][Comparative Example 6-2]
상기 실시예의 과정과 동일하되, 농도 조절 과정을 생략하였다.The process was the same as in the above example, but the concentration control process was omitted.
[실험예 1][Experimental Example 1]
상기 실시예의 필러 조성물과, 상기 비교예 1-1 내지 1-4 의 필러 조성물의 효과 차이 등을 분석하기 위해, 각 필러 조성물을 10 명의 사람에게 주입하고, 1 년 동안 경과를 1 주일마다 체크하였고, 하기 표는 10 명의 사람에게서 필러의 약효가 유지되는 시간의 평균을 나타낸 것이다.In order to analyze the effect difference between the filler compositions of the above examples and the filler compositions of Comparative Examples 1-1 to 1-4, etc., each filler composition was injected into 10 people, and the progress was checked every week for a year. , The table below shows the average of the time the drug effect of the filler is maintained in 10 people.
[표 1][Table 1]
표 1 을 참조하면, 상기 비교예 1-1 의 필러는 작은 고분자 입자를 포함하지 않아 약효가 장시간 유지되지 않았고, 비교예 1-2 의 필러는 큰 고분자 입자를 포함하지 않아 빠르게 필러 조성물이 빠르게 분해되어 약효가 장시간 유지되지 않았다. Referring to Table 1, the filler of Comparative Example 1-1 did not contain small polymer particles, so the medicinal effect was not maintained for a long time, and the filler of Comparative Example 1-2 did not contain large polymer particles, so the filler composition rapidly decomposed. The drug effect did not last for a long time.
이와 관련하여, 비교예 1-3 및 1-4 의 필러들은 실시예와 유사한 필러 약효 유지 기간을 가질 수 있으나, Mg(OH)2 나노 다공성 입자를 포함하지 않는 필러를 접종한 사람의 경우 지속적인 통증을 호소하였고, 히알루론산 분리막을 포함하지 않는 필러를 사용한 경우 사람에 따라 50주에서 짧게는 20 주 정도로 불규칙한 약효 유지 기간을 보였다.In this regard, the fillers of Comparative Examples 1-3 and 1-4 may have a similar duration of filler efficacy to that of Example, but continuous pain in the case of a person inoculated with a filler that does not contain Mg(OH) 2 nanoporous particles. In the case of using a filler that does not contain a hyaluronic acid separator, the duration of the drug effect was irregular, ranging from 50 weeks to as short as 20 weeks depending on the person.
[실험예 2][Experimental Example 2]
실시예의 필러 조성물과, 비교예 2-1 내지 2-5 의 필러 조성물을 비교하였다.The filler compositions of Examples and the filler compositions of Comparative Examples 2-1 to 2-5 were compared.
실시예의 필러 조성물에 비해, 비교예 2-1 의 필러 조성물은 교반 속도가 빨라 필러 조성물의 표면에 형성된 큰 고분자 입자의 크기가 전체적으로 작고, DMSO 용액 내에서 큰 고분자 입자가 더 많이 검출되었다. 또한, 비교예 2-2 의 경우 교반 속도가 느려 나노 다공성 입자 내부에 작은 고분자 입자가 부착되는 정도가 낮아 약효의 유지 기간이 평균적으로 5주 내지 10 주 정도 더 짧았다.Compared to the filler composition of Example, in the filler composition of Comparative Example 2-1, the stirring speed was fast, and the size of the large polymer particles formed on the surface of the filler composition was generally small, and more large polymer particles were detected in the DMSO solution. In addition, in the case of Comparative Example 2-2, the stirring speed was slow and the degree of attachment of small polymer particles to the inside of the nanoporous particles was low, and the maintenance period of the medicinal effect was shorter by about 5 to 10 weeks on average.
또한, 비교예 2-3 의 경우, 필러 조성물을 제조할 때 더 촘촘한 체를 사용하여 혼합물을 거른 결과 크기가 큰 혼합물 입자들이 통과하지 못하였으며, 결과적으로 비교예 2-3 의 필러 조성물에는 더 적은 혼합물이 포함되어 약효 및 약효 유지 기간이 단축되었다. 또한, 비교예 2-4의 필러 조성물은 혼합물을 걸러내는 과정을 생략하였고, 비교예 2-5 의 필러 조성물은 혼합물을 거른 후 증류수 희석 과정을 생략하였다. 이로 인해 혼합물에는 미량의 DMSO 가 포함될 수 있고, 이로 인해 접종자 중 일부 사람은 두통을 호소하는 것을 확인하였다.In addition, in the case of Comparative Example 2-3, as a result of sieving the mixture using a finer sieve when preparing the filler composition, large-sized mixture particles did not pass through, and as a result, the filler composition of Comparative Example 2-3 contained less The inclusion of the mixture shortened the efficacy and duration of the drug. In addition, in the filler composition of Comparative Example 2-4, the filtering process of the mixture was omitted, and in the filler composition of Comparative Example 2-5, the distilled water dilution process was omitted after filtering the mixture. Due to this, a small amount of DMSO may be included in the mixture, and it was confirmed that some of the inoculaters complained of headaches.
[실험예 3][Experimental Example 3]
실시예, 비교예 3-1 및 비교예 3-2 의 필러 조성물의 제조 과정을 비교하였다.Manufacturing processes of the filler compositions of Examples, Comparative Example 3-1 and Comparative Example 3-2 were compared.
실시예의 경우 증류수를 제거한 후 액체 질소를 이용해 급속도로 냉각한 반면, 비교예 3-1 의 경우 증류수의 제거 없이 액체 질소를 사용하였기 때문에, 급격한 부피 팽창이 이루어져 용기가 파손되는 문제가 발생하였다. 또한, 비교예 3-2 의 경우, 드라이아이스를 사용하여 냉각하였기 때문에 실시예에 비해 오랜 시간이 소요되었고, 동결된 혼합물이 충분한 강도를 갖지 못해 동결 분쇄 과정에서 재냉각이 필요한 등의 문제가 발생하였다.In the case of Example, the liquid nitrogen was rapidly cooled after removing the distilled water, whereas in the case of Comparative Example 3-1, liquid nitrogen was used without removing the distilled water, resulting in rapid volume expansion, resulting in damage to the container. In addition, in the case of Comparative Example 3-2, since it was cooled using dry ice, it took a long time compared to the examples, and the frozen mixture did not have sufficient strength, causing problems such as requiring re-cooling during the freeze-crushing process. did
[실험예 4][Experimental Example 4]
실시예 및 비교예 4-1 내지 비교예 4-4 의 제조 과정을 비교하였다. 하기 표는 동결건조된 혼합물의 입자의 평균 직경이 30 μm 가 될 때까지 동결 분쇄에 소요된 시간을 의미한다.Manufacturing processes of Examples and Comparative Examples 4-1 to 4-4 were compared. The table below shows the time required for freeze grinding until the average diameter of the particles of the lyophilized mixture is 30 μm.
[표 2][Table 2]
상기 표 2 를 참조하면, 볼 밀링 또는 충격 소자 중 어느 하나만을 사용하여 동결 분쇄할 경우, 둘 모두를 사용할 때에 비해 오랜 시간이 소요되었다. 또한, 볼 밀링 공정을 사용하여 동결 분쇄할 경우(실시예, 비교예 4-1), 볼과 혼합물 입자 사이의 마찰에 의해 입자의 평균 직경이 빠르게 감소함을 확인할 수 있었다.Referring to Table 2, in the case of using only one of the ball milling or the impact element, it took a long time compared to the case of using both. In addition, when freeze-milling using a ball milling process (Example, Comparative Example 4-1), it was confirmed that the average diameter of the particles rapidly decreased due to friction between the balls and the mixture particles.
비교예 4-3 의 경우 동결 분쇄 과정을 수행하지 않았다. 그 결과, 동결 건조 과정에서 혼합물 입자가 응집되는 문제를 해결하지 못하였고, 이로 인해 비교예 4-3 의 물질은 필러로서 주입할 수 없고, 동물 실험 결과로도 피부 주름 감소 등의 효과가 미약하고 최초 효과 발현에 오랜 시간이 소요되는 문제가 존재하였다.In the case of Comparative Example 4-3, the freeze-grinding process was not performed. As a result, the problem of aggregation of the mixture particles during the freeze-drying process was not solved, and therefore, the material of Comparative Example 4-3 could not be injected as a filler, and the effect of reducing skin wrinkles was weak even as a result of animal experiments. There was a problem that it took a long time for the first effect expression.
비교예 4-4 의 경우 동결 건조 및 분쇄 대신 분무를 통해 생분해성 미세 입자를 형성하였다. 그러나, 이 경우 분무 과정에서 혼합물 입자의 일부 코팅(큰 고분자 입자)가 벗겨지고, 입자의 크기 분포가 실시예에 비해 매우 넓어 추가 분쇄 과정을 요구하였다. 또한, 입자 크기를 줄이기 위해 분무시 분무 구멍을 크게 하면 입자들이 분산되는 범위가 넓어지고, 분무 구멍을 작게 하면 혼합물에 의해 분무 구멍이 막히는 등의 문제가 존재하였다.In the case of Comparative Example 4-4, biodegradable fine particles were formed through spraying instead of freeze drying and grinding. However, in this case, part of the coating (large polymer particles) of the mixture particles was peeled off during the spraying process, and the size distribution of the particles was very wide compared to the examples, requiring an additional grinding process. In addition, when the spray hole is enlarged during spraying to reduce the particle size, the range in which the particles are dispersed is widened, and when the spray hole is reduced, there are problems such as clogging of the spray hole by the mixture.
[실험예 5][Experimental Example 5]
실시예와 비교예 5-1 내지 5-5 을 비교하였다. 비교예 5-1 의 생분해성 미세 입자를 증류수에 분산시키면 증류수 일부가 동결되고, 생분해성 미세 입자의 구조가 물의 부피 팽창으로 인해 훼손되는 문제가 발생하였다. Examples and Comparative Examples 5-1 to 5-5 were compared. When the biodegradable fine particles of Comparative Example 5-1 were dispersed in distilled water, a part of the distilled water was frozen, and the structure of the biodegradable fine particles was damaged due to volume expansion of water.
또한, 비교예 5-2 의 경우 급격한 온도 상승으로 인해 생분해성 미세 입자의 구조가 훼손되었고, 비교예 5-3 의 경우 온도 상승 속도가 느려 공정에 오랜 시간이 소요되는 문제가 존재하였다.In addition, in the case of Comparative Example 5-2, the structure of the biodegradable fine particles was damaged due to the rapid temperature rise, and in the case of Comparative Example 5-3, the process took a long time due to the slow temperature increase.
또한, 비교예 5-4 의 필러 조성물은 교반 속도가 빨라 생분해성 미세 입자의 표면에 형성된 비타민, 펩타이드 및 히알루론산 코팅막의 두께가 얇아 체내 주입시 빠르게 약효를 발휘하나 장시간 유지하지 못하는 단점이 확인되었다. 또한, 비교예 5-5 의 경우 교반 속도가 느려 생분해성 미세 입자의 표면에 비타민, 펩타이드, 및 히알루론산 코팅막이 두껍게 형성될 수 있으나, 체내 주입시 약효 발현 시간이 늦고 효능 유지 기간이 긴 만큼 약효가 천천히 발현되는 단점이 존재한다. 반면, 상기 실시예에 따른 필러 조성물은 약효 발현 시간이 빠르고 효능이 충분히 발휘되며 유지 기간 역시 긺을 확인할 수 있었다.In addition, the filler composition of Comparative Example 5-4 has a fast stirring speed, and the thickness of the coating film of vitamins, peptides, and hyaluronic acid formed on the surface of the biodegradable fine particles is thin. . In addition, in the case of Comparative Example 5-5, the stirring speed is slow, so that a thick coating film of vitamins, peptides, and hyaluronic acid can be formed on the surface of the biodegradable fine particles. There is a disadvantage that is slowly expressed. On the other hand, it was confirmed that the filler composition according to the above embodiment had a fast onset of drug effect, sufficiently exhibited efficacy, and a long maintenance period.
[실험예 6][Experimental Example 6]
실시예의 필러 조성물과, 비교예 6-1 및 6-2 의 필러 조성물을 비교하였다.The filler compositions of Examples and the filler compositions of Comparative Examples 6-1 and 6-2 were compared.
[표 3][Table 3]
비교예 6-1 의 경우, 필러 조성물을 사용하기 10 일전에 생분해성 미세 입자의 농도를 조절하였기 때문에 생분해성 미세 입자에 포함된 펩타이드, 비타민, 히알루론산 등이 나노 다공성 입자로부터 분리될 수 있고, 그 결과 실시예의 필러 조성물과 달리 크기가 작은 물질부터 빠르게 흡수되어 약효 유지 기간이 짧아질 수 있다.In the case of Comparative Example 6-1, since the concentration of the biodegradable fine particles was adjusted 10 days before using the filler composition, peptides, vitamins, hyaluronic acid, etc. included in the biodegradable fine particles can be separated from the nanoporous particles, As a result, unlike the filler composition of the embodiment, it is quickly absorbed from a small-sized substance, and the duration of maintaining the medicinal effect can be shortened.
한편, 비교예 6-2 의 경우 농도를 조절하는 공정을 수행하지 않은 것으로서, 피부에 지나치게 많은 영양분이 공급되어 주입된 피부에 여드름이나 뾰루지 등이 발생하고 실시예에 비해 더 나은 효과(피부 탄력 등)이 확인되지 않았다.On the other hand, in the case of Comparative Example 6-2, the process of adjusting the concentration was not performed, and excessive nutrients were supplied to the skin, resulting in acne or pimples on the injected skin, and a better effect (skin elasticity, etc.) ) was not confirmed.
전술한 본원의 설명은 예시를 위한 것이며, 본원이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본원의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.The above description of the present application is for illustrative purposes, and those skilled in the art will understand that it can be easily modified into other specific forms without changing the technical spirit or essential features of the present application. Therefore, the embodiments described above should be understood as illustrative in all respects and not limiting. For example, each component described as a single type may be implemented in a distributed manner, and similarly, components described as distributed may be implemented in a combined form.
본원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.The scope of the present application is indicated by the following claims rather than the detailed description above, and all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims and equivalent concepts thereof should be construed as being included in the scope of the present application.
Claims (8)
상기 혼합물을 -180℃ 내지 -200℃ 의 온도에서 동결 건조시켜 동결 건조물을 형성하는 단계;
상기 동결 건조물을 분쇄하여 생분해성 미세 입자를 형성하는 단계;상기 생분해성 미세 입자의 주변 온도를 상승시키는 단계;
상기 생분해성 미세 입자의 표면에 히알루론산(hyaluronic acid)을 코팅하는 단계; 및
상기 생분해성 미세 입자를 증류수에 분산시키는 단계;
를 포함하고,
상기 생분해성 고분자는 PLLA(poly-L-lactic acid), PDO(polydioxanone), PLA(poly lactic acid), PDLA(poly-D-lactic acid), PCL(polycaprolactone), 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 것이고,
상기 나노 다공성 입자는 Mg(OH)2 를 포함하는 것인,
필러 조성물의 제조 방법에 있어서,
상기 생분해성 고분자는 입자의 크기가 10 nm 내지 100 nm 인 작은 고분자 입자 및 입자의 크기가 100 nm 내지 10 μm 인 큰 고분자 입자를 포함하고,
상기 작은 고분자 입자는 상기 나노 다공성 입자의 기공 내부에 부착되고,
상기 큰 고분자 입자는 상기 나노 다공성 입자의 표면에 부착되고,
상기 나노 다공성 입자의 입자 크기는 1 μm 내지 20 μm 이고,
상기 나노 다공성 입자는 상기 필러 조성물이 인체 내부에 주입될 때 또는 인체 내부에서 분해될 때 발생하는 염증을 억제하고,
상기 CMC, 및 상기 만니톨은 상기 나노 다공성 입자의 표면 또는 기공 내부에 부착되고,
상기 동결 건조물을 분쇄하여 생분해성 미세 입자를 형성하는 단계는 자기장 유도 코일을 이용한 충격 소자에 의한 분쇄 및 볼 밀링에 의한 분쇄를 포함하고,
상기 생분해성 미세 입자의 주변 온도를 상승시키는 단계는, -196℃ 에서 상기 생분해성 미세 입자의 주변 환경 온도를 10℃/h 씩 상승시키되, 상기 주변 환경 온도가 24℃ 가 되면 온도상승을 중단하는 것이고,
상기 생분해성 미세 입자의 표면에 히알루론산(hyaluronic acid)을 코팅하는 단계는 증류수에 히알루론산 및 생분해성 미세 입자를 혼합하고 교반하는 단계를 포함하는 것인,
필러 조성물의 제조 방법.
Forming a mixture by mixing a biodegradable polymer, nanoporous particles, carboxymethyl cellulose (CMC), and mannitol;
Freeze-drying the mixture at a temperature of -180 ° C to -200 ° C to form a freeze-dried product;
Grinding the freeze-dried product to form biodegradable fine particles; Raising the ambient temperature of the biodegradable fine particles;
Coating hyaluronic acid on the surface of the biodegradable fine particles; and
dispersing the biodegradable fine particles in distilled water;
including,
The biodegradable polymer is a group consisting of poly-L-lactic acid (PLLA), polydioxanone (PDO), poly lactic acid (PLA), poly-D-lactic acid (PDLA), polycaprolactone (PCL), and combinations thereof is selected from
The nanoporous particles include Mg (OH) 2 ,
In the manufacturing method of the filler composition,
The biodegradable polymer includes small polymer particles having a particle size of 10 nm to 100 nm and large polymer particles having a particle size of 100 nm to 10 μm,
The small polymer particles are attached to the inside of the pores of the nanoporous particles,
The large polymer particles are attached to the surface of the nanoporous particles,
The particle size of the nanoporous particles is 1 μm to 20 μm,
The nanoporous particles suppress inflammation that occurs when the filler composition is injected into the human body or decomposed in the human body,
The CMC and the mannitol are attached to the surface or inside the pores of the nanoporous particles,
The step of pulverizing the lyophilisate to form biodegradable fine particles includes pulverization by an impact element using a magnetic induction coil and pulverization by ball milling,
In the step of raising the ambient temperature of the biodegradable fine particles, the ambient temperature of the biodegradable fine particles is raised by 10 ° C / h at -196 ° C, and the temperature rise is stopped when the ambient temperature reaches 24 ° C would,
The step of coating hyaluronic acid on the surface of the biodegradable fine particles comprises mixing and stirring the hyaluronic acid and biodegradable fine particles in distilled water,
A method of making a filler composition.
상기 혼합물을 형성하는 단계는, 상기 나노 다공성 입자가 분산된 DMSO(dimethyl sulfoxide) 용액 상에서 수행되는 것인, 필러 조성물의 제조 방법.
According to claim 1,
Wherein the forming of the mixture is performed on a dimethyl sulfoxide (DMSO) solution in which the nanoporous particles are dispersed.
상기 생분해성 미세 입자를 증류수에 분산시킨 후, 상기 증류수 상에 비타민 및 펩타이드를 첨가하고 혼합하는 단계를 추가 포함하는 것인, 필러 조성물의 제조 방법.
According to claim 1,
After dispersing the biodegradable fine particles in distilled water, the method for producing a filler composition further comprising the step of adding and mixing vitamins and peptides on the distilled water.
상기 비타민은 비타민 A, 비타민 B, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 것을 포함하고,
상기 펩타이드는 아세틸 헵사펩타이드-3/8, 팔미토일 펜타펩타이드-4, 휴먼 올리고 펩타이드-1, 카퍼 트라이펩타이드-1, 니코티노일 트라이펩타이드-1, 디펩타이드-4, 및 이들의 조합들로 이루어진 군에서 선택된 것을 포함하는 것인, 필러 조성물의 제조 방법.
According to claim 6,
The vitamin includes one selected from the group consisting of vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin D, vitamin E, and combinations thereof,
The peptide is composed of acetyl hepsapeptide-3/8, palmitoyl pentapeptide-4, human oligo peptide-1, copper tripeptide-1, nicotinoyl tripeptide-1, dipeptide-4, and combinations thereof A method for producing a filler composition comprising one selected from the group.
상기 필러 조성물에 포함된 생분해성 미세 입자의농도는, 10 mg/ml 내지 30 mg/ml 인, 필러 조성물의 제조 방법.
According to claim 1,
The concentration of the biodegradable fine particles contained in the filler composition is 10 mg / ml to 30 mg / ml, the method for producing a filler composition.
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