KR102426727B1 - 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치 및 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법 - Google Patents

방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치 및 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치 및 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 경구용 약물 전달 장치 내부에 약물제제를 삽입하여 투여하면 약물제제로부터 용출된 약물이 장치의 방출 개구부를 통해 특정 속도로 지속적으로 방출되도록 하는 방출 속도 제어 경구용 약물 전달 장치와 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치 및 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법{oral drug delivery system controlling release rate AND manufacturing method for oral drug delivery system controlling release rate}
본 발명은 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치 및 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 경구용 약물 전달 장치 내부에 약물제제를 삽입하여 투여하면 약물제제로부터 용출된 약물이 장치의 방출 개구부를 통해 특정 속도로 지속적으로 방출되도록 하는 방출 속도 제어 경구용 약물 전달 장치와 이의 제조방법에 관한 것이다.
서방출 경구용 약물전달시스템(oral sustained release drug delivery system)은 경구 투여 시 약물을 오랜 시간 동안 정해진 속도로 지속적으로 방출하도록 설계된 약물전달시스템이다. 약물의 지속 방출은 약물의 작용시간을 연장시켜 투여 횟수를 줄일 수 있고, 이에 따라 환자의 복약 순응도를 개선할 수 있다. 또한, 약물 방출속도를 일정하게 하면 혈중 약물농도가 안정화되어 약물농도의 변동에 따른 낮은 치료효과나 독성을 피할 수 있어 궁극적으로 약물 치료의 효율성을 향상시킬 수 있다.
기존에 경구 서방출 제제화에 사용되는 기술은 크게 확산제어(diffusion-controlled) 시스템, 용매에 의한 활성화(solvent-activated) 시스템, 화학적 제어(chemically controlled) 시스템으로 나눌 수 있다. 구체적으로, 확산제어 시스템은 고분자를 사용하는 매트릭스 시스템과 막제어 시스템, 코팅된 과립과 미립구, 정제 등을 포함한다. 용매에 의한 활성화 시스템은 삼투압 제어나 고분자의 팽윤에 의한 약물방출 조절 기술을 포함한다. 마지막으로 화학적 제어 시스템은 고분자의 화학적 분해나 침식 또는 화학적 작용에 의한 수지(resin)로부터 약물의 방출을 포함한다.
예를 들어, 대한민국 공개특허 제2012-0116545호, 제2017-0141524호 및 제2018-0024408호는 친수성 고분자를 이용하여 약물의 방출속도를 조절하는 서방출 정제 매트릭스 시스템 또는 서방층과 속방층을 갖는 다층구조의 정제 매트릭스 시스템을 보고하고 있다. 또한, 대한민국 공개특허 제2018-0092981호에는 삼투압 펌프를 이용한 방출제어 약제학적 조성물이, 제2008-0108520에는 약물과 이온교환 수지 복합체를 함유하는 서방출 제제가 보고된 바 있다.
그러나, 이러한 기존의 서방출 약물전달시스템은 대부분 약물과 방출제어 기제 사이의 상호작용에 의해 약물의 방출속도를 지연시키는 것으로, 약물에 따라 적당한 고분자를 선택하고 처방을 달리해야 하므로 그 제조방법이 복잡하다. 또한, 특정 방출속도를 갖는 제제를 개발하기 위해서는 많은 시행착오를 반복하게 된다. 결과적으로 기존의 방법들은 서방출 약물전달시스템의 개발에 많은 시간과 비용이 소요된다는 단점을 갖는다.
따라서 기존의 경구용 서방출 약물전달시스템 기술이 갖는 한계를 극복할 수 있는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 개발이 필요하다.
대한민국 공개특허 제2012-0116545호
본 발명은 전술한 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서, 약물 전달 장치 내부에 주약물을 포함하는 제제를 삽입하여 투여하면 장치 내부로 유입된 위액에 의해 약물이 용출되고 용출된 약물은 소정의 방출구를 통해 정해진 속도로 지속적으로 외부로 방출될 수 있는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치를 제공하는 데 그 목적이 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는, 상부가 개구된 약제 보관 공간을 갖는 캡슐 바디; 상기 캡슐 바디 상에 결합되며 상기 약제 보관 공간을 위에서 덮는 캡슐 캡; 상기 약제 보관 공간 내에 위치하며 상기 캡슐 캡 아래에 배치되고 상기 약제 보관 공간 내에서 상하로 변위 가능한 인서트; 및 소정의 높이를 갖는 입체물로 구성되고 상기 약제 보관 공간 내에 위치하며 상기 캡슐 캡과 상기 인서트 사이에 배치되어 상기 캡슐 캡과 상기 인서트를 이격시키는 제1 제제; 및 상기 약제 보관 공간 내에 배치되되 상기 인서트 아래에 배치되는 제2 제제;를 포함하며,
상기 캡슐 바디는 상기 약제 보관 공간을 측방향으로 오픈시키도록 측방향으로 개구된 측방 개구부, 및 상기 측방 개구부보다 아래에 위치하며 상기 약제 보관 공간을 오픈시키는 방출 개구부를 포함하며, 상기 인서트는 상하로 관통된 통공을 포함하고, 상기 제1 제제가 상기 인서트와 상기 캡슐 캡 사이에 위치하면, 상기 측방 개구부가 오픈 상태가 되고, 상기 측방 개구부 및 상기 통공을 통해 상기 약제 보관 공간이 외부로 오픈되며, 상기 제1 제제가 제거되고 상기 인서트와 상기 캡슐 캡 사이의 거리가 축소되면, 상기 인서트가 상기 측방 개구부를 가려서 상기 측방 개구부가 클로징 상태가 되고 상기 제2 제제가 상기 방출 개구부를 통해 방출된다.
일 실시예에 의하면, 상기 방출 개구부는, 상기 측방 개구부보다 작은 관통 면적을 갖는다.
일 실시예에 의하면, 상기 캡슐 캡은, 제1 자성 부재를 포함하고, 상기 인서트는, 제2 자성 부재를 포함하며, 상기 제1 자성 부재와 상기 제2 자성 부재는 상호간에 인력을 발생시키고, 상기 제1 제제가 제거되면 상기 제1 자성 부재와 상기 제2 자성 부재의 인력에 의해서 상기 인서트가 상기 캡슐 캡 방향으로 변위한다.
일 실시예에 의하면, 상기 인서트는, 상기 인서트의 측면 둘레면을 구성하는 측벽부를 포함하며, 상기 측벽부는, 상기 인서트가 클로징 상태가 되면 상기 측방 개구부를 내측에서 클로징한다.
일 실시예에 의하면, 상기 인서트는, 상기 제1 제제의 아래에서 상기 제1 제제를 지지하는 지지면부를 포함한다.
일 실시예에 의하면, 상기 제2 자성 부재는 상기 지지면부에 고정된다.
일 실시예에 의하면, 상기 제1 자성 부재는 상기 캡슐 캡의 저면에 고정된다.
일 실시예에 의하면, 상기 제1 제제의 용해 속도는, 상기 제2 제제의 용해 속도보다 빠른 구성을 갖는다.
일 실시예에 의하면, 상기 제1 제제는, 락토오스(Flow-lac 100)와 스테아린산 마그네슘이 99.5:0.5 의 비율로 혼합된 성분을 포함한다.
일 실시예에 의하면, 상기 캡슐 캡은, 내부에 기체가 담겨지는 기체 충진 공간을 가져서 부력을 갖는다.
일 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법에 있어서, 상기 캡슐 바디, 캡슐 캡, 및 인서트를 제조하는 단계; 상기 제1 제제를 제조하는 단계; 및 캡슐 바디 내에 제2 제제를 투입한 후, 상기 인서트, 및 제1 제제를 배치하고 캡슐 캡을 결합하는 단계; 를 포함한다.
본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는, 약물제제로부터 주약물이 방출되는 속도를 조절할 수 있다.
특히, 상기 주약물의 방출은 방출 개구부의 위치 및 크기 등의 구조적 요소에 의해 특정한 속도로 일어나므로, 약물 방출 속도를 적절히 선택할 수 있다.
따라서, 본 발명의 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는 기존의 서방성 제제처럼 다른 방출속도 조절 첨가제를 제제에 첨가하여 제형을 새로 만들 필요 없이, 약물제제를 단순히 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치 내에 삽입함으로써 약물의 방출 속도를 제어할 수 있다.
또한, 주약물의 방출 속도는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 구조에 의해 결정되므로, 주약물의 종류에 관계없이 정확한 방출속도 조절이 가능하다.
또한, 속붕해정을 포함하는 제1 제제는 주약물을 함유하도록 제조할 수 있으며, 이를 통해 투여 후 단시간 내에 유효 혈중농도에 도달하게끔 초기용량(loading dose)을 추가로 투여할 수도 있다.
아울러, 실시예에 의하면, 캡슐 캡 내에는 부력을 제공하는 기체 충진 공간을 갖는다. 따라서, 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는, 위장관액 상에 부유하는 상태가 될 수 있다. 따라서, 본 발명의 방출속도 제어 경구용 약물 전달 장치는 주약물의 방출이 완료될 때까지 복용자의 위 내에 충분한 시간 동안 체류할 수 있다.
종합적으로, 실시예에 의한 방출 속도 제어 경구용 약물 전달 장치는 기존의 서방출 제제의 방출 조절에 필요한 방출조절 첨가제를 사용하지 않으며, 복잡한 제형의 개발 과정 없이 약물제제의 방출 속도를 용이하게 조절할 수 있다.
본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 제어 경구용 약물 전달 장치는 다양한 약물의 시판 약물제제에 폭넓게 적용될 수 있으며, 특히 기존의 방법으로 서방출 제제의 개발이 어려웠던 흡수부위가 위장관 상부인 약물, 작용부위가 위인 약물, 소장 하부에서 불안정한 약물 등에 적용하여 생체이용률을 향상시키고 치료 효과의 증대를 기대할 수 있다.
도 1 은 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 외형을 나타낸 도면이며, 도 2 는 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 분해도이다. 도 3 은 도 1 의 X-X 를 나타낸 단면도이다.
도 4 는 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 캡슐 바디를 나타낸 도면이며, 도 5 는 도 4 의 X1-X1 의 단면을 나타낸 도면이다.
도 6 은 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 캡슐 캡을 나타낸 도면이며, 도 7 은 도 6 의 X2-X2 의 단면을 분해도로 나타낸 도면이다.
도 8 은 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 인서트를 나타낸 도면이며, 도 9 는 도 8 의 X3-X3 의 단면을 나타낸 도면이다.
도 10 은 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 외형을 나타낸 도면이며, 도 11 은 도 10 의 X4-X4 를 나타낸 단면도이다.
도 12 는 제1 제제가 제거된 상태를 도시한 것이며, 도 13 은 도 12 의 X5-X5 의 단면을 나타낸 것이다.
도 14 및 도 15 는 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 용출시험 결과를 나타낸 도면이다.
도 16은 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 용출시험 결과를 나타낸 도면이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여, 본 발명에 따른 바람직한 실시예에 대하여 설명한다.
도 1 은 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 외형을 나타낸 도면이며, 도 2 는 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 분해도이다. 도 3 은 도 1 의 X-X 를 나타낸 단면도이다.
이하 설명에서, "상하"와 같은 방향을 나타내는 용어는 도면에 도시된 사항을 참조로 한다. 단, 이러한 방향은 절대적인 것이 아니며, 바라보는 방향 및 부재의 배향에 따라서 달라질 수 있다.
본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는, 캡슐 바디(100); 캡슐 캡(200); 인서트(300)를 포함하며, 제1 제제(400); 및 제2 제제(500)를 더 포함할 수 있다.
<캡슐 바디(100)>
도 4 는 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 캡슐 바디(100)를 나타낸 도면이며, 도 5 는 도 4 의 X1-X1 의 단면을 나타낸 도면이다.
캡슐 바디(100)는, 메인 바디(110) 내에 약제 보관 공간(120)을 갖는 부재이다. 약제 보관 공간(120)은 상부가 개구되어 있다.
약제 보관 공간(120) 내에는 후술하는 제2 제제(500)가 담겨질 수 있다. 아울러, 인서트(300)가 약제 보관 공간(120) 내에 배치될 수 있다. 아울러, 인서트(300) 상부에 제1 제제(400)가 배치될 수 있다.
실시예에 의하면 캡슐 바디(100)는, 측방 개구부(130), 및 방출 개구부(140)를 포함한다.
측방 개구부(130)는, 메인 바디(110)를 측방향으로 관통하는 소정의 통공(320)이다. 상기 약제 보관 공간(120)은 측방 개구부(130)에 의해서 측방향으로 오픈된다. 측방 개구부(130)는 복수 개 구비될 수 있다. 복수 개의 측방 개구부(130)는 캡슐 바디(100)의 둘레를 따라서 나란하게 위치할 수 있다.
상기 방출 개구부(140)는, 상기 메인 바디(110)를 관통하는 소정의 통공(320)이다. 방출 개구부(140)는 측방 개구부(130)보다 아래에 위치한다. 상기 약제 보관 공간(120)은 방출 개구부(140)에 의해서 외부로 오픈된다. 방출 개구부(140)는 복수 개 구비될 수 있다. 도면에는 방출 개구부(140)가 캡슐 바디(100)의 측면에 구비되어 측방향으로 개구되어 있으나, 이에 한정하지 않고 캡슐 바디(100)의 하부에 방출 개구부(140)가 형성되는 것도 가능하다.
실시예에 의하면, 상기 방출 개구부(140)는, 상기 측방 개구부(130)보다 작은 관통 면적을 가질 수 있다. 따라서, 측방 개구부(130)를 통한 유체(예컨대 체액 등)의 시간당 유동량은 방출 개구부(140)를 통한 유체의 시간당 유동량보다 많다.
<캡슐 캡(200)>
도 6 은 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 캡슐 캡(200)을 나타낸 도면이며, 도 7 은 도 6 의 X2-X2 의 단면을 분해도로 나타낸 도면이다.
캡슐 캡(200)은, 상기 캡슐 바디(100) 상에 결합되는 부재이다. 캡슐 캡(200)이 캡슐 바디(100) 상에 결합되면 캡슐 캡(200)은 상기 약제 보관 공간(120)을 위에서 덮는다. 즉, 캡슐 캡(200)은 약제 보관 공간(120)을 덮는 캡 부재이다.
캡슐 캡(200)은 캡 바디(210)를 가지며, 캡 바디(210)의 저면에는 캡슐 바디(100)의 상단부에 내삽되어 끼워질 수 있는 끼움 돌기(220)가 구비될 수 있다.
캡슐 캡(200)은 제1 자성 부재(230)를 포함한다. 제1 자성 부재(230)는 자력을 갖는 부재이거나, 또는 외부의 자력원에서 발생하는 자력에 반응하여 자력원 방향으로 이끌리는 부재일 수 있다.
실시예에 의하면, 제1 자성 부재(230)는 캡슐 캡(200)의 저면에 고정될 수 있다. 예컨대, 캡슐 캡(200)의 저면에 소정의 고정 홈(240)이 구비되며, 상기 고정 홈(240) 내에 제1 자성 부재(230)가 끼워질 수 있다. 아울러, 제1 자성 부재(230)를 캡슐 캡(200)에 고정시킬 수 있는 소정의 고정 부재(250)가 구비될 수도 있다. 예컨대, 상기 고정 부재(250)는 제1 자성 부재(230)를 아래에서 덮어서 커버할 수 있다.
또한, 실시예에 의하면, 캡슐 캡(200)은 내부에 기체 충진 공간(260)을 가질 수 있다. 상기 기체 충진 공간(260)은 밀폐되어 있으며, 내부에 기체가 담겨질 수 있다.
상기 실시예와 같이 캡슐 캡(200)이 기체 충진 공간(260)을 가짐에 따라서, 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는, 복용자가 복용하여 위 내에서 위액 상에 떠 있을 수 있다.
<인서트(300)>
도 8 은 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 인서트(300)를 나타낸 도면이며, 도 9 는 도 8 의 X3-X3 의 단면을 나타낸 도면이다. 여기서, 도 9 에서는 인서트(300) 상에 제1 제제(400)가 놓여진 상태이다.
인서트(300)는, 상기 약제 보관 공간(120) 내에 위치하며 상기 캡슐 캡(200) 아래에 배치되고 상기 약제 보관 공간(120) 내에서 상하로 변위 가능한 부재이다.
실시예에 의하면, 상기 인서트(300)는, 상기 인서트(300)의 측면 둘레면을 구성하는 측벽부(310)를 포함할 수 있다. 측벽부(310)는 캡슐 바디(100)의 내측 둘레면에 대응하는 형상을 가질 수 있다. 예컨대, 측벽부(310)는 소정의 반경과 높이를 갖는 원통형 형상을 가질 수 있다. 측벽부(310)의 외측 둘레면은, 인서트(300)가 약제 보관 공간(120) 내에 투입되었을 때 캡슐 바디(100)의 내측 둘레면에 밀착하거나 또는 미세한 간격을 갖고 대면할 수 있다. 따라서, 인서트(300)를 위에서 볼 때, 인서트(300)의 외형 형상은 약제 보관 공간(120)의 외형과 대응되며, 단면적 또한 대응될 수 있다. 여기서, 대응된다는 의미는 거의 동일한 정도를 의미한다.
실시예에 의하면, 상기 인서트(300)는, 상하로 개구된 통공(320)을 가질 수 있다. 상기 통공(320)은 상기 측벽부(310)의 내측에 형성된다.
실시예에 의하면, 상기 인서트(300)는, 상기 측벽부(310)를 가로지르는 지지면부(330)를 포함할 수 있다. 따라서, 상기 통공(320)은 상기 지지면부(330)의 양 측을 각각 관통할 수 있다.
실시예에 의하면, 인서트(300)는 제2 자성 부재(340)를 포함한다. 제2 자성 부재(340)는 자력을 갖는 부재이거나, 또는 외부의 자력원에서 발생하는 자력에 반응하여 자력원 방향으로 이끌리는 부재일 수 있다.
실시예에 의하면, 상기 제2 자성 부재(340)는 상기 지지면부(330)에 고정될 수 있다. 실시예에 의하면, 상기 지지면부(330)의 하부에는 제2 자성 부재(340)가 고정되는 소정의 고정 홈(350)이 구비될 수 있다.
<제1 제제(400)와 제2 제제(500)>
제1 제제(400)는, 상기 약제 보관 공간(120) 내에 위치하며 상기 캡슐 캡(200)과 상기 인서트(300) 사이에 배치된다.
상기 제1 제제(400)는 소정의 높이를 갖는 입체물로 구성되어 상기 인서트(300)와 상기 캡슐 캡(200) 사이를 이격시킨다.
제2 제제(500)는, 상기 약제 보관 공간(120) 내에 위치하며 상기 인서트(300)보다 아래에 위치한다.
실시예에 의하면, 소정의 일 체액에 대한 상기 제1 제제(400)의 반응 속도는, 상기 일 체액에 대한 상기 제2 제제(500)의 반응 속도보다 빠를 수 있다.
즉, 제1 제제(400)는 비교적 빠른 반응 속도를 갖는 속붕해정이며, 제2 제제(500)는 상기 속붕해정보다 반응 속도가 느린 소정의 일반방출제제일 수 있다. 단, 이에 한정하지 아니하며, 제2 제제(500)의 성분은 다른 여타의 약물제제를 포함할 수 있다.
일 실시예에 의하면, 상기 제1 제제(400)는, 락토오스(Flow-lac 100)와 스테아린산 마그네슘이 99.5:0.5 의 비율로 혼합된 성분을 가질 수 있다.
<방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 결합 구조, 작동 및 효과>
이하에서는, 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 각부의 결합 구조, 작동 및 효과에 대해서 설명한다.
도 10 은 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 외형을 나타낸 도면이며, 도 11 은 도 10 의 X4-X4 를 나타낸 단면도이다. (도 10 및 도 11 은 각각 도 1 및 도 3 과 같다)
먼저, 제1 제제(400)가 캡슐 캡(200)과 인서트(300) 사이에 배치되어 있는 상태에 대해서 설명한다. 즉, 인서트(300)와 캡슐 캡(200)이 확장되어 서로 이격된 상태에 대해서 설명한다.
캡슐 바디(100)의 약제 보관 공간(120) 내에는 제2 제제(500)가 담겨지고, 이어서, 인서트(300)가 배치된다. 제1 제제(400)는 인서트(300) 상에 배치된다. 한편, 인서트(300)는 약제 보관 공간(120) 내에서 상하로 변위할 수 있다.
상기와 같이 약제 보관 공간(120) 내에 인서트(300), 제1 제제(400), 및 제2 제제(500)가 배치된 상태에서 캡슐 캡(200)이 캡슐 바디(100) 상에 결합된다. 예컨대, 캡슐 캡(200)의 끼움 돌기(220)가 캡슐 바디(100)의 상단부에 내삽되는 형태로 결합이 이루어질 수 있다.
상기와 같은 결합 상태에서는, 제1 제제(400)는 인서트(300)와 캡슐 캡(200) 사이에 위치한다. 아울러, 제1 제제(400) 상에 캡슐 캡(200)의 제1 자성 부재(230)가 위치하고, 제2 제제(500) 아래에 인서트(300)의 제2 자성 부재(340)가 위치한다.
이때, 제1 자성 부재(230)와 제2 자성 부재(340)는 상기 상호간에 인력을 발생시킨다. 예컨대, 제1 자성 부재(230)와 제2 자성 부재(340)가 모두 자력을 가질 경우, 제1 자성 부재(230)와 제2 자성 부재(340)는 서로 다른 자극을 갖고 마주볼 수 있다. 다른 예로, 제1 자성 부재(230)와 제2 자성 부재(340) 중 어느 하나는 자력을 갖고, 다른 하나는 자력에 반응하는 재질로 구성될 수 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 상기 제1 자성 부재(230)와 상기 제2 자성 부재(340)는 상호간에 인력을 발생시킨다. 그러나, 제1 제제(400)가 인서트(300)와 캡슐 캡(200) 사이에 위치하므로, 상기 인서트(300)와 상기 캡슐 캡(200) 사이는 제1 제제(400)에 의해서 이격되어 있다. 즉, 제1 제제(400)는 제1 자성 부재(230)의 제2 자성 부재(340) 사이의 인력에 저항하여 인서트(300)와 캡슐 캡(200) 사이를 이격시키는 기능을 할 수 있다.
제1 제제(400)가 인서트(300)와 캡슐 캡(200) 사이에 배치된 상태에서는, 인서트(300)는 측방 개구부(130)의 아래에 위치한다. 따라서, 측방 개구부(130)가 오픈되어 있는 오픈 상태이다. 이와 같은 측방 개구부(130)의 오픈 상태에서는 측방 개구부(130) 내부의 공간이 측방 개구부(130)를 통해서 외부로 오픈되어 있다.
또한, 인서트(300)는 상하로 개구된 통공(320)을 갖는다. 따라서, 인서트(300) 아래에 위치하는 공간 또한 통공(320)과 측방 개구부(130)를 통해서 외부로 오픈되어 있다.
상기와 같은 구성을 가짐으로서, 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치가 액체 내에 투입되면 액체가 측방 개구부(130) 및 통공(320)을 통해서 약제 보관 공간(120) 내부로 유입될 수 있다.
이하에서는 제1 제제(400)가 제거된 상태에 대해서 설명한다. 도 12 는 제1 제제(400)가 제거된 상태를 도시한 것이며, 도 13 은 도 12 의 X5-X5 의 단면을 나타낸 것이다.
예컨대, 제1 제제(400)가 측방 개구부(130)를 통해 유입된 액체에 용해되면, 인서트(300)와 캡슐 캡(200) 사이에서 제거될 수 있다. 제1 제제(400)가 인서트(300)와 캡슐 캡(200) 사이에서 제거되면 캡슐 캡(200)의 제1 자성 부재(230)와 인서트(300)의 제2 자성 부재(340) 사이의 인력에 의해서 인서트(300)가 캡슐 캡(200) 방향(상방향)으로 변위하게 된다.
인서트(300)가 캡슐 캡(200) 방향으로 변위하여 인서트(300)와 캡슐 캡(200) 사이의 거리가 축소되면, 측방 개구부(130)의 적어도 일 부분이 상기 인서트(300)에 의해서 커버되는 상태가 된다. 즉, 측방 개구부(130)가 인서트(300)의 측벽부(310)에 의해서 닫히는 클로징 상태가 된다. 이와 같은 측방 개구부(130)의 클로징 상태에서는, 측방 개구부(130)를 통한 약제 보관 공간(120) 내부와 외부 사이의 유체의 유동(유입, 유출)이 차단되거나 최소화될 수 있다. 한편, 도면에서는 인서트(300)의 상단이 캡슐 캡(200)의 저면에 맞닿은 상태로 도시되었으나, 반드시 이에 한정하는 것은 아니다.
한편, 이와 같은 측방 개구부(130)의 클로징 상태에도 불구하고, 방출 개구부(140)는 오픈된 상태를 유지하고 있다. 따라서, 약제 보관 공간(120) 내부의 유체 등은 방출 개구부(140)를 통해서 외부로 용출될 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 방출 개구부(140)의 크기는 측방 개구부(130)에 비해서 작으므로, 방출 개구부(140)를 통한 유체의 시간 당 유동량은 비교적 작게 제한될 수 있다.
이하에서는 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치가 사용자에 의해서 복용되어 위장 내에 투입되었을 때에 대해서 설명한다.
본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는, 제1 제제(400)가 캡슐 캡(200)과 인서트(300) 사이에 위치하여 측방 개구부(130)가 오픈된 상태로 복용자의 위장 내에 투입(경구 투여)된다. 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치가 위장 내에 투입되면, 위장 내의 위장관액은 측방 개구부(130)를 통해서 측방 개구부(130)의 내측에 위치한 공간으로 유입된다. 또한, 위장관액은 통공(320)을 통해서 인서트(300) 아래에 위치한 공간으로도 유입된다.
따라서, 상기 인서트(300) 상에 위치하는 제1 제제(400)는 상기 측방 개구부(130)를 통해 유입된 위장관액에 의해서 용해될 수 있다. 따라서, 제1 자성 부재(230)와 제2 자성 부재(340) 사이의 인력에 의해서 인서트(300)가 캡슐 캡(200) 방향으로 변위하고, 측방 개구부(130)는 클로징 상태가 된다. 측방 개구부(130)가 클로징 상태가 되면, 약제 보관 공간(120) 내에는 위장관액이 유입되지 않거나, 미량만 유입될 수 있다.
이때, 제1 제제(400)는 속붕해정이므로, 위장관액에 빠르게 반응하여 신속하게 용해될 수 있다. 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치가 사용자에 의해서 복용되어 위장 내에 투입되면 신속하게 제1 제제(400)가 용해되고 측방 개구부(130)가 클로징 상태가 될 수 있다.
또한, 상기 제1 제제(400)는 약물 성분을 함유하지 않을 수도 있으며, 주약물 성분의 초기 용량을 함유할 수도 있다. 만일 제1 제제(400)가 주약물 성분의 초기 용량을 함유하는 경우에는, 투여 초기에 빠른 시간 안에 유효 혈중 농도를 달성할 수 있다.
또한, 상기 인서트(300) 아래에 위치한 공간 내에 담겨진 제2 제제(500)는 상기 측방 개구부(130)와 통공(320)을 통해 유입된 위장관액에 반응하여 용해될 수 있다.
측방 개구부(130)의 클로징 상태가 됨에도 불구하고, 방출 개구부(140)는 오픈된 상태를 유지하고 있다. 따라서, 용해된 제2 제제(500)는 방출 개구부(140)를 통해서 외부로 용출될 수 있다. 앞서 설명한 바와 같이, 방출 개구부(140)의 크기는 측방 개구부(130)에 비해서 작으므로, 방출 개구부(140)를 통한 유체의 시간 당 유동량은 비교적 작다.
따라서, 용해된 제2 제제(500)는, 본 발명의 방출속도 제어 경구용 약물 전달 장치가 복용자의 위 내에 체류하는 동안 방출 개구부(140)를 통해서 서서히 체내로 방출될 수 있다. 이때, 방출 개구부(140)의 모양, 크기, 위치를 적절히 선택될 수 있다. 따라서, 제2 제제(500)의 방출 속도 또한 적절히 조절될 수 있다. 이때, 제2 제제(500)는 주약물 성분을 포함하므로, 주약물 성분의 방출 속도가 적절히 조절될 수 있게 된다.
상기와 같이, 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는, 주약물을 함유한 약물제제를 제2 제제(500) 내에 포함시켜서 경구 투여하게 된다. 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는, 약물제제로부터 주약물이 방출되는 속도를 조절할 수 있다.
특히, 상기 주약물의 방출은 방출 개구부(140)의 위치 및 크기 등의 구조적 요소에 의해 특정한 속도로 일어나므로, 약물 방출 속도를 적절히 선택할 수 있다.
따라서, 본 발명의 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는 기존의 서방성 제제처럼 다른 방출속도 조절 첨가제를 제제에 첨가하여 제형을 새로 만들 필요 없이, 약물제제를 단순히 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치 내에 삽입함으로써 약물의 방출 속도를 제어할 수 있다.
또한, 주약물의 방출 속도는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 구조에 의해 결정되므로, 주약물의 종류에 관계없이 정확한 방출속도 조절이 가능하다.
또한, 속붕해정을 포함하는 제1 제제(400)는 주약물을 함유하도록 제조할 수 있으며, 이를 통해 투여 후 단시간 내에 유효 혈중농도에 도달하게끔 초기용량(loading dose)을 추가로 투여할 수도 있다.
아울러, 실시예에 의하면, 캡슐 캡(200) 내에는 부력을 제공하는 기체 충진 공간(260)을 갖는다. 따라서, 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치는, 위장관액 상에 부유하는 상태가 될 수 있다. 따라서, 본 발명의 방출속도 제어 경구용 약물 전달 장치는 주약물의 방출이 완료될 때까지 복용자의 위 내에 충분한 시간 동안 체류할 수 있다.
종합적으로, 실시예에 의한 방출 속도 제어 경구용 약물 전달 장치는 기존의 서방출 제제의 방출 조절에 필요한 방출조절 첨가제를 사용하지 않으며, 복잡한 제형의 개발 과정 없이 약물제제의 방출 속도를 용이하게 조절할 수 있다.
본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 제어 경구용 약물 전달 장치는 다양한 약물의 시판 약물제제에 폭넓게 적용될 수 있으며, 특히 기존의 방법으로 서방출 제제의 개발이 어려웠던 흡수부위가 위장관 상부인 약물, 작용부위가 위인 약물, 소장 하부에서 불안정한 약물 등에 적용하여 생체이용률을 향상시키고 치료 효과의 증대를 기대할 수 있다.
<방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법>
본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법은, 캡슐 바디(100), 캡슐 캡(200) 및 인서트(300)를 제조하는 단계; 제1 제제(400)를 제조하는 단계; 및 캡슐 바디(100) 내에 제2 제제(500), 인서트(300), 및 제1 제제(400)를 배치하고 캡슐 캡(200)을 결합하는 단계;를 포함한다.
캡슐 바디(100), 캡슐 캡(200), 및 인서트(300)는 주약물 성분을 포함하지 않는 별개의 생분해성 합성 고분자, 천연 고분자, 경구 투여용 합성수지 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 재료로 구성될 수 있다. 또한, 경구 투여용 합성 수지 및 천연 고분자와 같이 종래 사용되는 것이라면 특별히 제한되지 않고 사용할 수 있다. 이러한 재료는 위장 내에서 용해되지 않고 약물 방출이 완료될 때까지 충분한 시간동안 위 내에 체류할 수 있으며 약물 방출이 완료된 후 소장을 지나 체외로 배설될 수 있다.
캡슐 바디(100), 캡슐 캡(200), 및 인서트(300)는 예컨대 3D 프린터를 이용하여 설계 및 제조할 수 있으며, 종래 알려진 금형 방법에 의한 제조 및 대량 생산이 가능하다.
캡슐 바디(100)를 제조하는 단계에 있어서, 캡슐 바디(100)에 구비되는 방출 개구부(140)는 그 모양, 위치, 개수가 적절히 선택될 수 있다. 따라서, 방출 개구부(140)를 통해서 방출되는 약물의 용출 프로파일을 조절할 수 있다. 또한, 방출 개구부(140)의 크기, 개수, 위치와 약물의 방출 속도와의 수학적 관계를 도출함으로써 원하는 방출속도를 갖는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치를 제조할 수 있다.
본 발명의 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치에 포함되는 제2 제제(500) 내에 포함될 수 있는 약물제제의 일 예로는 바클로펜, 리보플라빈, 아시클로버, 레바미피드, 푸로세마이드, 레보도파, 알부테롤, 5-플루오로우라실, 제산제, 캅토프릴, 디아제팜, 딜티아젬, 프로프라놀롤 등을 들 수 있다. 그러나, 주로 위 내에서 흡수율이 양호한 약물, 소장 상부에서 흡수되는 약물, 위에 작용하는 약물, 소장 하부에서 불안정한 약물 등의 약물제제는 모두 가능하다. 이 약물제제는 약물의 주성분을 포함한 속붕해정으로 제조하거나, 시판 제제를 그대로 사용하는 것도 가능하다.
<실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치, 및 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법>
이하에서는, 구체적으로, 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조를 각각 상세히 설명한다. 단, 이하의 설명은 어디까지나 일 실시예로서, 본 발명의 권리범위를 한정하는 것은 아니다.
<실시예 1 내지 9>
<단계 1 : 캡슐 바디(100), 캡슐 캡(200) 및 인서트(300)를 제조하는 단계>
Rhino 6® (Robert McNeel & Associates, WA, USA) computer-aided design (CAD) 프로그램을 이용해 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 디자인을 완성하였다. 이어서, fused deposition modeling (FDM) 방식의 3D 프린터(Raise3D N2 모델)와 poly lactic acid 수지를 이용해 하기 표 1과 같은 3D 프린트 인쇄조건으로 약물 전달 장치를 구성하는 1) 기체 충진 공간(260)을 갖는 캡슐 캡(200), 2) 약제 보관 공간(120), 측방 개구부(130), 방출 개구부(140)를 포함하는 캡슐 바디(100), 3) 인서트(300)를 생산하였다.
또한 캡슐 바디(100)에 구비되는 방출 개구부(140)의 크기, 개수, 위치를 달리하여 다양한 형태의 캡슐 바디(100)를 제조하였으며 표 2에 나타내었다 (제조예 1-1 내지 1-9). 여기서, 방출 개구부(140)의 위치라 함은, 캡슐 바디(100)의 하단으로부터의 높이를 의미한다. 예컨대, 제조예 1-1 에서는, 방출 개구부(140)가 캡슐 바디(100)의 하단으로부터 3.3 mm 위에 위치한다. 이하 모든 설명에서 방출 개구부(140)의 위치는 캡슐 바디(100)의 하단으로부터의 높이를 의미하는 것으로 이해될 수 있다.
인쇄 parameter
Filament diameter PLA 1.75mm
Nozzle diameter 0.2 mm
Build plate temperature 80℃
Infill Density 100%
Shells 2
Layer height 0.15 mm
제조예 1-1 제조예 1-2 제조예 1-3 제조예 1-4 제조예 1-5 제조예 1-6 제조예 1-7 제조예 1-8 제조예 1-9
약물방출구의 크기 (mm2) 0.09 0.36 0.09 0.36 0.09 0.36 0.09 0.36 0.225
약물방출구의 개수 2 2 6 6 2 2 6 6 4
약물방출구의 위치 (mm) 3.3 3.3 3.3 3.3 9.3 9.3 9.3 9.3 6.3
<단계 2 : 제1 제제(400)를 제조하는 단계>
제1 제제(400)를 구성하는 성분으로서, 락토오스(Flow-lac 100)과 스테아린산 마그네슘을 99.5:0.5의 비율로 균질하게 혼합하였다. 제조된 혼합물을 0.3 ton의 압력으로 hydraulic tablet press (Carver, Inc.)와 원형 펀치(diameter: 5mm)를 이용하여 지름 5 mm, 높이 3.5 mm의 속붕해정을 타정하였다. 제조된 속붕해정의 제조방법은 하기 표 3과 같다(제조예 2).
제조방법 제조예 2
사용량 (mg/T) 중량 (%)
부형제 Flow-lac 100 87.0625 99.5
활택제 스테아린산 마그네슘 0.4375 0.5
총질량 (mg) 87.5
타정압 (ton) 0.3
<단계 3 : 캡슐 바디(100) 내에 제2 제제(500), 인서트(300), 및 제1 제제(400)를 배치하고 캡슐 캡(200)을 결합하는 단계 >
상기 단계 1의 제조예 1-1 내지 1-9에서 제조한 부품 중 캡슐 캡(200) 하단과 인서트(300) 상단에 각각 제1 자성 부재(230)와 제2 자성 부재(340)를 장착한 후 조립한다. 아울러, 단계 2의 제조예 2에서 제조한 제1 제제(400)와, 시판 바클로펜 10 mg 약물제제 (Prex tab®)를 제2 제제(500)로서 캡슐 바디(100)에 삽입하였다. 이에 따라서, 본 발명의 실시예에 의한 약물 방출 속도를 조절 경구용 약물 전달 장치를 제조하였다. (실시예 1 내지 9) 제조된 각각의 부분의 각 구성은 하기 표 4과 같다.
실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 실시예 7 실시예 8 실시예 9
캡슐 바디(100), 캡슐 캡(200), 인서트(300) 제조예 1-1 제조예 1-2 제조예 1-3 제조예 1-4 제조예 1-5 제조예 1-6 제조예 1-7 제조예 1-8 제조예 1-9
제1 제제(400) 제조예 2
제2 제제(500) 바클로펜 10 mg (Prex tab®)
이하에서는 상기 실시예 1 내지 9 에 의해서 제조된 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 성능 실험예에 대해서 설명한다.
<실험예 1: 실시예 1 내지 9 에 의해서 제조된 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 부유력 실험>
실시예 1 내지 9 에서 제조한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 부유력을 확인하기 위한 실험을 진행하였다. 상기 평가를 위해, 대한민국 약전 일반시험법 용출시험법 제2법에 따라 pH 1.2액에서 용출시험을 실시하였고, 용출시험의 조건은 아래 표 5 와 같다. 용출액에서 부유시간을 측정한 결과, 부유시간은 실시예 1 내지 9 에서 모두 24시간 이상 유지되었다. 기체 충진 공간(260)을 포함하는 캡슐 캡(200) 부분에서 기인하는 부력은 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치가 약물 방출이 완료될 때까지 충분한 시간 동안 부유하는데 이상이 없음을 확인할 수 있었다.
용출시험법 대한약전 일반시험법 제 2법 (패들법)
온도 37 ± 0.5°C
패들 회전속도 100 rpm
용출액 액성 pH 1.2
용출액 부피 900 mL
<실험예 2: 방출속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 용출 시험>
시판 바클로펜 10 mg 로 구성된 제2 제제(500)와 실시예 1 내지 9의 용출을 확인하기 위하여 대한민국 약전 일반시험법 용출시험법 제2법에 따라 pH 1.2액에서 용출시험을 실시하였다. 용출시험의 조건은 상기 표 5 와 같으며, 용출액의 바클로펜 약물농도를 HPLC-UV로 분석하였다. 바클로펜에 대한 분석조건은 표 6 과 같다.
기구
HPLC Waters 2695 separations module (Waters, Milford, CA, USA)
UV 검출기 Waters 2996 photodiode array detector (Waters, Milford, CA, USA)
HPLC 조건
분석 칼럼 Zorbax 300SB-C18, 5.0μm, 4.6 X 250 mm (Agilent Technologies, Torrance, CA, USA)
흡광도 λ 220 nm
이동상 10 mM 인산나트륨 완충액: 아세토니트릴 = 70: 30
유속 1 mL/min
칼럼 오븐 온도 30°C
주입량 20 μL
상기 용출시험을 통해 얻어진 결과를 도 14, 15 에 나타내었다. 도 14, 15 에 나타난 바와 같이 바클로펜 10 mg 일반방출정제를 본 발명의 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치에 삽입하여 용출 시험을 하였을 경우, 캡슐 바디(100) 부분의 방출 개구부(140)의 크기, 개수, 위치의 조건에 따라 80% 용출이 되기까지 걸리는 시간을 1시간에서 6시간 이상 조절이 가능함을 확인할 수 있었다.
<실시예 10 내지 12 : 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 최적화>
실시예 1 내지 9의 실험예 1과 실험예 2 결과를 기반으로, 캡슐 바디(100) 부분의 방출 개구부(140)의 크기, 개수, 위치를 달리하여 용출 시험에서 80% 용출에 걸리는 시간(T80)이 각각 2, 4, 6 시간으로 예상되는 방출속도 조절 경구용 약물 전달 장치를 제조하였다.
<단계 1 : 캡슐 바디(100), 캡슐 캡(200) 및 인서트(300)를 제조하는 단계>
Rhino 6® (Robert McNeel & Associates, WA, USA) computer-aided design (CAD) 프로그램을 이용해 본 발명의 실시예에 의한 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 디자인을 완성하였다. 이어서, fused deposition modeling (FDM) 방식의 3D 프린터(Raise3D N2 모델)와 poly lactic acid 수지를 이용해 하기 표 1과 같은 3D 프린트 인쇄조건으로 약물 전달 장치를 구성하는 1) 기체 충진 공간(260)을 갖는 캡슐 캡(200), 2) 약제 보관 공간(120), 측방 개구부(130), 방출 개구부(140)를 포함하는 캡슐 바디(100), 3) 인서트(300)를 생산하였다.
또한, 80% 용출에 도달하는 시간(T80)이 2시간, 4시간, 6시간이 되도록 하는 방출 개구부(140)의 크기, 개수, 위치를 예측하여 원하는 방출 속도를 갖는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치를 제조하였으며 이를 요약하여 표 7에 나타내었다 (제조예 1-10 내지 1-12).
제조예 1-10 제조예 1-11 제조예 1-12
80% 용출에 이르는 시간(T80)의 목표치 (h) 2 4 6
방출 개구부(140)의 크기 (mm2) 0.36 0.36 0.09
방출 개구부(140)의 개수 6 6 2
방출 개구부(140)의 위치 (mm) 4.95 7.5 8.1
<단계 2 : 제1 제제(400)를 제조하는 단계>
제1 제제(400)를 구성하는 성분으로서, 락토오스 (Flow-lac 100)과 스테아린산 마그네슘을 99.5:0.5의 비율로 균질하게 혼합하였다. 제조된 혼합물을 0.3 ton의 압력으로 hydraulic tablet press (Carver, Inc.)와 원형 펀치(diameter: 5mm)를 이용하여 지름 5 mm, 높이 3.5 mm의 속붕해정을 타정하여 제조하였다. 제조된 속붕해정의 제조방법은 하기 표 8과 같다(제조예 2).
제조방법 제조예 2
사용량 (mg/T) 중량 (%)
부형제 Flow-lac 100 87.0625 99.5
활택제 스테아린산 마그네슘 0.4375 0.5
총질량 (mg) 87.5
타정압 (ton) 0.3
단계 3) 부품 조립 및 경구용 약물전달장치의 제조
<단계 3 : 캡슐 바디(100) 내에 제2 제제(500), 인서트(300), 및 제1 제제(400)를 배치하고 캡슐 캡(200)을 결합하는 단계 >
상기 단계 1의 제조예 1-10 내지 1-12에서 제조한 부품 중 캡슐 캡(200) 하단과 인서트(300) 상단에 각각 제1 자성 부재(230)와 제2 자성 부재(340)를 장착한 후 조립한다. 아울러, 단계 2의 제조예 2에서 제조한 제1 제제(400)와, 시판 바클로펜 10 mg 약물제제 (Prex tab®)를 제2 제제(500)로서 캡슐 바디(100)에 삽입하였다. 이에 따라서, 본 발명의 실시예에 의한 약물 방출 속도를 조절 경구용 약물 전달 장치를 제조하였다. (실시예 10 내지 12) 제조된 각각의 부분의 각 구성은 하기 표 9와 같다.
실시예 10 실시예 11 실시예 12
약물전달장치의 부품 제조예 1-10 제조예 1-11 제조예 1-12
속붕해정 제조예 2
시판 약물제제 바클로펜 10 mg (Prex tab®)
<실험예 3: 실시예 10 내지 12 에 의해서 제조된 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 최적화 확인 시험>
실시예 10 내지 12에서 제조된 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 약물 용출을 확인하기 위하여 대한민국 약전 일반시험법 용출시험법 제2법에 따라 pH 1.2액에서 용출시험을 실시하였다. 용출시험의 조건은 상기 표 5와 같으며, 용출액의 바클로펜 약물농도를 HPLC-UV로 분석하였다. 바클로펜에 대한 분석조건은 상기 표 6과 같다.
상기 용출시험을 통해 얻어진 용출프로파일을 도 16 에 나타내었으며, 80% 용출 되기까지 걸리는 시간(T80)의 목표값과 실측값을 표 10 에 나타내었다. 도 16 과 표 10 에 나타난 바와 같이 바클로펜 10 mg 일반방출정제를 본 발명의 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치에 삽입하여 용출 시험을 하였을 경우, 실제 80% 용출되기까지 걸리는 시간(T80)은 목표 T80과 비교하여 평균 절대오차 0.6 시간 이내였으며, 본 발명의 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치를 통해 원하는 시간까지 약물제제의 방출을 지연시킬 수 있음을 확인하였다.
실시예 10 실시예 11 실시예 12
80% 용출에 걸리는 시간(T80)의 목표치 (h) 2 4 6
80% 용출에 걸리는 시간(T80)의 실제 관측치 (h) 1.81 ± 0.29 3.7 ± 0.65 5.59 ± 0.42
평균 절대 오차 (h) 0.36 0.6 0.38
이상에서는 바람직한 실시예에 대하여 도시하고 설명하였지만, 본 발명은 상술한 특정의 실시예에 한정되지 아니하며, 청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진자에 의해 다양한 변형실시가 가능한 것은 물론이고, 이러한 변형실시들은 본 발명의 기술적 사상이나 전망으로부터 개별적으로 이해되어져서는 안될 것이다.
100: 캡슐 바디
110: 메인 바디
120: 약제 보관 공간
130: 측방 개구부
140: 방출 개구부
200: 캡슐 캡
210: 캡 바디
220: 끼움 돌기
230: 제1 자성 부재
240: 고정 홈
250: 고정 부재
260: 기체 충진 공간
300: 인서트
310: 측벽부
320: 통공
330: 지지면부
340: 제2 자성 부재
350: 고정 홈
400: 제1 제제
500: 제2 제제

Claims (11)

  1. 상부가 개구된 약제 보관 공간을 갖는 캡슐 바디;
    상기 캡슐 바디 상에 결합되며 상기 약제 보관 공간을 위에서 덮는 캡슐 캡;
    상기 약제 보관 공간 내에 위치하며 상기 캡슐 캡 아래에 배치되고 상기 약제 보관 공간 내에서 상하로 변위 가능한 인서트;
    소정의 높이를 갖는 입체물로 구성되고 상기 약제 보관 공간 내에 위치하며 상기 캡슐 캡과 상기 인서트 사이에 배치되어 상기 캡슐 캡과 상기 인서트를 이격시키는 제1 제제; 및
    상기 약제 보관 공간 내에 배치되되 상기 인서트 아래에 배치되는 제2 제제;를 포함하며,
    상기 캡슐 바디는
    상기 약제 보관 공간을 측방향으로 오픈시키도록 측방향으로 개구된 측방 개구부, 및
    상기 측방 개구부보다 아래에 위치하며 상기 약제 보관 공간을 오픈시키는 방출 개구부를 포함하며,
    상기 인서트는 상하로 관통된 통공을 포함하고,
    상기 제1 제제가 상기 인서트와 상기 캡슐 캡 사이에 위치하면, 상기 측방 개구부가 오픈 상태가 되고, 상기 측방 개구부 및 상기 통공을 통해 상기 약제 보관 공간이 외부로 오픈되며,
    상기 제1 제제가 제거되고 상기 인서트와 상기 캡슐 캡 사이의 거리가 축소되면, 상기 인서트가 상기 측방 개구부를 가려서 상기 측방 개구부가 클로징 상태가 되고, 상기 제2 제제가 상기 방출 개구부를 통해 방출되는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 방출 개구부는,
    상기 측방 개구부보다 작은 관통 면적을 갖는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 캡슐 캡은, 제1 자성 부재를 포함하고,
    상기 인서트는, 제2 자성 부재를 포함하며,
    상기 제1 자성 부재와 상기 제2 자성 부재는 상호간에 인력을 발생시키고,
    상기 제1 제제가 제거되면 상기 제1 자성 부재와 상기 제2 자성 부재의 인력에 의해서 상기 인서트가 상기 캡슐 캡 방향으로 변위하는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  4. 청구항 3에 있어서,
    상기 인서트는,
    상기 인서트의 측면 둘레면을 구성하는 측벽부를 포함하며,
    상기 측벽부는,
    상기 인서트가 클로징 상태가 되면 상기 측방 개구부를 내측에서 클로징하는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  5. 청구항 4에 있어서,
    상기 인서트는,
    상기 제1 제제의 아래에서 상기 제1 제제를 지지하는 지지면부를 포함하는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  6. 청구항 5에 있어서,
    상기 제2 자성 부재는 상기 지지면부에 고정되는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  7. 청구항 3에 있어서,
    상기 제1 자성 부재는 상기 캡슐 캡의 저면에 고정되는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  8. 청구항 1에 있어서,
    상기 제1 제제의 용해 속도는,
    상기 제2 제제의 용해 속도보다 빠른 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  9. 청구항 1에 있어서,
    상기 제1 제제는,
    락토오스(Flow-lac 100)와 스테아린산 마그네슘이 99.5:0.5 의 비율로 혼합된 성분을 포함하는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  10. 청구항 1에 있어서,
    상기 캡슐 캡은,
    내부에 기체가 담겨지는 기체 충진 공간을 가져서 부력을 갖는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치.
  11. 청구항 1 내지 10 중 어느 하나의 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법에 있어서,
    상기 캡슐 바디, 캡슐 캡, 및 인서트를 제조하는 단계;
    상기 제1 제제를 제조하는 단계; 및
    캡슐 바디 내에 제2 제제를 투입한 후, 상기 인서트, 및 제1 제제를 배치하고 캡슐 캡을 결합하는 단계; 를 포함하는 방출 속도 조절 경구용 약물 전달 장치의 제조 방법.
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