KR102380498B1 - Composition for manufacturing sustained-release tablets capable of controlling sustained release of active ingredients in health functional food - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 건강기능식품에 있어서 느린 속도로 유효성분의 지속적인 방출을 제어할 수 있는 서방형 정제(sustained-release tablet)를 제조하기 위한 조성물 및 이를 활용한 정제의 제조방법에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for manufacturing a sustained-release tablet capable of controlling the sustained release of an active ingredient at a slow rate in a health functional food, and a method for manufacturing a tablet using the same.
오늘날 현대인은 업무 과다와 바쁜 일상생활로 인하여 만성적 스트레스 및 피로에 시달리고 있고, 이로 인해 다양한 건강기능식품들에 대한 관심이 높아지고 있다.Nowadays, modern people suffer from chronic stress and fatigue due to overwork and busy daily life, and as a result, interest in various health functional foods is increasing.
이러한 건강기능식품은 제법 상 다양한 형태로 제조할 수 있는데 시중에 나와있는 일반적인 정제 형태의 건강기능식품의 경우 섭취했을 때 유효성분의 흡수, 배설이 얼마나 진행되는지 모른다는 한계가 있었다.These health functional foods can be manufactured in various forms according to the manufacturing method, but in the case of general tablet-type health functional foods on the market, there is a limitation in not knowing how much the absorption and excretion of active ingredients progresses when ingested.
이에, 다양한 방법, 예컨대 제약 분야에서 사용되는 고분자를 사용하여 건강식품 내 유효성분의 방출을 조절하고자는 시도가 있었다. 구체적으로, 특정 유효성분을 매트릭스에 흡착시키거나 캡슐화시키는 방법 또는 유효성분의 방출이 조절되도록 코팅된 입자와 유효성분을 즉시 이용할 수 있는 코팅되지 않은 입자로 이루어진 조성물을 사용하는 시도 등 다양한 시도가 있었으나, 캡슐화, 코팅화 등 고온에서 수행되는 추가 공정을 필요로 하기 때문에, 제조 시 새로운 에너지 소비를 일으켜 비용효과적(cost-effective)이지 못하고, 제조방법이 간단치 않았으며, 따라서 기존의 방법으로는 유효성분의 방출의 조정이 가능한 건강기능식품을 제조하는 것이 까다롭다는 단점이 있었다. 뿐만 아니라, 건강기능식품 관련 법률에서 정하고 있는, 정제형태의 건강기능식품의 붕해시간을 준수하면서 서방형 정제를 만들어야 한다는 것도 매우 까다로운 진입장벽이었다.Accordingly, there have been attempts to control the release of active ingredients in health foods using various methods, for example, polymers used in the pharmaceutical field. Specifically, various attempts have been made, such as a method of adsorbing or encapsulating a specific active ingredient in a matrix, or an attempt to use a composition comprising coated particles to control the release of the active ingredient and uncoated particles in which the active ingredient can be used immediately. , encapsulation, coating, etc., because it requires an additional process performed at a high temperature, it is not cost-effective by causing new energy consumption during manufacturing, and the manufacturing method was not simple. There was a disadvantage in that it is difficult to manufacture a health functional food that can control the emission of . In addition, it was a very difficult entry barrier to make sustained-release tablets while observing the disintegration time of health functional food in tablet form, which is stipulated by the Health Functional Foods Act.
이를 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 본 발명의 발명자들은 특정 물성을 갖는 지방성분 화합물을 비활성 중합체 매트릭스 형태로 정제 내 포함시킴과 동시에 건강기능식품관련 법률에서 규정하고 있는 붕해 시간에 관한 규제도 지키면서, 건강기능식품 내 유효성분이 쉽게 이온화되지 않고, 확산을 통해 매우 점진적적으로 방출할 수 있을 뿐만 아니라, 간단하고 저렴한 비용으로 정제를 제조할 수 있다는 것을 발견하고 본 발명에 이르렀다.As a result of intensive research to solve this problem, the inventors of the present invention included the fatty component compound having specific physical properties in the tablet in the form of an inert polymer matrix, while at the same time keeping the regulation on disintegration time stipulated in the health functional food related laws, Active ingredients in health functional foods are not easily ionized, and they can be released very gradually through diffusion, as well as discovering that tablets can be manufactured simply and at low cost, leading to the present invention.
본 발명은 건강기능식품에 포함될 수 있는 유효성분의 지속적인 방출을 제어할 수 있는 서방형 정제(sustained-release tablet)를 제조하기 위한 에멀젼 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물을 서방형 정제 제조방법에 적용하여 비용효과적 (cost-effective)인 공정을 사용하면서도 최대한 느린 속도로 유효성분의 지속적인 방출을 제어하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.The present invention relates to an emulsion composition for manufacturing a sustained-release tablet capable of controlling the sustained release of an active ingredient that can be included in a health functional food, and the composition of the present invention is applied to a sustained-release tablet manufacturing method. An object of the present invention is to provide a method of controlling the continuous release of an active ingredient at the slowest possible rate while using a cost-effective process by applying it.
또한, 본 발명의 서방형 정제를 제조하기 위한 조성물 및 이의 제조방법을 통해 다양한 분야에서 유효성분의 방출을 목적에 맞게 제어할 수 있다.In addition, the release of the active ingredient in various fields can be controlled according to the purpose through the composition for preparing the sustained-release tablet of the present invention and the method for preparing the same.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 본 발명은In one embodiment of the present invention,
(a) 지방성분 화합물, 계면활성제, 공계면활성제, 희석제 및 증류수를 포함하는 에멀젼 (liquid-emulsion) 조성물을 제조하는 단계;(a) preparing an emulsion (liquid-emulsion) composition comprising a fatty component compound, a surfactant, a cosurfactant, a diluent and distilled water;
(b) 상기 에멀젼을 유효성분을 포함하는 분체 혼합물에 분사 처리하는 단계; (b) spraying the emulsion into a powder mixture containing an active ingredient;
(c) 상기 분사 처리된 분체 혼합물을 정제화 공정을 거쳐 정제를 수득하는 단계; 를 포함하는, 유효성분을 지속적으로 방출할 수 있는 건강기능식품용 서방형 정제의 제조방법을 제공할 수 있다. (c) subjecting the spray-treated powder mixture to a tableting process to obtain tablets; It is possible to provide a method for manufacturing a sustained-release tablet for health functional food that can continuously release an active ingredient, comprising a.
여기서, 본 발명의 상기 에멀젼 조성물은, 건강기능식품 제조용 에멀젼 조성물로 지방성분 화합물, 폴리에틸렌 글리콜 에스테르계 계면활성제, 히드록실기를 적어도 1개 포함하는 폴리올 화합물로 이루어진 군에서 선택된 공-계면활성제, 희석제; 및 증류수를 포함하며, 상기 지방성분 화합물은 탄소 수 20개 이상을 갖는 지방산의 글리세리드 화합물인 것을 특징으로 한다. Here, the emulsion composition of the present invention is an emulsion composition for manufacturing a health functional food, a co-surfactant selected from the group consisting of a fat component compound, a polyethylene glycol ester-based surfactant, and a polyol compound containing at least one hydroxyl group - surfactant, diluent ; and distilled water, wherein the fat component compound is a fatty acid glyceride compound having 20 or more carbon atoms.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 분체 혼합물은 습식 과립화 (wet granulation process) 공정 또는 건식 과립화 공정(dry granulation process)을 통해 제조할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the powder mixture may be prepared through a wet granulation process or a dry granulation process.
건식 또는 습식 과립 공정은 잘 알려진 공정으로, 과립을 형성하는 유효성분의 물성에 따라 선택할 수 있으며, 특별히 제한되는 것은 아니다.The dry or wet granulation process is a well-known process, and may be selected according to the physical properties of the active ingredient forming the granules, and is not particularly limited.
한편, 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 유효성분은 건강기능식품에 포함될 수 있는 유효성분으로 건강기능식품 관련 법률에서 정하고 있는 유효성분인 것을 특징으로 한다.On the other hand, in one embodiment of the present invention, the active ingredient is an active ingredient that can be included in health functional food, characterized in that it is an active ingredient prescribed by the health functional food related laws.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 (b) 단계에서 에멀젼은 기체 상태로 분사되며, 본 발명의 바람직한 일 실시예에 있어서, 분사되는 기체의 온도는 약 20℃내지 60℃바람직하게는 25℃내지 45℃인 것을 특징으로 한다.In one embodiment of the present invention, in step (b), the emulsion is injected in a gaseous state, and in a preferred embodiment of the present invention, the temperature of the injected gas is about 20°C to 60°C, preferably 25°C. It is characterized in that to 45 ℃.
상기 분사되는 기체의 온도가 60℃이상이 되면, 고온 제조로 인한 비용 상승을 초래하고, 정제 내 포함되는 유효성분들을 열 분해시킬 가능성이 있어 바람직하지 않다.When the temperature of the injected gas is 60° C. or higher, it is not preferable because there is a possibility of thermally decomposing the active ingredients contained in the tablet, resulting in an increase in cost due to high-temperature manufacturing.
즉, 본원발명의 건강기능식품용 서방형 정제 제조방법은 상대적으로 낮은 온도에서 공정을 수행할 수 있다는 장점을 가지고 있는데, 이는 후술하는 바와 같이 에멀젼에 포함된 지방성분 화합물의 유리 전이 온도와도 관련이 있다. 본 발명은 상대적으로 낮은 온도에서 공정을 수행할 수 있어, 제조원가를 줄일 수 있는 장점이 있다. 이는 가격 경쟁력을 가져야만 하는 건강기능식품의 제조에서 필수적인 구성이다. That is, the sustained-release tablet manufacturing method for health functional food of the present invention has the advantage that the process can be performed at a relatively low temperature, which is also related to the glass transition temperature of the fatty component compound included in the emulsion, as will be described later. There is this. The present invention can perform the process at a relatively low temperature, there is an advantage that can reduce the manufacturing cost. This is an essential component in the manufacture of health functional foods that must have price competitiveness.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 (b) 단계에서 분사 처리되는 액화 기체의 압력은 1.0bar내지 1.5bar의 범위에서 수행되고, 분사 속도는 5 내지 15g/min의 속도로 분사된다.According to an embodiment of the present invention, the pressure of the liquefied gas injected in step (b) is performed in the range of 1.0 bar to 1.5 bar, and the injection speed is injected at a rate of 5 to 15 g/min.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 에멀젼의 점도는 30내지 50 cp(centipoise) 범위를 갖는 것이 바람직하다. 에멀젼이 50cp를 초과하는 점도를 가지면, 분사 처리 시 분사 기계의 노즐을 막을 수 있어 바람직하지 않다.According to an embodiment of the present invention, the viscosity of the emulsion preferably has a range of 30 to 50 cp (centipoise). If the emulsion has a viscosity exceeding 50 cp, it is undesirable because the nozzle of the spraying machine may be blocked during the spraying treatment.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 에멀젼은 에멀젼 총 중량을 기준으로 약 10내지 20 중량％의 지방성분 화합물을 함유한다. 상기 지방성분 화합물이 정제 내에서 특유의 매트릭스 구조를 형성하여 유효성분의 지속적인 방출을 조절할 수 있도록 한다. In one embodiment of the present invention, the emulsion contains about 10 to 20% by weight of the fatty component based on the total weight of the emulsion. The fatty component compound forms a unique matrix structure in the tablet to control the continuous release of the active ingredient.
본 발명의 조성물 및 이를 활용한 정제의 제조방법으로 제조한 정제의 효과는 도 1에서 확인할 수 있다. 본 발명의 조성물 및 이를 활용하여 제조한 서방형 정제는 일반 고분자 성분으로 제조한 정제와 달리 물과 접촉하더라도 정제 크기의 변화가 매우 적은 것을 확인할 수 있다. The composition of the present invention and the effect of the tablet prepared by the method for manufacturing a tablet using the same can be confirmed in FIG. 1 . It can be seen that the composition of the present invention and the sustained-release tablet prepared using the same have very little change in tablet size even when in contact with water, unlike tablets prepared with general polymer components.
한편, 상기 에멀젼이 10중량％을 하회하는 양으로 지방성분 화합물을 함유하는 경우, 지방성분 화합물의 함량이 낮아 유효성분의 지속적인 방출을 제어하는 것이 힘들어 바람직하지 않다. 또한, 상기 에멀젼이 20중량％을 상회하는 양으로 지방성분 화합물을 함유하는 경우, 유효성분을 매우 천천히 방출시키는 것이 가능하지만, 점성이 높아져 액체 상태의 에멀젼을 유지하기 힘들다. 상술하였듯, 높은 점성은 분사 기계 노즐의 막힘을 유발할 수 있으며, 향후 정제화 공정에 어려움을 줄 수 있다는 점에서 20중량％을 상회하는 양으로 지방성분 화합물을 함유하는 것은 바람직하지 않다. On the other hand, when the emulsion contains the fatty component compound in an amount of less than 10% by weight, it is not preferable because the content of the fatty component compound is low and it is difficult to control the continuous release of the active component. In addition, when the emulsion contains the fatty component compound in an amount exceeding 20% by weight, it is possible to release the active ingredient very slowly, but it is difficult to maintain the emulsion in a liquid state due to increased viscosity. As described above, it is not preferable to contain the fatty component compound in an amount of more than 20% by weight in that high viscosity may cause clogging of the nozzle of the spraying machine, and may give difficulty to the tabletting process in the future.
이는 도 2에서 확인할 수 있다. 도 2를 확인해 보면, 각 서방형 정제를 특정 생리액에 투입할 경우 대부분 곧바로 붕해를 시작하며, 여기서 상기 지방성분 화합물의 함량이 25 중량%가 되는 경우 유효성분의 방출이 매우 점진적으로 이루어지는 것을 확인할 수 있다. 그러나, 상기 지방성분 화합물의 함량이 25 중량%를 초과하는 경우 점도가 100 cp(centipoise)에 가까워지면서 에멀젼의 점성이 매우 높아지고, 이는 향후 공정성에 악영향을 끼칠 수 있다. 따라서, 상기 에멀젼 내 지방성분 화합물의 함량을 20중량% 내외로 조절하는 것은 본 발명의 목적을 달성하기 위해 매우 중요하다.This can be confirmed in FIG. 2 . 2, when each sustained-release tablet is injected into a specific menstrual fluid, most of the tablets start disintegration immediately. can However, when the content of the fatty component exceeds 25% by weight, the viscosity of the emulsion becomes very high as the viscosity approaches 100 cp (centipoise), which may adversely affect the processability in the future. Therefore, it is very important to achieve the object of the present invention to control the content of the fat component in the emulsion to about 20% by weight.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 지방성분 화합물은 모노, 다이, 트리글리세리드 중 선택되는 것이 바람직하다. 여기서 상기 글리세리드 성분 중 지방산은 탄소를 20개 이상 갖고 있는 지방산(fatty acid) 성분인 것을 특징으로 한다. 글리세리드 중 지방산의 바람직한 예는 도코산산(docosanoic acid), 트라이코실산(tricosylic acid), 리그노세르산(lignoceric acid)인 것을 특징으로 한다.In one embodiment of the present invention, the fat component compound is preferably selected from mono, di, and triglycerides. Here, the fatty acid of the glyceride component is characterized in that it is a fatty acid component having 20 or more carbons. Preferred examples of fatty acids in glycerides are docosanoic acid, tricosylic acid, and lignoceric acid.
본 발명의 상기 지방성분 화합물은 분자 내 매우 긴 탄소 체인을 갖고 있기 때문에 소수성(hydrophobic)의 특징을 가진다. The fat component compound of the present invention has a hydrophobic characteristic because it has a very long carbon chain in the molecule.
본 발명에서 상기 지방성분 화합물은 에멀젼의 제조 시 입자 형태로 첨가되며, 약 30 내지 60 ㎛의 평균 직경을 갖고, 좁은 입자 분포를 갖는 것을 특징으로 한다. 좁은 입자분포는 입자 사이즈(직경)의 표준편차로 설명할 수 있다. 좁은 입자 분포를 가지는 것은 매우 중요한데, 상기 입자 사이즈 및 좁은 입자 분포를 가짐에 따라 에멀젼의 점도의 감소가 가능해진다. 더불어, 입자의 직경이 균일해짐으로 인해 유효성분의 방출도 균일하게 제어가능한 장점이 있다.In the present invention, the fat component compound is added in the form of particles during the preparation of the emulsion, has an average diameter of about 30 to 60 μm, and has a narrow particle distribution. The narrow particle distribution can be explained by the standard deviation of the particle size (diameter). It is very important to have a narrow particle distribution, with the particle size and narrow particle distribution enabling a reduction in the viscosity of the emulsion. In addition, there is an advantage that the release of the active ingredient can be uniformly controlled due to the uniform diameter of the particles.
상기 좁은 입자 분포는 이하와 같이 정의될 수 있다. 지방성분 화합물 입자로 구성된 입자의 평균 사이즈를 D로 하고, 이 입자들을 모집단으로 해서 구한 표준편차를 S로 할 때, S≤0.004×D를 충족시켜야 한다. 여기서, 0.004는 파라미터이며, 이 값이 작을수록 입자들 간 직경의 편차가 작다. The narrow particle distribution can be defined as follows. When the average size of particles composed of fat component particles is D, and the standard deviation obtained by using these particles as a population is S, S≤0.004×D must be satisfied. Here, 0.004 is a parameter, and the smaller this value is, the smaller the deviation in diameter between particles is.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 지방성분 화합물의 유리 전이 온도(glass temperature, Tg)는 약 55 내지 65도범위를 갖는 것을 특징으로 한다. 이로 인해 상대적으로 온도가 낮은 상태 조건에서도 액상으로 반응이 진행될 수 있다 (도 3). 반면, 일반적인 고분자들은 유리 전이 온도가 100도를 넘기 때문에, 70도 부근에서 성분들이 유연해질 수는 있지만 액상의 형태를 띄지는 않는다. 따라서 본 발명의 지방성분 화합물이 상기 유리 전이 온도 범위를 가짐으로 인해 제조공정이 액상에서 진행될 수 있다. 액상이 아닌 상태로 분사가 진행되는 경우, 기체 에멀젼의 분사가 어려울 수 있어서 바람직하지 않다.In one embodiment of the present invention, the glass transition temperature (glass temperature, T g ) of the fatty component compound is characterized in that it has a range of about 55 to 65 degrees. Due to this, the reaction may proceed in the liquid phase even at a relatively low temperature (FIG. 3). On the other hand, since the glass transition temperature of general polymers exceeds 100 degrees Celsius, the components may become flexible around 70 degrees Celsius, but they do not appear in liquid form. Therefore, since the fatty component compound of the present invention has the above glass transition temperature range, the manufacturing process may be performed in a liquid phase. If the injection proceeds in a non-liquid state, it is not preferable because the injection of the gas emulsion may be difficult.
마찬가지로, 다른 고분자들을 액상으로 제조하기 위해서는 높은 온도에서 공정에 수행되어야 하나, 본 발명은 상대적으로 낮은 온도에서 제조공정의 진행이 가능하므로, 비용효과적 (cost-effective)인 장점이 있다.Likewise, in order to produce other polymers in a liquid phase, the process must be performed at a high temperature, but the present invention has the advantage of being cost-effective because the manufacturing process can be carried out at a relatively low temperature.
본 발명의 특징을 갖는 지방성분 화합물을 함유하는 조성물로 인해, 정제가 수상(liquid-phase)와 접했을 때 정제의 크기가 그대로 유지되고, 유효성분이 천천히 방출되는 특징을 가진다.Due to the composition containing the fatty component compound having the characteristics of the present invention, when the tablet is in contact with the liquid-phase, the size of the tablet is maintained and the active ingredient is slowly released.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 에멀젼은 계면활성제를 포함한다. 사용되는 계면활성제는 비이온성 및/또는 이온성 계면활성제에서 선택된다. 여기서 상기 계면활성제는 에멀젼의 안정성을 향상시키고 기포를 형성시키지 않는 관점에서 선택된다. 바람직한 계면활성제는 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트 또는 폴리에틸렌글리콜 팔미테이트이다.In one embodiment of the present invention, the emulsion contains a surfactant. The surfactant used is selected from nonionic and/or ionic surfactants. Here, the surfactant is selected from the viewpoint of improving the stability of the emulsion and not forming bubbles. Preferred surfactants are polyethylene glycol stearate or polyethylene glycol palmitate.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 계면활성제는 상기 에멀젼의 총 중량을 기준으로 0.3중량% 내지 0.5중량％의 양으로 함유될 수 있다. 특히, 상기 0.5중량% 초과하는 범위를 가지면, 에멀젼 내 기포가 형성되어 추후 정제공정이 어렵게 되어 바람직하지 않다. According to an embodiment of the present invention, the surfactant may be contained in an amount of 0.3 wt% to 0.5 wt% based on the total weight of the emulsion. In particular, when it has a range exceeding 0.5% by weight, bubbles are formed in the emulsion, which makes the subsequent purification process difficult, which is not preferable.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 에멀젼은 희석제(diluent)를 더 포함할 수 있다. 상기 희석제의 성분에 따라 유효성분의 방출에 영향을 줄 수 있기 때문에 희석제 구성 역시 중요한 요소이다. In one embodiment of the present invention, the emulsion may further include a diluent. The composition of the diluent is also an important factor because it may affect the release of the active ingredient depending on the components of the diluent.
본 발명의 바람직한 실시예에 있어서, 상기 희석제는 유효성분의 방출 관점에서 불수용성 (insoluble) 물질이 바람직하며, 디칼슘포스페이트(DiCalcium Phosphate), 디칼슘포스페이트 무수물(Dicalcium Phosphate Anhydrous), 미세 결정질 셀룰로스 (Micro Crystalline Cellulose) 중에서 선택되는 것이 바람직하다. 수용성 물질과 비교했을 때, 불용성 물질을 사용한 경우 유효성분의 방출이 더 제어되는 것을 확인할 수 있다 (도 4).In a preferred embodiment of the present invention, the diluent is preferably an insoluble material from the viewpoint of releasing the active ingredient, dicalcium phosphate (DiCalcium Phosphate), dicalcium phosphate anhydrous (Dicalcium Phosphate Anhydrous), microcrystalline cellulose ( Micro Crystalline Cellulose) is preferably selected. Compared with the water-soluble material, it can be confirmed that the release of the active ingredient is more controlled when the insoluble material is used (FIG. 4).
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 에멀젼은 친수성/소수성 정도를 조절하기 위한 공계면활성제(co-surfactant)를 더 포함할 수 있다. 상기 공계면활성제는 히드록실기를 적어도 1개 포함하는 폴리올군에서 선택되는 것이 바람직하다. In one embodiment of the present invention, the emulsion may further include a co-surfactant for controlling the degree of hydrophilicity/hydrophobicity. The cosurfactant is preferably selected from the group of polyols including at least one hydroxyl group.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 에멀젼은 1종 이상의 소르비탄 에스테르 및 1종 이상의 소르비톨 에스테르를 소량 포함할 수 있다. 소르비탄 에스테르 및 소르비톨 에스테르는 기포를 제거하는데 효과적이 첨가제로, 기포를 제거함으로써 향후 정제화 공정의 완성도를 높일 수 있다. 이 때, 효과적으로 기포를 제거한다는 관점에서 소르비탄 에스테르 물질의 탄소 원자 수는 소르비톨 에스테르 물질의 탄소수보다 큰 것이 바람직하다.In one embodiment of the present invention, the emulsion may contain a small amount of at least one sorbitan ester and at least one sorbitol ester. Sorbitan esters and sorbitol esters are effective additives for removing air bubbles, and by removing air bubbles, it is possible to increase the degree of completion of the tabletting process in the future. At this time, it is preferable that the number of carbon atoms of the sorbitol ester material is greater than the number of carbon atoms of the sorbitol ester material from the viewpoint of effectively removing air bubbles.
본 발명의 다른 실시예에 있어서, 본 발명의 제조방법을 통해 제조된 정제는 직경이 15mm 이상 20mm 이하인 것이 바람직하고, 정제의 높이는 3mm 이상 5mm 이하인 것이 바람직하다. 상기 범위를 벗어나는 경우, 표면적이 넓어지고 이로 인해 유효성분의 방출이 빨리지기 때문에 표면적은 작은 것이 바람직하다.In another embodiment of the present invention, the tablet manufactured through the manufacturing method of the present invention preferably has a diameter of 15 mm or more and 20 mm or less, and the height of the tablet is preferably 3 mm or more and 5 mm or less. When it is out of the above range, it is preferable that the surface area is small because the surface area is widened and the release of the active ingredient is accelerated.
본 발명의 다른 실시예에 있어서, 본 발명의 제조방법을 통해 제조된 정제는 50 내지 80N의 경도를 갖는 것을 특징으로 한다. In another embodiment of the present invention, the tablet manufactured through the manufacturing method of the present invention is characterized in that it has a hardness of 50 to 80N.
본 발명 및 그것으로 발생하는 이점은 첨부된 도면의 보조 아래에서 이하의 설명적인 실시예에서 보다 명백이 될 것이다.The present invention and the advantages resulting therefrom will become more apparent in the following illustrative embodiments with the aid of the accompanying drawings.
본 발명은 최대한 느린 속도로 유효성분의 지속적인 방출을 제어할 수 있는 서방형 정제(tablet)를 제조하기 위한 조성물 및 이를 적용한 정제의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명의 조성물 및 제조방법은 건강기능식품에 포함될 수 있는 유효성분을 함유하는 경우에도 서방형 정제로의 제조가 가능하고, 나아가 제조방법 또한 간단하고 상대적으로 낮은 온도에서 공정을 진행하여 비용효과적(cost-effective)인 장점이 있다.The present invention relates to a composition for manufacturing a sustained-release tablet capable of controlling the continuous release of an active ingredient at the slowest possible rate, and a method for manufacturing a tablet to which the same is applied. The composition and manufacturing method of the present invention are health functional food Even if it contains an active ingredient that can be included in the tablet, it can be manufactured as a sustained-release tablet, and furthermore, the manufacturing method is also simple and has the advantage of being cost-effective by proceeding with the process at a relatively low temperature.
본 발명의 서방형 정제를 제조하기 위한 조성물 및 이의 제조방법을 통해 다양한 분야에서 유효성분의 방출을 목적에 맞게 제어할 수 있다.The release of the active ingredient in various fields can be controlled according to the purpose through the composition for preparing the sustained-release tablet of the present invention and the method for preparing the same.
도 1은 본 발명의 조성물 및 이를 활용하여 제조한 서방형 정제가 생리학적 PH에서도 점진적으로 이온화되어 정제의 형태가 크게 변하지 않는다는 것을 보여준다.
도 2는 지방성분 화합물의 함량에 따라 유효성분의 방출 속도가 달라지는 것을 나타내는 그래프이다.
도 3은 본 발명 지방성분 화합물의 유리 전이 온도를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 희석제에 따라 유효성분의 방출 속도가 달라지는 것을 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 입자 분포 조건을 만족하는 조성물을 활용하여 제조한 서방형 정제와 입자 분포 조건을 만족하지 못하는 조성물을 활용하여 제조한 서방형 정제의 유효성분 방출 속도 차이를 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 조성물 및 이를 활용하여 제조한 서방형 정제의 크기에 따른 유효성분의 방출속도를 나타내는 그래프이다.1 shows that the composition of the present invention and the sustained-release tablet prepared by using the same are gradually ionized even at physiological pH, so that the shape of the tablet does not change significantly.
2 is a graph showing that the release rate of the active ingredient varies according to the content of the fat component compound.
3 shows the glass transition temperature of the fatty component compound of the present invention.
4 is a graph showing that the release rate of the active ingredient varies according to the diluent of the present invention.
5 is a graph showing the difference in the release rate of active ingredients between the sustained-release tablet manufactured using the composition satisfying the particle distribution conditions of the present invention and the sustained-release tablet manufactured using the composition that does not satisfy the particle distribution conditions of the present invention.
6 is a graph showing the release rate of the active ingredient according to the size of the composition of the present invention and the sustained-release tablet manufactured using the same.
본 발명에 따른 서방형 정제의 예시는 다양하게 적용할 수 있으며, 이하의 실시예에 한정되어 해석되는 것은 아니고, 본 발명의 사상 및 기술범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.Examples of the sustained-release tablet according to the present invention can be variously applied, and are not to be interpreted as being limited to the following examples, but to include all changes, equivalents or substitutes included in the spirit and technical scope of the present invention. should be understood
이하, 도면을 참조하여 본 발명의 다양한 실시예들에 대해서 살펴보기로 한다.Hereinafter, various embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings.
과립의 제조 (wet granulation process)Wet granulation process
본 발명에서는 습식 과립화(wet granulation) 공정을 통해 유효성분을 함유하는 과립(granulation)을 준비하였다. In the present invention, a granulation containing an active ingredient was prepared through a wet granulation process.
이하의 공정을 실시하여 습윤 과립화에 의해 제조하였다.It was manufactured by wet granulation by performing the following process.
유효성분으로 가르시니아캄보지아추출물 30g, 보검선인장열매추출물 10g 및 해조칼슘 10g, 부성분으로 미세결정질셀룰로스 30g, 락토즈 일수화물(lactose monohydrate) 20g, Polysorbate 80 10g, 카르복시 메틸셀룰로스 나트륨 1g의 원료를 3분간 믹싱하는 단계; As active ingredients, 30 g of Garcinia cambogia extract, 10 g of Bogum cactus fruit extract and 10 g of seaweed calcium, 30 g of microcrystalline cellulose as auxiliary ingredients, 20 g of lactose monohydrate, 10 g of
상기 믹싱된 혼합물과 1000 ml의 증류수를 5분간의 믹싱하는 단계；Mixing the mixed mixture and 1000 ml of distilled water for 5 minutes;
1 mm사이즈의 메쉬를 사용하여 습식 과립들을 calibration하는 단계;calibrating the wet granules using a mesh of 1 mm size;
50℃최종 오븐 건조시키는 단계.50 ℃ final oven drying step.
에멀젼의 제조Preparation of emulsions
실시예Example
본 발명의 조건을 만족하는 지방성분 화합물로 도코산산글리세리드 18 중량％와 0.4 중량％의 폴리에틸렌글리콜 스테아레이트 및 폴리에틸렌글리콜 팔미테이트 1 중량%, 디칼슘포스페이트 및 증류수를 혼합한다. As a fat component that satisfies the conditions of the present invention, 18% by weight of glycerides docosaic acid, 0.4% by weight of polyethylene glycol stearate and 1% by weight of polyethylene glycol palmitate, dicalcium phosphate and distilled water are mixed.
상기 도코산산글리세리드 및 계면활성제가 완전하게 녹을때까지 가열하고 교반시키면서, 같은 온도의 증류수를 천천히 더한다. 이어서 상기 에멀젼을 폴리트론 균질기로 3분간 균질화시킨다. Distilled water of the same temperature is slowly added while heating and stirring until the glyceride and the surfactant are completely dissolved. The emulsion is then homogenized for 3 minutes with a polytron homogenizer.
상기 에멀젼을 상기 사전에 제조한 과립에 분사한다. 이 때, 분사 처리하는 액화 기체의 온도를 50도로 맞추고, 압력을 1.3bar로 맞춘다. 또한 스프레이 분사 속도를 10g/min으로 조절하여 분사한다.The emulsion is sprayed onto the previously prepared granules. At this time, the temperature of the liquefied gas to be sprayed is adjusted to 50 degrees, and the pressure is adjusted to 1.3 bar. In addition, the spraying speed is adjusted to 10g/min and sprayed.
비교예 1Comparative Example 1
지방성분 화합물로 실시예의 도코산산글리세리드 대신 팔미트산글리세리드(C16)를 지방성분 화합물로 사용한 것 외에는 실시예와 동일하게 에멀젼을 제조하였다. An emulsion was prepared in the same manner as in Example, except that palmitic acid glyceride (C16) was used as a fat component compound instead of docoxic acid glyceride of Example as a fat component compound.
비교예 2Comparative Example 2
지방성분 화합물로 실시예의 도코산산글리세리드 대신, S≤0.004×D를 만족시키지 못하는 팔미트산글리세리드를 지방성분 화합물로 사용한 것 외에는 실시예와 동일하게 에멀젼을 제조하였다.An emulsion was prepared in the same manner as in Example, except that, as a fat component, palmitic acid glyceride, which does not satisfy S≤0.004×D, was used as a fat component instead of the docoxic acid glyceride of Example.
정제화 공정refining process
이어서 실시예 및 비교예의 에멀젼으로 분사된 과립을 정제화 기계를 사용하여, 정제화시킨다. Then, the granules sprayed with the emulsions of Examples and Comparative Examples are tableted using a tableting machine.
탈크와 스테아린산 마그네슘의 혼합물로 각각 과립의 전체 중량에 대해서 1 중량％을 차지하는 것을 정제화 부형제로서 사용한다. 본 발명의 제조방법으로 제조된 최종 서방형 정제는 15mm 직경 및 4mm의 높이를 가진다. A mixture of talc and magnesium stearate, each accounting for 1% by weight based on the total weight of the granules, is used as a tableting excipient. The final sustained-release tablet manufactured by the method of the present invention has a diameter of 15 mm and a height of 4 mm.
비교예 3Comparative Example 3
최종 서방형 정제의 크기가 17mm 및 2mm의 높이를 가지는 것 외에는 실시예 1의 정제와 동일하게 제조하였다. The final sustained-release tablet was prepared in the same manner as in Example 1, except that the size of the tablet was 17 mm and a height of 2 mm.
비교예 4Comparative Example 4
최종 서방형 정제의 크기가 17mm 및 1mm의 높이를 가지는 것 외에는 실시예 1의 정제와 동일하게 제조하였다. The final sustained-release tablet was prepared in the same manner as in Example 1, except that the size of the tablet was 17 mm and a height of 1 mm.
붕해실험disintegration test
실시예 및 비교예로 제조된 서방형 정제에 대한 붕해실험을 진행하였다. 붕해 정도는 물을 시험액으로 하여 테스트하였으며, 물 50mL에 서방형 정제를 넣고 각 시간마다 투입한 유효성분 대비 방출된 유효성분의 농도를 측정하여 도면의 그래프로 나타내었다.A disintegration test was performed on the sustained-release tablets prepared in Examples and Comparative Examples. The degree of disintegration was tested using water as a test solution, and the sustained-release tablet was put in 50 mL of water, and the concentration of the released active ingredient compared to the injected active ingredient was measured every hour, and it is shown as a graph in the figure.
도면에 도시된 실시예들이 다른 형태로 변형되어 실시될 수 있으며, 본 발명의 특허청구범위에 청구된 구성을 포함하여 실시되거나 균등범위 내에서 실시되는 경우 본 발명의 권리범위에 속하는 것으로 보아야 할 것이다.The embodiments shown in the drawings may be modified and implemented in other forms, and if implemented including the configuration claimed in the claims of the present invention or implemented within the scope of equivalents, it should be regarded as belonging to the scope of the present invention. .
Claims (5)
(b) 지방성분 화합물, 계면활성제, 공-계면활성제, 희석제 및 증류수를 포함하는 에멀젼 (liquid emulsion)을 제조하는 단계;
(c) 상기 (b) 단계에서 제조된 25℃ 내지 45℃의 에멀젼을 1.0bar 내지 1.5bar의 기체 압력, 5 내지 15g/min의 분사 속도로 (a) 단계의 분체 혼합물에 분사하는 단계
(d) 상기 분사 처리된 분체 혼합물을 정제화 공정을 거쳐 정제를 수득하는 단계; 를 포함하는, 건강기능식품용 서방형 정제 제조방법에 있어서,
상기 (b) 단계의 에멀젼 제조는, 상기 지방성분 화합물은 도코산산이고, 상기 도코산산은 에멀젼 총 중량을 기준으로 10 내지 20 중량%이 되도록 제조되며,
상기 (b) 단계의 에멀젼은 소르비탄 에스테르 및 소르비톨 에스테르를 포함하고, 이 때, 소르비탄 에스테르의 탄소수는 소르비톨 에스테르의 탄소수보다 많고,
상기 (b) 단계의 희석제는 불수용성(insoluble)인 미세 결정질 셀룰로스 (Micro Crystalline Cellulose) 이며,
상기 (b) 단계의 공-계면활성제는 히드록실기를 적어도 1개 포함하는 폴리올 화합물로 이루어진 군에서 선택되고,
상기 (b) 단계에서 제조되는 에멀젼의 점도는 30내지 50 cp(centipoise) 범위를 갖고,
상기 지방성분 화합물의 평균 입자 사이즈는 30 내지 60 ㎛이며,
상기 지방성분 화합물의 유리 전이 온도(glass temperature, Tg)는 55 내지 65도 범위를 갖고,
상기 지방성분 화합물 입자로 구성된 입자의 평균 사이즈를 D로 하고, 이 입자들을 모집단으로 해서 구한 표준편차를 S로 할 때, S≤0.004×D를 만족하는 것을 특징으로 하는,
건강기능식품용 서방형 정제 제조방법.
(a) preparing a powder mixture comprising an active ingredient using wet granulation;
(b) preparing an emulsion comprising a fatty component compound, a surfactant, a co-surfactant, a diluent and distilled water;
(c) spraying the emulsion of 25 ° C. to 45 ° C. prepared in step (b) to the powder mixture of step (a) at a gas pressure of 1.0 bar to 1.5 bar, and a spray rate of 5 to 15 g/min
(d) subjecting the spray-treated powder mixture to a tableting process to obtain tablets; In the sustained-release tablet manufacturing method for health functional food, comprising:
In the preparation of the emulsion in step (b), the fatty component compound is docosic acid, and the docosanic acid is prepared to be 10 to 20 wt% based on the total weight of the emulsion,
The emulsion of step (b) includes a sorbitan ester and a sorbitol ester, wherein the number of carbon atoms of the sorbitan ester is greater than the number of carbon atoms of the sorbitol ester,
The diluent of step (b) is insoluble microcrystalline cellulose (Micro Crystalline Cellulose),
The co-surfactant of step (b) is selected from the group consisting of polyol compounds containing at least one hydroxyl group,
The viscosity of the emulsion prepared in step (b) has a range of 30 to 50 cp (centipoise),
The average particle size of the fatty component compound is 30 to 60 μm,
The glass transition temperature of the fatty component compound (glass temperature, T g ) has a range of 55 to 65 degrees,
When the average size of the particles composed of the fat component particles is D, and the standard deviation obtained by using these particles as a population is S, S≤0.004×D is satisfied,
A method for manufacturing sustained-release tablets for health functional foods.
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