KR102313200B1

KR102313200B1 - Apparatus and Method of Manufacturing High-Purity Cross-linked Hyaluronic Acid

Info

Publication number: KR102313200B1
Application number: KR1020190149310A
Authority: KR
Inventors: 이희영
Original assignee: 메디칸 주식회사
Priority date: 2019-11-20
Filing date: 2019-11-20
Publication date: 2021-10-15
Also published as: KR20210101190A; WO2021101111A3; KR20210061585A; KR102532935B1; WO2021101111A2

Abstract

본 발명의 하나의 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치는 용기, 분산 부재, 가압 부재 및 분리 부재를 구비한다. 용기는 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물이 수용되는 부재이다. 분산 부재는, 용기 내에 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 구획하며 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동할 때에 통과함으로써 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 부재이다. 가압 부재는 용기 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 가압 부재이다. 분리 부재는 가압 부재가 이동할 때에 용기 내벽과 접촉함으로써 용기 내벽에 잔류하는 물질을 용기 내벽으로부터 분리시키는 부재이다.The apparatus for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid according to an embodiment of the present invention includes a container, a dispersing member, a pressing member and a separating member. The container is a member in which a mixture comprising hyaluronic acid, a crosslinking agent and water is contained. The dispersing member is arranged in the container to partition the interior of the container into a first space and a second space, and the hyaluronic acid contained in the mixture by passing when the mixture moves from the first space to the second space or from the second space to the first space It is a member that disperses the aggregated material and mixes it with the crosslinking agent. The urging member is a urging member movably arranged within the container to urge the mixture to move the mixture from the first space to the second space or from the second space to the first space. The separating member is a member that separates substances remaining on the container inner wall from the container inner wall by contacting the container inner wall when the pressing member moves.

Description

Apparatus and Method of Manufacturing High-Purity Cross-linked Hyaluronic Acid

본 발명은 가교 히알루론산 제조 장치 및 방법에 관한 것으로서, 상세하게는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치 및 방법에 관한 것이다.The present invention relates to an apparatus and method for producing cross-linked hyaluronic acid, and more particularly, to an apparatus and method for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid.

히알루론산을 가교한 가교 히알루론산은 생체 적합성이 우수함과 동시에 생체 내에서 경시적으로 분해가 진행되고 최종적으로는 소멸되는 생분해성도 겸비하고 있어서 생체에 다양하게 활용되고 있는 물질이다. Cross-linked hyaluronic acid cross-linked with hyaluronic acid has excellent biocompatibility and biodegradability, which is degraded over time in the living body and eventually disappears.

가교 히알루론산은 일반적으로 히알루론산과 가교제를 수용액 중에서 교반 혼합하고 히알루론산 고분자 사슬 사이를 가교제에 의해 화학적으로 결합시킴으로써 조제된다. 여기서 히알루론산의 농도를 높여 체내 흡수기간을 연장하려는 경우 히알루론산의 너무 높은 점도로 인해 히알루론산과 고농도의 가교제와의 반응시간은 수초 이내로 짧아지게 됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합율은 극도로 저조하게 되고 이로 인해 최종적으로 5% 이상의 가교 히알루론산을 제조하는 것은 거의 불가능하게 된다. Cross-linked hyaluronic acid is generally prepared by stirring and mixing hyaluronic acid and a cross-linking agent in an aqueous solution, and chemically bonding between hyaluronic acid polymer chains with a cross-linking agent. Here, in the case of increasing the concentration of hyaluronic acid to extend the absorption period in the body, the reaction time between hyaluronic acid and the high-concentration cross-linking agent is shortened to less than a few seconds due to the too high viscosity of hyaluronic acid, so the mixing rate of hyaluronic acid and the cross-linking agent is extremely low. Due to this, it becomes almost impossible to finally prepare 5% or more of cross-linked hyaluronic acid.

이러한 문제점을 해결하기 위하여 종래에는 대한민국 등록특허공보 제1239037호에 기재된 자전-공전식 혼합장치와 같이 히알루론산과 가교제가 수용된 용기를 자전축과 공전축을 따라 회전시키는 방식을 채택하거나 또는 히알루론산과 가교제가 수용된 용기의 세로 방향의 축을 중심으로 회전하는 스크류 혼합기, 축 주위에 리본을 더 구비하는 리본 스크류 혼합기 또는 축 주위에 이중 리본을 갖는 이중 리본 혼합기에 의하여 히알루론산과 가교제를 혼합시키는 방식을 채택하였다. In order to solve this problem, in the prior art, a method of rotating a container in which hyaluronic acid and a crosslinking agent are accommodated is rotated along a rotation axis and an orbital axis, such as the rotation-revolution type mixing device described in Korean Patent Publication No. 1239037, or a method in which hyaluronic acid and a crosslinking agent are accommodated. A method of mixing hyaluronic acid and a crosslinking agent by a screw mixer rotating about the longitudinal axis of the container, a ribbon screw mixer further having a ribbon around the axis, or a double ribbon mixer having a double ribbon around the axis was adopted.

그러나 이러한 종래의 혼합방식은 고점도 물질이 뭉쳐서 흩어지지 않거나 또는 용기의 내벽에 붙어 있는 고점도 물질이 내벽으로부터 분리되지 않아 가교제의 상대 농도가 너무 높은 구획이 발생하여 혼합이 불균일하게 되므로 저온 반응에도 불구하고 불완전 가교와 폭발적 가교가 동시에 일어나게 되는 문제점이 발생하게 된다. 따라서 이러한 종래의 혼합방식에 의해서는 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 대폭 향상시키기 어렵고 이로 인해 고순도 가교 히알루론산을 제조하기 어렵게 된다.However, in this conventional mixing method, the high-viscosity material is not agglomerated and dispersed, or the high-viscosity material attached to the inner wall of the container is not separated from the inner wall, so that a section with a relative concentration of the cross-linking agent is too high, resulting in non-uniform mixing, despite the low temperature reaction. There is a problem that incomplete crosslinking and explosive crosslinking occur at the same time. Therefore, it is difficult to significantly improve the mixing ratio of the high-viscosity hyaluronic acid and the high-concentration cross-linking agent by such a conventional mixing method, thereby making it difficult to produce high-purity cross-linked hyaluronic acid.

대한민국 특허청 등록번호 제10-1239037호 특허공보Korean Intellectual Property Office Registration No. 10-1239037 Patent Publication

본 발명이 해결하고자 하는 하나의 과제는 히알루론산과 가교제를 용기 내에서 혼합할 경우에 고점도 물질이 뭉치지 않고 흩어지게 함으로써 혼합이 균일하게 되어 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 대폭 향상시키고 이에 의해 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있는 장치 및 방법을 제공하는 것이다.One problem to be solved by the present invention is that when hyaluronic acid and a crosslinking agent are mixed in a container, the high-viscosity material is dispersed without agglomeration, so that the mixing becomes uniform, greatly improving the mixing rate of the high-viscosity hyaluronic acid and the high-concentration crosslinking agent, and thus To provide an apparatus and method capable of producing high-purity cross-linked hyaluronic acid by

본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 히알루론산과 가교제를 용기 내에서 혼합할 경우에 고점도 물질이 뭉치지 않고 흩어지게 하면서 동시에 용기의 내벽에 붙어 있는 고점도 물질이 내벽으로부터 분리되게 함으로써 혼합이 균일하게 되어 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 더욱 대폭 향상시키고 이에 의해 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있는 장치 및 방법을 제공하는 것이다.Another problem to be solved by the present invention is that when hyaluronic acid and a crosslinking agent are mixed in a container, the high-viscosity material is dispersed without agglomeration and at the same time, the high-viscosity material attached to the inner wall of the container is separated from the inner wall. To provide an apparatus and method capable of further significantly improving the mixing ratio of hyaluronic acid and high-concentration cross-linking agent, thereby producing high-purity cross-linked hyaluronic acid.

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않는 또 다른 과제는 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.The problem to be solved by the present invention is not limited to the problems mentioned above, and another problem that is not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the following description.

본 발명의 하나의 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치는, 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물이 수용되는 용기와, 용기 내에 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 구획하며 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동할 때에 통과함으로써 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 분산 부재와, 용기 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 가압 부재와, 가압 부재가 이동할 때에 용기 내벽과 접촉함으로써 용기 내벽에 잔류하는 물질을 용기 내벽으로부터 분리시키는 분리 부재를 구비한다.A high-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus according to an embodiment of the present invention includes a container in which a mixture containing hyaluronic acid, a cross-linking agent, and water is accommodated, and is arranged in the container to partition the inside of the container into a first space and a second space, a dispersing member for dispersing the material in which the hyaluronic acid contained in the mixture is accumulated and mixing with the crosslinking agent by passing when the mixture moves from the first space to the second space or from the second space to the first space; and a pressure member arranged to press the mixture such that the mixture moves from the first space to the second space or from the second space to the first space, and when the pressure member moves, the material remaining on the container inner wall by contacting the container inner wall is removed from the container inner wall and a separation member for separating from it.

본 실시예에 있어서, 용기는 원통형의 혼합물 수용 공간을 구비하는 것일 수 있다.In this embodiment, the container may be provided with a cylindrical mixture accommodating space.

본 실시예에 있어서, 분산 부재는, 용기 내에 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 구획하고 혼합물이 통과하는 통로를 갖는 피스톤과, 피스톤의 일 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제1 블레이드를 구비하는 것일 수 있다.In this embodiment, the dispersing member is arranged in the container to partition the inside of the container into a first space and a second space, and a piston having a passage through which the mixture passes, and a piston arranged on one side of the piston so that the mixture flows in the first space. It may be provided with a first blade that rotates about an axis in a direction moving to the second space or from the second space to the first space.

본 실시예에 있어서, 분산 부재는 피스톤의 타 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드를 더 구비하는 것일 수 있다.In this embodiment, the dispersing member further includes a second blade arranged on the other side of the piston to rotate about an axis in a direction in which the mixture moves from the first space to the second space or from the second space to the first space. may be doing

본 실시예에 있어서, 가압 부재는, 제1 공간 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 제1 가압 피스톤과, 제1 가압 피스톤에 연결되어 이동함으로써 제1 가압 피스톤을 이동가능하게 하는 제1 가압 로드를 포함하는 제1 가압 부재를 구비하는 것일 수 있다.In this embodiment, the pressing member is connected to the first pressing piston and moved by a first pressing piston movably arranged in the first space to press the mixture to move the mixture from the first space to the second space. It may be provided with a first pressing member including a first pressing rod that moves the first pressing piston.

본 실시예에 있어서, 가압 부재는, 제2 공간 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 제2 가압 피스톤과, 제2 가압 피스톤에 연결되어 이동함으로써 제2 가압 피스톤을 이동가능하게 하는 제2 가압 로드를 포함하는 제2 가압 부재를 더 구비하는 것일 수 있다.In this embodiment, the pressing member is connected to the second pressing piston and moved by a second pressing piston that is movably arranged in the second space to press the mixture to move the mixture from the second space to the first space. It may further include a second pressing member including a second pressing rod that enables the second pressing piston to move.

본 실시예에 있어서, 분리 부재는 가압 부재의 외측면에 배열되어 용기 내벽에 접촉하는 오링인 것일 수 있다.In this embodiment, the separation member may be an O-ring arranged on the outer surface of the pressing member and contacting the inner wall of the container.

본 발명의 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치는, 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물이 수용되는 용기와, 용기 내에 이동가능하게 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 가변시키며 용기 내에서 이동에 의하여 혼합물이 통과함으로써 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하고, 용기 내에서 이동에 의하여 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 가압 분산 부재와, 가압 분산 부재가 이동할 때에 용기 내벽과 접촉함으로써 용기 내벽에 잔류하는 물질을 용기 내벽으로부터 분리시키는 분리 부재를 구비한다.The apparatus for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid according to another embodiment of the present invention includes a container in which a mixture containing hyaluronic acid, a cross-linking agent and water is accommodated, and is movably arranged in the container to divide the inside of the container into a first space and a second space. Variable and the mixture passes by movement in the container to disperse the material in which the hyaluronic acid is integrated in the mixture and mix with the crosslinking agent, and by moving in the container, the mixture is moved from the first space to the second space or to the second space and a pressure dispersing member for urging the mixture to move from the space to the first space, and a separation member for separating substances remaining on the inner wall of the vessel from the inner wall of the vessel by contacting the inner wall of the vessel when the pressure dispersing member moves.

본 실시예에 있어서, 가압 분산 부재는, 용기 내에 이동가능하게 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 가변시키고 용기 내에서 이동시 혼합물이 통과하는 통로를 갖는 피스톤과, 피스톤을 용기 내에서 이동시키는 로드와, 피스톤의 일 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제1 블레이드를 구비하는 것일 수 있다.In this embodiment, the pressure dispersing member is movably arranged in the container to change the inside of the container into the first space and the second space and includes a piston having a passage through which the mixture passes when moving in the container, and the piston in the container. It may include a rod that moves, and a first blade arranged on one side of the piston to rotate about an axis in a direction in which the mixture moves from the first space to the second space or from the second space to the first space.

본 실시예에 있어서, 가압 분산 부재는 피스톤의 타 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드를 더 구비하는 것일 수 있다.In this embodiment, the pressure dispersing member is arranged on the other side of the piston to further rotate the second blade about the axis in the direction in which the mixture moves from the first space to the second space or from the second space to the first space. may be provided.

본 실시예에 있어서, 로드는 제1 블레이드 또는 제2 블레이드를 회전시키는 것일 수 있다.In this embodiment, the rod may rotate the first blade or the second blade.

본 실시예에 있어서, 분리 부재는 가압 분산 부재의 외측면에 배열되어 용기 내벽에 접촉하는 것일 수 있다.In this embodiment, the separating member may be arranged on the outer surface of the pressure dispersing member and contact the inner wall of the container.

본 실시예에 있어서, 분리 부재는 가압 분산 부재의 피스톤의 외측면에 배열되어 용기 내벽에 접촉하는 오링인 것일 수 있다.In this embodiment, the separating member may be an O-ring arranged on the outer surface of the piston of the pressure dispersing member and contacting the inner wall of the container.

본 발명의 또 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법은, 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 것을 특징으로 한다.The method for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid according to another embodiment of the present invention is characterized in that the hyaluronic acid present in a mixture containing hyaluronic acid, a cross-linking agent and water is dispersed and mixed with the cross-linking agent.

본 실시예에 있어서, 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질의 분산은 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다.In this embodiment, the dispersion of the hyaluronic acid-integrated material present in the mixture may be made by applying a physical force to the hyaluronic acid-integrated material.

본 실시예에 있어서, 히알루론산이 집적된 물질에 작용하는 물리적 힘은 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 것일 수 있다.In this embodiment, the physical force acting on the material in which hyaluronic acid is integrated may be acting in a direction different from the direction in which the material in which hyaluronic acid is integrated moves.

본 실시예에 있어서, 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 물리적 힘은 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 블레이드에 의하여 작용하는 것일 수 있다.In this embodiment, the physical force acting in a direction different from the direction in which the material in which the hyaluronic acid is integrated moves may be acted by a blade rotating about an axis in the direction in which the material in which the hyaluronic acid is integrated moves.

본 실시예에 있어서, 혼합물이 수용된 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리시켜 가교제와 혼합되도록 하는 것일 수 있다.In this embodiment, the material remaining on the inner wall of the container in which the mixture is accommodated may be separated from the inner wall of the container to be mixed with the crosslinking agent.

본 실시예에 있어서, 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리하는 것은 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다.In this embodiment, the separation of the material remaining on the inner wall of the container from the inner wall of the container may be made by applying a physical force to the material remaining on the inner wall of the container.

본 실시예에 있어서, 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 작용하는 물리적 힘은 용기의 내벽 표면을 따르는 방향에서 작용하는 것일 수 있다.In this embodiment, the physical force acting on the material remaining on the inner wall of the container may be acting in a direction along the surface of the inner wall of the container.

본 실시예에 있어서, 용기의 내벽 표면을 따르는 방향에서 작용하는 물리적 힘은 혼합물이 이동하는 방향으로 용기의 내벽 표면을 따라 이동하는 오링을 구비하는 분리 부재에 의하여 작용하는 것일 수 있다.In this embodiment, the physical force acting in the direction along the inner wall surface of the container may be acted by the separation member having an O-ring that moves along the inner wall surface of the container in the direction in which the mixture moves.

본 실시예에 있어서, 고순도 가교 히알루론산은 히알루론산이 20중량% 이상인 가교 히알루론산인 것일 수 있다.In this embodiment, the high-purity cross-linked hyaluronic acid may be cross-linked hyaluronic acid containing 20 wt% or more of hyaluronic acid.

본 발명의 하나의 효과는 히알루론산과 가교제를 용기 내에서 혼합할 경우에 고점도 물질이 뭉치지 않고 흩어지게 함으로써 혼합이 균일하게 되어 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 대폭 향상시키고 이에 의해 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있는 장치 및 방법을 제공할 수 있는 것이다.One effect of the present invention is that when the hyaluronic acid and the crosslinking agent are mixed in a container, the high-viscosity material is dispersed without agglomeration, so that the mixing becomes uniform, and the mixing rate of the high-viscosity hyaluronic acid and the high-concentration crosslinking agent is greatly improved, thereby greatly improving the high-purity crosslinking It is possible to provide an apparatus and method for producing hyaluronic acid.

본 발명의 다른 하나의 효과는 히알루론산과 가교제를 용기 내에서 혼합할 경우에 고점도 물질이 뭉치지 않고 흩어지게 하면서 동시에 용기의 내벽에 붙어 있는 고점도 물질이 내벽으로부터 분리되게 함으로써 혼합이 균일하게 되어 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 더욱 대폭 향상시키고 이에 의해 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있는 장치 및 방법을 제공할 수 있는 것이다.Another effect of the present invention is that when the hyaluronic acid and the crosslinking agent are mixed in the container, the high-viscosity material is dispersed without agglomeration and at the same time, the high-viscosity material attached to the inner wall of the container is separated from the inner wall. It is possible to provide an apparatus and method capable of further significantly improving the mixing ratio of hyaluronic acid and a high-concentration cross-linking agent, thereby producing high-purity cross-linked hyaluronic acid.

본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과로 제한되지 않으며, 언급되지 않는 또 다른 효과는 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.The effects of the present invention are not limited to the above-mentioned effects, and other effects not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the following description.

도 1은 본 발명의 하나의 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치를 개략적으로 나타내는 단면도이다.
도 2는 도 1의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치로서 혼합물이 이동한 상태를 개략적으로 나타내는 단면도이다.
도 3은 본 발명의 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치를 개략적으로 나타내는 단면도이다.
도 4는 본 발명의 또 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법을 개략적으로 나타내는 흐름도이다.1 is a cross-sectional view schematically showing an apparatus for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a cross-sectional view schematically illustrating a state in which the mixture is moved as the apparatus for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid of FIG. 1 .
3 is a cross-sectional view schematically showing an apparatus for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid according to another embodiment of the present invention.
4 is a flowchart schematically illustrating a method for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid according to another embodiment of the present invention.

발명을 실시하기 위한 구체적인 내용을 실시례에 기초하여 설명한다. 이러한 실시례는 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용을 이해할 수 있도록 하기 위하여 예시적으로 제공되는 것으로서 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으므로, 본 발명의 범위가 이하의 실시례에 의해 한정되는 것은 아니다.Specific contents for carrying out the invention will be described based on examples. These embodiments are provided by way of example so that those of ordinary skill in the art to which the invention pertains can understand the specific contents for carrying out the invention and may be modified in various other forms, so that the scope of the present invention is not It is not limited by the following examples.

(실시예 1)(Example 1)

본 실시예의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치(100)는, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 용기(110), 분산 부재(120), 가압 부재(130) 및 분리 부재(140)를 구비한다.The high-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus 100 of this embodiment includes a container 110 , a dispersing member 120 , a pressing member 130 and a separating member 140 as illustratively shown in FIG. 1 . .

용기(110)는 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물(10)이 수용되는 부재이다.The container 110 is a member in which the mixture 10 containing hyaluronic acid, a crosslinking agent, and water is accommodated.

히알루론산은 D형의 글루쿠론산(Glucronic acid)과 N-아세틸글루코사민(N-acetylglucosamine)으로 구성되며 β-1,4와 β-1,3의 글리코시드 결합(Glicosidic bond)이 교대로 반복적으로 나타나는 이당체의 선형으로 연결되어 있는 생체고분자 물질이다. 이러한 히알루론산에 해당하면 특별히 한정되지 않고 사용될 수 있다.Hyaluronic acid is composed of D-type glucronic acid and N-acetylglucosamine, and the glycosidic bonds of β-1,4 and β-1,3 alternately and repeatedly. It is a biopolymer material that is linearly linked to the disaccharides that appear. If it corresponds to such hyaluronic acid, it may be used without being particularly limited.

히알루론산의 농도는 다양하게 정해질 수 있으나 체내 흡수기간을 연장하기 위하여 고농도로 하는 것이 바람직하다. 예컨대, 히알루론산의 농도는 혼합물의 6중량% 내지 20중량%인 것이 바람직하다.The concentration of hyaluronic acid may be variously determined, but it is preferable to use a high concentration in order to extend the period of absorption in the body. For example, the concentration of hyaluronic acid is preferably 6% to 20% by weight of the mixture.

가교제는 1,4-부탄디올 디글리시딜에테르(1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE)), 폴리에틸렌 글리콜 디글리시딜에테르(polyethylene glycol diglycidyl ether (PEGDE)), 디비닐술폰(divinylsulfone), 1,3-부타디엔디에폭시드(1,3-butadiene diepoxide) 등으로 구성되며, 이에 해당하면 특별히 한정되지 않고 사용될 수 있다.The crosslinking agent is 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE), polyethylene glycol diglycidyl ether (PEGDE), divinylsulfone, 1 ,3-butadiene diepoxide (1,3-butadiene diepoxide) and the like, and if it corresponds to this, it may be used without particular limitation.

가교제의 농도는 다양하게 정해질 수 있으나 히알루론산과의 반응성을 높이기 위하여 고농도로 하는 것이 바람직하다. 예컨대, 가교제의 농도는 혼합물의 0.7중량% 내지 10중량%인 것이 바람직하다.The concentration of the crosslinking agent may be variously determined, but it is preferable to use a high concentration in order to increase the reactivity with hyaluronic acid. For example, the concentration of the crosslinking agent is preferably 0.7% to 10% by weight of the mixture.

물은 히알루론산 및 가교제와 별도로 독립적으로 용기(110)에 수용될 수 있으나 이에 한정되지 않고 다양한 형태로 용기(110)에 수용될 수 있다. 예컨대, 물은 히알루론산 수용액 형태로 용기(110)에 수용될 수 있다.Water may be accommodated in the container 110 independently of the hyaluronic acid and the crosslinking agent, but is not limited thereto and may be accommodated in the container 110 in various forms. For example, water may be accommodated in the container 110 in the form of an aqueous solution of hyaluronic acid.

용기(110)의 혼합물(10)이 수용되는 공간은 다양한 형상으로 이루어질 수 있으나 원통형으로 이루어지는 것이 바람직하다. 용기(110)의 어느 한쪽 끝에는 혼합물(10) 또는 혼합물(10)을 구성하는 히알루론산, 가교제 또는 물이 유입되는 유입구가 형성되어 있는 것이 바람직하다. 이 유입구에는 덮개(111)가 결합되어 폐쇄될 수 있다. 덮개(111)는 용기(110)의 유입구 외측면에 형성된 나사 또는 걸림턱 등에 의하여 분리가능하게 결합될 수 있다. 덮개(111)에는 후술하는 제1 가압 부재(131)가 관통하는 관통공(111a)이 형성되어 있을 수 있다. 용기(110)의 다른 한쪽 끝은 폐쇄되어 있으나, 이에 한정되지 않고 덮개(111)와 같은 분리가능한 부재에 의해 폐쇄될 수 있다.The space in which the mixture 10 of the container 110 is accommodated may have various shapes, but is preferably made in a cylindrical shape. It is preferable that an inlet through which hyaluronic acid, a crosslinking agent, or water constituting the mixture 10 or the mixture 10 is formed is formed at either end of the container 110 . A cover 111 may be coupled to the inlet to be closed. The cover 111 may be detachably coupled by a screw or a clasp formed on the outer surface of the inlet of the container 110 . A through hole 111a through which a first pressing member 131, which will be described later, passes may be formed in the cover 111 . The other end of the container 110 is closed, but is not limited thereto and may be closed by a detachable member such as the cover 111 .

고농도의 히알루론산과 고농도의 가교제가 용기(110) 내에 수용되면, 히알루론산과 가교제의 반응 시간은 수초 이내와 같은 짧은 시간 내로 한정되고, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 혼합물(10)에는 히알루론산이 집적된 집적물이 발생하게 되고 용기의 내벽에는 물질이 달라붙어 잔류하게 되는 내벽잔류물이 발생하게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율은 극도로 저조하게 된다.When the high concentration of hyaluronic acid and the high concentration of the crosslinking agent are accommodated in the container 110, the reaction time of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is limited within a short time such as within a few seconds, and as illustratively shown in FIG. 1, the mixture 10 In this case, hyaluronic acid is accumulated, and the inner wall residue is generated by the material sticking to the inner wall of the container. Therefore, the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is extremely low.

분산 부재(120)는 용기(110) 내에 배열되어 용기(110) 내부를 제1 공간(110a)과 제2 공간(110b)으로 구획하는 부재이다. 또한, 분산 부재(120)는 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동할 때에 통과함으로써 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 부재이다. 이러한 분산 부재(120)에 의하여 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 분산되어 가교제와 혼합되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다. The dispersing member 120 is a member arranged in the container 110 to partition the inside of the container 110 into a first space 110a and a second space 110b. In addition, the dispersing member 120 passes through the mixture 10 as it moves from the first space 110a to the second space 110b or from the second space 110b to the first space 110a. It is a member that disperses the hyaluronic acid contained in the integrated material to be mixed with the crosslinking agent. When the material in which the hyaluronic acid integrated in the mixture 10 is dispersed and mixed with the crosslinking agent by the dispersing member 120 is uniformly mixed with the hyaluronic acid and the crosslinking agent. Therefore, the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is greatly improved and the crosslinking reaction is smoothly performed, thereby obtaining high purity crosslinked hyaluronic acid.

분산 부재(120)는 용기(110) 내부를 제1 공간(110a)과 제2 공간(110b)으로 구획하며 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동할 때에 통과함으로써 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 다양한 구조로 이루어질 수 있다. 예컨대, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 분산 부재(120)는 피스톤(121)과 제1 블레이드(122)를 구비할 수 있다. The dispersing member 120 divides the inside of the container 110 into a first space 110a and a second space 110b, and the mixture 10 is transferred from the first space 110a to the second space 110b or to the second space 110b. By passing when moving from the space (110b) to the first space (110a), the hyaluronic acid contained in the mixture (10) disperses the integrated material and can be formed in various structures to be mixed with the crosslinking agent. For example, as illustratively shown in FIG. 1 , the dispersion member 120 may include a piston 121 and a first blade 122 .

피스톤(121)은 용기(110) 내에 배열되어 용기(110) 내부를 제1 공간(110a)과 제2 공간(110b)으로 구획하고 혼합물(10)이 통과하는 통로(121a)를 갖는 부재이다. 이러한 피스톤(121)은 용기(110)의 제1 공간(110a)과 제2 공간(110b) 중 어느 한 공간에 배열되어 있는 혼합물(10)이 압력을 받게 되면 통로(121a)를 통해 다른 한 공간으로 이동할 수 있도록 작용한다.The piston 121 is a member arranged in the container 110 to partition the inside of the container 110 into a first space 110a and a second space 110b and having a passage 121a through which the mixture 10 passes. When the mixture 10 arranged in any one of the first space 110a and the second space 110b of the container 110 is subjected to pressure, the piston 121 is the other space through the passage 121a. act to move to

피스톤(121)의 통로(121a)는 복수의 통로로 이루어질 수 있다.The passage 121a of the piston 121 may be formed of a plurality of passages.

피스톤(121)은 용기(110) 내의 소정의 위치에 다양한 방법으로 고정될 수 있다. 예컨대, 용기(110)의 피스톤(121)이 고정될 위치에 상응하는 돌기가 용기(110)의 내측면에 형성되도록 용기(110)의 외측면에서 내측면으로 오목한 홈을 형성하고, 돌기에 피스톤(121)이 걸리도록 할 수 있다.The piston 121 may be fixed to a predetermined position in the container 110 in various ways. For example, a concave groove is formed from the outer surface of the container 110 to the inner surface so that a protrusion corresponding to the position at which the piston 121 of the container 110 is to be fixed is formed on the inner surface of the container 110, and the piston 121 on the protrusion (121) can be caught.

제1 블레이드(122)는 피스톤(121)의 일 측면, 예컨대, 제1 공간(110a)을 향하는 측면에 배열되어 있으며 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 부재이다. 이러한 제1 블레이드(122)는 용기(110)의 제1 공간(110a)에 배열되어 있는 혼합물(10)이 압력을 받게 되면 통로(121a)를 통해 제2 공간(110b)으로 이동하는 과정에서 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘, 예컨대, 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향에 수직인 방향으로 그 집적물을 타격하는 힘을 가하는 작용을 하게 된다. 이 과정에서 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 흩어진 상태로 피스톤(121)의 통로(121a)를 통과하여 용기(110)의 제2 공간(110b)으로 이동하게 된다. 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.The first blade 122 is arranged on one side of the piston 121 , for example, on the side facing the first space 110a and the mixture 10 moves from the first space 110a to the second space 110b or A member that rotates about an axis in a direction moving from the second space 110b to the first space 110a. When the mixture 10 arranged in the first space 110a of the container 110 is subjected to pressure, the first blade 122 moves to the second space 110b through the passage 121a. The action of applying a physical force to the material in which the hyaluronic acid contained in (10) is integrated, for example, a force that strikes the aggregate in a direction perpendicular to the direction in which the material in which the hyaluronic acid contained in the mixture 10 is integrated moves will do In this process, the hyaluronic acid-integrated material contained in the mixture 10 is dispersed and dispersed, and in this dispersed state, it passes through the passage 121a of the piston 121 to the second space 110b of the container 110. will move to When the hyaluronic acid-integrated material is dispersed in this way, the hyaluronic acid and the cross-linking agent are uniformly mixed, so the mixing ratio of the hyaluronic acid and the cross-linking agent is greatly improved and the cross-linking reaction is smoothly performed, thereby obtaining high-purity cross-linked hyaluronic acid. .

제1 블레이드(122)는 회전축과 이에 결합되어 회전축을 중심으로 회전하는 복수의 블레이드를 포함할 수 있다. 제1 블레이드(122)는 다양한 수단에 의해 구동될 수 있다. 예컨대, 제1 블레이드(122)는, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 그 중심에 회전축을 구동하는 모터와 같은 제1 구동 수단(122a)을 배열하고 이에 의해 회전축을 회전시킴으로써 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않고 회전축과 외부의 구동 수단을 로드로 연결함으로써 외부의 구동 수단에 의해 로드 및 이에 연결된 회전축을 회전시키고 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수도 있다.The first blade 122 may include a rotation shaft and a plurality of blades coupled thereto to rotate about the rotation shaft. The first blade 122 may be driven by various means. For example, the first blade 122 is coupled to the rotational shaft by arranging a first driving means 122a such as a motor for driving the rotational shaft at its center and thereby rotating the rotational shaft, as illustrated in FIG. 1 by way of example. A plurality of blades can be rotated. However, the present invention is not limited thereto, and by connecting the rotation shaft and the external driving means to the rod, the rod and the rotation shaft connected thereto are rotated by the external driving means and the plurality of blades coupled to the rotation shaft may be rotated.

제1 블레이드(122)는 소정의 속도와 소정의 방향으로 회전할 수 있다.The first blade 122 may rotate at a predetermined speed and in a predetermined direction.

나아가, 분산 부재(120)는 피스톤(121)의 타 측면, 예컨대, 제2 공간(110b)을 향하는 측면에 배열되어 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드(123)를 더 구비하는 것일 수 있다. 이러한 제2 블레이드(123)는 용기(110)의 제1 공간(110a)에 배열되어 있는 혼합물(10)이 압력을 받아 피스톤(121)의 통로(121a)를 통해 제2 공간(110b)으로 이동하는 과정에서 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 제1 블레이드(122)에 의한 일차적인 물리적 힘을 가하는 작용을 한 후 부가적으로 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 이차적인 물리적 힘을 가하는 작용을 하게 된다. 이 과정에서 제1 블레이드(122)에 의해서도 분산되지 않았거나 부분적으로만 분산된 히알루론산이 집적된 물질이 제2 블레이드(123)에 의하여 추가적으로 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 추가적으로 분산되어 흩어진 상태로 용기(110)의 제2 공간(110b)으로 이동하게 된다. 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 추가적으로 제2 블레이드(123)에 의해 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 더욱 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.Furthermore, the dispersing member 120 is arranged on the other side of the piston 121, for example, on the side facing the second space 110b so that the mixture 10 flows from the first space 110a to the second space 110b or It may further include a second blade 123 that rotates about an axis in a direction moving from the second space 110b to the first space 110a. The second blade 123 moves to the second space 110b through the passage 121a of the piston 121 under the pressure of the mixture 10 arranged in the first space 110a of the container 110 . In the process of applying the primary physical force by the first blade 122 to the material in which the hyaluronic acid contained in the mixture 10 is integrated, the hyaluronic acid contained in the mixture 10 is additionally integrated. It acts to apply a secondary physical force to the material. In this process, the material in which the hyaluronic acid is not dispersed or only partially dispersed by the first blade 122 is further dispersed and dispersed by the second blade 123, and thus the container is additionally dispersed and dispersed in this way. (110) is moved to the second space (110b). As such, when the material in which the hyaluronic acid is integrated is additionally dispersed by the second blade 123, the mixing of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is made more uniform, so that the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is further improved and the crosslinking reaction is more smoothly By doing so, it is possible to obtain high-purity cross-linked hyaluronic acid.

제2 블레이드(123)는, 제1 블레이드(122)와 유사하게, 회전축과 이에 결합되어 회전축을 중심으로 회전하는 복수의 블레이드를 포함할 수 있다. 제2 블레이드(123)는 다양한 수단에 의해 구동될 수 있다. 예컨대, 제2 블레이드(123)는, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 그 중심에 회전축을 구동하는 모터와 같은 제2 구동 수단(123a)을 배열하고 이에 의해 회전축을 회전시킴으로써 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않고 회전축과 외부의 구동 수단을 로드로 연결함으로써 외부의 구동 수단에 의해 로드 및 이에 연결된 회전축을 회전시키고 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수도 있다. The second blade 123, similar to the first blade 122, may include a rotation shaft and a plurality of blades coupled thereto to rotate about the rotation shaft. The second blade 123 may be driven by various means. For example, the second blade 123 is coupled to the rotating shaft by arranging a second driving means 123a such as a motor for driving the rotating shaft at the center thereof, and thereby rotating the rotating shaft, as illustrated in FIG. 1 . A plurality of blades can be rotated. However, the present invention is not limited thereto, and by connecting the rotation shaft and the external driving means to the rod, the rod and the rotation shaft connected thereto are rotated by the external driving means and the plurality of blades coupled to the rotation shaft may be rotated.

제2 블레이드(123)는 소정의 속도와 소정의 방향으로 회전할 수 있으나, 제1 블레이드(122)와 다른 속도 또는 다른 방향으로 회전하는 것이 바람직하다. 이에 의하여 제2 블레이드(123)는 히알루론산이 집적된 물질의 분산 효과를 더욱 높일 수 있다.The second blade 123 may rotate at a predetermined speed and in a predetermined direction, but it is preferable to rotate at a different speed or a different direction from that of the first blade 122 . Accordingly, the second blade 123 may further enhance the dispersion effect of the hyaluronic acid-integrated material.

가압 부재(130)는 용기(110) 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하도록 혼합물(10)을 가압하는 제1 가압 부재(131)를 구비할 수 있다.The pressing member 130 is movably arranged in the container 110 so that the mixture 10 is moved from the first space 110a to the second space 110b or from the second space 110b to the first space 110a. A first pressing member 131 for pressing the mixture 10 to move may be provided.

제1 가압 부재(131)는 제1 공간(110a) 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 이동하도록 혼합물(10)을 가압하는 부재이다. 제1 가압 부재(131)는 제1 가압 피스톤(131a)과, 제1 가압 피스톤(131a)에 연결되어 이동함으로써 제1 가압 피스톤(131a)을 이동가능하게 하는 제1 가압 로드(131b)를 포함한다. The first pressing member 131 is a member movably arranged in the first space 110a to press the mixture 10 so that the mixture 10 moves from the first space 110a to the second space 110b. . The first pressing member 131 includes a first pressing piston 131a and a first pressing rod 131b which is connected to the first pressing piston 131a and moves to move the first pressing piston 131a. do.

제1 가압 피스톤(131a)은 제1 공간(110a)의 한 쪽 끝, 예컨대, 혼합물(10)이 유입되는 용기(110)의 유입구에서 다른 쪽 끝, 예컨대, 분산 부재(120)까지 이동할 수 있다. 제1 가압 피스톤(131a)은 혼합물(10)을 가압하도록 용기(110)의 내벽에 접촉하면서 이동가능하게 용기(110)의 내벽 쪽으로 연장되어 있다. 제1 가압 피스톤(131a)은 제1 공간(110a)의 다른 쪽 끝, 예컨대, 분산 부재(120)에서 한 쪽 끝, 예컨대, 혼합물(10)이 유입되는 용기(110)의 유입구까지 이동할 수도 있다.The first pressure piston 131a may move from one end of the first space 110a, for example, an inlet of the container 110 into which the mixture 10 is introduced, to the other end, for example, the dispersing member 120 . . The first pressure piston 131a extends toward the inner wall of the container 110 while being in contact with the inner wall of the container 110 to pressurize the mixture 10 . The first pressure piston 131a may move from the other end of the first space 110a, for example, the dispersing member 120 to the one end, for example, the inlet of the container 110 into which the mixture 10 is introduced. .

제1 가압 로드(131b)는 한 쪽 끝이 제1 가압 피스톤(131a)에 연결되고 다른 쪽 끝이 제1 공간(110a) 외부로 돌출되도록 연장되어 있다. 제1 가압 로드(131b)는 용기(110)의 덮개(111)에 형성된 관통공(111a)을 통해 외부로 돌출되도록 연장될 수 있다. 제1 가압 로드(131b)의 구동은 제1 공간(110a) 외부로 돌출된 다른 쪽 끝을 사용자가 손으로 잡고 수동으로 이루어지거나 또는 다른 쪽 끝에 연결된 외부의 모터와 같은 구동 수단에 의하여 자동으로 이루어질 수 있다. 이러한 구성에 의하여 제1 가압 로드(131b)는 제1 공간(110a)을 이동함으로써 제1 가압 로드(131b)에 연결된 제1 가압 피스톤(131a)을 제1 공간(110a)의 한 쪽 끝에서 다른 쪽 끝까지 또는 그 반대로 이동시킬 수 있게 된다. The first pressure rod (131b) has one end connected to the first pressure piston (131a) and the other end is extended to protrude to the outside of the first space (110a). The first pressure rod 131b may extend to protrude outward through the through hole 111a formed in the cover 111 of the container 110 . The driving of the first pressure rod 131b is made manually by the user holding the other end protruding to the outside of the first space 110a by hand, or automatically by a driving means such as an external motor connected to the other end. can By this configuration, the first pressure rod 131b moves the first pressure rod 131b by moving the first pressure piston 131a connected to the first pressure rod 131b from one end of the first space 110a to the other. You can move it all the way to the end or vice versa.

나아가, 가압 부재(130)는 제2 공간(110b) 내에 이동가능하게 배열되어 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 이동된 혼합물(10)이 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하도록 혼합물(10)을 가압하는 제2 가압 부재(132)를 더 구비하는 것일 수 있다. 이러한 제2 가압 부재(132)에 의하여 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 이동된 혼합물(10)은 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하는 과정에서 분산 부재(120)를 반복해서 통과함으로써 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 반복해서 분산시켜 가교제와 반복해서 혼합시킬 수 있게 된다. 따라서 이러한 제2 가압 부재(132)에 의해 히알루론산이 집적된 물질의 분산 및 히알루론산과 가교제와의 혼합이 더욱 향상되게 된다. 제2 가압 부재(132)는 제2 가압 피스톤(132a)과 제2 가압 로드(132b)를 포함할 수 있다.Further, the pressing member 130 is movably arranged in the second space 110b so that the mixture 10 moved from the first space 110a to the second space 110b is moved to the first space 110b in the second space 110b. It may be to further include a second pressing member 132 for pressing the mixture 10 to move to the space (110a). The mixture 10 moved from the first space 110a to the second space 110b by the second pressing member 132 is dispersed in the process of moving from the second space 110b to the first space 110a. By repeatedly passing through the member 120, the hyaluronic acid contained in the mixture 10 is repeatedly dispersed and mixed with the crosslinking agent repeatedly. Accordingly, the dispersion of the hyaluronic acid-integrated material and the mixing of the hyaluronic acid and the crosslinking agent are further improved by the second pressing member 132 . The second pressing member 132 may include a second pressing piston 132a and a second pressing rod 132b.

제2 가압 피스톤(132a)은 제2 공간(110b)의 한 쪽 끝, 예컨대, 용기(110)의 유입구 반대쪽 끝에서 다른 쪽 끝, 예컨대, 분산 부재(120)까지 이동할 수 있다. 제2 가압 피스톤(132a)은 혼합물(10)을 가압하도록 용기(110)의 내벽에 접촉하면서 이동가능하게 용기(110)의 내벽 쪽으로 연장되어 있다. 제2 가압 피스톤(132a)은 제2 공간(110b)의 다른 쪽 끝, 예컨대, 분산 부재(120)에서 한 쪽 끝, 예컨대, 용기(110)의 유입구 반대쪽 끝까지 이동할 수도 있다.The second pressure piston 132a may move from one end of the second space 110b, for example, from an end opposite to the inlet of the container 110 to the other end, for example, the dispersing member 120 . The second pressure piston 132a extends toward the inner wall of the container 110 while being in contact with the inner wall of the container 110 to pressurize the mixture 10 . The second pressure piston 132a may move from the other end of the second space 110b, for example, the dispersing member 120 to the other end, for example, to an end opposite to the inlet of the container 110 .

제2 가압 로드(132b)는 한 쪽 끝이 제2 가압 피스톤(132a)에 연결되고 다른 쪽 끝이 제2 공간(110b) 외부로 돌출되도록 연장되어 있다. 제2 가압 로드(132b)는 용기(110)의 덮개(111) 반대쪽 폐쇄된 부분에 형성된 관통공을 통해 외부로 돌출되도록 연장될 수 있다. 제2 가압 로드(132b)의 구동은 제2 공간(110b) 외부로 돌출된 다른 쪽 끝을 사용자가 손으로 잡고 수동으로 이루어지거나 또는 다른 쪽 끝에 연결된 외부의 모터와 같은 구동 수단에 의하여 자동으로 이루어질 수 있다. 이러한 구성에 의하여 제2 가압 로드(132b)는 제2 공간(110b)을 이동함으로써 제2 가압 로드(132b)에 연결된 제2 가압 피스톤(132a)을 제2 공간(110b)의 한 쪽 끝에서 다른 쪽 끝까지 또는 그 반대로 이동시킬 수 있게 된다. The second pressure rod (132b) has one end connected to the second pressure piston (132a) and the other end is extended to protrude out of the second space (110b). The second pressure rod 132b may extend to protrude outward through a through hole formed in a closed portion opposite to the cover 111 of the container 110 . The driving of the second pressure rod 132b is made manually by the user holding the other end protruding to the outside of the second space 110b by hand, or automatically by a driving means such as an external motor connected to the other end. can By this configuration, the second pressure rod 132b moves the second pressure rod 132b by moving the second pressure piston 132a connected to the second pressure rod 132b from one end of the second space 110b to the other. You can move it all the way to the end or vice versa.

분리 부재(140)는 가압 부재(130)가 이동할 때에 용기(110)의 내벽과 접촉함으로써 용기(110)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(110)의 내벽으로부터 분리시키는 부재이다. 이러한 분리 부재(140)에 의하여 용기(110)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(110)의 내벽으로부터 분리함으로써 가교제와 혼합할 수 있게 되고 이에 의하여 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.The separation member 140 is a member that separates the material remaining on the inner wall of the container 110 from the inner wall of the container 110 by contacting the inner wall of the container 110 when the pressing member 130 moves. By separating the material remaining on the inner wall of the container 110 by the separation member 140 from the inner wall of the container 110, it is possible to mix with the cross-linking agent, thereby making the mixing of hyaluronic acid and the cross-linking agent more uniform. . Therefore, the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is greatly improved and the crosslinking reaction is made more smoothly, so that it is possible to obtain a high purity crosslinked hyaluronic acid.

분리 부재(140)는 가압 부재(130)가 이동할 때에 용기(110)의 내벽과 접촉함으로써 용기(110)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(110)의 내벽으로부터 분리시키는 다양한 구조로 이루어질 수 있다. The separation member 140 may have various structures that separate the material remaining on the inner wall of the container 110 from the inner wall of the container 110 by contacting the inner wall of the container 110 when the pressing member 130 moves.

예컨대, 분리 부재(140)는 제1 가압 부재(131)의 제1 가압 피스톤(131a)의 외측면에 배열되어 용기(110)의 내벽에 접촉하는 제1 분리 부재(141)일 수 있다. 이러한 제1 분리 부재(141)는 제1 가압 부재(131)의 제1 가압 피스톤(131a)이 제1 공간(110a)에서 이동할 때에 내벽에 잔류하는 물질에 내벽 표면을 따르는 방향으로 작용하는 물리적 힘을 가함으로써 내벽에 잔류하는 물질을 내벽으로부터 쉽게 분리할 수 있게 한다. 제1 가압 부재(131)의 제1 가압 피스톤(131a)의 외측면에 배열되어 용기(110)의 내벽에 접촉하는 제1 분리 부재(141)는 다양한 형상으로 이루어질 수 있다. 예컨대, 제1 분리 부재(141)는 복수의 오링으로 이루어져 있는 것이 교체 등의 점에서 바람직하다.For example, the separating member 140 may be a first separating member 141 arranged on the outer surface of the first pressing piston 131a of the first pressing member 131 and contacting the inner wall of the container 110 . The first separation member 141 is a physical force acting on the material remaining on the inner wall when the first pressure piston 131a of the first pressure member 131 moves in the first space 110a in a direction along the inner wall surface. It makes it possible to easily separate the material remaining on the inner wall from the inner wall by adding The first separation member 141 arranged on the outer surface of the first pressing piston 131a of the first pressing member 131 and contacting the inner wall of the container 110 may have various shapes. For example, the first separation member 141 is preferably composed of a plurality of O-rings in terms of replacement and the like.

나아가, 분리 부재(140)는 제2 가압 부재(132)의 제2 가압 피스톤(132a)의 외측면에 배열되어 용기(110)의 내벽에 접촉하는 제2 분리 부재(142)일 수 있다. 이러한 제2 분리 부재(142)는 제2 가압 부재(132)의 제2 가압 피스톤(132a)이 제2 공간(110b)에서 이동할 때에 내벽에 잔류하는 물질에 내벽 표면을 따르는 방향으로 작용하는 물리적 힘을 가함으로써 내벽에 잔류하는 물질을 내벽으로부터 쉽게 분리할 수 있게 한다. 제2 가압 부재(132)의 제2 가압 피스톤(132a)의 외측면에 배열되어 용기(110)의 내벽에 접촉하는 제2 분리 부재(142)는 다양한 형상으로 이루어질 수 있다. 예컨대, 제2 분리 부재(142)는 복수의 오링으로 이루어져 있는 것이 교체 등의 점에서 바람직하다.Furthermore, the separating member 140 may be a second separating member 142 arranged on the outer surface of the second pressing piston 132a of the second pressing member 132 and contacting the inner wall of the container 110 . The second separation member 142 is a physical force acting on the material remaining on the inner wall when the second pressure piston 132a of the second pressure member 132 moves in the second space 110b in a direction along the inner wall surface. It makes it possible to easily separate the material remaining on the inner wall from the inner wall by adding The second separating member 142 arranged on the outer surface of the second pressing piston 132a of the second pressing member 132 and contacting the inner wall of the container 110 may have various shapes. For example, the second separation member 142 is preferably composed of a plurality of O-rings in terms of replacement and the like.

본 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치(100)의 작동을 설명한다.The operation of the high-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus 100 according to the present embodiment will be described.

먼저, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 용기(110)로부터 덮개(111)와 제1 가압 부재(131)가 분리된 상태에서 용기(110)의 제1 공간(110a)에 히알루론산, 가교제 및 물을 포함한 혼합물(10)을 주입한다. 이후 용기(110)의 유입구에 덮개(111) 및 덮개(111)의 관통공(111a)을 관통한 제1 가압 부재(131)를 결합한다. 다음 분산 부재(120)를 작동한 상태에서 제1 가압 부재(131)를 손으로 잡고 수동으로 또는 모터에 연결하여 자동으로 제1 공간(110a)에서 분산 부재(120) 쪽으로 이동하여 혼합물(10)을 가압함으로써 혼합물(10)을 분산 부재(120)를 통해 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 이동시킨다. 제1 가압 부재(131)가 제1 공간(110a)에서 분산 부재(120) 쪽으로 이동하는 동안 제1 분리 부재(141)는 제1 공간(110a)의 용기(110) 내벽에 잔류한 물질을 용기(100) 내벽으로부터 분리하여 혼합물(10)에 포함시켜 가교제와 혼합되게 한다. 또한, 혼합물(10)이 분산 부재(120)를 통과하는 동안 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산 부재(120)의 제1 블레이드(122)에 의하여 일차적으로 그리고 제2 블레이드(123)에 의하여 이차적으로 분산됨으로써 가교제와 혼합된다. 따라서 제2 공간(110b)로 이동된 혼합물(10)은 히알루론산이 집적된 물질이 분산되어 가교제와 혼합되고 제1 공간(110a)의 용기(110) 내벽에 잔류된 물질이 용기(110) 내벽으로부터 분리되어 가교제와 혼합됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합이 대폭 균일하게 이루어지므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되어 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.First, hyaluronic acid in the first space 110a of the container 110 in a state where the cover 111 and the first pressing member 131 are separated from the container 110, as shown in FIG. 1 by way of example; A mixture 10 containing a crosslinking agent and water is injected. Thereafter, the cover 111 and the first pressing member 131 penetrating the through hole 111a of the cover 111 are coupled to the inlet of the container 110 . Then, in a state in which the dispersing member 120 is operated, the first pressing member 131 is held by hand and automatically moved from the first space 110a toward the dispersing member 120 by manually or connected to a motor to obtain the mixture 10 The mixture 10 is moved from the first space 110a to the second space 110b through the dispersing member 120 by pressing the . While the first pressing member 131 moves toward the dispersing member 120 in the first space 110a, the first separating member 141 removes the material remaining on the inner wall of the container 110 in the first space 110a. (100) It is separated from the inner wall and included in the mixture (10) to be mixed with the crosslinking agent. In addition, while the mixture 10 passes through the dispersing member 120 , the hyaluronic acid-integrated material contained in the mixture 10 is firstly and secondarily by the first blade 122 of the dispersing member 120 . (123) is mixed with the crosslinking agent by being dispersed secondarily. Therefore, in the mixture 10 moved to the second space 110b, the material in which hyaluronic acid is integrated is dispersed and mixed with the crosslinking agent, and the material remaining on the inner wall of the container 110 of the first space 110a is the inner wall of the container 110. By separating from and mixing with the crosslinking agent, the mixing of hyaluronic acid and the crosslinking agent is made substantially uniform, so the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is greatly improved, and the crosslinking reaction is smoothly performed, thereby obtaining high purity crosslinked hyaluronic acid.

한편, 예시적으로 도 2에 나타나 있는 바와 같이, 제2 공간(110b)으로 이동된 혼합물(10)은 분산 부재(120)를 작동한 상태에서 제2 가압 부재(132)를 손으로 잡고 수동으로 또는 모터에 연결하여 자동으로 제2 공간(110b)에서 분산 부재(120) 쪽으로 이동하여 혼합물(10)을 가압함으로써 혼합물(10)을 분산 부재(120)를 통해 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 다시 이동시킬 수 있다. 제2 가압 부재(132)가 제2 공간(110b)에서 분산 부재(120) 쪽으로 이동하는 동안 제2 분리 부재(142)는 제2 공간(110b)의 용기(110) 내벽에 잔류한 물질을 용기(110) 내벽으로부터 분리하여 혼합물(10)에 포함시켜 가교제와 혼합되게 한다. 또한, 혼합물(10)이 분산 부재(120)를 통과하는 동안 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산 부재(120)의 제2 블레이드(123)에 의하여 일차적으로 그리고 제1 블레이드(122)에 의하여 이차적으로 분산됨으로써 가교제와 혼합된다. 따라서 제1 공간(110b)로 다시 이동된 혼합물(10)은 히알루론산이 집적된 물질이 더욱 분산되어 가교제와 혼합되고 제2 공간(110b)의 용기(110) 내벽에 잔류된 물질이 용기(110) 내벽으로부터 분리되어 가교제와 혼합됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 대폭 균일하게 이루어지므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 더욱 대폭 향상되어 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.On the other hand, as illustratively shown in FIG. 2 , the mixture 10 moved to the second space 110b is manually held by the second pressing member 132 in a state in which the dispersion member 120 is operated. Alternatively, by connecting to a motor and automatically moving from the second space 110b toward the dispersing member 120 to press the mixture 10, the mixture 10 is moved from the second space 110b through the dispersing member 120 to the first It can be moved back to the space (110a). While the second pressing member 132 moves toward the dispersing member 120 in the second space 110b, the second separating member 142 removes the material remaining on the inner wall of the container 110 in the second space 110b. (110) It is separated from the inner wall and included in the mixture (10) to be mixed with the crosslinking agent. In addition, while the mixture 10 passes through the dispersing member 120 , the hyaluronic acid-accumulated material contained in the mixture 10 is primarily by the second blade 123 of the dispersing member 120 and the first blade. (122) is mixed with the crosslinking agent by secondary dispersion. Therefore, in the mixture 10 moved back to the first space 110b, the material in which the hyaluronic acid is integrated is further dispersed, mixed with the crosslinking agent, and the material remaining on the inner wall of the container 110 of the second space 110b is the container 110 ) separated from the inner wall and mixed with the cross-linking agent, the hyaluronic acid and the cross-linking agent are mixed more uniformly, so the mixing ratio of the hyaluronic acid and the cross-linking agent is further improved and the cross-linking reaction is made more smoothly, thereby obtaining high-purity cross-linked hyaluronic acid do.

(실시예 2)(Example 2)

본 발명의 다른 실시예에 따른 고순도 가교 히알루론산 제조 장치(200)는, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 용기(210), 가압 분산 부재(220) 및 분리 부재(230)를 구비한다.High-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus 200 according to another embodiment of the present invention, as illustratively shown in FIG. 3 , includes a container 210 , a pressure dispersion member 220 and a separation member 230 . .

용기(210)는 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물(20)이 수용되는 부재이다.The container 210 is a member in which the mixture 20 including hyaluronic acid, a crosslinking agent, and water is accommodated.

물은 히알루론산 및 가교제와 별도로 독립적으로 용기(210)에 수용될 수 있으나 이에 한정되지 않고 다양한 형태로 용기(210)에 수용될 수 있다. 예컨대, 물은 히알루론산 수용액 형태로 용기(210)에 수용될 수 있다.Water may be accommodated in the container 210 independently of the hyaluronic acid and the crosslinking agent, but is not limited thereto and may be accommodated in the container 210 in various forms. For example, water may be accommodated in the container 210 in the form of an aqueous solution of hyaluronic acid.

용기(210)의 혼합물(20)이 수용되는 공간은 다양한 형상으로 이루어질 수 있으나 원통형으로 이루어지는 것이 바람직하다. 용기(210)의 어느 한쪽 끝에는 혼합물(20) 또는 혼합물(20)을 구성하는 히알루론산, 가교제 또는 물이 유입되는 유입구가 형성되어 있는 것이 바람직하다. 이 유입구에는 덮개(211)가 결합되어 폐쇄될 수 있다. 덮개(211)는 용기(210)의 유입구에 분리가능하도록 다양하게 결합될 수 있다. 예컨대, 덮개(211)에는 용기(210)의 유입구를 형성하는 끝 부분에 대응되는 삽입홈(211b)이 형성되어 있고 이 삽입홈에 용기(210)의 유입구를 형성하는 끝 부분이 삽입되도록 구성될 수 있다. 또한, 덮개(211)의 삽입홈(211b)에 삽입되는 용기(210)의 유입구를 형성하는 끝 부분에는 걸림턱이 형성되어 있어서 덮개(211)의 삽입홈(211b)에 삽입된 용기(210)의 유입구를 형성하는 끝 부분이 쉽게 이탈되지 않도록 하는 것이 바람직하다. 나아가, 덮개(211)의 삽입홈(211b)에는 덮개(211)의 용기(210) 밀폐력이 향상되도록 오링(213)이 배치되어 있는 것이 바람직하다. The space in which the mixture 20 of the container 210 is accommodated may have various shapes, but is preferably made in a cylindrical shape. At either end of the container 210, an inlet through which the mixture 20 or hyaluronic acid, a crosslinking agent, or water constituting the mixture 20 is formed is preferably formed. A cover 211 may be coupled to the inlet to be closed. The cover 211 may be variously coupled to the inlet of the container 210 to be detachable. For example, the cover 211 has an insertion groove 211b corresponding to the end portion forming the inlet of the container 210 is formed, and the end portion forming the inlet of the container 210 is inserted into the insertion groove. can In addition, the container 210 inserted into the insertion groove 211b of the cover 211 is formed at the end portion forming the inlet of the container 210 to be inserted into the insertion groove (211b) of the cover (211). It is desirable to prevent the end portion forming the inlet of the inlet from being easily separated. Furthermore, it is preferable that an O-ring 213 is disposed in the insertion groove 211b of the cover 211 to improve the sealing force of the container 210 of the cover 211 .

덮개(211)에는 후술하는 로드(222)가 관통하는 관통공(211a)이 형성되어 있을 수 있다. 나아가, 관통공(211a)의 내측면에는 로드(222)의 이동시 밀폐력을 향상시키기 위하여 밀폐 수단(212)을 더 배열하는 것이 바람직하다. 용기(210)의 다른 한쪽 끝에는 토출구(211b)가 형성되어 있고 토출구(211b)는 주사바늘이 통과할 수 있는 연질의 마개(214)로 밀폐되어 있는 것이 바람직하다.A through hole 211a through which a rod 222, which will be described later, passes may be formed in the cover 211 . Furthermore, it is preferable to further arrange sealing means 212 on the inner surface of the through hole 211a to improve sealing force when the rod 222 moves. At the other end of the container 210, a discharge port 211b is formed, and the discharge port 211b is preferably closed with a soft stopper 214 through which the needle can pass.

고농도의 히알루론산과 고농도의 가교제가 용기(210) 내에 수용되면, 히알루론산과 가교제의 반응 시간은 수초 이내와 같은 짧은 시간 내로 한정되고, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 혼합물(20)에는 히알루론산이 집적된 집적물이 발생하게 되고 용기(210)의 내벽에는 물질이 달라붙어 잔류하게 되는 내벽잔류물이 발생하게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율은 극도로 저조하게 된다.When the high concentration of hyaluronic acid and the high concentration of the crosslinking agent are accommodated in the container 210, the reaction time of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is limited within a short time such as within a few seconds, and as illustratively shown in FIG. 3, the mixture 20 In this case, hyaluronic acid is accumulated, and the inner wall residue is generated by the material sticking to the inner wall of the container 210 . Therefore, the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is extremely low.

가압 분산 부재(220)는 용기(210) 내에 이동가능하게 배열되어 용기(210) 내부를 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)으로 가변시키는 부재이다. 또한, 가압 분산 부재(220)는 용기(210) 내에서 이동에 의하여 혼합물(20)이 통과함으로써 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 부재이다. 나아가, 가압 분산 부재(220)는 용기(210) 내에서 이동에 의하여 혼합물(20)이 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 또는 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 부재이다. 이러한 가압 분산 부재(220)에 의하여 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 분산되어 가교제와 혼합되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다. The pressure dispersion member 220 is a member that is movably arranged in the container 210 to change the inside of the container 210 into the first space 210a and the second space 210b. In addition, the pressure dispersing member 220 is a member for dispersing the material in which the hyaluronic acid contained in the mixture 20 is integrated by passing the mixture 20 by movement within the container 210 to be mixed with the crosslinking agent. Further, the pressure dispersion member 220 moves in the container 210 so that the mixture 20 moves from the first space 210a to the second space 210b or from the second space 210b to the first space 210a. ) is a member that presses the mixture to move. When the hyaluronic acid integrated material included in the mixture 20 is dispersed and mixed with the crosslinking agent by the pressure dispersion member 220, the hyaluronic acid and the crosslinking agent are uniformly mixed. Therefore, the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is greatly improved and the crosslinking reaction is smoothly performed, thereby obtaining high purity crosslinked hyaluronic acid.

가압 분산 부재(220)는, 용기(210) 내에 이동가능하게 배열되어 용기(210) 내부를 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)으로 가변시키고, 용기(210) 내에서 이동에 의하여 혼합물(20)이 통과함으로써 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하며, 용기(210) 내에서 이동에 의하여 혼합물(20)이 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 또는 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 다양한 구조로 이루어질 수 있다. 예컨대, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 가압 분산 부재(220)는 피스톤(221), 로드(222) 및 제1 블레이드(223)를 구비할 수 있다. The pressure dispersing member 220 is movably arranged in the container 210 to change the inside of the container 210 into the first space 210a and the second space 210b, and by moving in the container 210 . As the mixture 20 passes, the hyaluronic acid contained in the mixture 20 is dispersed to be mixed with the crosslinking agent, and the mixture 20 is moved in the container 210 in the first space 210a. The second space 210b may have various structures for pressing the mixture to move from the second space 210b to the first space 210a. For example, as illustratively shown in FIG. 3 , the pressure dispersing member 220 may include a piston 221 , a rod 222 , and a first blade 223 .

피스톤(221)은 용기(210) 내에 이동가능하게 배열되어 용기(210) 내부를 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)으로 가변시키고 용기(210) 내에서 이동시 혼합물(20)이 통과하는 통로(221a)를 갖는 부재이다. 이러한 피스톤(221)은 용기(210) 내에서 이동하여 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)을 가변시킴으로써 용기(210)의 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b) 중 어느 한 공간에 배열되어 있는 혼합물이 압력을 받게 되면 통로(221a)를 통해 다른 한 공간으로 이동할 수 있도록 작용한다.The piston 221 is movably arranged in the container 210 to change the inside of the container 210 into the first space 210a and the second space 210b, and the mixture 20 passes when moving in the container 210 . It is a member having a passage 221a. The piston 221 moves in the container 210 to change the first space 210a and the second space 210b, thereby changing any of the first space 210a and the second space 210b of the container 210 . When the mixture arranged in one space is subjected to pressure, it acts to move to another space through the passage 221a.

피스톤(221)의 통로(221a)는 복수의 통로로 이루어질 수 있다.The passage 221a of the piston 221 may be formed of a plurality of passages.

피스톤(221)은 용기(210) 내에서 이동함으로써 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)의 크기를 다양하게 변경시킬 수 있다. 예컨대, 피스톤(221)이 용기(210)의 유입구 쪽 끝에 위치하면 제1 공간(210a)은 최대가 되고 제2 공간(210b)은 최소, 즉, 실질적으로 존재하지 않게 되며, 피스톤(221)이 용기(210)의 토출구(211b) 쪽 끝에 위치하면 제1 공간(210a)은 최소, 즉, 실질적으로 존재하지 않게 되고 제2 공간(210b)은 최대가 되며, 피스톤(221)이 용기(210)의 유입구 쪽 끝과 용기(210)의 토출구(211b) 쪽 끝에 위치하면 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)은 각각 소정의 크기를 갖게 된다. The piston 221 may change the sizes of the first space 210a and the second space 210b in various ways by moving within the container 210 . For example, when the piston 221 is located at the end of the inlet side of the container 210, the first space 210a is maximum and the second space 210b is minimum, that is, substantially non-existent, and the piston 221 is When located at the end of the discharge port 211b of the container 210, the first space 210a is the minimum, that is, substantially non-existent, and the second space 210b is the maximum, and the piston 221 is the container 210. When positioned at the inlet side end of the container 210 and the discharge port 211b side end of the container 210, the first space 210a and the second space 210b have a predetermined size, respectively.

피스톤(221)은 용기(210) 내에서 이동하여 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)을 가변시킴으로써 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b) 중 어느 한 공간에 배열되어 있는 혼합물(20)에 압력을 가하여 통로(221a)를 통해 다른 한 공간으로 이동할 수 있게 한다. 예컨대, 피스톤(221)이 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동하여 제1 공간(210a)에 배열되어 있는 혼합물(20)에 압력을 가하면, 제1 공간(210a)에 배열되어 있는 혼합물(20)은 통로(221a)를 통해 제2 공간(210b)으로 이동하게 되고, 피스톤(221)이 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동하여 제2 공간(210b)에 배열되어 있는 혼합물(20)에 압력을 가하면, 제2 공간(210b)에 배열되어 있는 혼합물(20)은 통로(221a)를 통해 제1 공간(210b)으로 이동하게 된다. The piston 221 is arranged in any one of the first space 210a and the second space 210b by moving in the container 210 and changing the first space 210a and the second space 210b. A pressure is applied to the mixture 20 so that it can move to another space through the passage 221a. For example, when the piston 221 moves toward the outlet 211b of the container 210 and applies pressure to the mixture 20 arranged in the first space 210a, the mixture arranged in the first space 210a ( 20 is moved to the second space 210b through the passage 221a, and the piston 221 moves toward the inlet of the container 210 to pressurize the mixture 20 arranged in the second space 210b. When , the mixture 20 arranged in the second space 210b moves to the first space 210b through the passage 221a.

로드(222)는 피스톤(221)을 용기(210) 내에서 이동시키는 부재이다.The rod 222 is a member that moves the piston 221 in the container 210 .

예컨대, 로드(222)는, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 한 쪽 끝이 피스톤(221)에 연결되고 제2 공간(210b)을 길이 방향으로 가로질러 연장되며 다른 쪽 끝이 제2 공간(210b) 외부로 돌출되어 있다. 로드(222)는 용기(210)의 덮개(211)에 형성된 관통공(211a)에 설치된 밀폐수단(212)을 통해 외부로 돌출될 수 있다. For example, the rod 222 has one end connected to the piston 221 and extending across the second space 210b in the longitudinal direction, and the other end of the second end is connected to the piston 221 as illustratively shown in FIG. 3 . It protrudes out of the space 210b. The rod 222 may protrude to the outside through the sealing means 212 installed in the through hole 211a formed in the cover 211 of the container 210 .

로드(222)의 제2 공간(210b) 외부로 돌출된 다른 쪽 끝을 사용자가 손으로 잡고 로드(222)를 수동으로 제2 공간(210b)에서 이동시키거나 또는 다른 쪽 끝에 연결된 외부의 모터와 같은 구동 수단에 의하여 로드(222)를 자동으로 제2 공간(210b)에서 이동시킬 수 있다. 이러한 구성에 의하여 로드(222)는 제2 공간(210b) 내에서 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동함으로써 로드(222)에 연결된 피스톤(221)을 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동시킬 수 있다. 이에 의해 제1 공간(210a)에 존재하는 혼합물(20)이 압력을 받아 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제2 공간(210b) 쪽으로 이동하게 할 수 있다. 반대로, 로드(222)는 제2 공간(210b) 내에서 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동함으로써 로드(222)에 연결된 피스톤(221)을 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동시킬 수 있다. 이에 의해 제2 공간(210b)에 존재하는 혼합물(20)이 압력을 받아 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제1 공간(210a) 쪽으로 이동하게 할 수 있다.The user holds the other end of the rod 222 protruding outside the second space 210b by hand and manually moves the rod 222 in the second space 210b, or with an external motor connected to the other end. The rod 222 may be automatically moved in the second space 210b by the same driving means. By this configuration, the rod 222 moves toward the outlet 211b of the container 210 in the second space 210b to move the piston 221 connected to the rod 222 toward the outlet 211b of the container 210. can be moved Thereby, the mixture 20 existing in the first space 210a may receive pressure and move toward the second space 210b through the passage 221a of the piston 221 . Conversely, the rod 222 may move the piston 221 connected to the rod 222 toward the inlet of the container 210 by moving toward the inlet of the container 210 in the second space 210b. As a result, the mixture 20 present in the second space 210b may receive pressure to move toward the first space 210a through the passage 221a of the piston 221 .

로드(222)는 그 길이 방향의 축을 중심으로 회전하면서 이동할 수 있다. 예컨대, 로드(222)의 외주면에 나사를 형성하고 이에 부합되도록 밀폐수단(212)의 내주면에 나사를 형성함으로써 로드(222)를 회전시킬 경우 로드(222)는 밀폐수단(212)의 내주면에 형성된 나사와의 결합에 의하여 제2 공간(210b)에서 토출구(211b) 쪽으로 또는 유입구 쪽으로 이동할 수 있게 된다.The rod 222 may move while rotating about its longitudinal axis. For example, when the rod 222 is rotated by forming a screw on the outer circumferential surface of the rod 222 and forming a screw on the inner circumferential surface of the sealing means 212 to match it, the rod 222 is formed on the inner circumferential surface of the sealing means 212 . By coupling with the screw, it is possible to move toward the outlet 211b or the inlet in the second space 210b.

제1 블레이드(223)는 피스톤(221)의 일 측면, 예컨대, 제1 공간(210a)을 향하는 측면에 배열되어 있으며 혼합물(20)이 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 또는 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 부재이다. 이러한 제1 블레이드(223)는 제1 공간(210a)에 배열되어 있는 혼합물(20)이 피스톤(221)의 압력을 받아 제2 공간(210b)으로 이동하는 과정에서 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘, 예컨대, 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향에 수직인 방향으로 그 집적물을 타격하는 힘을 가하는 작용을 하게 된다. 이 과정에서 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 흩어진 상태로 피스톤(221)의 통로(221a)를 통과하여 제2 공간(210b)으로 이동하게 된다. 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.The first blade 223 is arranged on one side of the piston 221 , for example, on the side facing the first space 210a and the mixture 20 flows from the first space 210a to the second space 210b or A member that rotates about an axis in a direction moving from the second space 210b to the first space 210a. The first blade 223 is the hyaluronic acid contained in the mixture 20 while the mixture 20 arranged in the first space 210a moves to the second space 210b under the pressure of the piston 221 . A physical force, for example, the hyaluronic acid contained in the mixture 20 acts to apply a force to hit the accumulated material in a direction perpendicular to the direction in which the accumulated material moves. In this process, the hyaluronic acid-integrated material contained in the mixture 20 is dispersed and dispersed, and in this dispersed state, it passes through the passage 221a of the piston 221 and moves to the second space 210b. When the hyaluronic acid-integrated material is dispersed in this way, the hyaluronic acid and the cross-linking agent are uniformly mixed, so the mixing ratio of the hyaluronic acid and the cross-linking agent is greatly improved and the cross-linking reaction is smoothly performed, thereby obtaining high-purity cross-linked hyaluronic acid. .

제1 블레이드(223)는 회전축과 이에 결합되어 회전축을 중심으로 회전하는 복수의 블레이드를 포함할 수 있다. 제1 블레이드(223)는 다양한 수단에 의해 구동될 수 있다. 예컨대, 제1 블레이드(223)는, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 그 회전축이 로드(222)에 연결됨으로써 외부의 구동 수단에 의해 로드(222) 및 이에 연결된 회전축을 회전시키고 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않고, 제1 블레이드(223)의 중심에 회전축을 구동하는 모터와 같은 구동 수단을 배열하고 이에 의해 회전축을 회전시킴으로써 회전축에 결합된 제1 블레이드(223)를 회전시킬 수도 있다.The first blade 223 may include a rotation shaft and a plurality of blades coupled thereto to rotate about the rotation shaft. The first blade 223 may be driven by various means. For example, the first blade 223 rotates the rod 222 and the rotation shaft connected thereto by an external driving means by connecting the rotation shaft to the rod 222, and to the rotation shaft, as illustrated in FIG. 3 by way of example. A plurality of coupled blades may be rotated. However, the present invention is not limited thereto, and the first blade 223 coupled to the rotation shaft may be rotated by arranging a driving means such as a motor for driving the rotation shaft at the center of the first blade 223 and rotating the rotation shaft thereby.

제1 블레이드(223)는 소정의 속도와 소정의 방향으로 회전할 수 있다.The first blade 223 may rotate at a predetermined speed and in a predetermined direction.

나아가, 가압 분산 부재(220)는 피스톤(221)의 타 측면, 예컨대, 제2 공간(210b)을 향하는 측면에 배열되어 혼합물(20)이 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 또는 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드(224)를 더 구비하는 것일 수 있다. 이러한 제2 블레이드(224)는 용기(210)의 제1 공간(210a)에 배열되어 있는 혼합물(20)이 피스톤(221)에 의해 압력을 받아 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제2 공간(210b)으로 이동하는 과정에서 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 제1 블레이드(223)에 의한 일차적인 물리적 힘을 가하는 작용을 한 후 부가적으로 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 이차적인 물리적 힘을 가하는 작용을 하게 된다. 이 과정에서 제1 블레이드(223)에 의해서도 분산되지 않았거나 부분적으로만 분산된 히알루론산이 집적된 물질이 제2 블레이드(224)에 의하여 추가적으로 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 추가적으로 분산되어 흩어진 상태로 용기(210)의 제2 공간(210b)으로 이동하게 된다. 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 추가적으로 제2 블레이드(224)에 의해 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 더욱 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.Further, the pressure dispersing member 220 is arranged on the other side of the piston 221 , for example, on the side facing the second space 210b so that the mixture 20 flows from the first space 210a to the second space 210b. Alternatively, it may further include a second blade 224 that rotates about an axis in a direction moving from the second space 210b to the first space 210a. The second blade 224 is a mixture 20 arranged in the first space 210a of the container 210 is pressurized by the piston 221 through the passage 221a of the piston 221, the second In the process of moving to the space 210b, the hyaluronic acid contained in the mixture 20 acts to apply a primary physical force by the first blade 223 to the integrated material, and then is additionally included in the mixture 20 The hyaluronic acid will act to apply a secondary physical force to the integrated material. In this process, the material in which hyaluronic acid is not dispersed or only partially dispersed by the first blade 223 is further dispersed and dispersed by the second blade 224, and thus the container is additionally dispersed and dispersed. It moves to the second space 210b of 210 . As such, when the material in which the hyaluronic acid is integrated is additionally dispersed by the second blade 224, the mixing of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is made more uniform, so that the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is further improved and the crosslinking reaction is more smoothly By doing so, it is possible to obtain high-purity cross-linked hyaluronic acid.

제2 블레이드(224)는, 제1 블레이드(223)와 유사하게, 회전축과 이에 결합되어 회전축을 중심으로 회전하는 복수의 블레이드를 포함할 수 있다. 제2 블레이드(224)는 다양한 수단에 의해 구동될 수 있다. 예컨대, 제2 블레이드(224)는, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 그 회전축이 로드(222)에 연결됨으로써 외부의 구동 수단에 의해 로드(222) 및 이에 연결된 회전축을 회전시키고 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않고, 제2 블레이드(224)의 중심에 회전축을 구동하는 모터와 같은 구동 수단을 배열하고 이에 의해 회전축을 회전시킴으로써 회전축에 결합된 제2 블레이드(224)를 회전시킬 수도 있다.The second blade 224, similar to the first blade 223, may include a rotation shaft and a plurality of blades coupled thereto to rotate about the rotation shaft. The second blade 224 may be driven by various means. For example, the second blade 224 rotates the rod 222 and the rotation shaft connected thereto by an external driving means by connecting the rotation shaft to the rod 222, and to the rotation shaft, as illustrated in FIG. 3 by way of example. A plurality of coupled blades may be rotated. However, the present invention is not limited thereto, and the second blade 224 coupled to the rotation shaft may be rotated by arranging a driving means such as a motor for driving the rotation shaft in the center of the second blade 224 and rotating the rotation shaft thereby.

제2 블레이드(224)는 소정의 속도와 소정의 방향으로 회전할 수 있으나, 제1 블레이드(223)와 다른 속도 또는 다른 방향으로 회전하는 것이 바람직하다. 이에 의하여 제2 블레이드(224)는 히알루론산이 집적된 물질의 분산 효과를 더욱 높일 수 있다.The second blade 224 may rotate at a predetermined speed and in a predetermined direction, but preferably rotates at a different speed or a different direction from that of the first blade 223 . Accordingly, the second blade 224 may further enhance the dispersion effect of the hyaluronic acid-integrated material.

분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)가 이동할 때에 용기(210)의 내벽과 접촉함으로써 용기(210)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(210)의 내벽으로부터 분리시키는 부재이다. 이러한 분리 부재(230)에 의하여 용기(210)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(210)의 내벽으로부터 분리함으로써 가교제와 혼합할 수 있게 되고 이에 의하여 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.The separation member 230 is a member that separates substances remaining on the inner wall of the container 210 from the inner wall of the container 210 by contacting the inner wall of the container 210 when the pressure dispersing member 220 moves. By separating the material remaining on the inner wall of the container 210 by the separation member 230 from the inner wall of the container 210, it is possible to mix with the cross-linking agent, whereby the hyaluronic acid and the cross-linking agent are more uniformly mixed. . Therefore, the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is greatly improved and the crosslinking reaction is made more smoothly, so that it is possible to obtain a high purity crosslinked hyaluronic acid.

분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)가 이동할 때에 용기(210)의 내벽과 접촉함으로써 용기(210)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(210)의 내벽으로부터 분리시키는 다양한 구조로 이루어질 수 있다. The separation member 230 may have various structures for separating the material remaining on the inner wall of the container 210 from the inner wall of the container 210 by contacting the inner wall of the container 210 when the pressure dispersing member 220 moves. .

예컨대, 분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)의 외측면에 배열되어 용기(210)의 내벽에 접촉하는 부재일 수 있다. 이러한 분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)이 제1 공간(210a)의 토출구(211b) 쪽으로 이동할 때에 내벽에 잔류하는 물질에 내벽 표면을 따르는 방향으로 작용하는 물리적 힘을 가함으로써 내벽에 잔류하는 물질을 내벽으로부터 쉽게 분리할 수 있게 한다. 분리 부재(230)는 다양한 형상으로 이루어질 수 있다. 예컨대, 분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)의 외측면에 배열되어 용기(210)의 내벽에 접촉하는 복수의 오링으로 이루어져 있는 것이 교체 등의 점에서 바람직하다.For example, the separation member 230 may be a member arranged on the outer surface of the piston 221 of the pressure dispersing member 220 to contact the inner wall of the container 210 . When the piston 221 of the pressure dispersing member 220 moves toward the discharge port 211b of the first space 210a, the separation member 230 applies a physical force acting on the material remaining on the inner wall in a direction along the inner wall surface. This allows the material remaining on the inner wall to be easily separated from the inner wall. The separation member 230 may have various shapes. For example, the separation member 230 is preferably composed of a plurality of O-rings arranged on the outer surface of the piston 221 of the pressure dispersing member 220 and in contact with the inner wall of the container 210 in terms of replacement and the like.

본 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치(200)의 작동을 설명한다.The operation of the high-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus 200 according to the present embodiment will be described.

먼저, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 용기(210)로부터 덮개(211)와 밀폐수단(212) 및 오링(213) 그리고 가압 분산 부재(220)가 분리된 상태에서 용기(210)에 히알루론산, 가교제 및 물을 포함한 혼합물(20)을 주입한다. 이후 용기(210)의 유입구에 덮개(211)와 밀폐수단(212) 및 오링(213) 그리고 가압 분산 부재(220)를 결합한다. 다음 가압 분산 부재(220)의 로드(222)를 손으로 잡고 수동으로 또는 모터에 연결하여 자동으로 회전시키면서 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동하여 가압 분산 부재(220)로 제1 공간(210a)에 배열된 혼합물(20)을 가압함으로써 혼합물(20)을 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 이동시킨다. 가압 분산 부재(220)가 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동하는 동안 피스톤(221)의 외측면에 배열된 분리 부재(230)는 제1 공간(210a)의 용기(210) 내벽에 잔류한 물질을 용기(210) 내벽으로부터 분리하여 혼합물(20)에 포함시켜 가교제와 혼합되게 한다. 또한, 혼합물(20)이 가압 분산 부재(220)를 통과하는 동안 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 가압 분산 부재(220)의 제1 블레이드(223)에 의하여 일차적으로 그리고 제2 블레이드(224)에 의하여 이차적으로 분산됨으로써 가교제와 혼합된다. 따라서 제2 공간(210b)으로 이동된 혼합물(20)은 히알루론산이 집적된 물질이 분산되어 가교제와 혼합되고 제1 공간(210a)의 용기(210) 내벽에 잔류된 물질이 용기(210) 내벽으로부터 분리되어 가교제와 혼합됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합이 대폭 균일하게 이루어지므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되어 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.First, as illustrated in FIG. 3 , the cover 211 , the sealing means 212 , the O-ring 213 and the pressure dispersing member 220 are separated from the container 210 in the container 210 . A mixture 20 containing hyaluronic acid, a crosslinking agent and water is injected. Thereafter, the cover 211 , the sealing means 212 , the O-ring 213 , and the pressure dispersing member 220 are coupled to the inlet of the container 210 . Next, the first space ( By pressing the mixture 20 arranged in 210a), the mixture 20 is moved from the first space 210a to the second space 210b through the passage 221a of the piston 221 of the pressure dispersing member 220. make it While the pressure dispersing member 220 moves toward the discharge port 211b of the container 210, the separation member 230 arranged on the outer surface of the piston 221 remains on the inner wall of the container 210 of the first space 210a. A material is separated from the inner wall of the container 210 and included in the mixture 20 to be mixed with the crosslinking agent. In addition, while the mixture 20 passes through the pressure dispersing member 220 , the hyaluronic acid-accumulated material contained in the mixture 20 is firstly and firstly by the first blade 223 of the pressure dispersing member 220 . It is mixed with the crosslinking agent by being secondarily dispersed by the two blades 224 . Therefore, in the mixture 20 moved to the second space 210b, the material in which hyaluronic acid is integrated is dispersed and mixed with the crosslinking agent, and the material remaining on the inner wall of the container 210 of the first space 210a is the inner wall of the container 210. Since the mixing of hyaluronic acid and the cross-linking agent is made substantially uniform by being separated from and mixed with the cross-linking agent, the mixing ratio of the hyaluronic acid and the cross-linking agent is greatly improved to facilitate the cross-linking reaction, thereby obtaining high-purity cross-linked hyaluronic acid.

한편, 제2 공간(210b)으로 이동된 혼합물(20)은 가압 분산 부재(220)를 손으로 잡고 수동으로 또는 모터에 연결하여 자동으로 회전시키면서 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동하여 가압 분산 부재(220)로 제2 공간(210b)에 배열된 혼합물(20)을 가압함으로써 혼합물(20)을 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 다시 이동시킨다. 가압 분산 부재(220)가 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동하는 동안 피스톤(221)의 외측면에 배열된 분리 부재(230)는 제2 공간(210b)의 용기(210) 내벽에 잔류한 물질을 용기(210) 내벽으로부터 분리하여 혼합물(20)에 포함시켜 가교제와 혼합되게 한다. 또한, 혼합물(20)이 가압 분산 부재(220)를 통과하는 동안 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 가압 분산 부재(220)의 제2 블레이드(224)에 의하여 일차적으로 그리고 제1 블레이드(223)에 의하여 이차적으로 분산됨으로써 가교제와 혼합된다. 따라서 제1 공간(210a)으로 이동된 혼합물(20)은 히알루론산이 집적된 물질이 더욱 분산되어 가교제와 혼합되고 제2 공간(210b)의 용기(210) 내벽에 잔류된 물질이 용기(210) 내벽으로부터 분리되어 가교제와 혼합됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합이 대폭 균일하게 이루어지므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 더욱 대폭 향상되어 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.On the other hand, the mixture 20 moved to the second space 210b moves toward the inlet of the container 210 while holding the pressure dispersing member 220 by hand and rotating it manually or by connecting to a motor to move the pressure dispersing member ( By pressing the mixture 20 arranged in the second space 210b with 220 , the mixture 20 is pushed out of the second space 210b through the passage 221a of the piston 221 of the pressure dispersing member 220 . 1 moves back to the space 210a. While the pressure dispersing member 220 moves toward the inlet of the container 210, the separation member 230 arranged on the outer surface of the piston 221 removes the material remaining on the inner wall of the container 210 of the second space 210b. It is separated from the inner wall of the container 210 and included in the mixture 20 to be mixed with the crosslinking agent. In addition, while the mixture 20 passes through the pressure dispersing member 220 , the hyaluronic acid-integrated material contained in the mixture 20 is first and secondly applied by the second blade 224 of the pressure dispersing member 220 . It is mixed with the crosslinking agent by being secondarily dispersed by the 1 blade 223 . Therefore, in the mixture 20 moved to the first space 210a, the material in which the hyaluronic acid is integrated is further dispersed, mixed with the crosslinking agent, and the material remaining on the inner wall of the container 210 of the second space 210b is the container 210. By separating from the inner wall and mixing with the cross-linking agent, the hyaluronic acid and the cross-linking agent are mixed significantly uniformly, so the mixing ratio of the hyaluronic acid and the cross-linking agent is further improved, and the cross-linking reaction is made more smoothly, thereby obtaining high-purity cross-linked hyaluronic acid.

(실시예 3)(Example 3)

본 발명의 또 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법은 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 것을 특징으로 한다.The method for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid according to another embodiment of the present invention is characterized in that the hyaluronic acid present in a mixture containing hyaluronic acid, a cross-linking agent and water is dispersed and mixed with the cross-linking agent.

먼저, 본 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법(S300)은, 예시적으로 도 4에 나타나 있는 바와 같이, 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물을 준비한다(S310). 혼합물의 준비는 다양하게 이루어질 수 있다. 예컨대, 혼합물의 준비는 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물을 용기 내에 수용하는 것일 수 있다. 여기서, 용기는 전술한 실시예 1 또는 실시예 2의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치의 용기일 수 있다. First, in the method for preparing high-purity cross-linked hyaluronic acid (S300) according to this embodiment, as illustratively shown in FIG. 4, a mixture including hyaluronic acid, a cross-linking agent, and water is prepared (S310). The preparation of the mixture may be performed in various ways. For example, the preparation of the mixture may be to accommodate the mixture including hyaluronic acid, a crosslinking agent, and water in a container. Here, the container may be a container of the high-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus of Example 1 or Example 2 described above.

혼합물이 준비되면, 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합시킨다(S320). 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질의 분산은 다양한 방법으로 이루어질 수 있다. 예컨대, 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질의 분산은 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다. 히알루론산이 집적된 물질에 작용하는 물리적 힘은 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 것일 수 있다. 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 물리적 힘은, 예컨대, 전술한 실시예 1 또는 실시예 2의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치에 있어서 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 용기 내에서 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 블레이드에 의하여 작용하는 것일 수 있다. 이 과정에서 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.When the mixture is prepared, the hyaluronic acid present in the mixture is dispersed and mixed with a crosslinking agent (S320). Dispersion of the hyaluronic acid-integrated material present in the mixture can be made in various ways. For example, dispersion of the hyaluronic acid-integrated material present in the mixture may be made by applying a physical force to the hyaluronic acid-integrated material. The physical force acting on the material in which the hyaluronic acid is integrated may be acting in a direction different from the direction in which the material in which the hyaluronic acid is integrated moves. The physical force acting in a direction different from the direction in which the material in which the hyaluronic acid is integrated is moved, for example, in the high-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus of Example 1 or Example 2 described above, the material in which the hyaluronic acid is integrated It may be actuated by a blade rotating about an axis in the direction of movement within the vessel. In this process, the hyaluronic acid-integrated material contained in the mixture is dispersed and dispersed, and when the hyaluronic acid-integrated material is dispersed in this way, the hyaluronic acid and the cross-linking agent are uniformly mixed, so the mixing rate of the hyaluronic acid and the cross-linking agent is greatly increased. It is improved and the cross-linking reaction is smoothly made, so that it is possible to obtain high-purity cross-linked hyaluronic acid.

혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합하는 것과 동시에 또는 그 이후에, 혼합물이 수용된 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리시켜 가교제와 혼합되도록 한다(S330). 여기서, 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리하는 것은 다양한 방법에 의하여 이루어질 수 있다. 예컨대, 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리하는 것은 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다. 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 작용하는 물리적 힘은 용기의 내벽 표면을 따르는 방향에서 작용하는 것, 예컨대, 전술한 실시예 1 또는 실시예 2의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치에 있어서 혼합물이 이동하는 방향으로 용기의 내벽 표면을 따라 이동하는 오링을 구비하는 분리 부재에 의하여 작용하는 것일 수 있다. 이와 같이 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리함으로써 가교제와 혼합할 수 있게 되고 이에 의하여 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.Simultaneously or after dispersing the material in which the hyaluronic acid present in the mixture is integrated with the crosslinking agent is mixed with the crosslinking agent, the material remaining on the inner wall of the container in which the mixture is accommodated is separated from the inner wall of the container to be mixed with the crosslinking agent (S330). Here, the separation of the material remaining on the inner wall of the container from the inner wall of the container may be accomplished by various methods. For example, the separation of the material remaining on the inner wall of the container from the inner wall of the container may be achieved by applying a physical force to the material remaining on the inner wall of the container. The physical force acting on the material remaining on the inner wall of the container acts in a direction along the inner wall surface of the container, for example, the direction in which the mixture moves in the high-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus of Example 1 or Example 2 described above. As a result, it may be actuated by a separation member having an O-ring that moves along the inner wall surface of the container. As such, by separating the material remaining on the inner wall of the container from the inner wall of the container, it can be mixed with the cross-linking agent, whereby the hyaluronic acid and the cross-linking agent are more uniformly mixed. Therefore, the mixing ratio of the hyaluronic acid and the crosslinking agent is greatly improved and the crosslinking reaction is made more smoothly, so that it is possible to obtain a high purity crosslinked hyaluronic acid.

혼합물에 포함된 히알루론산과 가교제가 혼합되면, 히알루론산과 가교제의 가교 반응에 의하여 고순도 가교 히알루론산이 생성된다(S340). 이러한 고순도 가교 히알루론산이 생성되면, 생성된 고순도 가교 히알루론산을 전술한 실시예 1 또는 실시예 2의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치로부터 분리해 낸다. 생성된 고순도 가교 히알루론산은 히알루론산이 20중량% 이상인 가교 히알루론산일 수 있다. 고순도 가교 히알루론산 제조 장치에 의하여 생성된 가교 히알루론산에는 2 이상의 서로 다른 점탄성과 농도를 갖는 히알루론산이 포함되어 있을 수 있다. 고순도 가교 히알루론산 제조 장치에 의하여 생성된 가교 히알루론산에는 비가교 히알루론산이 포함되어 있을 수 있다. When the hyaluronic acid and the crosslinking agent included in the mixture are mixed, high purity crosslinked hyaluronic acid is generated by the crosslinking reaction of the hyaluronic acid and the crosslinking agent (S340). When such high-purity cross-linked hyaluronic acid is generated, the generated high-purity cross-linked hyaluronic acid is separated from the high-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus of Example 1 or Example 2 described above. The produced high-purity cross-linked hyaluronic acid may be cross-linked hyaluronic acid in which hyaluronic acid is 20% by weight or more. The cross-linked hyaluronic acid produced by the high-purity cross-linked hyaluronic acid manufacturing apparatus may contain hyaluronic acid having two or more different viscoelasticity and concentration. The cross-linked hyaluronic acid produced by the high-purity cross-linked hyaluronic acid manufacturing apparatus may contain non-cross-linked hyaluronic acid.

본 발명은 가교 히알루론산 제조 장치 및 방법에 이용할 수 있다.The present invention can be applied to an apparatus and method for producing cross-linked hyaluronic acid.

10, 20: 혼합물, 100, 200: 고순도 가교 히알루론산 제조 장치, 110, 210: 용기, 110a, 210a: 제1 공간, 110b, 210b: 제2 공간, 111, 211: 덮개, 111a, 211a: 관통공, 120: 분산 부재, 121, 221: 피스톤, 121a, 221a: 통로, 122, 223: 제1 블레이드, 122a: 제1 구동 수단, 123, 224: 제2 블레이드, 123a: 제2 구동 수단, 130: 가압 부재, 131: 제1 가압 부재, 131a: 제1 가압 피스톤, 131b: 제1 가압 로드, 132: 제2 가압 부재, 132a: 제2 가압 피스톤, 132b: 제2 가압 로드, 140, 230: 분리 부재, 141: 제1 분리 부재, 142: 제2 분리 부재, 211b: 토출구, 212: 밀폐 수단, 213: 오링, 214: 마개, 222: 로드10, 20: mixture, 100, 200: device for producing high-purity cross-linked hyaluronic acid, 110, 210: container, 110a, 210a: first space, 110b, 210b: second space, 111, 211: cover, 111a, 211a: penetration Ball, 120: dispersing member, 121, 221: piston, 121a, 221a: passageway, 122, 223: first blade, 122a: first driving means, 123, 224: second blade, 123a: second driving means, 130 : pressing member, 131: first pressing member, 131a: first pressing piston, 131b: first pressing rod, 132: second pressing member, 132a: second pressing piston, 132b: second pressing rod, 140, 230: Separation member, 141: first separation member, 142: second separation member, 211b: outlet, 212: sealing means, 213: O-ring, 214: stopper, 222: rod

Claims

a container in which a mixture comprising hyaluronic acid, a crosslinking agent and water is contained;
A substance in which hyaluronic acid contained in the mixture is integrated by being arranged in the container to partition the interior of the container into a first space and a second space and passing when the mixture moves from the first space to the second space or from the second space to the first space a dispersing member for dispersing and mixing with the crosslinking agent;
a pressing member movably arranged in the container to urge the mixture to move the mixture from the first space to the second space or from the second space to the first space; and
a separating member for separating substances remaining on the inner wall of the container from the inner wall of the container by contacting the inner wall of the container when the pressing member moves;
A high-purity cross-linked hyaluronic acid production device provided.

The method according to claim 1,
High-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus, characterized in that the container has a cylindrical mixture accommodating space.

The method according to claim 1,
The dispersing member includes a piston arranged in the container to partition the interior of the container into a first space and a second space and having a passage through which the mixture passes, and a piston arranged on one side of the piston to allow the mixture to pass from the first space to the second space or into the second space. High-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus, characterized in that it comprises a first blade that rotates about an axis in a direction moving from the second space to the first space.

4. The method according to claim 3,
The dispersing member is arranged on the other side of the piston and further comprises a second blade rotating about an axis in a direction in which the mixture moves from the first space to the second space or from the second space to the first space. Cross-linked hyaluronic acid production device.

The method according to claim 1,
The pressing member includes a first pressure piston movably arranged in the first space to press the mixture to move the mixture from the first space to the second space, and the first pressure piston is connected to the first pressure piston to move the first pressure piston. High-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus, characterized in that it comprises a first pressure member comprising a first pressure rod that enables.

6. The method of claim 5,
The pressing member includes a second pressure piston movably arranged in the second space to press the mixture so that the mixture moves from the second space to the first space, and the second pressure piston is connected to the second pressure piston to move the second pressure piston. High-purity cross-linked hyaluronic acid production apparatus, characterized in that it further comprises a second pressure member comprising a second pressure rod to enable.

The method according to claim 1,
The separation member is an O-ring arranged on the outer surface of the pressing member and in contact with the inner wall of the container.

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