KR102172916B1 - Compositions containing silk peptide and natural extracts for improving cognitive function - Google Patents

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Abstract

본 발명은 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 인지 개선용 조성물은 천연물 유래의 추출물을 활용하여 인지 기능의 개선에 효과가 있는 조성물을 제공할 수 있으며, 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물은 약제학적 조성물로 제공되어, 종래 실크 펩타이드만을 이용하는 경우에 비해, 인지 기능의 개선 효과가 높아진 조성물을 제공할 수 있다. 또한, 본 발명의 기능성 식품 조성물에 의하는 경우, 인지 기능의 개선 효과를 내면서도 기호도 높은 기능성 식품 조성물로 제공될 수 있다.The present invention relates to a composition for improving cognitive function comprising a silk peptide and a natural extract. The composition for improving cognition according to an embodiment of the present invention can provide a composition having an effect on improving cognitive function by utilizing an extract derived from a natural product, and for improving cognitive function including the silk peptide and natural extract of the present invention The composition is provided as a pharmaceutical composition, and compared to the case of using only the conventional silk peptide, a composition with improved cognitive function can be provided. In addition, in the case of the functional food composition of the present invention, it can be provided as a functional food composition having a high preference while improving cognitive function.

Description

실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물{COMPOSITIONS CONTAINING SILK PEPTIDE AND NATURAL EXTRACTS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION}A composition for improving cognitive function containing silk peptides and natural extracts {COMPOSITIONS CONTAINING SILK PEPTIDE AND NATURAL EXTRACTS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION}

본 발명은 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 실크 단백질의 분해에 의해 생성된 실크 펩타이드 및 천연물에서 획득한 천연 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for improving cognitive function comprising a silk peptide and a natural extract. More specifically, it relates to a composition for improving cognitive function comprising as an active ingredient a silk peptide produced by decomposition of silk protein and a natural extract obtained from a natural product.

뇌졸중은 뇌혈관이 터지거나 막혀서 결과적으로 국소 뇌조직의 기능 이상을 가져오는 뇌혈관 질환으로 흔히 중풍이라고도 하며, 우리나라에서는 사망원인 중 선두를 달리고 있다. 더욱이 산업화와 의학의 발전에 의한 평균수명의 연장으로 인하여 그 발병률이 점차 증가하는 추세이다. 뇌졸중은 뇌의 어느 부위에서나 발생할 수 있고 따라서 신체의 거의 모든 기능에 장애를 초래할 수 있다. 의학적으로 뇌졸중은 크게 뇌의 혈관이 막혀서 특정 부위에 혈액 순환이 안되어 나타나는 '허혈성 뇌졸중'과 뇌출혈에 의한 '출혈성 뇌졸중'으로 분류할 수 있으며, 그 중 성인병의 원인으로 알려진 고혈압, 동맥경화증과 밀접한 연관성이 있는 허혈성 뇌졸중의 발생 비율이 더 높은 편이다.Stroke is a cerebrovascular disease that causes dysfunction of local brain tissue as a result of rupture or blockage of cerebrovascular blood vessels. It is often referred to as stroke, and is leading the cause of death in Korea. Moreover, the incidence rate is gradually increasing due to the prolongation of life expectancy due to industrialization and the development of medicine. Stroke can occur in any part of the brain and thus impair almost every function of the body. Medically, stroke can be classified into'ischemic stroke', which occurs because blood circulation to a specific area is not possible due to large blockage of blood vessels in the brain, and'hemorrhagic stroke' caused by cerebral hemorrhage. Among them, it is closely related to high blood pressure and atherosclerosis, which are known causes of adult diseases. The incidence of ischemic stroke is higher.

허혈성 뇌졸중은 목 부분에 있는 경동맥, 추골뇌저동맥부터 뇌 안의 가느다란 동맥에 이르기까지 어디든지 혈관이 막히면 발병하게 되며, 이로 인해 그 혈관이 지배하던 뇌 조직이 죽는 현상, 즉 '뇌경색(infarction)'이 발생하게 된다. 일단 발생된 뇌경색 부위는 그 기능을 되살릴 수 없으며, 따라서 뇌경색에 의한 중추신경계 장애는 회복되지 않고 영구적으로 남게된다. 그러므로 뇌졸중 치료에 있어서 제일 중요한 것은 뇌졸중 발병 위험인자로 알려진 고혈압, 당뇨병, 고지혈증 등의 예방법과 더불어 뇌 허혈 자체에 대한 예방이다. 또한 뇌졸중 발병에 의해 뇌경색이 왔을 때 뇌부종을 감소시키고, 허혈 상태인 곳은 적절하게 순환되게 하여 이차적인 뇌손상을 줄이는데 그 초점을 두고 있다.Ischemic stroke occurs when a blood vessel is blocked anywhere, from the carotid artery in the neck and the vertebral floor artery to the slender artery in the brain. This causes the brain tissue dominated by the blood vessels to die, namely,'infarction'. Will occur. Once a cerebral infarction has occurred, its function cannot be restored, and thus the central nervous system disorder caused by a cerebral infarction is not recovered and remains permanently. Therefore, the most important thing in the treatment of stroke is the prevention of cerebral ischemia itself, along with prevention methods such as hypertension, diabetes, and hyperlipidemia, which are known as risk factors for stroke. In addition, the focus is on reducing cerebral edema when a cerebral infarction occurs due to a stroke onset, and appropriate circulation in ischemic areas to reduce secondary brain damage.

현재 신경 세포의 보호를 위해 사용하고 있는 물질로는 흥분성 아미노산 길항제인 갱글리오사이드 (ganglioside), 니모디핀 (Nimodipine), GABA 항진제인 클로메치아졸 (clomethiazole) 등이 있고 황산 마그네슘과 글리신 길항제는 2상 임상 연구중이며, 피라세탐 (piracetam)이 현재 대규모 임상 연구가 진행중이다. 그러나 현재 시도되고 있는 신경 세포 보호제들은 허혈 진행 과정의 각기 다른 단계에 작용하는 제제들로, 이러한 여러 가지 과정에 동시에 작용하는 복합요법의 개발이 필요하지만 부작용과 약물 상호간섭의 문제를 해결해야 하는 과제를 안고 있다.Substances currently used for the protection of nerve cells include ganglioside, nimodipine, and clomethiazole, a GABA agonist, and magnesium sulfate and glycine antagonists are 2 Phase clinical studies are underway, and piracetam is currently undergoing large-scale clinical studies. However, the neuroprotective agents currently being tried are agents that act at different stages of the ischemia process. Although it is necessary to develop a combination therapy that simultaneously acts on these various processes, the problem of side effects and drug interactions must be solved. Is hugging.

또한, 허혈성 뇌졸중의 증상은 특별한 예후 없이 급작스레 찾아오므로 뇌 허혈 발병 당시에 투여되는 약물을 통하여 치료를 기대하기보다는 지속적인 허혈 예방과 허혈 후의 신경세포의 아폽토시스의 억제를 위한 기능성 식품의 섭취가 더욱 효과적이라 판단되고 있다. In addition, since the symptoms of ischemic stroke come suddenly without a specific prognosis, rather than expecting treatment through drugs administered at the time of the onset of cerebral ischemia, the intake of functional foods to prevent ischemia and suppress apoptosis of nerve cells after ischemia is more effective. It is being judged.

신경 퇴행성 질환의 일종인 파킨슨병 (Parkinson's disease, PD)은 운동 및 인지 장애를 일으키는 퇴행성 뇌 신경 질환으로 1817년 제임스 파킨슨에 의해 처음 보고되었다. 이 질환의 발병률은 미국에서 인구 10만 명 당 100-150명 정도로 약 75만-100만 명의 환자가 보고되고 있으며, 매년 6만여 명이 새로이 진단되는 추세로, 국내에서도 인구의 노령화에 따라 그 발병률 및 유병률이 계속 증가할 것으로 예상된다. 조직병리학적으로는 흑질 (substantia nigra)에 위치하는 도파민 신경세포의 소실이 특징적으로 나타나며, 그 신경 섬유의 투사 부위인 미상핵 (caudate nucleus)과 조가비핵(putamen)의 도파민이 감소하여 특징적인 진전 (tremor), 운동지연 (bradykinesia), 경직 (rigidity), 자세의 장애 (disturbance of posture) 등 운동 및 인지 기능 장애가 나타난다.Parkinson's disease (PD), a neurodegenerative disease, is a neurodegenerative disease that causes motor and cognitive impairments and was first reported by James Parkinson in 1817. The incidence rate of this disease is about 100-150 per 100,000 population in the United States, and about 750,000-1 million patients are reported, and about 60,000 are newly diagnosed every year. The prevalence is expected to continue to increase. Histopathology is characterized by the loss of dopamine neurons located in the substantia nigra, and characteristic progression due to a decrease in dopamine in the caudate nucleus and putamen, which are the projection sites of the nerve fibers ( tremor), motor delay (bradykinesia), stiffness (rigidity), and disturbance of posture (disturbance of posture).

파킨슨병에 사용되는 주된 치료 약물은 뇌에서 부족해진 도파민의 기능을 보충해 주는 약제 또는 그 외 신경 세포의 파괴를 예방 혹은 지연시키고자 하는 목적이나 기타 우울증 등의 부수적인 증상을 조절하기 위한 약물 치료 등이 있다. 대표적인 약물로 도파민 전구 물질인 레보도파 (levodopa, L-dopa) 성분의 마도파(Madopar), 도파민 수용체 효현제 (agonist) 성분의 브로미딘 (bromidine), 리슈라이드(lisuride), 그리고 항 아세틸콜린성 약물인 알탄 (artane), 코젠틴 (cogentin) 등의 다양한 신경약리학적 보상성 치료법이 개발되어 있다. 이중 도파민의 전구체인 레보도파는 부족한 뇌 내 도파민의 농도를 보충시킴으로써 파킨슨병의 증상을 개선시키는데 가장 효과적으로 사용되고 있으나, 3-5년 이상 장기간 투여하면 약물효과 시간이 점점 짧아지거나 (wearing-off), 약물의 효과에 대한 운동조절 기능의 변동이 심해지는 현상 (on-off 현상), 이상운동증 (diskinesia) 등의 부작용이 나타난다(Freed et. al., N. Engl. J. Med. 327:1549-55(1992)).The main therapeutic drugs used for Parkinson's disease are drugs that supplement the function of dopamine deficient in the brain, or other drugs for the purpose of preventing or delaying the destruction of nerve cells, or for controlling ancillary symptoms such as depression. Etc. Representative drugs include levodopa (L-dopa), a dopamine precursor, and Madopa, a dopamine receptor agonist, bromidine, lisuride, and an anti-acetylcholinergic drug, Altan. Various neuropharmacological compensatory treatments such as (artane) and cogentin have been developed. Of these, levodopa, a precursor of dopamine, is most effectively used to improve the symptoms of Parkinson's disease by supplementing the insufficient concentration of dopamine in the brain.However, if administered for a long period of 3-5 years or longer, the drug effect time becomes shorter (wearing-off) or a drug Side effects such as an on-off phenomenon, diskinesia, and other side effects occur (Freed et. al., N. Engl. J. Med. 327:1549-) 55(1992)).

그밖에도 파킨슨병의 외과적 치료법으로 시상절단술(thalamotomy)과 담창구절단술(pallidotomy), 심부 뇌자극술(deep brain stimulation), 신경세포 이식술(Neuronal cell transplantation)등이 시행되고 있다. 그러나 치료효과의 지속 기간이 환자에 따라 큰 차이를 나타내며, 드물게 수술에 따른 발성부전(hypophonia), 구음장애(dysarthria; 말더듬증), 기억력 감쇠 등의 부작용을 동반한다(Ondo et. al., Neurology 50:266-270 (1998); Shannon et. al., Neurology 50:434-438(1998)).Other surgical treatments for Parkinson's disease include thalamustomy, pallidotomy, deep brain stimulation, and neuronal cell transplantation. However, the duration of the treatment effect varies greatly from patient to patient, and rarely, accompanied by side effects such as hypophonia, dysarthria, and memory attenuation following surgery (Ondo et. al., Neurology 50:266-270 (1998); Shannon et.al., Neurology 50:434-438 (1998)).

알츠하이머병에 대한 최근 치료 기조는 대뇌피질 (cerebral cortex)과 해마 (hippocampus)에서 기능 손상된 콜린성 시그널링 및 전달 (cholinergic signaling and transmission)에 의해 알츠하이머병이 유래된다는 가능성에 중심을 두고 있다(Bartus et al., Science. 217(4558): 408-14(1982)); 및 Coyle et al., Science. 219(4589):1184-90(1983)). 이런 뇌의 영역은 기억 및 지능과 연결되어 있으므로, 뇌의 이들 부분의 기능적인 결함은 기억 및 판단에 대한 확실한 손상을 주고 지적 능력을 상실케 한다. 신경 신호전달 (neuronal signaling)에 손상이 이루어지는 정확한 과정이 논쟁 대상이 되고는 있지만, 감각성 플라크 (senile plaque) 및 신경원 섬유 농축체 (neurofibrillary tangle: NFT)이 신경 손상의 주 원인으로 여겨진다. 아밀로이드 베타 (Aβ)의 축적으로 인한 감각성 플라크는 이병의 가장 큰 특징으로, 알츠하이머병은 사후 부검으로 확진이 가능하다 (Khachaturian, Arch. Neurol. 42(11):1097-105(1985)).Recent treatment stances for Alzheimer's disease have centered on the possibility that Alzheimer's disease is derived from cholinergic signaling and transmission with impaired function in the cerebral cortex and hippocampus (Bartus et al. , Science.217(4558): 408-14(1982)); And Coyle et al., Science. 219(4589):1184-90(1983)). Since these areas of the brain are linked to memory and intelligence, functional deficiencies in these parts of the brain cause significant damage to memory and judgment and loss of intellectual abilities. Although the exact process by which neuronal signaling is impaired is debated, sensory plaques and neurofibrillary tangles (NFTs) are considered to be the main causes of nerve damage. Sensory plaque caused by the accumulation of amyloid beta (Aβ) is the most important feature of this disease, and Alzheimer's disease can be confirmed by post-mortem autopsy (Khachaturian, Arch. Neurol. 42(11):1097-105(1985)).

알츠하이머 병의 경우, 콜린성 시그널링의 손상을 억제 할 수 있도록 아세틸콜린의 양을 증가시키거나, 아세틸콜린이 장기간 존재할 수 있도록 하거나 또는 신경세포의 전달에 아세틸콜린이 더욱 효과적으로 작용하도록 하는 약물과 치료법이 제시되고 있어서, 알츠하이머병 환자들의 아세틸콜린 활성도를 높이는 많은 화합물들이 사용되고 있다. 현재 가장 효과적인 접근 방법은 시냅스에서 아세틸콜린을 빠르게 분해하여 신경 신호 전달을 막는 아세틸콜린에스테라아제의 활성을 억제하는 방법이다. 실제로 이런 저해제(예: tacrine, donepezil 및 rivastigmine)들은 현재 FDA에서 인정한 알츠하이머병 치료 약물로 시장에서 유통되고 있다. 많은 경우 상기 약물들은 병의 파괴적인 진행을 막는데 유효하나, 신경계의 병 이전 상태로의 회복에는 잘 적용되지 않고 있다. In the case of Alzheimer's disease, drugs and treatments that increase the amount of acetylcholine to inhibit damage to cholinergic signaling, allow acetylcholine to exist for a long period of time, or to make acetylcholine more effective in neuronal transmission are suggested. Therefore, many compounds that increase acetylcholine activity in Alzheimer's disease patients are being used. Currently, the most effective approach is to inhibit the activity of acetylcholinesterase, which rapidly breaks down acetylcholine at the synapse and blocks nerve signal transduction. In fact, these inhibitors (eg tacrine, donepezil and rivastigmine) are currently marketed as FDA-approved Alzheimer's treatment drugs. In many cases, these drugs are effective in preventing the destructive progression of the disease, but are not well applied to the recovery of the nervous system to the state before the disease.

비록 알츠하이머 병의 영향을 줄이기 위한 치료 방법에 대한 개발이 많이 진행되고 있으나, 현재로써는 일시적인 증상의 개선을 제공하는 것이다. 결론적으로 현재 알츠하이머병 치료는 병의 진행 과정을 되돌리는 것이 아니라 병의 증상을 개선하는데 초점을 두고 있다. 병의 생물학적인 지식에 대해서는 보다 많이 알고 있으나, 임상에로의 적용 결과는 아직 성공적이지는 않다.Although development of a treatment method for reducing the effect of Alzheimer's disease is progressing a lot, it is currently providing temporary symptomatic improvement. In conclusion, the current Alzheimer's disease treatment focuses on improving the symptoms of the disease, not reversing the course of the disease. We know more about the biological knowledge of the disease, but the results of its clinical application have not yet been successful.

한편, 스트레스는 현대 사회인들에게 중요한 건강상의 문제로 대두되고 있으며, 우리나라 20세 이상의 성인의 경우 1/3 이상이 평상시 많은 스트레스를 받고 있으며, 10대인 경우 남자들보다 여자들이, 그리고 연령이 높을수록 더 많은 스트레스를 느끼고 있다. 스트레스는 개인의 성격, 취미, 해소법, 주변환경, 통제능력 등에 따라 그 강도가 다르나, 대부분 우울증을 수반한다. 우울증은 스트레스에 의해서도 발병되는 정신질환으로 자살과 같은 극단적인 결과를 보이기도 하며, 높은 재발율과 함께 빠른 환자 발생률로 인해 매우 중요한 질환으로 인식되고 있다. 우울증의 원인은 아드레날린, 도파민 또는 세로토닌 등과 같은 뇌신경 전달물질의 장애로 밝혀지고 있으며, 해마 부위의 위축 및 성인 신경 생성의 억제 등의 뇌 손상도 수반한다. 현재 알려진 대표적인 우울증 치료제로는 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressant: TCA)가 있으나 부작용이 크다는 단점을 갖고 있다. 특히, 아미트립틸린 등은 국내에서 광범위하게 처방되고 있으나 다양한 부작용 등 많은 문제점을 갖고 있다. On the other hand, stress is emerging as an important health problem for modern society, and more than one-third of adults over the age of 20 in Korea are usually under a lot of stress, and in the case of teenagers, women are more than men, and the older they are. I am feeling a lot of stress. The intensity of stress varies depending on the individual's personality, hobbies, remedies, surrounding environment, and control ability, but most of them accompany depression. Depression is a mental illness caused by stress, and it has extreme consequences such as suicide, and is recognized as a very important disease due to a high recurrence rate and a rapid incidence of patients. The cause of depression is found to be a disorder of neurotransmitters such as adrenaline, dopamine, or serotonin, and it also accompanies brain damage such as atrophy of the hippocampus and inhibition of adult neuron production. Tricyclic antidepressant (TCA) is a representative antidepressant currently known, but it has a disadvantage of having large side effects. In particular, amitriptyline and the like are widely prescribed in Korea, but have many problems such as various side effects.

또한 스트레스로 인한 신경계 교란은 지속적으로 유발되며, 현재의 치료 방법은 우울증 약제 처방 후 재발 방지를 위한 조치가 특별히 없기 때문에, 투여 약물의 함량을 낮춰 지속적으로 투여하는 수준에 그치고 있다. 따라서 스트레스로 인한 신경세포 아폽토시스나 신경 전달물질 체계의 교정에 뛰어난 효과가 있는 물질의 개발이 중요하다. 또한, 스트레스로 인한 우울증의 치료를 위해 치료 기관을 방문하는 것을 기피하거나, 스트레스로 인해 세로토닌 신경계 교란과 뇌손상 등이 유발되는 것 등에 대해 간과하는 경향도 많아서 실제로 스트레스성 우울증 치료기능을 갖는 기능성 식품의 필요성은 매우 크다.In addition, nervous system disturbances due to stress are continuously induced, and the current treatment method does not have any special measures to prevent recurrence after prescription of depression drugs, so the content of the administered drugs is lowered to the level of continuous administration. Therefore, it is important to develop a material that has an excellent effect on the correction of neuronal cell apoptosis or neurotransmitter system due to stress. In addition, there are many tendencies to avoid visiting treatment institutions for the treatment of stress-induced depression, or to overlook things such as serotonin nervous system disturbance and brain damage caused by stress, so functional foods that actually have the function of treating stress-related depression. The need for is very great.

USUS 62457576245757 B1B1 USUS 63801936380193 B1B1 USUS 62880416288041 B1B1 USUS 55808665580866 BB USUS 55322195532219 BB USUS 55060975506097 BB USUS 61368616136861 BB USUS 60201276020127 BB USUS 62880896288089 B1B1

본 발명의 목적은 실크 단백질의 분해에 의해 생성된 실크 펩타이드 및 천연물로부터 획득한 천연 추출물을 유효 성분으로 포함하여, 인지 기능의 개선에 효과가 있는 물질을 제공하고자 함이다.It is an object of the present invention to provide a substance effective in improving cognitive function, including silk peptides produced by decomposition of silk proteins and natural extracts obtained from natural products as active ingredients.

본 발명의 다른 목적은 상기 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 유효 성분으로 이용하여 인지 기능의 개선을 위한 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for improving cognitive function using the silk peptide and natural extract as active ingredients.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 유효 성분으로 이용하여 인지 기능의 개선을 위한 기능성 식품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a functional food composition for improving cognitive function by using the silk peptide and natural extract as active ingredients.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물은 실크 단백질의 분해에 의해 생성된 실크 펩타이드를 포함하며, 상기 실크 펩타이드 100 중량부에 대하여 천연 추출물 0.1 내지 100 중량부를 포함하며, 상기 천연 추출물은 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물, 산수국 추출물, 율피 추출물, 질경이 추출물, 곰취 추출물, 으아리 추출물, 곤달비 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.In order to achieve the above object, a composition for improving cognitive function comprising a silk peptide and a natural extract according to an embodiment of the present invention comprises a silk peptide produced by decomposition of a silk protein, and 100 parts by weight of the silk peptide It contains 0.1 to 100 parts by weight of a natural extract, and the natural extract is from the group consisting of dandelion extract, Japanese herbaceous herb extract, cystweed extract, hydrangea extract, yulpi extract, plantain extract, gomchwi extract, oyster extract, gondalbi extract, and mixtures thereof Can be chosen.

상기 실크 단백질은 실크 세리신 또는 실크 피브로이다.The silk protein is silk sericin or silk fibro.

상기 천연 추출물은 민들레, 일엽초, 낭아초, 산수국, 율피, 질경이, 곰취 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 천연물을 물, 탄소수 1 내지 10의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 추출될 수 있다.The natural extract is a natural product selected from the group consisting of dandelion, single leaf herb, cystaceae, hydrangea, Yulpi, plantain, gomchwi, and mixtures thereof, extracted with a solvent selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 10 carbon atoms, and a mixed solvent thereof Can be.

상기 인지 기능은 학습 능력, 기억 능력 또는 집중력에 관한 것이다.The cognitive function is related to learning ability, memory ability or concentration.

상기 인지 기능 개선용 조성물은 뇌신경질환에 수반되는 두뇌 또는 인지 기능의 악화를 개선시킬 수 있다.The composition for improving cognitive function may improve the deterioration of brain or cognitive function accompanying cranial nerve disease.

상기 인지 기능 개선용 조성물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. It relates to a pharmaceutical composition comprising the composition for improving cognitive function.

상기 인지 기능 개선용 조성물을 포함하는 기능성 식품 조성물에 관한 것이다. It relates to a functional food composition comprising the composition for improving cognitive function.

이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명에서 실크 펩타이드는 실크에서 유래된 것으로, "실크"는 견사 곤충이 토사하여 만든 섬유를 의미하며, 바람직하게는 누에(Bombyx Mori)가 토사하는 가잠사를 의미한다.In the present invention, the silk peptide is derived from silk, and "silk" refers to a fiber made by sediment of silkworm insects, and preferably means a gajamsa which is sedimented by a silkworm (Bombyx Mori).

본 발명에서 "천연 추출물"은 천연물로부터 분리된 활성 성분을 의미한다.In the present invention, "natural extract" means an active ingredient isolated from natural products.

본 명세서에서 "신경 세포"는 중추 신경계, 뇌, 뇌간, 척수, 중추 신경계와 말초 신경계의 접합부분 등의 구조를 이루는 뉴런, 신경지지 세포, 글리아, 슈만 세포 등을 포함한다. In the present specification, the "nerve cell" includes a central nervous system, a brain, a brain stem, a spinal cord, a neuron constituting a structure such as a junction between the central nervous system and the peripheral nervous system, a nerve support cell, a glia, a Schumann cell, and the like.

본 명세서에서 "신경 세포의 보호"는 신경성 인설트 (nervous insult)를 경감 또는 증진 (amelioration)하는 작용, 또는 신경성 인설트에 의해 손상을 입은 신경 세포의 보호 또는 회복시키는 작용을 의미한다. In the present specification, "protection of nerve cells" refers to an action of reducing or enhancing neuronal insults, or an action of protecting or restoring nerve cells damaged by neuronal insults.

본 명세서에서 "신경성 인설트"는 다양한 원인 (예: 대사성 원인, 독성 원인, 신경 독성 원인 및 화학적 원인, 등)에 의해 초래되는 신경 세포 또는 신경 조직의 손상을 의미한다.As used herein, "neural insult" refers to damage to nerve cells or nerve tissue caused by various causes (eg, metabolic causes, toxic causes, neurotoxic causes and chemical causes, etc.).

본 명세서에서 신경성 질환은 상술한 신경 세포 또는 신경 조직의 손상에 의해 유발되는 모든 질환을 의미하며, 특히 뇌 신경질환은 뇌의 신경 세포 또는 신경 조직의 손상에 의해 유발되는 모든 질환을 의미한다.In the present specification, neurological diseases refer to all diseases caused by damage to the above-described nerve cells or nerve tissues, and in particular, neurological diseases in the brain refer to all diseases caused by damage to nerve cells or nervous tissues of the brain.

본 명세서에서 "예방"은 질환 또는 질병을 보유하고 있다고 진단된 적은 없으나, 이러한 질환 또는 질병에 걸리기 쉬운 경향이 있는 동물에서 질환 또는 질병의 발생을 억제하는 것을 의미한다. In the present specification, "prevention" refers to suppressing the occurrence of a disease or disease in an animal that has not been diagnosed as having a disease or disease, but is prone to such a disease or disease.

본 명세서에서 "치료"는 (a) 질환 또는 질병의 발전의 억제; (b) 질환 또는 질병의 경감; 및 (c) 질환 또는 질환의 제거를 의미한다.As used herein, "treatment" refers to (a) inhibition of the development of a disease or disease; (b) alleviation of the disease or disease; And (c) means the elimination of a disease or disorder.

본 발명의 일 실시예에 따른 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물은 실크 단백질의 분해에 의해 생성된 실크 펩타이드를 포함하며, 상기 실크 펩타이드 100 중량부에 대하여 천연 추출물 10 내지 100 중량부를 포함하며, 상기 천연 추출물은 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물, 산수국 추출물, 율피 추출물, 질경이 추출물, 곰취 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.A composition for improving cognitive function comprising a silk peptide and a natural extract according to an embodiment of the present invention comprises a silk peptide produced by decomposition of silk protein, and 10 to 100 parts by weight of a natural extract based on 100 parts by weight of the silk peptide It includes a part, and the natural extract may be selected from the group consisting of a dandelion extract, a plantain extract, a cypress extract, a hydrangea extract, a yulpi extract, a plantain extract, a gomchwi extract, and a mixture thereof.

구체적으로, 실크 단백질은 실크 세리신 또는 실크 피브로인이다. 실크 단백질은 피브로인 및 세리신으로 이루어져 있고, 피브로인과 세리신은 각각 평균 75%와 25%의 비율로 존재한다. 피브로인 단백질은 특이하게 글리신 및 알라닌 함량이 매우 높은 반면, 세리신은 피브로인과 전혀 다른 아미노산 조성을 나타내고 있으며, 세린이 전체 구성 아미노산 중의 1/3 이상을 차지하고 있다. 최근의 연구 결과에 의하면 실크 피브로인은 H-사슬 (350 kDa) 및 L-사슬 (26 kDa)이 S-S 결합을 하고, 당단백질인 P25 (30 kDa)가 상기 두 사슬과 비공유 결합으로 연결된 구조를 하고 있으며, 각각 6:6:1의 몰 구성을 하고 있는 2.3 BG101a의 거대 단백질로 규명되었으며, 이러한 구조로 인해 결정영역과 비결정영역이 연속 교환 배열된 블록 형태의 고분자 성질을 가지게 된다. 보다 구체적으로, 상기 실크 단백질은 실크 피브로인이지만, 상기 예시에 국한되지 않는다.Specifically, the silk protein is silk sericin or silk fibroin. Silk protein consists of fibroin and sericin, and fibroin and sericin are present in an average of 75% and 25%, respectively. Fibroin protein has a very high content of glycine and alanine, whereas sericin has an amino acid composition completely different from that of fibroin, and serine accounts for more than 1/3 of the total amino acids. According to a recent study, silk fibroin has a structure in which the H-chain (350 kDa) and the L-chain (26 kDa) are SS bonded, and the glycoprotein P25 (30 kDa) is connected to the two chains through a non-covalent bond. It was identified as a macroprotein of 2.3 BG101a, each of which has a molar configuration of 6:6:1, and due to this structure, the crystalline region and the amorphous region have a block-like polymer property in which the crystalline region and the amorphous region are arranged in a continuous exchange. More specifically, the silk protein is silk fibroin, but is not limited to the above example.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 실크 단백질의 분해는 (a) 칼슘염 용액에서의 분해, (b) 산 가수분해, (c) 효소에 의한 가수분해 또는 (d) 상기한 방법들의 조합을 통해 실시될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기한 방법에 의해 분해되어 생성된 실크 펩타이드의 중량 평균 분자량은 약 200-100,000의 값을 나타낸다.According to an embodiment of the present invention, the degradation of silk protein is through (a) degradation in a calcium salt solution, (b) acid hydrolysis, (c) hydrolysis by enzymes, or (d) a combination of the above methods. It may be implemented, but is not limited thereto. The weight average molecular weight of the silk peptide produced by decomposition by the above method represents a value of about 200-100,000.

상기 (a) 칼슘염 용액에서의 분해는 통상적으로 염화칼슘을 이용하는 데, CaCl2·에탄올을 이용한다. 이와 같은 칼슘염 용액에서의 분해에 의해 실크 피브로인은 분자량 25,000 내지 50,000 정도의 비교적 고분자 펩타이드로 분해된다. 이러한 고분자 펩타이드는 그 큰 분자량 때문에 화장품 성분으로는 적합하나, 생체 내 흡수율이 낮기 때문에 식품 및 약제로서는 적합하지 않다.In the above (a) calcium salt solution, calcium chloride is generally used, and CaCl 2 ·ethanol is used. By such decomposition in a calcium salt solution, silk fibroin is decomposed into relatively high molecular weight peptides having a molecular weight of 25,000 to 50,000. Such polymeric peptides are suitable as cosmetic ingredients because of their large molecular weight, but are not suitable as foods and drugs because of their low absorption rate in vivo.

상기 (b) 산 가수분해는 통상적으로 무기산 (예: 염산)을 이용하여 실시되며, 강산을 통상적으로 이용하며, 얻어지는 펩타이드의 중량 평균 분자량은 200 내지 10,000정도이다. 이와 같은 분해 방법은 분자량이 작은 펩타이드를 형성시키는 장점은 있으나, 적당한 분자량의 펩타이드를 수득하기가 어렵다는 문제점이 있다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, 산 가수분해에 의해 수득한 실크 펩타이드의 중량 평균 분자량은 200 내지 3,000이고, 보다 구체적으로 300 내지 1,500이다. 산 가수분해에 의해 수득된 본 발명의 펩타이드는 물에 대하여 실질적으로 100%의 용해도를 나타내며, 유기 용매 (예: 에탄올, 메탄올, 아세톤 및 디메틸포름 아마이드)에 대해서는 매우 낮은 용해도를 나타낸다.The (b) acid hydrolysis is usually carried out using an inorganic acid (eg, hydrochloric acid), a strong acid is usually used, and the weight average molecular weight of the resulting peptide is about 200 to 10,000. Such a decomposition method has the advantage of forming a peptide having a small molecular weight, but has a problem that it is difficult to obtain a peptide having an appropriate molecular weight. According to an embodiment of the present invention, the weight average molecular weight of the silk peptide obtained by acid hydrolysis is 200 to 3,000, more specifically 300 to 1,500. The peptides of the present invention obtained by acid hydrolysis show a solubility of substantially 100% in water and very low solubility in organic solvents (eg ethanol, methanol, acetone and dimethylformamide).

상기 (c) 효소에 의한 가수분해는 단백질 분해 효소를 이용하여 실시된다. 최종적으로 수득되는 실크 펩타이드의 중량 평균 분자량이 200 내지 15,000, 보다 구체적으로 200 내지 4,000이며, 보다 더 구체적으로는 300 내지 2,000이고, 바람직하게는 300 내지 1,500의 범위에 있도록 실크 단백질을 분해할 수 있는 효소 또는 효소들의 조합을 이용하여 실시된다.The hydrolysis by the enzyme (c) is carried out using a proteolytic enzyme. The weight average molecular weight of the finally obtained silk peptide is 200 to 15,000, more specifically 200 to 4,000, even more specifically 300 to 2,000, preferably in the range of 300 to 1,500, which can degrade silk protein. It is carried out using an enzyme or a combination of enzymes.

상기 분해 효소는 아미노산 서열에 특이적 또는 비특이적으로 작용하여 가수분해를 촉매한다. 상기 분해 효소는 트립신(trypsin), 펩신(pepsin), 알카라제 (alcalase), 써모아제(thermoase), 플라보자임(flavourzyme), 수미자임 (sumizyme), 플로타멕스(protamex) 및 프로틴(protin)으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 예시에 한정되는 것은 아니다. The degrading enzyme catalyzes hydrolysis by acting specifically or non-specifically on the amino acid sequence. The degrading enzymes are trypsin, pepsin, alcalase, thermoase, flavozyme, sumizyme, protamex, and protein. ) Is selected from the group consisting of, and is not limited to the above example.

상기 (d) 조합에 의한 분해의 경우에는 1차적으로 칼슘염에 의한 분해 또는 약산 또는 알칼리에 의한 가수분해를 한 후 2차적으로 효소로 가수분해하는 것이다. 보다 바람직하게는, 1차적으로 칼슘염에 의한 분해를 하고 2차적으로 써모아제, 플라보자임, 수미자임 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 분해 효소로 분해를 하여 실크 펩타이드를 얻는 것이다. 이와 같은 조합적인 방법에 의해 얻어지는 실크 펩타이드의 중량 평균 분자량은 200 내지 15,000이고, 구체적으로는 200 내지 4,000이며, 보다 구체적으로는 300 내지 2,000이고, 가장 구체적으로는 400 내지 1,200이다. 이와 같은 방법에 의해 본 발명의 실크 펩타이드는 물에 대하여 실질적으로 100%의 용해도를 나타내며, 유기 용매 (예: 에탄올, 메탄올, 아세톤 및 디메틸포름 아마이드)에 대해서는 매우 낮은 용해도를 나타낸다.In the case of decomposition by the above (d) combination, firstly decomposition with calcium salts or hydrolysis with weak acids or alkalis, and then hydrolyze with enzymes secondarily. More preferably, a silk peptide is obtained by first decomposing with a calcium salt and secondly decomposing with a decomposing enzyme selected from the group consisting of thermose, flavozyme, sumizyme, or a combination thereof. The weight average molecular weight of the silk peptide obtained by such a combinatorial method is 200 to 15,000, specifically 200 to 4,000, more specifically 300 to 2,000, and most specifically 400 to 1,200. By such a method, the silk peptide of the present invention exhibits a solubility of substantially 100% in water and very low solubility in organic solvents (eg, ethanol, methanol, acetone and dimethylformamide).

본 발명에서의 실크 펩타이드는 (a) 실크 피브로인을 기질로 하여 산 가수분해를 통해 수득한 실크 펩타이드; 및 (b) 실크 피브로인을 기질로 하여 1차적으로 칼슘염 분해를 하고, 트립신 (trypsin), 펩신(pepsin), 알카라제 (alcalase), 써모아제, 플라보자임, 수미자임 또는 이들의 조합으로 분해를 하여 수득한 펩타이드이다. 보다 바람직한 펩타이드는 (a) 실크 피브로인을 기질로 하여, 20 내지 30%의 염산 수용액을 첨가하여 가수분해를 통해 수득한 실크 펩타이드 또는 (b) 실크 피브로인을 기질로 하여 1차적으로 칼슘염 분해를 하고, 플라보자임 및 수미자임으로 분해를 하여 수득한 실크 펩타이드이다. 이때, 플라보자임 및 수미자임은 1:1의 중량비율로 혼합하여 사용하였다.Silk peptides in the present invention include (a) silk peptides obtained through acid hydrolysis using silk fibroin as a substrate; And (b) primarily decomposing calcium salts using silk fibroin as a substrate, and using trypsin, pepsin, alcalase, thermose, flavozyme, sumyzyme, or a combination thereof. It is a peptide obtained by digestion. More preferred peptides are (a) silk peptides obtained through hydrolysis by adding 20 to 30% aqueous hydrochloric acid solution using silk fibroin as a substrate, or (b) primarily decomposing calcium salts using silk fibroin as a substrate. It is a silk peptide obtained by digestion with flavozyme and sumizyme. At this time, flavozyme and sumizyme were mixed and used in a weight ratio of 1:1.

이와 같은 실크 펩타이드를 포함하는 본 발명의 조성물은 신경성 질환의 예방 또는 치료에 효능을 나타낸다. 이와 같은 본 발명의 작용은 대체적으로 신경 세포의 보호 작용을 통하여 나타난다.The composition of the present invention comprising such a silk peptide exhibits efficacy in the prevention or treatment of neurological diseases. Such an action of the present invention generally appears through the protective action of nerve cells.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 실크 펩타이드를 얻기 위하여 이용되는 효소는 비특이적으로 아미노산 서열을 분해하는 효소이며, 보다 구체적으로, 써모아제, 플라보자임, 수미자임 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 보다 더 구체적으로 플라보자임, 수미자임 및 이들의 혼합이지만, 상기 예시에 국한되지 않는다.According to an embodiment of the present invention, the enzyme used to obtain the silk peptide of the present invention is an enzyme that non-specifically degrades an amino acid sequence, and more specifically, consisting of a thermose, flavozyme, sumizyme, and combinations thereof. It is selected from the group, and more specifically flavozyme, sumyzyme, and mixtures thereof, but is not limited to the above examples.

한편, 상기 실크 펩타이드의 함량을 유지하면서 상호작용으로 인지기능 개선에 대한 상승효과를 나타내도록 하기 위해 상기 실크 펩타이드에 천연 추출물을 혼합사용하는 경우 일정한 종류의 천연 추출물이 일정한 범위에서 상호 작용에 의한 상승효과를 낼 수 있다는 것을 확인하였다. 따라서 하기의 천연 추출물을 혼합사용하는 경우 실크 펩타이드를 단독으로 사용한 경우에 비하여 동일한 함량으로 인지기능 개선에 있어 보다 우수한 효과를 낼 수 있다는 것을 알 수 있다.On the other hand, when a natural extract is mixed with the silk peptide in order to exhibit a synergistic effect on improving cognitive function through interaction while maintaining the content of the silk peptide, a certain kind of natural extract is increased by interaction within a certain range. It was confirmed that it can produce an effect. Therefore, it can be seen that when the following natural extracts are used in combination, a more excellent effect can be achieved in improving cognitive function with the same content compared to the case of using silk peptide alone.

상기 인지 기능 개선용 조성물은 상기 실크 펩타이드 100 중량부에 대하여 천연 추출물 0.1 내지 100 중량부를 포함하며, 바람직하게는 실크 펩타이드 100 중량부에 대하여 천연 추출물 3 내지 5 중량부를 포함할 수 있지만, 상기 예시에 국한되지 않는다. The composition for improving cognitive function includes 0.1 to 100 parts by weight of natural extract based on 100 parts by weight of the silk peptide, and preferably 3 to 5 parts by weight of natural extract based on 100 parts by weight of the silk peptide, but in the above example Not limited.

실크 펩타이드에 천연 추출물을 혼합한 혼합물은 상호 작용으로 단순 실크 펩타이드만 이용하는 경우와 비교하여, 인지 기능 개선에 효과를 크게 증대시킬 수 있다. 실크 펩타이드 100 중량부에 대하여 천연 추출물 3 중량부 미만으로 포함할 경우, 실크 펩타이드에 천연 혼합물을 혼합함에 따른 인지 기능 개선의 증대 효과가 미비하며, 천연 추출물을 5 중량부 초과하여 포함할 경우, 천연 추출물을 과다 포함함에 따라, 실크 펩타이드 및 천연 추출물의 인지 기능 개선 효과를 저해하는 문제가 발생한다.A mixture of silk peptides and natural extracts can significantly increase the effect of improving cognitive function compared to the case of using only silk peptides as an interaction. When containing less than 3 parts by weight of natural extract based on 100 parts by weight of silk peptide, the effect of enhancing cognitive function by mixing natural mixture with silk peptide is insufficient, and when containing more than 5 parts by weight of natural extract, natural As the extract is excessively included, a problem of inhibiting the cognitive function improvement effect of the silk peptide and the natural extract occurs.

상기 천연 추출물은 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물, 산수국 추출물, 율피 추출물, 질경이 추출물, 곰취 추출물, 으아리, 곤달비 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물, 으아리 추출물, 곤달비 추출물 및 산수국 추출물의 혼합물이지만, 상기 예시에 국한되는 것은 아니다. 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물 및 산수국 추출물을 각각 실크 펩타이드와 혼합하는 경우에 비해, 4가지 추출물을 혼합하는 경우, 상호 작용으로 인지 기능 개선 효과를 크게 높일 수 있어, 보다 적은 함량을 사용하더라도, 인지 기능 개선 효과가 우수하다.The natural extract is selected from the group consisting of dandelion extract, monoleaf extract, cysticweed extract, hydrangea extract, yulpi extract, plantain extract, gomchwi extract, oyster, gondalbi, and mixtures thereof, preferably dandelion extract, monoleaf extract, cystweed It is a mixture of the extract, the extract, the gondalbi extract, and the cornflower extract, but is not limited to the above examples. Compared to the case of mixing dandelion extract, monoleaf extract, cystocarp extract, and cornflower extract with silk peptides, respectively, when the four extracts are mixed, the effect of improving cognitive function can be greatly enhanced through interaction, even if a smaller amount is used. , The effect of improving cognitive function is excellent.

상기 천연 추출물은 민들레, 일엽초, 낭아초, 산수국, 율피, 질경이, 곰취 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 천연물을 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 추출할 수 있다. The natural extract is a natural product selected from the group consisting of dandelion, single leaf herb, cystaceae, hydrangea, Yulpi, plantain, gomchwi, and mixtures thereof, extracted with a solvent selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 6 carbon atoms, and a mixed solvent thereof can do.

민들레(Taraxacum platycarpum Dahlst)는 우리나라 각처의 산과 들에 흔히 자라는 다년생 초본이다. 생육환경은 반그늘이나 양지에서 토양의 비옥도에 관계없이 자란다. 꽃은 노란색으로 지름이 3~7㎝이고, 잎과 같은 길이의 꽃줄기 위에 달린다. 열매는 검은색 종자로 은색 갓털이 붙어 있다. 서양민들레와의 차이는 꽃받침에서 알 수 있는데 우리나라의 자생 민들레는 꽃받침이 그대로 있지만 서양민들레(Taraxacum officinale Weber)의 경우는 아래로 쳐져 있다. 이것이 가장 구분하기 쉬운 방법이다. 어린잎은 식용, 뿌리를 포함한 전초는 약용으로 쓰인다.Dandelion (Taraxacum platycarpum Dahlst) is a perennial herb commonly grown in the mountains and fields of Korea. The growing environment grows in semi-shade or sunny places regardless of the soil fertility. The flower is yellow, 3~7㎝ in diameter, and hangs on the stalk of the same length as the leaf. The fruit is a black seed with silver hairs attached. The difference from the Western Dandelion can be seen in the calyx. In Korea, the native dandelion has the calyx intact, but the Western Dandelion (Taraxacum officinale Weber) is down. This is the easiest way to tell. Young leaves are used for food, and outposts including roots are used for medicinal purposes.

일엽초(Lepisorus thunbergianus (Kaulf.) Ching)는 상록다년초로서 근경이나 포자로 번식한다. 제주도와 남부지방에 분포하며 습기가 많은 바위 겉이나 노목의 줄기 겉에 붙어서 자란다. 옆으로 벋는 근경은 지름 2 내지 3mm정도이고, 겉에 좁은 피침형의 인편이 있다. 잎은 마디 사이가 짧은 근경에서 나오므로 모여 나는 것 같으며, 선형으로 길이 10 내지 20츠 정도이고, 끝이 뾰족하다. 포자낭군은 둥글며 뒷면 윗부분 주맥 양쪽에 1줄로 달리고 누른빛이 돈다. 포막은 없다. 근경이 굵고 지름이 2 내지 3mm 정도이며 잎은 길이 10 내지 30츠, 너비 5 내지 15mm 정도인 것이 '애기 일엽초'와 다르다. 관상용, 분재용으로 쓰이기도 하며, 약용으로 쓰인다.One leaf plant (Lepisorus thunbergianus (Kaulf.) Ching) is an evergreen perennial plant that reproduces with rhizomes or spores. It is distributed in Jeju Island and southern regions and grows attached to the surface of moist rocks or trunks of old trees. The rhizome is about 2 to 3mm in diameter and has narrow lanceolate scales on the outside. The leaves come out from the short root diameter between the nodes, so they seem to come together, linearly, about 10 to 20 ts long, and the tip is sharp. The sporangia group is round and runs in one row on both sides of the main vein of the upper part of the back and turns yellow. There is no curtain. The rhizome is thick, the diameter is about 2 to 3 mm, and the leaves are 10 to 30 ts in length and 5 to 15 mm in width, which is different from the'Aggi single leaf herb'. It is also used for ornamental, bonsai, and medicinal purposes.

낭아초는 낙엽 활엽반관목으로, 가지를 많이 쳐서 옆으로 자라며, 작은 가지에는 복모가 있고 가늘다. 높이는 2m 정도이다. 잎은 작은 잎이 5 내지 11개이고, 타원상 도란형, 타원형 또는 긴 타원형이며, 잎자루는 1 내지 3cm인, 홀수깃꼴겹잎이다. 가장 자리는 밋밋하고 잎끝이 둔하거나 오목하고, 잎밑은 둥글다. 뿌리 부위는 약용으로 쓰인다.Cygnus is a deciduous broad-leaved semi-shrub, and grows sideways by striking a lot of branches, and the small branches have coat hairs and are thin. The height is about 2m. Leaves are 5 to 11 small leaves, oval obovate, oval or long oval, petiole is 1 to 3 cm, odd pinnate compound leaves. The edge is flat and the tip of the leaf is dull or concave, and the bottom of the leaf is round. The root area is used for medicinal purposes.

산수국(Hydrangea serrata)은 수국속(Hydrangea) 식물이고, 수국속은, 수국과(Hydrangeaceae)에 속하며, 약 23종의 목본성 관목으로 이루어진다. 서반구와 아시아 동부가 원산지이다. 한국에서 자라는 수국속 식물로는 산수국(H. serrata)과 등수국 등이 있다. 산수국과 등수국은 산이나 들에 자라며, 정원에 심는 종류들 은 수국과 그 품종들이다. 산수국은 한국 곳곳에서 볼 수 있으나 등수국은 울릉도와 제주도에서만 자란다. 이 밖에 나무수국과 미국수국 등을 외국에서 들여와 정원 등에 조경용으로 심고 있다. Hydrangea serrata is a plant of the genus Hydrangea, and the genus Hydrangea belongs to the Hydrangea family, and consists of about 23 kinds of woody shrubs. It is native to the Western Hemisphere and Eastern Asia. Hydrangea plants grown in Korea include H. serrata and dung hydrangea. Hydrangea and wild hydrangea grow in the mountains or fields, and the kinds that are planted in the garden are hydrangea and its varieties. Wild hydrangea can be found all over Korea, but wild hydrangea grows only in Ulleungdo and Jeju Island. In addition, tree hydrangea and American hydrangea are imported from abroad and planted in gardens for landscaping.

산수국(Hydrangea serrata)은, 하이드란제 세라타 포 아큐미나타(S. et z.)윌슨 (Hydrangea Serrata for. acuminata (Siebold & Zucc) Wilson), 하이드란제 세라타 포 부에제리 나카이 (Hydrangea serrata for. buergeri Nakai.), 하이드란제 세라타 포 코리아나 티. 리(Hydrangea serrata for. coreana T. Lee) 및 하이드란제 세라타 포 퍼틸리스 나카이(Hydrangea serrata for. fertilis Nakai)를 포함한다.Hydrangea serrata, Hydrangea Serrata for.acuminata (Siebold & Zucc) Wilson), Hydrangea serrata for Buezeri Nakai (S. et z.) Hydrangea serrata for.buergeri Nakai.), Hydrangea serrata for Koreana T. Lee (Hydrangea serrata for. coreana T. Lee) and Hydrangea serrata for. fertilis Nakai.

밤나무(Castanea crenata Sieb)는 참나무과에 속하는 낙엽 활엽 교목으로 그 열매인 밤(Castane crenata)은 열매, 내피 및 외피로 구성된다. 율피라고도 불리우는 내피는 떫은맛을 내기 때문에 밤 알맹이를 식용으로 이용하기 위해서는 일반적으로 제거한 후 이용되고 있으나, 율피 추출물은 약용으로 이용된다.Chestnut (Castanea crenata Sieb) is a deciduous broad-leaved arboreous tree belonging to the oak family, and its fruit, Castane crenata, is composed of fruit, inner skin and outer skin. In order to use chestnut kernels for edible use, since the endothelium, also called Yulpi, has an astringent taste, it is generally used after removal, but Yulpi extract is used for medicinal purposes.

으아리(Clematis mandshurica Ruprecht)는 우리나라 각처의 산과 들에서 자라는 낙엽 덩굴식물이다. 생육환경은 양지나 반그늘의 토양 비옥도가 높은 곳에서 자란다. 키는 2~4m이고, 잎은 마주나고 작은 잎은 달걀 모양인데 끝이 점차 좁아지고 밑은 둥글거나 쐐기 모양이다. 잎자루는 구부러져 덩굴손과 같으며, 양면에 털이 없고 끝은 밋밋하다. 꽃은 흰색으로 길이 1.2~2㎝ 정도로 원줄기 끝과 잎겨드랑이에서 핀다. 열매는 9월경에 익는다. 관상용으로 쓰이며, 어린잎은 식용, 뿌리는 약용으로 쓰인다.Clematis mandshurica Ruprecht is a deciduous vine plant that grows in the mountains and fields of Korea. The growing environment is grown in sunny or semi-shaded soil fertility. The height is 2~4m, the leaves are opposite, the small leaves are egg-shaped, the ends are gradually narrowed, and the bottom is round or wedge-shaped. The petiole is bent and is like a tendril, and there are no hairs on both sides and the ends are flat. Flowers are white, about 1.2~2㎝ long, and bloom at the end of the main stem and the axils of leaves. The fruit ripens around September. It is used for ornamental purposes, young leaves are used for food, and roots are used for medicinal purposes.

곤달비(Ligularia stenocephala)는 깊은 산의 습지에서 자란다. 높이 60∼100cm이다. 풀 전체에 털이 없고 뿌리줄기가 굵다. 뿌리에 달린 잎은 꽃이 필 때까지 남아 있는데 길이 24cm, 나비 20cm 정도이다. 잎 뒷면 맥을 따라 털이 나며 가장자리에 뾰족한 톱니가 있다. 잎자루는 길이 40cm 정도로 날개가 없고 밑쪽이 넓다. 줄기에 달린 잎은 3개로 아래쪽 것은 뿌리에 달린 잎과 거의 같으나, 위쪽으로 갈수록 잎자루가 짧아져서 잎집이 되고 잎도 작아진다. 꽃은 노란색으로 8∼9월에 줄기 끝에 총상꽃차례로 달린다. 밑에서 위로 피며 지름 3cm 정도이다. 포는 바소꼴이며 길이 2∼3mm이고 꽃자루는 길이 1∼3.5cm이다. 총포는 좁은 통 모양이고 포조각은 5개이다. 화관은 길이 20∼25mm, 나비 3∼4mm이다. 관모는 화관보다 짧으며 연한 갈색이다. 열매는 수과로 10월에 익으며 거꾸로 선 바소꼴이다. 빛깔은 갈색이 도는 흰색이며 길이 6∼7mm이다.The gondalbi (Ligularia stenocephala) grows in deep mountain wetlands. It is 60-100cm in height. There is no hair on the whole grass, and the rootstock is thick. The leaves on the root remain until the flowers bloom, and the length is 24cm and the butterfly is about 20cm. There are hairs along the veins on the back of the leaf, and there are sharp saw teeth on the edge. The petiole is 40cm long, has no wings, and the bottom is wide. There are 3 leaves on the stem, and the lower one is almost the same as the leaf on the root, but the petiole becomes shorter as it goes upward, making the leaf sheath and the leaf smaller. The flowers are yellow and hang in a racemic order at the end of the stem from August to September. It blooms from bottom to top and is about 3cm in diameter. Bracts are lanceolate, 2~3mm long, and peduncles 1~3.5cm long. The gun is in the shape of a narrow barrel, and there are 5 gun pieces. The corolla is 20-25mm long and 3-4mm wide. The crown hair is shorter than the corolla and is light brown. The fruit is an achene and ripens in October, and is a lanceolate upside down. The color is brownish white, and the length is 6-7mm.

질경이는 플랜테놀린산[plantenolic acid], 아데닌[adenin], 폴린[pholin] 등이 함유되어 있고, 인삼이나 녹용보다도 효능이 좋으며 항암 효과가 있다. 질경이의 잎줄기에는 이뇨작용을 하는 물질이 있으므로 상습변비에는 햇빛에 말린 질경이를 달여 마신다. 생잎을 녹즙으로 먹어도 좋고 짓이겨서 뜨거운 물을 부어 차대신 마셔도 좋다. 전초나 종자에는 가래를 제거하는 성분이 있어 기관지 천식이나 가래가 멈추지 않을 때에는 하루 15~20g을 달여 식간에 마신다. 신장염으로 부종이 생겼을 때도 염분 흡수를 줄이고, 종자를 하루 5~15g 달여서 마신다. 완화, 이뇨, 거담, 항균, 항염, 항암, 황달, 편도선, 지혈, 종기에 좋다.Plantenolinic acid [plantenolic acid], adenine [adenin], folin [pholin], etc. are contained, and it is more effective than ginseng or antler and has anticancer effect. Since plantain leaves have a diuretic substance, drunk plantains dried in sunlight for habitual constipation. You can eat raw leaves with green juice, or you can crush them and pour hot water and drink instead of tea. Outposts or seeds have ingredients that remove phlegm, so when bronchial asthma or phlegm does not stop, drink 15-20g a day and drink between meals. Reduce salt absorption even when swelling occurs due to nephritis, and drink 5-15g of seeds a day. It is good for palliative, diuretic, expectorant, antibacterial, anti-inflammatory, anti-cancer, jaundice, tonsils, hemostasis, and boils.

곰취(Ligularia fischeri)는 국화과에 딸린 여러해살이풀이다. 깊은 산에서 난다. 키는 1m쯤이고, 뿌리잎은 잎꼭지가 길고 심장 모양이며 날카로운 잔 톱니가 있고 줄기잎은 작고 아랫도리는 칼집 모양으로 줄기를 싼다. 7~9월에 누른빛 꽃이 총상 꽃차례로 핀다.Gomchwi (Ligularia fischeri) is a perennial plant attached to the Asteraceae family. It flies in deep mountains. The height is about 1m, the root leaf has a long leaf tip, heart-shaped, sharp fine serrations, the stem leaf is small, and the lower part wraps the stem in a sheath shape. From July to September, yellow flowers bloom in a racemic inflorescence.

구체적으로, 민들레, 일엽초, 낭아초, 산수국, 율피, 질경이, 곰취 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 천연물를 분쇄하는 단계; 유기 용매를 사용하여 상기 분쇄물을 침출시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 건조된 시료를 유기 용매를 사용하여 재 침출시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 물을 이용하여 침출시키는 단계; 및 침출하는 단계를 포함하여, 천연 추출물을 획득할 수 있다.Specifically, the step of pulverizing a natural product selected from the group consisting of dandelion, single leaf weed, cystic hydrangea, hydrangea, yulpi, plantain, gomchwi, and mixtures thereof; Leaching the pulverized product using an organic solvent; Drying the sample after leaching; Re-leaching the dried sample using an organic solvent; Drying the sample after leaching; Leaching with water; And including the step of leaching, it is possible to obtain a natural extract.

상기 유기 용매를 사용하여 추출한 천연 추출물을 유기 용매를 사용하여 분획을 실시하는 단계를 더 포함할 수 있다.It may further include the step of performing fractionation using an organic solvent the natural extract extracted using the organic solvent.

상기 추출물을 제조하는 방법은 초음파 추출법, 침출법 및 환류 추출법 등 당업계의 통상적인 추출 방법일 수 있다. 구체적으로 세척 및 건조로 이물질이 제거된 천연물을 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물일 수 있으며, 상기 용매들을 순차적으로 시료에 적용하여 추출한 추출물일 수도 있다.The method of preparing the extract may be a conventional extraction method in the art, such as an ultrasonic extraction method, a leaching method, and a reflux extraction method. Specifically, it may be an extract obtained by extracting a natural product from which foreign matter is removed by washing and drying with water, alcohol having 1 to 6 carbon atoms, or a mixed solvent thereof, or an extract extracted by sequentially applying the solvents to a sample.

상기 환류 추출법은 탄소수 1 내지 6의 알코올 100mL기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 30g, 환류 시간 1 내지 3시간 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한다. 보다 구체적으로, 탄소수 1 내지 6의 알코올 100mL기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 20g, 환류 시간 1 내지 2시간 및 70 내지 90%의 탄소수 1 내지 4의 알코올에 의한 것이다.The reflux extraction method is based on 100 mL of an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, based on a pulverized product of 10 to 30 g of a natural product, a reflux time of 1 to 3 hours, and an alcohol having 1 to 6 carbon atoms of 50 to 100%. More specifically, based on 100 mL of an alcohol having 1 to 6 carbon atoms, 10 to 20 g of a pulverized product of a natural product, a reflux time of 1 to 2 hours, and 70 to 90% of an alcohol having 1 to 4 carbon atoms are used.

상기 침출법은 15 내지 30℃, 24 내지 72시간 동안 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다. 보다 구체적으로는 20 내지 25℃, 30 내지 54시간 동안 및 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.The leaching method is by using an alcohol having 1 to 6 carbon atoms of 15 to 30°C for 24 to 72 hours and 50 to 100%. More specifically, 20 to 25° C., for 30 to 54 hours, and 70 to 80% of alcohol having 1 to 6 carbon atoms.

상기 초음파 추출법은 30 내지 50℃, 0.5 내지 2.5시간 동안 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다. 구체적으로는 40 내지 50℃, 1 내지 2.5시간 동안 및 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.The ultrasonic extraction method is by 30 to 50 ℃, for 0.5 to 2.5 hours and 50 to 100% of the alcohol having 1 to 6 carbon atoms. Specifically, 40 to 50° C., for 1 to 2.5 hours, and 70 to 80% of alcohol having 1 to 6 carbon atoms.

상기 추출 용매는 시료의 중량 기준으로 2 내지 50배를 사용할 수 있으며, 보다 구체적으로는 2 내지 20배이다. 추출을 위해 시료는 추출 용매에서 침출을 위해 1 내지 72 시간 동안 방치될 수 있으며, 보다 구체적으로 24 내지 48시간 동안 방치될 수 있다.The extraction solvent may be 2 to 50 times the weight of the sample, and more specifically 2 to 20 times. For extraction, the sample may be left for 1 to 72 hours for leaching in the extraction solvent, and more specifically, for 24 to 48 hours.

추출 후, 추출물은 새로운 분획 용매를 순차적으로 적용하여 분획할 수 있다. 분획시 사용하는 분획 용매는 상기 용매는 물, 헥산, 부탄올, 에틸아세트산, 에틸 아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이며, 바람직하게는 에틸아세테이트 또는 메틸렌클로라이드이다.After extraction, the extract can be fractionated by sequentially applying a new fractionation solvent. The fractionation solvent used for fractionation is at least one selected from the group consisting of water, hexane, butanol, ethyl acetic acid, ethyl acetate, methylene chloride, and mixtures thereof, and preferably ethyl acetate or methylene chloride.

추출물 또는 분획물을 얻은 후에는 농축 또는 동결건조 등의 방법을 추가적으로 사용할 수 있다.After obtaining the extract or fraction, a method such as concentration or lyophilization may be additionally used.

본 발명의 조성물이 적용될 수 있는 질환의 구체적인 예는 신경 퇴행성 질환, 허혈 또는 재관류에 의한 질환 및 정신질환 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 구체적으로는 치매, 알츠하이머병, 헌팅톤 질병, 파킨슨씨 질병 및 근위 축성 측삭 경화증과 같은 신경 퇴행성 질환; 뇌졸중 (특히, 허혈성 뇌졸중)과 같은 허열 또는 재관류에 따른 신경세포의 손상에 의한 질환; 그리고 (c) 정신분열증, 우울증 및 심적 외상후 스트레스 장애와 같은 정신질환 등의 예방 또는 치료에 이용될 수 있다.Specific examples of diseases to which the composition of the present invention can be applied include, but are not limited to, neurodegenerative diseases, diseases caused by ischemia or reperfusion, and mental diseases. More specifically, neurodegenerative diseases such as dementia, Alzheimer's disease, Huntington's disease, Parkinson's disease and proximal axial sclerosis; Ischemic stroke, such as ischemic stroke or diseases caused by damage to nerve cells following reperfusion; And (c) it can be used for the prevention or treatment of mental disorders such as schizophrenia, depression, and post-traumatic stress disorder.

본 발명의 일 실시예에 따른, 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물은 허혈 또는 재관류에 따른 신경 세포의 손상에 의한 질환(예: 뇌졸중)의 예방 또는 치료에 특히 유용하다.According to an embodiment of the present invention, a composition comprising a silk peptide and a natural extract is particularly useful for preventing or treating diseases (eg, stroke) caused by damage to nerve cells caused by ischemia or reperfusion.

상기와 같은 효능은 대체적으로 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물의 신경 세포 보호 작용을 통해 나타난다. 상기의 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물에 의한 신경 세포의 보호 작용은 다양한 기전을 통해 발휘될 수 있으며, 예를 들어 신경 세포의 사멸을 억제함으로써 발휘되며, 이러한 신경 세포의 사멸은 신경 세포의 괴사 (necrosis) 및 아폽토시스 (apotosis)를 포함한다. 신경 세포의 아폽토시스를 억제하는 경우, 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물의 타겟 중 하나는 카스파아제 (caspase, Guy et.al., Cell 91:443-446(1987))이며, 상기 효소의 활성을 억제하여 아폽토시스를 억제하게 된다.The above-described efficacy is generally exhibited through the neuroprotective action of a composition comprising a silk peptide and a natural extract. The protective action of nerve cells by the composition comprising the silk peptide and natural extract described above can be exerted through various mechanisms, for example, it is exerted by inhibiting the death of nerve cells, and the death of these nerve cells Includes necrosis and apotosis. In the case of inhibiting apoptosis of nerve cells, one of the targets of the composition comprising the silk peptide of the present invention and the natural extract is caspase (caspase, Guy et.al., Cell 91:443-446(1987)), the above. By inhibiting the activity of the enzyme, apoptosis is suppressed.

상기의 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물은 인지 기능 (cognitive function)의 증진에도 매우 우수한 효능을 나타낸다. 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물은 인지 기능의 증진을 뒷받침하는 다양한 지표, 예컨대, 기억지수 (MQ), 학습 기울기, 기억유지도, 인출 효율성, 그리기/기억 일치도, 언어/시각 일치도, 지능/기억 일치도, 그리고 단기 기억과 주의 집중력에서 모두 우수한 효능을 발휘하여, 전체적으로 인간의 인지 기능을 크게 증진하는 작용을 한다. The composition comprising the above silk peptide and natural extract exhibits very excellent efficacy in enhancing cognitive function. The composition comprising the silk peptide and natural extract of the present invention is a variety of indicators that support the enhancement of cognitive function, such as memory index (MQ), learning slope, memory maintenance, retrieval efficiency, drawing/memory consistency, language/visual consistency. , Intelligence/memory consistency, and both short-term memory and attentional concentration have excellent efficacy, and as a whole, it acts to greatly enhance human cognitive function.

또한, 본 발명의 일 실시예에 따른, 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물은 상기한 신경성 질환에 수반하는 인지 기능의 악화를 개선하거나 예방하는 데 우수한 효능을 나타낸다.In addition, a composition comprising a silk peptide and a natural extract according to an embodiment of the present invention exhibits excellent efficacy in improving or preventing deterioration of cognitive function accompanying the above neurological diseases.

특히, 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물은 뇌에서의 아세틸콜린 양의 감소를 억제하여 인지 기능의 증진을 달성한다. In particular, a composition comprising a silk peptide and a natural extract achieves enhancement of cognitive function by inhibiting a decrease in the amount of acetylcholine in the brain.

또한, 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물은 뇌졸중에 의해 발생되는 신경 세포의 사멸을 억제하여 인지 기능의 손상을 방지한다. In addition, the composition comprising the silk peptide and the natural extract inhibits the death of nerve cells caused by stroke to prevent impairment of cognitive function.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물로부터 발휘되는 인지 기능의 개선은 학습 능력 및/또는 기억 능력의 증진이다.According to an embodiment of the present invention, the improvement of cognitive function exerted from the composition comprising the silk peptide of the present invention and the natural extract is enhancement of learning ability and/or memory ability.

아세틸콜린의 농도를 증가시켜 인지 능력의 향상과 치매 진행을 막아 치매 치료 및 예방에 탁월한 효과가 있는 것으로 알려지면서, 환자를 대상으로 콜린 효현제나 콜린 에스테라제 억제제를 사용하고 있다. 현재까지 개발된 약물들에는 아세틸콜린 전구체 (acetylcholine precursor)로 레시틴 (Lecithin), 수용체 활성제 (Receptor agonist)로 RS-86 및 니코틴 등이 있으며, 아세틸콜린 분해 억제제(acetylcholinesterase inhibitor)로 FDA의 승인을 받아 국내에서도 시판 사용 중인 타크린 (Tacrine)과 최근에 승인된 아리셉트 (Aricept) 등이 있으나, 효과가 일시적이고 미약하며 심각한 독성 때문에 아직 사용에 논란의 여지가 많은 상태이다. 그러나, 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물은 인체에 대한 독성이 극히 미약하기 때문에 인지 기능을 증진하기 위한 의약 또는 기능성 식품으로서 매우 유용하다.By increasing the concentration of acetylcholine, it is known to have an excellent effect in the treatment and prevention of dementia by improving cognitive ability and preventing the progression of dementia, and choline agonists or choline esterase inhibitors are being used for patients. Drugs developed to date include lecithin as an acetylcholine precursor, RS-86 as a receptor agonist, and nicotine, and have been approved by the FDA as an acetylcholinesterase inhibitor. There are tacrine and Aricept, which have been recently approved in Korea, but the effects are temporary, weak, and severe toxicity, so there is still a lot of controversy about their use. However, the composition comprising the silk peptide and the natural extract of the present invention is very useful as a medicine or functional food for enhancing cognitive function because its toxicity to the human body is extremely weak.

본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 탄수화물류 화합물 (예: 락토스, 아밀로스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 셀룰로스, 등), 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 염 용액, 알코올, 아라비아 고무, 폴리에틸렌 글리콜, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.Pharmaceutically acceptable carriers included in the pharmaceutical composition of the present invention are commonly used in formulation, and carbohydrate compounds (e.g., lactose, amylose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, cellulose, etc.) ), gum acacia, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, salt solution, alcohol, gum arabic, polyethylene glycol, methyl cellulose, methylhydroxy Benzoate, propylhydroxy benzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil, and the like, but are not limited thereto. The pharmaceutical composition of the present invention further includes, but is not limited to, a lubricant, a wetting agent, a sweetening agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, a suspending agent, a preservative, and the like in addition to the above components.

본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입 등으로 투여할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and in the case of parenteral administration, it may be administered by intravenous injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, or the like.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 적합한 투여량은 성인 기준으로 1일 1회 50 ㎎-10 g이다.A suitable dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on factors such as formulation method, mode of administration, age, weight, sex, pathological condition, food, administration time, route of administration, excretion rate and response sensitivity of the patient, Usually, the skilled practitioner can readily determine and prescribe the dosage effective for the desired treatment or prophylaxis. According to a preferred embodiment of the present invention, a suitable dosage is 50 mg-10 g once a day on an adult basis.

본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention is prepared in unit dosage form by formulating using a pharmaceutically acceptable carrier and/or excipient according to a method that can be easily carried out by a person having ordinary knowledge in the art. Or it can be prepared by placing it in a multi-dose container. At this time, the formulation may be in the form of a solution, suspension, or emulsion in an oil or aqueous medium, or may be in the form of an extract, powder, granule, tablet or capsule, and may additionally include a dispersant or a stabilizer.

한편, 본 발명의 기능성 식품 조성물은 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제를 포함한다. 예컨대, 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다. 식품에 대한 용이한 접근성을 고려한다면, 본 발명의 식품은 신경성 질환의 치료 또는 예방, 산화 스트레스에 의해 초래되는 질환의 치료 또는 예방 및 인지 기능의 개선에 매우 유용하다.On the other hand, the functional food composition of the present invention includes ingredients commonly added during food production, and includes, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients, and seasonings. For example, when prepared as a drink, citric acid, liquid fructose, sugar, glucose, acetic acid, malic acid, fruit juice, cephalic extract, jujube extract, licorice extract, and the like may be additionally included in addition to the silk peptide and natural extracts of the present invention. Considering easy access to food, the food of the present invention is very useful for treating or preventing neurological diseases, treating or preventing diseases caused by oxidative stress, and improving cognitive function.

본 발명의 조성물은 상술한 바와 같이 다양한 효능을 나타낼 뿐만 아니라, 천연물인 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 유효성분으로 포함하고 있기 때문에, 인체에 대한 부작용이 화학적 합성 의약보다 극히 적다.The composition of the present invention not only exhibits various effects as described above, but also contains natural silk peptides and natural extracts as active ingredients, so that side effects to the human body are extremely less than those of chemically synthesized drugs.

본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물에 의하면 천연물 유래의 추출물을 활용하여 인지 기능의 개선에 효과가 있는 조성물을 제공할 수 있다.According to the composition for improving cognitive function comprising a silk peptide and a natural extract of the present invention, a composition effective in improving cognitive function can be provided by using an extract derived from a natural product.

본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물은 약제학적 조성물로 제공되어, 종래 실크 펩타이드만을 이용하는 경우에 비해, 인지 기능의 개선 효과가 높아진 조성물을 제공할 수 있다.The composition for improving cognitive function including the silk peptide and the natural extract of the present invention is provided as a pharmaceutical composition, and compared to the case of using only the conventional silk peptide, a composition with improved cognitive function improvement can be provided.

또한, 본 발명의 기능성 식품 조성물에 의하는 경우, 인지 기능의 개선 효과를 내면서도 기호도 높은 기능성 식품 조성물로 제공될 수 있다.In addition, in the case of the functional food composition of the present invention, it can be provided as a functional food composition having a high preference while improving cognitive function.

도 1은 허혈에 의한 뇌경색 부위에 대한 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물의 혼합물에 의한 효과를 나타내는 그래프에 관한 것이다.
도 2는 허혈에 의한 뇌경색 부위에 대한 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물의 혼합물에 의한 효과를 나타내는 그래프에 관한 것이다.
도 3은 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물의 혼합물을 1회 급성 처치한 경우에 항우울 효과를 나타내는 그래프에 관한 것이다.
도 4는 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물의 혼합물을 장기 반복 처치한 경우에 항우울 효과를 나타내는 그래프에 관한 것이다.
도 5는 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물의 혼합물을 처치한 경우의 인지 기억 평가를 확인한 실험 결과이다.
도 6은 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물의 혼합물을 처치한 경우의 인지 기억 평가를 확인한 실험 결과이다.
1 is a graph showing the effect of the mixture of the silk peptide and natural extract of the present invention on the cerebral infarction site caused by ischemia.
Figure 2 relates to a graph showing the effect of the mixture of the silk peptide and natural extract of the present invention on the cerebral infarction site caused by ischemia.
Figure 3 relates to a graph showing the antidepressant effect in the case of acute treatment once a mixture of the silk peptide and natural extract of the present invention.
4 is a graph showing the antidepressant effect when the mixture of the silk peptide and natural extract of the present invention is repeatedly treated for a long time.
5 is an experimental result confirming the evaluation of cognitive memory when the mixture of the silk peptide and natural extract of the present invention is treated.
6 is an experimental result confirming the cognitive memory evaluation when the mixture of the silk peptide and natural extract of the present invention was treated.

이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail so that those skilled in the art can easily implement the present invention. However, the present invention may be implemented in various different forms and is not limited to the embodiments described herein.

[제조예 1: 기능성 실크 펩타이드의 제조][Production Example 1: Preparation of functional silk peptide]

순수 실크 피브로인의 정제Purification of pure silk fibroin

견 단백질은 가잠 (Bombyx mori)을 전령 상엽으로 사육하여 얻은 누에고치를 정련하여 사용하였다. 우선, 세리신을 제거하기 위하여 고치 내에 남아있는 번데기를 제거 하였고, 물 8 ℓ, 탄산나트륨 0.45 g 및 마르셀 비누 0.75 g을 혼합한 용액에 누에 고치 150 g을 넣어 40분씩 2번 비등 처리를 하였다. 그 후, 적당량의 물로 20분 정도 2번 다시 비등 처리를 한 후, 3회 정도 수세를 하여 건조를 하면 수용성의 세리신이 용해되어 나간다. 이때의 감소 무게는 37 g(약 25% 감소) 였다. 수세 후 자연 건조시켜 순수한 피브로인 단백질을 얻었다.Silk protein was used by refining a cocoon obtained by rearing Bombyx mori as a messenger upper leaf. First, to remove sericin, the pupa remaining in the cocoon was removed, and 150 g of silkworm cocoon was added to a solution of 8 L of water, 0.45 g of sodium carbonate and 0.75 g of Marcel's soap, followed by boiling treatment twice for 40 minutes each. Thereafter, boiling treatment is performed twice with an appropriate amount of water for about 20 minutes, and then washed with water for about 3 times and dried to dissolve water-soluble sericin. The weight reduction at this time was 37 g (about 25% reduction). After washing with water, it was naturally dried to obtain pure fibroin protein.

실크 펩타이드의 제조Preparation of silk peptide

상기의 방법으로 얻은 피브로인 35 g을 기준으로 하여, 염화칼슘 (CaCl2, 1급, Mw=110.99)·H2O·에탄올(1:8:2 몰 함량)을 첨가하고 90℃에서 5시간 반응시켜 용해한 다음, 거즈 및 부직포로 이물질을 완전히 여과한 후 증류수로 2배 희석하였다. 직경 10 cm, 길이 1 m의 GradiFac 시스템 (Pharmacia Biotech, Sephadex G-25 Media, HiLoad P-50 Pump UV-1 Monitor, 스웨덴)을 사용한 겔 여과장치로 중성염을 제거하였다. 그런 다음, 얻은 피브로인 용액에 대하여 플라보자임 및 수미자임이 혼합(1:1)된 단백질 가수분해효소를 1% 가하고 55℃에서 5시간 가수분해를 행하였다. 그리고 나서, 100℃에서 5-10분간 열처리를 하여 효소의 활성을 없애고 동결 건조에 의하여 분말을 제조하였다.Based on 35 g of fibroin obtained by the above method, calcium chloride (CaCl 2 , primary, Mw=110.99)·H 2 O·ethanol (1:8:2 molar content) was added and reacted at 90° C. for 5 hours. After dissolving, foreign substances were thoroughly filtered with gauze and nonwoven fabric, and then diluted twice with distilled water. Neutral salts were removed with a gel filtration device using a GradiFac system (Pharmacia Biotech, Sephadex G-25 Media, HiLoad P-50 Pump UV-1 Monitor, Sweden) having a diameter of 10 cm and a length of 1 m. Then, to the obtained fibroin solution, 1% of a proteolytic enzyme in which flavozyme and sumyzyme were mixed (1:1) was added, and hydrolysis was performed at 55°C for 5 hours. Then, heat treatment was performed at 100° C. for 5-10 minutes to remove the enzyme activity, and freeze-dried to prepare a powder.

[제조예 2: 천연 추출물의 제조][Production Example 2: Preparation of natural extract]

(1) 민들레 추출물의 제조(1) Preparation of dandelion extract

1) 시료의 추출1) Sample extraction

건조된 민들레 지상부와 뿌리를 70% 에탄올을 사용하여 각각 상온에서 48 시간 동안 침출시킨 후 시료를 여과(filter)하여 농축하였다.The dried dandelion tops and roots were leached at room temperature for 48 hours using 70% ethanol, respectively, and the samples were filtered and concentrated.

2) 분획물의 획득2) acquisition of fractions

70% 에탄올로 추출한 민들레 지상부와 뿌리 1g을 증류수 30ml에 녹인 후 헥산을 이용하여 3회 분획을 실시하고 분리된 물층을 다시 3회 분획하였다. 상기 3회 분획 단계에서 민들레 지상부 추출물은 메틸클로라이드를 이용하여 분획하였으며, 민들레 뿌리 추출물은 Hex: EA= 1:3의 중량비율로 혼합된 용매를 이용하여 분획하였다. 3회 분획한 이후, 분리된 물층을 다시 에틸아세테이트을 이용하여 3회 분획하였으며, 분리된 물층을 다시 n-부탄올을 이용하여 3회 분획 하였으며, 얻어진 용액을 농축하여 각 분획물을 확보하였다.After dissolving 1 g of the above-ground dandelion and roots extracted with 70% ethanol in 30 ml of distilled water, fractionation was performed three times using hexane, and the separated water layer was fractionated again three times. In the third fractionation step, the dandelion upper part extract was fractionated using methyl chloride, and the dandelion root extract was fractionated using a solvent mixed in a weight ratio of Hex: EA = 1:3. After fractionation three times, the separated water layer was again fractionated three times using ethyl acetate, and the separated water layer was again fractionated three times using n-butanol, and the obtained solution was concentrated to obtain each fraction.

(2) 일엽초 추출물의 제조(2) Preparation of monoleaflet extract

1) 시료의 추출1) Sample extraction

건조된 일엽초를 70% 에탄올을 사용하여 각각 상온에서 48 시간 동안 침출시킨 후 시료를 여과(filter)하여 농축하였다.After leaching the dried plantain for 48 hours at room temperature using 70% ethanol, the sample was filtered and concentrated.

2) 분획물의 획득2) acquisition of fractions

70% 에탄올로 추출한 일엽초 1g을 증류수 30ml에 녹인 후 헥산을 이용하여 3회 분획을 실시하고 분리된 물층을 다시 3회 분획하였다. 상기 3회 분획 단계에서 일엽초 추출물은 Hex: EA= 1:3의 중량비율로 혼합된 용매를 이용하여 분획하였다. 3회 분획한 이후, 분리된 물층을 다시 에틸아세테이트을 이용하여 3회 분획하였으며, 분리된 물층을 다시 n-부탄올을 이용하여 3회 분획 하였으며, 얻어진 용액을 농축하여 각 분획물을 확보하였다.After dissolving 1 g of a leaf herb extracted with 70% ethanol in 30 ml of distilled water, fractionation was performed three times using hexane, and the separated water layer was fractionated again three times. In the third fractionation step, the extract of the Japanese leaf herb was fractionated using a solvent mixed in a weight ratio of Hex: EA = 1:3. After fractionation three times, the separated water layer was again fractionated three times using ethyl acetate, and the separated water layer was again fractionated three times using n-butanol, and the obtained solution was concentrated to obtain each fraction.

(3) 낭아초 추출물의 제조(3) Preparation of cystocarp extract

1) 시료의 추출1) Sample extraction

건조된 낭아초를 70% 에탄올을 사용하여 각각 상온에서 48 시간 동안 침출시킨 후 시료를 여과(filter)하여 농축하였다.The dried cystocarps were leached at room temperature for 48 hours each using 70% ethanol, and the samples were filtered and concentrated.

2) 분획물의 획득2) acquisition of fractions

70% 에탄올로 추출한 낭아초 1g을 증류수 30ml에 녹인 후 헥산을 이용하여 3회 분획을 실시하고 분리된 물층을 다시 3회 분획하였다. 상기 3회 분획 단계에서 낭아초 추출물은 Hex: EA= 1:3의 중량비율로 혼합된 용매를 이용하여 분획하였다. 3회 분획한 이후, 분리된 물층을 다시 에틸아세테이트을 이용하여 3회 분획하였으며, 분리된 물층을 다시 n-부탄올을 이용하여 3회 분획 하였으며, 얻어진 용액을 농축하여 각 분획물을 확보하였다.After dissolving 1 g of cystocarps extracted with 70% ethanol in 30 ml of distilled water, fractionation was performed three times using hexane, and the separated water layer was fractionated again three times. In the third fractionation step, the cystocarp extract was fractionated using a solvent mixed in a weight ratio of Hex: EA = 1:3. After fractionation three times, the separated water layer was again fractionated three times using ethyl acetate, and the separated water layer was again fractionated three times using n-butanol, and the obtained solution was concentrated to obtain each fraction.

(4) 산수국 추출물의 제조(4) Preparation of hydrangea extract

1) 시료의 추출1) Sample extraction

건조된 산수국의 잎, 열매 및 수피를 70% 에탄올을 사용하여 각각 상온에서 48 시간 동안 침출시킨 후 시료를 여과(filter)하여 농축하였다.Dried hydrangea leaves, fruits and bark were leached at room temperature for 48 hours each using 70% ethanol, and then the sample was filtered and concentrated.

2) 분획물의 획득2) acquisition of fractions

70% 에탄올로 추출한 산수국의 잎, 열매 및 수피 1g을 증류수 30ml에 녹인 후 헥산을 이용하여 3회 분획을 실시하고 분리된 물층을 다시 3회 분획하였다. 상기 3회 분획 단계에서 산수국 추출물은 Hex: EA= 1:3의 중량비율로 혼합된 용매를 이용하여 분획하였다. 3회 분획한 이후, 분리된 물층을 다시 에틸아세테이트을 이용하여 3회 분획하였으며, 분리된 물층을 다시 n-부탄올을 이용하여 3회 분획 하였으며, 얻어진 용액을 농축하여 각 분획물을 확보하였다.After dissolving 1 g of the leaves, fruits and bark of hydrangea extracted with 70% ethanol in 30 ml of distilled water, fractionation was performed three times using hexane, and the separated water layer was fractionated again three times. In the third fractionation step, the hydrangea extract was fractionated using a solvent mixed in a weight ratio of Hex: EA = 1:3. After fractionation three times, the separated water layer was again fractionated three times using ethyl acetate, and the separated water layer was again fractionated three times using n-butanol, and the obtained solution was concentrated to obtain each fraction.

(5) 으아리 추출물 및 곤달비 추출물의 제조(5) Preparation of Auri extract and Gondalbi extract

으아리를 선별하여 분쇄한 뒤, 상기 분쇄된 으아리와 용매를 1 : 7 내지 1 : 10의 중량비로 혼합하고, 50 내지 100℃의 추출온도에서 2시간 내지 12시간 동안, 2 내지 8회 반복 추출하여 얻은 추출물을 여과포로 여과하고, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린과 혼합하여 분무 건조하여 으아리 추출물(E6)을 제조하였다.After sorting and pulverizing the eel, the pulverized eel and the solvent are mixed in a weight ratio of 1:7 to 1:10, and extracted repeatedly 2 to 8 times for 2 to 12 hours at an extraction temperature of 50 to 100°C. The obtained extract was filtered through a filter cloth, concentrated in vacuo, mixed with the extract and dextrin, and spray-dried to prepare an extract (E6).

또한 동일한 방법으로 곤달비 추출물(E7)을 제조하였다.In addition, gondalbi extract (E7) was prepared in the same manner.

[제조예 3: 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물의 제조][Production Example 3: Preparation of a composition for improving cognitive function including silk peptide and natural extract]

하기 표 1과 같은 조성에 따라, 구성 성분을 혼합하여 S1 내지 S4, T 1 내지 T 8 및 B 1 내지 B7의 인지 기능 개선용 조성물을 제조하였다. According to the composition shown in Table 1 below, a composition for improving cognitive function of S1 to S4, T 1 to T 8 and B 1 to B7 was prepared by mixing the constituents.

실험 번호Experiment number BG101BG101 E1E1 E2E2 E3E3 E4E4 E5E5 E6E6 E7E7 S 1S 1 100100 1One -- -- -- -- -- -- S 2S 2 100100 33 -- -- -- -- -- -- S 3S 3 100100 55 -- -- -- -- -- -- S 4S 4 100100 1010 -- -- -- -- -- -- T 1T 1 100100 -- -- -- -- -- 1One -- T 2T 2 100100 -- -- -- -- -- 33 -- T 3T 3 100100 -- -- -- -- -- 55 -- T 4T 4 100100 -- -- -- -- -- 77 -- T 5T 5 100100 -- -- -- -- -- -- 1One T 6T 6 100100 -- -- -- -- -- -- 33 T 7T 7 100100 -- -- -- -- -- -- 55 T 8T 8 100100 -- -- -- -- -- -- 77 B 1B 1 100100 -- -- -- -- -- -- -- B 2B 2 100100 0.50.5 -- -- -- -- -- -- B 3B 3 100100 2020 -- -- -- -- -- -- B 4B 4 100100 -- 33 -- -- -- -- -- B 5B 5 100100 -- -- 33 -- -- -- -- B 6B 6 100100 -- -- -- 33 -- -- -- B 7B 7 100100 -- -- -- -- 33 -- --

(단위 중량부)- BG101: 실크 펩타이드(Unit weight part)-BG101: silk peptide

- E1: 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물 및 산수국 추출물의 혼합물(중량 비율 1:1:1:1)-E1: A mixture of dandelion extract, monoleaf extract, cystoid extract, and cornflower extract (weight ratio 1:1:1:1)

- E2: 민들레 추출물-E2: Dandelion extract

- E3: 일엽초 추출물-E3: Japanese herb extract

- E4: 낭아초 추출물-E4: cystoid extract

- E5: 산수국 추출물-E5: Cornus extract

- E6: 으아리 추출물-E6: Auri extract

- E7: 곤달비 추출물-E7: Gondalbee extract

[실험예 1: 허혈 동물 모델 실험][Experimental Example 1: Ischemic Animal Model Experiment]

상기 제조예에서 제조된 실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 조성물이 허혈로 인한 뇌경색 면적에 미치는 영향을 확인하기 위해 하기의 실험을 진행하였다.The following experiment was conducted to confirm the effect of the composition comprising the silk peptide and natural extract prepared in Preparation Example on the area of cerebral infarction due to ischemia.

실험예 1-1: 국부적 허혈 유도 동물 모델Experimental Example 1-1: Local ischemia induction animal model

A. 약물 처리 및 국부적 허혈 유도 동물 모델의 제작A. Preparation of drug treatment and local ischemia induction animal model

체중 200-250 g인 웅성 백서 (Sprague-Dawley rat)를 이용하여 국부적 허혈 유도 동물 모델을 제작하였다. 약물은 실험번호 S 1 내지 4 및 T 1 내지 8 1 g/㎏을 허혈 유도 1시간 전에 1회 또는 허혈 유도 1시간 후에 1회 구강 투여하였고(구강 투여군, n=6), 허혈 대조군(n=6)은 약물처리군과 같은 용량의 B 1 내지 7을 투여하였다. 실험동물에 케타민(ketamine) 30-40 ㎎/㎏을 근육주사 하여 마취시킨 다음에 앙와위에서 목부분에 피부절개를 가하고 경동맥(common carotid artery), 외경동맥(external carotid artery) 및 내경동맥 (internal carotid artery)을 찾아 주위조직과 분리시켰다. 우선 외경동맥의 분지인 상부 상갑선 동맥과 후두와 동맥을 전기 소작시키고, 내경동맥의 분지인 익돌구개(pterygopalatine) 동맥을 전기소작하고 외경동맥을 잘라 4-0 나일론실(ETHICON, INC)을 외경동맥을 통하여 내경동맥으로 삽입한 다음에 경동맥 분지에서 나일론 실이 16 내지 18 ㎜가 들어가게 하여 위치시켜 중대뇌 동맥(Middle Cerebral Artery) 기시부를 폐색하였다.A local ischemia-inducing animal model was constructed using a male rat (Sprague-Dawley rat) weighing 200-250 g. Drugs were administered orally once 1 hour before induction of ischemia or 1 hour after induction of ischemia (orally administered group, n=6), and ischemia control group (n= 6) administered B 1 to 7 at the same dose as the drug treatment group. After intramuscular injection of ketamine 30-40 mg/kg into experimental animals, a skin incision was made to the neck in the supine position, and the common carotid artery, external carotid artery, and internal carotid artery were artery) and separated from surrounding tissues. First, the upper upper thyroid artery, the branch of the external carotid artery, the larynx, and the artery are electrically cauterized, the pterygopalatine artery, which is the branch of the internal carotid artery, is electro-cauterized, and the external carotid artery is cut, and a 4-0 nylon thread (ETHICON, INC) is externally cauterized. After insertion into the internal carotid artery through the carotid artery, a nylon thread was placed at the branch of the carotid artery with 16 to 18 mm in it to occlude the origin of the Middle Cerebral Artery.

B. 허혈에 의한 뇌경색 부위 감소 효과 실험B. Experiment on the effect of reducing cerebral infarction by ischemia

허혈 유도 6시간 후 동물을 단두하여 뇌를 적출하였다. 적출된 뇌는 전방극 (anterior pole)으로부터 2 ㎜ 간격으로 절편하고, 2% 트리페닐 테트라졸리움 클로라이드 (triphenyl tetrazolium chloride: TTC, Sigma) 용액으로 37℃에서 30분간 반응시킨 후 4% 파라포름알데히드(Sigma) 용액에 넣어 고정시켰다. 염색된 조직절편을 촬영한 후 사진을 MCID image processing system (Imaging Research Inc.)을 이용하여 적색으로 염색된 정상부위와 달리 뇌경색이 발생하여 백색으로 변한 부위의 면적을 측정하였으며, 전체 뇌 절편의 면적 대비 뇌경색 면적 비율을 구한 후 평균치를 계산하였다. 또한 각각의 뇌 절편에서 전체 부피에서 뇌경색 부위가 차지하는 부피의 비율을 측정하였다.Six hours after the induction of ischemia, the animals were shortened and the brain was removed. The extracted brain was sectioned at intervals of 2 mm from the anterior pole, and reacted with 2% triphenyl tetrazolium chloride (TTC, Sigma) solution at 37°C for 30 minutes, and then 4% paraformaldehyde ( Sigma) solution and fixed. After taking the stained tissue section, the image was measured using the MCID image processing system (Imaging Research Inc.) to measure the area of the area that turned white due to the occurrence of cerebral infarction unlike the normal area stained in red. The average value was calculated after calculating the ratio of the area of cerebral infarction. In addition, the ratio of the volume occupied by the cerebral infarction site in the total volume of each brain slice was measured.

본 발명의 실크 펩타이드는 허혈에 의한 뇌경색 부위를 대조군에 대하여 유의성 있는 수준으로 감소시키고 있다. 도 1에서 각각의 뇌 절편을 비교한 결과에서 뇌경색 감소 효과가 특정 부위에 치중되어 있지 않고 전반적으로 나타남을 관찰하였다(P<0.05). 또한, 도 2에서 전체 뇌 절편의 부피 대비 뇌경색 부피 비율을 측정해본 결과, S 1 내지 4 및 T 1 내지 8의 전처리가 국부적 허혈에 의한 뇌경색 부위 감소에 유의한 효과를 보였다. 첨부한 도 1 및 도 2에서 각 측정값은 평균±표준오차를 나타내는 것이다. 따라서, 본 발명의 실크 펩타이드는 허혈성 뇌졸중의 예방과 치료에 관련된 기능성 식품 및 약물에 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.The silk peptide of the present invention reduces the ischemia-induced cerebral infarction to a significant level with respect to the control group. In the result of comparing each of the brain sections in FIG. 1, it was observed that the effect of reducing cerebral infarction was not concentrated on a specific area and appeared overall (P<0.05). In addition, as a result of measuring the ratio of the volume of the cerebral infarction to the volume of the whole brain section in FIG. 2, the pretreatment of S 1 to 4 and T 1 to 8 showed a significant effect on reducing the cerebral infarction area due to local ischemia. In the accompanying Figures 1 and 2, each measured value represents the mean ± standard error. Therefore, it can be seen that the silk peptide of the present invention can be usefully used in functional foods and drugs related to the prevention and treatment of ischemic stroke.

[실험예 2: 우울증 동물 모델 실험][Experimental Example 2: Depression Animal Model Experiment]

실험예 2-1: 실험 동물 준비Experimental Example 2-1: Preparation of experimental animals

실험 동물은 웅성 백서 (Sprague Dawley, 140-180 g, 대한실험동물센터)로서, 이들은 일정한 환경 (실내온도 25±1℃, 상대습도 60±10%)에서 일주일 동안 하나의 사육 상자 당 4 마리씩 넣어 물과 사료를 제한 없이 섭취하도록 하여 환경에 적응시킨 다음 실험에 사용하였다. 백서 가운데 일반 사육상태에서 움직임이 적고 발육상황이 떨어지고, 강제 수영에서 비정상적인 상동증적 행동을 보이거나, 수영 능력이 현저히 떨어지는 경우는 제외시키고, 본 실험에서는 총 50 마리를 사용하였다.Experimental animals are male white papers (Sprague Dawley, 140-180 g, Korea Experimental Animal Center), which are put in 4 per cage for one week in a constant environment (indoor temperature 25±1℃, relative humidity 60±10%). It was used in experiments after adapting to the environment by ingesting water and feed without restriction. Among the white papers, cases in which there was little movement in general breeding condition, poor development status, abnormal homologous behavior in forced swimming, or significantly decreased swimming ability were excluded, and a total of 50 animals were used in this experiment.

실험예 2-2: 우울증 동물 모델 실험Experimental Example 2-2: Depression Animal Model Experiment

본 실험에서는 절망행동검사 (behavioral despair test)라고도 하는 표준화된 검사법인 강제수영검사 (forced swimming test: FST)를 이용하였다. 생태학적으로 백서류는 물을 싫어하기 때문에 물에 노출될 경우, 이 환경에서 벗어나기 위해 특징적인 행동을 나타나게 된다. 즉 실험동물은 물에서 빠져나오기 위해 강제적으로 수영을 하게 되며 일정 시간이 경과하게 되면 더 이상 수영을 하지 않는데, 이러한 원리를 이용하여 강제수영검사법은 약물 개발시의 항우울 효과를 검색하는 기본적인 실험으로 알려져 있다. FST의 과정은 최초의 제안자인 Porsolt 등 (Porsolt et al., Eur. J. Pharmacol. 51(3), 291-294, 1978)의 방법을 따라 다음과 같이 실시하였다.In this experiment, a standardized test method called the behavioral despair test, the forced swimming test (FST), was used. Ecologically, white papers hate water, so when exposed to water, they exhibit characteristic behaviors to escape from this environment. In other words, the experimental animal is forced to swim to escape from the water and does not swim anymore after a certain period of time. Using this principle, the forced swimming test method is known as a basic experiment to search for antidepressant effects during drug development. have. The FST process was carried out as follows according to the method of Porsolt et al. (Porsolt et al., Eur. J. Pharmacol. 51(3), 291-294, 1978), which was the first proposer.

우선, 높이 40 cm 및 지름 18 cm의 투명한 아크릴 원통형 수조에 25℃의 물을 15 cm 높이로 채우고, 여기에 상기 실험예 2-1의 백서를 강제로 빠뜨린 다음 15분 동안 있게 하였다. 처음 수분 동안은 이를 벗어나기 위해 백서가 심한 저항을 보이나, 시간이 흐를수록 점점 부동 시간 (immobilization time)을 보이는 시간이 늘어나며, 마지막 수분간은 거의 부동 상태로 몸을 유지하였다. 전형적인 부동 상태란 백서가 얼굴의 일부분만 수면에 들어낸 채로 몸의 균형을 유지하기 위하여 약간의 움직임만을 나타낼 뿐 물위에 떠있는 상태이다. 강제수영이 끝난 백서는 몸의 물기를 닦아준 다음 37℃ 건조기로 30분 동안 몸을 건조시키고, 다시 사육 상자로 돌려보냈다.First, a transparent acrylic cylindrical water tank having a height of 40 cm and a diameter of 18 cm was filled with water at 25° C. to a height of 15 cm, and the white paper of Experimental Example 2-1 was forcibly removed thereto and then allowed to stand for 15 minutes. For the first few minutes, the white paper showed severe resistance to escape from this, but as time passed, the time to show the immobilization time gradually increased, and the body remained almost immobilized for the last few minutes. A typical immobile state is a state in which a white paper floats on the water with only a part of the face lifted up on the surface, showing only slight movements to maintain the balance of the body. After forced swimming, the white paper was wiped dry, dried for 30 minutes with a dryer at 37℃, and returned to the breeding box.

일차 강제수영 후 이차 강제수영은 24 시간 후에 시행하였다. 본 실험에서 이차 강제수영은 일차 강제수영과 같은 조건에서 5분 동안만 수조에 있게 하였고, 이 기간 중의 총 부동시간을 측정하였다. 이차 강제수영시 백서는 학습된 절망(learned helplessness)의 결과 대부분이 일차 강제수영시 보다 더 많은 시간 동안 부동상태를 나타낸다. 강제수영 모델에서 우울증의 증상 지표로 간주되는 부동상태의 증가는 항우울제들의 처치에 의해 다시 감소되기 때문에, 이러한 부동상태의 감소가 항우울제들의 작용과 관련이 있을 것으로 생각되고 있다. 강제수영검사에서 몇몇 약물의 경우 약물의 급성 처치 시에는 그 효과가 나타나지 않다가 장기 처치 시에 효과를 보이는 경우가 있으므로 본 실험에서는 7일 동안 약물 처치를 한 다음 이차 강세수영을 시도했다. 일반적으로 항우울제들의 항우울 효과는 최소 2주간의 약물투여 후에 얻어지기 때문에 이 방법은 강제수영검사에서 많이 사용되고 있다. 부동상태의 계측은 이차 강제수영 시의 전 과정을 비디오 촬영을 해두었다가 부동시간을 측정하여 대조군과 실험군 간의 부동시간을 비교 평가하였다. 비디오 화면분석을 통하여 세명의 훈련된 평가자가 부동시간을 초시계로 계측하여 평가자간의 평균치를 구해 분석자료로 이용하였다.After the first forced swimming, the second forced swimming was performed 24 hours later. In this experiment, the secondary forced swimming was allowed to stay in the tank for only 5 minutes under the same conditions as the first forced swimming, and the total immobility time during this period was measured. In the secondary forced swimming white paper, most of the results of learned helplessness show the immobile state for more time than in the primary forced swimming. Since the increase in immobility, which is considered a symptom indicator of depression in the forced swimming model, is reduced again by the treatment of antidepressants, this reduction in immobility is thought to be related to the action of antidepressants. In the forced swimming test, some drugs do not show the effect during acute treatment of the drug, but may show effect during long-term treatment, so in this experiment, the drug was treated for 7 days and then a secondary strong swimming was attempted. In general, the antidepressant effect of antidepressants is obtained after at least two weeks of drug administration, so this method is widely used in forced swimming tests. For the measurement of immobilization, video was taken for the entire process of the second forced swimming, and the immobility time was measured to compare and evaluate the immobility time between the control group and the experimental group. Through video screen analysis, three trained evaluators measured the immobility time with a stopwatch to obtain the average value between evaluators and used it as analysis data.

투여 방법Method of administration

본 발명의 실험번호 S 1 내지 4, T 1 내지 8 및 B 1 내지 7을 100 ㎎/㎖의 용액으로 제조하여 구강 투여 하였다. 모든 시료들은 증류수에 용해하여 구강 투여하였고, 1회 투여 시에는 이차 강제수영 1시간 전에 투여하였으며, 7일 동안 장기 반복 투여하는 경우에는 일차 강제수영 후 30분 후에 투여하여 7일 동안 반복 투여 하였다.Experiment numbers S 1 to 4, T 1 to 8, and B 1 to 7 of the present invention were prepared as 100 mg/ml solutions and administered orally. All samples were dissolved in distilled water and administered orally. In the case of single administration, it was administered 1 hour before the second forced swimming, and in the case of long-term repeated administration for 7 days, it was administered 30 minutes after the first forced swimming and repeatedly administered for 7 days.

1회 급성 처치 시 항우울 효과Antidepressant effect in one acute treatment

본 발명의 S 1 내지 4, T 1 내지 8 및 B 1 내지 7의 1회 급성 처치 시(1 g/㎏) 항우울 효과를 확인하였다. 투여량은 기존 연구결과들 (Eur. J. Pharmacol. 138(3), 413-416, 1987; Neuropharmacology 28(3), 229-233, 1989)을 참조하여, 1회 투여 시 20 ㎎/㎏으로 하였다. 실험 결과는 도 3과 같다. The antidepressant effect was confirmed during one acute treatment of S 1 to 4, T 1 to 8 and B 1 to 7 of the present invention (1 g/kg). Dosage is 20 mg/kg per dose, referring to the results of previous studies (Eur. J. Pharmacol. 138(3), 413-416, 1987; Neuropharmacology 28(3), 229-233, 1989). I did. The experimental results are shown in FIG. 3.

도 3에서 볼 수 있듯이, 급성 처치에 의한 평균 부동시간은 대조군에 비해 본 발명의 S 1 내지 4 및 T 1 내지 8을 투여한 실험군에서 부동시간이 유의하게 단축된 것을 알 수 있다(**, P < 0.05). 첨부 도 3에서 각 측정값은 평균±표준편차를 나타낸 것이다.As can be seen in Figure 3, it can be seen that the average immobility time by acute treatment was significantly shortened in the experimental group administered S 1 to 4 and T 1 to 8 of the present invention compared to the control group (**, P <0.05). In the accompanying Figure 3, each measured value represents the mean ± standard deviation.

장기 반복 처치 시(7일간) 항우울 효과Antidepressant effect during long-term repeated treatment (7 days)

본 발명의 S 1 내지 4 및 T 1 내지 8의 장기 반복 처치 시 항우울 효과를 확인하였다. 실시예 1 내지 4를 50 ㎎/㎏으로 1일 1회, 7일 동안 구강 투여하여, 1회 처치 시와 동일한 실험을 진행하였다. 실험 결과는 도 4와 같다.The antidepressant effect was confirmed during long-term repeated treatment of S 1 to 4 and T 1 to 8 of the present invention. Examples 1 to 4 were administered orally at 50 mg/kg once a day for 7 days, and the same experiment as in the case of once treatment was conducted. The experimental results are shown in FIG. 4.

도 4와 같이, 장기 처치에 의한 평균 부동시간은 대조군에 비해 B 1 내지 7의 투여에 의하여 단축되었다(P < 0.1). 다만, S 1 내지 4 및 T 1 내지 8을 투여한 실험군에서도 유의하게 부동시간이 단축된 것을 알 수 있다(P <0.05). 첨부 도 4에서 각 측정값은 평균±표준편차를 나타낸 것이다.As shown in Figure 4, the average immobility time due to long-term treatment was shortened by the administration of B 1 to 7 compared to the control group (P <0.1). However, it can be seen that the immobility time was significantly shortened in the experimental group administered with S 1 to 4 and T 1 to 8 (P <0.05). In the accompanying Figure 4, each measured value represents the mean ± standard deviation.

[실험예 3: 인지기능 개선에 대한 동물 모델 실험][Experimental Example 3: Animal model experiment for cognitive function improvement]

실험예 3-1: 실험 동물 준비Experimental Example 3-1: Preparation of experimental animals

실험 동물은 웅성 백서 (Sprague Dawley, 140-180 g, 대한실험동물센터)로서, 이들은 일정한 환경 (실내온도 25±1℃, 상대습도 60±10%)에서 일주일 동안 하나의 사육 상자 당 4 마리씩 넣어 물은 제한 없이 제공하였으며, 이때, 몸무게의 80%를 유지하도록 제한 급식을 실시하였다. 본 실험에서는 총 50 마리를 사용하였다. 훈련 3일 전부터 5분씩 미로에 적응시켜 검사를 진행하였다. Experimental animals are male white papers (Sprague Dawley, 140-180 g, Korea Experimental Animal Center), which are put in 4 per cage for one week in a constant environment (indoor temperature 25±1℃, relative humidity 60±10%). Water was provided without restriction, and at this time, limited meals were provided to maintain 80% of the body weight. A total of 50 animals were used in this experiment. From 3 days before training, the test was conducted by adapting to the maze for 5 minutes.

실험예 3-2. 교대 지연 검사(delayed alternation test)Experimental Example 3-2. Delayed alternation test

총 세 개의 통로(왼쪽, 오른쪽, 중앙부)가 있으며, 각 통로 입구는 실험자가 동물의 출입을 통제할 수 있도록 칸막이를 설치한 T자 모양의 미로를 준비하였다. There are a total of three passages (left, right, center), and each passage entrance was prepared with a T-shaped maze with partitions so that the experimenter could control the entry of animals.

첫 시행에서는 출발 상자에 1분간 적응시켰다. 첫 시행은 '강제 선택 시행'으로, 칸막이로 한쪽 통로를 막아놓고 반대편 통로에 동물이 들어가면 칸막이로 후방을 막았다. 동물의 사지가 통로 입구를 통과하면 동물이 들어간 것으로 간주하였다. 60초간 동물이 해당 통로에서 먹이를 먹도록 하였다. In the first trial, the starting box was acclimated for 1 minute. The first trial was a'forced selection trial', in which one passage was blocked with a partition, and when an animal entered the other passage, the rear was blocked with a partition. The animal was considered to have entered when the animal's limb passed through the passageway entrance. Animals were allowed to feed in the passage for 60 seconds.

다음 시행부터는 '자유 선택 시행'으로 동물이 출발상자에서 출발하여 자유롭게 통로의 방향(왼쪽 혹은 오른쪽)을 선택하도록 하였다. 동물은 바로 이전의 시행에서 들어갔던 통로와 반대편 통로로 들어갔을 경우에만 먹이 보상을 하였다. From the next trial, the'free choice trial' allowed the animals to freely select the direction of the passageway (left or right) starting from the starting box. Animals were compensated for food only when they entered the passageway opposite to the passageway entered in the previous trial.

시행 간격은 5초 및 20초로 지연 시간(delay)를 두고 구성되며, 매 시행의 제한시간(cut-off time)은 60초로 하였다. 동물이 강화가 주어지는 통로에 정확하게 들어간 횟수와 통로까지 들어가는데 걸린 시간을 측정하였다. 하루에 10 시행식 9일 동안 동일한 절차를 수행하여 평가하였다. The trial interval was configured with a delay of 5 seconds and 20 seconds, and the cut-off time of each trial was 60 seconds. The number of times the animal entered the passageway to be strengthened correctly and the time it took to enter the passage was measured. The same procedure was performed and evaluated for 9 days of 10 trials per day.

투여 방법Method of administration

본 발명의 실험번호 B1, S1 내지 S4를 100 ㎎/㎖의 용액으로 제조하여 구강 투여하였다. 모든 시료들은 증류수에 용해하여 구강 투여하였다.Test Nos. B1 and S1 to S4 of the present invention were prepared as a 100 mg/ml solution and administered orally. All samples were dissolved in distilled water and administered orally.

인지 기억 평가 결과Cognitive memory evaluation result

B1, S1 내지 S4를 투여한 군에 대해 T-maze 실험을 진행한 결과는 도 5 및 도 6와 같다. 도 5는 시행 간격을 5초로 구성하여 실험을 진행한 것으로, 9일 간의 훈련 기간 동안 성능이 점차적으로 향상되었다. 특히, S2 및 S3 투여 군에서 우수한 성능 향상 효과를 확인하였다. Results of the T-maze experiment for the group administered with B1, S1 to S4 are shown in FIGS. 5 and 6. 5 shows the experiment was conducted by configuring the trial interval of 5 seconds, and the performance gradually improved during the training period for 9 days. In particular, it was confirmed that the excellent performance enhancing effect in the S2 and S3 administration groups.

도 6은 시행 간격을 20초로 구성하여 실험을 진행한 것으로, 9일 간의 훈련 기간 동안 성능이 점차적으로 향상됨을 확인하였으나, 5초로 구성하였을 때와 비교해서 성능 향상 효과가 적게 나타나는 것을 확인하였다. 특히, B1, S1 및 S5에서 그 효과가 미비하였으며, S2 및 S3 투여 군에서는 시행 간격을 5초로 구성하였을때와 마찬가지로 우수한 성능 향상 효과를 확인하였다. 6 shows that the experiment was conducted by configuring the trial interval of 20 seconds, and it was confirmed that the performance gradually improved during the training period for 9 days, but it was confirmed that the effect of improving the performance was less than that when the training period was composed of 5 seconds. In particular, the effect was insufficient in B1, S1, and S5, and in the S2 and S3 administration groups, excellent performance improvement effect was confirmed as when the trial interval was composed of 5 seconds.

이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.Although the preferred embodiments of the present invention have been described in detail above, the scope of the present invention is not limited thereto, and various modifications and improvements by those skilled in the art using the basic concept of the present invention defined in the following claims are also present. It belongs to the scope of rights of

Claims (7)

실크 단백질의 분해에 의해 생성된 실크 펩타이드를 포함하며,
상기 실크 펩타이드 100 중량부에 대하여,
천연 추출물 0.1 내지 100 중량부를 포함하며,
상기 천연 추출물은 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물 및 산수국 추출물의 혼합물인
실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
Contains silk peptides produced by the degradation of silk proteins,
Based on 100 parts by weight of the silk peptide,
Contains 0.1 to 100 parts by weight of natural extract,
The natural extract is a mixture of dandelion extract, monoleaf extract, cystocarp extract, and hydrangea extract
A composition for improving cognitive function, including silk peptides and natural extracts.
제 1항에 있어서,
상기 실크 단백질은 실크 세리신 또는 실크 피브로인
실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
The method of claim 1,
The silk protein is silk sericin or silk fibroin
A composition for improving cognitive function, including silk peptides and natural extracts.
제 1항에 있어서,
상기 천연 추출물은 물, 탄소수 1 내지 10의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 추출되는 것인
실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
The method of claim 1,
The natural extract is extracted with a solvent selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 10 carbon atoms, and a mixed solvent thereof.
A composition for improving cognitive function, including silk peptides and natural extracts.
제 1항에 있어서,
상기 인지 기능은 학습 능력, 기억 능력 또는 집중력인
실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
The method of claim 1,
The cognitive function is learning ability, memory ability or concentration.
A composition for improving cognitive function, including silk peptides and natural extracts.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 뇌신경질환에 수반되는 두뇌 또는 인지 기능의 악화를 개선하는
실크 펩타이드 및 천연 추출물을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
The method of claim 1,
The composition improves the deterioration of brain or cognitive function accompanying cranial nerve disease
A composition for improving cognitive function, including silk peptides and natural extracts.
제 1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는
인지 기능 개선용 약제학적 조성물.
Comprising the composition according to any one of claims 1 to 5
A pharmaceutical composition for improving cognitive function.
제 1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는
인지 기능 개선용 기능성 식품 조성물.
Comprising the composition according to any one of claims 1 to 5
Functional food composition for improving cognitive function.
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