KR102066842B1 - 10-debc 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 10-DEBC 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 결핵의 예방　또는　치료용　약학적 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 결핵균, 다제내성(multi drug resistant, MDR) 결핵균 및 광역내성(extensively drug resistant, XDR) 결핵균을 모두 억제할 뿐만 아니라 대식세포에 잠복된 상기 결핵균들에 대하여도 우수한 항균 활성을 나타내는 약학적 조성물에 대한 것이다.

Description

10-DEBC 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 {Pharmaceutical composition for preventing or treating tuberculosis comprising 10-DEBC or pharmaceutically acceptable salts thereof}
본 발명은 10-DEBC 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 결핵의 예방　또는　치료용　약학적 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 결핵균 뿐만 아니라 대식세포에 잠복된 결핵균 및 약제 내성 결핵균에 대하여도 우수한 항균 활성을 나타내는 약학적 조성물에 관한 것이다.
결핵(tuberculosis)은 미코박테륨(Mycobacterium), 특히　결핵균의 감염에 의해 발생하는 전염성 질환이다. 세계적으로 매년 약 800만명의 새로운 환자가 발생하며, 우리나라는 OECD 국가 중 결핵 감염률이 가장 높은 국가이다. 결핵에 일단 감염되면 정상인의 90 % 이상은 잠복감염의 형태로 질병이 진행되며, 감염자의 약 5-10 %에서　결핵이 발병한다. 즉 몸의 면역체계가　결핵균의 성장을 막지 못하여 세균 감염될 경우, 병균을 타인에게 전염시킬 수 있다. 전형적인 증상은 피가 섞인 가래를 동반한 기침, 오한, 식은땀, 체중 감소이며, 몸의 어느 기관에나 감염될 수 있기 때문에 감염된 기관에 따라 다양한 증상을 초래한다.
결핵균의 감염은 3단계 구성이다. 급성시기에 박테리아는 장기에서 면역 반응이 증가될 때까지 증가한다. 민감해진 CD4 T 림포사이트(CD4 T Lymphocyte)가 감염 조절을 매개하며 가장 중요한 매개 분자는 인터페론 감마(IFN-γ)로 보인다. 박테리아의 양이 감소하기 시작하고 박테리아의 양이 낮은 단계에서 일정하게 유지되면, 잠복 시기가 형성된다. 이 기간에　결핵균은 활발한 증식을 하지 않고　육아종　내에 남아있는 비활동 상태로 전환한다. 일부의 경우, 감염이 재활동 시기로 전환되며 잠복중인 박테리아가 다시 복제를 시작한다.　결핵균이 초기 감염에서 잠복기로 전환할 때 유전자 발현 변화가 동반하는 것으로 제시되었다 (Honer zu Bentrup, 2001). 또한, 박테리아가 활성 복제기에서 잠복기로 전환하는 동안 박테리아가 유전자 발현을 조절하여 면역반응에 관한 항원 특이성에 변화가 나타날 가능성이 있다.
현재　결핵에 대한　예방　및　치료 방법으로는 화학요법과 백신법(BCG 접종법)이 있다. 이 중 화학요법은 약 85% 정도의　결핵　치료율을 나타내는 매우 효과적인　결핵　치료　방법이다. 그럼에도 불구하고 6개월 이상 지속적인 투여가 필요하고, 상당한 부작용을 초래하며, 많은 비용이 소요되고 약제 내성　결핵에 대해서는 효능이 불투명하다는 문제가 있다.
결핵의 치료를 위하여 대표적으로 사용되고 있는 1차 항결핵 치료제의 종류에는 리팜피신(rifampicin), 아이소니아지드(isoniazid), 피라지나마이드(pyrazinamid), 에탐뷰톨(ethambutol) 등이 있으며, 치료 효능이 뛰어나다는 장점을 가지고 있으나, 오랜 시간 사용함에 따라 내성이 발생한다는 단점을 가진다(Zumla et al., 2013).
2차 항결핵 치료제의 종류에는 카프레오마이신(capreomycin), 카나마이신(kanamycin) 또는 아미카신(amikacin) 등이 있으며, 1차 항결핵 치료제와 달리 치료 효능이 약하고 장기 복용 시 독성에 대한 부작용과 치료 비용이 높다는 문제점을 가진다.
결핵의 주된 치료법은 리팜피신, 아이소니아지드를 주치료제로 하여 피라지나마이드, 에탐뷰톨 등의 1차 약제로 6개월간 장기 치료하고 1차 약제가 듣지 않으면 카나마이신과 같은 2차 약제를 이용하는 화학요법을 사용하는 것이다(Tuberculosis: A global Emergency(news), World Health Forum, 14(4)438, 1993).
결핵균은 특히 약 106　세포분열마다 한 개의 돌연변이가 출현하기 때문에 최소한 2종 이상, 가능하면 4종 이상의 약제를 병용해야 하는데, 그럼에도 하나의 약제에 대한 내성이 생기는 경우 특별한 대처방법이 없다는 것은 화학요법의 가장 큰 문제점이다.
약제 내성 결핵균 중 다제내성(multi drug resistant, MDR)으로 분류되는　결핵균주는 2개의 가장 강력한 최초 결핵　약물인 아이소나이아지드(isoniazid) 및 리팜피신(rifampicin)에　내성을 나타낸다.
광역내성(extensively drug resistant, XDR) 균주는 아이소나이아지드 또는 리팜피신, 플로로퀴놀론(fluoroquinolone) 및 적어도 하나의 2차 항결핵　약물, 예를 들어, 카프레오마이신(capreomycin), 카나마이신(kanamycin) 또는 아미카신(amikacin)에 대해　내성을 나타낸다(Emerg.　Infect.　Dis.　2008, 14, 1700-1706).
상기 균주에 감염된 환자는 독성 반응 또는 합병증을 관리하기 위하여 입원을 해야하며, 비싸고 독성이 강한 2차 약물을 포함한 특별　치료가 요구된다. 따라서, MDR 및 XDR　결핵균주에 대항할 수 있는 새로운 방식의 신규 약물을 개발할 필요가 있다.
한편, 일반적으로 대식세포는 다양한 방법으로 세균의 증식을 억제하는데, 리소좀(lysosome)과 파고좀(phagosome)이 융합하여 포식 용해 소체(phagolysosome)를 형성하여 리소좀 내에 저장된 단백질 분해효소에 의해 미생물을 사멸시키는 방법과 IFN-γ 자극에 따라 살균작용이 있는 활성산소종과 활성질소종을 생산하고 분비하여 미생물을 사멸시키는 방법이 있다. 활성질소종은 선천면역 작용에 있어 중요한 물질로 NO 및 그 유도체들을 포함한다. NO는 iNOS(inducible nitric oxide synthase)의 작용에 의하여 L-아르기닌이 분해되면서 생성되며 NO의 유도체인 HNO2, HNO3 등이　결핵균과 같은 세포내 기생성 세균이나　암세포의 제어에 중요한 역할을 한다. 이때　결핵균은 대식세포의 다양한 살균 기작에 저항하여 생존함으로써 숙주에게 질병을 유발한다.
보통의 박테리아균은 대식세포의 대식작용에 의해 살균되지만 결핵균은 대식세포 내 대식작용을 억제하고 대식세포 내에 잠복하여 결핵 약물의 작용을 회피하게 된다. 이와 같은 현상은 결핵균이 약물에 반응하지 않는 가장 큰 이유 중 하나이다.
이에 본 발명의 발명자들은 일반적인 결핵균 뿐만 아니라 다제내성(MDR) 및 광역내성(XDR) 결핵균까지 억제하고, 상기 균들이 대식세포에 잠복된 경우에도 우수한 항결핵 효능을 나타내는 물질을 찾고자 오랜기간 연구한 결과 본 발명을 완성하게 되었다.
상기 종래기술의 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명은 결핵균, 다제내성(multi drug resistant, MDR) 결핵균 및 광역내성(extensively drug resistant, XDR) 결핵균을 모두 억제하는 약학적 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 대식세포에 잠복된 상기 결핵균들에 대하여도 우수한 항결핵 효능을 나타내는 약학적 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기의 효능을 갖는 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 10-DEBC([4-(2-chloro-10H-phenoxazin-10-yl)butyl]diethylamine) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112018078831752-pat00001
상기 10-DEBC는 10-[4'-(N,N-Diethylamino)butyl]-2-chlorophenoxazine의 약어이다.
이의 약학적으로 허용가능한 염은 염산, 브롬산, 황산, 인산, 질산, 탄산 또는 붕산 염일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한 본 발명은 다제내성(multi drug resistant, MDR) 및 광역내성(extensively drug resistant, XDR) 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 “다제내성”　결핵 균주는 2개의 가장 강력한 최초 결핵　약물인 아이소나이아지드 및 리팜피신에　내성을 나타내는 균주를 의미한다.
본 발명에서 “광역내성” 결핵 균주는 아이소나이아지드 또는 리팜피신, 플로로퀴놀론 및 적어도 하나의 2차 항결핵　약물, 예를 들어, 카프레오마이신, 카나마이신 또는 아미카신에 대해　내성을 나타내는 균주를 의미한다.
또한 본 발명은 결핵균(Mycobacterium tuberculosis), 다제내성(multi drug resistant, MDR) 결핵균 및 광역내성(extensively drug resistant, XDR) 결핵균 모두에 항균 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 “결핵”은 폐결핵, 담결핵, 골결핵, 인후결핵, 임파선결핵, 유방결핵　또는 척추결핵일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
또한 본 발명은 대식세포에 잠복하여 약물이 작용하기 어려운 결핵균, 다제내성 결핵균 및 광역내성 결핵균에 대하여도 항균 활성을 나타내는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 10-DEBC 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 결핵의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학적 조성물은 결핵균, 다제내성(multi drug resistant, MDR) 결핵균 및 광역내성(extensively drug resistant, XDR) 결핵균을 모두 억제하는 우수한 효과를 갖는다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 대식세포에 잠복하여 약물이 작용하기 어려운 상기의 결핵균들에 대해서도 항균 활성을 나타내어, 결핵을 효과적으로　예방　또는　치료하는데 유용하게 활용될 수 있다.
도 1은 표준 결핵균(H37-Rv)에 대한 10-DEBC의 농도별 억제효과를 나타낸 것이다.
도 2는 표준 결핵균(H37-Rv)을 감염시킨 인간 전분화능 줄기세포 유래 대식세포에서 10-DEBC 처리 농도에 따른 대식세포의 감염률과 생존율을 나타낸 것이다.
도 3은 약제 내성 결핵균(XDR-TB)을 감염시킨 인간 전분화능 줄기세포 유래 대식세포에서 DMSO 또는 10-DEBC를 처리한 후, 처리된 대식세포를 시린지(syringe)로 용균하고 이를 결핵균 배지에 일주일간 배양하여 플레이트(plate)를 촬영한 것이며, 좌측부터 DMSO를 처리한 군, 1, 5, 20 uM의 10-DEBC를 처리한 군의 플레이트를 나타낸 것이다.
도 4는 약제 내성 결핵균(XDR-TB)을 감염시킨 인간 전분화능 줄기세포 유래 대식세포에 대조군(DMSO), 각 농도의 10-DEBC및 리팜피신(rifampicin)을 처리한 군에서의 결핵균을 정량적으로 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 사람의 혈액에서 분리한 monocyte에 결핵 표준균주를 감염시키고, 각 농도의 10-DEBC를 처리한 군에서 결핵균을 정량적으로 측정한 결과를 나타낸 것이다.
본 발명은 10-DEBC 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 용어 “약학적으로 허용 가능한”이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 말하며, 상기 염으로는 약제학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하다.
상기 10-DEBC의 약학적으로 허용 가능한 염은 유기산 또는 무기산을 이용하여 형성된 산 부가염일 수 있으며, 상기 유기산은 예를 들면 포름산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 부티르산, 이소부티르산, 트리플루오로아세트산, 말산, 말레산, 말론산, 푸마르산, 숙신산, 숙신산 모노아미드, 글루탐산, 타르타르산, 옥살산, 시트르산, 글리콜산, 글루쿠론산, 아스코르브산, 벤조산, 프탈산, 살리실산, 안트라닐산, 디클로로아세트산, 아미노옥시 아세트산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 또는 메탄술폰산을 포함한다. 무기산은 예를 들면 염산, 브롬산, 황산, 인산, 질산, 탄산 또는 붕산을 포함한다.
상기 언급된 산 부가염은 a) 10-DEBC 및 산을 직접 혼합하거나, b) 이를 용매 또는 함수 용매 중에 용해시키고 혼합시키거나, 또는 c) 10-DEBC를 용매 또는 수하 용매 중의 산에 위치시키고 이들을 혼합하는 일반적인 염 제조방법으로 제조된다.
상기 이외에 추가적으로 가능한 염 형태는 가바염, 가바펜틴염, 프레가발린염, 니코틴산염, 아디페이트염, 헤미말론산염, 시스테인염, 아세틸시스테인염, 메티오닌염, 아르기닌염, 라이신염, 오르니틴염 또는 아스파르트산염 등이 있다.
또한, 본 발명의　결핵　예방　및　치료용 약학　조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다.
약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 또한 비경구 투여용 담체는 물, 오일, 식염수, 수성 글루코스 및 글리콜 등을 포함할 수 있다. 또한, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).
본 발명의 약학　조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들어, 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구적인 투여방법으로는 이에 제한되는 것은 아니나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 약학　조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 또는 캡슐제 등이 포함된다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
10-DEBC의 표준 결핵균 및 약제 내성 결핵균에 대한 항균 활성을 확인하기 위하여 결핵연구자원은행(Korea　Mycobacterium　Resource Center, KMRC)에서 한국인 환자 샘플로부터 추출된 각 결핵균을 제공받아 아래의 실험을 실시하였다.
[실시예 1]
10-DEBC의 표준 결핵균에 대한 직접 억제 효과
대식세포에 잠복되지 않은 표준 결핵균에 대한 10-DEBC의 억제효과를 확인하기 위하여, DMSO에 녹인 10-DEBC를 결핵 표준 균주 (H37-Rv)에 5일간 농도별로 처리하고 OD(Optical Density) 값을 측정하였다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 10-DEBC를 20μM의 농도로 처리한 경우, 결핵 표준 균주는 100% 억제되었고, IC50값은 12.8μM으로 확인되었다.
결국, 10-DEBC는 대식세포에 잠복되지 않은 표준 결핵균에 대하여 직접적인 항 결핵 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.
[실시예 2]
10-DEBC의 약제 내성 결핵균에 대한 직접 억제 효과
대식세포에 잠복되지 않은 약제 내성 결핵균에 대한 10-DEBC의 억제효과를 확인하기 위하여, 실시예 1과 동일한 조건으로 다제내성(multi drug resistant, MDR) 결핵 균주 및 광역내성(extensively drug resistant, XDR) 결핵 균주에 대하여 실험을 수행하고 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
균주 ID (KMRC) 타입 IC50 (μM) Resazurin (μM)
203-60 XDR 13.8 18.4
116-47 MDR 11.6 15.3
203-101 XDR 10.4 NA
표 1에 나타낸 바와 같이, DMSO에 녹인 10-DEBC를 MDR 및 XDR 결핵 균주에 농도별로 5일간 처리한 후 OD 값을 측정한 결과, IC50은 10.4 μM 내지 13.8 μM으로 확인되었다.
또한 각 균주에 대하여 Resazurin assay를 실시한 결과 XDR 균주는 18.4 μM에서, MDR 균주는 15.3 μM에서 viability가 50 % 억제되는 것을 확인하였다.
결국, 10-DEBC는 약제 내성 결핵균에 대하여도 표준 결핵균과 유사한 수준의 직접적인 항결핵 효능을 나타내는 것을 알 수 있다.
[실시예 3]
10-DEBC의 대식세포에 잠복된 표준 결핵균에 대한 억제 효과
대식세포에 잠복된 표준 결핵균에 대한 10-DEBC의 억제효과를 확인하기 위하여 표준 결핵균을 감염시킨 인간 대식세포에서 10-DEBC 처리 농도에 따른 감염률과 생존율을 측정하였다.
전분화능 줄기세포 유래의 인간 대식세포에 대하여 결핵 표준 균주 (H37-Rv)를 세포당 균수 5의 비율(MOI 5)로 1시간 동안 infection한 후 10-DEBC를 5일간 농도별로 처리하였다. 대식세포 내 결핵균은 공초점 현미경으로 이미지를 확보하여 정량적으로 분석하였으며, 그 결과 대식세포의 감염률과 생존율을 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 10-DEBC를 처리하지 않은 경우 약 40 %의 대식세포가 결핵균에 감염되었으나 10-DEBC를 농도별로 처리한 경우 감염된 대식세포가 0 %에 가깝게 감소하였으며 IC50 값은 1.5 μM로 확인되었다. 또한 10-DEBC를 처리하더라도 대식세포의 생존율은 감소하지 않는 것으로 확인되었다.
결국, 10-DEBC의 처리는 대식세포에 잠복한 표준 결핵균을 억제하는 효과를 나타내면서도 대식세포 자체에 대하여 독성을 나타내지 않는 것을 알 수 있다.
[실시예 4]
10-DEBC의 대식세포에 잠복된 약제 내성 결핵균에 대한 억제 효과
대식세포에 잠복된 약제 내성 결핵균에 대한 10-DEBC의 억제효과를 확인하기 위하여 전분화능 줄기세포 유래의 인간 대식세포에 XDR-TB 결핵균을 세포당 균수 5의 비율(MOI 5)로 1시간 동안 infection한 후 DMSO에 녹인 10-DEBC를 5일간 농도별로 처리하였다. 처리된 대식세포를 syringe로 용균하고 이를 결핵균 배지에 일주일간 배양한 후 plate를 찍은 사진을 도 3에 나타내었다.
도 3은 좌측부터 DMSO를 처리한 군, 1, 5, 20 μM의 10-DEBC를 처리한 군의 plate를 나타내며 20 μM의 10-DEBC를 처리한 군에서 대식세포 내 약제 내성 결핵균의 성장이 현저히 억제되는 것을 확인하였다.
[실시예 5]
대식세포에 잠복된 약제 내성 결핵균에 대한 10-DEBC와 리팜피신(rifampicin)의 억제 효과 비교
실시예 4와 동일한 방법으로 약제 내성 결핵균(XDR-TB)을 2시간 동안 처리한 인간 대식세포에 10-DEBC를 5일간 농도별로 처리하였다. 약제 내성 결핵균은 결핵 치료제로 주로 사용되는 리팜피신(rifampicin) 과 이조니아지드(isoniazid)에 반응하지 않는 내성균을 의미하므로, 결과의 대조를 위하여 리팜피신 10 μM를 10-DEBC와 동일하게 처리하였다.
처리된 대식세포를 syringe로 용균한 후 이를 결핵균 배지에 3주간 배양하여 colony를 형성시켰다. 대조군(DMSO), 각 10-DEBC및 리팜피신 처리군에서 결핵균의 OD값을 측정한 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이 10-DEBC를 처리한 경우 대식세포 내에서 약제 내성 결핵균은 농도 의존적으로 억제되었으나, 리팜피신을 처리한 경우는 이와 같은 효과가 나타나지 않는 것을 확인하였다.
결국, 본 발명의 10-DEBC는 약제 내성 결핵균이 대식세포에 잠복한 경우에도 우수한 항결핵 효능을 나타내는 것을 알 수 있다.
[실시예 6]
10-DEBC 약물의 사람 혈액에 감염된 결핵 표준 균주 억제 효과
사람의 혈액에서 PBMC(Peripheral Blood Mononuclear Cell) 를 분리한 후, 해당 혈액 유래 monocyte에 GFP(Green Fluorescent Protein)가 발현되는 결핵 표준 균주를 2시간 감염시켰다. 이후 10-DEBC 를 농도별로 5일간 처리하고 Monocyte는 DAPI 로 염색시켜 공초점 현미경으로 세포의 이미지를 획득하였다. 이에 대하여 GFP pix/DAPI 를 측정하고 monocyte 한 개당 GFP pixel 값을 확인하였다. 그 결과, 도 5에 나타낸 바와 같이 10-DEBC가 결핵 표준 균주를 억제한 IC50 값은 6 μM로 측정되었다.
결국 본 발명의 10-DEBC는 사람의 혈액에 감염된 결핵 표준 균주에 대하여도 우수한 항균 활성을 나타내는 것을 알 수 있다.

Claims (7)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 10-DEBC (10-[4'-(N,N-Diethylamino)butyl]-2-chlorophenoxazine) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112018078831752-pat00002

  2. 제1항에 있어서, 상기 결핵은 다제내성(multi drug resistant, MDR) 결핵인 것을 특징으로 하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 결핵은 광역내성(extensively drug resistant, XDR) 결핵인 것을 특징으로 하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 마이코박테리움 튜베르큘로시스(Mycobacterium tuberculosis), 다제내성(multi drug resistant, MDR) 결핵균 및 광역내성(extensively drug resistant, XDR) 결핵균 모두에 항균 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 대식세포에 잠복된 결핵 균주에 대하여 항균 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서 상기 결핵은 폐결핵, 담결핵, 골결핵, 인후결핵, 임파선결핵, 유방결핵　또는 척추결핵인　것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  7. 하기 화학식 1로 표시되는 10-DEBC (10-[4'-(N,N-Diethylamino)butyl]-2-chlorophenoxazine) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 결핵의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112018078831752-pat00003
KR1020180093012A 2018-08-09 2018-08-09 10-debc 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 KR102066842B1 (ko)

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Non-Patent Citations (2)

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Title
Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 2015, 7(4):1074-1079 *
Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 2016, 8(9):19-25 *

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