KR102034244B1 - System for selectively killing circulating tumor cell - Google Patents
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Abstract
순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템이 소개된다.
이를 위해 본 발명은 원심분리부; 상기 원심분리부에 의해 분리된 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 저장되는 저장용주사기; 상기 저장용주사기를 안착시킨 채 이동시키는 이동부; 상기 이동부에 설치되어 상기 저장용주사기를 가압하여 상기 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 분사시키는 가압부; 상기 가압부에 의해 상기 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 스프레딩되는 혈액스프레딩플레이트부; 상기 혈액스프레딩플레이트부에 의해 도말된 상기 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 카메라로 촬상한 뒤 암세포 유무를 센싱하고 암세포가 센싱된 경우 암세포를 사멸하는 레이저를 조사하는 레이저조사부; 및 상기 레이저조사부의 작동과 레이저의 조사 유무 및 암세포 유무를 판단하는 제어부; 를 포함한다.A system for selectively killing circulating cancer cells is introduced.
To this end, the present invention is a centrifuge; A storage syringe for storing blood which may include leukocytes and cancer cells separated by the centrifuge; A moving unit which moves while seating the storage syringe; A pressurizing unit installed in the moving unit to pressurize the storage syringe to inject blood which may include the white blood cells and cancer cells; A blood spreading plate unit for spreading blood, which may include the white blood cells and cancer cells, by the pressing unit; A laser irradiation unit for sensing the presence or absence of cancer cells and photographing blood that may include the white blood cells and cancer cells smeared by the blood spreading plate unit and irradiating a laser to kill cancer cells when the cancer cells are sensed; And a control unit for determining the operation of the laser irradiation unit, the irradiation of laser and the presence of cancer cells; It includes.
Description
본 발명은 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템에 관한 것으로 더욱 상세하게는 순환암세포를 비표지적으로 선별한 뒤 레이저를 이용하여 선택적으로 사멸시킨 뒤 환자에게 그 사멸을 확인시켜줄 수도 있는 시스템에 관한 것이다.The present invention relates to a system for selectively killing circulating cancer cells, and more particularly, to a system capable of non-markingly selecting circulating cancer cells and selectively killing the circulating cancer cells and then confirming the death to the patient.
종양 전이는 종양 세포가 그 초기 위치를 떠나서 신체의 다른 부분으로 퍼지는 잘 알려져 있는 과정이다.Tumor metastasis is a well known process in which tumor cells leave their initial positions and spread to other parts of the body.
새로운 부위로 옮겨지는 경우, 종양 세포는 성장하기 시작하고 그 새로운 부위에 정착하여, 새로운 종양을 형성한다. 전이 종양이 있는 환자를 치료하기 위한 한 가지 방법은 환자로부터 조혈 간 세포를 수득하고, 고투여량의 방사선 치료요법 또는 화학요법을 이용하여 환자를 치료하는 것을 포함한다. 이러한 치료법은 환자의 모든 종양 세포를 파괴하도록 되어 있지만, 환자의 조혈 세포도 파괴하는 부작용이 있다. 따라서, 환자가 치료되면, 자기 조혈 간세포가 환자의 신체에 되돌려진다.When transferred to a new site, tumor cells begin to grow and settle at that new site, forming a new tumor. One method for treating patients with metastatic tumors involves obtaining hematopoietic stem cells from the patient and treating the patient using high dose radiation therapy or chemotherapy. This treatment is designed to destroy all tumor cells of the patient, but has the side effect of destroying the hematopoietic cells of the patient as well. Thus, when the patient is treated, autologous hematopoietic stem cells are returned to the patient's body.
그러나, 종양 세포가 1차 종양 부위로부터 전이한 경우, 일부의 종양 세포가 상기 수득된 조혈 간 세포 집단을 오염시킬 가능성이 높다. 이러한 경우에 있어서, 상기 수득된 조혈 간 세포는 오염 종양 세포를 함유한다. 환자에게 상기 간세포를 재도입하기 전에 상기 전이된 모든 종양 세포를 죽이기 위한 매커니즘을 찾는 것이 중요하다. 어떤 살아있는 종양형성 세포들이 환자에게 재도입되는 경우, 종양 재발이 초래될 수 있다. However, when tumor cells have metastasized from the primary tumor site, it is highly likely that some tumor cells will contaminate the hematopoietic stem cell population obtained above. In this case, the hematopoietic stem cells obtained contain contaminating tumor cells. It is important to find a mechanism to kill all of the metastasized tumor cells before reintroducing the hepatocytes to the patient. If some live tumorigenic cells are reintroduced to the patient, tumor recurrence may result.
한편, 고형암의 진행에 있어 가장 중요한 것 중 하나는 원발암을 떠난 암세포 (CTC)가 타 장기로 가는 것이며, 이를 투석 기법을 이용하여 제거할 경우, 효율적으로 전이를 막아낼 수 있을 것으로 기대된다. 암세포의 여러 물리 화학적 특징에 의해 암세포를 걸러내려는 시도는 있었지만, 직접적으로 죽이는 방식은 제안된 적이 없었다. Meanwhile, one of the most important things in the progress of solid cancer is that cancer cells (CTCs) that have left primary cancer go to other organs, and if it is removed by dialysis, it is expected to effectively prevent metastasis. Attempts have been made to filter cancer cells by various physicochemical characteristics of cancer cells, but no direct killing method has been proposed.
이에 본 발명은 항암제 처방 환자 및 수술 후 환자들에 대한 전이 억제를 위한 예방 및 치료적 조치에 관한 것이고, 이를 통해 암의 조기진화 및 효과적인 전이 억제를 가능하게 할 수 있을 것으로 기대되며, 환자의 기대수명이 증가할 것으로 예상된다.Accordingly, the present invention relates to prophylactic and therapeutic measures for inhibiting metastasis for patients prescribed anticancer drugs and patients after surgery, and is expected to enable early evolution of cancer and effective suppression of metastasis. Life expectancy is expected to increase.
본 발명은 혈중 암세포를 미리 제거하고, 암의 조기 진화 및 효과적인 전이 억제를 가능하게 하는 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템을 제공함에 그 목적이 있다.It is an object of the present invention to provide a system for removing cancer cells in the blood in advance and selectively killing circulating cancer cells that enable early evolution of cancer and suppression of effective metastasis.
순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템이 소개된다.A system for selectively killing circulating cancer cells is introduced.
이를 위해 본 발명은 원심분리부; 상기 원심분리부에 의해 분리된 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 저장되는 저장용주사기; 상기 저장용주사기를 안착시킨 채 이동시키는 이동부; 상기 이동부에 설치되어 상기 저장용주사기를 가압하여 상기 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 분사시키는 가압부; 상기 가압부에 의해 상기 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 스프레딩되는 혈액스프레딩플레이트부; 상기 혈액스프레딩플레이트부에 의해 도말된 상기 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 카메라로 촬상한 뒤 암세포 유무를 센싱하고 암세포가 센싱된 경우 암세포를 사멸하는 레이저를 조사하는 레이저조사부; 및 상기 레이저조사부의 작동과 레이저의 조사 유무 및 암세포 유무를 판단하는 제어부; 를 포함한다.To this end, the present invention is a centrifuge; A storage syringe for storing blood which may include leukocytes and cancer cells separated by the centrifuge; A moving unit which moves while seating the storage syringe; A pressurizing unit installed in the moving unit to pressurize the storage syringe to inject blood which may include the white blood cells and cancer cells; A blood spreading plate unit for spreading blood which may include the white blood cells and cancer cells by the pressing unit; A laser irradiation unit for sensing the presence or absence of cancer cells and photographing blood that may include the white blood cells and cancer cells smeared by the blood spreading plate unit and irradiating a laser to kill cancer cells when the cancer cells are sensed; And a control unit for determining the operation of the laser irradiation unit, the irradiation of laser and the presence of cancer cells; It includes.
상기와 같은 구성으로 이루어진 본 발명인 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템에 의한다면, 순환종양세포를 비표지적으로 선별할 수 있고, 레이저를 이용하여 간단하게 암세포를 사멸시킬 수 있으며, 암의 조기진화 및 전이 억제가 되는 등 다양한 효과가 구현된다.According to the system for selectively killing the circulating cancer cells of the present invention having the above-described configuration, the circulating tumor cells can be non-markedly selected, the cancer cells can be simply killed using a laser, and the early evolution of cancer and Various effects can be realized, such as inhibiting metastasis.
도 1은 본 발명인 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템의 개략적인 전체 구성도,
도 2는 본 발명에 적용될 수 있는 원심분리기와 저장용주사기의 일 실시예,
도 3은 본 발명에 적용될 수 있는 이동부의 단면도,
도 4는 본 발명의 일 구성요소인 혈액스프레딩플레이트부의 일 실시예,
도 5는 세포용기에 형성될 수 있는 다수개의 격자 무늬를 나타내는 도면이다.1 is a schematic overall configuration diagram of a system for selectively killing circulating cancer cells of the present invention;
Figure 2 is an embodiment of a centrifuge and a storage syringe that can be applied to the present invention,
3 is a cross-sectional view of a moving part that can be applied to the present invention;
Figure 4 is an embodiment of the blood spreading plate unit which is one component of the present invention,
5 is a view showing a plurality of lattice pattern that can be formed in the cell container.
본 발명의 목적, 특정한 장점들 및 신규한 특징들은 첨부된 도면들과 연관되는 이하의 상세한 설명과 실시예로부터 더욱 명백해질 것이다. 본 명세서에서 각 도면의 구성요소들에 참조번호를 부가함에 있어서, 동일한 구성 요소들에 한해서는 비록 다른 도면상에 표시되더라도 가능한 한 동일한 번호를 가지도록 하고 있음에 유의하여야 한다. 또한, 제1, 제2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다. 또한, 본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명은 생략한다.The objects, specific advantages and novel features of the present invention will become more apparent from the following detailed description and examples associated with the accompanying drawings. In the present specification, in adding reference numerals to the components of each drawing, it should be noted that the same components as much as possible even if displayed on different drawings. In addition, terms such as first and second may be used to describe various components, but the components should not be limited by the terms. The terms are used only for the purpose of distinguishing one component from another. In addition, in describing the present invention, when it is determined that the detailed description of the related known technology may unnecessarily obscure the gist of the present invention, the detailed description thereof will be omitted.
이하 첨부된 도면을 참조로 본 발명인 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템의 바람직한 실시 예를 설명한다.Hereinafter, with reference to the accompanying drawings will be described a preferred embodiment of the system for selectively killing the circulating cancer cells of the present invention.
도 1은 본 발명의 이해를 돕기 위해 본 발명인 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템의 개략적인 전체 구성도이다.1 is a schematic overall configuration diagram of a system for selectively killing circulating cancer cells of the present invention to aid in understanding the present invention.
본 발명은 크게 원심분리부(100), 저장용주사기(200), 이동부(300), 가압부(320)(도 3에 도시), 혈액스프레딩플레이트부(400) 및 레이저조사부(500) 및 제어부(600)를 포함한다.The present invention is largely
저장용주사기(200)는 이하 구체적으로 설명하겠지만, 원심분리부(100)에 의해 분리된 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 저장되고, 이동부(300)는 이 저장용주사기(200)를 작업자가 원하는 위치 구체적으로 혈액스프레딩플레이트부(400)의 상측으로 이동시킨다.The
가압부(320)는 이동부(300)에 설치되어 저장용주사기(200)를 가압하여 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 분사되어 도말시키고, 혈액스프레딩플레이트부(400)는 가압부(320)에 의해 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 스프레딩되어 진다.The pressurizing
즉, 제어부(600)에 의해 가압부(320)는 저장용주사기(200)의 하단에 설치된 플렌지(210)를 가압하여 그 내부에 저장된 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 분사시키게 된다.That is, the
레이저조사부(500)는 혈액스프레딩플레이트부(400)에 의해 도말된 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 카메라(510)로 촬상한 뒤 암세포 유무를 센싱하고 암세포가 센싱된 경우 암세포를 사멸하는 레이저를 조사하며, 제어부(600)는 레이저조사부(500)의 작동과 레이저의 조사 유무 및 암세포 유무를 판단한다.The
제어부(600)에는 도시된 바와 같이 판단부, 레이저부및 작동부를 포함할 수 있으며, 판단부에는 촬상된 이미지에서 암세포 유무를 판단할 수 있는 기준값 또는 기준 암세포 이미지가 저장되어 있어 이를 비교하여 암세포 유무를 판단할 수 있고, 레이저부는 그 결과에 따라 레이저의 조사 여부를 결정하게 되며, 작동부는 이동부(300), 레이저조사부(500) 및 가압부(320)의 작동을 제어하게 된다.The
각각의 구성을 보다 자세히 설명하면 다음과 같다.The detailed description of each configuration is as follows.
본 발명에 사용되는 원심분리부(100)는 일반적인 원심분리기를 사용한다.The
이 원심분리기를 이용하여 분리된 적혈구와 혈장은 다시 인체로 보내어질 수 있으며, 백혈구와 암세포가 포함될 수 있는 혈액은 이하 조사 대상이 된다.Erythrocytes and plasma separated using this centrifuge can be sent back to the human body, blood that may contain leukocytes and cancer cells is to be investigated below.
도 2는 본 발명에 적용될 수 있는 원심분리기와 저장용주사기(200)이다.2 is a centrifuge and
본 발명의 이해를 돕기 위해 간략히 설명하면 다음과 같다.Briefly described to help understand the present invention.
주지하다시피 혈액(blood)은 크게 혈구와 혈장으로 나누어진다. 혈구는 적혈구, 백혈구, 및 혈소판으로 이루어져 있고, 혈장은 주로 수분으로 이루어져 있으며 여기에 생명유지에 필수적인 혈액응고인자, 전해질 등이 포함된다.As is well known, blood is divided into blood cells and plasma. Blood cells are composed of red blood cells, white blood cells, and platelets, and plasma is mainly composed of water, which includes blood coagulation factors, electrolytes, and the like, essential for life support.
이러한 혈액은 여러 의학적 목적으로 인해 혈액을 분리하여 각 성분 요소를 추출하는 공정이 널리 이용되고 있는바, 그 중 혈액 성분의 비중차를 이용한 원심 분리기를 이용한 혈액 원심 분리 공정과 특정 조성물을 이용한 공정이 널리 이용되고 있다.Such blood is widely used for separating blood and extracting the components of each component for various medical purposes. Among them, the blood centrifugation process using a centrifugal separator using a specific gravity difference of blood components and a process using a specific composition are used. It is widely used.
원심 분리 공정은 대략 10,000 rpm 가량의 속도로 혈액을 구성하는 각 성분의 비중차를 이용하여 층간 분리를 수행하는 공정을 의미하며, 혈액을 원심 분리할 경우 가장 무거운 혈구가 하부층을 이루고 그로부터 상부로 백혈구 및 혈소판층, 그리고 그 위로 혈장 또는 혈청 층이 형성된다.The centrifugation process is a process of performing interlayer separation using the specific gravity difference of each component constituting the blood at a speed of approximately 10,000 rpm.When centrifuging the blood, the heaviest blood cells form a lower layer and leukocytes from above And platelet layers and plasma or serum layers thereon.
종래 기술에 따른 혈액성분 분리방법과 본 발명에 사용될 수 있는 원심분리기와 저장용주사기(200)를 도면을 참조하여 설명한다. A blood component separation method and a centrifuge and
종래 기술에 따른 혈액성분 분리방법은 먼저, 인체(10)로부터 원심분리용 주사기(4)로 채혈을 한다. 이 원심분리용 주사기(4)는 상용화된 것으로써, 상단부에 플랜지(122)가 형성된 실린더(120)의 내부로 플런저(114)가 피스톤로드(110)에 고정된 상태로 삽입되어 있다. In the blood component separation method according to the related art, first, blood is collected from the human body 10 by a
그리고, 상기 실린더(120)의 하단부에는 주사바늘(130)이 고정된다. 따라서, 상기 피스톤로드(110)를 뒤로 당기는 것에 의해 채혈이 가능하다.In addition, the
또, 별도의 채혈주사기(미도시)에 의해 채혈을 한 후, 상기 채혈주사기와 상기 원심분리용 주사기(4)를 커넥터(미도시)로 연결하여, 상기 원심분리용 주사기(4)에 혈액을 주입하는 것도 가능하다.In addition, after the blood is collected by a separate blood injection syringe (not shown), the blood injection syringe and the
그리고, 혈액이 주입된 원심분리용 주사기(4)의 하단부를 마개(140)로 막고, 원심분리기(100)의 장착홀(22)에 삽입한다. Then, the lower end of the
도면에 도시된 구성과 같은 원심분리기(100)가 본 발명에 사용될 수 있으나, 반드시 도면에 도시된 형상과 구조에 한정되는 것은 아니다.Centrifuge 100 such as the configuration shown in the drawings may be used in the present invention, but is not necessarily limited to the shape and structure shown in the drawings.
이때, 상기 피스톤로드(110)의 길이가 길어서 상기 원심분리기(100)에 삽입되지 않아 원심분리를 시행할 수 없을 것을 대비하여, 상기 피스톤로드(110)에는 절단홈(112)이 하나 이상 형성되어 있으며, 상기 피스톤로드(110)에 길이방향의 직각방향으로 가세하는 것에 상기 절단홈(112)에 응력집중이 생겨 상기 피스톤로드(110)는 부러지게 된다.In this case, the
원심분리기(100)에 의해 성분별로 분리된 혈액은 비중차에 의해 아래서부터 혈구(1), 백혈구 및 혈소판(2), 혈장(3)의 순으로 층을 이루며 분리된다.Blood separated by components by the
본 발명의 경우에는 백혈구 및 혈소판(2)이 위치한 중간 영역에 포함된 혈액을 주 타켓 대상으로 될 것이다.In the case of the present invention, blood contained in the intermediate region in which leukocytes and
그리고, 혈액성분별로 분리된 원심분리용 주사기(4)를 상기 원심분리기(100)로부터 꺼내서, 커넥터(150,152,154)에 의해 별도의 저장용 주사기 (160,170,180)를 상기 원심분리용 주사기(4)와 순차적으로 연결시킨다.Then, the
도면에 도시된 저장용 주사기(160,170,180)가 본 발명에 사용될 수 있으나, 반드시 이러한 형상 및 구조에 한정되는 것은 아니고 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 저장될 수 있고, 제어부(600)에 의해 플렌지의 작동 여부가 제어될 수 있는 구조라면 채용될 수 있다.Storage syringes (160, 170, 180) shown in the drawings may be used in the present invention, but is not necessarily limited to such a shape and structure blood may be stored, including leukocytes and cancer cells, the
먼저, 상기 원심분리용 주사기(4)에 저장용 주사기(160)를 커넥터(150)로 연결시키고, 상기 저장용 주사기(160)의 피스톤로드(166)를 당기면, 상기 저장용 주사기(160) 내에 부압이 걸리면서 상기 저장용 주사기(160)내로 상기 원심분리용 주사기(4)의 하부에 위치하는 혈구(1)가 이동하게 된다.First, the
본 발명에서는 이러한 혈구(1)는 다시 인체로 순환될 수 있도록 함이 바람직하다.In the present invention,
그리고, 혈구(1)를 모두 상기 원심분리용 주사기(4)로부터 추출하고 나면, 다시 새로운 저장용 주사기(170)를 상기 원심분리용 주사기(4)에 커넥터(152)로 연결한다. 상기 저장용 주사기(170)의 피스톤로드(176)를 당기면 상기 원심분리용 주사기(4)의 혈소판(2)이 농축된 PRP가 상기 저장용 주사기(170)로 이동하게 된다.After the
특히, 본 발명에서는 이 영역에 있을 수 있는 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 주 조사 대상이 될 것이고, 상기의 저장용 주사기(170)가 본 발명에 사용될 수 있다.In particular, in the present invention, blood which may include leukocytes and cancer cells, which may be in this region, will be the main investigation target, and the above-described
끝으로, 상기 원심분리용 주사기(4)에 다시 새로운 저장용 주사기(180)를 상기 원심분리용 주사기(4)에 커넥터(154)로 연결한다. 상기 저장용 주사기(180)의 피스톤로드(186)를 당기면 상기 원심분리용 주사기(4)의 혈소판이 희박한 PPP가 상기 저장용 주사기(180)로 이동하게 된다.Finally, the
이 저장용 주사기(180)에 저장된 혈액 역시 본 발명에서는 인체로 주입될 수 있도록 순환시키도록 함이 바람직하다.The blood stored in the
상기와 같이 종래의 원심분리부(100)와 저장용주사기(200)를 이용하여 본 발명의 주 조사 대상인 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 획득하게 된다.Using the
한편, 도 3에는 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 저장된 저장용주사기(200)를 소정 위치로 이동시킬 수 있는 개략적인 이동부(300)의 단면도가 개시되어 있다.On the other hand, Figure 3 discloses a cross-sectional view of a schematic moving
이동부(300)의 중심에는 저장용주사기(200)가 삽입되어 고정될 수 있는 삽입구(310)가 형성되어 있고, 이동부(300)의 상부면 일지점에는 저장용주사기(200)에 형성된 플렌지(210)를 가압시킬 수 있는 가압부(320)가 형성되어 있다.In the center of the moving
이 가압부(320)는 다양한 구조로 설계될 수 있고, 플렌지(210)를 가압할 수 있는 피스톤로드(321)가 형성되고, 이 피스톤로드(321)가 제어부(600)에 의해 그 작동이 제어될 수 있는 구조라면 다양한 구조가 채택될 수 있다.The
백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 저장된 저장용주사기(200)를 사용자 또는 별도의 장치를 이용하여 이동부(300)에 형성된 삽입구(310)에 삽입시켜 고정시킨다.The
그 후, 이하 설명할 제어부(600)에 의해 가압부(320)가 작동하게 되고, 가압부(320)는 저장용주사기(200)에 형성된 플렌지(210)를 눌러 저장용주사기(200)에 저장된 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 혈액스프레딩플레이트부(400) 측으로 분사시킨다.Thereafter, the
한편, 도면에는 도시되어 있지는 않지만 이동부(300)의 이동 역시 제어부(600)에 의해 작동될 수 있으며, 일반적인 실린더와 레일 등을 통해 사용자가 원하는 위치로 제어부(600)에 의해 이동부(300)를 자동적으로 이동시키는 구성도 가능하다.Meanwhile, although not shown in the drawings, the movement of the moving
한편, 도 4에는 본 발명의 일 구성요소인 혈액스프레딩플레이트부(400)의 일 예가 도시되어 있다.On the other hand, Figure 4 shows an example of the blood spreading
도시된 바와 같이 혈액스프레딩플레이트부(400)는 도시된 바와 같이 다수개(410)가 인접된 채 설치될 수 있고, 각각의 혈액스프레딩플레이트부(400)에는 복수개의 세포용기(420)가 형성되어 있다.As shown, the blood spreading
이 복수개의 세포용기(420)는 일정 개수의 세포(10개 미만)가 들어갈 수 있도록 사용자가 미리 설정한 부피로 형성됨이 바람직하다.The plurality of
또한, 도 4에는 도시되어 있지는 않지만 각각의 세포용기(420) 내부 하면에는 복수개의 격자 구조가 형성되어 있어, 카메라(510)에 의해 내부가 촬상된 경우 암세포가 어느 위치에 있는지 사용자 또는 제어부(600)에 의해 확인될 수 있다.In addition, although not shown in FIG. 4, a plurality of lattice structures are formed on the lower surface of each
제어부(600)에 의해 혈액스프레딩플레이트부(400)의 상측으로 이동한 이동부(300)는 제어부(600)에 의해 가압부(320)가 저장용주사기(200)의 플렌지(210)를 가압하여 저장된 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 각각의 세포 용기로 주입된다.The moving
이동부(300)는 별도로 설치된 이동수단(실린더, 레일 등의 구성 도면에는 미도시)에 의해 혈액스프레딩플레이트부(400)측으로 이동되고, 이 이동수단의 작동과 가압부(320)의 작동은 제어부(600)에 의해 제어되는데, 제어부(600)는 각각의 세포용기의 상측에서 행 방향으로 이동한 뒤 다시 열을 바꾸게 되고 그 아래에 위치한 행 방향으로 다시 이동하면서 전체적으로 혈액스프레딩플레이트부(400)에 형성된 복수개의 세포용기(420)를 모두 지나게 한다.The moving
이때 제어부(600)는 사용자가 설정한 소정 양만큼의 혈액이 각각의 세포용기(420)로 분사될 수 있도록 설정된 가압력으로 저장용주사기(200)에 형성된 플렌지(210)를 가압하게 함이 바람직하다.In this case, the
즉, 제어부(600)에 의해 설정된 경로로 이동부(300)가 복수개의 세포용기(420) 각각 순차적으로 이동하고, 제어부(600)에 의해 복수개의 세포용기(420) 각각으로 설정된 혈액만큼 도말 되도록 가압부(320)를 작동시키는 것을 특징으로 한다.That is, the moving
한편, 제어부(600)에 의해 복수개의 세포용기(420) 각각으로 설정된 혈액만큼 도말된 뒤, 제어부(600)에 의해 레이저조사부(500)가 순차적으로 복수개의 세포용기(420) 각각으로 이동하게 한다.On the other hand, after the blood smeared by the
그 후, 레이저조사부(500)에 설치된 카메라(510)에 의해 복수개의 세포용기(420)에 위치한 혈액을 촬상하게 되고, 촬상된 이미지와 이미 기저장되는 있는 암세포 이미지와 비교한 뒤 암세포 유무가 판단하게 된다.Subsequently, blood photographed in the plurality of
제어부(600)는 암세포가 위치한 것으로 판단된 경우 레이저조사부(500)에 의해 레이저를 조사시켜 암세포를 사멸시킨다.If it is determined that the cancer cells are located, the
즉, 도 1에 개략적으로 도시된 바와 같이, 제어부(600)에 의해 혈액스프레딩플레이트부(400) 측으로 이동하는 레이저조사부(500)가 개시되어 있으며, 이 레이저조사부(500)에는 세포용기(420) 각각에 위치한 세포들을 촬상하는 카메라(510)가 설치되어 있으며, 이 카메라(510)에 의해 촬상된 이미지는 제어부(600)에 전송된 뒤 기 저장된 기준값 또는 비교 이미지와 비교한 뒤 암세포 유무를 판단하게 된다.That is, as schematically shown in Figure 1, the
이를 위해 본 발명은, 이른바 Raman, OCT(Optical Coherence Tomography) 등의 기법을 이용하여 혈액스프레딩플레이트부(400) 전체를 스캔하게 된다.To this end, the present invention, so-called Raman, OCT (Optical Coherence Tomography) using a technique such as scanning the entire
본 발명의 이해를 돕기 위해 우선, OCT 기법을 설명하면 다음과 같다.In order to help the understanding of the present invention, first, the OCT technique will be described.
주지하다시피, 간섭성 단층촬영(Optical Coherence Tomography; OCT) 시스템은 근적외선( [0002] 파장 0.6μm ~ 1.3μm ) 광원을 사용하여 비침습적으로 생체 조직의 단면을 영상화하여 볼 수 있는 고해상도의 실시간 이미징 시스템이다.As is well known, an optical coherence tomography (OCT) system uses a near infrared (wavelength 0.6μm to 1.3μm) light source to view non-invasive cross-sections of biological tissues in real time with high resolution. System.
이에 본 발명의 카메라(510) 역시 이 시스템이 적용될 수 있는 카메라(510)이다.The
상기와 같은 OCT 시스템은 생체 조직에 광원을 스캐닝하여 각 조직에서 반사된 근적외선의 세기를 여러 각도에서 측정하여 컴퓨터로 신호 처리하면 조직의 영상을 얻으며, 해상도는 수μm 정도로서 다른 영상장비에 비해 해상도가 높고 가격이 저렴하고, 장치가 단순하고, 신속한 데이터 획득이 가능하다.The OCT system scans a light source onto a living tissue and measures the intensity of near-infrared rays reflected from each tissue at various angles, and then processes the signal with a computer to obtain an image of the tissue. High, low cost, simple device, fast data acquisition.
본 발명 역시 제어부(600)에 이미 암세포로 판단할 수 있는 기준값이 기저장되어 있고, 그에 따라 암세포 유무를 판단하게 된다.In the present invention, the reference value which can be determined as cancer cells is already stored in the
상기 OCT 시스템의 영상 기법은 마이켈슨(Michelson) 간섭계에 기반을 두고 낮은 가간성을 갖는 광원의 출력이간섭계 암(arm)의 두 방향으로 나누어진다. 기준단으로부터 되돌아온 반사광과 샘플단으로부터 후방 산란된광은 다시 만나 간섭을 일으키고 신호처리를 통해 영상화되는 등 여러 설명이 있으나, 이러한 기법은 이미 공지된 것인바 여기서는 생략한다.The imaging technique of the OCT system is based on a Michelson interferometer, and the output of a low intermittent light source is divided into two directions of an interferometer arm. Although the reflected light returned from the reference stage and the back scattered light from the sample stage meet again and cause interference and are imaged through signal processing, such descriptions are already known, and thus the description thereof is omitted here.
한편, 본 발명에 적용될 수 있는 Raman 기법을 간략히 설명하면 다음과 같다.Meanwhile, the Raman technique applicable to the present invention will be briefly described as follows.
라만 분광법(Laman spectroscopy)은 단색광의 비탄성 또는 라만 산란을 사용하는 기술이다. Raman spectroscopy is a technique that uses inelastic or Raman scattering of monochromatic light.
통상적으로, 단색광원은 가시광선 또는 근적외선(near infrared)("NIR") 범위의 레이저이다. 산란 광자의 에너지는, 산란 광자의 파장을 변화시키면서, 조명 재료의 진동 모드 또는 여기와의 상호작용에 응답하여 시프트 업 또는 다운한다.Typically, monochromatic light sources are lasers in the visible or near infrared (“NIR”) range. The energy of the scattered photons shifts up or down in response to the oscillation mode or interaction with the excitation of the illumination material while varying the wavelength of the scattered photons.
따라서 산란 광에서 스펙트럼은 확산 재료에 대한 정보를 제공할 수 있다.Thus, in scattered light, the spectrum can provide information about the diffusing material.
NIR 라만 분광법은 다수의 기관에서 생체내 전암성 및 암세포의 특징화 및 진단을 위한 잠재적인 기술로 공지되어 있다. NIR Raman spectroscopy is known as a potential technique for the characterization and diagnosis of precancerous and cancerous cells in vivo in many organs.
이러한 기술은 비-침습적이거나 최소로 침습적이고, 생검 또는 조직의 다른 제거가 필요하지 않기 때문에 바람직하다. 두 개의 파장대에서 NIR 라만 분광법을 사용하는 것이 공지되어 있다.This technique is preferred because it is non-invasive or minimally invasive and does not require biopsy or other removal of tissue. It is known to use NIR Raman spectroscopy in two wavelength bands.
라만 분광법은 단색광의 비탄성 또는 라만 산란을 사용하는 기술이다. Raman spectroscopy is a technique that uses inelastic or Raman scattering of monochromatic light.
종래, 상기 단색광 공급원은 가시광 또는 근적외선 (“NIR”) 범위 내의 레이저이다. 산란된 광자들의 에너지가 상기 광자들의 파장을 변화시키는, 발광 물질 내의 진동 모드 또는 여기(excitations)와의 상호작용에 대한 응답에서 위 또는 아래로 바뀐다(shifted). 따라서, 상기 산란된 광으로부터의 스펙트럼들이 상기 산란하는 물질에 관한 정보를 제공할 수 있다.Conventionally, the monochromatic light source is a laser in the visible or near infrared (“NIR”) range. The energy of scattered photons shifts up or down in response to the interaction with excitations or modes of vibration in the luminescent material that change the wavelength of the photons. Thus, spectra from the scattered light can provide information about the scattering material.
다수의 장기 내의 생체 내의 전암 및 암세포 및 조직의 특성화(characterisation) 및 진단을 위한 잠재적인 기술로서 NIR 라만 분광법을 사용하는 것이 알려진다. It is known to use NIR Raman spectroscopy as a potential technique for the characterization and diagnosis of precancerous and cancer cells and tissues in vivo in many organs.
상기 기술은 생체조직검사 또는 다른 조직의 제거를 필요로 하지 않고서 비-침습적 또는 최소한으로 침습적일 수 있기 때문에 바람직하다. The technique is preferred because it can be non-invasive or minimally invasive without requiring biopsy or other tissue removal.
두 가지 파장 범위 내에서 NIR 라만 분광법을 사용하는 것이 알려진다. It is known to use NIR Raman spectroscopy within two wavelength ranges.
첫째는, 조직 특성화 및 진단을 위한 이러한 스펙트럼 영역 내에 포함된, 단백질, DNA, 및 지질 함유량에 대한, 고도로 특이적인 이분자성 정보의 풍부함으로 인해, 800 내지 1800 cm의 파수를 갖는, 소위 지문 (“FP”) 범위이다. Firstly, the so-called fingerprint (“finish”) has a wavenumber of 800-1800 cm due to the abundance of highly specific di-molecular information on protein, DNA, and lipid content contained within this spectral region for tissue characterization and diagnosis. FP ”) range.
상기 파장 범위 단점은, 보통 사용되는 785nm 레이저 공급원이 사용될 때, 강한 배경 ('AF') 신호를 발생시키면서, 상기 발광 조직의 자가 형광(autofluoresces)이다. 게다가, 상기 프로브가 광섬유 링크를 사용하는 경우 라만 신호가 상기 광섬유 내의 용융 실리카로부터 산란된다. The disadvantage of the wavelength range is the autofluoresces of the luminescent tissue, generating a strong background ('AF') signal when a commonly used 785 nm laser source is used. In addition, Raman signals are scattered from the fused silica in the optical fiber when the probe uses an optical fiber link.
특히, 전하 결합 소자 (“CCD”)가 상기 산란된 스펙트럼들을 측정하는데 사용하는 경우 상기 자가형광 신호가 상기 CCD를 포화시킬 수 있고, 이러한 파장 영역 내의 비교적 약한 라만 신호의 탐지를 방해할 수 있다.In particular, when a charge coupled device (“CCD”) is used to measure the scattered spectra, the autofluorescence signal may saturate the CCD and prevent the detection of relatively weak Raman signals in this wavelength range.
본 발명의 카메라(510) 역시 이러한 라만 분광법(Laman spectroscopy)이 사용될 수 있는 시스템이며, 이른바 라만 기법을 이용하여 암세포 유무를 판단하는 것은 일반적인 기술인바 더 이상의 설명은 생략한다.The
그 외에 컨포칼 현미경(공초점 현미경)을 통해 암세포 유무를 판단할 수 있고, 또는 Brilluion 기법 등에 의해서도 암세포 유무를 판단할 수 있다.In addition, the presence of cancer cells can be determined through a confocal microscope (confocal microscope), or the presence or absence of cancer cells can also be determined by the Brilluion technique.
한편, 레이저조사부(500)에 설치된 상기 기법이 도입될 수 있는 카메라(510)에 의해 촬상된 영상을 통해 암세포가 확인된 경우 제어부(600)는 레이저조사부(500) 측으로 암세포를 사멸시키기 위해 레이저를 조사하는 작동을 수행한다.On the other hand, when cancer cells are identified through an image captured by the
암세포가 확인된 경우 제어부(600)는 레이저조사부(500)에 의해 레이저, 시준 또는 집속 비에너지광, RF 에너지, 가속 입자, 집속 초음파 에너지, 전자빔, 또는 기타 방사선 빔과 같은 조절된 에너지원이 조사될 수 있도록 조사 신호를 송신하게 된다.If cancer cells are identified, the
이를 위해 제어부(600)는 현재 각각의 세포용기 내에서 암세포가 위치하는 좌표를 센싱하게 구현됨이 바람직하고, 그 센싱된 좌표로 상기 레이저조사부(500)가 자동으로 이동하도록 구현됨이 더욱 바람직하다.To this end, the
경우에 따라서는 레이저조사부(500)에 설치된 카메라(510)는 CCD 카메라(510)로 구현됨이 바람직하고, 사용자는 실시간으로 각각의 세포 용기 내의 암세포의 위치를 추적하고, 수동으로 레이저조사부(500)를 이동시킨 뒤 암세포를 사멸하기 위해 레이저를 조사하는 과정도 수행될 수 있다.In some cases, the
또한, 도 5에 도시된 바와 같이 상기 복수개의 세포 용기(420)에는 다수개의 격자 무늬가 형성되어 있고, 상기 카메라(510)에 의해 촬상된 세포 중 암세포가 위치하는 좌표가 상기 제어부(600)로 전달되고, 상기 제어부(600)는 암세포가 위치하는 좌표 측으로 이동한 뒤 암세포를 향해 레이저를 조사하는 것을 특징으로 한다.In addition, as shown in FIG. 5, the plurality of
즉, 도 5에 도시된 바와 같이 암세포가 현재 3행, 3열 측에 그 중심부가 위치하는 것으로 센싱된 경우 상기 제어부(600)는 레이저조사부(500)를 3행, 3열 측으로 이동시킨 뒤 바로 레이저를 조사하도록 제어할 수 있다.That is, as shown in FIG. 5, when the cancer cells are sensed as having their centers positioned at three rows and three columns, the
또한, 본 발명은 암세포가 사멸된 혈액을 수집한 뒤 PCR 또는 ELISA 기법을 이용하여 사멸된 암세포 갯수가 카운팅되는 것을 특징으로 하는데, 이렇게 사멸된 암세포 갯수를 카운팅한 뒤 환자에게 이를 알려주어 치료의 효과 유무를 확인시켜 주게 된다.In addition, the present invention is characterized in that the number of dead cancer cells is counted using a PCR or ELISA technique after collecting the dead blood cancer cells, and counting the number of dead cancer cells so informed to the patient after the effect of treatment It will confirm the presence.
이상 본 발명을 구체적인 실시예를 통하여 상세히 설명하였으나, 이는 본 발명을 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명에 따른 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템에 한정되지 않으며, 본 발명의 기술적 사상 내에서 당해 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해 그 변형이나 개량이 가능함은 명백하다고 할 것이다. 본 발명의 단순한 변형 내지 변경은 모두 본 발명의 영역에 속하는 것으로 본 발명의 구체적인 보호 범위는 첨부된 특허청구범위에 의하여 명확해질 것이다.Although the present invention has been described in detail through specific examples, it is intended to explain the present invention in detail, and is not limited to a system for selectively killing circulating cancer cells according to the present invention, and the technical scope of the present invention is within the scope of the present invention. It will be apparent that modifications and improvements are possible by those skilled in the art. All simple modifications and variations of the present invention fall within the scope of the present invention, and the specific scope of protection of the present invention will be apparent from the appended claims.
100 : 원심분리부 200 : 저장용주사기
300 : 이동부 400 : 혈액스프레딩플레이트
500 : 레이저조사부 600 : 제어부100: centrifuge 200: storage syringe
300: moving unit 400: blood spreading plate
500: laser irradiation unit 600: control unit
Claims (6)
상기 원심분리부에 의해 분리된 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 저장되는 저장용주사기;
상기 저장용주사기를 안착시킨 채 이동시키는 이동부;
상기 이동부에 설치되어 상기 저장용주사기를 가압하여 상기 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 분사시키는 가압부;
상기 가압부에 의해 상기 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액이 스프레딩되는 혈액스프레딩플레이트부;
상기 혈액스프레딩플레이트부에 의해 도말된 상기 백혈구 및 암세포가 포함될 수 있는 혈액을 카메라로 촬상한 뒤 암세포 유무를 센싱하고 암세포가 센싱된 경우 암세포를 사멸하는 레이저를 조사하는 레이저조사부; 및
상기 레이저조사부의 작동과 레이저의 조사 유무 및 암세포 유무를 판단하는 제어부; 를 포함하되,
상기 이동부는 별도로 설치된 이동수단에 의해 상기 혈액스프레딩플레이트부측으로 이동하고,
상기 이동수단의 작동과 상기 가압부의 작동은 상기 제어부에 의해 제어되는 것을 특징으로 하고,
상기 혈액스프레딩플레이트부는 복수개의 세포용기로 구성되되,
상기 제어부에 의해 설정된 경로로 상기 이동부가 상기 복수개의 세포용기 각각으로 순차적으로 이동하고,
상기 제어부에 의해 상기 복수개의 세포용기 각각으로 설정된 혈액만큼 도말되도록 상기 가압부를 작동시키는 것을 특징으로 하며,
상기 제어부에 의해 상기 복수개의 세포용기 각각으로 설정된 혈액만큼 도말된 뒤, 상기 제어부에 의해 상기 레이저조사부가 순차적으로 상기 복수개의 세포용기 각각으로 이동한 후 상기 레이저조사부에 설치된 카메라에 의해 상기 복수개의 세포용기에 위치한 혈액을 촬상하고,
상기 제어부에 의해 암세포 유무가 판단된 후 암세포가 위치한 것으로 판단된 경우 상기 레이저조사부에 의해 레이저가 조사되어 암세포가 사멸되는 것을 특징으로 하되,
상기 제어부는 판단부를 더 포함하고, 상기 판단부에는 촬상된 이미지에서 암세포 유무를 판단할 수 있는 기준 암세포 이미지가 저장되어 있어 이를 비교하여 암세포 유무를 판단하는 것을 특징으로 하는, 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템.A centrifuge;
A storage syringe for storing blood which may include leukocytes and cancer cells separated by the centrifuge;
A moving unit which moves while seating the storage syringe;
A pressurizing unit installed in the moving unit to pressurize the storage syringe to inject blood which may include the white blood cells and cancer cells;
A blood spreading plate unit for spreading blood, which may include the white blood cells and cancer cells, by the pressing unit;
A laser irradiation unit for sensing the presence or absence of cancer cells and photographing blood that may include the white blood cells and cancer cells smeared by the blood spreading plate unit and irradiating a laser to kill cancer cells when the cancer cells are sensed; And
A control unit for determining the operation of the laser irradiation unit, the irradiation of the laser and the presence of cancer cells; Including,
The moving part moves to the blood spreading plate part side by moving means installed separately,
The operation of the moving means and the operation of the pressing unit is characterized in that controlled by the control unit,
The blood spreading plate portion is composed of a plurality of cell containers,
The moving unit sequentially moves to each of the plurality of cell containers by the path set by the controller,
It characterized in that for operating the pressing unit so as to smear as much blood set in each of the plurality of cell containers by the control unit,
After the blood is smeared by the control unit into each of the plurality of cell containers, the laser irradiation unit sequentially moves to each of the plurality of cell containers by the control unit, and then the plurality of cells by the camera installed in the laser irradiation unit. Imaging the blood in the container,
If it is determined that the cancer cells are located after the presence or absence of cancer cells by the control unit characterized in that the laser irradiation by the laser irradiation unit is characterized in that the cancer cells are killed,
The control unit may further include a determination unit, wherein the determination unit stores a reference cancer cell image capable of determining the presence or absence of cancer cells in the captured image, and compares it to determine whether the cancer cells are selectively killed. Letting system.
상기 복수개의 세포 용기에는 다수개의 격자 무늬가 형성되어 있고, 상기 카메라에 의해 촬상된 세포 중 암세포가 위치하는 좌표가 상기 제어부로 전달되고, 상기 제어부는 암세포가 위치하는 좌표 측으로 이동한 뒤 암세포를 향해 레이저를 조사하는 것을 특징으로 하는, 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템.The method according to claim 1,
A plurality of lattice patterns are formed in the plurality of cell containers, and coordinates where the cancer cells are located among the cells photographed by the camera are transmitted to the control unit, and the control unit moves to the coordinate side where the cancer cells are located and toward the cancer cells. A system for selectively killing circulating cancer cells, characterized by irradiating a laser.
암세포가 사멸된 혈액을 수집한 뒤 PCR 또는 ELISA 기법을 이용하여 사멸된 암세포 갯수가 카운팅되는 것을 특징으로 하는, 순환암세포를 선택적으로 사멸시키는 시스템.
The method according to claim 5,
A system for selectively killing circulating cancer cells, characterized in that the number of killed cancer cells is counted using PCR or ELISA techniques after collecting the cancer cells with killed blood.
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2017
- 2017-09-01 KR KR1020170111665A patent/KR102034244B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (2)
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