KR102027772B1 - 전립선암 진단에 관한 정보제공방법 - Google Patents

전립선암 진단에 관한 정보제공방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 전립선암에 관한 정보제공방법에 관한 것으로, 경직장초음파를 이용하여 획득된 영상을 이용하여 전립선암을 진단할 수 있을 뿐만 아니라, 전립선암의 악성도와 관련된 정보를 제공할 수 있기 때문에 전립선암 진단과 관련된 다양한 분야에 보조적으로 적용이 가능하며, 정량적인 산출로 인하여 평가 결과에 대한 이해 및 적용이 매우 용이할 것으로 기대된다.

Description

전립선암 진단에 관한 정보제공방법{Method for providing the information for diagnosing of prostate cancer}
본 발명은 전립선암 진단에 관한 정보제공방법에 관한 것이다.
전립선(prostate) 또는 전립샘은 샘조직과 섬유근조직으로 구성된 부속생식샘으로, 정액을 생성, 분비하는 역할을 하고 있다. 전립선액은 정액의 약 1.5~2%를 차지하고 있는데 다량의 구연산염(citrate), 아연(zinc), 전립선 특이항원(prostate specific antigen; PSA) 등으로 구성되어 있다. 이 중 전립선 특이항원은 정액의 액화와 관여되는 것으로 알려져 있고, 최근에는 전립선암(prostate cancer)을 진단하는데도 사용되고 있다. 고령화 사회가 되어가며 지난 20년간 우리나라에서도 전립선암 발생률이 급격하게 증가되고 있는 추세이며, 이에 따라 전립선암에 대한 관심이 증가되고 있다.
전립선암이란, 전립선에 발생하는 모든 암을 의미하며, 대부분은 샘 세포(조직에서 분비물을 가지고 있거나 밖으로 내보내는 세포로 세포질의 항상성을 유지하는 세포를 의미함)에서 발생되고 있으며, 샘 세포에서 발생되는 암을 생암종이라고 합니다. 이외에도 육종, 소세포 암종, 이행세포 암종 등 다양한 종류가 있습니다.
전립선암을 진단하는 방법은 현재 국제적인 임상 가이드라인에 따라 전립선 특이항체를 통해 진단하고 있으며, 조기 진단적인 목적에 따라 국제 권고안에 따라 PSA 수치가 3 이상인 사람에 대해서는 전립선 조직 검사를 권고하고 있습니다. 그러나 PSA 10 미만의 환자에게서 전립선암이 진단될 확률은 20%가 되지 않습니다. 최근 전립선 조직 검사를 받는 환자들의 약 70% 이상이 PSA 10 미만 임을 고려할 때 상당수의 환자들이 불필요한 조직 검사를 받고 있다는 것을 알 수 있습니다. 또한, PSA 수치가 4 미만인 환자 중 전립선암일 경우도 15%에 달하기 때문에 PSA 수치 만으로는 전립선암을 정확히 진단하기에는 어려운 실정이다. 이를 해결하기 위하여 전립선암을 진단하기 위한 다양한 바이오마커들이 활발히 개발되고 있지만(국내등록특허 10-1141190), 실생활에 직접 이용될 수 있는 바이오마커의 수는 매우 한정적일 뿐만 아니라, 검사 가격이 100만원을 호가하기 때문에 환자들이 쉽게 접하기 어려운 실정이다. 이외에 경직장 초음파 검사(trans-rectal ultrasonography; TRUS)를 통하여 진단하는 방법이 있지만, 전립선암의 경우에는 다른 갑상선암, 간암 등과 다르게 음영이 낮아지지 않는 경우도 다수이고, 암이 아니라 염증 등의 다른 원인에 의해서도 음영이 낮아지기 때문에 진단 정확성이 43.0 정도 밖에 되지 않기 때문에 경직장 초음파 검사 만으로는 전립선암을 진단하기에는 한계가 있다.
이에 본 발명자들은 용이한 경직장 초음파 검사를 통하여 전립선암을 진단하기 위하여, 객관적이고 정확성을 증가시킬 수 있는 진단용 알고리즘을 개발하고자 노력하였다.
본 발명은 상기와 같은 종래 기술상의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 경직장초음파 영상을 이용하여 전립선암에 관한 정보를 제공하는 방법 및 이를 이용한 진단 장치를 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
이하, 본원에 기재된 다양한 구체예가 도면을 참조로 기재된다. 하기 설명에서, 본 발명의 완전한 이해를 위해서, 다양한 특이적 상세사항, 예컨대, 특이적 형태, 조성물, 및 공정 등이 기재되어 있다. 그러나, 특정의 구체예는 이들 특이적 상세 사항 중 하나 이상 없이, 또는 다른 공지된 방법 및 형태와 함께 실행될 수 있다. 다른 예에서, 공지된 공정 및 제조 기술은 본 발명을 불필요하게 모호하게 하지 않게 하기 위해서, 특정의 상세사항으로 기재되지 않는다. "한 가지 구체예" 또는 "구체예"에 대한 본 명세서 전체를 통한 참조는 구체예와 결부되어 기재된 특별한 특징, 형태, 조성 또는 특성이 본 발명의 하나 이상의 구체예에 포함됨을 의미한다. 따라서, 본 명세서 전체에 걸친 다양한 위치에서 표현된 "한 가지 구체예에서" 또는 "구체예"의 상황은 반드시 본 발명의 동일한 구체예를 나타내지는 않는다. 추가로, 특별한 특징, 형태, 조성, 또는 특성은 하나 이상의 구체예에서 어떠한 적합한 방법으로 조합될 수 있다.
명세서에서 특별한 정의가 없으면 본 명세서에 사용된 모든 과학적 및 기술적인 용어는 본 발명이 속하는 기술분야에서 당업자에 의하여 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다.
본 명세서에 있어서, "전립선암(prostate cancer)"이란 전립선에서 발생하는 종양을 총칭하며, 바람직하게는 악성 종양을 의미하나, 전립선에서 발생된 종양이라면 이에 제한되지 않는다. 본 명세서 내에는 전립선암, proatate cancer(+) 등으로 표시될 수 있으며, 대조군으로는 전립선암이 아닌 양성암(benign cancer), prostate cancer(-) 등으로 표시될 수 있으나, 당업자에게 있어서 전립선암을 표시하는 기재라면 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에 있어서, "병변(lesion)"이란, 병적 작용으로 인해 변화가 일어난 조직, 체액 등을 의미하며, 바람직하게는 내시경, 경직장초음파, 자기공명영상 하에서 다른 일반 조직과 다르게 음영이 다르거나, 명암이 다르거나, 출혈이 관찰되거나, 빛의 투과율이 다르거나, 미세혈관이 집중되어 있거나 하는 등, 일반적인 다른 조직과 차이를 보이는 모든 부위를 의미하며, 바람직하게는 저음영(low shade) 부위이나, 영상에서 차이를 관찰할 수 있다면 이에 제한되지 않는다. 다른 말로는 병소라고도 한다.
본 명세서에 있어서, "진단 장치"란, 내시경, 경직장초음파(TRUS), 자기공명영상(MRI) 등에서 습득한 영상으로부터 질환 진단, 질환 정보 제공이 가능한 장비를 의미하며, 영상을 수치화하여 분석할 수 있는 형태라면 제한이 없다. 바람직하게는 (a) 획득한 전립선 영상을 저장하는 저장부; (b) 상기 영상 중 병변(lesion) 영역의 영상을 선별하는 필터부; (c) 상기 선별된 영상의 적색 평균값(pixel R), 녹색 평균값(pixel G), 청색 평균값(pixel B), 적색 평균값에 대한 청색 평균값의 비율(Ratio R to B), 병변 역역의 픽셀수(pixel count), 하운스필드 유닛의 최소값(pixel minimum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 최대값(pixel maximum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 평균값(pixel average Hounsfield unit), 및 하운스필드 유닛의 표준편차(pixel standard deviation Hounsfield unit)를 각각 산출하는 산출부; (d) 상기 산출된 값을 수식에 대입하는 연산부; 및 (e) 상기 연산부의 결과값을 보여주는 표시부로 구성된다면 이에 제한되지 않는다. 상기 선별은 영상을 통해 다른 부위와 다른 특이사항이 인식될 수 있는, 색, 명암, 음영, 미세혈관, 출혈 등으로 인한 차이로 발생하는 부위를 선별하는 것을 의미하며, 영상에서 차이를 확인할 수 있다면 제한이 없다. 바람직하게는 저음영 부위이나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명은 (a) 경직장초음파(transrectal ultrasonography; TRUS)를 통해 전립선 영상을 획득하는 단계; (b) 상기 획득된 영상에서 병변(lesion) 영역의 영상을 추출하는 단계; (c) 상기 추출된 영상에서 적색 평균값(pixel R), 녹색 평균값(pixel G), 청색 평균값(pixel B), 적색 평균값에 대한 청색 평균값의 비율(Ratio R to B), 병변 역역의 픽셀수(pixel count), 하운스필드 유닛의 최소값(pixel minimum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 최대값(pixel maximum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 평균값(pixel average Hounsfield unit), 및 하운스필드 유닛의 표준편차(pixel standard deviation Hounsfield unit)를 각각 산출하는 단계; 및 (d) 상기 산출된 값을 수식 "X= K1*Ratio R to B + K2*pixel G + K3*pixel B + K4*pixel count + K5* pixel minimum Hounsfield unit + K6*pixel maximum Hounsfield unit + K7*pixel average Hounsfield unit + K8*pixel standard deviation Hounsfield unit + K9"에 적용하는 단계를 포함하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법을 제공한다. 바람직하게는 상기 X 값은 0 내지 1의 값이며, 상기 K1은 -18.777 내지 0의 값이며, 상기 K2는 -1.273 내지 -0.154의 값이며, 상기 K3은 0 내지 1.114의 값이며, 상기 K4는 -0.010 내지 0의 값이며, 상기 K5는 0 내지 0.043의 값이며, 상기 K6은 0 내지 0.066의 값이며, 상기 K7은 -0.059 내지 0의 값이며, 상기 K8은 -0.511 내지 0의 값이며, 상기 K9는 -7.233 내지 21.306의 값이나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 구체예에서, 상기 (d) 단계의 수식의 K1은 0이며, K2는 -0.650 내지 -0.652이며, K3은 0.551 내지 0.553이며, K4는 0이며, K5는 0.041 내지 0.043이며, K6은 0.027 내지 0.029이며, K7은 -0.044 내지 -0.046이며, K8은 -0.130 내지 -0.132이며, K9는 -1.832 내지 -1.834인 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법에 있어서, 상기 X값이 0 이상의 값을 가질 때 전립선암으로 진단하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 다른 구체예에서, 상기 (d) 단계의 수식의 K1은 -18.777 내지 -18.779이며, K2는 -1.272 내지 -1.274이며, K3은 1.112 내지 1.114이며, K4는 -0.008 내지 -0.010이며, K5는 0이며, K6은 0.064 내지 0.066이며, K7은 -0.057 내지 -0.059이며, K8은 -0.509 내지 -0.511이며, K9는 21.304 내지 21.306인 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법에 있어서, 상기 X값이 -1 이상의 값을 가질 때 전립선암으로 진단하는 것을 특징으로 하며, 상기 정보제공방법은 전립선특이항원(prostate specific antigen; PSA) 수치가 10ng/mL 이하의 환자를 대상으로 하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 상기 정보제공방법은 추가로 하기 (e) 단계를 포함할 수 있다. (e) 상기 수식에 의하여 전립선암으로 선별된 환자에 대하여 수식 "X= K1*Ratio R to B + K2*pixel G + K3*pixel B + K4*pixel count + K5* pixel minimum Hounsfield unit + K6*pixel maximum Hounsfield unit + K7*pixel average Hounsfield unit + K8*pixel standard deviation Hounsfield unit + K9"에 적용하는 단계로서, 상기 (e) 단계의 수식의 K1은 0이며, K2는 -0.154 내지 -0.156이며, K3은 0이며, K4는 0이며, K5는 0이며, K6은 0이며, K7은 0이며, K8은 0이며, K9는 -7.231 내지 -7.233인 것을 특징으로 하며, 상기 X값이 -18 초과의 값을 가질 때 전립선암의 글리슨 등급(Gleason Score)이 7 내지 10으로 진단하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 (a) 경직장초음파(transrectal ultrasonography; TRUS)를 통해 획득한 전립선 영상을 저장하는 저장부; (b) 상기 영상 중 병변(lesion) 영역의 영상을 선별하는 필터부; (c) 상기 선별된 영상의 적색 평균값(pixel R), 녹색 평균값(pixel G), 청색 평균값(pixel B), 적색 평균값에 대한 청색 평균값의 비율(Ratio R to B), 병변 역역의 픽셀수(pixel count), 하운스필드 유닛의 최소값(pixel minimum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 최대값(pixel maximum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 평균값(pixel average Hounsfield unit), 및 하운스필드 유닛의 표준편차(pixel standard deviation Hounsfield unit)를 각각 산출하는 산출부; (d) 상기 산출된 값을 수식 " X= K1*Ratio R to B + K2*pixel G + K3*pixel B + K4*pixel count + K5* pixel minimum Hounsfield unit + K6*pixel maximum Hounsfield unit + K7*pixel average Hounsfield unit + K8*pixel standard deviation Hounsfield unit + K9"에 대입하는 연산부; 및 (e) 상기 연산부의 결과값을 보여주는 표시부로 구성되는, 전립선암 진단 장치를 제공한다. 바람직하게는 상기 X 값은 0 내지 1의 값이며, 상기 K1은 -18.777 내지 0의 값이며, 상기 K2는 -1.273 내지 -0.154의 값이며, 상기 K3은 0 내지 1.114의 값이며, 상기 K4는 -0.010 내지 0의 값이며, 상기 K5는 0 내지 0.043의 값이며, 상기 K6은 0 내지 0.066의 값이며, 상기 K7은 -0.059 내지 0의 값이며, 상기 K8은 -0.511 내지 0의 값이며, 상기 K9는 -7.233 내지 21.306의 값이나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 구체예에서, 상기 (d) 단계의 수식의 K1은 0이며, K2는 -0.650 내지 -0.652이며, K3은 0.551 내지 0.553이며, K4는 0이며, K5는 0.041 내지 0.043이며, K6은 0.027 내지 0.029이며, K7은 -0.044 내지 -0.046이며, K8은 -0.130 내지 -0.132이며, K9는 -1.832 내지 -1.834인 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단 장치에 있어서, 상기 X값이 0 이상의 값을 가질 때 전립선암으로 진단하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 다른 구체예에서, 상기 (d) 단계의 수식의 K1은 -18.777 내지 -18.779이며, K2는 -1.272 내지 -1.274이며, K3은 1.112 내지 1.114이며, K4는 -0.008 내지 -0.010이며, K5는 0이며, K6은 0.064 내지 0.066이며, K7은 -0.057 내지 -0.059이며, K8은 -0.509 내지 -0.511이며, K9는 21.304 내지 21.306인 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단 장치에 있어서, 상기 X값이 -1 이상의 값을 가질 때 전립선암으로 진단하는 것을 특징으로 하며, 상기 진단 장치는 상기 진단 장치는 전립선특이항원(prostate specific antigen; PSA) 수치가 10ng/mL 이하의 환자를 대상으로 하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 상기 진단 장치는 추가로 하기 단계 (e)에 의해 글리슨 등급을 추가로 진단할 수 있다. (e) 상기 수식에 의하여 전립선암으로 진단된 경우 수식 "X= K1*Ratio R to B + K2*pixel G + K3*pixel B + K4*pixel count + K5* pixel minimum Hounsfield unit + K6*pixel maximum Hounsfield unit + K7*pixel average Hounsfield unit + K8*pixel standard deviation Hounsfield unit + K9"에 적용하는 단계로서, 상기 (d) 단계의 수식의 K1은 0이며, K2는 -0.154 내지 -0.156이며, K3은 0이며, K4는 0이며, K5는 0이며, K6은 0이며, K7은 0이며, K8은 0이며, K9는 -7.231 내지 -7.233인 것을 특징으로 하며, 상기 X값이 -18 초과의 값을 가질 때 전립선암의 글리슨 등급(Gleason Score)이 7 내지 10으로 진단하는 것을 특징으로 한다.
본원 발명의 정보제공방법은 단순히 경직장초음파 또는 자기공명영상을 통하여 획득된 영상을 수치화하고 이를 적용한 알고리즘을 이용하여 객관적으로 전립선암에 관한 정보를 제공할 수 있기 때문에, 불필요한 검사를 줄일 수 있을 뿐만 아니라, 영상 획득과 동시에 객관적인 진단 결과를 볼 수 있기 때문에 진단에 소요되는 시간을 단축시킬 수 있다. 또한, 기존의 다른 전립선암 검사와 보조적으로 이용할 경우 진단 정확성을 현저히 향상시킬 수 있기 때문에 평가 결과에 대한 이해 및 적용이 매우 용이할 것으로 기대된다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 자기공명영상(MRI)를 이용하여 획득한 전립선 영상을 나타낸 도면이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예
실시예 1: 영상 획득 및 알고리즘 확인
우선 전립선암으로 의심되는 환자 46명을 대상으로 하여 전립선 특이항원(PSA)의 수치를 측정하고, 경직장 초음파(TRUS-PBx)를 시행하였다. 초음파 관찰 시 저음영 부위(이상 징후를 보이는 지역; 병변(lesion); target Bx)들 중 각각 세 지점을 무작위로 선정하여 최종적으로 157 지역의 영상을 획득할 수 있었다. 그리고 실험 정확성을 높이기 위하여 동일한 저음영 부위 안에서 3 point의 값을 측정하였으며, 서로 다른 영역의 저음영 부위 3 부위(1 point)를 각각 측정하였다. Picture archiving and communication system(PACS)에 의하여 각각의 영상에서 자동적으로 획득되는 적색(Red; R), 녹색(Green; G), 청색(Blue; B) 값 및 흑백 모드(gray scale)를 통하여 빛의 투과성 정도를 나타내는 하운스필드 유닛(hounsfield unit; HU)을 이용하여 진단 알고리즘을 작성하였다. 진단의 정확성 여부를 확인하기 위하여, 회귀선(Y=X)으로 설명된 부분(SSR)이 총변동(SST) 중에서 어느 정도 차지하는지를 나타내는 값, 즉, 분석 결과 값이 회귀선에 얼마나 가깝게 적합한지를 보여주는 R-square(R') 값을 이용하였으며, R-square 값이 1에 가까울수록 적합하다는 것을 의미한다. 신뢰성을 확인하기 위하여 독립표본 t-검정(independent sample t-test)을 수행하였으며, "p<0.05"이면 유의성이 있는 것으로 분석하였고, 진단 알고리즘 작성을 위해서는 단순 선형 회귀 분석(Simple linear regression analysis) 모형 및 로지스틱 회귀분석을 이용하였으며, 0 ≤ Z ≤ 1로 정의하였고, B 값은 로지스틱 회귀분석에 나오는 B값으로 정의하여 알고리즘을 작성하였다(http://www.cbgstat.com/method_logistic_regression_analysis/logistic_regression_analysis.php). 실시예의 모든 통계분석은 IBM PSS statistics ver. 21(IBM Korea corporation, Seoul, Korea) 및 MedCalc Ver. 11.6(MedCalc Software)을 이용하여 실시하였다. 각각의 진단 알고리즘은 하기와 같으며, 하기 알고리즘에서 “pixel R”은 각각의 영상에서 획득한 1X1 픽셀의 평균 적색값(R)을 의미하며, “pixel G”는 각각의 영상에서 획득한 1X1 픽셀의 평균 녹색값(G)을 의미하며, “pixel B”는 각각의 영상에서 획득한 1X1 픽셀의 평균 청색값(B)을 의미하며, “pixel count”는 하운스필드 유닛 값이 측정된 부위의 총 픽셀 수를 의미하며, “pixel minimum Hounsfield unit”은 하운스필드 유닛 측정 값 중 최소값을 의미하며, “pixel maximum Hounsfield unit”은 하운스필드 유닛 측정 값 중 최대값을 의미하며, “pixel average Hounsfield unit”은 하운스필드 유닛 측정값의 평균값을 의미하며, “pixel standard deviation Hounsfield unit”은 하운스필드 유닛값의 평균값에 대한 표준편차를 의미한다. 또한, “Delta R to B”는 평균 적색값(R)에서 평균 청색값(B)을 뺀 값을 의미하며, “Ratio R to B”는 평균 청색값(B)을 평균 적색값(R)으로 나눈 값을 의미한다. 획득된 각각의 값을 단순 선형 회귀 분석에 적용하여 각각의 진단용 알고리즘을 작성하였다.
(1) TRUS를 이용한 양성(benign)암(prostate cancer(-)) 또는 전립선암(prostate cancer(+)) 진단용 알고리즘:
F(pixel R, pixel G, pixel B, pixel count, pixel minimum Hounsfield unit, pixel maximum Hounsfield unit, pixel average Hounsfield unit, pixel standard deviation Hounsfield unit)
= -0.651*pixel G + 0.552*pixel B + 0.042*pixel minimum Hounsfield unit + 0.028*pixel maximum Hounsfield unit - 0.045*pixel average Hounsfield unit - 0.0131*pixel standard deviation Hounsfield unit - 1.833
TRUS 영상을 통해 획득한 각각의 값을 대입하였을 때, 0 미만일 때는 양성, 0 이상의 값을 가질 때는 전립선암으로 진단할 수 있다는 것을 확인하였다(p<0.05).
(2) PSA 값이 10ng/mL 이하의 환자의 TRUS 영상을 이용한 양성(benign)암 또는 전립선암 진단용 알고리즘:
F(Delta R to B, Ratio R to B, pixel R, pixel G, pixel B, pixel count, pixel minimum Hounsfield unit, pixel maximum Hounsfield unit, pixel average Hounsfield unit, pixel standard deviation Hounsfield unit)
=-18.778*Ratio R to B - 1.273*pixel G + 1.113*pixel B - 0.009*pixel count + 0.065*pixel maximum Hounsfield unit - 0.058*pixel average Hounsfield unit - 0.510*pixel standard deviation Hounsfield unit + 21.305
PSA 값이 10ng/mL 이하의 환자의 TRUS 영상에서 획득한 각각의 값을 대입하였을 때, -1 미만일 때는 양성, -1 이상의 값을 가질 때는 전립선암으로 진단할 수 있다는 것을 확인하였다(p<0.001).
(3) PSA 값이 10ng/mL 이하의 환자의 TRUS 영상을 이용한 전립선암의 악성도 진단용 알고리즘:
F(pixel R, pixel G, pixel B, pixel count, pixel minimum Hounsfield unit, pixel maximum Hounsfield unit, pixel average Hounsfield unit, pixel standard deviation Hounsfield unit)
= -0.155*pixel G - 7.232
PSA 값이 10ng/mL 이하의 환자에서 (2) 수식에 의하여 전립선암으로 분류된 환자를 대상으로 하여 TRUS 영상에서 획득한 각각의 값을 대입하였을 때, -18 초과의 값을 가질 때는 글리슨 등급 7 내지 10으로 진단할 수 있다는 것을 확인하였다(p<0.05).
TRUS를 이용한 분석 결과는 표 1에 나타내었다.
  Total Prostate cancer(-) Prostate cancer(+) p-value
No. of patients (n. %) 46
No. of cases (n. %) 157 80(51.0) 77(49.0)
Age (years) (median, IQR) 67.1(59.5-71.8) 66.5(58.8-71.8) 70.3(64.8-77.2) <0.001
BMI (kg/m2) (median, IQR) 24.3(21.9-25.9) 24.4(21.9-25.9) 23.6(22.4-24.3) 0.857
Diabetes mellitus (n. %) 6(5.4) 5(6.3) 1(9.1) 0.538
Previous prostate biopsy history (n. %) 30(1507) 11(13.8) 19(9.1) 0.459
PSA (ng/ml) (median, IQR) 5.62(4.46-7.26) 5.62(4.46-7.26) 5.55(4.51-7.64) 0.824
Prostate volume (cc) (median, IQR) 40.4(29.7-48.6) 42.0(34.7-49.3) 23.8(19.9-29.4) <0.001
PSA density (ng/ml/cc) (median, IQR) 0.15(0.12-0.23) 0.14(0.11-0.18) 0.25(0.23-0.40) <0.001
Height of lesion (cm) 0.94(0.80-1.26) 0.97(0.79-1.42) 0.90(0.80-1.09) 0.342
Width of lesion (cm) 0.80(0.60-1.09) 0.80(0.54-1.20) 0.75(0.65-0.80) 0.135
Length of lesion (cm) 0.58(0.50-0.76) 0.60(0.50-0.86) 0.50(0.49-0.60) 0.002
Delta Red to Blue 10.5(7.0-14.8) 10.0(7.0-14.0) 13.0(9.0-15.0) 0.020
Ratio Red to Blue 1.19(1.18-1.20) 1.19(1.18-1.20) 1.19(1.19-1.20) 0.764
Average of R value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 56.2(37.8-77.1) 53.0(35.7-78.3) 67.0(46.0-73.3) 0.003
Average of G value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 55.0(37.8-78.1) 53.0(35.7-78.3) 61.0(46.0-73.3) 0.016
Average of B value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 66.8(45.3-91.8) 63.3(43..0-93.3) 79.8(54.7-87.3) 0.003
Average of pixel number for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 114.0(75.6-236.8) 110.7(70.7-233.0) 132.7(78.3-244.0) 0.071
Average of minimum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 31.8(18.8-53.3) 29.5(16.7-50.0) 40.5(28.3-55.0) <0.001
Average of maximum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 93.8(71.3-127.2) 89.2(68.0-125.7) 107.8(86.0-134.3) <0.001
Average of average hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 57.5(41.4-85.7) 55.3(40.5-87.0) 61.29(51.8-76.0) 0.006
Average of standard deviation for hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 11.6(9.8-14.7) 11.6(9.9-14.4) 11.7(8.6-15.0) 0.764
R value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 54.(35.3-78.0) 51.0(34.0-80.0) 67.59(43.0-77.0) 0.012
G value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 54.0(35.0-78.0) 51.0(34.0-80.0) 67.5(41.0-77.0) 0.048
B value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 65.0(43.0-93.0) 61.0(42.0-94.0) 80.59(51.0-92.0) 0.012
Fixel number for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 115.0(70.0-238.0) 108.0(68.0-200.0) 124.0(78.0-247.0) 0.074
Minimum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 33.0(17.0-53.0) 28.5(15.0-49.0) 35.0(23.0-60.0) 0.001
Maximum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 90.0(67.3-121.8) 86.0(65.0-122.0) 98.0(74.0-120.0) 0.003
Average hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 58.3(37.9-85.2) 56.4(36.9-83.4) 62.4(46.9-85.2) 0.027
Standard deviation for hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 10.1(8.9-13.9) 11.39(9.0-13.9) 10.0(8.7-13.6) 0.089
Pathology
Gleason score 6-7 (n. %) 24(72.7) 24(72.7)
Gleason score 8-10 (n. %) 9(27.3)   9(27.3)  
각각의 모든 요인(factor)들에 따른 R-square 값, 신뢰성 여부(95% CI, P value), 콕스비례위험모형(Cox proportional hazard model)을 이용하여 HR을 확인하였다. 그 결과는 하기 표 2 내지 4에 나타내었다. 나이(Age), BMI, 당뇨병여부(Diabetes mellitus), 생검여부(Previous prostate biopsy history), PSA 값 등 의학적인 요소들(Clinical factors)만을 고려하였을 때 R square 값은 0.423이고, 내시경(TRUS)을 이용하여 획득한 영상 요소들(Image factors)만을 고려하였을 때 R square 값은 0.336이고, 의학적인 요소들과 영상 요소들을 모두 합하여 복합 분석한 경우의 R square 값은 0.42로 TRUS를 통한 전립선암 진단에 관한 정확성이 낮은 것을 확인하였다. 의학적 요소 중에는 나이, PSA 및 PV(prostate volume)의 경우 전립선암 진단과 연관관계가 있는 것을 확인하였다. 그러나 PSA 값이 10 이하인 환자들만을 대상으로 하여 분석한 결과는 의학적인 요소들만을 고려하였을 때의 R square 값은 0.453, 영상 요소들만을 고려하였을 때는 0.395이나, 의학적 요소들과 영상 요소들을 모두 복합적으로 분석한 경우에는 0.866으로 정확성이 현저히 증가되는 것을 확인하였다. 상기 결과를 통하여, 기존의 PSA 수치를 이용한 전립선암 진단에 영상 분석을 복합적으로 이용할 경우 전립선암 진단 정확성이 증가되는 것을 확인할 수 있었으며, 본원 발명의 "(2) PSA 값이 10ng/mL 이하의 환자의 TRUS 영상을 이용한 양성(benign)암 또는 전립선암 진단용 알고리즘"을 이용하여 전립선암을 진단할 수 있다는 것을 확인할 수 있었다.
  The all factors  : Nagelkerke R Square (0.420) The all factors in PSA≤10 : Nagelkerke R Square (0.866)
Univariate Multivariate Univariate Multivariate
  HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p
Age* 1.087 1.061 1.114 <0.001 1.067 1.033 1.102 <0.001 1.082 1.049 1.116 <0.001 14.835 3.119 70.556 0.001
BMI* 0.956 0.901 1.015 0.137 1.021 0.944 1.104 0.606
Diabetes mellitus* 3.324 2.152 5.133 <0.001 10.183 5.056 20.511 <0.001 3.444 1.928 6.153 <0.001
Previous prostate biopsy history* 0.602 0.360 1.007 0.053 0.607 0.298 1.236 0.169
PSA* 1.028 1.017 1.039 <0.001 0.832 0.796 0.870 <0.001 1.126 1.002 1.266 0.046 0.000 0.000 0.001 0.001
Prostate volume* 0.933 0.919 0.947 <0.001 1.015 0.987 1.044 0.293 0.862 0.837 0.887 <0.001 0.146 0.046 0.465 0.001
PSA density* 1.002 1.002 1.003 <0.001 1.010 1.008 1.013 <0.001 1.012 1.010 1.015 <0.001 1.267 1.106 1.451 0.001
Delta Red to Blue* 1.041 1.004 1.080 0.032 1.008 0.932 1.090 0.849 1.081 1.030 1.135 0.002
Ratio Red to Blue* 0.904 0.006 142.939 0.969 0.000 0.000 8.405 0.123
Average of R value for 3 point of lesion in TRUS* 1.006 0.999 1.013 0.092 1.015 1.005 1.024 0.002
Average of G value for 3 point of lesion in TRUS* 1.004 0.997 1.011 0.243 1.011 1.002 1.021 0.019 0.825 0.753 0.904 <0.001
Average of B value for 3 point of lesion in TRUS* 1.006 0.999 1.012 0.073 1.013 1.005 1.021 0.002
Average of fixel number for 3 point of lesion in TRUS* 1.000 0.998 1.001 0.828 0.994 0.990 0.998 0.003
Average of minimum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.009 1.001 1.017 0.033 1.006 0.994 1.019 0.315 1.019 1.009 1.030 <0.001
Average of maximum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.011 1.005 1.017 <0.001 1.015 1.007 1.022 <0.001 1.011 1.003 1.019 0.007 1.138 1.076 1.203 <0.001
Average of average hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.005 0.998 1.012 0.147 1.011 1.002 1.021 0.016
Average of standard deviation for hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 0.989 0.946 1.033 0.616 0.916 0.847 0.991 0.028
R value for 1 point of lesion in TRUS* 1.005 0.999 1.012 0.119 1.013 1.004 1.022 0.004
G value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.997 1.010 0.283 1.010 1.001 1.018 0.030
B value for 1 point of lesion in TRUS* 1.005 0.999 1.010 0.097 1.011 1.004 1.019 0.003
Fixel number for 1 point of lesion in TRUS* 1.000 0.998 1.001 0.831 0.995 0.991 0.998 0.003
Minimum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.007 1.000 1.015 0.047 1.000 0.974 1.026 0.999 1.017 1.007 1.027 0.001
Maximum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.005 1.002 1.009 0.006 1.000 0.993 1.007 >0.999 1.005 1.000 1.010 0.057
Average hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.998 1.011 0.182 1.010 1.001 1.019 0.023
Standard deviation for hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 0.996 0.969 1.023 0.765         0.960 0.904 1.019 0.183        
  The clinical factors : Nagelkerke R Square (0.423) The clinical  factors in PSA≤10 : Nagelkerke R Square (0.453)
Univariate Multivariate Univariate Multivariate
  HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p
Age* 1.087 1.061 1.114 <0.001 1.056 1.029 1.083 <0.001 1.082 1.049 1.116 <0.001 1.104 1.067 1.142 <0.001
BMI* 0.956 0.901 1.015 0.137 1.021 0.944 1.104 0.606
Diabetes mellitus* 3.324 2.152 5.133 <0.001 5.714 3.431 9.515 <0.001 3.444 1.928 6.153 <0.001 3.112 1.541 6.285 0.002
Previous prostate biopsy history* 0.602 0.360 1.007 0.053 0.607 0.298 1.236 0.169
PSA* 1.028 1.017 1.039 <0.001 0.858 0.820 0.899 <0.001 1.126 1.002 1.266 0.046 0.856 0.715 1.026 0.092
Prostate volume* 0.933 0.919 0.947 <0.001 0.968 0.946 0.991 0.006 0.862 0.837 0.887 <0.001 0.864 0.815 0.917 <0.001
PSA density* 1.002 1.002 1.003 <0.001 1.009 1.006 1.011 <0.001 1.012 1.010 1.015 <0.001 1.004 1.000 1.008 0.077
  The image factors : Nagelkerke R Square (0.036) The image factors in PSA≤10 : Nagelkerke R Square (0.395)
Univariate Multivariate Univariate Multivariate
  HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p
Delata Red to Blue* 1.041 1.004 1.080 0.032 0.995 0.951 1.041 0.839 1.081 1.030 1.135 0.002
Ratio Red to Blue* 0.904 0.006 142.939 0.969 0.000 0.000 8.405 0.123
Average of R value for 3 point of lesion in TRUS* 1.006 0.999 1.013 0.092 1.015 1.005 1.024 0.002
Average of G value for 3 point of lesion in TRUS* 1.004 0.997 1.011 0.243 1.011 1.002 1.021 0.019 0.377 0.185 0.771 0.008
Average of B value for 3 point of lesion in TRUS* 1.006 0.999 1.012 0.073 1.013 1.005 1.021 0.002 2.356 1.270 4.371 0.007
Average of fixel number for 3 point of lesion in TRUS* 1.000 0.998 1.001 0.828 0.994 0.990 0.998 0.003 0.989 0.983 0.996 0.002
Average of minimum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.009 1.001 1.017 0.033 1.011 1.005 1.017 <0.001 1.019 1.009 1.030 <0.001 0.935 0.888 0.984 0.009
Average of maximum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.011 1.005 1.017 <0.001 1.011 1.004 1.019 0.940 1.011 1.003 1.019 0.007 1.080 1.044 1.117 <0.001
Average of average hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.005 0.998 1.012 0.147 1.011 1.002 1.021 0.016 0.510 0.395 0.657 <0.001
Average of standard deviation for hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 0.989 0.946 1.033 0.616 0.916 0.847 0.991 0.028
R value for 1 point of lesion in TRUS* 1.005 0.999 1.012 0.119 1.013 1.004 1.022 0.004
G value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.997 1.010 0.283 1.010 1.001 1.018 0.030
B value for 1 point of lesion in TRUS* 1.005 0.999 1.010 0.097 1.011 1.004 1.019 0.003
Fixel number for 1 point of lesion in TRUS* 1.000 0.998 1.001 0.831 0.995 0.991 0.998 0.003
Minimum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.007 1.000 1.015 0.047 1.000 0.980 1.020 0.999 1.017 1.007 1.027 0.001
Maximum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.005 1.002 1.009 0.006 1.000 0.995 1.005 >0.999 1.005 1.000 1.010 0.057
Average hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.998 1.011 0.182 1.010 1.001 1.019 0.023
Standard deviation for hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 0.996 0.969 1.023 0.765         0.960 0.904 1.019 0.183        
TRUS를 이용하여 전립선암의 악성도를 감별한 분석 결과는 표 5에 나타내었다.
  Gleason score 7 미만 Gleason score 7-10 p-value
Age (years) (median, IQR) 72.6(66.9-77.2) 65.1(64.8-65.3) <0.001
BMI (kg/m2) (median, IQR) 23.4(22.4-24.3) 23.3(22.4-24.2) 0.258
Diabetes mellitus (n. %) 6(22.2) 0(0.0) <0.001
Previous prostate biopsy history (n. %) 3(11.1) 1(11.1) 0.165
PSA (ng/ml) (median, IQR) 4.71(4.51-7.64) 5.90(5.55-6.24) 0.202
Prostate volume (cc) (median, IQR) 23.3919.9-29.4) 24.6(23.8-25.4) <0.001
PSA density (ng/ml/cc) (median, IQR) 0.36(0.23-0.40) 0.24(0.23-0.25) <0.001
Hight of lesion (cm) 0.90(0.65-1.17) 0.95(0.90-1.00) 0.084
Width of lesion (cm) 0.80(0.61-0.95) 0.70(0.70-0.70) 0.011
Length of lesion (cm) 0.50(0.42-0.60) 0.50(0.50-0.50) <0.001
Delta Red to Blue 14.0(12.0-16.0) 12.0(12.0-15.0) <0.001
Ratio Red to Blue 1.19(1.18-1.19) 1.19(1.18-1.19) 0.179
Average of R value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 73.3(73.0-83.3) 68.3(68.3-68.3) <0.001
Average of G value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 73.3(73.0-83.3) 48.7(48.7) <0.001
Average of B value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 87.3(86.7-99.0) 81.3(81.3) 0.009
Average of fixel number for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 78.3(70.7-144.0) 104.0(104.0-104.0) <0.001
Average of minimum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 55.0(38.3-64.0) 44.0(44.0-44.0) <0.001
Average of maximum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 103.8(97.3-134-3) 117.0(117.0-117.0) 0.003
Average of average hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 76.0(59.7-88.8) 65.9(65.9-65.9) 0.008
Average of standard deviation for hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS (median, IQR) 9.25(8.63-14.0) 14.3(14.3-14.3) <0.001
R value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 73.5(65.0-81.0) 65.0(62.0-78.0) <0.001
G value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 73.5(65.0-81.0) 62.0(6.0-78.0) <0.001
B value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 87.5(77.0-97.0) 77.0(74.0-93.0) <0.001
Fixel number for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 81.0(67.0-164.0) 104.0(104.0-104.0) 0.014
Minimum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 54.0(34.0-65.0) 39.0(33.0-60.0) <0.001
Maximum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 108.0(86.0-114.0) 85.0(11.0-255.0) 0.028
Average hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 81.9(62.4-87.0) 58.9(56.8-81.9) 0.005
Standard deviation for hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS (median, IQR) 9.6(8.4-10.5) 11.7910.0-21.3) 0.007
상기 표 5의 결과에 대하여 각각의 모든 요인(factor)들에 따른 R-square 값, 신뢰성 여부(95% CI, P value), 콕스비례위험모형(Cox proportional hazard model)을 이용하여 HR을 확인하였다. 그 결과는 하기 표 6 내지 8에 나타내었다. 글리슨 등급에 따라 전립선암의 악성도를 분석한 결과, 의학적인 요소들만을 대상으로한 R square 값은 0.725이고, 영상 요소들만을 대상으로 하였을 때의 R square 값은 0.596이며, 의학적인 요소들과 영상 요소들을 복합적으로 분석한 경우의 R square 값은 0.636인 것을 확인하였다. 또한, PSA 값이 10 이하인 환자들만을 대상으로 하여 의학적인 요소들을 고려하였을 때의 R square 값은 0.300이고, 영상 요소들을 고려하였을 때는 0.522이고, 의학적인 요소들과 영상적인 요소들을 복합적으로 분석한 경우에는 0.522인 것을 확인하였다. 상기 결과를 통하여, PSA 값이 10 이하인 환자들에 대하여 내시경을 이용한 영상 분석 결과를 복합적으로 이용할 경우 전립선암의 악성도 측정에 대한 정확성이 증가되는 것을 확인할 수 있었으며, 본원 발명의 "(3) PSA 값이 10ng/mL 이하의 환자의 TRUS 영상을 이용한 전립선암의 악성도 진단용 알고리즘"을 이용하여 본원 발명의 수식 (2)에 의해 전립선암으로 분류된 환자의 전립선암의 악성도를 진단할 수 있다는 것을 확인할 수 있었다.
  The all factors  : Nagelkerke R Square (0.636) The all factors in patients with PSA≤10 : Nagelkerke R Square (0.522)
Univariate Multivariate Univariate Multivariate
  HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p
Age* 0.998 0.949 1.050 0.952         0.863 0.786 0.949 0.002        
BMI* 1.093 0.977 1.224 0.122 0.842 0.660 1.074 0.166
Diabetes mellitus* 2.750 1.291 5.860 0.009 0.000 0.000 0.000 0.998
Previous prostate biopsy history* 0.000 0.000 0.000 0.998 0.000 0.000 0.000 0.999
PSA* 1.172 1.097 1.252 <0.001 0.941 0.734 1.206 0.628
Prostate volume* 1.115 1.074 1.157 <0.001 1.061 1.013 1.112 0.012 0.974 0.904 1.049 0.486
PSA density* 1.003 1.001 1.004 0.001 0.994 0.989 0.999 0.016
Delata Red to Blue* 1.028 0.936 1.128 0.566 0.923 0.717 1.187 0.531
Ratio Red to Blue* 0.010 0.000 27108.000 0.545 무한 0.000 무한 0.436
Average of R value for 3 point of lesion in TRUS* 1.005 0.987 1.025 0.577 0.856 0.769 0.953 0.005
Average of G value for 3 point of lesion in TRUS* 0.995 0.977 1.014 0.600 0.856 0.769 0.953 0.005 0.856 0.769 0.953 0.005
Average of B value for 3 point of lesion in TRUS* 1.005 0.989 1.021 0.566 0.980 0.935 1.026 0.385
Average of fixel number for 3 point of lesion in TRUS* 1.024 1.016 1.032 <0.001 1.020 1.011 1.028 <0.001 0.100 0.983 1.012 0.754
Average of minimum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 0.986 0.964 1.008 0.217 0.956 0.904 1.011 0.113
Average of maximum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 0.995 0.981 1.010 0.521 1.016 0.983 1.050 0.347
Average of average hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.006 0.987 1.025 0.531 0.955 0.903 1.009 0.101
Average of standard deviation for hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.063 0.960 1.177 0.242 2.075 1.099 3.918 0.024
R value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.988 1.021 0.624 0.982 0.935 1.031 0.457
G value for 1 point of lesion in TRUS* 0.997 0.981 1.012 0.663 0.953 0.920 0.986 0.006
B value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.990 1.018 0.615 0.985 0.946 1.026 0.468
Fixel number for 1 point of lesion in TRUS* 1.023 1.016 1.031 <0.001 0.998 0.985 1.011 0.772
Minimum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 0.990 0.972 1.009 0.311 0.974 0.934 1.015 0.204
Maximum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 0.999 0.992 1.006 0.751 1.003 0.989 1.017 0.668
Average hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.988 1.021 0.589 0.975 0.938 1.013 0.188
Standard deviation for hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.022 0.962 1.086 0.479         1.140 1.002 1.296 0.046        
  The factors related with prostate : Nagelkerke R Square (0.725) The factors related with prostate in patients with PSA≤10 : Nagelkerke R Square (0.300)
Univariate Multivariate Univariate Multivariate
  HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p
Age* 0.998 0.949 1.050 0.952         0.863 0.786 0.949 0.002 0.851 0.773 0.937 0.001
BMI* 1.093 0.977 1.224 0.122 0.842 0.660 1.074 0.166
Diabetes mellitus* 2.750 1.291 5.860 0.009 0.004 0.000 0.371 0.004 0.000 0.000 0.000 0.998
Previous prostate biopsy history* 0.000 0.000 0.000 0.998 0.000 0.000 0.000 0.999
PSA* 1.172 1.097 1.252 <0.001 17.576 1.149 268.796 0.039 0.941 0.734 1.206 0.628
Prostate volume* 1.115 1.074 1.157 <0.001 0.563 0.311 1.019 0.058 0.974 0.904 1.049 0.486
PSA density* 1.003 1.001 1.004 0.001 0.895 0.799 1.002 0.054 0.994 0.989 0.999 0.016 0.992 0.986 0.998 0.011
  The factors related with Image : Nagelkerke R Square (0.596) The factors related with Image in patients with PSA≤10 : Nagelkerke R Square (0.522)
Univariate Multivariate Univariate Multivariate
  HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p HR 95% CI p
Delata Red to Blue* 1.028 0.936 1.128 0.566 0.923 0.717 1.187 0.531
Ratio Red to Blue* 0.010 0.000 27108.000 0.545 무한 0.000 무한 0.436
Average of R value for 3 point of lesion in TRUS* 1.005 0.987 1.025 0.577 0.856 0.769 0.953 0.005
Average of G value for 3 point of lesion in TRUS* 0.995 0.977 1.014 0.600 0.856 0.769 0.953 0.005
Average of B value for 3 point of lesion in TRUS* 1.005 0.989 1.021 0.566 0.980 0.935 1.026 0.385
Average of fixel number for 3 point of lesion in TRUS* 1.024 1.016 1.032 <0.001 1.024 1.016 1.032 <0.001 0.100 0.983 1.012 0.754
Average of minimum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 0.986 0.964 1.008 0.217 0.956 0.904 1.011 0.113
Average of maximum hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 0.995 0.981 1.010 0.521 1.016 0.983 1.050 0.347
Average of average hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.006 0.987 1.025 0.531 0.955 0.903 1.009 0.101
Average of standard deviation for hounsfield unit value for 3 point of lesion in TRUS* 1.063 0.960 1.177 0.242 2.075 1.099 3.918 0.024
R value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.988 1.021 0.624 0.982 0.935 1.031 0.457
G value for 1 point of lesion in TRUS* 0.997 0.981 1.012 0.663 0.953 0.920 0.986 0.006 0.856 0.769 0.953 0.005
B value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.990 1.018 0.615 0.985 0.946 1.026 0.468
Fixel number for 1 point of lesion in TRUS* 1.023 1.016 1.031 <0.001 0.998 0.985 1.011 0.772
Minimum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 0.990 0.972 1.009 0.311 0.974 0.934 1.015 0.204
Maximum hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 0.999 0.992 1.006 0.751 1.003 0.989 1.017 0.668
Average hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.004 0.988 1.021 0.589 0.975 0.938 1.013 0.188
Standard deviation for hounsfield unit value for 1 point of lesion in TRUS* 1.022 0.962 1.086 0.479         1.140 1.002 1.296 0.046        
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (10)

  1. (a) 경직장초음파(transrectal ultrasonography; TRUS)를 통해 전립선 영상을 획득하는 단계;
    (b) 상기 획득된 영상에서 병변(lesion) 영역의 영상을 추출하는 단계;
    (c) 상기 추출된 영상에서 적색 평균값(pixel R), 녹색 평균값(pixel G), 청색 평균값(pixel B), 적색 평균값에 대한 청색 평균값의 비율(Ratio R to B), 병변 영역의 픽셀수(pixel count), 하운스필드 유닛의 최소값(pixel minimum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 최대값(pixel maximum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 평균값(pixel average Hounsfield unit), 및 하운스필드 유닛의 표준편차(pixel standard deviation Hounsfield unit)를 각각 산출하는 단계; 및
    (d) 상기 산출된 값을 수식 "X= K1*Ratio R to B + K2*pixel G + K3*pixel B + K4*pixel count + K5* pixel minimum Hounsfield unit + K6*pixel maximum Hounsfield unit + K7*pixel average Hounsfield unit + K8*pixel standard deviation Hounsfield unit + K9"에 적용하는 단계를 포함하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법에 있어서,
    상기 K1은 -18.777 내지 0의 값이며, 상기 K2는 -1.273 내지 -0.154의 값이며, 상기 K3은 0 내지 1.114의 값이며, 상기 K4는 -0.010 내지 0.010의 값이며, 상기 K5는 0 내지 0.043의 값이며, 상기 K6은 0 내지 0.066의 값이며, 상기 K7은 -0.059 내지 0의 값이며, 상기 K8은 -0.511 내지 0의 값이며, 상기 K9는 -7.233 내지 21.306의 값인, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 (d) 단계의 수식의 K1은 0이며, K2는 -0.650 내지 -0.652이며, K3은 0.551 내지 0.553이며, K4는 0이며, K5는 0.041 내지 0.043이며, K6은 0.027 내지 0.029이며, K7은 -0.044 내지 -0.046이며, K8은 -0.130 내지 -0.132이며, K9는 -1.832 내지 -1.834인 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법에 있어서,
    상기 X값이 0 이상의 값을 가질 때 전립선암으로 진단하는 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 (d) 단계의 수식의 K1은 -18.777 내지 -18.779이며, K2는 -1.272 내지 -1.274이며, K3은 1.112 내지 1.114이며, K4는 -0.008 내지 -0.010이며, K5는 0이며, K6은 0.064 내지 0.066이며, K7은 -0.057 내지 -0.059이며, K8은 -0.509 내지 -0.511이며, K9는 21.304 내지 21.306인 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법에 있어서,
    상기 X값이 -1 이상의 값을 가질 때 전립선암으로 진단하는 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 정보제공방법은 전립선특이항원(prostate specific antigen; PSA) 수치가 10ng/mL 이하의 환자를 대상으로 하는 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 정보제공방법은 추가로 하기 단계를 포함하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법:
    (e) 상기 수식에 의하여 전립선암으로 선별된 환자에 대하여 수식 "X= K1*Ratio R to B + K2*pixel G + K3*pixel B + K4*pixel count + K5* pixel minimum Hounsfield unit + K6*pixel maximum Hounsfield unit + K7*pixel average Hounsfield unit + K8*pixel standard deviation Hounsfield unit + K9"에 적용하는 단계로서,
    상기 (e) 단계의 수식의 K1은 0이며, K2는 -0.154 내지 -0.156이며, K3은 0이며, K4는 0이며, K5는 0이며, K6은 0이며, K7은 0이며, K8은 0이며, K9는 -7.231 내지 -7.233인 것을 특징으로 하며,
    상기 X값이 -18 초과의 값을 가질 때 전립선암의 글리슨 등급(Gleason Score)이 7 내지 10으로 진단하는 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단에 관한 정보제공방법.
  6. (a) 경직장초음파(transrectal ultrasonography; TRUS)를 통해 획득한 전립선 영상을 저장하는 저장부;
    (b) 상기 영상 중 병변(lesion) 영역의 영상을 선별하는 필터부;
    (c) 상기 선별된 영상의 적색 평균값(pixel R), 녹색 평균값(pixel G), 청색 평균값(pixel B), 적색 평균값에 대한 청색 평균값의 비율(Ratio R to B), 병변 역역의 픽셀수(pixel count), 하운스필드 유닛의 최소값(pixel minimum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 최대값(pixel maximum Hounsfield unit), 하운스필드 유닛의 평균값(pixel average Hounsfield unit), 및 하운스필드 유닛의 표준편차(pixel standard deviation Hounsfield unit)를 각각 산출하는 산출부;
    (d) 상기 산출된 값을 수식 " X= K1*Ratio R to B + K2*pixel G + K3*pixel B + K4*pixel count + K5* pixel minimum Hounsfield unit + K6*pixel maximum Hounsfield unit + K7*pixel average Hounsfield unit + K8*pixel standard deviation Hounsfield unit + K9"에 대입하는 연산부; 및
    (e) 상기 연산부의 결과값을 보여주는 표시부로 구성되는, 전립선암 진단 장치에 있어서,
    상기 X 값은 0 내지 1의 값이며, 상기 K1은 -18.777 내지 0의 값이며, 상기 K2는 -1.273 내지 -0.154의 값이며, 상기 K3은 0 내지 1.114의 값이며, 상기 K4는 -0.010 내지 0의 값이며, 상기 K5는 0 내지 0.043의 값이며, 상기 K6은 0 내지 0.066의 값이며, 상기 K7은 -0.059 내지 0의 값이며, 상기 K8은 -0.511 내지 0의 값이며, 상기 K9는 -7.233 내지 21.306의 값인, 전립선암 진단 장치
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 (d) 단계의 수식의 K1은 0이며, K2는 -0.650 내지 -0.652이며, K3은 0.551 내지 0.553이며, K4는 0이며, K5는 0.041 내지 0.043이며, K6은 0.027 내지 0.029이며, K7은 -0.044 내지 -0.046이며, K8은 -0.130 내지 -0.132이며, K9는 -1.832 내지 -1.834인 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단 장치 에 있어서,
    상기 X값이 0 이상의 값을 가질 때 전립선암으로 진단하는 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단 장치.
  8. 제 6 항에 있어서,
    상기 (d) 단계의 수식의 K1은 -18.777 내지 -18.779이며, K2는 -1.272 내지 -1.274이며, K3은 1.112 내지 1.114이며, K4는 -0.008 내지 -0.010이며, K5는 0이며, K6은 0.064 내지 0.066이며, K7은 -0.057 내지 -0.059이며, K8은 -0.509 내지 -0.511이며, K9는 21.304 내지 21.306인 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단 장치에 있어서,
    상기 X값이 -1 이상의 값을 가질 때 전립선암으로 진단하는 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단 장치.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 진단 장치는 전립선특이항원(prostate specific antigen; PSA) 수치가 10ng/mL 이하의 환자를 대상으로 하는 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단 장치.
  10. 제 8 항에 있어서,
    상기 진단 장치는 추가로 하기 단계에 의해 글리슨 등급을 진단하는 것을 특징으로 하는 전립선암 진단 장치:
    (e) 상기 수식에 의하여 전립선암으로 진단된 경우 수식 "X= K1*Ratio R to B + K2*pixel G + K3*pixel B + K4*pixel count + K5* pixel minimum Hounsfield unit + K6*pixel maximum Hounsfield unit + K7*pixel average Hounsfield unit + K8*pixel standard deviation Hounsfield unit + K9"에 적용하는 단계로서,
    상기 (e) 단계의 수식의 K1은 0이며, K2는 -0.154 내지 -0.156이며, K3은 0이며, K4는 0이며, K5는 0이며, K6은 0이며, K7은 0이며, K8은 0이며, K9는 -7.231 내지 -7.233인 것을 특징으로 하며,
    상기 X값이 -18 초과의 값을 가질 때 전립선암의 글리슨 등급(Gleason Score)이 7 내지 10으로 진단하는 것을 특징으로 하는, 전립선암 진단 장치.
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