KR101930823B1 - 아세톡시차비콜 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물 - Google Patents
아세톡시차비콜 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 아세톡시차비콜 아세테이트(acetoxychavicol acetate)를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 아세톡시차비콜 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 화장료 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
본 발명의 아세톡시차비콜 아세테이트는 모낭의 성장을 촉진하는 효과가 우수하여 탈모를 방지하고 발모를 촉진하는 효과가 탁월할 뿐만 아니라, 천연물로부터 유래된 것으로 부작용이 없어 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 화장료 조성물, 그리고 건강기능식품으로 다양하게 활용될 수 있다.
본 발명의 아세톡시차비콜 아세테이트는 모낭의 성장을 촉진하는 효과가 우수하여 탈모를 방지하고 발모를 촉진하는 효과가 탁월할 뿐만 아니라, 천연물로부터 유래된 것으로 부작용이 없어 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 화장료 조성물, 그리고 건강기능식품으로 다양하게 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 아세톡시차비콜 아세테이트(acetoxychavicol acetate)를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물에 관한 것이다.
구체적으로 본 발명은 아세톡시차비콜 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 화장료 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
탈모는 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 말하며, 일반적으로 두피의 성모(굵은 모발)가 빠지는 것을 의미한다. 탈모는 노화에 의해 발생하는 것뿐만 아니라, 여러 가지 요인이 복합적으로 작용하여 젊은 연령대에서도 빈번하게 발생하는 질환이다. 탈모의 요인은 구체적으로 유전적 체질, 남성 호르몬의 작용 등과 같은 내적인 요인, 일상생활에서의 스트레스, 식생활 습관, 두피에서의 과산화지질의 축적 등과 같은 외적인 요인을 들 수 있다. 최근에는 남성형 탈모뿐만 아니라 여성들의 비만성 탈모를 비롯하여 젊은 층에서의 탈모가 점차 확산되어가는 추세에 있으며, 이러한 탈모 현상을 개선하기 위해 많은 종류의 탈모 치료제, 육모제 등이 시판되고 있다.
시판되고 있는 대표적인 탈모 치료제인 미녹시딜(Minoxidil)은 본래 혈압 강하를 위해 개발된 고혈압 치료제였으나, 사용상 부작용으로 발모현상이 나타나면서 현재에는 발모제로 더욱 유명해진 약물이다. 그러나 미녹시딜 제제는 과다 사용 시 두피소양증, 홍반, 각질 등의 접촉 피부염이나 다모증 등의 부작용이 발생할 수 있는 것으로 알려져 있다(J Korean Med Assoc 2013 January; 56(1): 45-54).
또 다른 대표적인 탈모 치료제제인 프로페시아(Propesia)는 남성형 탈모증의 발병에 중요한 역할을 하는 5-알파-환원효소 2형 효소를 차단시켜 테스토스테론이 디하이드로테스토스테론(Dihydrotestosterone; DHT)으로 변화되는 것을 억제하여 탈모를 호전시키거나 탈모의 진행을 억제시키는 것으로 알려져 있다. 프로페시아는 탈모 방지 효과가 우수한 것으로 알려져 있으나, 이를 제조하는데 있어 사용되는 시약이 고가이며 독성이 있는 문제가 있으며, 스테로이드 호르몬의 생성 자체를 인위적으로 차단하는 방식으로 작용하는 것이기 때문에 여러 부작용이 발생할 수 있는 위험이 있다. 이에, 탈모 방지 및 발모 촉진 효능이 우수하면서도 부작용이 없는 안전한 치료제의 개발이 여전히 요구되고 있는 실정이다.
본 발명은 아세톡시차비콜 아세테이트(acetoxychavicol acetate)를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
구체적으로 본 발명은 아세톡시차비콜 아세테이트를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 화장료 조성물 및 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물인 아세톡시차비콜 아세테이트(acetoxychavicol acetate) 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명에서 상기 화학식1의 화합물은 화학적으로 합성하거나 천연 물질로부터 분리할 수 있으며, 국내외에서 시판되는 것을 구입하여 사용할 수도 있다. 본 발명에서 상기 화학식1의 화합물을 식물로부터 분리하는 경우, 식물의 종류는 특별히 제한되지 아니하나 바람직하게는 대량강(Alpinia galanga)의 근경을 이용하여 분리할 수 있다. 또한 아세톡시차비콜 아세테이트를 고농도로 함유하는 식물추출물을 제조할 수도 있다.
본 발명자들은 대량강(Alpinia galanga, 태국산)의 근경을 이용하여 아세톡시차비콜 아세테이트 고함유 추출물을 제조할 수 있다. 구체적으로 본 발명의 실시예에 의하면, 대량강 근경 생체 50 g을 세절 한 후, 70% 수용성 에탄올을 250 ml 넣고 2시간 동안 초음파 추출을 2회 반복하였다. 상기 방법에 의해 얻어진 추출물을 여과한 후, 여액을 40℃~50℃에서 감압농축한 다음, 동결건조하여 대량강 근경의 70% 에탄올 추출물 2.2g(수율 4.4%)을 수득하였다. 상기 수득된 추출물 중의 아세톡시차비콜 아세테이트 함유량은 14.61%인 것으로 확인되었다(도 3).
본 발명의 실시예에서 아세톡시차비콜 아세테이트 단일 화합물을 이용한 실험의 경우에는 Abcam사로부터 구입하여 사용하였다.
본 발명의 화학식 1의 화합물은 모낭의 성장을 촉진하는 효능을 갖는다.
구체적으로 본 발명의 실시예에서, 사람 모낭세포(n=36)를 4개의 그룹으로 나누어, 제1군은 약물을 처리하지 않은 대조군(control), 제2군은 테스토스테론 500 nM 처리, 제3군은 테스토스테론 500 nM과 아세톡시차비콜 아세테이트 100 nM 처리, 제4군은 테스토스테론 500 nM과 아세톡시차비콜 아세테이트 200 nM을 처리하여 기관 배양을 수행한 결과, 테스토스테론만 처리한 실험군에서는 모낭의 크기가 약 40% 이상의 감소를 보인 반면, 테스토스테론과 아세톡시차비콜 아세테이트를 함께 처리한 실험군에서는 모두 테스토스테론을 처리하지 않은 대조군과 유사한 정도로 모낭의 크기가 유지되는 것을 확인하였다(도 2). 이는 테스토스테론에 의한 모낭 크기 감소 및 그에 따른 발모 억제가 아세톡시차비콜 아세테이트에 의해 회복됨을 입증하는 것이다.
본 발명의 화학식 1의 화합물은 피부 세포에서 활성산소(ROS)의 생성을 억제하는 효능을 갖는다.
본 발명의 화학식 1의 화합물은 피부 세포에서 NADPH 산화효소(Nox)의 활성을 억제하는 효능을 갖는다.
본 발명은 또한, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물인 아세톡시차비콜 아세테이트(acetoxychavicol acetate) 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명에서 사용되는 용어, “약학적으로 허용되는 염”이란, 양이온과 음이온이 정전기적 인력에 의해 결합하고 있는 물질인 염 중에서도 약제학적으로 사용될 수 있는 형태의 염을 의미하는데, 통상적으로 금속염, 유기 염기와의 염, 무기산과의 염, 유기산과의 염, 염기성 또는 산성 아미노산과의 염 등이 될 수 있다. 예를 들어, 금속염으로는 알칼리 금속염(나트륨염, 칼륨염 등), 알칼리 토금속염(칼슘염, 마그네슘염, 바륨염 등), 알루미늄염 등이 될 수 있고; 유기 염기와의 염으로는 트리에틸아민, 피리딘, 피콜린, 2,6-루티딘, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 시클로헥실아민, 디시클로헥실아민, N,N-디벤질에틸렌디아민 등과의 염이 될 수 있으며; 무기산과의 염으로는 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산 등과의 염이 될 수 있고; 유기산과의 염으로는 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프탈산, 푸마르산, 옥살산, 타르타르산, 말레인산, 시트르산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 등과의 염이 될 수 있으며; 염기성 아미노산과의 염으로는 아르기닌, 라이신, 오르니틴 등과의 염이 될 수 있고; 산성 아미노산과의 염으로는 아스파르트산, 글루탐산 등과의 염이 될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효 성분으로 포함하는 것 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 말토 덱스트린, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 필요한 경우, 부형제, 희석제, 항산화제, 완충액 또는 정균제 등 기타 약학적으로 허용 가능한 첨가제들을 첨가하여 사용할 수 있으며, 충진제, 증량제, 습윤제, 붕해제, 분산제, 계면 활성제, 결합제 또는 윤활제 등을 부가적으로 첨가하여 사용할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물에 있어서, 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 상기 약학적 조성물의 전체의 중량을 기준으로 0.00001 중량% 내지 99.99 중량%로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 1 중량% 내지 99.99 중량%, 보다 바람직하게는 10 중량% 내지 99.99 중량%, 더욱 바람직하게는 50 중량% 내지 99.99 중량%로 포함될 수 있으며, 약학적 조성물의 전체 함량으로도 포함될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여를 위한 적합한 다양한 제형으로 제제화되어 사용될 수 있다.
상기 경구 투여용 제제의 비제한적인 예로는, 트로키제(troches), 로젠지(lozenge), 정제, 수용성 현탁액, 유성 현탁액, 조제 분말, 과립, 에멀젼, 하드 캡슐, 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르제 등을 들 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스 또는 젤라틴 등과 같은 결합제; 디칼슘 포스페이트 등과 같은 부형제; 옥수수 전분 또는 고구마 전분 등과 같은 붕해제; 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 스테아릴 푸마르산 나트륨 또는 폴리에틸렌 글리콜 왁스 등과 같은 윤활유 등을 사용할 수 있으며, 감미제, 방향제, 시럽제 등도 사용할 수 있다. 나아가 캡슐제의 경우에는 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체 등을 추가로 사용할 수 있다.
상기 비경구용 제제의 비제한적인 예로는, 주사액, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 연고, 도포용 파우더, 오일, 크림 등을 들 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물을 비경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조 제제, 외용제 등을 사용할 수 있으며, 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물을 주사액으로 제제화하는 경우, 본 발명의 상기 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플(ampoule) 또는 바이알(vial)의 단위 투여용으로 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물을 에어로졸제로 제제화하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물을 연고, 크림, 도포용 파우더, 오일, 피부 외용제 등으로 제제화하는 경우에는, 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화 아연 등을 담체로 사용하여 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 상기 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 상기 약학 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여는 하루에 1회 투여될 수 있고, 수회에 나누어 투여될 수도 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양으로 투여할 수 있으며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학적 조성물이 도달할 수 있는 한, 특별한 제한 없이 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다. 상기 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다.
상기 비경구 투여 방법으로는, 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 경피 투여 또는 피하 투여 등을 이용할 수 있으며, 상기 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 약학적 조성물은 바람직하게는 모발, 피부 또는 두피에 직접 도포 또는 산포하는 방법으로 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "모발"은 머리의 모근 및 모낭, 머리카락, 속눈썹, 겉눈썹, 수염 등 신체 전반에 모근 및 모낭이 있는 모든 부위를 포함할 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물인 아세톡시차비콜 아세테이트 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 의약외품 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명에서 사용되는 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함된다.
본 발명의 상기 화학식 1의 화합물을 의약외품 첨가물로 사용하는 경우, 이를 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 함께 사용되는 다른 성분들과의 혼합비율은 사용 목적(예를 들어, 예방, 개선 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 의약외품 조성물의 예로는 샴푸, 린스 등의 두피 모발 케어 조성물, 바디 클렌저, 폼, 비누, 마스크, 연고제, 크림, 로션, 에센스, 스프레이 등을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물은 바람직하게는 두피 모발 케어용 조성물일 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "두피 모발 케어용 조성물"은 두피 및 모발의 손상을 방지 또는 완화해주는 조성물을 의미한다. 두피 모발 케어용 조성물의 제형은 샴푸, 린스, 에센스, 영양제, 세럼, 마사지 크림, 로션, 팩제 등 일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 그 함량이 제한되는 것은 아니나, 의약외품 조성물의 총 중량에 대하여 0.001 내지 50 중량%, 바람직하게는 10 중량% 내외로 포함될 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물인 아세톡시차비콜 아세테이트 또는 이의 화장품학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명에서 사용되는 용어, "화장품학적으로 허용되는 염"은, 양이온과 음이온이 정전기적 인력에 의해 결합하고 있는 물질인 염 중에서도 화장품학적으로 사용될 수 있는 형태의 염을 의미하며, 그 종류에 대한 구체적인 예는 상술한 "약학적으로 허용되는 염"의 예를 포함한다.
본 발명의 상기 화장료 조성물의 제형은 예를 들어, 용액, 샴푸, 린스, 외용 연고, 크림, 폼, 영양 화장수, 유연 화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업 베이스, 에센스, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린 크림, 선 오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취, 스프레이 등을 들 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 상기 화장료 조성물은 일반 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 화장료 조성물의 제형에 따라 다양할 수 있다.
본 발명의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화 아연 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제 등이 이용될 수 있으며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일 등이 이용될 수 있고, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 제형이 비누인 경우에는, 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 상기 화장료 조성물은 바람직하게는 두피 모발 케어용 화장료 조성물일 수 있다. 구체적으로 헤어토닉, 헤어크림, 헤어로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어컨디셔너, 헤어스프레이, 헤어에어졸, 포마드, 분말, 젤, 헤어팩, 헤어트리트먼트, 눈썹발모제, 속눈썹 발모제, 속눈썹 영양제 등을 예로 들 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 화장품학적으로 허용되는 염은 그 함량이 제한되는 것은 아니나, 화장료 조성물의 총 중량에 대하여 0.001 내지 50 중량%, 바람직하게는 10 % 내외로 포함될 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물인 아세톡시차비콜 아세테이트 또는 이의 식품학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능식품을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명의 화학식 1의 화합물은 천연물로부터 유래되어 안정성이 입증되었으므로 식품 조성물로 사용할 수 있다. 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용되는 염은 그 함량이 제한되는 것은 아니나, 건강기능식품의 총 중량에 대하여 아세톡시차비콜 아세테이트의 0.001 내지 50 중량%, 바람직하게는 10 % 내외로 포함될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. 또한, 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 디히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨루엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 첨가할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용된다.
본 발명에서 사용되는 용어, “식품학적으로 허용되는 염”은, 양이온과 음이온이 정전기적 인력에 의해 결합하고 있는 물질인 염 중에서도 식품학적으로 사용될 수 있는 형태의 염을 의미하며, 그 종류에 대한 구체적인 예는 상술한 "약학적으로 허용되는 염"의 예를 포함한다.
본 발명에서 사용되는 용어, “건강식품(health food)"은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품(health supplement food)는 건강 보조 목적의 식품을 의미한다. 경우에 따라, 기능성식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 호용된다. 상기 식품은 유용한 효과를 얻기 위하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 다양한 형태로 제조될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, “기능식품(functional food)"은 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다.
본 발명의 건강기능식품의 구체적인 예로, 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용되는 염을 이용하여 농산물, 축산물 또는 수산물의 특성을 살려 변형시키는 동시에 저장성을 좋게 한 가공식품을 제조할 수 있다. 상기 건강기능식품은 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 마아가린, 지방 지속성(fat continuous) 또는 물 지속성(water continuous) 또는 양쪽 지속성(bicontinuous) 스프레드, 지방 감소된 스프레드, 초콜렛, 또는 초콜렛 코팅 또는 초콜렛 속(fillings) 또는 베이커리 속과 같은 과자류, 아이스크림, 아이스크림 코팅, 아이스크림 함유물, 드레싱, 마요네즈, 치즈, 크림 대체물, 건조 스프, 드링크, 시리얼 바, 소스, 스낵바, 유제품, 임상 영양식품, 소아용식품 등의 형태로 제조된 것을 사용할 수 있다.
본 발명의 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물은 그 제형을 적절히 변형하여 사람 외의 다른 동물, 특히 애완동물용으로도 사용할 수 있다.
본 발명의 아세톡시차비콜 아세테이트는 모낭의 성장을 촉진하는 효과가 우수하여 탈모를 방지하고 발모를 촉진하는 효과가 탁월할 뿐만 아니라, 천연물로부터 유래된 것으로 부작용이 없어 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 화장료 조성물, 그리고 건강기능식품으로 다양하게 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 아세톡시차비콜 아세테이트의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능을 동물 실험을 통해 관찰한 사진이다.
도 2는 사람 모낭 세포 기관 배양에서 본 발명의 아세톡시차비콜 아세테이트의 모낭 성장 촉진 효과를 관찰한 그래프이다.
도 3은 대량강(Alpinia galanga) 근경 70% 에탄올 추출물의 HPLC 크로마토그램이다.
도 4는 대량강 추출물의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능을 동물 실험을 통해 관찰한 사진 및 그래프이다.
도 2는 사람 모낭 세포 기관 배양에서 본 발명의 아세톡시차비콜 아세테이트의 모낭 성장 촉진 효과를 관찰한 그래프이다.
도 3은 대량강(Alpinia galanga) 근경 70% 에탄올 추출물의 HPLC 크로마토그램이다.
도 4는 대량강 추출물의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능을 동물 실험을 통해 관찰한 사진 및 그래프이다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 아세톡시차비콜 아세테이트의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능
아세톡시차비콜 아세테이트의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능을 확인하기 위하여 다음과 같은 동물 실험을 수행하였다. 본 실시예에서 사용한 아세톡시차비콜 아세테이트는 Abcam사로부터 구입하여 사용하였다.
7주령의 C57BL/6 마우스 7마리를 3개의 실험군으로 나누어, 3개 실험군 모두 매일 테스토스테론(10 μM 용액, 100 μl 포말)을 마우스 등판 피부에 도포하되, 제1군은 테스토스테론만을 도포하였고, 제2군과 제3군에는 각각 3일차부터는 아세톡시차비콜 아세테이트(10 μM 용액, 50 μl 포말) 또는 미녹시딜(Minoxidil)(2% 용액, 50 μl 포말)을 테스토스테론과 함께 등판 피부에 도포하였다. 상기 실험은 테스토스테론 도포일을 기준으로 17일간 진행되었다.
상기 실험 결과, 테스토스테론만 처리한 마우스에서는 점차 탈모가 진행되어 테스토스테론 처리 약 17일차에는 등판 피부에 털이 거의 소실된 것으로 관찰되었다. 이와 달리, 아세톡시차비콜 아세테이트를 도포한 마우스의 경우, 처음에는 다소 털의 소실이 발생하였으나, 테스토스테론만 처리한 마우스에 비하여 털의 밀도가 확연히 높게 유지되었으며, 아세톡시차비콜 아세테이트를 도포한 지 약 14일차에는 털의 밀도가 다시 높아지는 양상을 보였다. 이는 아세톡시차비콜 아세테이트가 테스토스테론에 의한 탈모를 방지하고 동시에 발모를 촉진하는 효능이 있음을 입증하는 것이다(도 1).
아울러, 아세톡시차비콜 아세테이트는 현재 탈모치료제로 사용되고 있는 미녹시딜(MNX)의 효과와 비교하여 유사한 정도의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능을 발휘하는 것으로 확인되었다(도 1). 따라서 아세톡시차비콜 아세테이트는 미녹시딜과 유사하거나 그 이상의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능을 나타내면서도 천연물 유래로 부작용의 위험이 없어 탈모 치료제로서 보다 다양하게 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
실시예 2: 아세톡시차비콜 아세테이트의 모낭 성장 촉진 효능
아세톡시차비콜 아세테이트의 모낭 성장 촉진 효능을 확인하기 위하여 다음과 같은 사람 모낭 세포 기관 배양 실험을 수행하였다. 본 실시예에서 사용한 아세톡시차비콜 아세테이트는 Abcam사로부터 구입하여 사용하였다.
모발이식수술을 받는 환자의 동의를 얻어 두피조직에서 모발을 분리하여 sebaceous gland 아래부분을 정확하게 일자로 자른 다음 아래 부분의 모발을 사용하였다. 조직은 5% CO2와 37℃의 조건아래 100 U penicillin/streptomycin, 10 ng/ml hydrocortisone, 10 ug/ml insulin, 2mM L-glutamin을 첨가한 Williams E 배지에서 유지하며, 500 nM testosterone과 각각의 약물을 농도별로 배지에 처리한 다음 각 조건 마다 9개의 조직을 넣어 배양하였다. 배지는 3일에 한 번씩 바꿔주고 6일 뒤 조직의 자라난 길이를 측정한다. 이러한 사람 모낭세포(n=36)를 4개의 그룹으로 나누어, 제1군은 약물을 처리하지 않은 대조군(control), 제2군은 테스토스테론 500 nM 처리, 제3군은 테스토스테론 500 nM과 아세톡시차비콜 아세테이트 100 nM 처리, 제4군은 테스토스테론 500 nM과 아세톡시차비콜 아세테이트 200 nM을 처리하여 모낭세포에서 자라나는 모발의 길이를 측정하였다.
상기 실험 결과, 테스토스테론만 처리한 실험군에서는 모낭세포에서 생성되는 모발의 길이가 약 40% 이상의 감소를 보인 반면, 테스토스테론과 아세톡시차비콜 아세테이트를 함께 처리한 실험군에서는 모두 테스토스테론을 처리하지 않은 대조군과 유사한 정도로 모낭세포에서 생성되는 모발의 길이가 유지되는 것을 확인하였다(도 2). 이는 테스토스테론에 의한 모낭세포의 발모 억제가 아세톡시차비콜 아세테이트에 의해 회복됨을 입증하는 것이다.
실시예
3:
아세톡시차비콜
아세테이트를 고농도로 함유하는
대량강
추출물의 제조
시중의 대량강(Alpinia galanga, 태국산)을 이용하여 다음과 같은 방법으로 아세톡시차비콜 아세테이트를 고농도로 함유하는 추출물을 제조하였다.
구체적으로, 대량강 근경 생체 50 g을 세절 한 후, 70% 수용성 에탄올을 250 ml 넣고 2시간 동안 초음파 추출을 2회 반복하였다. 상기 방법에 의해 얻어진 추출물을 여과한 후, 여액을 40℃~50℃에서 감압농축한 다음, 동결건조하여 대량강 근경의 70% 에탄올 추출물 2.2g(수율 4.4%)을 수득하였다. 상기 수득된 추출물 중의 아세톡시차비콜 아세테이트 함유량은 14.61%인 것으로 확인되었다(도 3).
실시예 4: 대량강 추출물의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능
상기 실시예 3에서 제조한 대량강 추출물을 이용하여 다음과 같은 동물실험을 수행하였다.
8주령의 C57BL/6 마우스 2마리의 등판 털을 모두 제거한 다음, 2개의 실험군으로 나누어 2개 실험군 모두 매일 테스토스테론(2 mg/ml 용액, 100 μl 포말)을 마우스 등판 피부에 도포하되, 제1군은 테스토스테론만을 도포하였고, 제2군은 실시예 3에서 제조한 대량강 추출물을 테스토스테론과 함께 등판 피부에 도포하였다. 상기 실험은 테스토스테론 도포일을 기준으로 7일간 진행되었다. 7일 후 마우스 등판 피부 털의 상태 및 모낭 크기를 측정하였다.
상기 실험 결과, 테스토스테론만 도포한 경우에는 마우스 등판 피부의 털이 거의 소실된 반면, 대량강 추출물을 함께 도포한 마우스의 경우 털이 소실되었던 등판 피부에 털의 성장이 촉진되어 털의 밀도가 높아진 것으로 확인되었다. 아울러, 모낭의 크기 또한 테스토스테론만 도포한 경우와 비교하여 월등한 성장을 나타내어 아세톡시차비콜 아세테이트가 고농도로 함유된 대량강 추출물의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능을 확인할 수 있었다(도 4).
본 명세서는 본 발명의 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자이면 충분히 인식하고 유추할 수 있는 내용은 그 상세한 기재를 생략하였으며, 본 명세서에 기재된 구체적인 예시들 이외에 본 발명의 기술적 사상이나 필수적 구성을 변경하지 않는 범위 내에서 보다 다양한 변형이 가능하다. 따라서 본 발명은 본 명세서에서 구체적으로 설명하고 예시한 것과 다른 방식으로도 실시될 수 있으며, 이는 본 발명의 기술 분야에 통상의 지식을 가진 자이면 이해할 수 있는 사항이다.
Claims (8)
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 모낭의 성장을 촉진하는 효능을 갖는 것인 약학적 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 조성물은 모낭의 성장을 촉진하는 효능을 갖는 것인 의약외품 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 조성물은 모낭의 성장을 촉진하는 효능을 갖는 것인 화장료 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 건강기능식품은 모낭의 성장을 촉진하는 효능을 갖는 것인 건강기능식품.
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