KR101899307B1

KR101899307B1 - System and method for measuring an analyte in a sample

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Publication number: KR101899307B1
Application number: KR1020137003828A
Authority: KR
Inventors: 마야르 젯. 커매니; 마리아 테오도르츠키
Original assignee: 시락 게엠베하 인터내셔날
Priority date: 2010-07-19
Filing date: 2011-07-18
Publication date: 2018-09-18
Also published as: EP2595526A4; AU2011279872A1; CA2806064A1; US9052278B2; JP5889893B2; JP2013538341A; KR20130096707A; CN102984999A; RU2013107004A; CN102984999B; WO2012012341A1; RU2596501C2; AU2011279872B2; US20130220836A1; CA2806064C; EP2595526A1

Abstract

검사 셀 내의 전극으로 검사 스트립에 인가되는 제1 전압에서 제2 전압으로의 변화시에, 또는 그 전에 측정되거나 샘플링된 전류를 취하는 경우에 글루코스 농도 계산에 대한 온도 보정 없이 제공되는, 샘플의 분석물 농도를 계산하기 위한 방법 및 시스템이 기술된다.Which is provided without temperature correction for the glucose concentration calculation in the case of taking a measured or sampled current at the time of, or before, the change from the first voltage to the second voltage applied to the test strip by the electrodes in the test cell Methods and systems for calculating concentrations are described.

Description

[0001] SYSTEM AND METHOD FOR MEASURING AN ANALYTE IN A SAMPLE [0002]

발명자:inventor:

Mahyar Z. KermaniMahyar Z. Kermani

Maria TeodorczykMaria Teodorczyk

우선권preference

본 특허 출원은 35 USC§§119, 120, 365, 또는 371 하에 선행 특허 출원 제S.N. 61/365,719호(제CIL-5005PSP호); 제S.N. 61/61/366,099호; (제CIL-5005PSP1호); 및 제61/442,664호(제CIL-5005PSP2호)로부터의 우선권의 이익을 주장하며, 선행 출원 전부가 본 특허 출원에 대한 본 명세서에 참고로 포함된다.This patent application claims priority under 35 USC §119, 120, 365, or 371 of the prior patent application S.N. 61 / 365,719 (No. CIL-5005PSP); No. S.N. 61/61 / 366,099; (CIL-5005PSP1); And 61 / 442,664 (CIL-5005 PSP2), all of which are incorporated herein by reference in their entirety for this patent application.

생리학적 유체, 예를 들어 혈액 또는 혈액 유래 산물에서의 분석물(analyte) 검출은 오늘날의 사회에 그 중요성이 커지고 있다. 분석물 검출 분석은 임상 실험실 검사, 가정 검사 등을 비롯한 다양한 응용에 그 용도가 있으며, 여기서 그러한 검사의 결과는 다양한 질환 상태의 진단 및 관리에 있어 현저한 역할을 한다. 관심 분석물에는 당뇨병 관리를 위한 글루코스, 콜레스테롤 등이 포함된다. 분석물 검출의 이러한 증가하는 중요성에 부응하여, 임상 및 가정 용도의 다양한 분석물 검출 프로토콜 및 장치가 개발되었다.Detection of analytes in physiological fluids, such as blood or blood-borne products, is of growing importance in today's society. Analyte detection analysis is used for a variety of applications including clinical laboratory tests, home tests, etc., where the results of such tests play a significant role in the diagnosis and management of various disease states. Analyzes of interest include glucose, cholesterol, etc. for diabetes management. In response to this growing importance of analyte detection, a variety of analyte detection protocols and devices have been developed for clinical and home use.

분석물 검출에 채용되는 하나의 유형의 방법은 전기화학적 방법이다. 그러한 방법에서, 수성 액체 샘플이 2개의 전극들, 예컨대 상대 전극 및 작동 전극을 포함하는 전기화학 전지 내의 샘플-수납 챔버에 놓여진다. 분석물은 분석물 농도에 대응하는 양으로 산화가능(또는 환원가능) 물질을 형성하기 위해 산화환원제와 반응하게 된다. 존재하는 산화가능(또는 환원가능) 물질의 양이 이어서 전기화학적으로 추정되고, 초기 샘플에 존재하는 분석물의 양에 관련된다.One type of method employed for analyte detection is an electrochemical method. In such a method, an aqueous liquid sample is placed in a sample-receiving chamber in an electrochemical cell comprising two electrodes, such as a counter electrode and a working electrode. The analyte will react with the redox agent to form an oxidizable (or reducible) material in an amount corresponding to the analyte concentration. The amount of oxidizable (or reducible) material present is then electrochemically estimated and is related to the amount of analyte present in the initial sample.

그러한 시스템은 다양한 모드의 비효율 및/또는 오류가 있을 수 있다. 예를 들어, 온도의 변동은 방법의 결과에 영향을 줄 수 있다. 이는 방법이, 가정 응용에서 또는 제3 세계 국가에서 흔한 경우와 같이, 제어되지 않는 환경에서 수행될 때 특히 관련성이 있다.Such a system may have inefficiencies and / or errors in various modes. For example, variations in temperature can affect the outcome of the method. This is particularly relevant when the method is carried out in an uncontrolled environment, such as in a home application or as is common in third world countries.

본 출원인들은, 내부에 시약을 가진 검사 셀 내의 2개의 대면 전극(facing electrode)을 갖는 검사 스트립에 인가되는 제1 전압에서 제2 전압으로의 변화시에 또는 그 전에 측정되거나 샘플링된 전류를 취하는 경우에는 글루코스 농도 계산에 대한 온도 보정이 필요하지 않다는 것을 발견하였다.Applicants have found that when taking a measured or sampled current at or prior to a change from a first voltage to a second voltage applied to a test strip having two facing electrodes in a test cell with an internal reagent Found that temperature correction for the glucose concentration calculation is not necessary.

샘플의 분석물 농도를 계산하는 방법의 다양한 태양이 제공된다. 일 태양에는, 글루코스 측정 시스템으로 혈중 글루코스 농도를 결정하는 방법이 제공된다. 본 시스템은 검사 스트립 및 검사 측정기를 포함한다. 검사 측정기는 검사 스트립에 복수의 검사 전압을 인가하고 검사 스트립의 검사 챔버 내의 전기화학적 반응으로부터 유발되는 과도 전류(current transient) 출력을 측정하도록 구성된 마이크로컨트롤러를 갖는다. 본 방법은 하기 단계에 의해 달성될 수 있다: 검사 스트립을 검사 측정기의 스트립 포트 연결기 내로 삽입하여 검사 스트립의 2개 이상의 전극을 스트립 측정 회로에 연결하는 단계; 샘플을 놓은 후에 검사 순서를 개시하는 단계; 검사 순서의 개시로부터 제1 시간 간격 동안 검사 스트립의 2개 이상의 전극 사이에 제1 전압을 인가하여 샘플 내의 분석물의 전환을 유발하는 단계; 제1 전압을 제1 전압과 상이한 제2 전압으로 변환하는 단계; 제2 전압을 제1 전압 또는 제2 전압과 상이한 제3 전압으로 변화시키는 단계; 제1 전압이 제2 전압으로 변환되는 간격 중에, 그러나 제2 전압으로 완전히 변환되기는 전에, 전극으로부터 과도 전류의 제1 전류 출력을 측정하는 단계; 제2 전압에서 제3 전압으로의 변화 후에 전극으로부터 과도 전류의 제2 전류 출력을 측정하는 단계; 제3 전압이 전극에 유지된 후에 과도 전류의 안정 상태 전류 출력을 추산하는 단계; 및 글루코스 농도에 대한 온도 보정 없이 과도 전류의 제1, 제2 및 제3 전류 출력을 기반으로 혈중 글루코스 농도를 계산하는 단계.Various aspects of the method of calculating the analyte concentration of the sample are provided. In one aspect, a method is provided for determining blood glucose concentration with a glucose measurement system. The system includes a test strip and a test meter. The test meter has a microcontroller configured to apply a plurality of test voltages to the test strip and measure the current transient output resulting from the electrochemical reaction in the test chamber of the test strip. The method can be accomplished by the following steps: inserting a test strip into the strip port connector of the test meter to connect two or more electrodes of the test strip to the strip measurement circuit; Initiating a test sequence after placing the sample; Applying a first voltage between two or more electrodes of the test strip during a first time interval from the start of the test sequence to cause conversion of the analyte in the sample; Converting a first voltage to a second voltage different from the first voltage; Changing a second voltage to a third voltage that is different from the first voltage or the second voltage; Measuring a first current output of the transient current from the electrode during an interval in which the first voltage is converted to a second voltage, but before it is fully converted to a second voltage; Measuring a second current output of the transient current from the electrode after the change from the second voltage to the third voltage; Estimating a steady state current output of the transient current after the third voltage is held at the electrode; And calculating the blood glucose concentration based on the first, second and third current outputs of the transient current without temperature correction for the glucose concentration.

다른 태양에는, 글루코스 측정 시스템으로 혈중 글루코스 농도를 결정하는 방법이 제공된다. 본 시스템은 검사 스트립 및 검사 측정기를 포함한다. 검사 측정기는 검사 스트립에 복수의 검사 전압을 인가하고 검사 스트립의 검사 챔버 내의 전기화학적 반응으로부터 유발되는 과도 전류 출력을 측정하도록 구성된 마이크로컨트롤러를 갖는다. 본 방법은 하기 단계에 의해 달성될 수 있다: 검사 스트립을 검사 측정기의 스트립 포트 연결기 내로 삽입하여 검사 스트립의 2개 이상의 전극을 스트립 측정 회로에 연결하는 단계; 샘플을 놓은 후에 검사 순서를 개시하는 단계; 검사 순서의 개시로부터 제1 시간 간격 동안 검사 스트립의 2개 이상의 전극 사이에 제1 전압을 인가하여 샘플 내의 분석물의 전환을 유발하는 단계; 제1 전압을 제1 전압과 상이한 제2 전압으로 변환하는 단계; 제2 전압을 제1 전압 또는 제2 전압과 상이한 제3 전압으로 변화시키는 단계; 제1 전압이 제2 전압으로 변환되는 간격 중에, 그러나 제2 전압으로 완전히 변환되기는 전에, 전극으로부터 과도 전류의 제1 전류 출력을 측정하는 단계; 제2 전압에서 제3 전압으로의 변화 후에 전극으로부터 과도 전류의 제2 전류 출력을 측정하는 단계; 제3 전압이 전극에 유지된 후에 과도 전류의 안정 상태 전류 출력을 추산하는 단계; 및 글루코스 농도에 대한 온도 보정 없이 하기 형태의 수학식을 이용하여 과도 전류의 제1, 제2 및 제3 전류 출력을 기반으로 혈중 글루코스 농도를 계산하는 단계:

; 여기서 G ₁ 은 글루코스 농도를 포함하고;

이며;

이고;

이며; 여기서 a, b, c, p, zgr은 제조 파라미터를 포함하고; i₄ _.1은 검사 순서의 개시 후 약 4.1 초에 측정된 전류이며; i₅는 검사 순서의 개시 후 약 5 초에 측정된 전류이고; i₁ _.0은 검사 순서의 개시 후 약 1 초에 측정된 전류이다.In another aspect, a method is provided for determining blood glucose concentration with a glucose measurement system. The system includes a test strip and a test meter. The test meter has a microcontroller configured to apply a plurality of test voltages to the test strip and measure the transient current output resulting from the electrochemical reaction in the test chamber of the test strip. The method can be accomplished by the following steps: inserting a test strip into the strip port connector of the test meter to connect two or more electrodes of the test strip to the strip measurement circuit; Initiating a test sequence after placing the sample; Applying a first voltage between two or more electrodes of the test strip during a first time interval from the start of the test sequence to cause conversion of the analyte in the sample; Converting a first voltage to a second voltage different from the first voltage; Changing a second voltage to a third voltage that is different from the first voltage or the second voltage; Measuring a first current output of the transient current from the electrode during an interval in which the first voltage is converted to a second voltage, but before it is fully converted to a second voltage; Measuring a second current output of the transient current from the electrode after the change from the second voltage to the third voltage; Estimating a steady state current output of the transient current after the third voltage is held at the electrode; Calculating the blood glucose concentration based on the first, second and third current outputs of the transient current using the following formulas without temperature correction for the glucose concentration:

; Wherein G ₁ comprises a glucose concentration;

;

ego;

; Where a, b, c, p, zgr include manufacturing parameters; i ₄ _.1 is the current measured at about 4.1 seconds after the start of the test sequence; i ₅ is the current measured at about 5 seconds after the start of the test procedure; ₁ _.0 i is the current measured in about one second after the start of the test sequence.

추가의 태양에는, 혈중 글루코스 측정 시스템이 제공된다. 본 시스템은 분석물 검사 스트립 및 측정기를 포함한다. 분석물 검사 스트립은, 시약이 상부에 배치된 기판 및 검사 챔버 내에서 시약에 근접해 있는 2개 이상의 전극을 포함한다. 분석물 측정기는 2개의 전극에 연결되도록 배치된 스트립 포트 연결기, 전원, 및 스트립 포트 연결기 및 전원에 전기적으로 커플링된 마이크로컨트롤러를 포함함으로써, 검사 스트립이 스트립 포트 연결기 내로 삽입되고 혈액 샘플 내의 글루코스의 화학적 산화 또는 전환을 위한 검사 챔버 내에 혈액 샘플이 놓여질 때, 글루코스 농도에 대한 추가의 온도 보정 없이 마이크로컨트롤러에 의해 혈액 샘플의 글루코스 농도가 결정된다.In a further aspect, a blood glucose measuring system is provided. The system includes an analyte test strip and a meter. The analyte test strip comprises a substrate on which the reagent is disposed, and two or more electrodes proximate to the reagent in the test chamber. The analyte meter includes a strip port connector arranged to couple to the two electrodes, a power supply, and a micropower controller electrically coupled to the strip port connector and the power source, so that the test strip is inserted into the strip port connector and the glucose in the blood sample When a blood sample is placed in a test chamber for chemical oxidation or conversion, the glucose concentration of the blood sample is determined by the microcontroller without further temperature correction to the glucose concentration.

또 다른 태양에는, 사용자의 생리학적 유체 내의 글루코스 농도를 측정하는 글루코스 측정 시스템이 제공된다. 본 시스템은 작동 전극, 전극전극(electrodeelectrode) 및 검사 영역 내에 매개자(mediator)를 갖는 시약 층을 가진 전기화학적 셀을 갖는 검사 스트립을 포함한다. 전극은 상응하는 접촉 패드에 연결가능하다. 생리학적 유체가 놓인 후에 전극 상에 제1, 제2, 및 제3 전압을 인가하고, 측정기에 의해 측정된 제1 전압에서 제2 전압으로의 변화시 또는 그 전의 제1 측정 전류, 제2, 제3, 및 제4 측정 전류, 제2 전압에서 제3 전압으로의 변화 후의 측정 피크 전류, 및 안정 상태 전류로부터 글루코스 농도에 대한 임의의 온도 보정 없이 글루코스 농도를 결정하도록 측정기가 구성되도록, 분석물 측정기는 검사 스트립의 접촉 패드들을 전기적으로 연결하는 검사 스트립 포트와 연결된 검사 회로 및 마이크로프로세서를 포함한다.In another aspect, a glucose measurement system is provided that measures the glucose concentration in a user ' s physiological fluid. The system includes a test strip having an electrochemical cell with a working electrode, an electrodeelectrode and a reagent layer having a mediator in the examination area. The electrodes are connectable to corresponding contact pads. Second, and third voltages on the electrode after the physiological fluid has been deposited and measuring the first measurement current at the time of change from the first voltage to the second voltage measured by the meter, So that the meter is configured to determine the glucose concentration without any temperature correction to the glucose concentration from the third, fourth, and fourth measured currents, the measured peak current after the change from the second voltage to the third voltage, The meter includes a test circuit and a microprocessor connected to a test strip port for electrically connecting the contact pads of the test strip.

먼저 간략하게 기술되어 있는 첨부 도면과 관련하여 본 발명의 다양한 예시적인 실시예에 대한 이하의 보다 상세한 설명을 참조하여 읽어볼 때 이들 및 기타 실시예, 특징 및 이점이 당업자에게는 명백하게 될 것이다.These and other embodiments, features and advantages will become apparent to those skilled in the art from a consideration of the following more detailed description of various exemplary embodiments of the invention with reference to the accompanying drawings, which are briefly described first.

본 명세서에 포함되고 이 명세서의 일부를 구성하는 첨부 도면은 본 발명의 현재 바람직한 실시예들을 설명하고, 상기 제공된 일반적인 설명 및 아래 제공된 상세한 설명과 함께, 본 발명의 특징을 설명하는 역할을 한다(여기서, 동일한 도면부호는 동일한 요소를 나타낸다).
<도 1a>
도 1a는 바람직한 혈중 글루코스 측정 시스템을 설명한다.
<도 1b>
도 1b는 도 1a의 측정기 내에 배치된 다양한 구성요소를 설명한다.
<도 1c>
도 1c는 본 명세서에 개시된 시스템 및 방법에 사용하기에 적합한 조립된 검사 스트립의 사시도를 설명한다.
<도 1d>
도 1d는 본 명세서에 개시된 시스템 및 방법에 사용하기에 적합한 조립되지 않은 검사 스트립의 분해 사시도를 설명한다.
<도 1e>
도 1e는 본 명세서에 개시된 시스템 및 방법에 사용하기에 적합한 검사 스트립의 근위부의 확대 사시도를 설명한다.
<도 2>
도 2는 본 명세서에 개시된 검사 스트립의 일 실시 형태의 저면도(bottom plan view)이다.
<도 3>
도 3은 도 2의 검사 스트립의 측면도(side plan view)이다.
<도 4a>
도 4a는 도 3의 검사 스트립의 상면도(top plan view)이다.
<도 4b>
도 4b는 도 4a의 검사 스트립의 근위부의 부분 측면도이다.
<도 5>
도 5는 본 명세서에 개시된 검사 스트립의 일부와 전기적으로 접속되는 검사 측정기를 나타내는 단순화된 도식이다.
<도 6a>
도 6a는 규정된 시간 간격 동안 도 5의 검사 측정기에 의해 작동 전극 및 상대 전극에 인가된 3-펄스 전위 파형(tri-pulse potential waveform)의 예를 나타낸다.
<도 6b>
도 6b는 생리학적 샘플을 검사하면서 발생되는 과도 전류 CT를 나타낸다.
<도 7a, 7b, 7c, 7d, 및 7e>
도 7a, 7b, 7c, 7d, 및 7e는 스트립 상에서 출력 전류가 언제 측정되는지에 따른 측정 전류와 온도 사이의 상관관계를 나타내기 위하여, 증가하는 시간에 온도에 대하여 과도 전류 CT로 측정된 검사 전류를 설명한다.
<도 8>
도 8는 글루코스 농도가 낮거나 중간이거나 높은 샘플에 대한, 1 초에 측정된 검사 전류값 대 온도의 플롯이다.
<도 9a>
도 9a는 제1 전압에서 제2 전압으로의 변화시에 또는 그 전에(예를 들어, 1 초 이하에) 취해진 측정 전류값의 플롯을 설명한다.
<도 9b>
도 9b는 제1 전압에서 제2 전압으로의 변화 후에(예를 들어, 약 1.1 초에) 취해진 측정 전류값의 플롯을 설명한다.
<도 10>
도 10은 글루코스에 대한 온도 보정을 동반하여 분석된 동일한 샘플 데이터와 비교하여, 온도 보정 없이 개시된 기술을 사용하여 계산된 글루코스 측정에 있어서 YSI에 대해 보정되지 않은 바이어스의 플롯이다.
<도 11>
도 11은 개시된 시스템을 이용하여 혈중 글루코스 측정을 얻는 예시적인 방법을 설명한다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The accompanying drawings, which are incorporated in and constitute a part of this specification, illustrate presently preferred embodiments of the invention and, together with the general description provided and the detailed description given below, serve to explain the features of the invention , The same reference numerals denote the same elements).
&Lt; RTI ID =
Figure 1A illustrates a preferred blood glucose measurement system.
&Lt; RTI ID = 0.0 &
Figure 1B illustrates various components disposed within the meter of Figure 1A.
1 (c)
Figure 1C illustrates a perspective view of an assembled test strip suitable for use in the systems and methods disclosed herein.
Fig.
Figure ID illustrates an exploded perspective view of an unassembled test strip suitable for use in the systems and methods disclosed herein.
<Fig. 1E>
1e illustrates an enlarged perspective view of a proximal portion of a test strip suitable for use in the systems and methods disclosed herein.
2,
Figure 2 is a bottom plan view of one embodiment of the test strip disclosed herein.
3,
Figure 3 is a side plan view of the test strip of Figure 2;
4A,
4A is a top plan view of the test strip of FIG.
4 (b)
Figure 4b is a partial side view of the proximal portion of the test strip of Figure 4a.
5,
5 is a simplified schematic depicting a test meter that is electrically connected to a portion of the test strip described herein.
6A,
FIG. 6A shows an example of a tri-pulse potential waveform applied to the working electrode and the counter electrode by the test meter of FIG. 5 during a specified time interval.
6B,
6B shows the transient current CT generated while inspecting a physiological sample.
7a, 7b, 7c, 7d and 7e>
7A, 7B, 7C, 7D, and 7E illustrate the relationship between the measured current and temperature when the output current is measured on the strip. In order to illustrate the correlation between the measured current and temperature, .
8,
Figure 8 is a plot of test current value versus temperature measured at 1 second for samples with low or medium or high glucose concentrations.
9A,
FIG. 9A illustrates a plot of measured current values taken at or before a change from a first voltage to a second voltage (e.g., less than one second).
9B,
FIG. 9B illustrates a plot of measured current values taken after a change from a first voltage to a second voltage (e.g., at about 1.1 seconds).
<Fig. 10>
Figure 10 is a plot of the bias uncorrected for YSI in a glucose measurement calculated using techniques disclosed without temperature correction compared to the same sample data analyzed with temperature correction for glucose.
11)
Figure 11 illustrates an exemplary method of obtaining blood glucose measurements using the disclosed system.

다음의 상세한 설명은 상이한 도면들에서 동일 요소가 동일 도면 부호로 표기되는 도면들을 참조하여 이해되어야 한다. 도면(이는 반드시 축척대로인 것은 아님)은 선택된 실시 형태를 도시하고, 본 발명의 범주를 한정하는 것으로 의도되지 않는다. 상세한 설명은 본 발명의 원리를 제한적이 아닌 예시적으로 설명한다. 이러한 설명은 명백하게 당업자가 본 발명을 제조 및 사용하도록 할 것이고, 현재 본 발명을 수행하는 최선의 실시예로 여겨지는 것을 비롯한, 본 발명의 몇몇 실시 형태들, 개작, 변형, 대안 및 사용을 기술한다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The following detailed description is to be understood with reference to the drawings, wherein like elements are referred to by like reference numerals in different drawings. The drawings (which are not necessarily to scale) show selected embodiments and are not intended to limit the scope of the invention. The detailed description is illustrative of the principles of the invention rather than of limitation. These descriptions clearly describe some embodiments, modifications, variations, alternatives and uses of the present invention, which will occur to those skilled in the art to make and use the present invention and which are presently considered to be the best mode contemplated for carrying out the invention .

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 임의의 수치 값 또는 범위에 대한 용어 "약" 또는 "대략"은 구성요소들의 일부 또는 집합체가 본 명세서에 설명된 그의 의도된 목적으로 기능할 수 있게 하는 적합한 치수 공차를 나타낸다. 게다가, 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "환자", "수용자(host)", "사용자" 및 "대상(subject)"은 임의의 사람 또는 동물 대상을 지칭하며, 본 시스템 또는 방법을 사람에 대한 용도로 제한하고자 하는 것은 아니지만, 사람 환자에 대한 본 발명의 사용이 바람직한 실시예를 나타낸다.As used herein, the term " about " or " roughly " for any numerical value or range refers to any suitable dimensional tolerance that allows some or all of the components to function for the intended purpose . Furthermore, as used herein, the terms "patient," "host," "user," and "subject" refer to any person or animal subject, Although not intended to be limiting, use of the invention for human patients represents a preferred embodiment.

도 1a는 측정기(10) 및 글루코스 검사 스트립(62)의 형태인 바이오센서를 포함하는 당뇨병 관리 시스템을 설명한다. 측정기(측정기 유닛)는 분석물 측정 및 관리 유닛, 글루코스 측정기, 측정기, 및 분석물 측정 장치로 지칭될 수 있다는 것에 유의한다. 일 실시 형태에서, 측정기 유닛은 인슐린 전달 장치, 추가의 분석물 검사 장치, 및 약물 전달 장치와 조합될 수 있다. 측정기 유닛은 케이블, 또는 예를 들어, GSM, CDMA, 블루 투스(BlueTooth), 와이파이(WiFi) 등과 같은 적합한 무선 기술을 통해 원격 컴퓨터 또는 원격 서버에 연결될 수 있다.Figure 1 a illustrates a diabetes management system comprising a biosensor in the form of a meter 10 and a glucose test strip 62. Note that a meter (meter unit) may be referred to as an analyte measurement and management unit, a glucose meter, a meter, and an analyte measurement device. In one embodiment, the meter unit may be combined with an insulin delivery device, a further analyte inspection device, and a drug delivery device. The meter unit may be connected to a remote computer or remote server via a suitable cable or wireless technology, such as, for example, GSM, CDMA, BlueTooth, WiFi,

다시 도 1a를 참조하면, 글루코스 측정기 또는 측정기 유닛(10)은 하우징(11), 사용자 인터페이스 버튼(16, 18, 및 20), 디스플레이(14), 및 스트립 포트 개구(22)를 포함할 수 있다. 사용자 인터페이스 버튼(16, 18, 및 20)은 데이터의 입력, 메뉴의 탐색, 및 명령의 실행을 가능하게 하도록 구성될 수 있다. 사용자 인터페이스 버튼(18)은 2 웨이 토글 스위치(two way toggle switch)의 형태일 수 있다. 데이터는 분석물 농도를 대표하는 값, 및/또는 개인의 일상 생활 방식에 관련되는 정보를 포함할 수 있다. 일상 생활 방식과 관련되는 정보는 개인의 음식 섭취, 의약 사용, 건강 검진 실시, 및 일반적 건강 상태 및 운동 수준을 포함할 수 있다. 측정기(10)의 전자 구성요소는 하우징(11) 내에 있는 회로 기판(34) 상에 배치될 수 있다.1A, a glucose meter or meter unit 10 may include a housing 11, user interface buttons 16, 18 and 20, a display 14, and a strip port opening 22 . The user interface buttons 16, 18, and 20 may be configured to enable data entry, menu navigation, and execution of commands. The user interface button 18 may be in the form of a two way toggle switch. The data may include values representative of the analyte concentration, and / or information relating to the individual's lifestyle. Information related to the daily lifestyle can include an individual's food intake, medication use, health checkups, and general health and exercise levels. The electronic components of the meter 10 may be disposed on a circuit board 34 within the housing 11. [

도 1b는 회로 기판(34)의 상부 표면 상에 배치된 전자 구성요소들을 (단순화된 도식 형태로) 설명한다. 상부 표면 상에서, 전자 구성요소들은 스트립 포트 연결기(22), 연산 증폭기 회로(35), 마이크로컨트롤러(38), 디스플레이 연결기(14a), 비휘발성 메모리(40), 클록(42), 및 제1 무선 모듈(46)을 포함한다. 하부 표면 상에서, 전자 구성요소들은 배터리 연결기(나타내지 않음) 및 데이터 포트(13)를 포함할 수 있다. 마이크로컨트롤러(38)는 스트립 포트 연결기(22), 연산 증폭기 회로(35), 제1 무선 모듈(46), 디스플레이(14), 비휘발성 메모리(40), 클록(42), 배터리, 데이터 포트(13) 및 사용자 인터페이스 버튼(16, 18, 및 20)에 전기적으로 연결될 수 있다.1B illustrates (in simplified schematic form) the electronic components disposed on the upper surface of the circuit board 34. [ On the top surface, the electronic components are connected to a strip port connector 22, an operational amplifier circuit 35, a microcontroller 38, a display connector 14a, a nonvolatile memory 40, a clock 42, Module 46, as shown in FIG. On the lower surface, the electronic components may include a battery connector (not shown) and a data port 13. The microcontroller 38 includes a strip port connector 22, an operational amplifier circuit 35, a first radio module 46, a display 14, a nonvolatile memory 40, a clock 42, a battery, a data port 13, and user interface buttons 16, 18, and 20, respectively.

연산 증폭기 회로(35)는 일정 전위기(potentiostat) 기능 및 전류 측정 기능의 일부를 제공하도록 구성된 2개 이상의 연산 증폭기들을 포함할 수 있다. 일정 전위기 기능은 검사 스트립의 2개 이상의 전극 사이에서의 검사 전압의 인가를 지칭할 수 있다. 전류 기능은 인가된 검사 전압으로부터 유발되는 검사 전류의 측정을 지칭할 수 있다. 전류 측정은 전류-전압 변환기로 수행될 수 있다. 마이크로컨트롤러(38)는, 예를 들어, 텍사스 인스트루먼트(Texas Instrument) MSP 430과 같은 혼합 신호 마이크로프로세서(MSP: mixed signal microprocessor)의 형태일 수 있다. TI-MSP 430은 또한, 일정 전위기 기능 및 전류 측정 기능의 일부를 수행하도록 구성될 수 있다. 추가로, MSP 430은 또한 휘발성 및 비휘발성 메모리를 포함할 수 있다. 다른 실시 형태에서, 다수의 전자 구성요소가 응용 특정 집적 회로(ASIC: application specific integrated circuit)의 형태로 마이크로컨트롤러와 통합될 수 있다.The operational amplifier circuit 35 may include two or more operational amplifiers configured to provide a portion of a potentiostat function and a current measurement function. The constant pre-crisis function may refer to the application of the test voltage between two or more electrodes of the test strip. The current function may refer to a measurement of the test current resulting from an applied test voltage. The current measurement can be performed with a current-to-voltage converter. The microcontroller 38 may be in the form of a mixed signal microprocessor (MSP) such as, for example, a Texas Instrument MSP 430. The TI-MSP 430 may also be configured to perform some of the constant pre-crisis and current measurement functions. Additionally, MSP 430 may also include volatile and nonvolatile memory. In other embodiments, multiple electronic components may be integrated with the microcontroller in the form of an application specific integrated circuit (ASIC).

스트립 포트 연결기(22)는 검사 스트립에의 전기적 연결을 형성하도록 구성될 수 있다. 디스플레이 연결기(14a)는 디스플레이(14)에 부착되도록 구성될 수 있다. 디스플레이(14)는 측정된 글루코스 수준을 보고하고 생활 방식 관련 정보의 입력을 용이하게 하기 위한 액정 디스플레이의 형태일 수 있다. 디스플레이(14)는 임의로 백라이트(backlight)를 포함할 수 있다. 데이터 포트(13)는 연결 도선(connecting lead)에 부착된 적합한 연결기를 수용함으로써, 글루코스 측정기(10)가 개인용 컴퓨터와 같은 외부 장치에 연결되게 할 수 있다. 데이터 포트(13)는, 예를 들어, 직렬, USB, 또는 병렬 포트와 같이 데이터의 전송을 가능하게 하는 임의의 포트일 수 있다. 클록(42)은 사용자가 위치하는 지리적 영역에 관련된 현재 시간을 유지하고 또한 시간을 측정하도록 구성될 수 있다. 측정기 유닛은, 예를 들어 배터리와 같은 전원에 전기적으로 연결되도록 구성될 수 있다.The strip port connector 22 may be configured to form an electrical connection to the test strip. The display connector 14a may be configured to be attached to the display 14. Display 14 may be in the form of a liquid crystal display to report the measured glucose level and to facilitate the input of lifestyle related information. Display 14 may optionally include a backlight. The data port 13 may receive a suitable connector attached to a connecting lead to allow the glucose meter 10 to be connected to an external device such as a personal computer. The data port 13 may be any port that enables the transfer of data, such as, for example, a serial, USB, or parallel port. Clock 42 may be configured to maintain the current time relative to the geographic area in which the user is located and also to measure time. The meter unit may be configured to be electrically connected to a power source such as, for example, a battery.

도 1c 내지 1e, 2, 3, 및 4b는 본 명세서에 기술된 방법 및 시스템과 함께 사용하기에 적합한 예시적인 검사 스트립(62)의 다양한 도면을 나타낸다. 예시적인 실시 형태에는, 도 1c에 설명된 바와 같이, 원위 단부(80)로부터 근위 단부(82)까지 연장되고, 외측 변연(lateral edge)(56, 58)을 갖는 신장 본체(elongate body)를 포함하는 검사 스트립(62)이 제공된다. 도 1d에 나타낸 바와 같이, 검사 스트립(62)은 또한 제1 전극 층(66), 제2 전극 층(64), 및 2개의 전극 층(64 및 66) 사이에 개재된 스페이서(60)를 포함한다. 제1 전극 층(66)은 제1 전극(66), 제1 연결 트랙(76), 및 제1 접촉 패드(67)를 포함할 수 있으며, 여기서 제1 연결 트랙(76)은, 도1d 및 4b에 나타낸 바와 같이, 제1 전극(66)을 제1 접촉 패드(67)에 전기적으로 연결한다. 도1d 및 4b에 표시된 바와 같이, 제1 전극(66)은 시약 층(72) 바로 밑에 있는 제1 전극 층(66)의 일부라는 것에 유의한다. 마찬가지로, 제2 전극 층(64)은 제2 전극(64), 제2 연결 트랙(78), 및 제2 접촉 패드(63)를 포함할 수 있으며, 여기서 제2 연결 트랙(78)은, 도1d, 2, 및 4b에 나타낸 바와 같이, 제2 전극(64)을 제2 접촉 패드(63)와 전기적으로 연결한다. 도 4b에 표시된 바와 같이, 제2 전극(64)은 시약 층(72) 위에 있는 제2 전극 층(64)의 일부라는 것에 유의한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "전극 층" 및 "전극"은, 전극 또는 전극의 특정 위치를 포괄하는 일반적 영역을 지칭하기 위해 호환적으로 사용된다.Figures 1C-1E, 2, 3, and 4B illustrate various views of an exemplary test strip 62 suitable for use with the methods and systems described herein. An exemplary embodiment includes an elongate body extending from a distal end 80 to a proximal end 82 and having lateral edges 56 and 58, A test strip 62 is provided. 1D, the test strip 62 also includes a first electrode layer 66, a second electrode layer 64, and spacers 60 interposed between the two electrode layers 64 and 66 do. The first electrode layer 66 may include a first electrode 66, a first connection track 76 and a first contact pad 67 wherein the first connection track 76 is shown in FIGS. The first electrode 66 is electrically connected to the first contact pad 67 as shown in Fig. Note that the first electrode 66 is part of the first electrode layer 66 just below the reagent layer 72, as shown in Figures 1D and 4B. Similarly, the second electrode layer 64 may include a second electrode 64, a second connection track 78, and a second contact pad 63, 1d, 2, and 4b, the second electrode 64 is electrically connected to the second contact pad 63. As shown in Fig. Note that the second electrode 64 is part of the second electrode layer 64 above the reagent layer 72, as shown in Figure 4B. As used herein, the terms " electrode layer " and " electrode " are used interchangeably to refer to a general region encompassing a particular location of an electrode or electrode.

나타낸 바와 같이, 샘플-수납 챔버(61)는, 도1d 및 4b에 나타낸 바와 같이, 제1 전극(66), 제2 전극(64), 및 검사 스트립(62)의 원위 단부(80) 부근의 스페이서(60)에 의해 정의된다. 도 4b에 설명된 바와 같이, 제1 전극(66) 및 제2 전극(64)은 각각 샘플-수납 챔버(61)의 하부 및 상부를 정의할 수 있다. 도 4b에 설명된 바와 같이, 스페이서(60)의 삭제 영역(68)은 샘플-수납 챔버(61)의 측벽을 정의할 수 있다. 일 태양에서, 샘플-수납 챔버(61)는, 도1c 내지 1e에 나타낸 바와 같이, 샘플 입구 및/또는 배출구를 제공하는 포트(70)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 포트들 중 하나는 유체 샘플이 들어가게 할 수 있고, 다른 포트는 공기가 나가게 할 수 있다.As shown, the sample-receiving chamber 61 includes a first electrode 66, a second electrode 64, and a second electrode 64 near the distal end 80 of the test strip 62, as shown in Figures 1D and 4B. Is defined by a spacer (60). 4B, the first electrode 66 and the second electrode 64 may define the bottom and top of the sample-storing chamber 61, respectively. 4B, the clearance area 68 of the spacer 60 can define the side wall of the sample-receiving chamber 61. [ In one aspect, the sample-receiving chamber 61 may include a port 70 that provides a sample inlet and / or outlet, as shown in Figures 1C-1E. For example, one of the ports can allow a fluid sample to enter, while the other port allows air to escape.

예시적인 실시 형태에서, 샘플-수납 챔버(61)(또는 검사 셀 또는 검사 챔버)는 작은 부피를 가질 수 있다. 예를 들어, 챔버(61)의 부피는 약 0.1 마이크로리터 내지 약 5 마이크로리터, 약 0.2 마이크로리터 내지 약 3 마이크로리터, 또는, 바람직하게는, 약 0.3 마이크로리터 내지 약 1 마이크로리터의 범위일 수 있다. 작은 샘플 부피를 제공하기 위하여, 삭제(68)의 면적은 약 0.01 ㎠내지 약 0.2 ㎠, 약 0.02 ㎠내지 약 0.15 ㎠, 또는, 바람직하게는, 약 0.03 ㎠내지 약 0.08 ㎠의 범위일 수 있다. 추가로, 제1 전극(66) 및 제2 전극(64)은 약 1 미크론 내지 약 500 미크론, 바람직하게는 약 10 미크론 내지 약 400 미크론, 더욱 바람직하게는 약 40 미크론 내지 약 200 미크론 범위의 간격을 둘 수 있다. 전극의 상대적으로 가까운 간격은 또한 산화환원 주기가 일어나게 할 수 있으며, 여기서 제1 전극(66)에서 발생한 산화된 매개자는 제2 전극(64)으로 확산되어 환원되고, 그 후에 제1 전극(66)으로 확산되어 돌아와 다시 산화될 수 있다. 당업자는 다양한 이러한 부피, 면적, 및/또는 전극의 간격이 본 개시의 사상 및 범주 내에 있음을 인식할 것이다.In an exemplary embodiment, the sample-receiving chamber 61 (or test cell or test chamber) may have a small volume. For example, the volume of chamber 61 may range from about 0.1 microliters to about 5 microliters, from about 0.2 microliters to about 3 microliters, or, preferably, from about 0.3 microliters to about 1 microliters have. To provide a small sample volume, the area of the erase 68 is about 0.01 cm < 2 > To about 0.2 cm 2, about 0.02 cm 2 To about 0.15 cm2, or preferably about 0.03 cm2 To about 0.08 cm < 2 >. In addition, the first electrode 66 and the second electrode 64 may be spaced from about 1 micron to about 500 microns, preferably from about 10 microns to about 400 microns, and more preferably from about 40 microns to about 200 microns Lt; / RTI > The relatively close spacing of the electrodes may also cause the redox cycle to occur where the oxidized mediator generated at the first electrode 66 is diffused and reduced to the second electrode 64, So that it can be oxidized again. Those skilled in the art will recognize that a variety of such volumes, areas, and / or electrode spacings are within the spirit and scope of the present disclosure.

일 실시 형태에서, 제1 전극 층(66) 및 제2 전극 층(64)은 금, 팔라듐, 탄소, 은, 백금, 산화주석, 이리듐, 인듐, 또는 그의 조합(예를 들어, 인듐 도핑된 산화주석)과 같은 재료로부터 형성된 전도성 재료일 수 있다. 추가로, 절연 시트(나타내지 않음) 상에 스퍼터링, 무전해 도금, 또는 스크린-인쇄 공정에 의해 전도성 재료를 배치함으로써 전극을 형성시킬 수 있다. 예시적인 일 실시 형태에서, 제1 전극 층(66) 및 제2 전극 층(64)은 각각 스퍼터링된 팔라듐 및 스퍼터링된 금으로부터 제조될 수 있다. 스페이서(60)로서 채용될 수 있는 적합한 재료는, 예를 들어, 플라스틱(예를 들어, PET, PETG, 폴리이미드, 폴리카르보네이트, 폴리스티렌), 규소, 세라믹, 유리, 접착제, 및 그의 조합과 같은 다양한 절연 재료를 포함한다. 일 실시 형태에서, 스페이서(60)는 폴리에스테르 시트의 대향 면들 상에 코팅된 양면 접착제의 형태일 수 있으며, 여기서 접착제는 감압성이거나 열 활성화될 수 있다. 본 출원인들은, 제1 전극 층(66), 제2 전극 층(64), 및/또는 스페이서(60)를 위한 다른 다양한 재료가 본 개시의 사상 및 범주 내에 있음을 언급한다.In one embodiment, the first electrode layer 66 and the second electrode layer 64 are formed of a metal such as gold, palladium, carbon, silver, platinum, tin oxide, iridium, indium, Tin). &Lt; / RTI > In addition, the electrode can be formed by disposing the conductive material on the insulating sheet (not shown) by sputtering, electroless plating, or screen-printing process. In an exemplary embodiment, the first electrode layer 66 and the second electrode layer 64 may be fabricated from sputtered palladium and sputtered gold, respectively. Suitable materials that can be employed as the spacer 60 include, for example, plastic (e.g., PET, PETG, polyimide, polycarbonate, polystyrene), silicon, ceramic, glass, And the like. In one embodiment, the spacer 60 may be in the form of a double-sided adhesive coated on opposite sides of the polyester sheet, where the adhesive may be pressure sensitive or heat activated. Applicants note that various other materials for the first electrode layer 66, the second electrode layer 64, and / or the spacer 60 are within the spirit and scope of the present disclosure.

제1 전극(66) 또는 제2 전극(64)은 인가된 검사 전압의 크기 및/또는 극성에 따라 작동 전극의 기능을 수행할 수 있다. 작동 전극은 환원된 매개자 농도에 비례하는 한계 검사 전류를 측정할 수 있다. 예를 들어, 전류 한계 화학종이 환원된 매개자(예를 들어, 페로시아나이드)인 경우, 검사 전압이 제2 전극(64)에 대한 산화환원 매개자 전위보다 충분히 크다면, 그것은 제1 전극(66)에서 산화될 수 있다. 이러한 상황에서, 제1 전극(66)은 작동 전극의 기능을 수행하고, 제2 전극(64)은 상대/기준 전극의 기능을 수행한다. 본 출원인들은 상대/기준 전극을 간단히 기준 전극 또는 상대 전극이라고 지칭할 수 있음을 언급한다. 모든 환원된 매개자가 작동 전극 표면에서 고갈된 때 한계 산화가 일어나, 측정된 산화 전류가 벌크 용액으로부터 작동 전극 표면을 향해 확산하는 환원된 매개자의 유속(flux)에 비례하게 한다. 용어 "벌크 용액"은 작동 전극으로부터 충분히 멀리 떨어져 있는 용액의 일부를 지칭하며, 여기서 환원된 매개자는 고갈 구역 내에 위치하지 않는다. 검사 스트립(62)에 대해 달리 언급하지 않는다면, 검사 측정기(10)에 의해 인가된 모든 전위가 이후부터 제2 전극(64)에 대해 언급될 것임에 유의하여야 한다.The first electrode 66 or the second electrode 64 may perform the function of the working electrode according to the magnitude and / or polarity of the applied inspection voltage. The working electrode can measure the limiting current to be proportional to the reduced mediator concentration. For example, if the current limit species is a reduced mediator (e.g., ferrocyanide), then if the test voltage is sufficiently greater than the redox mediator potential for the second electrode 64, Lt; / RTI > In this situation, the first electrode 66 performs the function of the working electrode, and the second electrode 64 performs the function of the counter / reference electrode. Applicants note that a counter / reference electrode can be referred to simply as a reference electrode or a counter electrode. When all reduced intermediates are depleted on the working electrode surface, limiting oxidation occurs, causing the measured oxidation current to be proportional to the flux of the reduced mediator diffusing from the bulk solution toward the working electrode surface. The term " bulk solution " refers to a portion of the solution sufficiently distant from the working electrode, where the reduced mediator is not located within the depletion zone. It should be noted that all potentials applied by the test meter 10 will hereinafter be referred to the second electrode 64, unless otherwise noted with respect to the test strip 62.

마찬가지로, 검사 전압이 산화환원 매개자 전위보다 충분히 작은 경우, 환원된 매개자는 제2 전극(64)에서 한계 전류로서 산화될 수 있다. 이러한 상황에서, 제2 전극(64)은 작동 전극의 기능을 수행하고, 제1 전극(66)은 상대/기준 전극의 기능을 수행한다.Likewise, if the test voltage is sufficiently smaller than the redox mediator potential, the reduced mediator may be oxidized as a limiting current at the second electrode 64. In this situation, the second electrode 64 performs the function of the working electrode, and the first electrode 66 performs the function of the counter / reference electrode.

초기에, 분석은 소정 분량의 유체 샘플을 포트(70)를 통해 샘플-수납 챔버(61) 내로 도입하는 단계를 포함할 수 있다. 일 태양에서, 포트(70) 및/또는 샘플-수납 챔버(61)는 모세관 작용이 유체 샘플로 하여금 샘플-수납 챔버(61)를 충전하게 하도록 구성될 수 있다. 제1 전극(66) 및/또는 제2 전극(64)은 샘플-수납 챔버(61)의 모세관 현상을 촉진하기 위하여 친수성 시약으로 코팅될 수 있다. 예를 들어, 2-머캅토에탄 설폰산과 같은 친수성 부분을 갖는 티올 유도체화 시약을 제1 전극 및/또는 제2 전극 상에 코팅할 수 있다.Initially, the analysis may include introducing a predetermined volume of fluid sample through the port 70 into the sample-receiving chamber 61. In an aspect, the port 70 and / or sample-receiving chamber 61 may be configured such that capillary action causes the fluid sample to fill the sample-receiving chamber 61. The first electrode 66 and / or the second electrode 64 may be coated with a hydrophilic reagent to promote the capillary phenomenon of the sample-storing chamber 61. For example, a thiol derivatizing reagent having a hydrophilic moiety such as 2-mercaptoethanesulfonic acid can be coated on the first electrode and / or the second electrode.

상기 스트립(62)의 분석에서, 시약 층(72)은 PQQ 보조 인자 및 페리시아나이드를 기반으로 하는 글루코스 탈수소효소(GDH: glucose dehydrogenase)를 포함할 수 있다. 다른 실시 형태에서, PQQ 보조 인자를 기반으로 하는 효소 GDH는 FAD 보조 인자를 기반으로 하는 효소 GDH로 대체될 수 있다. 하기 화학적 전환 T.1에 나타낸 바와 같이, 혈액 또는 대조 용액이 샘플 반응 챔버(61) 내로 투입될 때, 글루코스는 GDH_(ox)에 의해 산화되고 그 과정에서 GDH_(ox)가 GDH_(red)로 변환된다. GDH_(ox)는 GDH의 산화된 상태를 지칭하며, GDH_(red)는 GDH의 환원된 상태를 지칭한다는 것에 유의한다.In the analysis of the strip 62, the reagent layer 72 may comprise glucose dehydrogenase (GDH) based on PQQ cofactor and ferricyanide. In another embodiment, the enzyme GDH based on the PQQ cofactor may be replaced by an enzyme GDH based on the FAD cofactor. To a, as shown in the chemical conversion T.1, when the blood or the control solution to be injected into the sample reaction chamber 61, glucose is oxidized by GDH _(ox), the process GDH _(ox), the GDH _(red) from . Note that GDH _(ox) refers to the oxidized state of GDH, and GDH _(red) refers to the reduced state of GDH.

T.1 D-글루코스 + GDH₍ _ox ₎→ 글루콘산 + GDH₍ _red ₎ T.1 D-glucose + GDH ₍ _ox ₎ → gluconic acid + GDH ₍ _red ₎

그 다음에, GDH₍ _red ₎는 하기 화학적 전환 T.2에 나타낸 바와 같이 페리시아나이드(즉, 산화된 매개자 또는 Fe(CN)₆ ^3-)에 의해 그의 활성 산화된 상태로 다시 재생된다. GDH_(ox)를 재생하는 과정에서, T.2에 나타낸 바와 같은 반응으로부터 페로시아나이드(즉, 환원된 매개자 또는 Fe(CN)₆ ^4-)가 발생한다:GDH ₍ _red ₎ is then regenerated in its active oxidized state by ferricyanide (i.e., oxidized mediator or Fe (CN) ₆ < ^3- ^> ) as shown in the following chemical conversion T.2. In the course of regeneration of GDH _(ox) , ferrocyanide (i. E., A reduced mediator or Fe (CN) ₆ ^4- ) is generated from the reaction as shown in T.2:

T.2 GDH₍ _red ₎+ 2 Fe(CN)₆ ^3- → GDH₍ _ox ₎+ 2 Fe(CN)₆ ^4- T 2 GDH ₍ _red ₎ + 2 Fe (CN) ₆ ^3- → GDH ₍ _ox ₎ + 2 Fe (CN) ₆ ^4-

도 5는 제1 접촉 패드(67a, 67b) 및 제2 접촉 패드(63)와 접속된 검사 측정기(100)를 나타내는 단순화된 도식을 제공한다. 도 2에 설명된 바와 같이, 제2 접촉 패드(63)를 사용하여 U자형 노치(65)를 통해 검사 측정기에 대한 전기적 연결을 확립할 수 있다. 일 실시 형태에서, 도 5에 나타낸 바와 같이, 검사 측정기(100)는 제2 전극 연결기(101), 및 제1 전극 연결기(102a, 102b), 검사 전압 유닛(106), 전류 측정 유닛(107), 프로세서(212), 메모리 유닛(210), 및 시각적 디스플레이(202)를 포함할 수 있다. 제1 접촉 패드(67)는 67a 및 67b로 표기되는 2개의 프롱(prong)을 포함할 수 있다. 예시적인 일 실시 형태에서, 제1 전극 연결기(102a 및 102b)는, 각각 프롱(67a 및 67b)에 별도로 연결된다. 제2 전극 연결기(101)는 제2 접촉 패드(63)에 연결될 수 있다. 검사 측정기(100)는 검사 스트립(62)이 검사 측정기(10)에 전기적으로 연결되어 있는지 여부를 결정하기 위해 프롱(67a 및 67b) 사이의 저항 또는 전기적 연속성을 측정할 수 있다.Fig. 5 provides a simplified schematic representation of the test meter 100 connected to the first contact pads 67a, 67b and the second contact pad 63. Fig. As described in FIG. 2, a second contact pad 63 may be used to establish an electrical connection to the test meter through the U-shaped notch 65. 5, the test meter 100 includes a second electrode connector 101 and first electrode connectors 102a and 102b, an inspection voltage unit 106, a current measurement unit 107, A processor 212, a memory unit 210, and a visual display 202. The first contact pad 67 may include two prongs labeled 67a and 67b. In an exemplary embodiment, the first electrode connectors 102a and 102b are separately connected to prongs 67a and 67b, respectively. The second electrode connector 101 may be connected to the second contact pad 63. The test meter 100 may measure resistance or electrical continuity between the prongs 67a and 67b to determine whether the test strip 62 is electrically connected to the test meter 10.

일 실시 형태에서, 검사 측정기(100)는 제1 접촉 패드(67)와 제2 접촉 패드(63) 사이에 검사 전압 및/또는 전류를 인가할 수 있다. 일단 스트립(62)이 삽입되었다는 것을 검사 측정기(100)가 인식하면, 검사 측정기(100)가 켜지고 유체 검출 모드를 개시한다. 일 실시 형태에서, 유체 검출 모드는 검사 측정기(100)로 하여금 제1 전극(66)과 제2 전극(64) 사이에 약 1 마이크로암페어의 일정 전류를 인가하게 한다. 검사 스트립(62)이 초기에 건조되어 있으므로, 검사 측정기(10)는 상대적으로 큰 전압을 측정한다. 투입 과정 중에 유체 샘플이 제1 전극(66)과 제2 전극(64) 사이의 갭을 메울 때, 검사 측정기(10)로 하여금 자동적으로 글루코스 검사를 개시하게 하는 소정의 역치 미만인 측정 전압의 감소를 검사 측정기(100)가 측정할 것이다.In one embodiment, the test meter 100 may apply a test voltage and / or current between the first contact pad 67 and the second contact pad 63. Once the test meter 100 recognizes that the strip 62 has been inserted, the test meter 100 is turned on and initiates the fluid detection mode. In one embodiment, the fluid sensing mode allows the test meter 100 to apply a constant current of about one microamperes between the first electrode 66 and the second electrode 64. Since the test strip 62 is initially dried, the test meter 10 measures a relatively large voltage. When the fluid sample fills the gap between the first electrode 66 and the second electrode 64 during the dispensing process, a reduction in the measured voltage below the predetermined threshold that causes the test meter 10 to automatically initiate the glucose test The test meter 100 will measure it.

일 실시 형태에서, 도 6a에 나타낸 바와 같이, 검사 측정기(100)는 규정된 간격 동안 복수의 검사 전압을 인가함으로써 글루코스 검사를 수행할 수 있다. 복수의 검사 전압은 제1 시간 간격 t₁ 동안의 제1 검사 전압 E1, 제2 시간 간격 t₂ 동안의 제2 검사 전압 E2, 및 제3 시간 간격 t₃ 동안의 제3 검사 전압 E3을 포함할 수 있다. 제3 전압 E3은 기전력의 크기, 극성, 또는 양자 모두의 조합에 있어서 제2 검사 전압 E2에 대해 상이할 수 있다. 바람직한 실시 형태에서, E3은 E2와 동일한 크기이나 극성에 있어서는 반대일 수 있다. 글루코스 검사 시간 간격 t_G는 글루코스 검사(그러나 반드시 글루코스 검사에 연계된 모든 계산은 아님)를 수행하기 위한 시간의 양을 나타낸다. 글루코스 검사 시간 간격 t_G는 약 1 초 내지 약 5 초의 범위일 수 있다. 추가로, 도 6a에 설명된 바와 같이, 제2 검사 전압 E2는 일정(DC) 검사 전압 구성요소 및 중첩 교류(AC), 또는 대안적으로 발진, 검사 전압 구성요소를 포함할 수 있다. 중첩 교류 또는 발진 검사 전압 구성요소는 t_cap으로 표시된 시간 간격 동안 인가될 수 있다.In one embodiment, as shown in FIG. 6A, test meter 100 may perform a glucose test by applying a plurality of test voltages during a prescribed interval. A plurality of scan voltage to a third test voltage E3 for the first time interval t _1, the first check voltage E1, a second time interval t ₂ the second test voltage E2, and the third time interval t ₃ for a while . The third voltage E3 may be different for the second test voltage E2 in magnitude, polarity, or a combination of both. In a preferred embodiment, E3 may be the same size as E2, but opposite in polarity. Glucose assay time interval t _G represents the amount of time to perform a glucose test (but not necessarily all calculations associated with a glucose test). The glucose test time interval t _G may range from about 1 second to about 5 seconds. In addition, as illustrated in FIG. 6A, the second test voltage E2 may comprise a constant (DC) test voltage component and an overlap AC (alternatively, an oscillating, test voltage component). The overlapping alternating current or oscillation test voltage component may be applied during the time interval indicated by t _cap .

임의의 시간 간격 중에 측정되는 복수의 검사 전류값은 마이크로초당 약 1 측정 내지 100 밀리초당 약 1 측정의 범위인 주파수에서 수행될 수 있다. 직렬 방식으로 3개의 검사 전압을 사용하는 실시 형태가 기술되어 있으나, 글루코스 검사는 상이한 개수의 개방 회로 및 검사 전압을 포함할 수 있다. 예를 들어, 대안적인 실시 형태로서, 글루코스 검사는 제1 시간 간격 동안의 개방 회로, 제2 시간 간격 동안의 제2 검사 전압, 및 제3 시간 간격 동안의 제3 검사 전압을 포함할 수 있다. "제1", "제2", 및 "제3"을 언급하는 것은 편의상 선택되는 것으로서, 검사 전압이 인가되는 순서를 반드시 반영하지는 않는다는 것에 유의해야 한다. 예를 들어, 실시 형태는 제1 및 제2 검사 전압의 인가 전에 제3 검사 전압이 인가될 수 있는 전위 파형을 가질 수 있다.The plurality of test current values measured during any time interval may be performed at a frequency ranging from about 1 measurement per microsecond to about 1 measurement per 100 milliseconds. Although embodiments using three test voltages in series are described, the glucose test may include a different number of open circuits and test voltages. For example, in an alternative embodiment, the glucose test may include an open circuit for a first time interval, a second test voltage for a second time interval, and a third test voltage for a third time interval. It should be noted that references to "first", "second", and "third" are for convenience sake and do not necessarily reflect the order in which the test voltages are applied. For example, the embodiment may have a potential waveform to which a third test voltage can be applied before application of the first and second test voltages.

일단 글루코스 분석이 개시되었으면, 검사 측정기(10)는 제1 검사 전압 E1(예를 들어, 도 6a에서 대략 20 ㎷)을 제1 시간 간격 t₁(예를 들어, 도 6a에서 1 초) 동안 인가할 수 있다. 제1 시간 간격 t₁은 약 0.1 초 내지 약 3 초의 범위, 바람직하게는 약 0.2 초 내지 약 2 초의 범위, 가장 바람직하게는 약 0.3 초 내지 약 1 초의 범위일 수 있다.Once the glucose assay has been initiated, the test meter 10 may apply a first test voltage E1 (e.g., about 20 μV in FIG. 6A) for a first time interval t ₁ (eg, one second in FIG. 6A) can do. The first time interval t ₁ may be in the range of about 0.1 seconds to about 3 seconds, preferably in the range of about 0.2 seconds to about 2 seconds, and most preferably in the range of about 0.3 seconds to about 1 second.

샘플-수납 챔버(61)가 샘플로 완전히 충전될 수 있도록, 그리고 또한 시약 층(72)이 적어도 부분적으로 용해되거나 용매화될 수 있도록, 제1 시간 간격 t₁은 충분히 길 수 있다. 일 태양에서, 상대적으로 작은 양의 환원 또는 산화 전류가 측정되도록, 제1 검사 전압 E1은 매개자의 산화환원 전위에 상대적으로 가까운 값일 수 있다. 도 6b는 제2 및 제3 시간 간격 t₂ 및 t₃에 비교하여 제1 시간 간격 t₁ 중에는 상대적으로 작은 양의 전류가 관찰된다는 것을 나타낸다. 예를 들어, 페리시아나이드 및/또는 페로시아나이드를 매개자로서 사용하는 경우, 도 6a의 제1 검사 전압 E1은 약 1 ㎷ 내지 약 100 ㎷의 범위, 바람직하게는 약 5 ㎷ 내지 약 50 ㎷의 범위, 가장 바람직하게는 약 10 ㎷ 내지 약 30 ㎷의 범위일 수 있다. 바람직한 실시 형태에서 인가된 전압은 양의 값으로 주어져 있으나, 특허청구된 발명의 의도하는 목적을 달성하기 위하여 음의 도메인 내의 동일한 전압 또한 이용할 수 있다.Sample-to-housing chamber 61 can be completely filled with the sample, and also so that the reagent layer 72 can be dissolved or solvated, at least in part, a first time interval t ₁ can be sufficiently long. In one aspect, the first test voltage E1 may be a value relatively close to the redox potential of the intermediary so that a relatively small amount of reduction or oxidation current is measured. Figure 6b shows that the second and third time intervals t ₂ and t ₃ the first time interval t ₁ is relatively small amount of current as compared to during the observation. For example, when using ferricyanide and / or ferrocyanide as the mediator, the first test voltage E1 of FIG. 6A is in the range of about 1 to about 100, preferably about 5 to about 50, Range, and most preferably from about 10 picoseconds to about 30 picoseconds. The voltage applied in the preferred embodiment is given as a positive value, but the same voltage in the negative domain can also be used to achieve the intended purpose of the claimed invention.

제1 검사 전압 E1을 인가한 후에, 검사 측정기(10)는 제1 전극(66)과 제2 전극(64) 사이에 제2 검사 전압 E2(예를 들어, 도 6a에서 대략 300 ㎷)를 제2 시간 간격 t₂ 동안(예를 들어, 도 6a에서 약 3 초) 인가한다. 제2 전극(64)에서 한계 산화 전류가 측정되도록, 제2 검사 전압 E2는 매개자 산화환원 전위의 충분히 음성인 값일 수 있다. 예를 들어, 페리시아나이드 및/또는 페로시아나이드를 매개자로서 사용하는 경우, 제2 검사 전압 E2는 약 0 ㎷ 내지 약 600 ㎷의 범위, 바람직하게는 약 100 ㎷ 내지 약 600 ㎷의 범위, 더욱 바람직하게는 약 300 ㎷일 수 있다.After applying the first test voltage E1, the test meter 10 applies a second test voltage E2 (e.g., about 300 volts in Figure 6a) between the first electrode 66 and the second electrode 64 2 during the time period t ₂ is applied (for example, about 3 seconds in Fig. 6a). The second inspection voltage E2 may be a sufficiently negative value of the intermediate oxidation-reduction potential so that the limiting oxidation current is measured at the second electrode 64. For example, when using ferricyanide and / or ferrocyanide as the mediator, the second test voltage E2 may be in the range of from about 0 microns to about 600 microns, preferably from about 100 microns to about 600 microns, And preferably about 300 mm.

환원된 매개자(예를 들어, 페로시아나이드)의 발생 속도를 한계 산화 전류의 크기를 기반으로 모니터할 수 있도록 제2 시간 간격 t₂는 충분히 길어야 한다. 시약 층(72)과의 효소적 반응에 의해 환원된 매개자가 발생된다. 제2 시간 간격 t₂ 중에, 환원된 매개자의 한계량이 제2 전극(64)에서 산화되고, 산화된 매개자의 비-한계량이 제1 전극(66)에서 환원되어 제1 전극(66)과 제2 전극(64) 사이에 농도 경사를 형성한다.The reduced mediator (e.g., ferrocyanide), the second time interval to be monitored based on the magnitude of the oxidation current generated speed limit of t ₂ is sufficiently long. A reduced mediator is generated by the enzymatic reaction with the reagent layer (72). 2 during the time interval t _2, is oxidized on the hangyeryang the second electrode 64 of the reduced mediator, the ratio of the oxidized mediator - is hangyeryang is reduced at the first electrode 66. The first electrode 66 and the second Thereby forming a concentration gradient between the electrodes 64.

예시적인 실시 형태에서, 충분한 양의 페리시아나이드가 제2 전극(64)에서 발생되거나 확산될 수 있도록, 제2 시간 간격 t₂ 또한 충분히 길어야 한다. 제3 검사 전압 E3 중에 제1 전극(66)에서 산화되는 페로시아나이드에 대하여 한계 전류가 측정될 수 있도록, 충분한 양의 페리시아나이드가 제2 전극(64)에 요구된다. 제2 시간 간격 t₂는 약 60 초 미만일 수 있으며, 바람직하게는 약 1 초 내지 약 10 초의 범위, 더욱 바람직하게는 약 2 초 내지 약 5 초의 범위일 수 있다. 마찬가지로, 도 6a에 t_cap으로 표시된 시간 간격 또한 소정 범위의 시간에 걸쳐 지속될 수 있으나, 예시적인 일 실시 형태에서 그것은 약 20 밀리초의 지속기간을 갖는다. 예시적인 일 실시 형태에서, 중첩 교류 검사 전압 구성요소는 제2 검사 전압 E2의 인가 후 약 0.3 초 내지 약 0.4 초 후에 인가되며, 약 +/-50 ㎷의 진폭과 함께 약 109 Hz의 주파수를 갖는 사인 파를 유도한다.In an exemplary embodiment, the second time interval t ₂ should also be sufficiently long so that a sufficient amount of ferricyanide can be generated or diffused at the second electrode 64. A sufficient amount of ferricyanide is required for the second electrode 64 so that the limiting current can be measured for the ferrocyanide oxidized at the first electrode 66 during the third inspection voltage E3. Article may be a second time interval t ₂ may be less than about 60 seconds, preferably from about 1 second to about 10 seconds range, and more preferably range from about 2 seconds to about 5 seconds. Likewise, the time interval indicated by t _cap in FIG. 6A may also last over a range of times, but in an exemplary embodiment it has a duration of about 20 milliseconds. In one exemplary embodiment, the overlap AC test voltage component is applied after about 0.3 seconds to about 0.4 seconds after application of the second test voltage E2 and has a frequency of about 109 Hz with an amplitude of about +/- 50 < Sine wave is induced.

도 6b는 제2 시간 간격 t₂의 시작 후의 상대적으로 작은 피크 i _pb 에 이어지는 제2 시간 간격 t₂ 중의 산화 전류의 절대값의 점진적인 증가를 나타낸다. 작은 피크 i _pb 는, 여기에서는 변환선(transition line) T_L로 언급되는 제1 전압 E1로부터 제2 전압 E2로의 변환 후의 환원된 매개자의 초기 고갈로 인해 발생한다. 그 후에, 시약 층(72)에 의해 발생되고, 이어서 제2 전극(64)으로 확산되는 페로시아나이드에 의해 작은 피크 i _pb 가 유발된 후에, 산화 전류에 점진적인 절대 감소가 있다.Figure 6b shows the gradual increase of the absolute value of the second time interval t ₂ following the oxidation current of a relatively small peak i _pb after the start of the second time interval t _2. The small peak i _pb is caused by the initial depletion of the reduced intermediary after conversion from the first voltage E1 to the second voltage E2, here referred to as the transition line T _L. Thereafter, there is a gradual absolute decrease in the oxidation current after a small peak i _pb is generated by the ferrocyanide generated by the reagent layer 72 and then diffused into the second electrode 64.

제2 검사 전압 E2를 인가한 후에, 검사 측정기(10)는 제1 전극(66)과 제2 전극(64) 사이에 제3 검사 전압 E3(예를 들어, 도 6a에서 약 -300 ㎷)을 제3 시간 간격 t₃ 동안(예를 들어, 도 6a에서 1 초) 인가한다. 제1 전극(66)에서 한계 산화 전류가 측정되도록, 제3 검사 전압 E3은 매개자 산화환원 전위의 충분히 양성인 값일 수 있다. 예를 들어, 페리시아나이드 및/또는 페로시아나이드를 매개자로서 사용하는 경우, 제3 검사 전압 E3은 약 0 ㎷ 내지 약 -600 ㎷의 범위, 바람직하게는 약 -100 ㎷ 내지 약 -600 ㎷의 범위, 더욱 바람직하게는 약 -300 ㎷일 수 있다.After applying the second test voltage E2, the test meter 10 applies a third test voltage E3 (for example, about -300 V in FIG. 6A) between the first electrode 66 and the second electrode 64 claim for 3 time intervals t ₃ are applied (for example, 1 second in FIG. 6a). The third inspection voltage E3 may be a value which is sufficiently positive of the intermediate oxidation-reduction potential so that the limiting oxidation current is measured at the first electrode 66. For example, when ferricyanide and / or ferrocyanide is used as the mediator, the third test voltage E3 is in the range of about 0 to about -600 psi, preferably about -100 psi to about -600 psi Range, and more preferably about -300 [mu] m.

산화 전류의 크기를 기반으로 제1 전극(66) 부근의 환원된 매개자(예를 들어, 페로시아나이드)의 확산을 모니터하기 위하여 제3 시간 간격 t₃은 충분히 길 수 있다. 제3 시간 간격 t₃ 중에, 환원된 매개자의 한계량이 제1 전극(66)에서 산화되고, 산화된 매개자의 비-한계량이 제2 전극(64)에서 환원된다. 제3 시간 간격 t₃은 약 0.1 초 내지 약 5 초의 범위, 바람직하게는 약 0.3 초 내지 약 3 초의 범위, 더욱 바람직하게는 약 0.5 초 내지 약 2 초의 범위일 수 있다.The third time interval t ₃ to monitor the diffusion of the first electrode 66, a mediator (e.g., ferrocyanide) in the vicinity of the reduction based on the size of the oxidation current can be sufficiently long. During the third time interval t _3, hangyeryang of the reduced mediator is oxidized at first electrode 66, the ratio of the oxidized mediator - is hangyeryang is reduced at the second electrode (64). Article may be a third time interval t ₃ is about 0.1 second to about 5 seconds range, preferably from about 0.3 second to a range of about 3 seconds, more preferably from about 0.5 seconds to about 2 seconds range.

도 6b는 제3 시간 간격 t₃의 시작점에서의 상대적으로 큰 피크 i _pc 에 이어지는 안정 상태 전류 i_ss 값으로의 감소를 나타낸다. 일 실시 형태에서, 제2 검사 전압 E2는 제1 극성을 가질 수 있고, 제3 검사 전압 E3은 제1 극성에 반대되는 제2 극성을 가질 수 있다. 다른 실시 형태에서, 제2 검사 전압 E2는 매개자 산화환원 전위의 충분한 음성일 수 있고, 제3 검사 전압 E3은 매개자 산화환원 전위의 충분한 양성일 수 있다. 제3 검사 전압 E3은 제2 검사 전압 E2 후에 즉시 인가될 수 있다. 그러나, 분석물 농도가 결정되는 방식에 따라 제2 및 제3 검사 전압의 크기 및 극성이 선택될 수 있다는 것을, 당업자는 인식할 것이다.Figure 6b is the following the relatively large peak i _pc at the beginning of the third time interval t ₃ a steady-state current i _ss Lt; / RTI > In one embodiment, the second check voltage E2 may have a first polarity, and the third check voltage E3 may have a second polarity opposite the first polarity. In another embodiment, the second test voltage E2 may be a sufficient negative of the intermediate redox potential, and the third test voltage E3 may be a sufficient positive potential of the intermediate redox potential. The third inspection voltage E3 may be applied immediately after the second inspection voltage E2. However, those skilled in the art will recognize that the magnitude and polarity of the second and third test voltages may be selected depending on how the analyte concentration is determined.

검사 전류값을 기반으로 혈중 글루코스 농도를 결정할 수 있다. 제1 글루코스 농도 G₁은 하기 수학식 1에 나타낸 바와 같은 글루코스 알고리듬을 사용하여 계산할 수 있다:The blood glucose concentration can be determined based on the test current value. The first glucose concentration G ₁ can be calculated using the glucose algorithm as shown in Equation 1 below:

[수학식 1][Equation 1]

여기서, i₁은 제1 검사 전류값이고,Here, i ₁ is a first inspection current value,

i₂는 제2 검사 전류값이며,i ₂ is a second inspection current value,

i₃은 제3 검사 전류값이고,i ₃ is a third inspection current value,

항 a, p, 및 z는 실험적으로 유도된 보정 상수일 수 있다.The terms a, p, and z may be empirically derived correction constants.

수학식 1에서 모든 검사 전류값(예를 들어, i₁, i₂, 및 i₃)은 전류의 절대값을 사용한다. 제1 검사 전류값 i₁ 및 제2 검사 전류값 i₂는 각각 제3 시간 간격 t₃ 중에 발생하는 하나 이상의 소정의 검사 전류값의 평균 또는 합계에 의해 정의될 수 있다. 항 i₂는 제4 전류값 i₄, 제5 전류값 i₅, 및 제6 전류값 i₆을 기반으로 하는 제2 전류값이며, 이들은 모두 제3 시간 간격 중에 측정된다. 제3 검사 전류값 i₃은 제2 시간 간격 t₂ 중에 발생하는 하나 이상의 소정의 검사 전류값의 평균 또는 합계에 의해 정의될 수 있다. 명칭 "제1", "제2", 및 "제3"은 편의상 선택되는 것으로서 전류값이 계산되는 순서를 반드시 반영하지는 않는다는 것을, 당업자는 인식할 것이다. 수학식 1의 유도는 2005년 9월 30일자로 출원되고 발명의 명칭이 "고속 전기화학적 분석을 위한 방법 및 장치(Method and Apparatus for Rapid Electrochemical Analysis)"인, 2010년 7월 6일자로 특허 등록된 미국 특허 제7749371호에서 확인할 수 있으며, 이는 이에 의해 전체적으로 본 출원에 참고로 포함된다.In the equation (1), all the inspection current values (for example, i ₁ , i ₂ , and i ₃ ) use the absolute value of the current. The first inspection current value i ₁ and the second inspection current value i ₂ can be defined by an average or a sum of one or more predetermined inspection current values generated during the third time interval t ₃ . The term i ₂ is a _second current value based on the fourth current value i ₄ , the fifth current value i ₅ , and the sixth current value i ₆ , all of which are measured during the third time interval. The third test current i ₃ may be defined by the average or sum of the one or more predetermined test current values that occur during the second time interval t _2. Those skilled in the art will recognize that the names "first", "second", and "third" do not necessarily reflect the order in which the current values are calculated as being selected for convenience. The induction of equation (1) was filed on September 30, 2005, and was filed on July 6, 2010, entitled " Method and Apparatus for Rapid Electrochemical Analysis " U.S. Patent No. 7749371, which is incorporated herein by reference in its entirety.

이제 도 6a 및 6b를 참조하면, 제2 검사 전위 시간 간격 t₂(도 6a)의 시작 후에(즉, 변환선 T_L) 관찰되는 피크 전류(도 6b)는 i _pb 로 표기할 수 있으며, 제3 검사 전위 시간 간격 t₃(도 6a)의 시작시에 나타나는 피크 전류는 i _pc 로 표기할 수 있다. 수학식 2는 간섭 물질을 함유하고 글루코스를 함유하지 않는 샘플로 검사 스트립(62)을 검사하는 경우에 제1 과도 전류 CT와 제2 과도 전류 CT 사이의 관계를 기술한다.Referring now to Figure 6a and 6b, the second test potential time interval t ₂ after the start of (FIG. 6a) (i.e., conversion line T _L) peak current (Fig. 6b) to be observed may be expressed as i _pb, the 3 peak current appearing at the beginning of the test potential time interval t ₃ (FIG. 6a) can be expressed as i _pc. Equation 2 describes the relationship between the first transient current CT and the second transient current CT when inspecting the test strip 62 with a sample that contains interfering material and does not contain glucose.

[수학식 2]&Quot; (2) "

i _pc - 2i _pb = - i_ss i _pc - 2i _pb = - i _ss

제1 기간 t₁ 중에 전형적으로 샘플 내에 글루코스가 없으므로, 시약 층(72)은 실질적인 양의 환원된 매개자를 발생시키지 않는 것으로 믿어진다. 그러므로, 과도 전류는 간섭 물질의 산화만을 반영할 것이다. 1.0 초 부근의 조기 시간 척도 체제에서는, 글루코스 반응으로 인해 시약 층(72)이 유의적인 양의 환원된 매개자를 발생시키지 않는 것으로 추정된다. 추가로, 발생되는 환원된 매개자는 시약 층(72)이 초기에 놓여진 제1 전극(66) 부근에 대부분 유지되며, 제2 전극(64)으로 유의적으로 확산되지 않을 것으로 추정된다. 그러므로, i _pb 의 크기는 주로 제2 전극(64)에서의 간섭 물질 산화의 결과로 간주되며, 이는 직접 간섭 전류이다.It is believed that since there is typically no glucose in the sample during the first period t ₁ , the reagent layer 72 does not generate a substantial amount of reduced mediator. Therefore, the transient current will only reflect the oxidation of the interfering material. In the early time scaling system near 1.0 second, it is assumed that the reagent layer 72 does not generate a significant amount of reduced mediator due to the glucose reaction. In addition, it is assumed that the generated reduced mediator is mostly maintained near the first electrode 66 where the reagent layer 72 is initially placed, and is not significantly diffused into the second electrode 64. Therefore, the magnitude of i _pb is mainly regarded as the result of interfering material oxidation at the second electrode 64, which is a direct interference current.

4.1 초 부근에 제3 전압 E3이 스트립에 제공된(예를 들어, 약 -300 ㎷) 후의 지속 기간에, 글루코스 반응으로 인한 글루코스의 존재 하에 시약 층(72)은 제1 전극(66)에서 유의적인 양의 환원된 매개자를 발생시킨다. 유의적인 양의 환원된 매개자는 또한, 산화된 매개자를 이용하는 간섭 물질의 가능한 산화로 인해 발생할 수 있다. 앞서 언급한 바와 같이, 산화된 매개자를 환원시키는 간섭 물질은 간접 전류라고 지칭될 수 있는 전류에 기여한다. 추가로, 간섭 물질은 또한, 제1 전극(66)에서 직접 산화될 수 있으며, 이는 직접 전류라고 지칭할 수 있다. 매개자가 작동 전극에서 산화될 수 있는 상황에 있어서, 직접 산화 및 간접 산화의 합은, 작동 전극 상에 배치된 산화된 매개자가 없었다면 측정되었을 직접 산화 전류와 대략 동일하다고 추정할 수 있다. 요약하면, i _pb 의 크기는 제1 전극(66) 또는 제2 전극(64) 중 하나에서의 글루코스 반응, 및 간접 및 직접 간섭 물질 산화 양자 모두의 결과로 간주된다. i _pb 는 주로 간섭 물질에 의해 제어되는 것으로 결정되었으므로, i _pc 를 i_pb와 함께 사용하여 교정 인자를 결정할 수 있다. 예를 들어, 하기에 나타낸 바와 같이 i _pb 를 i _pc 와 함께 수학적 함수에 사용하여, 글루코스에 비례하고 간섭 물질에 덜 민감한 교정된 전류 i_2(Corr)를 결정할 수 있다:In the presence of glucose due to the glucose reaction, the reagent layer 72 is exposed to a significant voltage at the first electrode 66 in a period after the third voltage E3 is applied to the strip (e.g., about -300 V) Generates a positive reduced mediator. Significant amounts of the reduced mediator may also occur due to possible oxidation of the interfering material utilizing an oxidized mediator. As mentioned earlier, the interfering material that reduces the oxidized mediator contributes to the current, which may be referred to as indirect current. In addition, the interfering material may also be oxidized directly at the first electrode 66, which may be referred to as a direct current. In situations where the mediator can be oxidized at the working electrode, the sum of direct oxidation and indirect oxidation can be assumed to be approximately equal to the direct oxidation current that would have been measured if there was no oxidized mediator disposed on the working electrode. In summary, the magnitude of i _pb is considered to be the result of both the glucose reaction at one of the first electrode 66 or the second electrode 64, and both indirect and direct interfering material oxidation. i _pb Is determined primarily by the interfering material, i _pc can be used with i _pb to determine the correction factor. For example, i _pb can be used in a mathematical function with i _pc to determine a calibrated current i _{2 (Corr)} that is proportional to glucose and less sensitive to interfering materials, as shown below:

[수학식 3]&Quot; (3) "

글루코스에 비례하고 간섭 물질의 결과로 간주되는 제거된 전류의 상대 분율(relative fraction of current removed)을 갖는 전류 i₂ ₍ _Corr ₎를 계산하기 위하여 수학식 3이 실험적으로 유도되었다. 글루코스가 존재하지 않을 때 분자가 0에 가까워질 수 있도록, 항 i_ss가 분자 및 분모 양자 모두에 가산되었다. 제2 전기 전위의 인가 후의 안정 상태 전류 i_ss의 결정은, 본 출원에 참고로 포함되는 동시계류 중인 특허 출원 제11/278341호에 상술되어 있다. i_ss를 계산하는 방법의 일부 예는 미국 특허 제5,942,102호 및 제6,413,410호에서 확인할 수 있으며, 이들 각각은 이에 의해 전체적으로 참고로 포함된다.Equation 3 was experimentally derived to calculate the current i ₂ ₍ _Corr _), which is proportional to glucose and has a relative fraction of the current removed, which is regarded as the result of the interfering substance. The term i _ss is added to both the molecule and the denominator so that the molecule can be close to zero when glucose is not present. Determination of the steady state current i _ss after application of the second electrical potential is described in co-pending patent application No. 11/278341, which is incorporated herein by reference. Some examples of how to calculate i _ss can be found in U.S. Patent Nos. 5,942,102 and 6,413,410, each of which is incorporated herein by reference in its entirety.

이제 다시 수학식 1을 참조하면, 수학식 3은 하기 수학식 4와 같이 전류 측정 i₄, i₅, i₆, 및 i₇을 기반으로 하여 i₁, i₃ 및 i₂의 항으로 나타낼 수 있다:Referring now to Equation 1, equation (3) can be expressed in terms of i ₁ , i ₃ and i ₂ based on current measurements i ₄ , i ₅ , i ₆ , and i ₇ , have:

[수학식 4]&Quot; (4) "

여기서, 전과 같이, i₂는 제4 전류값 i₄, 제5 전류값 i₅, 및 제6 전류값 i₆(이들은 모두 제3 시간 간격 t₃ 중에 측정됨), 및 일 실시 형태에서 제7 전류값인 i₇(이는 제1 시간 간격 t₁에 측정됨)을 기반으로 하는 제2 전류값이며, b 및 F는 실험적으로 유도된 상수이다. 각각의 전류 측정을 위한 시간 윈도우는 하기에 논의된다.Here, as before, i ₂ is the fourth current value i ₄ , the fifth current value i ₅ , and the sixth current value i ₆ (all of which are measured during the third time interval t ₃ ), and in the seventh embodiment, The second current value is based on the current value i ₇ (which is measured in the first time interval t ₁ ), and b and F are empirically derived constants. The time window for each current measurement is discussed below.

분석물 내의 간섭 물질의 존재를 확인하는 이 기술을 이제 추가로 개량하여 온도의 변동으로 인한 효과를 확인할 수 있다. 일례의 실시 형태에서, i₇은 제1 전압 E1로부터 제2 전압으로의 상승 중인 간격에서 측정된 검사 전류값일 수 있으며, 이는 편의상 대략 1.0 초로 검사 내에 지정되었다. 이 상승 전류 i₇은 변환선 T_L에서의 제1 전압 E1로부터 제2 전압 E2로의 상승으로부터의 간격에서의 전류 변화로서 관찰되었지만, 일단 제1 전압 E1이 제2 전압 E2로 완전히 변환되었을 때(도 6b에서 변환선 T_L 후에, 또는 약 1.1 초 이상) 측정된 전류가 아니라 제1 전압 E1이 제2 전압 E2로 상승하는 과정 중에 있을 때(도 6b에서 0.7 초 내지 1.1 초 부근) 측정된 전류에 의해 정의되는 적합한 범위 이내의 시점에 상승 전류 i₇을 측정할 수 있다. 바람직한 실시 형태에서, 그리고 계산 처리를 용이하게 하기 위하여, 본 출원인들은 상승 전류 i₇을 1.0 초와 동일한 검사 시간에 측정된 검사 전류로서 E1로부터 E2로의 전압 변화에 의해 유발되는 과도 전류로 선택하였으나, 상승 전류 i₇은 적절한 검사 스트립의 특정 구성에 따라 변동될 수 있다는 것이 명확해야 한다.This technique of identifying the presence of interfering substances in the analyte can now be further improved to confirm the effect of temperature variations. In an exemplary embodiment, i ₇ may be the test current value measured at the rising interval from the first voltage E1 to the second voltage, which is conveniently specified in the test at approximately 1.0 second. This rising current i ₇ was observed as a current change in the interval from the rise from the first voltage E1 to the second voltage E2 in the conversion line T _L , but once the first voltage E1 was completely converted to the second voltage E2 (About 0.7 sec to 1.1 sec in Fig. 6B) when the first voltage E1 is in the process of rising to the second voltage E2, not the current measured after the conversion line T _L in Fig. 6B or about 1.1 sec or more) The rising current i ₇ can be measured at a point within a suitable range defined by? In a preferred embodiment and to facilitate calculation processing, Applicants have selected the rising current i ₇ as the transient current induced by the voltage change from E1 to E2 as the test current measured at the same inspection time as 1.0 second, It should be clear that the ascent current i ₇ can vary depending on the particular configuration of the appropriate test strip.

수학식 4를 개질하여 더욱더 정확한 글루코스 농도를 제공할 수 있다. 검사 전류값의 합계의 단순 평균을 사용하는 대신에, 하기 수학식 5에 나타낸 바와 같이 항 i₁이 피크 전류값 i _pb 및 i _pc 및 안정 상태 전류 i_ss를 포함하도록 정의할 수 있으며, 이는 수학식 3과 유사하다:The equation (4) can be modified to provide a more accurate glucose concentration. Instead of using a simple average of the sum of the inspection current values, it is possible to define that the term i _{1 includes} the peak current values i _pb and i _pc and the steady state current i _ss as shown in the following equation (5) Similar to Equation 3:

[수학식 5]&Quot; (5) "

여기서, 안정 상태 전류 i_ss의 계산은 수학적 모델, 보외법, 소정의 시간 간격에서의 평균, 그의 조합, 또는 안정 상태 전류를 계산하기 위한 임의의 다른 여러 방법을 기반으로 할 수 있다.Here, the calculation of the steady state current i _ss may be based on a mathematical model, an extrapolation method, an average in a given time interval, a combination thereof, or any other method for calculating a steady state current.

대안적으로, i_ss는 5 초에서의 검사 전류값에 상수 K₈(예를 들어, 0.678)을 곱함으로써 추산할 수 있다. 따라서, i_ss ~ i (5) x K₈이다. 항 K₈은 하기 수학식 6을 사용하여 추산할 수 있다:Alternatively, i _ss can be estimated by multiplying the test current value at 5 seconds by the constant K ₈ (e.g., 0.678). Therefore, i _ss ~ i (5) x K ₈ . The term K ₈ can be estimated using the following equation:

[수학식 6]&Quot; (6) "

여기서, 숫자 0.975는 제3 검사 전압 E3이 인가된 후의 초 단위의 대략적인 시간이고, 이는 스트립(62)의 특정 실시 형태에 있어서 대략 5 초에서의 전류에 상응하며, 약 0.95 초 내지 1 초의 시간에 걸친 선형 변동을 가정하면 이는 0.95 내지 1 초의 평균 전류이고, 항 D는 전형적인 혈중 확산 계수로서 약 5 x 10^-6㎠/초로 추정되며, 항 L은 약 0.0095 cm로 추정되고, 이는 스페이서(60)의 높이를 나타낸다.Where 0.975 is the approximate time in seconds after the third test voltage E3 is applied which corresponds to the current at approximately 5 seconds for a particular embodiment of the strip 62 and is a time of about 0.95 seconds to 1 second Assuming a linear variation over time, the average current is 0.95 to 1 second, the term D is estimated to be about 5 x ^10-6 cm2 / sec as a typical blood diffusion coefficient, and the term L is estimated to be about 0.0095 cm, ).

다시 수학식 3으로 돌아가면, 도 6a 및 6b의 검사 전압 및 검사 전류 파형을 기반으로 하여 i _pc 는 약 4.1 초에서의 검사 전류값일 수 있고, i _pb 는 약 1.1 초에서의 검사 전류값일 수 있다.Returning to equation (3), based on the inspection voltage and the inspection current waveforms of FIGS. 6A and 6B, i _pc may be the inspection current value at about 4.1 seconds, and i _pb may be the inspection current value at about 1.1 seconds .

다시 수학식 1로 돌아가면, i₂는

인 것으로 정의될 수 있고, i₃은 Turning back to Equation 1, i ₂ is

And i ₃ can be defined as

인 것으로 정의될 수 있다.

. &Lt; / RTI >

수학식 3을 수학식 1 및 2와 조합하여, 하기 수학식 7에 나타낸 바와 같이, 혈액 샘플 내의 내인성 및/또는 외인성 간섭 물질의 존재에 대해 보정할 수 있는 더욱 정확한 글루코스 농도를 결정하기 위한 수학식을 산출할 수 있다:Combining equation (3) with equations (1) and (2) can be used to determine a more accurate glucose concentration that can be corrected for the presence of endogenous and / or extraneous interfering substances in a blood sample, : &Lt; / RTI >

[수학식 7]&Quot; (7) "

여기서, 제1 글루코스 농도 G₁은 혈중 글루코스 알고리듬의 산출값이고, 항 a, p, 및 z는 검사 스트립의 제조 샘플로부터 실험적으로 유도될 수 있는 상수이다.Here, the first glucose concentration G ₁ is the output value of the blood glucose algorithm, and the terms a, p , and z are constants that can be derived experimentally from the production sample of the test strip.

i₁, i₃ 및 i₂를 계산할 수 있는 시간 간격의 선택은 발명의 명칭이 '간섭 물질의 존재 하에 샘플을 분석하기 위한 방법 및 장치(Methods and Apparatus for Analyzing a Sample in the Presence of Interferents)'이고 동시계류 중인 특허 출원 공개 제2007/0227912호에 기술되어 있고, 스트립 로트를 보정하는 방법은 미국 특허 제6,780,645호에 기술되어 있으며, 이들 양자 모두는 이에 의해 본 출원에 전체적으로 참고로 포함된다.The selection of the time interval at which i ₁ , i ₃ and i ₂ can be calculated is described in the 'Method and Apparatus for Analyzing a Sample in the Presence of Interferences' And co-pending Patent Application Publication No. 2007/0227912, and a method of correcting a strip lot is described in U.S. Patent No. 6,780,645, both of which are hereby incorporated by reference in their entireties.

바람직한 실시 형태에서, 수학식 7의 글루코스 농도 G₁은 전류 i₂ ₍ _Corr ₎를 이용하는 하기 수학식 8에 의해 결정된다(이는 글루코스에 비례하고 간섭 물질의 결과로 간주되는 제거된 전류의 상대 분율을 가짐):In a preferred embodiment, the glucose concentration G ₁ of equation (7 ₎ is determined by the following equation (8 ₎ using the current i ₂ ₍ _Corr ₎ (which is proportional to glucose and the relative fraction of the removed current, ):

[수학식 8]&Quot; (8) "

;

여기서

이고;here

ego;

이며;

;

[수학식 8.1][Equation 8.1]

이고;

ego;

a, b, p, 및 zgr은 제조 파라미터이다. a, b, p , and zgr are manufacturing parameters.

동시계류 중인 미국 특허 공개 제2009/0301899호(이하, "899 출원")에 나타내고 기술된 대안적 실시 형태에서, 전류 i _pb 는 전극에 인가된 전압이 20 ㎷를 초과하고, 대략 300 ㎷일 때 측정된 전류이도록 선택되었다. 결과적으로, '899 출원의 실시 형태에서는, 인가된 전압이 300 ㎷(도 6a에서)일 때 전류를 측정한다(도 6b에서). 따라서 시스템은, 인가된 전압이 실제로 약 300 ㎷임을 보장하기 위하여, 약 1.1 초에 전류 출력 i _pb 를 위한 전류값을 구한다. 약 1.1 초에서의 전류 i _pb 를 사용함에 있어서, 본 출원인들은 검사 스트립(62)에 대한 주위 온도의 효과에 대해 보정해야 했다. 온도 보정은 글루코스값 G₁에 수행되어야 하므로, 본 출원인들은 이제 '899 출원에 나타내고 기술된 이 실시 형태를 "필수적-온도-보정-글루코스-농도(mandatory-temperature-compensated-glucose-concentration)"로 지정할 것이다.In an alternate embodiment shown and described in co-pending US Patent Application Publication No. 2009/0301899 (hereinafter " 899 application "), the current i _pb is generated when the voltage applied to the electrode exceeds 20, and is approximately 300 ㎷ The measured current was selected. As a result, in the embodiment of the '899 application, the current is measured when the applied voltage is 300 V (in FIG. 6A) (in FIG. 6B). Therefore, the system obtains the current value for the current output i _pb in about 1.1 seconds to ensure that the applied voltage is actually about 300 kV. In using the current i _pb at about 1.1 seconds, Applicants had to compensate for the effect of the ambient temperature on the test strip 62. Since temperature correction should be performed on the glucose value G ₁ , Applicants now refer to this embodiment as shown and described in the '899 application as " mandatory-temperature-compensated-glucose-concentration " .

이러한 필수적-온도-보정-글루코스-농도 계산에서, i _pb 는 대략 1.1 초에 측정된 전류이고; i _pc 는 대략 4.1 초에 스트립(62)의 전극으로부터 측정된 전류이며; i_ss는 대략 5 초에 측정된 전류이다. 표시를 용이하게 하기 위하여, 이러한 필수적-온도-보정-글루코스-농도 계산을 위한 수학식 8.1은 하기의 수학식 8.2와 같은 표시로 나타낼 수 있다:In this essential-temperature-corrected-glucose-concentration calculation, i _pb is the current measured at approximately 1.1 seconds; i _pc is the current measured from the electrode of the strip 62 in approximately 4.1 seconds; i _ss is the measured current in approximately 5 seconds. In order to facilitate the display, Equation 8.1 for this essential-temperature-corrected-glucose-concentration calculation can be represented by the following equation:

[수학식 8.2][Equation 8.2]

본 출원인들은, 스트립에 인가된 전압(도 6a)이 300 ㎷ 미만(바람직하게는 100 ㎷ 미만, 가장 바람직하게는 약 20 ㎷)일 때 전류 i _pb 를 측정한다면, 글루코스 반응에 대한 주위 온도의 효과가 유의적으로 감소한다는 것을 발견하였다. 본 출원인들에게 특히 의외였던 것은, 인가된 전압이 약 20 ㎷인 지속 기간 후에, 그리고 구동 전압이 300 ㎷로 승압되기 전에, 이 간격에서의 측정 전류(도 6b에서 i _pb 대신에 i _pa 에 표시됨)는, 스트립(62) 상에서 일어나는 전기화학적 반응에 영향을 미치는 주위 온도로 인한 온도 보정에 대한 임의의 필요성 없이 글루코스 농도의 결정을 가능하게 한다는 발견이었다.Applicants have found that if the current i _pb is measured when the voltage applied to the strip (Figure 6a) is less than 300 ((preferably less than 100,, and most preferably about 20 ㎷), the effect of ambient temperature on the glucose reaction Was significantly reduced. What was particularly surprising to applicants was that the measured current at this interval (shown in i _pa instead of i _pb in Figure 6b) after the duration of the applied voltage is about 20 kV and before the drive voltage is boosted to 300 kV ) Allows the determination of the glucose concentration without any need for temperature correction due to the ambient temperature affecting the electrochemical reactions taking place on the strip 62. [

결과적으로, 본 출원의 바람직한 실시 형태에서, 이 간격에서의 측정 전류는 낮은 전압(예를 들어, 20 ㎷)으로부터 더 높은 전압(예를 들어, 300 ㎷)으로의 변환시(표시선 T_L), 또는 그 전의 임의의 시간에서의 측정 전류이도록 선택된다. 변환선 T_L(도 6a에서 낮은 전압 E1이 더 높은 전압 E2로 변환되는)이 어디에서 도 6b의 과도 전류 CT 상에 반영되는지를 결정하는 단계의 부정확성 때문에, 본 출원인들은 과도 전류를 1 초에 측정하기로 선택하였다. 따라서, 수학식 8.1에서, i _pc 및 i_ss는 수학식 8.3에서와 동일한 값을 가지지만, 기간 t ₂ 에서의 측정 전류는 대략 1 초에(또는, 인가된 전압이 300 ㎷ 미만으로 유지되는 가운데 변환선 T_L 또는 그 전의 임의의 시간에) 측정된 전류이다. 다른 제조 파라미터 b를 변화시킬 필요가 없도록, 여기에서는 이 측정 전류를 수학식 8.3에서 척도 인자 "c"를 동반하는 i _pa 로 지정한다.Consequently, in a preferred embodiment of this application, the measurement current in the gap is low voltage conversion (the reference mark T _L) of the higher voltage (e.g., 300 ㎷) from (e.g., 20 ㎷), or And is selected to be the measurement current at an arbitrary time before that. Due to the inaccuracy of the step of determining whether the conversion line T _L (where the low voltage E1 in Fig. 6a is converted to a higher voltage E2) is reflected on the transient current CT of Fig. 6b, Applicants have found that the transient We chose to measure. Thus, in Equation 8.1, i _pc and i _ss have the same values as in Equation 8.3, but the measured current in period t ₂ is about 1 second (or, while the applied voltage is kept below 300 kV The conversion line T _L or any time prior to that). In order to avoid the need to change the other manufacturing parameters b , this measurement current is designated here as i _pa accompanied by the scale factor &quot; c &quot; in Equation 8.3.

[수학식 8.3][Equation 8.3]

일반적으로 제조 파라미터 b는 제조 과정 중에 일정하게 유지되므로, 일단 이러한 파라미터 b가 결정되었으면, 파라미터 b가 사전에 결정된 것과 동일하게 제조 과정 중에 유지될 수 있도록 수학식 8.3에서의 척도 인자 c는 약 5 내지 약 25(바람직하게는 약 20)일 수 있다.In general, production parameter b is so held constant during the production process, Once this parameter b determined, parameter b the scale factor c in equation 8.3 to be maintained during the same manufacturing process as determined in advance from about 5 to About 25 (preferably about 20).

표시를 용이하게 하기 위하여, 본 실시 형태에 적용되는 바와 같이, 수학식 8.3은 하기의 수학식 8.4와 같은 표시로 나타낼 수 있다:To facilitate the display, as applied to this embodiment, Equation (8.3) can be represented by the following expression (8.4): " (8) "

[수학식 8.4][Equation 8.4]

수학식 8.3에서 변환선 T_L 또는 그 전에(또는, 계산을 용이하게 하기 위하여, 1.0 초에) 검사 전류를 측정하는 것은 온도 변동에 더욱 민감한 것으로 믿어지는 검사 전류의 값을 제공한다. 다시 말하면, 인가된 전압이 300 ㎷ 미만, 바람직하게는 약 20 ㎷인 중에 변환선 T_L 또는 그 전에 측정되거나 샘플링된 전류 i _pb 를 취하는 경우, '899 출원에 제공되는 바와 같이 특정 알고리듬을 사용하는 추가의 보정 없이 글루코스 농도가 본질적으로 정확하다고 믿어진다. 제2 전압 E2로 완전히 변환되기 전에 출력 전류 i _pa 를 측정하는 것의 의외의 이익을 이제 도 7a 내지 7e와 관련하여 입증할 것이다.Measuring the test current at or before the conversion line T _L (or at 1.0 second to facilitate calculation) in Equation (8.3) provides the value of the test current believed to be more sensitive to temperature variations. In other words, if the applied voltage takes a conversion line T _L or a current i _pb measured or sampled earlier than 300,, and preferably about 20 ㎷, it is possible to use a particular algorithm as provided in the '899 application It is believed that the glucose concentration is essentially correct without further correction. The unexpected benefit of measuring the output current i _pa before fully converting to the second voltage E2 will now be demonstrated with respect to Figures 7a through 7e.

도 7a, 7b, 7c, 7d, 및 7e는 도 6b의 과도 전류 중의 상이한 기간에 취해진 측정 검사 전류, 및 검사 전류가 온도에 의해 어떻게 영향을 받는지를 나타내는 5개의 별도 플롯이다. 데이터가 실제 스트립 용법을 충분히 반영하도록 보장하기 위하여, 도 7a 내지 7e의 데이터는 70 ㎎/㎗ 내지 500 ㎎/㎗ 초과의 글루코스 농도 범위를 갖는 샘플을 포함하며, 몇 명의 혈액 공여자 및 정상 혈구용적 수준과 더불어 3개의 상이한 로트의 검사 스트립을 사용하였다. 도 7a에서, 도 6a의 인가된 전압이 섭씨 0 도 내지 섭씨 40 도의 선택된 주위 온도 범위에 걸쳐 대략 20 ㎷인 경우, 취해진 측정 전류는 도 7a에서 대략 8 마이크로암페어 이하 만큼 변동됨을 알 수 있다. 도 7b에 나타낸 바와 같이, 온도 범위에 걸쳐 도 6a의 구동 전압이 대략 300 ㎷인 경우, 측정 전류(약 2 초에 취해짐)는 최대 25 마이크로암페어 만큼 변동되며, 이는 측정 전류에 있어서 온도와 인가된 전압 사이에 상관관계가 있음을 의미한다. 도 7c 내지 7e는 이 상관관계를 추가로 입증한다. 검사 전류값과 온도 사이의 상관관계의 수준은 시간이 증가하면서 과도 전류로 변동되는 것으로 나타난다. 변환선 T_L 또는 그 전에(1.0 초에) 도 7a에 도시된 과도 전류로 취해진 측정되거나 샘플링된 전류 i _pa 는 온도와의 높은 상관관계를 나타낸다. 그러나, 이러한 온도 의존성은 도 7b 내지 7e에서 시간이 흐름에 따라 감소하는 것으로 나타나므로, 인가된 전압이 낮은 중에(300 ㎷ 미만, 바람직하게는 약 20 ㎷) 변환선 T_L 또는 그 전에 취해진 측정되거나 샘플링된 전류 i _pa (도 6b의 i _pb 대신에)는 정확한 글루코스 농도 계산을 달성하기에 가장 적합한 것으로 믿어진다. 바람직한 실시 형태에서 인가된 전압은 양의 값으로 주어져 있으나, 본 발명의 의도하는 목적을 달성하기 위하여 음의 도메인 내의 동일한 전압 또한 이용할 수 있다.Figures 7a, 7b, 7c, 7d, and 7e are the measured test currents taken at different times during the transient currents of Figure 6b, and five separate plots showing how the test current is affected by temperature. In order to ensure that the data sufficiently reflects the actual strip usage, the data in Figures 7a to 7e include samples with a glucose concentration range in excess of 70 mg / dl to 500 mg / dl, and several blood donors and normal blood cell volume levels And three different lots of test strips were used. In FIG. 7A, it can be seen that if the applied voltage of FIG. 6A is approximately 20 kV over a selected ambient temperature range of 0 degrees Celsius to 40 degrees Celsius, then the measured current taken varies by approximately 8 microamps or less in FIG. 7A. As shown in FIG. 7B, when the driving voltage of FIG. 6A is about 300 V over the temperature range, the measured current (taken in about 2 seconds) varies by a maximum of 25 microamperes, Which is a function of the voltage. Figures 7C-7E further demonstrate this correlation. The level of correlation between the test current value and the temperature appears to vary with transient as time increases. The measured or sampled current i _pa taken with the transient current shown in Figure 7a before or after the conversion line T _L (at 1.0 second) shows a high correlation with temperature. However, since this temperature dependence is shown to decrease with time in Figures 7B-7E, it can be seen that the applied voltage is measured during the low (300 ㎷, preferably about 20 ㎷) conversion line T _L , It is believed that the sampled current i _pa (instead of i _{pb in} Figure 6b) is best suited to achieving accurate glucose concentration calculations. In the preferred embodiment, the applied voltage is given as a positive value, but the same voltage in the negative domain can also be used to achieve the intended purpose of the present invention.

도 8은 낮은 글루코스 농도(70 ㎎/㎗), 중간 글루코스 농도(250 ㎎/㎗), 또는 높은 글루코스 농도(500 ㎎/㎗)를 갖는 샘플에 있어서 20 ㎷로부터 300 ㎷로의 전압 변화 전의 간격에서(대략 1.0 초에) 측정된 검사 전류값 대 온도(℃)의 플롯을 나타낸다. 별개의 3가지 온도, 7 ℃, 23 ℃, 및 43 ℃에서 3가지 글루코스 농도의 측정을 실행하였다. 도 8은 각각의 온도에 대해 그들의 글루코스값을 기반으로 하여 분류된 데이터를 나타내며, 측정되거나 샘플링된 전류 i _pa (변환선 T_L 또는 그 전에 취해진)와 온도 사이의 강한 상관관계를 나타낸다. 추가로, 이 상승 간격 중에 측정되거나 샘플링된 검사 전류는, 그들이 글루코스 농도에 대해 상관관계를 갖는 것보다 온도에 대해 더 높은 상관관계를 갖는다. 샘플링된 전류가 온도에 대해 높은 상관관계를 갖기 때문에, 본 출원인들은 이들 전류값을 알고리듬에 사용하는 것이 계산된 글루코스 농도의 온도에 대한 민감성을 감소시킬 것이라고 믿으며, 따라서 글루코스 농도에 대한 추가의 온도 보정이 필요하지 않다.FIG. 8 is a graph showing the change in the concentration of glucose in the sample before and after the change in voltage from 20 ㎷ to 300 (in a sample having a low glucose concentration (70 mg / dl), a medium glucose concentration (250 mg / dl), or a high glucose concentration (500 mg / Lt; / RTI > shows a plot of the measured current value versus temperature (in < RTI ID = 0.0 > Three glucose concentrations were measured at three different temperatures, 7 캜, 23 캜 and 43 캜. Figure 8 shows the data classified on the basis of their glucose values for each temperature and shows a strong correlation between the temperature and the measured or sampled current i _pa (taken before or after the conversion line T _L ). Additionally, the test currents measured or sampled during this rising interval have a higher correlation to temperature than they have a correlation to glucose concentration. Because the sampled current has a high correlation to temperature, Applicants believe that using these current values in the algorithm will reduce the sensitivity of the calculated glucose concentration to the temperature, and thus the additional temperature correction to the glucose concentration Is not required.

변환선 T_L 또는 그 전에 전압이 300 ㎷ 미만인 가운데 전류를 과도 전류 CT로 측정하는 것은 시간 간격 t₁ 이내의 마지막 측정점을 나타내며, 그 동안에는 예를 들어 +/- 20 ㎷와 같이 낮은 검사 전위가 인가될 수 있다. +/- 20 ㎷와 같이 낮은 전압은 전기화학적 셀에 대한 분극 전압 미만이므로, 글루코스 및 매개자 화학종이 실질적으로 비활성으로 유지된다. 그러므로, 본 출원인들은, 분극 전압 미만의 전압에서 샘플의 저항이 혈구용적 수준과 같은 샘플 특징 및 온도와 같은 환경적 인자에 주로 의존한다고 믿는다.Measuring the current with the transient CT, while the voltage is less than 300 변환 before the conversion line T _L , represents the last measurement point within the time interval t ₁ during which the lower test potential, for example +/- 20 인가, . Since the lower voltage, such as +/- 20 ㎷, is less than the polarization voltage for the electrochemical cell, the glucose and mediochemical species remain substantially inert. Therefore, Applicants believe that the resistance of a sample at a voltage below the polarization voltage mainly depends on environmental characteristics such as sample characteristics and temperature, such as blood cell volume level.

도 7a 내지 7e 및 8과 관련하여 기술된 동일한 온도 조건(7, 23 및 43 ℃)을 다시 사용하여, 도 9a는 1.0 초에(도 6b에서 변환선 T_L 또는 그 전에) 취해진 온도에 대한 검사 전류의 측정을 나타내고, 도 9b는 약 1.1 초에(도 6b에서 변환선 T_L 후에) 과도 전류 CT로 측정된 검사 전류를 나타낸다. 도 9b는, 변환선 T_L 또는 그 전에 샘플링된 전류의 크기에 비교하여 변환선 T_L 후에 샘플링된 전류의 훨씬 더 큰 크기를 나타낸다. 구체적으로 도 9a 및 9b는, 도 9b에 있어서 약 1.1초에 변환선 T_L 후에, 즉 0.1 초 후에 취해진 전류의 측정(도 6b에서 i _pb )에 비교하여, 도 9a에서 변환선 T_L 또는 그 전의 측정(도 6b에서 약 1 초에서의 i _pb )에 있어서 검사 전류와 온도 사이에 더 높은 상관관계가 있음을 나타낸다.Using again the same temperature conditions (7, 23 and 43 ° C) described with reference to Figures 7a to 7e and 8, Figure 9a shows a test for the temperature taken at 1.0 second (before or after the conversion line T _L in Figure 6b) And Fig. 9B shows the test current measured with transient current CT at about 1.1 seconds (after the conversion line T _L in Fig. 6B). Figure 9b, the conversion line _L or T by comparison to the prior magnitude of the sampled current indicates the much greater size of the sampled current after conversion line T _L. Specifically, it Figures 9a and 9b, after the conversion line T _L to about 1.1 seconds in Fig. 9b, i.e., the conversion line T _L or in Figure 9a compares measured (i _pb in Fig. 6b) of the current taken after 0.1 seconds _Shows a higher correlation between the test current and the temperature in the previous measurement (i _pb in about 1 second in Fig. 6B).

실시예 1: 온도 보정을 동반하지 않는 바이어스의 결정Example 1: Determination of bias without temperature correction

3가지 상이한 글루코스 농도(즉, 73 ㎎/㎗, 250 ㎎/㎗, 및 500 ㎎/㎗)를 가지며, 혈구용적이 모두 정상인(예를 들어, 약 42%) 600개 이상의 전혈 샘플로 한 배치의 검사 스트립을 검사하였다(개수, n에 대해서는 하기 표 1을 참조한다). 동일한 세트의 전혈 샘플을 하기의 3가지 상이한 온도에서 검사하였다: 섭씨 5, 23, 및 45 도. 온도 보정을 사용하지 않고, ipb = 1.1(즉, 구 알고리듬) 및 ipb = 1.0(즉, 신 알고리듬)을 동반하는 상기 수학식 8을 사용하여 앞서 기술된 바와 같이 각각의 데이터 점에 대해 글루코스 농도를 결정하였다.One batch of more than 600 whole blood samples with three different glucose concentrations (i.e., 73 mg / dL, 250 mg / dL, and 500 mg / dL) The test strips were inspected (see Table 1 below for the number, n). The same set of whole blood samples were examined at three different temperatures: 5, 23, and 45 degrees Celsius. Without using temperature correction, the glucose concentration for each data point is calculated as described above using equation (8) with ipb = 1.1 (i.e., the old algorithm) and ipb = 1.0 .

그 다음에, 구 알고리듬 및 신 알고리듬으로 결정한 각각의 글루코스 농도에 대하여, 글루코스 측정에서 상대 오류의 추산인 바이어스를 계산하였다. 각각의 글루코스 농도에 대한 바이어스를 하기 형태의 수학식으로 결정하였다:Then, for each glucose concentration determined by the old algorithm and the new algorithm, the bias, which is an estimate of the relative error in the glucose measurement, was calculated. The bias for each glucose concentration was determined by the following formulas:

[수학식 9]&Quot; (9) "

바이어스_abs = G_계산 - G_기준 Bias _abs = G _calculation - _{Based on} G

(75 ㎎/㎗ 글루코스 미만의 G_기준에 대하여) 및(For a G _criterion of less than 75 mg / dl glucose) and

[수학식 10]&Quot; (10) "

(75 ㎎/㎗ 글루코스 이상의 G_기준에 대하여)(For G _criteria above 75 mg / dl glucose)

여기서, 바이어스_abs는 절대 바이어스이고, 바이어스%는 퍼센트 바이어스이며, G_계산은 구 알고리듬 또는 신 알고리듬에 의해 결정된 글루코스 농도이고 G_기준은 기준 글루코스 농도이다.Here, the bias _abs is the absolute bias, the% bias is the percent bias, the G _calculation is the glucose concentration determined by the old algorithm or the new algorithm, and the G _criterion is the reference glucose concentration.

도 10은, 1.0 초에 i _pa (도 10에서 GSampleUG_Bias_2)를 측정함으로써 수학식 8 및 8.4(본 출원의 온도 보정이 없는 알고리듬)를 사용하여 계산한 글루코스 측정에 있어서 YSI 라이프 사이언시즈(YSI Life Sciences)(YSI) 표준품에 대해 보정하지 않은 바이어스의 플롯을, 약 1.1 초에 i _pb (도 10에서 SampleUG_Bias)를 과도 전류로 측정하는 수학식 8 및 8.2('899 출원의 요구되는 온도 보정을 동반하는 알고리듬)를 사용하여 분석한 동일한 샘플 데이터와 비교한 것이다.10 is a _graph showing the relationship between i _pa (YSI Life Sciences) (YSI) standard in the glucose measurement calculated using equations (8) and (8.4) (algorithm without temperature correction of the present application) by measuring the glucose concentration (GSampleUG_Bias_2 in FIG. 10) The plot of the bias was plotted as i _pb (SampleUG_Bias in FIG. 10) with the same sample data analyzed using equations 8 and 8.2 (the algorithm accompanied by the required temperature correction of the '899 application) to measure with transient current.

도 10의 데이터로부터 알 수 있는 바와 같이, 인가된 전압이 300 ㎷인 경우 나중에 변환선 T_L 후에(약 1.1 초에) 측정하는 대신에, 인가된 전압이 300 ㎷ 미만인 경우 변환선 T_L 전에 또는 약간 전에(인가된 전압이 약 20 ㎷인 경우 1.0 초에) 검사 전류를 과도 CT로 측정하는 것은, 예를 들어, 바이어스의 유의적인 개선을 제공하며, 이는 낮은 온도에서 특히 주목할 만하다. 이러한 바이어스의 개선은 전류 i _pa 를(300 ㎷ 미만의 인가된 전압에서) 교정 인자 c를 동반하여 측정함으로써 달성되었으며, 예를 들어, 동일한 제조 파라미터 p, a, b, 및 Z의 추가의 개질이 요구되지 않는다. 바람직한 실시 형태에서, a는 대략 0.192이고; b는 대략 0.678이며; p는 대략 0.523이고, zgr은 대략 2이며, 척도 또는 교정 인자 c는 대략 약 15 내지 약 25, 가장 바람직하게는 약 20이다.As can be seen from the data in Fig. 10, if the applied voltage is 300 ㎷, then instead of measuring after the conversion line T _L (in about 1.1 seconds), before the conversion line T _L if the applied voltage is less than 300 또는 Measuring the test current with transient CT slightly before (1.0 second for an applied voltage of about 20 kV) provides a significant improvement in bias, for example, which is especially noteworthy at low temperatures. This improvement in bias has been achieved by measuring the current i _pa with a calibration factor c (at an applied voltage of less than 300 ㎷), for example, an additional modification of the same manufacturing parameters p, a, b, and Z Not required. In a preferred embodiment, a is approximately 0.192; b is approximately 0.678; p is about 0.523, zgr is about 2, and the scale or correction factor c is about 15 to about 25, most preferably about 20.

하기 표 1에 설명한 바와 같이, 도 10으로부터의 데이터는 또한, 상이한 ISO(국제 표준화 기구(International Standards Organization)) 바이어스 기준 이내에 들어오는 퍼센트로서 나타낼 수 있다.As described in Table 1 below, the data from Figure 10 may also be expressed as a percentage that falls within a different ISO (International Standards Organization) bias criteria.

[표 1][Table 1]

표 1의 데이터는 i _pa 가 변환선 T_L 전에, 즉, 1.0 초에 측정되는 경우에 각각의 ISO 바이어스 기준 이내에 들어오는 데이터의 퍼센트의 증가를 의미한다. ±20% 바이어스에서, 바이어스 기준 이내의 백분율은 현재 기술된 기술에 있어서 온도 보정 없이 96.9%이다. 이에 반해, 300 ㎷의 인가된 전압으로부터 얻어진 전류를 이용하는 기술은, 온도 보정을 이용하지 않았을 경우에 ±20% 바이어스에 부합하는 백분율이 90% 미만(약 86.5%)인 결과를 야기한다. 데이터를 86.5%로부터 95%로 개선하기 위해서는, 온도 보정을 실행해야 하므로, 글루코스 측정이 추가로 복잡해진다.The data in Table 1 means an increase in the percentage of data coming within each ISO bias reference when i _pa is measured before the conversion line T _L , i.e., at 1.0 second. At a ± 20% bias, the percentage within the bias reference is 96.9% without temperature correction for the presently described technique. On the other hand, a technique using a current obtained from an applied voltage of 300 μV results in a percentage less than 90% (about 86.5%) that corresponds to a ± 20% bias when temperature correction is not used. In order to improve the data from 86.5% to 95%, the temperature correction must be performed, so that the glucose measurement becomes further complicated.

도 11은 본 명세서에 기술된 새로 발견된 기술을 사용하는 흐름도를 사용하여 글루코스 농도를 결정하는 일 방법을 설명한다. 사용자는 검사 스트립(62)을 검사 측정기(10)(이는 유체 검출 모드로 진입함) 내로 삽입한 후, 샘플을 검사 스트립(62)에 적용할 수 있다. 검사 측정기(10)는 그의 연계된 회로망으로 샘플의 존재를 검출하고(간결성을 위하여 샘플 검출은 나타내지 않음), 단계 1802에 나타낸 바와 같이 검사 전압을 인가하여, 만일 존재한다면, 혈액 샘플 내의 분석물(예를 들어, 글루코스)의 다른 화학적 산물로의 전환을 유발한다. 단계 1804에 나타낸 바와 같이, 검사 측정기(10)는 검사 전압에 반응하여 검사 전류를 측정한다. 이어서, 정확한 분석물(예를 들어, 글루코스) 측정이 결정되고 디스플레이될 수 있도록, 검사 측정기의 마이크로프로세서가 유발된 검사 전류값을 처리할 수 있다.Figure 11 illustrates a method for determining glucose concentration using a flow chart using the newly discovered techniques described herein. The user may insert the test strip 62 into the test strip 10 (which enters the fluid detection mode) and then apply the sample to the test strip 62. [ The test meter 10 detects the presence of the sample in its associated network (sample detection is not shown for brevity) and applies the test voltage, as shown in step 1802, to the analyte in the blood sample For example, glucose) to other chemical products. As shown in step 1804, the test meter 10 measures the test current in response to the test voltage. The microprocessor of the test meter can then process the induced test current value so that an accurate analyte (e.g., glucose) measurement can be determined and displayed.

단계 1806에 나타낸 바와 같이, 본 방법의 다른 단계는 대조 용액(CS: control solution)/혈액 식별 검사를 수행하는 단계일 수 있다. 단계 1808에 표시된 바와 같이, CS/혈액 식별 검사가 샘플이 혈액인 것으로 결정한다면, 방법 1800은 혈중 글루코스 알고리듬 1810의 적용, 혈구용적 교정 1812, 및 오류 확인 1000을 포함하는 일련의 단계로 이동하고; CS/혈액 식별 검사가 샘플이 CS(즉, 혈액이 아님)인 것으로 결정한다면, 방법 1800은 CS 글루코스 알고리듬 1824의 적용, 및 오류 확인 1000을 포함하는 일련의 단계로 이동한다. 오류 확인 1000을 수행한 후에, 단계 1818을 수행하여 임의의 오류가 있는지를 결정할 수 있다. 단계 1820에 나타낸 바와 같이 오류가 없다면 검사 측정기(10)는 글루코스 농도를 알려주지만(예를 들어, 디스플레이, 통보, 또는 전송), 단계 1822에 나타낸 바와 같이 오류가 있다면 측정기(10)는 오류 메시지를 알려준다. 각각의 단계에 대한 특정 상세 사항은 본 출원 명세서에 전체적으로 참고로 포함된 동시계류 중인 미국 특허 출원 공개 제2009/0301899호에 나타내고 기술된다.As shown in step 1806, another step of the method may be to perform a control solution (CS) / blood identity test. If the CS / blood identification check determines that the sample is blood, as indicated at step 1808, the method 1800 moves to a series of steps including the application of the blood glucose algorithm 1810, the hemodialysis calibration 1812, and the error check 1000; If the CS / blood challenge test determines that the sample is CS (i.e., not blood), the method 1800 moves to a series of steps including the application of the CS glucose algorithm 1824, and an error check 1000. After performing the error check 1000, step 1818 may be performed to determine if there is any error. If there is no error as indicated at step 1820, the test meter 10 will inform (e.g., display, notify, or transmit) the glucose concentration, but if there is an error as indicated at step 1822, the meter 10 will send an error message It informs. Specific details for each step are set forth and described in co-pending U.S. Patent Application Publication No. 2009/0301899, which is incorporated herein by reference in its entirety.

추가로, 발명의 명칭이 "혈액으로부터 대조 용액을 식별하는 전기화학적 방법(Electrochemical Method of Discriminating Control Solution from Blood)"이고 2006년 3월 31일자로 출원된 미국 특허 출원 공개 제2007/0235347호; 발명의 명칭이 "생리학적 샘플로부터 대조 용액을 식별하는 시스템 및 방법(Systems and Methods of Discriminating Control Solution From a Physiological Sample)"이고 2007년 9월 28일자로 출원된 미국 특허 출원 공개 제2009/0084687호, 및 발명의 명칭이 "샘플 내의 분석물을 측정하기 위한 시스템 및 방법(System and Method For Measuring an Analyte in a Sample)"이고 2008년 1월 17일자로 출원된 미국 특허 출원 공개 제2009/0184004호, 및 2010년 7월 6일자로 특허 등록된 미국 특허 제7,749,371호가 있으며, 이들은 모두 이에 의해 각각 전체적으로 본 출원에 참고로 포함된다.In addition, U.S. Patent Application Publication 2007/0235347, filed March 31, 2006, entitled " Electrochemical Method of Discriminating Control Solution from Blood " &Quot; Systems and Methods of Discriminating Control Solution from a Physiological Sample " and U.S. Patent Application Publication No. 2009/0084687, filed September 28, 2007, entitled " Systems and Methods for Identifying Control Solutions from Physiological Samples " And U.S. Patent Application Publication No. 2009/0184004, filed January 17, 2008, entitled " System and Method for Measuring an Analyte in a Sample & , And U.S. Patent No. 7,749,371, issued July 6, 2010, all of which are each hereby incorporated by reference herein in their entirety.

본 발명을 특정한 변화 및 설명적 도면으로 설명하였지만, 당업자는 본 발명이 설명된 변화 또는 도면에 제한되지 않음을 인지할 것이다. 추가로, 상기 설명된 방법 및 단계가 소정 순서로 일어나는 소정 사건을 나타내는 경우에, 당업자는 소정 단계의 순서가 변경될 수 있고, 그러한 변경은 본 발명의 변화에 따름을 인지할 것이다. 추가로, 소정 단계는 가능한 경우에 병렬 과정으로 동시에 수행될 수도 있고, 또한 상기 설명된 바와 같이 순차적으로 수행될 수도 있다. 따라서, 본 발명의 개시 내용의 사상 내에 있거나 특허청구범위에서 발견되는 발명과 동등한 본 발명의 변화가 존재할 경우, 본 특허는 이들 변화를 또한 포함하는 것으로 의도된다.Although the present invention has been described in terms of specific changes and illustrative figures, those skilled in the art will recognize that the invention is not limited to the variations or drawings described. Additionally, where the above-described methods and steps illustrate certain events that occur in a given order, those skilled in the art will recognize that the order of certain steps may be varied and such changes will be in accordance with the changes of the invention. Additionally, certain steps may be performed concurrently, if possible, in parallel, or sequentially, as described above. Accordingly, wherever there are variations of the invention that are within the spirit of the present disclosure or equivalents of the inventions found in the claims, the present patent is also intended to include those variations.

Claims

CLAIMS What is claimed is: 1. A method for determining blood glucose concentration with a glucose measuring system comprising a test strip and a test meter,
The test meter having a microcontroller configured to apply a plurality of test voltages to the test strip and measure a current transient output resulting from an electrochemical reaction in the test chamber of the test strip,
Inserting the test strip into the strip port connector of the test meter to connect two or more electrodes of the test strip to the strip measurement circuit;
Initiating a test sequence after placing the sample;
Applying a first voltage to the two or more electrodes of the test strip during a first time interval from the start of the test sequence to cause chemical conversion of glucose in the sample;
Converting the first voltage to a second voltage different from the first voltage;
Changing the second voltage to a third voltage that is different from the first voltage or the second voltage;
Measuring a first current output of the transient current from the electrode during an interval during which the first voltage is converted to the second voltage but before it is fully converted to the second voltage;
Measuring a second current output of the transient current from the electrode after the change from the second voltage to the third voltage;
Estimating a steady state current output of the transient current after the third voltage is held at the electrode; And
Calculating a blood glucose concentration based on the first, second and third current outputs of the transient current without temperature correction for the glucose concentration.

CLAIMS What is claimed is: 1. A method for determining blood glucose concentration with a glucose measurement system comprising a test strip and an assay meter,
The test meter having a microcontroller configured to apply a plurality of test voltages to the test strip and measure the transient current output resulting from the electrochemical reaction in the test chamber of the test strip,
Inserting the test strip into the strip port connector of the test meter to connect two or more electrodes of the test strip to the strip measurement circuit;
Initiating a test sequence after placing the sample;
Applying a first voltage to the two or more electrodes of the test strip during a first time interval from the start of the test sequence to cause chemical conversion of glucose in the sample;
Converting the first voltage to a second voltage different from the first voltage;
Changing the second voltage to a third voltage that is different from the first voltage or the second voltage;
Measuring a first current output of the transient current from the electrode during an interval during which the first voltage is converted to the second voltage but before it is fully converted to the second voltage;
Measuring a second current output of the transient current from the electrode after the change from the second voltage to the third voltage;
Estimating a steady state current output of the transient current after the third voltage is held at the electrode; And
Calculating a blood glucose concentration based on said first, second and third current outputs of said transient current using a formula of the following form without temperature correction for glucose concentration:

;
Where G ₁ comprises the glucose concentration;

;

ego;

Lt;
here,
a, b, c, p, zgr include manufacturing parameters;
i _4.1 is the current measured at 4.1 seconds after the start of the test sequence;
i ₅ is the current measured at 5 seconds after the start of the test sequence;
i _1.0 is the current measured at 1 second after the start of the test sequence.

3. The method of claim 1 or 2, wherein measuring the first current output comprises measuring a current output of the two or more electrodes one second after the start of the test procedure.

3. The method of claim 1 or 2, wherein measuring the second current output comprises measuring the current output of the two or more electrodes at 4.1 seconds after initiation of the test procedure.

3. The method of claim 1 or 2, wherein the estimation of the steady state current output comprises measuring the current output of the two or more electrodes at 5 seconds after the start of the inspection procedure.

2. The method of claim 1, wherein the calculation comprises using an equation of the following form for calculating glucose concentration:

;
Where G ₁ comprises the glucose concentration;

;

ego;

As a blood glucose measurement system,
Analyte test strip; And
An analyte meter,
The analyte test strip comprises:
A substrate on which the reagent is disposed, and
At least two electrodes proximate to the reagent in the test chamber,
The analyzer meter comprises:
A strip port connector arranged to be connected to the two or more electrodes,
Power, and
When the test strip is inserted into the strip port connector and a blood sample is placed in the test chamber for chemical conversion of the glucose in the blood sample, the glucose concentration of the blood sample is measured by the microcontroller without further temperature correction to the glucose concentration And a microcontroller electrically coupled to the strip port connector and to the power source.

8. The blood glucose measurement system of claim 7, wherein the microcontroller is programmed to transfer a plurality of voltages to the electrodes and to calculate a glucose concentration from the transient current output from the electrodes in the following equation:

;
Where G ₁ comprises the glucose concentration;

;

ego;

Lt;
here,
a, b, c, p, zgr include manufacturing parameters;
i _4.1 is the current measured at 4.1 seconds after the start of the test sequence;
i ₅ is the current measured at 5 seconds after the start of the test sequence;
i _1.0 is the current measured at 1 second after the start of the test sequence of the blood sample.

1. A glucose measurement system for measuring a glucose concentration in a user ' s physiological fluid,
An electrochemical cell having a working electrode, a counter electrode and a reagent layer having a mediator in the examination region, the electrodes being connected to corresponding contact pads; And
The first, second, and third voltages are applied after the physiological fluid is laid on the electrodes, and the first measurement current at the time of change from the first voltage to the second voltage measured by the measuring device, Second, third and fourth measured currents, a measured peak current after a change from a second voltage to a third voltage, and a steady-state current, wherein the meter is configured to determine the glucose concentration without any temperature correction to the glucose concentration. And an analyte meter having a microprocessor and test circuitry connected to a test strip port electrically connecting the contact pads of the test strip.

10. The glucose measurement system of claim 9, wherein the first measurement current comprises a current measured 1.1 seconds before the physiological fluid is placed.

10. The glucose measurement system of claim 9, wherein the meter is programmed to transfer a plurality of voltages to the electrodes and to calculate a glucose concentration from a transient current output from the electrodes in the following equation:

;
Where G ₁ comprises the glucose concentration;

;

ego;

Lt;
here,
a, b, c, p, zgr include manufacturing parameters;
i _4.1 is the current measured at 4.1 seconds after starting to place the physiological fluid;
i ₅ is the current measured at 5 seconds after starting to place the physiological fluid;
i < / RTI > _1.0 is the current measured in one second after the physiological fluid begins to be placed.

12. The method of claim 11, wherein the manufacturing parameter a comprises 0.192; b contains 0.678; wherein p comprises 0.523, zgr comprises 2, and the scale or calibration factor c comprises 20. < Desc / Clms Page number 20 >