KR101876169B1 - 레티노이드 및 ＮＦκＢ-억제제를 포함하는 조성물 및 그의 사용 방법 - Google Patents

Abstract

레티노이드, NFκB-억제제, 및 미용적으로-허용가능한 국소 담체를 포함하는 조성물이 제공된다. 피부 치료 방법이 또한 제공된다.

Description

레티노이드 및 ＮＦκＢ-억제제를 포함하는 조성물 및 그의 사용 방법{COMPOSITIONS COMPRISING A RETINOID AND AN NFκB-INHIBITOR AND THEIR METHODS OF USE}

레티노이드, NFκB-억제제 및 미용적으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 조성물이 제공된다. 조성물은 피부에의 국소 적용에 유용하다.

레티노이드는 여드름 또는 광-노화와 같은 상이한 피부 상태를 치료하는 것으로 알려져 있다. 그러나, 국소 적용에 사용되는 레티노이드, 예컨대 레틴산, 레틴알데하이드 또는 레티놀은 특정 경우에 적열 상태, 가려움, 얼얼함(stinging), 피부 스케일링 또는 기타 자극(irritation)의 명시(manifestation)를 초래할 수 있다. 본 발명자들은 자극을 감소시키는 가능한 해결책이 국소 조성물에서 저농도의 레티노이드를 사용하는 것임을 고려한다. 그러나, 감소된 수준의 레티노이드가 든 조성물은 당연하게도 감소된 효능을 가질 수 있다.

본 발명자들은 이제 놀랍게도, 세포 전사인자인 뉴클리어 카파-B(NFκB)를 억제시키는 제제인 특정 부류의 항염증성 화합물이 레티노이드와 조합되어 이러한 방식으로, 세포의 레틴산-결합 단백질 II(Cellular Retinoic Acid-Binding Protein II; CRABPII) 유전자의 발현에 의해 측정되는 바와 같이, 레티놀 활성에서 놀랍게도 크고 기대이상의 상승적인 증강을 제공할 수 있음을 발견하였다.

한 측면에서, 본 발명은 레티노이드, NFκB-억제제, 및 미용적으로-허용가능한 국소 담체를 포함하는 조성물을 제공하며, 여기서, 조성물 내 레티노이드의 양은 조성물의 약 0.075중량% 이하이다.

또다른 측면에서, 본 발명은 상기 조성물을 포유류 피부에 국소적으로 적용하는 것을 포함하는 피부 치료 방법을 제공한다.

본 발명의 다른 특색 및 이점은 본 발명의 상세한 설명 및 특허청구범위로부터 명백할 것이다.

당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 양태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 개시문헌의 나머지를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.

달리 정의되지 않는다면, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 달리 지시되지 않는 한, 양, %, 또는 농도는 중량에 의한 양, %, 또는 농도(즉, %(W/W))를 말한다. 달리 언급되지 않는 한, 모든 범위는 종점을 포함하는데, 예를 들어, "4 내지 9"는 종점 4 및 9를 포함한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "~을 국소적으로 적용하는"은 예를 들어, 와이프(wipe), 롤러, 또는 스프레이와 같은 적용기 또는 손을 사용하여, 외부 피부, 두피, 또는 모발 상에 직접 놓거나 그 위에서 펼치는 것을 의미한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "미용적으로 허용가능한"은 기재되는 용어인 성분이 과도한 독성, 비융화성, 불안정성, 자극, 알러지 반응 등이 없이 조직(예를 들어, 피부 또는 모발)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "~을 치료하는" 또는 "치료"는 상태(예를 들어, 피부 상태)의 치료(예를 들어, 증상의 완화 또는 제거 및/또는 치유) 및/또는 예방 또는 억제를 의미한다.

본 발명의 조성물은 포유류 피부를 치료하기에, 예를 들어 견고, 질감, 또는 주름의 외양과 같은 다양한 피부 노화 증상을 개선시키기에 적합하다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "노화 증상의 개선이 필요한 피부"는 처짐, 늘어짐, 느슨해짐, 거침, 주름짐, 얇아짐, 또는 고르지 못함(그러나 이에 제한되지 않음)인 피부를 의미한다. 노화 증상의 개선은 피부 견고의 개선, 피부 질감의 개선, 피부 내 선 또는 주름의 외양 개선, 피부톤 개선, 또는 피부 내 외부 침범의 치료를 의미한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "피부 견고의 개선"은 피부의 견고 또는 탄력성의 증진, 피부의 견고 또는 탄력성 상실의 예방, 또는 처지고, 느슨해지고 늘어진 피부의 예방 또는 치료를 의미한다. 피부의 견고 또는 탄력성은 피부 탄력 측정기의 사용에 의해 측정될 수 있다. 문헌[Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, eds. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, Chapter 66.1 (2006)]을 참조한다. 피부 탄력성 또는 견고의 상실은 노화, 질환, 호르몬 변화, 외상, 환경적 손상, 또는 화장품의 피부에의 적용 결과를 포함하나 이에 제한되지 않는 많은 요소의 결과일 수 있다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "피부 질감의 개선"은 피부 표면 상의 범프(bump) 또는 크레바스(crevass)를 제거하기 위해 피부 표면을 부드럽게 하는 것을 의미한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "피부 내 선 또는 주름의 외양의 개선"은 피부 내 주름 및 미세한 선 형성의 과정을 예방, 지연, 저지, 또는 역행하는 것을 의미한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "피부 내 외부 침범의 치료"는 피부 내 외부 침범으로 인한 손상을 감소 또는 예방하는 것을 의미한다. 외부 침범의 예에는 세정제(예를 들어, 계면활성제를 함유하는 국소 세정제)의 사용, 화장, 면도로 인한 피부에의 손상, 뿐만 아니라 UV 광과 같은 환경적 손상(예를 들어, 햇빛으로부터의 손상 또는 UV 램프 및 태양 시뮬레이터와 같은 비-천연 공급원으로부터의 손상), 오존, 배기가스, 공해, 염소 및 염소 함유 화합물, 및 담배 연기로부터의 손상이 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 피부에 대한 외부 침범의 효과는 지질, 탄수화물, 펩타이드, 단백질, 핵산 및 비타민에 대한 개질 및 이에 대한 산화적 및/또는 질산화적 손상을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 피부에 대한 외부 침범의 효과는 또한, 세포 생존성의 상실, 세포 기능의 상실 또는 변경, 및 유전자 및/또는 단백질 발현의 변화를 포함하나, 이에 제한되지 않는다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "피부 라이트닝(lightening)"은 일반적으로, 피부톤, 피부 색상, 및/또는 피부 음영을 밝게 함(lightening), 환하게 함(brightening), 미백 및/또는 고르게함(evening), 및/또는 누르께함(sallowness)의 감소, 및/또는 착색된 반점(pigmented spot), 멜라닌 반점, 노화 반점, 태양 반점, 노인성 흑자(senile lentigo), 주근깨, 단순 흑자, 착색된 일광 각화증, 지루 각화증, 기미, 여드름 자국, 염증후 색소과다침착, 흑자, 모반, 그의 2 개 이상의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는 색소과다침착된 자국 및/또는 병변을 라이트닝 및/또는 페이딩(fading)하는 것 등을 말한다. 특정 실시 양태에서, "피부 라이트닝"은 또한, 증가된 피부 광채, 홍조, 반투명도 및/또는 발광, 및/또는 더욱 광채가 나거나, 홍조를 띄거나, 반투명하거나 빛이 나는 피부톤 외양 또는 덜 노랗거나 누르께한 피부톤을 수득하는 것을 말한다. 특정 바람직한 실시 양태에서, "피부 라이트닝"은 피부톤을 밝고 고르게 하고, 피부 광채를 증가시키고/거나 노화 반점을 밝게 하는 것을 말한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "피부 라이트닝 치료가 필요한 피부"는 일반적으로, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 특성을 나타내는 피부를 말한다: 2007년에 출간된 문헌[COLIPA GUIDELINE: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE](그 전체가 본원에 참조로서 삽입되고 추가로 하기 기재됨)에 따라 측정된 바와 같이 41 미만의 측정된 개인 타이폴로지 앵글(Individual Typology Angle, ITA)을 갖는 피부, 어둡고/거나 누르께한 피부, UV에 의해 어두워진 피부, 고르지 못한 피부톤을 갖는 피부, 또는 착색된 반점, 멜라닌 반점, 노화 반점, 태양 반점, 노인성 흑자, 주근깨, 단순 흑자, 착색된 일광 각화증, 지루 각화증, 기미, 여드름 자국, 염증후 색소과다침착, 흑자, 모반, 그의 2개 이상의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는 하나 이상의 색소과다침착된 자국 및/또는 병변을 갖는 피부 등. 콜리파 가이드라인(COLIPA guideline)에서, 피부 색상은 매우 밝은 피부 > 55; 밝은 피부 41-55, 중간 피부 28-41, 및 어두운 피부 < 28로서 ITA 값의 정의된 함수(function)이다. 특정 바람직한 실시 양태에서, "피부 라이트닝이 필요한 피부"는 약 40 이하, 약 35 이하, 약 30 이하, 또는 더욱 바람직하게는 약 28 이하와 같이 41 미만의 ITA 값을 갖는 피부를 가진 개인을 말한다. 특정 다른 바람직한 실시 양태에서, 본 발명은 누께르한 피부 및/또는 어두운 피부로부터 선택되는 피부 라이트닝 치료가 필요한 피부에 사용하는 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. 특정 다른 바람직한 실시 양태에서, 본 발명은 노화 반점, 주근깨, 여드름 후에 남겨지는 자국, 및 그의 2개 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 라이트닝 치료가 필요한 피부에 사용되는 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다.

본 발명의 조성물은 또한, 여드름을 치료하는데 적합하다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "여드름을 치료하는"은 전형적으로는 모공 막힘 및 피부 상에서의 염증성 또는 비-염증성 병변의 형성을 초래하는 피지선 및 모낭에 대한 호르몬 및 다른 성분의 작용으로 인한 장애의 존재 또는 증상의 완화, 감소, 예방, 개선 또는 제거를 말한다. 구체적으로는, 이는 흠, 병변, 또는 뾰루지, 발아전 뾰루지, 블랙헤드, 및/또는 화이트헤드의 치료 또는 예방에 관한 것이다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "발아전 뾰루지"는 맨눈으로는 피부 표면 상에서 시각적으로 뚜렷하지 않은 염증성 소낭(예를 들어, 병변으로서)이다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "화장품"은 신체 미(bodily beauty)의 외양을 보존, 복구, 부여, 시뮬레이션, 또는 증진시키거나 미 또는 젊음을 증진시키는 것으로 보이는 미적 성분 또는 제제를 말하며, 구체적으로는 조직 또는 피부의 외양에 관한 것이다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "미용적으로 효과적인 양"은 피부 노화 또는 여드름 중 하나 이상의 증상을 치료하기에 충분하나, 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 생리학적으로 활성인 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 미용적으로 효과적인 양은 치료되는 특정 상태, 최종 사용자의 연령 및 신체적 상태, 치료/예방되는 상태의 중증도, 치료 기간, 다른 치료의 성질, 적용되는 특정 화합물 또는 생성물/조성물, 이용되는 특정 미용적으로-허용가능한 담체 등의 요소에 따라 다양할 것이다.

레티노이드

본 발명의 조성물은 적어도 하나의 레티노이드를 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "레티노이드"는 하기 구조를 특징으로 하는 화합물과 같이, 비타민 A와 구조적으로 유사한 화합물 부류의 화합물을 의미한다:

(여기서, R은 CH₂OH (레티놀), CHO (레티날), CO₂H (레틴산), CH₂OCOCH (레티닐 아세테이트)와 같은 작용기를 나타냄). 다른 유도체, 예를 들어, 레티닐 팔미테이트, 아민 유도체 등과 같은 기타 에스테르가 마찬가지로 적합하다. 한 실시 양태에서, 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레틴산, 레티닐 아세테이트, 및 레티닐 팔미테이트로부터 선택된다. 바람직한 실시 양태에서, 레티노이드는 레티놀이다.

본 발명자들은, 레티노이드 수준이 조성물에서 상대적으로 낮은 수준에서 유지될 수 있으나, 예상되는 효능보다 놀랍게도 더 크게 제공함을 발견하였다. 본 발명의 특정 실시 양태에서, 조성물 내 레티노이드(예를 들어, 레티놀)의 양은 조성물의 약 0.075중량% 이하(예를 들어, 조성물의 리터 당 약 0.0026몰 이하 또는 조성물의 100g 당 약 247,500 국제 단위(International Unit) 이하의 비타민 A)이다. 특정 실시 양태에서, 조성물 내 레티노이드의 양은 조성물의 약 0.01중량% 내지 약 0.075중량%(예를 들어, 조성물의 리터 당 약 0.000349몰 내지 약 0.0026몰), 예컨대 조성물의 약 0.01중량% 내지 약 0.06중량%(예를 들어, 조성물의 리터 당 약 0.000349 내지 약 0.00209몰)이다. 바람직한 실시 양태에서, 조성물은 상기 농도 범위 내에서 레티놀을 포함한다.

NF κB-억제제

본 발명의 조성물은 적어도 하나의 NFκB-억제제를 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "NFκB-억제제"는 세포 전사인자 뉴클리어 카파-B(NFκB)를 억제시키는 화합물을 의미한다. 한 실시 양태에서, 하기 정의된 바와 같은 NFκB-억제 시험에 따라 시험되는 경우, NFκB-억제제는 ㎖ 당 바람직하게는 1 마이크로그램 내지 ㎖ 당 약 100 마이크로그램인 농도에서 시험되는 경우 적어도 약 35%, 바람직하게는 적어도 약 55%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 70%, 가장 바람직하게는 적어도 약 90%의 NFκB 억제%를 갖는다. 즉, 화합물은 ㎖ 당 1 마이크로그램 내지 ㎖ 당 100 마이크로그램의 범위 내의 적어도 하나의 농도에서 언급된 NFκB 억제%를 나타낸다. 화합물은 ㎖ 당 1 마이크로그램 내지 ㎖ 당 100 마이크로그램의 모든 농도에서 언급된 NFκB 억제%를 제공할 필요는 없으나, 이러한 범위 내의 적어도 하나의 농도에서 언급된 NFκB 억제%를 제공한다.

바람직한 실시 양태에서, NFκB-억제제는 ㎖ 당 10 마이크로그램의 농도에서 시험되는 경우, 적어도 약 35%, 바람직하게는 적어도 약 55%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 70%, 가장 바람직하게는 적어도 약 90%의 NFκB 억제%를 갖는다.

NFκB-억제 시험은 하기 방식으로 수행된다. NF-kB에 대한 유전자 리포터를 함유한 안정하게 트랜스펙션된 인간 상피 세포주인 FB293 세포가 사용된다. 이들은 예를 들어, 파노믹스(Panomics)(미국, 캘리포니아주, 프레몽트(Fremont, CA))로부터 수득될 수 있다. FB293은 10% 태아 소 혈청(인비트로겐, 미국, 캘리포니아주, 샌디에이고(Invitrogen, San Diego, CA))이 보충된 둘베코스 모디파이드 이글스 배지(Dulbecco's modified Eagle's medium(DMEM))와 같은 적합한 배지 내에서 5×10⁴ 세포/㎖의 밀도로 플레이팅된다. FB293 세포는 시험 표본의 존재 하에 100ng/㎖의 종양 괴사 인자-α(TNFα, 미국, 미주리주, 세인트루이스(St Louis, MO)의 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich)로부터 이용가능함)로 자극된다. 별도로, 대조군 표본은 시험 표본이 적용되지 않게 시험된다. 37℃에서 5% CO₂가 있는 상태에서 24-시간 인큐베이션 후, 세포는 40㎕의 리포터 분해 완충액(프로메가(Promega), 미국, 위스콘신주, 매디슨(Madison, WI))을 사용해 분해시킨다. 분해물 중 20-㎕ 분취물은 루시퍼라제 검정 키트(Promega)를 사용해 검정되고, Lmax 광도계(멀레큘라 디바이시즈(Molecular Devices), 미국, 캘리포니아주, 서니베일(Sunnyvale, CA)) 내에서 10초 동안 계수되며, 데이타는 RLU/초(relative light unit/second)로서 나타낸다. 시험 표본의 NFκB 억제%는 하기와 같이 계산된다:

NFκB 억제 = [1-( L_표본 / L_대조군)] *100

(여기서, L_표본은 표본의 발광이고, L_대조군은 대조군의 발광임).

한 실시 양태에서, NFκB-억제제는 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된다: 치환된 레소르시놀, (E)-3-(4-메틸페닐설포닐)-2-프로펜니트릴(예컨대 "베이 11-7082," 미국, 미주리주, 세인트루이스의 시그마-알드리치로부터 시판됨), 테트라하이드로커큐미노이드(예컨대 테트라하이드로커큐미노이드 CG, 미국, 뉴저지주, 피츠카타웨이(Piscataway, NJ)의 사빈사 코포레이션(Sabinsa Corporation)으로부터 이용가능함), 파울로위니아 토멘토사(Paulownia tomentosa) 목재의 추출물 및 그의 조합. 또다른 실시 양태에서, NFκB-억제제는 치환된 레소르시놀, 테트라하이드로커큐미노이드, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

한 실시 양태에서, NFκB-억제제는 파울로위니아 토멘토사 목재의 추출물을 포함한다. 파울로위니아는 아시아가 기원이고 유럽 및 미국으로 점차적으로 퍼져 나간 식물의 속(genus)이다. 일본에서, 파울로위니아는 키리(kiri)라고 하며, 구체적으로는 하나의 종인 "프린세스 트리(Princess Tree)"라고도 하는 파울로위니아 토멘토사를 말한다. 흔히 사용되는 다른 명칭은 "엠프레스 트리(empress tree)", "폭스글로브 트리(Foxglove Tree)", "로얄 파울로위니아(Royal Paulownia)", "파오 통(Pao tong)"(중국에서) 및 "오동-나무(Odong-Namoo)"(한국에서)이다. 과학적인 명칭은 "파울로위니아 토멘토사"이며, 다양한 문헌에서 많은 유사어가 보고되는데, 즉, "파울로위니아 임페리알리스(Paulownia imperialis)", "파울로위니아 레쿠르바(Paulownia recurva)", 및 "비그노니아 토멘토사(Bignonia tomentosa)"이다. 파울로위니아 토멘토사는 "파울로위니아" 과에 속하거나, 종종 "스크로풀라리아세애(Scrophulariaceae")"라고 한다. 미국 농림 식물부(plants.USDA.gov) 데이타베이스는 프린세스 트리를 독특한 부호인 "PATO2"로, 파울로위니아 토멘토사 및 파울로위니아 임페리알리스를 유사한 명칭으로 규명한다.

파울로위니아 토멘토사 목재의 임의의 적합한 추출물이 사용될 수 있다. 일반적으로, 파울로위니아 토멘토사 나무의 목재는 줄기, 가지, 또는 둘다의 조합으로부터의 목재를 포함한다. 파울로위니아 토멘토사 목재의 적합한 추출물은 우드 칩(wood chip), 우드 더스트(wood dust) 및/또는 작은 나뭇조각 등으로부터 유도될 수 있다.

파울로위니아 토멘토사 목재의 적합한 추출물은 연삭, 냉침, 가압, 스퀴징, 매싱, 원심분리, 및/또는 콜드 퍼콜레이션(cold percolation), 진탕/증류와 같은 과정에 의해 목재로부터 물질을 직접 추출하는 방법, 전자파 보조 추출, 초음파 처리, 극성 개질제가 있거나 또는 없는 상태에서의 초임계/미임계 CO₂ 압축 가스 추출, 가압 용매 추출, 가속 용매 추출, 가압 또는 정상 열수 추출, 계면활성제 보조 가압 열수 추출, 오일 추출, 막 추출, 속셀렛(Soxhlet) 추출, 골드 핑거 증류/추출 및/또는 예를 들어, 인테그레이티드 보태니컬 테크놀로지스, LLC(Integrated Botanical Technologies, LLC)의 미국 특허 제 7442391 호, 제 7473435 호, 및 제 7537791 호에서 개시된 과정 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 통상의 방법을 사용하여, 또는 용매 추출과 같은 다른 방법 등에 의해 수득될 수 있다. 극성 용매, 비-극성 용매, 또는 그의 둘 이상의 조합을 포함하는 다양한 용매 중 임의의 용매는 용매 추출을 포함하는 방법에서 사용될 수 있다. 적합한 극성 용매는 물 등과 같은 극성 무기 용매, 알코올 및 상응하는 유기산, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등을 포함한 C₁-C₈ 알코올 및 아세트산, 포름산, 프로판산 등을 포함한 유기산과 같은 극성 유기 용매, C₁-C₈ 폴리올/글리콜 등을 포함한 폴리올 및 글리콜, 및 그의 둘 이상의 조합을 포함한다. 적합한 비-극성 용매는 C₁-C₈ 알칸을 포함한 알칸, C₁-C₈ 알칸을 포함한 사이클로알칸, C₁-C₈ 알킬 에테르를 포함한 알킬 에테르, 석유 에테르, C₁-C₈ 케톤을 포함한 케톤, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 자일렌, 톨루엔, 클로로포름, 식물유, 광유 등과 같은 비-극성 유기 용매를 포함한다. 또다른 실시 양태에서, 추출은 C₁-C₈ 알코올, 물, C₁-C₈ 폴리올/글리콜 또는 C₁-C₈ 유기산과 같은 극성 개질제와 함께 또는 없이 초임계 유체 추출 또는 상기 기재된 비-극성 용매에 의해 수득될 수 있다. 특정 바람직한 실시 양태에서, 본 발명의 추출물은 목재를 분쇄하고, 20℃에서 1 내지 100의 유전 상수값, 바람직하게는 20℃에서 4 내지 60의 유전 상수값, 더욱 바람직하게는 20℃에서 4 내지 50의 유전 상수값, 및 심지어 더욱 바람직하게는 20℃에서 4 내지 40의 유전 상수값을 갖는 극성 용매를 사용하여 추출함으로써 제조된 극성 추출물이다. 바람직한 극성 용매의 예는 20℃에서 1 내지 100, 바람직하게는 4 내지 60, 및 더욱 바람직하게는 5 내지 40의 유전 상수값을 갖는 C₁-C₈ 알코올, C₁-C₈ 폴리올/글리콜, C₁-C₈ 유기산, 물 및 그의 둘 이상의 조합을 포함하며, 이에는 문헌["Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at Various Temperatures, " Akerlof, Gosta; JACS, Vol. 54, No. 11 (Nov. 1932), pp. 4125-4139](본원에 참조로서 삽입됨)에서 개시된 바와 같은 목적하는 유전 상수값을 갖는 그러한 용매 및 용매의 조합물이 포함되나 이에 제한되지 않는다. 특정 바람직한 실시 양태에서, 극성 추출물은 하나 이상의 C₁-C₈ 알코올, C₁-C₈ 폴리올, C₁-C₈ 글리콜, 및 그의 둘 이상의 조합물을 사용해 추출된다. 특정한 더욱 바람직한 실시 양태에서, 추출물은 하나 이상의 C₁-C₄ 알코올, C₁-C₄ 폴리올, 및/또는 C₁-C₄ 글리콜을 사용해 추출된다. 특정한 더욱 바람직한 실시 양태에서, 추출물은 물의 존재 또는 부재 하에 메탄올, 에탄올, 또는 그의 조합물을 포함하는 용매를 사용해 제조된다. 더욱 바람직한 실시 양태에서, 추출물은 무수 알코올 또는 시약 등급 변성 알코올(reagent grade denatured alcohol)을 사용하여 제조되고, 실온에서 3일 동안 진탕하면서 키리 우드 더스트를 건조시킨다. 특정 바람직한 실시 양태에서, 추출물은 추가로, 목탄(활성탄이라고도 함) 처리에 의해 제련될 수 있다.

특정 실시 양태에서, 파울로위니아 토멘토사 추출물은 특정 물질이 본질적으로 없는 상태로 제조될 수 있다. 한 실시 양태에서, 추출물에는 본질적으로 우르솔릭산(Ursolic acid), 베타-시토스테롤(beta-Sitosterol), 또는 둘다가 없다.

특정 실시 양태에서, 조성물은 추가로, 파울로위니아 토멘토사의 다른 부분, 예를 들어 나무껍질, 잎, 뿌리, 열매, 씨앗 또는 꽃 중 하나 이상으로부터의 추출물을 포함할 수 있다. 다른 실시 양태에서, 조성물에는 본질적으로 파울로위니아 토멘토사의 다른 비-목재 부분의 추출물이 없다.

바람직한 실시 양태에서, NFκB-억제제는 치환된 레소르시놀이다. 레소르시놀은 하기 구조를 갖는 다이하이드록시 페놀 화합물(즉, 1,3 다이하이드록시벤젠)이다:

본원에서 사용되는 바와 같이, "치환된 레소르시놀"은 2, 4, 5, 또는 6 위치에서 적어도 하나의 치환체를 포함하는 레소르시놀을 의미한다. 따라서, 치환된 레소르시놀은 1개 내지 4개의 치환체를 가질 수 있다. 치환된 레소르시놀의 위치 1 및 3은 상기 보여진 바와 같이 -OH 기를 포함한다.

치환된 레소르시놀의 치환체 모두에는 페닐 (-C6H5 방향족) 부분이 없는 것이 매우 바람직하다. 특정 실시 양태에서, 모든 치환체에는 방향족 부분(헤테로원자가 있거나 없음)이 없다.

또다른 실시 양태에서, 치환된 레소르시놀의 모든 치환체에 케톤 작용기(카르보닐은 2개의 다른 탄소 원자에 결합됨)가 없는 것이 바람직하다.

특정 바람직한 실시 양태에서, 치환된 레소르시놀의 모든 치환체에는 페닐 작용기 및 케톤 작용기가 없다.

특정 바람직한 실시 양태에서, 치환된 레소르시놀은 5 내지 11개의 탄소 원자, 바람직하게는 5 내지 10개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 5 내지 9개의 탄소 원자, 가장 바람직하게는 5 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 적어도 하나의 치환체를 포함한다. 특정 다른 실시 양태에서, 적어도 하나의 치환체는 상기 기재된 탄소 원자의 수를 갖는 것과 같은 알킬기를 포함한다. 알킬기는 바람직하게는 불포화된다.

특정 실시 양태에서, 레소르시놀의 4 위치는 치환되고, 특정 실시 양태에서, 4 위치만 치환된다. 또다른 실시 양태에서, 4 위치는 알킬기로 치환된다. 특정 바람직한 실시 양태에서, 치환된 레소르시놀은 알킬기를 포함하는, 4 위치에서 단일 치환체를 포함한다. 특정 다른 바람직한 실시 양태에서, 치환된 레소르시놀은 벤젠 고리에 직접 결합된 알킬기로 이루어진, 4 위치에서 단일 치환체를 포함한다.

특히 적합한 치환된 레소르시놀은 4-헥실 레소르시놀 및 4-옥틸레소르시놀, 특히 4-헥실 레소르시놀을 포함한다. 4-헥실레소르시놀 및 4-옥틸레소르시놀의 구조는 하기에서 보여진다:

4-헥실 레소르시놀은 미국, 뉴저지주, 링컨 파크(Lincoln Park, NJ)의 사이테온(Sytheon)으로부터 "사이노베아 HR(SYNOVEA HR)"로서 시판된다. 4-옥틸레소르시놀은 미국, 코네티컷주, 웨스트 헤이븐(West Haven, Connecticut)의 시티 케미칼즈 LLC(City Chemical LLC)로부터 시판된다.

특정 실시 양태에서, 치환된 레소르시놀은 2, 4, 5, 또는 6 위치에서 적어도 2개의 치환체를 포함한다. 그러한 치환체는 임의로 연결되어 고리, 예컨대, 황 또는 산소와 같은 헤테로원자를 임의로 포함하는 환형 지방족 탄화수소를 형성할 수 있다. 그러한 연결된 치환체는 5 내지 10개의 탄소 원자, 예를 들어, 8 내지 10개의 탄소 원자를 포함할 수 있고, 임의로 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함한다. 2 및 3 위치를 결합시키는 환형 지방족 치환체를 포함하는 적합한 치환된 레소르시놀의 예는 제아랄라논(Zearalanone) 및 β-제아랄라놀(β-Zearalanol)을 포함한다:

제아랄라논 및 β-제아랄라놀은 미국, 미주리주, 세인트루이스(St. Louis, Missouri)의 시그마 케미칼즈(Sigma Chemicals)로부터 시판된다.

특정 다른 실시 양태에서, 치환된 레소르시놀은 할라이드-함유 및/또는 니트로소-함유 치환체를 포함한다. 적합한 예는 벤젠 고리에 직접 결합된 -Cl 또는 -N=O를 함유한다. 이들 치환체는 예를 들어, 2 및 4, 2 및 6, 또는 4 및 6 위치에서 존재할 수 있다. 다이할라이드-치환된 레소르시놀의 예는 2,6-다이클로로레소르시놀이다. 다이니트로소-치환된 레소르시놀의 예는 2,4-다이니트로소소르시놀이다:

2,6-다이클로로레소르시놀 및 2,4-다이니트로소소르시놀은 미국, 코네티컷주, 웨스트 헤이븐(West Haven, Connecticut)의 시티 케미칼 LLC(City Chemical LLC)로부터 이용가능하다.

치환된 레소르시놀은 당업계에 알려진 수단에 의해, 예를 들어, 그 전체가 본원에 참조로서 삽입된 미국 특허 제 4,337,370 호에서 기재된 기술을 사용해 제조된다.

치환된 레소르시놀은 임의의 적합한 분자량을 가질 수 있다. 특정 실시 양태에서, 치환된 레소르시놀의 분자량의 범위는 약 175 내지 약 300이다.

CRABPII 발현

본 발명의 한 실시 양태에서, 조성물 내 NFκB-억제제의 농도는 레티노이드와 조합되어, 하기 기재되는 CRABPII 발현 시험에 의해 측정되는 바와 같이 CRABPII 발현에서 적어도 약 15%의 상승작용을 제공하도록 선택된다. 그러한 조합은 유리하게는, 높은 정도의 레티노이드 활성을 유지하면서도, 종종 자극적인 레티노이드를 상대적으로 낮은 수준으로 사용할 수 있게 한다. 인간에서, CRABPII 유전자는 세포의 레틴산-결합 단백질의 합성을 인코딩한다. 그와 같이, CRABPII 유전자의 발현은 레티노이드 효능과 직접 관련있고 이와 강하게 상호작용한다. 본 발명자들은, 레티노이드를 함유하는 조성물에서의 NFκB-억제제의 존재는 CRABP II 발현에 의해 측정되는 바와 같이 레티노이드의 유리한 효과를 개선시키거나 강력하게 함을 발견하였다.

레티노이드 및 NFκB-억제제의 특정 조합에 대해 CRABPII 발현에서 보여지는 상승작용의 정도인 "상승작용%"는 CRABPII 발현 시험을 사용해 측정될 수 있다. CRABPII 발현 시험은 하기 방식으로 수행된다. 1cm-직경의 생체외 피부 외식편(explant)은 성형수술 후 피부 복부 생검으로부터 제조된다. 피부 외식편을 48시간의 시험 기간 동안 수포화 분위기(water saturated atmosphere) 내, 37℃에서, 암포테리신B, 0.125㎍/㎖가 보충된 KGM 골드(gold)™ 배양 배지에서 유지시킨다. 외식편을 통상의 시험 플레이트에, 표피 표면이 위로 향하게, 그리고 표본을 완전히는 아니지만 거의 침지시키기에 충분한 배양 배지 내에 놓는다(즉, 표피 표면이 배지의 상부 표면으로부터 돌출됨). 시험 조성물을 배양 배지로부터 돌출되는 표피 표면에 적용시킨다. 48시간 후, 당업자에게 알려진 통상적인 기술을 사용하여, 외식편을 제거하고, 이로부터 표피 mRNA를 추출하고, CRABPII 유전자의 발현을 적합한 올리고뉴클레오타이드 서열을 사용하여 정량 실시간 PCR(Quantitative real time PCR, QRT-PCR)에 의해 측정한다.

목적하는 레티노이드를 함유하는 유중수 에멀젼 베이스를 시험 조성물에 사용한다. NFκB-억제제는 임의로, 시험 조성물 내에 포함되거나 배양 배지 내로 따로 혼합될 수 있다. 예를 들어, NFκB-억제제의 상대적인 침투율에 따라, 시험 조성물 또는 배양 배지 내에 이를 포함하여, 침투율을 시험에서의 변수로서 제거하는 것이 바람직할 수 있다. 배양 배지에 함유된다면, NFκB-억제제는 돌출하는 표피 표면으로부터 표피 내로 침투될 필요가 없으나, 그보다는 하부의 배양 배지로부터 표피에 침투할 수 있다. NFκB-억제제가 시험 조성물에 포함된다면, NFκB-억제제는 돌출하는 표피 표면으로부터 표피 내로 침투되어야 한다.

시험 조성물 내 물의 농도를 조정하여 충분한 수준의 레티놀(및 시험 조성물 내에 존재한다면 NFκB-억제제)을 포함할 수 있다. 시험 조성물에 사용될 수 있는 적합한 수중유 에멀젼 베이스의 예는 하기 표 1에서 보여진다:

CRABPII 발현은 (i) 주어진 양의 레티노이드에 대해 개별적으로, (ii) 주어진 양의 NFκB-억제제에 대해 개별적으로, 및 (iii) 양 (i)의 레티노이드 및 양 (ii)의 NFκB-억제제의 혼합물에 대해 측정된다. 상승작용%는 하기 식을 이용해 계산된다:

상승작용% = 100% × [ [CRABPII_혼합물 / (CRABPII_{레티노이드} + CRABPII_{NFκB-억제제})] -1]

NFκB-억제제의 농도가 본 발명의 조성물에 대해 적어도 약 15%의 상승적인 CRABPII 발현을 제공하도록 선택될 수 있고, 특정 실시 양태에서, NFκB-억제제의 수준은 CRABPII 발현에서 적어도 약 50%, 또는 적어도 약 80%의 상승작용과 같이 더 높은 수준의 상승작용을 제공하도록 선택될 수 있다.

NFκB-억제제의 농도는 한 실시 양태에서, 예를 들어, NFκB-억제 시험의 결과를 사용해 선택될 수 있다. 예를 들어, 당업자는 하기 실시예 1에서 보여진 바와 같이, 여러 개(예를 들어, 4개 이상)의 농도에서 NFκB-억제 시험을 수행함으로써 적합한 농도를 평가할 수 있다. NFκB-억제제의 농도는 예를 들어, ㎖ 당 10 마이크로그램의 농도에서 시험되는 경우, 적어도 약 35%, 바람직하게는 적어도 약 55%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 70%, 가장 바람직하게는 적어도 약 90%의 NF-kB 억제%를 제공하도록 선택될 수 있다. NFκB-억제제의 이러한 농도는 하기 실시예 2에서 보여진 바와 같이, 측정된 CRABPII 발현의 상승작용% 및 약 0.075중량% 이하의 레티노이드를 갖는 조성물 내에서 조합될 수 있다.

본 발명자들은, 특정 실시 양태에서, CRABPII 발현의 상승작용이 놀랍게도 저농도의 레티노이드(약 0.075중량% 이하)뿐만 아니라 저농도의 NFκB-억제제에서 관찰될 수 있음을 관찰하였다. 이는, 레티노이드의 농도가 낮은 수준에서 유지되어서, 레티노이드의 가능한 부정적인 자극적 부작용을 피하고, 한편으로 NFκB-억제제로부터의 효능면에서 잠재적인 증강을 수득할 수 있기 때문에, 유리하다.

본 발명의 특정 실시 양태에서, 조성물은 약 0.075중량% 이하의 레티노이드, 예컨대 레티놀, 및 약 0.5중량% 이하의 NFκB-억제제를 포함한다. 바람직한 실시 양태에서, 조성물은 약 0.075% 이하의 레티노이드 및 약 0.1% 내지 약 0.5%의 NFκB-억제제를 포함한다.

국소 조성물

본 발명의 조성물은 인간 피부 및/또는 모발에 국소적으로 적용된다. NFκB-억제제 및 레티노이드 외에도, 조성물은 추가로 조성물의 약 50중량% 내지 약 99.99중량%(예를 들어, 조성물의 약 80중량% 내지 약 99.9중량%)일 수 있는 미용적으로 허용가능한 국소 담체를 포함한다. 본 발명의 바람직한 실시 양태에서, 미용적으로-허용가능한 국소 담체는 물이거나 물을 포함한다. 미용적으로-허용가능한 국소 담체는 습식제, 연화제, 오일, 습윤제 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함할 수 있다. 한 실시 양태에서, 미용적으로-허용가능한 국소 담체는 부직포 직물 또는 필름 물질과 같은 기질이거나 이를 포함한다.

조성물은 로션, 크림, 젤, 스틱, 스프레이, 연고, 세정 액체 워시 및 고체 바, 샴푸, 페이스트, 폼, 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프, 패치, 하이드로젤, 필름-형성 제품, 얼굴 마스크 및 피부 마스크, 필름 및 화장품 예컨대 파운데이션, 및 마스카라를 포함하나 이에 제한되지 않는 광범위하게 다양한 제품 유형으로 제조될 수 있다. 이들 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼 예컨대 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 젤, 고체 및 리포좀을 포함하나 이에 제한되지 않는 여러 유형의 미용적으로 허용가능한 국소 담체를 함유할 수 있다.

본 발명에서 유용한 조성물은 용액으로서 제형될 수 있다. 용액은 전형적으로 수성 또는 유기 용매(예를 들어, 미용적으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매의 약 50% 내지 약 99.99% 또는 약 90% 내지 약 99%)를 포함한다. 적합한 유기 용매의 예에는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 (200-600), 폴리프로필렌 글리콜 (425-2025), 글리세롤, 1,2,4-부탄트리올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트리올, 에탄올, 및 그의 혼합물이 포함된다.

본 발명에 유용한 조성물은 연화제를 포함하는 용액으로서 제형될 수 있다. 그러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "연화제"는 예컨대 피부로부터 물의 경피적 상실을 예방함으로써 건조의 예방 또는 완화에 사용되는 물질을 말한다. 연화제의 예에는 식물유, 광유, 지방 에스테르 등이 포함되나, 이에 제한되지 않는다.

로션은 그러한 용액으로부터 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20%(예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90%(예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 함유한다.

용액으로부터 제형될 수 있는 또다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50%(예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85%(예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.

본 발명의 조성물이 물을 포함하는 것이 바람직하더라도, 조성물은 대안적으로는 무수성일 수 있거나, 물은 포함하지 않으나 유기 및/또는 실리콘 용매, 오일, 지질 및 왁스를 포함하는 연고일 수 있다. 연고는 동물 또는 식물유의 기본 베이스 또는 반고체 탄화수소를 함유할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들) + 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 함유할 수 있다.

조성물은 에멀젼으로서 제형될 수 있다. 국소 담체가 에멀젼이라면, 약 1% 내지 약 10%(예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 국소 담체가 유화제(들)를 함유한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제의 예에는 퍼스널 케어 및 화장품 제형 분야에서와 같이 전형적으로 규명된 것들이 포함된다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형될 수 있다. 전형적으로 그러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유한다. 그러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20%(예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80%(예를 들어, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10%(예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유한다.

수중유 유형 및 유중수 유형의 단일 에멀젼 피부 케어 제제, 예컨대 로션 및 크림은 미용 분야에 잘 알려져 있고 본 발명에 유용하다. 다상(multiphase) 에멀젼 조성물, 예컨대 수중유중수 유형 또는 유중수중유 유형이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다상 에멀젼은 물, 연화제, 및 유화제를 필수 성분으로서 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 젤(예를 들어, 적합한 젤화제(들)를 사용하여 수성, 알코올, 알코올/물, 또는 오일 젤)로서 제형될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 젤에 적합한 젤화제에는 천연 고무, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로스 유도체(예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로스 및 하이드록시프로필 셀룰로스)가 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 오일(예컨대 광유)에 적합한 젤화제에는 수소화된 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화된 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 그러한 젤은 전형적으로 그러한 젤화제를 약 0.1중량% 내지 5중량% 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 고체 제형(예를 들어, 왁스-기재 스틱, 비누 바 조성물, 파우더, 또는 파우더를 함유한 와이프) 내로 제형될 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 전술한 성분 외에도, 피부 및 모발에 사용되는 조성물 내에서 통상적으로 사용되는 광범위하게 다양한 추가의 지용성 물질 및/또는 수용성 물질을 그의 당업계에서 확립된 수준으로 함유할 수 있다.

추가의 미용적으로 활성인 제제

한 실시 양태에서, 조성물은 추가로 또다른 미용적으로 활성인 제제를 함유한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "미용적으로 활성인 제제"는 피부 또는 모발에 미용적 또는 치료적 효과를 갖는 화합물(예를 들어, 합성 화합물, 또는 천연 공급원 또는 천연 추출물로부터 단리된 화합물)이며, 이에는 항여드름 제제, 샤인(shine) 조절제, 항염증제(비-NFκB 억제), 항진균제, 항기생충제, 외인성 진통제, 선스크린, 광보호제, 항산화제, 각질용해제, 계면활성제, 보습제, 영양제, 비타민, 에너지 증진제, 발한방지제, 수렴제, 데오도란트, 퍼밍제(firming agent), 항칼로스제(anti-callous agent), 및 모발 및/또는 피부 컨디셔닝 제제가 포함되나, 이에 제한되지 않는다.

한 실시 양태에서, 제제는 하이드록시산, 벤조일 퍼옥사이드, D-판테놀, 옥틸 메톡시신니메이트, 티타늄 다이옥사이드, 옥틸 살리실레이트, 호모살레이트, 아보벤존, 카로테노이드, 유리 라디칼 스캐빈저, 스핀 트랩, 아민(예를 들어, 뉴트롤), 세라마이드, 다중불포화된 지방산, 필수 지방산, 효소, 효소 억제제, 미네랄, 호르몬 예컨대 에스트로겐, 스테로이드 예컨대 하이드로코티손, 2-다이메틸아미노에탄올, 구리염 예컨대 구리 클로라이드, 구리를 함유하는 펩타이드 예컨대 Cu:Gly-His-Lys, 조효소 Q10, 펩타이드, 아미노산 예컨대 프롤린, 비타민, 락토비온산, 아세틸-조효소 A, 니아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 수송체 예컨대 NADH 및 FADH2, 및 기타 식물 추출물 예컨대 알로에 베라, 피버퓨(feverfew), 오트밀 및 그의 유도체 및 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되나 이에 제한되지 않는다. 미용적으로 활성인 제제는 전형적으로 본 발명의 조성물 내에서 조성물의 약 0.001중량% 내지 약 20중량%, 예를 들어, 약 0.005중량% 내지 약 10중량% 예컨대 약 0.01중량% 내지 약 5중량%의 양으로 존재할 것이다.

비타민의 예에는 비타민 B3, 비타민 B5, 및 비타민 B12와 같은 비타민 B, 비타민 C, 비타민 K, 및 알파, 베타, 감마 또는 델타 토코페롤 또는 그의 혼합물과 같은 상이한 형태의 비타민 E, 및 그의 유도체가 포함되나, 이에 제한되지 않는다.

하이드록시산의 예에는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산 및 타르타르산이 포함되나, 이에 제한되지 않는다.

항산화제의 예에는 수용성 항산화제, 예를 들어 설프하이드릴 화합물 및 그의 유도체(예를 들어, 소듐 메타바이설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산 및 다이하이드로리포산, 레스베라트롤, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체(예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩타이드)가 포함되나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용되기에 적합한 지용성 항산화제에는 부틸화된 하이드록시톨루엔, 토코페롤(예를 들어, 토코페롤 아세테이트), 토코트리에놀, 및 유비퀴논이 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용되기에 적합한 항산화제를 함유하는 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라보노이드 및 그의 유도체(예를 들어, 게니스테인(genistein) 및 다이아드제인(diadzein))를 함유하는 추출물, 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등이 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 이러한 천연 추출물의 예에는 포도씨, 녹차, 소나무 껍질(pine bark), 및 프로폴리스가 포함된다.

기타 물질

다양한 기타 물질이 또한 당업계에 알려진 바와 같이 조성물 내에 존재할 수 있다. 이들에는 습윤제, pH 조정제, 킬레이팅제(예를 들어, EDTA), 풍미제, 염료, 및 방부제(예를 들어, 파라벤) 예컨대 화장품 제형에 흔히 사용되는 것들이 포함된다.

본 발명의 조성물, 및 그러한 조성물을 함유하는 제형 및 제품은 당업자에게 잘 알려진 방법을 사용해 제조될 수 있다.

사용 방법

본 발명의 조성물은 상기 기재된 바와 같은 피부 노화 또는 여드름 중 하나 이상의 증상의 개선을 위한 치료가 필요한 포유류 피부에 국소적으로 적용될 수 있다. 한 실시 양태에서, 조성물은 견고, 질감, 또는 선 및 주름의 외양의 개선이 필요한 피부에 적용된다. 조성물은 예를 들어, 일일 2회 내지 매 3일마다 1회 등과 같은 적합한 치료 섭생에 따라 그러한 치료가 필요한 피부에 적용될 수 있다.

특정 실시 양태에서, 본 발명의 조성물은 또한, 피부와 연관된 다른 요구 상태를 치료하는데 유용할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 염증후 색소과다침착의 치료, 모공 크기의 감소, 피지 생성의 감소, 및 흉터 완화에 유용할 수 있다. 특정 다른 실시 양태에서, 본 발명의 조성물은 마이크로더마브레이젼(microdermabrasion) 치료와 같은 기계적 또는 물리적 박리제, 살리실산과 같은 각질 용해제 또는 화학적 박리제와 동시에 또는 이의 수시간 내에 적용될 수 있다. 특정 다른 실시 양태에서, 본 발명의 조성물은 치유를 용이하게 하기 위해 미온한 상처 또는 수술후 부위에 적용된다.

당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 양태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 내용의 나머지를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다. 하기 비제한적인 실시예는 추가로 본 발명을 예시한다.

실시예 1: NF κB-억제

상기 기재된 NFκB-억제 시험을 베이 11-7082(미국, 미주리주, 세인트루이스, 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)), 테트라하이드로커큐미노이드 CG(미국, 뉴저지주, 피스카타웨이, 사빈사 코포레이션(Sabinsa Corporation, Piscataway, NJ)), 뿐만 아니라 다양한 농도의 4-헥실레소르시놀의 시험 표본 상에서 수행하였다. 결과를 표 2에 나타내고, 여기서, NF-kB 유전자 리포터 활성화(발광, L)를 시험 표본 및 대조군 표본에 대해 기록한다. NF-kB 억제%를 또한 기록한다.

베이 11-7082, 테트라하이드로커큐미노이드 CG 및 4-헥실레소르시놀은 강한 NF-κB 억제를 보여주었다.

실시예 2: 4-헥실레소르시놀 및 레티놀 - CRABPII의 발현

상기 기재된 바와 같은 CRABPII 발현 시험을 레티놀, 4-헥시레소르시놀, 또는 이들 화합물 둘다의 조합물을 함유하는 일련의 시험 조성물 상에서 수행하였다. 이러한 일련의 시험을 위해, 표 1에서 기재된 수중유-에멀젼 베이스를 사용하였다. 레티놀 및/또는 4-헥시레소르시놀은 둘다 유중수 에멀젼 베이스에 포함되었다. CRABPII 발현값은 하기 표 3에 기록한다. 조합물에 대해, 상기 기재된 바와 같이 계산된 상승작용%를 또한 기록한다.

표 3에서 보여진 바와 같이, CRABPII 발현은 시험되는 범위에 걸쳐 레티놀의 농도와 양의 상관관계가 있고 이에 대해 꽤 민감하다. 저량으로 사용되는 4-헥실레소르시놀은 일반적으로 CRABPII 발현을 향상시켰고, 한편, 더 높은 양의 4-헥실레소르시놀은 일반적으로 CRABPII 발현을 감소시켰다. 레티놀의 농도가 조성물의 약 0.075중량% 이하인 경우, 상승작용 반응이 놀랍게도 관찰되었다. 더욱이, 상승작용은 4-헥실레소르시놀의 농도가 약 0.5중량%(대략 50㎍/㎖)인 경우 크게 증대되었다.

실시예 3: 베이 11-7082 및 레티놀 - CRABPII의 발현

CRABPII 발현 시험을 레티놀, 베이 11-7082, 또는 둘다의 조합물을 함유하는 일련의 시험 조성물에 대해 수행하였다. 이러한 일련의 시험을 위해, 표 4에서 하기에 나타낸 수중유-에멀젼 베이스를 사용하여 나머지 시험 조성물을 제조하였다.

이러한 일련의 시험을 위해, 레티놀은 시험 조성물 내에 포함되었다. 그러나, 베이 11-7082는 유중수 에멀젼 베이스 내에 포함되지 않았으나, 그보다는 배양 배지 내에 포함되었다. CRABPII 발현은 하기 표 5에 기록된다. 조합을 위해, 상승효과%를 또한 기록한다.

표 5에서 보여진 바와 같이, CRABPII 발현은 레티놀과 NF-kB 억제제 베이 11-7082와의 조합물에 대해 상승작용이 있음이 발견되었다. 0.04% 레티놀과 1μM의 베이 11-7082와의 조합물은 상승적인 CRABPII 발현을 보여준 한편, 0.04% 레티놀과 10μM의 베이 11-7082와의 조합물에 대해서는 상승작용이 관찰되지 않았다.

데이타는, 조성물 내 NF-KB 억제제 및 레티노이드(여기서, 레티노이드는 조성물의 약 0.075중량% 이하의 농도로 존재함)의 조합물이 레티놀 활성에서 놀랍고도 상승적인 증가를 생성함을 나타낸다.

Claims (17)

1. 레티노이드, 4-헥실 레소르시놀, 및 미용적으로-허용가능한 국소 담체를 포함하는 조성물로서, 여기서 조성물 내 레티노이드의 양이 조성물의 0.075중량% 이하이고, 4-헥실 레소르시놀의 양이 조성물의 0.5중량% 이하인 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 0.1중량% 내지 0.5중량%의 4-헥실 레소르시놀을 포함하는 조성물.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 레티노이드가 레티놀인 조성물.
4. 제 3 항에 있어서, 0.01중량% 내지 0.075중량%의 레티놀을 포함하는 조성물.
5. 제 3 항에 있어서, 0.01중량% 내지 0.06중량%의 레티놀을 포함하는 조성물.
6. 제 1 항에 있어서, 상기 레티노이드 및 상기 4-헥실 레소르시놀이 세포의 레틴산-결합 단백질 II(Cellular Retinoic Acid-Binding Protein II; CRABPII) 활성화에서 상승작용%를 적어도 15%만큼 제공하기에 충분한 양으로 존재하는 조성물.
7. 제1항에 있어서, 포유류 피부에 상기 조성물을 적용하는 것을 포함하는 포유류 피부 치료 방법에서 사용하기 위한, 조성물.
8. 제 7 항에 있어서, 상기 피부가 피부 노화 증상의 개선을 필요로 하는 조성물.
9. 제 8 항에 있어서, 상기 피부가 견고(firmness), 질감(texture), 선 또는 주름의 외양, 또는 탄력성의 상실의 개선을 필요로 하는 조성물.
10. 제 7 항에 있어서, 상기 피부가 여드름 증상의 개선을 필요로 하는 조성물.
11. 제 10 항에 있어서, 상기 피부가 흠(blemish), 병변(lesion), 뾰루지(pimple), 발아전(pre-emergent) 뾰루지, 블랙헤드(blackhead), 및 화이트헤드(whitehead)로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 조성물.
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