KR101865386B1 - Manufacturing method of silica containing solid for furifying nucleic acid and silica containing solid thereof, furifying method of nucleic acid using the same silica containing solid - Google Patents

Manufacturing method of silica containing solid for furifying nucleic acid and silica containing solid thereof, furifying method of nucleic acid using the same silica containing solid Download PDF

Info

Publication number
KR101865386B1
KR101865386B1 KR1020160137677A KR20160137677A KR101865386B1 KR 101865386 B1 KR101865386 B1 KR 101865386B1 KR 1020160137677 A KR1020160137677 A KR 1020160137677A KR 20160137677 A KR20160137677 A KR 20160137677A KR 101865386 B1 KR101865386 B1 KR 101865386B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
silica
nucleic acid
acid purification
preparation
nano
Prior art date
Application number
KR1020160137677A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20170047180A (en
Inventor
조윤경
김치주
썬카라 비자야
Original Assignee
울산과학기술원
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 울산과학기술원 filed Critical 울산과학기술원
Publication of KR20170047180A publication Critical patent/KR20170047180A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR101865386B1 publication Critical patent/KR101865386B1/en

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1003—Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor
    • C12N15/1006—Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor by means of a solid support carrier, e.g. particles, polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
    • B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
    • B01J20/103—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate comprising silica
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B33/00—Silicon; Compounds thereof
    • C01B33/113—Silicon oxides; Hydrates thereof
    • C01B33/12—Silica; Hydrates thereof, e.g. lepidoic silicic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2004/00—Particle morphology
    • C01P2004/60—Particles characterised by their size

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Silicon Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 수열반응에 의하여 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체의 제조방법은 기존의 제조방법과는 다르게, 전구체 용액과 촉매의 정밀한 반응을 요하지 않고, 입자의 형상과 표면이 깨지지 않은 균일한 구형의 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체를 제작 할 수 있다.The present invention relates to a process for preparing silica solids having a nano-scratch surface by hydrothermal reaction. The method of producing a silica solid having a nano-scratch surface according to the present invention is different from the conventional manufacturing method in that it does not require a precise reaction between a precursor solution and a catalyst and that the shape and surface of the particle are uniform, A silica solid having a surface can be prepared.

Description

핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 실리카 고체, 상기 실리카 고체를 이용하는 핵산 정제 방법 {MANUFACTURING METHOD OF SILICA CONTAINING SOLID FOR FURIFYING NUCLEIC ACID AND SILICA CONTAINING SOLID THEREOF, FURIFYING METHOD OF NUCLEIC ACID USING THE SAME SILICA CONTAINING SOLID}TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to a method for producing a silica sol for purification of nucleic acid, a silica solid produced thereby, and a nucleic acid purification method using the silica solid. BACKGROUND ART [0002] CONTAINING SOLID}

핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 핵산 정제용 실리카 고체, 상기 핵산 정제용 실리카 고체를 이용하는 핵산 정제 방법에 관한 것이다.And a method for purifying nucleic acid using the silica sol for purification of nucleic acid, which is produced by the method.

분자 진단은 가장 널리 쓰이는 체외진단 방법 중에 한 방법으로서, 특정 유전자(DNA)의 농도를 분자 단위로 검출하여 질병을 진단 할 수 있는 고감도의 검사 방법이다. 이와 같이 고감도의 분자 진단에서 정확한 결과에 가장 큰 영향을 주는 것은 샘플의 순도이다. 샘플이 오염되거나 불순물이 많이 포함 될 시 위양성 (false positive) 결과를 초래하기 쉬우며, 이는 진단에서 치명적인 결과를 초래 할 수 있다. 따라서 검출하고자 하는 검출 유전자를 순도 높게 정제할 수 있는 분자 진단 기술이 필요하다. 분자 진단 준비 과정을 수행하는 기존의 방법은 상용화 되어 있는 키트를 활용하여 유전자(DNA)를 추출 및 용리 하는 것이다. 이와 관련하여, 핵산을 정제하기 위한 방법 중 가장 널리 알려진 방법으로는, 특정 농도의 카오트로픽 염 (chaotropic salt) 용액 안에서, 핵산이 실리카 표면을 가지는 고상 물질에 강하게 결합하는 성질을 이용하는 방법이 있다. Molecular diagnostics is one of the most widely used in vitro diagnostic methods, and it is a highly sensitive method for diagnosing diseases by detecting the concentration of a specific gene (DNA) on a molecular basis. In this highly sensitive molecular diagnosis, the purity of the sample has the greatest effect on the correct result. If the sample is contaminated or contains a large amount of impurities, it is likely to result in a false positive result, which can have catastrophic effects on the diagnosis. Therefore, a molecular diagnostic technology capable of purifying the detection gene to be detected at a high purity is needed. Conventional methods for preparing molecular diagnostics are to extract and elute DNA (DNA) using commercially available kits. In this regard, one of the most widely known methods for purifying nucleic acids is to use a property of strongly binding a nucleic acid to a solid substance having a silica surface in a chaotropic salt solution at a specific concentration.

상기 실리카 표면을 가지는 고상 물질의 예로는, 마이크로 실리카 포스트, 나노 실리카 구조물, 실리카 코팅된 마이크로 자성 비드 등이 알려져 있다.Examples of the solid material having the silica surface include microsilica posts, nanosilica structures, silica-coated micro magnetic beads, and the like.

그러나, 마이크로 실리카 포스트, 나노 실리카 구조물 등은, 그 제조에 있어서, 고가의 비용이 들고, 제조 시간이 오려 걸리는 복잡한 공정이 필요하다.However, a microsilica post, a nanosilica structure and the like require a complicated process that requires high cost and requires a short production time in the production thereof.

한편, 실리카 코팅된 마이크로 자성 비드도 복잡한 제작 과정을 필요로 하며, 마이크로 자성 비드의 특성 (작은 크기) 반드시 외부 인력 (자성)이 필요로 하다는 단점이 있다. On the other hand, the silica-coated micro magnetic beads also require a complicated manufacturing process, and the characteristics (small size) of the micro magnetic beads necessarily require external attraction (magnetic).

본 발명은 상기의 상술한 문제점을 해결하기 위해 안출된 것이다.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made to solve the above-mentioned problems.

구체적으로, 본 발명의 일 구현예에서는, 복잡한 공정 및 화학반응이 없고, 넓은 표면적을 가지는 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체의 제조 방법을 제공한다.Specifically, an embodiment of the present invention provides a method for producing a silica solid having a nano-scratch surface having a large surface area without complicated processes and chemical reactions.

또한, 본 발명의 다른 구현들에서는, 상기 방법에 의해 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체, 및 이를 이용한 핵산의 정제 방법을 제공한다. Further, in other embodiments of the present invention, there is provided a method of purifying a silica sol having a nano-scratch surface by the above method, and a nucleic acid using the same.

이하, 본 발명의 구현 예를 상세히 설명하기로 한다. 다만, 이는 예시로서 제시되는 것으로, 이에 의해 본 발명이 제한되지는 않으며 본 발명은 후술할 청구범위의 범주에 의해 정의될 뿐이다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail. However, it should be understood that the present invention is not limited thereto, and the present invention is only defined by the scope of the following claims.

핵산을 정제하기 위한 방법 중 가장 널리 알려진 방법으로는, 특정 농도의 카오트로픽 염 (chaotropic salt) 용액 안에서, 핵산이 실리카 표면을 가지는 고상물질에 강하게 결합하는 성질을 이용하는 방법이 있다. One of the most widely known methods for purifying nucleic acids is to use a property of strongly binding a nucleic acid to a solid phase material having a silica surface in a chaotropic salt solution at a specific concentration.

또한, 주변 용액의 pH에 따라 변화하는 키토산의 표면 전하를 이용하여 음 전하를 띄는 핵산을 정제하는 방법 및 페놀-클로로포름 및 에탄올 침전을 이용하여 최종적으로 원심 분리에 의해 핵산을 정제하는 방법 등 많은 핵산 정제법이 알려져 있다. In addition, a method of purifying a nucleic acid having a negative charge by using the surface charge of chitosan which changes depending on the pH of the surrounding solution, and a method of purifying the nucleic acid by centrifugation using phenol-chloroform and ethanol precipitation A purification method is known.

하지만, 실리카 표면과 카오트로픽 염을 활용한 핵산 정제 방법의 효율이 가장 좋으며, 고분자의 핵산뿐만 아니라 저분자의 핵산을 분리하기에도 용이하다. However, the efficiency of the nucleic acid purification method using the silica surface and the chaotropic salt is the best, and it is easy to separate the nucleic acid of the polymer as well as the nucleic acid of the low molecular weight.

구체적으로, 실리카 표면 - 카오트로픽 염을 활용한 핵산 정제법 내에서, 정제 효율을 높이기 위한 방법으로는, 카오트로픽 염의 성분 및 농도를 조절하는 방법과, 실리카의 총 표면적을 넓히는 방법으로, 크게 두가지 방법이 알려져 있다. Specifically, as a method for increasing purification efficiency in a nucleic acid purification method using a silica surface-chaotropic salt, there are two methods of controlling the components and concentration of chaotropic salts and increasing the total surface area of silica. The method is known.

보다 구체적으로, 카오트로픽 염의 성분 및 농도를 조절하는 방법은, 그 표적 핵산의 형태 및 분자량에 따라 그 정제 효율이 상이할 수 있으므로 실리카 표면의 표면적을 넓히는 시도가 많이 수행되었다. 예를 들면, 마이크로 실리카 포스트 및 나노 실리카 구조물을 제작하고 미세유체역학을 이용한 핵산 정제가 있다.More specifically, the method of controlling the components and concentration of the chaotropic salt may have different purification efficiencies depending on the type and molecular weight of the target nucleic acid, so that attempts have been made to widen the surface area of the silica surface. For example, microsilica posts and nanosilica structures are fabricated and nucleic acid purification using microfluidics.

한편, 실리카의 총 표면적을 넓히는 방법으로는, 실리카 코팅된 마이크로 자성 비드를 활용하여 핵산이 흡착할 수 있는 총 표면적을 넓히고, 비드의 컨트롤을 용이하게 하는 방법이 알려져 있다.On the other hand, as a method of widening the total surface area of silica, there is known a method of widening the total surface area capable of adsorbing nucleic acid by utilizing silica-coated micro magnetic beads and facilitating control of beads.

하지만, 앞서 지적한 바와 같이, 마이크로 실리카 포스트, 나노 실리카 구조물 등은, 그 제조에 있어서, 고가의 비용이 들고, 제조 시간이 오려 걸리는 복잡한 공정이 필요하다.However, as pointed out above, microsilica posts, nanosilica structures and the like require complicated processes that are expensive and costly to manufacture.

한편, 실리카 코팅된 마이크로 자성 비드도 복잡한 제작 과정을 필요로 하며, 마이크로 자성 비드의 특성 (작은 크기) 반드시 외부 인력 (자성)이 필요로 하다는 단점이 있다. On the other hand, the silica-coated micro magnetic beads also require a complicated manufacturing process, and the characteristics (small size) of the micro magnetic beads necessarily require external attraction (magnetic).

본 발명은 상기의 상술한 문제점을 해결하기 위해 안출된 것이다.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made to solve the above-mentioned problems.

구체적으로, 본 발명의 일 구현예에서는, 도 1에 도시된 바와 같이, 복잡한 공정 및 화학반응이 없고, 넓은 표면적을 가지는 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체의 제조 방법을 제공한다.Specifically, in one embodiment of the present invention, as shown in Fig. 1, there is provided a method for producing a silica solid having a nano-scratch surface having a large surface area without complicated process and chemical reaction.

또한, 본 발명의 다른 구현들에서는, 상기 방법에 의해 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체, 및 이를 이용한 핵산의 정제 방법을 제공한다. Further, in other embodiments of the present invention, there is provided a method of purifying a silica sol having a nano-scratch surface by the above method, and a nucleic acid using the same.

이하, 본 발명의 구현예들을 상세히 설명한다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail.

핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법Method for producing silica solids for nucleic acid purification

우선, 본 발명의 일 구현예에서는, 실리카 성분의 고체 표면 상에, 수열 반응에 의해 나노-스크래치를 형성하는 단계;를 포함하는, 핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법을 제공한다.First, in one embodiment of the present invention, there is provided a method for producing a silica solid for nucleic acid purification, comprising: forming a nano-scratch by a hydrothermal reaction on a solid surface of a silica component.

이는 수열 반응을 이용하여 실리카 성분의 고체의 표면에 나노-스크래치를 형성하는 것으로, 기존의 제조 방법과는 다르게, 전구체 용액과 촉매의 정밀한 반응을 요하지 않고, 입자의 형상과 표면이 깨지지 않은 균일한 구형의 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체를 제작 할 수 있다.This is because the hydrothermal reaction is used to form nano-scratches on the surface of silica solids. Unlike the conventional method, precise reaction of the precursor solution and catalyst is not required, and the shape and surface of the particles are uniform A silica solid having a spherical nano-scratch surface can be produced.

구체적으로, 상기 수열 반응은 물의 끓는점 이상 (100 ℃ 이상) 의 온도의 고온과 고압에서, 물 분자와 실리카 성분의 고체 표면과의 충돌을 활성화 시킴으로써, 상기 실리카 성분의 고체의 표면에 나노-스크래치를 형성할 수 있다. Specifically, the hydrothermal reaction activates the collision between the water molecules and the solid surface of the silica component at a high temperature and a high pressure of not lower than the boiling point of water (100 ° C or higher), whereby nano-scratches .

상기 수열 반응의 공정 조건에 대한 설명은 다음과 같다.Process conditions of the hydrothermal reaction will be described as follows.

상기 수열 반응은, 테프론 쉘 구조의 밀폐 용기 내에서 수행될 수 있다. 또한, 상기 테프론 쉘 구조의 밀폐 용기는, 철제 밀폐 용기 내 포함된 것일 수 있다. 도 4는, 테프론 쉘 및 철제 쉘의 실제 사진이다.The hydrothermal reaction may be carried out in a closed vessel of a Teflon shell structure. In addition, the sealed container of the Teflon shell structure may be contained in the iron-sealed container. 4 is an actual photograph of a Teflon shell and an iron shell.

보다 구체적으로, 상기 테프론 쉘 구조의 밀폐 용기는 테프론 소재로 인하여 고온, 고압에서 안정적이고, 스크류 구조의 뚜껑에 의하여 고압을 유지할 수 있다. 그리고 상기 철제 밀폐 용기는, 철제 소재에 의하여 열 전도율이 높아 반응 용기 안(테프론 쉘 안)의 온도를 빠르게 높일 수 있으며, 스크류 구조의 뚜껑에 의하여 반응기 폭발의 위험성을 낮추어 주는 안정장치로써 이용된다.More specifically, the sealed container of the Teflon shell structure is stable at high temperature and high pressure due to the Teflon material, and can maintain the high pressure by the lid of the screw structure. The steel enclosed container has a high thermal conductivity due to an iron material and can rapidly increase the temperature of the inside of the reaction vessel (Teflon shell) and is used as a stabilizing device for lowering the risk of explosion of the reactor by the lid of the screw structure.

상기 수열 반응은, 100 ℃ 이상의 온도에서, 구체적으로 100 ℃ 내지 300 ℃의 온도에서 수행될 수 있다. 상기 100 ℃ 이상의 온도 (끓는점 이상의 온도) 에서 수열 반응이 시작되고, 온도가 높아질수록 수열 반응의 효과는 비례하여 증대된다. 하지만, 300 ℃ 초과의 온도를 높이기 위해서는 부가적인 설비가 필요하다는 단점이 있으므로, 300 ℃ 이하의 온도에서 반응 시간을 늘려주거나 촉진제를 첨가함으로써 같은 효과를 얻을 수 있다. The hydrothermal reaction may be carried out at a temperature of 100 ° C or more, specifically 100 ° C to 300 ° C. The hydrothermal reaction starts at a temperature of 100 ° C or higher (a temperature higher than the boiling point), and the effect of the hydrothermal reaction increases proportionally as the temperature increases. However, there is a disadvantage that additional equipment is required to raise the temperature higher than 300 DEG C, so that the same effect can be obtained by increasing the reaction time at a temperature of 300 DEG C or less or adding an accelerator.

또한, 상기 수열 반응은, 1기압 이상에서 수행될 수 있다.Further, the hydrothermal reaction may be carried out at 1 atm or higher.

상기 수열 반응에서 사용되는 실리카 성분의 고체에 대한 설명은 다음과 같다. The solid of the silica component used in the hydrothermal reaction is as follows.

상기 실리카 성분의 고체는, 실리카 비드, 실리카 포스트, 실리카 평판, 또는 이들의 조합일 수 있다. The solid of the silica component may be a silica bead, a silica post, a silica plate, or a combination thereof.

구체적으로, 상기 실리카 비드의 크기는, 100 마이크로미터 (㎛) 내지 1 밀리미터 (㎜) 범위일 수 있다. 상기 실리카 비드의 크기가 100 마이크로미터 이상일 때, 핵산 정제 장치에 집적화하기에 용이하며, 핸들링 하기가 쉽다. 다만, 그 이하의 크기일 때는 핸들링 하기가 어려워 많은 양의 비드를 소실 할 수 있고, 그 크기가 1 밀리미터 이상일 때는 수열 반응에 의한 각 비드 하나의 표면적 이 증대가 되어도, 전체 비드 꾸러미(Packed beads)의 표면적이 극히 낮아지므로 실제 핵산 정제에 활용하는데 문제가 있다. Specifically, the size of the silica beads may range from 100 micrometers (占 퐉) to 1 millimeter (mm). When the size of the silica beads is 100 micrometers or more, it is easy to integrate into a nucleic acid purification apparatus and is easy to handle. However, when the size of the bead is less than 1 mm, it is difficult to handle the bead, and a large amount of beads can be lost. When the size is more than 1 mm, even if the surface area of one bead increases due to hydrothermal reaction, The surface area of the nucleic acid is extremely low.

한편, 상기 실리카 성분의 고체 표면 상에, 수열 반응에 의해 나노-스크래치를 형성하는 단계에서, 촉진제를 첨가할 수 있다. 이는 상기 수열 반응시에, 반응 용액의 pH를 변화시켜 상기 수열 반응을 촉진할 수 있고, 따라서, 상기 실리카 성분의 고체 표면 상에 나노-스크래치가 형성되는 시간을 단축시키거나 반응 온도를 낮출 수 있다.On the other hand, in the step of forming a nano-scratch by hydrothermal reaction on the solid surface of the silica component, an accelerator may be added. This can promote the hydrothermal reaction by changing the pH of the reaction solution during the hydrothermal reaction, thus shortening the time for forming nano-scratches on the solid surface of the silica component or lowering the reaction temperature .

상기 촉진제는, 수산화 나트륨, 암모니아, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 산화마그네슘, 수산화알루미늄, 탄산칼슘, 또는 이들의 조합인 염기성 물질;. 또는 염화수소, 과염소산, 질산, 황산, 또는 이들의 조합인 산성 물질; 일 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.The accelerator may be a basic substance such as sodium hydroxide, ammonia, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, magnesium oxide, aluminum hydroxide, calcium carbonate, or a combination thereof. Or acidic substances such as hydrogen chloride, perchloric acid, nitric acid, sulfuric acid, or combinations thereof; But is not limited thereto.

보다 구체적으로, 상기 수열 반응 조건은, 물 100중량부에 기준으로, 상기 실리카 성분의 고체는 10 내지 50 중량부가 반응 되도록 할 수 있다. 상기 범위를 만족할 때 상기 실리카 성분의 고체 표면에 나노-스크래치가 형성되는 수열 반응이 적절히 진행될 수 있지만, 만약 상기 범위의 상한을 초과하는 경우 수열 반응 처리가 되지 않은 실리카 고체를 수득 할 수 있다는 문제가 있고, 반대로 하한 미만인 경우 한번 반응 시 적은 양의 실리카 고체를 수득할 수 있으므로, 생산 효율이 떨어지는 문제가 있다.More specifically, the hydrothermal reaction conditions may be such that 10 to 50 parts by weight of the solid of the silica component is reacted based on 100 parts by weight of water. When the above range is satisfied, a hydrothermal reaction in which nano-scratches are formed on the solid surface of the silica component can proceed appropriately. However, if the upper limit of the above range is exceeded, there is a problem that a silica solid not subjected to a hydrothermal reaction can be obtained On the contrary, when the amount is less than the lower limit, a small amount of silica solid can be obtained in one reaction, resulting in a problem of low production efficiency.

만약 상기 수열 반응에 상기 촉진제를 사용한다면, 물과 촉진제 총량 100중량부 기준으로, 상기 실리카 성분의 고체가 10 내지 50 중량부가 반응 되도록 할 수 있고, 이에 대한 설명은 상기 물 100 중량부 기준에 대한 것과 같다. If the accelerator is used for the hydrothermal reaction, 10 to 50 parts by weight of the solid of the silica component may be reacted based on 100 parts by weight of the total amount of water and the accelerator. The same.

다만 이 경우, 물과 촉진제의 총량 100 중량%에 대해, 상기 촉진제 함량은 0.1 내지 2 중량% [촉진제/(촉진제+물)*100 중량%]가 되도록 할 수 있다. 이러한 범위를 만족할 때, 앞서 설명한 촉진제의 효과가 최대로 발현될 수 있다. 만약 상기 범위의 상한을 초과하는 경우 실리카 고체 고유의 형상이 깨질 수 있으며, 반대로 하한 미만인 경우 촉진제의 효과가 나타나지 않을 수 있는 문제가 있다.However, in this case, the promoter content may be 0.1 to 2 wt% [promoter / (accelerator + water) * 100 wt%] based on 100 wt% of the total amount of water and the accelerator. When this range is satisfied, the effect of the accelerator described above can be maximally expressed. If the upper limit of the above range is exceeded, the shape of the silica solid may be broken. On the other hand, if the lower limit is less than the lower limit, there is a problem that the effect of the accelerator may not be exhibited.

핵산 정제용 실리카 고체 Silica solids for nucleic acid purification

본 발명의 다른 일 구현예에서는, 전술한 방법에 따라, 표면에 나노-스크래치가 형성된 실리카 고체를, 핵산 정제용 실리카 고체로 제공한다.In another embodiment of the present invention, a silica sol having a nano-scratch on its surface is provided as a silica solid for nucleic acid purification according to the above-described method.

전술한 수열 반응에 따라 형성된 나노-스크래치 실리카 고체의 형상은 표면이 거친 원형이고, 스크래치 간격은 수 nm (1 nm 내지 10 nm)이다. The shape of the nano-scratch silica solid formed according to the hydrothermal reaction described above is a rough circular shape on the surface, and the scratch interval is several nm (1 nm to 10 nm).

보다 구체적으로, 상기 나노-스크래치 실리카 고체의 형상은 최적의 조건 (200 ℃, 1시간, 1% NaOH solution) 에서 원형을 유지 할 수 있지만, 그 외에 조건에서는 원형의 형상을 가지지 않을 수 있다 .또한, 상기 스크래치 간격은 수 nm (1 nm 내지 10 nm) 범위로 형성될 수 있지만, 10 nm 이상의 스크래치를 가지는 경우 표면적 증대의 효과가 떨어지는 문제가 있다. More specifically, the shape of the nano-scratch silica solid can be maintained in a circular shape under optimal conditions (200 ° C, 1 hour, 1% NaOH solution), but it may not have a circular shape in other conditions. , The scratch interval may be in the range of a few nm (1 nm to 10 nm), but when the scratch is 10 nm or more, there is a problem that the effect of increasing the surface area is deteriorated.

핵산 정제 방법Nucleic acid purification method

본 발명의 또 다른 일 구현예에서는, 전술한 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체를 흡착매개체로 하여, 핵산을 정제하는 단계;를 포함하는, 핵산 정제 방법을 제공한다.In another embodiment of the present invention, there is provided a nucleic acid purification method comprising purifying a nucleic acid using an adsorption medium as a silica sol having a nano-scratch surface as described above.

본 발명의 일 구현예에 따라 나노-스크래치 표면이 형성된 실리카 고체를 이용할 수 있다. 이는 복잡한 공정 및 화학반응 없이 제조된 것으로, 넓은 표면적을 가지며, 핸들링(handling)하기 용이한 것이므로, 일반적으로 사용되는 물질을 대체하여 사용되기에 유리하다.According to one embodiment of the present invention, a silica sol having a nano-scratch surface can be used. It is manufactured without complicated processes and chemical reactions, has a large surface area, and is easy to handle, so it is advantageous to substitute for commonly used materials.

상기 핵산은, 혈액, 소변, 침, 복수, 흉수액, 또는 이들의 조합인 생체 유체; 또는,체세포, 박테리아, 바이러스, 또는 이들의 조합인 생물로부터 정제된 것일 수 있다. The nucleic acid may be a biological fluid such as blood, urine, saliva, ascites, pleural fluid, or a combination thereof; Or purified from organisms that are somatic cells, bacteria, viruses, or combinations thereof.

이 외, 핵산 정제 방법은 일반적으로 알려진 바에 따르며, 상세한 설명을 생략한다.In addition, the nucleic acid purification method is generally known, and a detailed description thereof will be omitted.

복잡한 공정 및 화학 반응이 없이, 넓은 표면적을 가지는 나노-스크래치 표면의 실리카 고체를 제조하여, 이를 핵산 정제에 유용하게 이용할 수 있다. Silica solids with a nano-scratch surface having a large surface area can be prepared without complicated processes and chemical reactions and can be usefully used for nucleic acid purification.

도 1은, 본 발명의 일 구현예에 따른 모식도이다.
도 2는, 주사 전자 현미경(SEM) 사진이다.
도 3a 및 3b는, 표면 성분 분석 (EDAX analysis) 예시 사진이다.
도 4는, 테프론 쉘 및 철제 쉘의 실제 사진이다.
도 5는, 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 비드를 이용하여 핵산을 정제한 결과이다.1 is a schematic diagram according to an embodiment of the present invention.
2 is a scanning electron microscope (SEM) photograph.
3A and 3B are photographs of an example of the surface component analysis (EDAX analysis).
4 is an actual photograph of a Teflon shell and an iron shell.
5 shows the results of purification of nucleic acid using silica beads having a nano-scratch surface.

이하, 본 발명의 바람직한 실시예 및 이에 대한 평가예를 기재한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명의 바람직한 일 실시예일뿐 본 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, preferred embodiments of the present invention and evaluation examples thereof will be described. However, the following examples are only a preferred embodiment of the present invention, and the present invention is not limited to the following examples.

(1)(One) pristine (pristine ( 비교예Comparative Example 1) One)

크기가 (100 μm)인 실리카 비드 (제조처: Scientific industries, Cat No. SI-BG01) 그 자체를 분석 대상으로 하였다.Silica beads (Scientific industries, Cat No. SI-BG01) having a size of 100 μm were themselves analyzed.

(2)(2) Sub-critical treatment in water (Sub-critical treatment in water ( 실시예Example 1) One)

물을 이용하여, 상기 비교예 1과 동일한 실리카 비드를 200 ℃ 에서 1시간 동안 수열 반응 처리한 것을, 분석 대상으로 하였다.The silica beads as in Comparative Example 1 were subjected to hydrothermal treatment at 200 ° C for 1 hour using water, which was analyzed.

이때, 물 100 중량부 기준, 실리카 비드 25 중량부가 되도록 하였다. At this time, 25 parts by weight of silica beads were added based on 100 parts by weight of water.

(3)(3) Sub-critical treatment in 1 wt Sub-critical treatment in 1 wt %% NaOH solution ( NaOH solution ( 실시예Example 2) 2)

1 wt% NaOH solution 을 이용하여, 200 ℃ 에서 1 시간 동안 수열 반응 처리한 것을, 분석 대상으로 하였다.1 wt% NaOH solution at 200 ° C for 1 hour.

이때, 1 wt% NaOH solution 기준, 실리카 비드 25 중량부가 되도록 하였다. At this time, based on 1 wt% NaOH solution, 25 parts by weight of silica beads were added.

평가예Evaluation example 1: 주사 전자 현미경 ( 1: Scanning electron microscope ( SEMSEM )에 의한 표면 관찰) Surface observation

도 2는, 각 실리카 비드의 주사 전자 현미경(SEM) 사진이다.2 is a scanning electron microscope (SEM) photograph of each silica bead.

도 2를 참고하면, pristine 대비, 물로 처리한 것은 표면이 조금 거칠어 졌음을 확인 할 수 있고, 1wt% NaOH solution으로 처리한 것은 매우 거친 표면을 가지는 것을 볼 수 있다. Referring to FIG. 2, it can be seen that the surface treated with water is slightly rough compared to pristine, and the surface treated with 1 wt% NaOH solution has a very rough surface.

구체적으로, 물 또는 1 wt% NaOH solution으로 처리한 경우, 각각 1 내지 10 nm 간격의 나노 스크래치가 형성된 것이 확인된다. Specifically, when treated with water or a 1 wt% NaOH solution, it was confirmed that nano scratches were formed at intervals of 1 to 10 nm, respectively.

이는, NaOH 첨가가 수열 반응을 촉진시키는 촉진제로써의 유의미한 효과를 가지는 것을 정성적으로 뒷받침하는 것이다.This qualitatively supports that the addition of NaOH has a significant effect as an accelerator promoting the hydrothermal reaction.

평가예Evaluation example 2: 표면적 분석(BET analysis) 2: BET analysis

표 1은, 각 실리카 비드의 표면적 분석(BET analysis) 결과를 나타낸 것이다. Table 1 shows the results of surface area analysis (BET analysis) of each silica bead.

Figure 112016102555335-pat00001
Figure 112016102555335-pat00001

표 1에 따르면, pristine 대비, 물로 처리한 것은 표면적이 200배 가량 증가하였고, 1wt% NaOH solution으로 처리한 것은 표면적이 5000배 가량 증가하였음을 확인 할 수 있다.According to Table 1, the surface area increased by 200 times compared to pristine, and the surface area increased by 5000 times with 1wt% NaOH solution.

이는, NaOH 의 첨가가 수열 반응을 촉진시키는 촉진제로써의 유의미한 효과를 가지는 것을 정량적으로 뒷받침하는 것이다.This quantitatively supports that the addition of NaOH has a significant effect as an accelerator for promoting hydrothermal reaction.

평가예Evaluation example 3: 표면 성분 분석 ( 3: Surface composition analysis EDAXEDAX analysis) analysis)

표 2 내지 4는, 각 실리카 비드의 표면 성분 분석 (EDAX analysis) 결과를 나타낸 것이다. (구체적으로, 표 2는 Original silica beads, 표 3은 Silica beads after D.I. water treatment, 표 4는 Silica beads after 1wt% NaOH treatment에 관한 것이다.)Tables 2 to 4 show the results of the surface component analysis (EDAX analysis) of each silica bead. (Specifically, Table 2 shows Original silica beads, Table 3 shows Silica beads after D.I. water treatment, and Table 4 shows Silica beads after 1 wt% NaOH treatment.)

또한 도 3a 및 3b는, 표면 성분 분석 (EDAX analysis) 예시 사진이다.3A and 3B are photographs showing an example of the surface component analysis (EDAX analysis).

Figure 112016102555335-pat00002
Figure 112016102555335-pat00002

Figure 112016102555335-pat00003
Figure 112016102555335-pat00003

Figure 112016102555335-pat00004
Figure 112016102555335-pat00004

표 2 내지 4, 도 3a 및 3b에 따르면, pristine 대비, 물로 수열 반응 시켰을 때와 1% NaOH solution으로 수열반응 시켰을 때, 표면 성분비가 크게 변하지 않았음을 보여준다. 이는, 수열반응에 의해 실리카 고체 표면의 고유 성분은 변화되지 않음을 알 수 있다.According to Tables 2 to 4, 3A and 3B, the surface component ratio was not significantly changed when subjected to hydrothermal reaction with water and hydrothermal reaction with 1% NaOH solution compared to pristine. It can be seen that the hydrothermal reaction does not change the intrinsic component of the silica solid surface.

평가예Evaluation example 4: 핵산 정제 효율 평가 4: Evaluation of nucleic acid purification efficiency

도 4는, 각 실리카 비드를 흡착 매개체로 사용하여 100bp DNA ladder를, 1ng/㎕의 농도로 350 ㎕의 DNase-free water에 스파이크 하여 핵산 정제를 수행한 사례이며, 그 결과 상용화된 키트로 정제했을 때 보다 정제 효율이 높았다.FIG. 4 shows a case where nucleic acid purification was performed by spiking 100-bp DNA ladder into 350 μl of DNase-free water at a concentration of 1 ng / μl using each silica bead as an adsorption medium. As a result, The purification efficiency was higher.

상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 설명하였지만, 본 발명은 이에 한정되는 것이 아니고 특허청구범위와 발명의 상세한 설명 및 첨부한 도면의 범위 안에서 여러 가지로 변형하여 실시하는 것이 가능하고 이 또한 본 발명의 범위에 속하는 것은 당연하다.While the present invention has been described in connection with what is presently considered to be practical exemplary embodiments, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed embodiments, but, on the contrary, Of course.

Claims (18)

실리카 성분의 고체 표면 상에, 수열 반응에 의해 나노-스크래치를 형성하는 단계;를 포함하는,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
Forming a nano-scratch on the solid surface of the silica component by a hydrothermal reaction;
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제1항에 있어서,
상기 수열 반응은,
테프론 쉘 구조의 밀폐 용기 또는 철제 밀폐 용기 내에 상기 실리카 성분의 고체를 밀봉한 상태로 수행되는 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
The method according to claim 1,
In the hydrothermal reaction,
Wherein the solid of the silica component is sealed in a Teflon shell-structured closed vessel or a steel-sealed vessel.
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
삭제delete 제2항에 있어서,
상기 수열 반응은,
100 ℃내지 300 ℃의 온도에서 수행되는 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
3. The method of claim 2,
In the hydrothermal reaction,
Lt; RTI ID = 0.0 > 100 C < / RTI > to 300 C,
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제2항에 있어서,
상기 수열 반응은,
1 내지 4 시간 동안 수행되는 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
3. The method of claim 2,
In the hydrothermal reaction,
0.0 > 1 < / RTI > to 4 hours,
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
삭제delete 제1항에 있어서,
상기 수열 반응에서,
물 100 중량부 기준으로 상기 실리카 성분 10 내지 50 중량부가 반응되는 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
The method according to claim 1,
In the hydrothermal reaction,
Wherein 10 to 50 parts by weight of the silica component is reacted on the basis of 100 parts by weight of water.
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제1항에 있어서,
상기 실리카 성분의 고체는,
실리카 비드, 실리카 포스트, 실리카 평판, 또는 이들의 조합인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
The method according to claim 1,
The solid of the silica component,
Silica beads, silica posts, silica plates, or combinations thereof.
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제8항에 있어서,
상기 실리카 비드의 크기는,
100 마이크로미터 (㎛) 내지 1 밀리미터 (㎜) 범위인 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
9. The method of claim 8,
The size of the silica beads,
Lt; RTI ID = 0.0 > (microns) < / RTI > to 1 millimeter (mm)
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제1항에 있어서,
상기 실리카 성분의 고체 표면 상에, 수열 반응에 의해 나노-스크래치를 형성하는 단계;에서,
촉진제를 첨가하는 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
The method according to claim 1,
Forming a nano-scratch on the solid surface of the silica component by hydrothermal reaction,
≪ / RTI >
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제10항에 있어서,
상기 촉진제는,
수산화 나트륨, 암모니아, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 산화마그네슘, 수산화알루미늄, 탄산칼슘, 또는 이들의 조합인 염기성 물질; 또는
염화수소, 과염소산, 질산, 황산, 또는 이들의 조합인 산성 물질;인 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
11. The method of claim 10,
Preferably,
Basic substances such as sodium hydroxide, ammonia, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, magnesium oxide, aluminum hydroxide, calcium carbonate, or combinations thereof; or
Wherein the acidic substance is hydrogen chloride, perchloric acid, nitric acid, sulfuric acid, or a combination thereof.
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제11항에 있어서,
상기 수열 반응에서,
상기 촉진제와 물의 총량에 대한 상기 촉진제 함량은 0.1 내지 2 중량%인 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
12. The method of claim 11,
In the hydrothermal reaction,
Wherein the promoter content with respect to the total amount of the accelerator and water is 0.1 to 2 wt%
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제1항에 있어서,
상기 실리카 성분의 고체 표면 상에, 수열 반응에 의해 나노-스크래치를 형성하는 단계; 이후에,
상기 표면에 나노-스크래치가 형성된 실리카 고체를 세척하는 단계;를 더 포함하는 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
The method according to claim 1,
Forming a nano-scratch on the solid surface of the silica component by a hydrothermal reaction; Since the,
And washing the silica sol with a nano-scratch formed on the surface.
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제13항에 있어서,
상기 표면에 나노-스크래치가 형성된 실리카 고체를 세척하는 단계; 이후에,
세척된 물질을 건조하는 단계;를 더 포함하는 것인,
핵산 정제용 실리카 고체의 제조 방법.
14. The method of claim 13,
Washing the silica sol having a nano-scratch formed on the surface thereof; Since the,
And drying the washed material.
Method for the preparation of silica solids for nucleic acid purification.
제1항, 제2항, 제4항, 제5항, 제7항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따라 제조되어,
표면에 나노-스크래치가 형성된 것인,
핵산 정제용 실리카 고체.
15. A process for producing a polyurethane foam, which is produced according to any one of claims 1, 2, 4, 5, 7 to 14,
Wherein a nano-scratch is formed on the surface,
Solid silica for nucleic acid purification.
제15항에 있어서,
상기 나노-스크래치의 간격은,
1 nm내지 10 nm인 것인,
핵산 정제용 실리카 고체.
16. The method of claim 15,
The interval of the nano-
1 nm to 10 nm.
Solid silica for nucleic acid purification.
제16항에 따라 나노-스크래치 표면을 가지는 실리카 고체를 흡착매개체로 하여, 핵산을 정제하는 단계;를 포함하는,
핵산 정제 방법.
16. A process for purifying nucleic acid, comprising the steps of purifying a nucleic acid using an adsorption medium as a silica solid having a nano-scratch surface according to claim 16,
Nucleic acid purification method.
제17항에 있어서,
상기 핵산은,
혈액, 소변, 침, 복수, 흉수액 또는 이들의 조합인 생체 유체; 또는,
체세포, 박테리아, 바이러스, 또는 이들의 조합인 생물;로부터 정제된 것인,
핵산 정제 방법.

18. The method of claim 17,
The nucleic acid may be,
Blood, urine, saliva, ascites, thoracic fluid or a combination thereof; or,
A cell, a somatic cell, a bacterium, a virus, or a combination thereof.
Nucleic acid purification method.

KR1020160137677A 2015-10-22 2016-10-21 Manufacturing method of silica containing solid for furifying nucleic acid and silica containing solid thereof, furifying method of nucleic acid using the same silica containing solid KR101865386B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150147564 2015-10-22
KR20150147564 2015-10-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20170047180A KR20170047180A (en) 2017-05-04
KR101865386B1 true KR101865386B1 (en) 2018-06-07

Family

ID=58743456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160137677A KR101865386B1 (en) 2015-10-22 2016-10-21 Manufacturing method of silica containing solid for furifying nucleic acid and silica containing solid thereof, furifying method of nucleic acid using the same silica containing solid

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101865386B1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060108440A (en) * 2005-04-13 2006-10-18 한국과학기술연구원 Diamond shells fabricated by using porous particles and fabrication method thereof
KR20130067518A (en) * 2011-12-14 2013-06-25 한국과학기술원 Catalyst for carbon-carbon coupling reactions using transition-metal silica nanoparticles
KR101483936B1 (en) * 2014-05-16 2015-01-21 한국에너지기술연구원 Manufacturing method of iron-carbide/silica nano-composite catalysts for Fischer-Tropsch Synthesis reaction and iron-carbide/silica nano-composite catalysts thereof, manufacturing method of liquid hydrocarbon using the same and liquid hydrocarbon thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100754409B1 (en) * 2006-08-30 2007-08-31 삼성전자주식회사 Magnetic bead packing unit using centrifugal force, microfluidic device comprising the same and method for immunoassay using the microfluidic device

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060108440A (en) * 2005-04-13 2006-10-18 한국과학기술연구원 Diamond shells fabricated by using porous particles and fabrication method thereof
KR20130067518A (en) * 2011-12-14 2013-06-25 한국과학기술원 Catalyst for carbon-carbon coupling reactions using transition-metal silica nanoparticles
KR101483936B1 (en) * 2014-05-16 2015-01-21 한국에너지기술연구원 Manufacturing method of iron-carbide/silica nano-composite catalysts for Fischer-Tropsch Synthesis reaction and iron-carbide/silica nano-composite catalysts thereof, manufacturing method of liquid hydrocarbon using the same and liquid hydrocarbon thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACS Appl. Mater. Interfaces 2012, VOl.4, p. 6062-6070 *
ACS Appl. Mater. Interfaces, vol.4,pp.6062-6070(2012) *
Chem Commun (Camb). 2011, Vol. 47(26), p. 7524?7526 *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170047180A (en) 2017-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lu et al. Recent advances in ion-imprinted membranes: separation and detection via ion-selective recognition
Cheng et al. Magnetic affinity microspheres with meso-/macroporous shells for selective enrichment and fast separation of phosphorylated biomolecules
Kashyap et al. Nucleation of iron oxide nanoparticles mediated by Mms6 protein in situ
KR101646610B1 (en) High active magnetic silica nano particles for separating biomaterial and method for preparing the same
Guo et al. Layered double hydroxide films: synthesis, properties and applications
JP4874976B2 (en) INORGANIC POROUS BODY AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
Song et al. Synthesis and adsorption properties of novel bacterial cellulose/graphene oxide/attapulgite materials for Cu and Pb Ions in aqueous solutions
Liu et al. Fabrication and characterization of positively charged hybrid ultrafiltration and nanofiltration membranes via the in-situ exfoliation of Mg/Al hydrotalcite
Kamal et al. Polysulfone membranes embedded with halloysites nanotubes: Preparation and properties
Anirudhan et al. Adsorptive separation of myoglobin from aqueous solutions using iron oxide magnetic nanoparticles modified with functionalized nanocrystalline cellulose
Liu et al. Intrinsic Peroxidase‐like Activity of Porous CuO Micro‐/nanostructures with Clean Surface
Zarrinkhameh et al. Preparation and characterization of nanocomposite heterogeneous cation exchange membranes modified by silver nanoparticles
Cao et al. Hydrothermal synthesis, characterization and gas sensing properties of novel Cu2O open hollow nanospheres
CN106745174B (en) A kind of preparation process of rare earth oxide specific surface area control
Bland et al. Electropositive nanodiamond-coated quartz microfiber membranes for virus and dye filtration
KR101276556B1 (en) Nanocarbon membrane virus filter with high strength and method for manufacturing the same
WO2001070831A1 (en) Magnetic, silanised polyvinylalcohol-basedcarrier materials
Cao et al. Preparation of a novel polystyrene-poly (hydroxamic acid) copolymer and its adsorption properties for rare earth metal ions
Chen et al. Application of modern research methods for the physicochemical characterization of ion exchangers
Sanga et al. Effective removal of sulfonamides using recyclable MXene-decorated bismuth ferrite nanocomposites prepared via hydrothermal method
KR101865386B1 (en) Manufacturing method of silica containing solid for furifying nucleic acid and silica containing solid thereof, furifying method of nucleic acid using the same silica containing solid
WO2008058996A2 (en) Method for the production of magnetic silicic acid particles
Wu et al. Calcined chitosan-supported layered double hydroxides: An efficient and recyclable adsorbent for the removal of fluoride from an aqueous solution
Saoud et al. Diatom biosilica: Source, physical‐chemical characterization, modification, and application
Ma et al. Freestanding flexible molecularly imprinted nanocomposite membranes for selective separation applications: an imitated core–shell PEI@ SiO 2-based MIM design

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right