KR101824450B1 - 히알루로니다제를 포함한 지방분해 및 보톡스 기능이 강화된 약물 키트 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 지방분해 기능을 포함한 보톡스 기능이 강화된 약물 키트에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 1) 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 독소 A형을 포함한 턱 저작근육용 보톡스; 2) 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형을 포함한 양볼 리프팅용 보톡스; 3) 히알루로니다제(Hyaluronidase)를 포함하는 약물; 및 4) 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형, 아미노 필린(aminophylline), 엘-카르니틴(L-Carnitine) 및 덱사메타손(dexamethasone)을 포함하는 지방 분해기능이 포함된 피하주사용 보톡스;를 포함하는 피부 미용용 보톡스 약물 키트 및 상기 약물 키트를 주입하는 단계를 포함하는 주름억제 및 피부시술 방법에 관한 것이다. 본 발명의 약물 키트는 증대된 지방 분해기능이 포함되어 보다 보톡스 기능이 강화된 효과가 있다.

Description

히알루로니다제를 포함한 지방분해 및 보톡스 기능이 강화된 약물 키트 {Medicine Kit Reinforcing Fat Decompostion Function and Botox Function Comprising Hyaluronidase}
본 발명은 히알루로니다제를 포함한 지방분해 및 보톡스 기능이 강화된 약물 키트에 관한 것이다. 본 발명에 따른 약물 키트는 증대된 지방 분해기능으로 보톡스 기능이 강화된 효과를 나타낸 준다.
피부는 외부의 환경적 위협으로부터 신체의 기관을 보호하고 체온을 유지하기 위한 온도조절장치(thermostat)로 작용한다. 피부는 여러 개의 상이한 층들로 구성되고, 각 층은 특화된 기능을 갖는다. 주요한 층들은 표피층 (epidermis), 진피층(dermis) 및 피하층(hypodermis)을 포함한다. 표피층은 진피층을 덮는 상피 세포들의 중층이고, 진피층은 결합 조직으로 구성된다. 표피층과 진피층은 모두 지방 조직의 내층(internal layer)인 피하층에 의해 더 지지된다.
피부의 최상층인 표피층은 그 두께가 0.1 내지 1.5 밀리미터에 불과하다 (Inlander, Skin, New York, NY: People's Medical Society, 1-7 (1998)). 표피층은 케라티노사이트로 구성되고 그들의 분화 상태에 근거하여 여러 층으로 분리된다. 표피층은 각질층(stratum corneum)과 생 표피층(viable epidermis)로 더 분류될 수 있으며, 상기 생 표피층은 과립(granular) 세포, 유극(melphigian) 및 기저 세포로 구성된다. 각질층은 흡습성이며 그 유연성 및 부드러움을 유지하기 위해 중량 기준으로 10% 이상의 수분을 필요로 한다. 흡습성은 부분적으로는 케라틴의 보습 능력(water-holding capacity)에 근거한다. 각질층(horny layer)이 부드러움 및 유연성을 잃는 경우, 각질층은 거칠고 부서시기 쉬워지며, 건조한 피부를 초래한다.
표피층의 바로 아래에 위치한 진피층은 두께가 1.5 내지 4 밀리미터이다. 표피층은 피부의 세 층 중 가장 두껍다. 또한, 진피층은 한선(sweat gland) 및 지방 분비선(oil gland)(면포(comedo) 또는 세공(pore)이라 불리는 피부의 개구부를 통해 물질을 분비함), 모낭(hair follicle), 신경 말단부(nerve ending), 및 혈관 및 림프관을 포함한, 대부분의 피부 구조가 존재하는 부위이다(Inlander, Skin, New York, NY: People's Medical Society, 1-7 (1998)). 그러나, 진피층의 주요 성분들은 콜라겐 및 엘라스틴이다.
피하층은 피부의 가장 심부층이다. 피하층은 체온 유지를 위한 절연 층(insulator) 및 기관 보호를 위한 충격흡수층(shock absorber)으로 작용한다 (Inlander, Skin, New York, NY: People's Medical Society, 1-7 (1998)). 또한, 피하층은 에너지 보존을 위해 지방을 저장한다. 피부의 pH는 정상적으로 5 내지 6이다. 이 산성도는 피지선의 분비로부터 유래된 양쪽성 아미노산, 락트산 및 지방산의 존재 때문이다. "산 맨틀(acid mantle)"이라는 용어는 피부의 대부분의 영역 상에서 수용성 물질의 존재를 의미한다. 피부의 완충 능력은 부분적으로는 피부의 각질층에 저장된 이 분비물 때문이다.
피부의 주요한 기능들 중 하나는 정상적인 항상성(homeostasis)에 잠재적으로 유해한 물 및 물질의 이동에 대한 장벽을 제공하는 것이다. 신체는 단단한, 반투과성 피부가 없다면 빠르게 탈수될 것이다. 피부는 유해한 물질의 신체로의 유입을 방지할 수 있게 한다.
노화의 두드러진 징후들 중 하나인 주름은 환경적 손상으로부터 축적된 생화학적, 조직학적, 및 생리학적 변화들에 의해 유발될 수 있다(Benedetto, International Journal of Dermatology, 38:641-655 (1999)). 또한, 안면 주름의 특징적인 접힘(fold), 깊은 골(furrow), 및 구겨짐(crease)을 유발할 수 있는 기타 이차적인 인자들이 있다(Stegman et al., The Skin of the Aging Face Cosmetic Dermatological Surgery, 2nd ed., St. Louis, MO: Mosby Year Book: 5- 15 (1990)). 이와 같은 이차적인 인자들은 피부에 대한 중력의 지속적인 인력, 빈번하고 지속적인 위치 압력(즉, 수면 동안), 및 안면 근육의 수축에 의해 유발된 반복적인 안면 운동을 포함한다 (Stegman et al., The Skin of the Aging Face Cosmetic Dermatological Surgery, 2nd ed., St. Louis, MO: Mosby Year Book: 5-15 (1990)).
일반적으로 피부는 많은 외부적 및 내부적 요인들에 의해서 손상을 받는다. 이러한 외부적 요인들로는 자외선 조사 (예를 들어, 태양광에의 노출), 환경 오염, 바람, 열, 낮은 습도, 거친 계면활성제, 연마제 등을 예로 들 수 있으며, 내부적 요인으로는 피부 내에서의 시간 경과에 따른 노화 및 생화학적 변화들을 예로 들 수 있다.
각종 요인들에 의한 피부 손상이 외부적이건, 내부적이건 간에, 이는 주름 증가, 피부 거칠어짐, 모공 크기의 확대, 및 피부 박리와 같은 피부 표면의 시각적 변화들을 초래한다. 따라서, 현대인들에 있어서, 젊고 아름다운 피부를 오래도록 간직하고자 하는 소망은 각종 미용 산업의 발달을 야기하였으며, 이에 따라서 수 많은 화장품 조성물들, 및 미용 수술 등이 개발되었다.
일반적으로 피부 주름은 피부가 노화하면서 진피 내부를 이루고 있는 구조 성분인 콜라겐이 줄어 발생하는 것으로 알려져 있다. 이러한 피부 주름을 제거하는 방법으로 가장 널리 사용되는 것은 피부를 얇게 제거하여 새로운 피부를 형성시키는 박피술이 널리 사용된다. 그외에 피부 주름을 제거하는 방법으로는 레티놀 성분이 함유된 기능성 화장품이 있다. 이는 작은 캡슐에 담긴 레티놀 성분을 피부에 도포하면 눈주위 등 피부의 국소적인 잔주름을 제거하는 효과가 있다고 알려져 있다. 그러나, 레티놀은 매우 고가의 물질임에도 불구하고 실제로 눈으로 확인 가능한 효과를 보기는 매우 힘들다.
이러한 고전적인 방법 이외에도, 보톡스를 이용하여 피부주름을 제거하는 미용성형술이 최근 들어 널리 시술되고 있다. 보톡스(Botox)는 원래 썩은 통조림이나 썩은 고기에서 잘 자라는 세균인 클로스트리디움 보툴리늄(clostridium botulinum)에서 생산되는 신경독으로, 운동신경과 근육이 만나는 곳에서 신경전달 물질인 아세틸콜린(acetylcholine)의 분비를 막아 근육을 마비시키는 작용을 하나, 인체에 전혀 영향을 주지 않는 용량 이하를 주사약으로 사용하면 주사부위의 근육만 부분적으로 마비시킬 수 있는 근육약화ㆍ마비효과가 있어, 일정기간 주름살을 펴 주는데 효과가 있는 인체무해 독소성분으로서 최근 주름제거 수술에 널리 이용되고 있으며, 1980년대 초에 이미 미국 식품의약국(FDA)으로 부터 인체에 사용해도 좋다는 허가를 받았다. 처음에는 안면경련ㆍ눈꺼풀경련 등 각종 근육질환의 치료법으로 이용되다가, 1990년대 이후부터 주름살 치료약으로 널리 사용되기 시작하였는데, 즉 클로스트리디움 보툴리늄의 독소를 이용해 눈가나 미간ㆍ이마 등에 주름살을 만드는 근육을 마비 또는 약화시킴으로써 주름이 펴지게 하는 방법을 이용한 것이다. 특히 최근인 2002년 4월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 미간세로주름 성형치료제로 공식승인을 받기도 해 인체에 사용해도 안전한 성분으로 인정받았다.
통상적으로 피부 주름 제거 시술에 사용되는 보톡스는 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)에서 분비되는 A, B, C1, C2, D, E, F, G의 독소 중에서 A형 독소만을 선택적으로 분리 정제한 것으로 근신경 말단에서의 아세틸콜린 유리를 억제하여 신경전도를 차단함으로써 근 수축을 억제하여 주름을 제거한다. 그러나, 과량의 보툴리눔 독소를 피하 주사하면 안면 근육이 마비되는 등 큰 부작용이 나타난다.
보톡스는 분자량이 900,000 정도인 이중 체인 단백질로 매우 독성이 큰 물질이나, 그 주요 활성 부위만을 인공적으로 합성한 펩타이드는 인체에는 무해하지만, 피부 주름 억제 효과는 일정 부분 유지되는 것으로 알려져 있다. 물론, 그 효과는 보톡스 자체 보다는 떨어지는 것이 일반적이다. 현재 그 활성 부위는 6개의 아미노산으로 구성되는 것으로 알려져 있으며, 그의 아미노산 배열은 다음의 화학식 1과 같다.
<화학식 1>
ACETYL-GLUTAMYL-METHONYL-GLUTAMYL-ARGINYL-ARGINYLAMIDE
이에, 본 발명자들은 보톡스 기능이 강화된 약물을 개발하고자 노력하던 중, 히알루로니다제 및 MMP 성분을 포함하는 강화된 지방 분해기능이 포함된 새로운 보톡스 약물 키트를 개발하고 그 효능을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
위와 같은 종래기술의 문제점을 해소하고자, 본 발명의 목적은 지방 분해기능의 효과가 증대된 보톡스 기능이 강화된 약물 키트를 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 1) 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 독소 A형을 포함한 턱 저작근육용 보톡스; 2) 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형을 포함한 양볼 리프팅용 보톡스; 3) 히알루로니다제(Hyaluronidase)를 포함하는 약물; 및 4) 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형, 아미노 필린(aminophylline), 엘-카르니틴(L-Carnitine) 및 덱사메타손(dexamethasone)을 포함하는 지방 분해기능이 포함된 피하주사용 보톡스;를 포함하는 피부 미용용 보톡스 약물 키트를 제공한다.
또한, 본 발명은 ⅰ) 환자에게 턱 저작근 보톡스를 주입하는 단계; ⅱ) 환자에게 리프팅 보톡스를 주입하는 단계; ⅲ) 환자에게 히알루로니다제(Hyaluronidase)를 주입하는 단계; 및 ⅳ) 환자에게 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 독소 A형, 아미노 필린(aminophylline), 엘-카르니틴(L-Carnitine) 및 덱사메타손(dexamethasone)을 포함하는 지방분해 약물을 주입하는 단계;를 포함하는 상기 지방 분해기능이 포함된 보톡스 약물 키트를 이용한 주름억제 및 피부시술 방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 1) 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 독소 A형을 포함한 턱 저작근육용 보톡스; 2) 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형을 포함한 양볼 리프팅용 보톡스; 3) 히알루로니다제(Hyaluronidase)를 포함하는 약물; 및 4) 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형, 아미노 필린(aminophylline), 엘-카르니틴(L-Carnitine) 및 덱사메타손(dexamethasone)을 포함하는 지방 분해기능이 포함된 피하주사용 보톡스;를 포함하는 피부 미용용 보톡스 약물 키트를 제공한다.
본 발명의 지방 분해기능이 포함된 보톡스 약물 키트에 있어서, 상기 3) 히알루로니다를 포함하는 약물은 MMPs(Matrix metalloproteinase) 또는 콜라게나아제(Collagenase)를 추가적으로 함유하는 것이 바람직하고, 상기 4) 지방 분해기능이 포함된 피하주사용 보톡스는 보조약물로, 증류수와 1% 리도카인을 추가적으로 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 지방 분해기능이 포함된 보톡스 약물 키트에 있어서, 상기 덱사메타손은 디 나트륨 인산염(disodium phosphate)과 함께 구성되는 것이 바람직하고, 상기 약물 키트는 1) 2배 희석 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형 5 unit을 포함한 턱 저작근육용 보톡스; 2) 2배 희석 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형 80 unit를 포함한 양볼 리프팅용 보톡스; 3) 생리식염수 2 ml로 희석된 히알루로니다제(Hyaluronidase) 1500 unit을 포함하는 약물; 및 4) 2배 희석 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형 5 unit, 아미노 필린(aminophylline) 250 mg, 엘-카르니틴(LCarnitine) 1 g, 1 중량%의 리도카인 3 cc, 증류수 5 cc 및 덱사메타손 디 나트륨 인산염(dexamethasone disodium phosphate) 10 mg을 포함하는 지방 분해기능이 포함된 피하주사용 보톡스;를 포함하는 것이 보다 바람직하며, 이때 상기 3) 히알루로니다를 포함하는 약물은 추가적으로 MMPs 1000 unit 또는 콜라게나아제 1000 unit를 포함하는 것이 가장 바람직하다.
또한, 본 발명은 ⅰ) 환자에게 턱 저작근 보톡스를 주입하는 단계; ⅱ) 환자에게 리프팅 보톡스를 주입하는 단계; ⅲ) 환자에게 히알루로니다제(Hyaluronidase)를 주입하는 단계; 및 ⅳ) 환자에게 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 독소 A형, 아미노 필린(aminophylline), 엘-카르니틴(L-Carnitine) 및 덱사메타손(dexamethasone)을 포함하는 지방분해 약물을 주입하는 단계;를 포함하는 상기 지방 분해기능이 포함된 보톡스 약물 키트를 이용한 주름억제 및 피부시술 방법을 제공한다.
본 발명의 지방 분해기능이 포함된 보톡스 약물은 단독으로도 사용될 수 있으나, 다음과 같은 4단계로 구성된 보톡스 약물 키트와 함께 사용되는 것이 바람직하다.
제 1단계 : 턱 저작근 보톡스 주입단계
클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형을 정량 희석하여 주입한다. 그 결과, 환자의 턱 저작근을 축소시켜준다.
제 2단계 : 리프팅 보톡스 주입단계
클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형 2배 희석하여 주입한다. 그 결과, 환자의 양쪽 볼과 턱선을 중심으로 주사하여 리프팅 턱선, 볼선을 리프팅시킨다.
제 3단계 : 히알루로니다제 주입단계
히알루로니다제(Hyaluronidase)는 히알루로산(hyaluronic acid; HA)의 가수분해를 촉매하는 효소이다. 히알루로니다제를 생리식염수로 희석하여 피하 지방조직에 주사한다. 상기 히알루로니다제(Hyaluronidase)는 세포와 세포 사이에 있는 세포외액 기질(extracellular matrix ; ECM)의 구성 성분인 히알루로난(hyaluronan)의 가수분해를 촉매함에 의해, 히알루로니다제는 히알루로난의 점성을 감소시킴으로써 조직 투과성을 증대시킨다. 따라서, 히알루로니다제가 다른 약물과 함께 사용되는 경우, 조직속에 약물의 침투를 빠르게 함으로써 이들 약물의 분산과 전달을 증대시킨다.
칼 메이어(Karl Meyer)는 1971년에 이들 효소를 3 종류의 그룹으로 나누었는데, 히알루로니다제의 3가지 주요한 형태는 진핵성 내생글리코시드 가수분해효소(endoglycosidase)의 2 종류와 글리코시다제(glycosidase)의 원핵성 분해효소이다. 이들의 효소적 기전에 따르면, 히알루니다제는 히알루로노글루코시다제(hyaluronoglucosidase)이고, 이들은 N-아세틸글루코사민(acetylglucosamine)과 글루쿠론산염(glucuronate) 사이의 1-4 결합을 절단한다. 따라서, 히알루로니다제라는 용어는 히알루로노글루코시다제를 가리키는 것이라 할 수 있다.
아울러, 상기 히알루로니다제와 함께 MMPs(Matrix metalloproteinase) 또는 콜라게나아제Collagenase)를 사용하는 경우 그 효과가 보대 증대된다. 아울러, 상기 히알루로니다제와 함께 MMPs(Matrix metalloproteinase) 및 콜라게나아제Collagenase)를 모두 사용해도 무방하다.
MMPs는 모든 종류의 ECM 단백질을 분해할 수 있다. 따라서, 이들 효소는 콜라겐을 분해하는 기능을 가지므로, 상기 히알루로니다제와 함께 사용하면 높은 상승작용(synergy effect)를 나타낸다.
콜라게나아제는 콜라겐의 펩티드 결합을 절단하는 효소이다. 이들은 클로스트리움(Clostridium)과 같은 병원성 세균의 세포외 구조물을 파괴하는데 도움을 준다. 또한, 콜라게나아제는 통상 근육 세포와 다른 신체 기관의 연결조직을 타겟으로 하여 가스 괴저병(gas gangrene)의 전파를 촉진시키는 작용을 하므로 병원성 인자로 여겨지기도 한다.
콜라겐(Collagen)은 동물 세포외 기질의 주요 성분으로서, 프로콜라겐(pro-collagen)이 세포로부터 분비된 이후 콜라게나아제에 의한 절단을 통해 제조된다. 이를 통해서 커다란 구조물이 세포 자신의 내부에 형성되는 것을 차단한다.
추가하여 몇종류의 세균에 의해 생성되는 것에 추가하여, 콜라게나아제는 정상적 면역반응의 일부로서 신체에서 제조될 수 있다. 이것은 섬유아세포(fibroblast) 및 조골세포(osteoblast)와 같은 세포를 자극하는 사이토카인에 의해 유도되고, 간접적으로 조직을 손상시킬 수 있다.
따라서, 콜라게나아제는 콜라겐을 분해하는 기능을 가지므로, 상기 히알루로니다제와 함께 사용하면 높은 상승작용(synergy effect)를 나타낸다.
즉, 본 발명자의 특허인 보톡스 조성물, 보톡스, aminophylline, L-carnitine, Dexamethasone, Lidocaine 약물에 상기 Hyaluronidase(또는 MMPs 및 콜라게나아제를 함께 사용)를 같이 투여해줌으로써, 약물들의 조직내 투과성을 현저하게 높여줌으로 약물을 효과를 기존의 효과보다 현저한 효과를 높여 준다.
제 4단계 : 지방분해주사 주입단계
클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형, 아미노 필린, 엘-카르니틴, 및 덱사메타손 디 나트륨 인산염을 포함한 약물을 주입한다. 보조약물로, 증류수와 1% 리도카인을 사용한다.
상기 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형은 통상적으로 알려진 바와 같은 주름 개선 및 리프팅 효과가 있다.
아미노 필린(aminophylline)은 지방세포 리셉터의 자극(베타아드레날린) 또는 억제(아데노신 또는 알파아드레날린성)에 의해 시작되거나 포스포디에스테라제의 억제에 의해 지방 분해가 시작될 수 있다. 아미노 필린은 티오필린을 물에 녹기 쉽게 하여 만든 강심ㆍ이뇨제로서, 중추 흥분, 뇌 혈류의 증가, 기관지 확장, 위산 분비 촉진 따위의 작용이 있어서 기관지 천식, 폐 공기증, 협심증, 신장성 부종 따위의 치료에 사용된다.
엘-카르니틴(L-Carnitine) 주사는 심근의 주에너지원인 장쇄 지방산을 미토콘드리아내로 원활히 수송하여 에너지 생성을 촉진하여 미토콘드리아 호흡활성을 높여줌으로써 미토콘드리아 기능을 부활시킨다. 또한, 허혈 및 저산소 상태에서 지방산 및 당대사를 개선하고 미토콘드리아에서 생성된 ATP를 세포질로 수송하여 심근수축력을 증강시켜 준다. 아울러, 체지방을 분해해 준다.
덱사메타손 디 나트륨 인산염은 소염작용 및 부종 완화 효과가 있다. 덱사메타손은 스테로이드 호르몬의 당질코르티코이드 계열의 유력한 합성 성분으로, 분자식 C22H29FO5이며, 부신피질 호르몬 작용, 특히 당질(糖質) 코르티코이드 작용이 강하다. 하이드로코티손의 25배 정도의 항염증작용을 가진다. 류머티즘성 관절염, 알레르기성 질환, 피부질환, 알레르기성 및 염증성 안질환(眼疾患) 등의 치료에 사용된다.
리도카인은 흔한 국소마취약이면서 항부정맥약이다. 가려움증, 피부 염증으로 인한 고통에 사용되거나 치과용 마취제 또는 작은 수술 등에 주사로 투여된다. 화학식 C14H22N2O로 마취ㆍ진정ㆍ진통ㆍ진경(鎭痙)의 작용을 가지며 심장억제작용도 가지고 있다. 피부ㆍ점막에 국소 작용하며 또한 심실성 부정맥의 치료에도 사용된다. 모든 종류의 국소마취법에 폭넓게 쓰인다.
상기와 같이 구성되는 본 발명의 약물 키트는 증대된 지방 분해기능이 포함되어 보다 보톡스 기능이 강화된 효과를 나타낸 준다.
도 1은 본 발명자의 종래 특허(등록번호 : 1506204)에 따른 보톡스 시술 전과 후의 결과를 나타낸 사진이다.
도 2는 본원발명의 실시예 1의 약물 키트를 이용한 보톡스 시술 전과 후의 결과를 나타낸 사진이다.
도 3은 본원발명의 실시예 2의 약물 키트를 이용한 보톡스 시술 전과 후의 결과를 나타낸 사진이다.
이하, 본 발명에 따른 바람직한 실시예를 더욱 구체적으로 제시하여 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 이하의 실시예는 이 기술분야에서 통상적인 지식을 가진 자에게 본 발명이 충분히 이해되도록 제공되는 것으로서 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 이와 같은 실시예들에 의하여 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 보톡스 약물 키트의 제조 및 시술 1
먼저, 턱 저작근 보톡스를 제조하고 주입하였다. 구체적으로, 정량 생리식염수로 희석시킨 보톡스 50 Unit를 양쪽 턱 저작근육에 근육 주사하였다.
두 번째로 리프팅 보톡스를 제조하고 주입하였다. 구체적으로, 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형을 생리식염수로 2배 희석시킨 80 unit을 4등분하여 양볼에 2개씩 피내주사하였다.
세 번째로 히알루로니다제를 주입하였다. 구체적으로, 히알루로니다제(Hyaluronidase) 1500 unit을 생리식염수 2 ml로 희석하여 피하 지방조직에 주사하였다.
네 번째로 지방분해주사 보톡스를 제조하고 주입하였다. 구체적으로, 먼저, 생리식염수로 2배 희석 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형 5 unit, 아미노 필린 250 mg, 엘-카르니틴 1 g, 1% 리도카인 3 cc, 증류수 5 cc 및 덱사메타손 디 나트륨 인산염 10 mg로 구성된 약물을 제조하고 이를 희석하여 피하주사하였다.
<실시예 2> 보톡스 약물 키트의 제조 및 시술 2
상기 실시예 1과 동일한 방법으로 약물 키트의 제조와 시술을 시행하였다. 다만, 세 번째 히알루로니다제의 주입의 경우 히알루로니다제와 함께 MMP를 주입하였다. 구체적으로, 히알루로니다제(Hyaluronidase) 1500 unit 와 MMPs 1000 unit을 생리식염수 2 ml로 희석하여 피하 지방조직에 주사하였다.
<비교예 1> 일반적 턱보톡스 약물의 제조
본 발명의 상기 실시예 1의 턱 저작근 보톡스의 제조와 동일하다. 구체적으로, 정량 생리식염수로 희석시킨 보톡스 50 Unit를 양쪽 턱 저작근육에 근육 주사하였다.
<비교예 2> 종래 특허된 보톡스 약물 키트의 제조
본 발명자의 종래 특허(등록번호 : 1506204)에 따른 보톡스 시술을 수행하였다.
<실험예> 보톡스 효과의 비교
상기 실시예 1, 2의 본 발명의 지방 분해기능이 포함된 보톡스 기능이 강화된 약물 키트와 비교예 1의 일반적 턱보톡스 약물과 비교예 2의 본 발명자의 종래특허에 따른 보톡스 약물 키트를 다양한 환자에게 시술하고, 그 경우중 성별, 나이 등이 유사한 대표적인 5가지의 사례를 하기 표 2 내지 표 5에 기재하였다. 또한, 하기 표 1은 일반적인 보톡스 효과가 나타나는 시술후 6주 후(비교예 1), 본 발명자의 종래특허에 따른 보톡스 약물 키트(비교예 2)의 턱보톡스 시술의 A, B 수치변화와 본 발명의 실시예 1, 2의 약물 키트의 시술 6주 후의 A, B 수치변화에 대한 평균 감소수치를 나타낸다. 이때, 각각의 표에서 A는 콧볼에서부터 광대뼈를 지나 귀앞까지의 거리를 나타내고, B는 입가로부터 턱선까지의 거리를 나타낸다.
또한, 비교예 2의 종래 특허에 따른 시술 결과를 나타낸 환자의 사진(도 1) 및 실시예 1(기존특허 약물 + Hyaluronidase)의 약물 키트에 따른 시술 결과를 나타낸 환자의 사진 (도 2) 및 실시예 2(기존특허 약물 + Hyaluronidase + MMPs)의 약물 키트에 따른 시술 결과를 나타낸 환자의 사진 (도 3)을 기재하였다. 상기 도면으로부터 본원발명의 실시예의 약물 키트가 종래의 약물만 사용한 것보다 현저하게 효과가 뛰어남을 알 수 있다.
(단위: mm) 비교예 1 턱 보톡스 시술 6주후 비교예 2 약물 시술 6주후 실시예 1 약물 시술 6주후 실시예 2 약물 시술 6주후
A 변화 수치 없음 -1.45 -1.57 -1.69
B -0.6 -1.22 -1.33 -1.47
(단위: mm) 시술 전 비교예 1 턱 보톡스 시술 6주후 비교예 2 약물 시술 6주후 실시예 1 약물 시술 6주후 실시예 2 약물 시술 6주후
A 12.5 12.5 11.2 10.8 10.3
B 10.5 10 8.8 8.4 8.2
(단위: mm) 시술 전 비교예 1 턱 보톡스 시술 6주후 비교예 2 약물 시술 6주후 실시예 1 약물 시술 6주후 실시예 2 약물 시술 6주후
A 10.2 10.2 9 8.5 8.1
B 8.9 8 7.8 7.6 7.5
(단위: mm) 시술 전 비교예 1 턱 보톡스 시술 6주후 비교예 2 약물 시술 6주후 실시예 1 약물 시술 6주후 실시예 2 약물 시술 6주후
A 11.5 11.5 10 9.6 9.3
B 9.8 9.2 8.7 8.5 8.3
(단위: mm) 시술 전 비교예 1 턱 보톡스 시술 6주후 비교예 2 약물 시술 6주후 실시예 1 약물 시술 6주후 실시예 2 약물 시술 6주후
A 10 10 8.2 8.0 7.8
B 8.2 7.5 7.2 6.9 6.8
상기 표 1 내지 5 및 도 1 내지 3의 결과로부터, 본 발명의 실시예의 약물 키트의 지방 분해기능이 보다 뛰어나 보톡스 기능이 강화됨으로써 일반 턱보톡스 또는 종래 특허에 따른 약물에 비하여 그 효과가 큼을 확인하였다.
이상, 본 발명의 바람직한 실시예를 들어 상세하게 설명하였으나, 본 발명은 상기 실시예에 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 기술적 사상의 범위내에서 당 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의하여 여러 가지 변형이 가능하다.

Claims (6)

1) 2배 희석 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형 50 unit을 포함한 턱 저작근육용 보톡스;
2) 2배 희석 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형 80 unit를 포함한 양볼 리프팅용 보톡스;
3) 생리식염수 2 ml로 희석된 히알루로니다제(Hyaluronidase) 1500 unit 및 콜라게나아제 기능이 없는 MMPs 1000 unit을 포함하는 약물; 및
4) 2배 희석 클로스트리디움 보툴리눔 독소 A형 5 unit, 아미노 필린(aminophylline) 250 mg, 엘-카르니틴(LCarnitine) 1 g, 1 중량%의 리도카인 3 cc, 증류수 5 cc 및 덱사메타손 디 나트륨 인산염(dexamethasone disodium phosphate) 10 mg을 포함하는 지방 분해기능이 포함된 피하주사용 보톡스;를 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미용용 보톡스 약물 키트.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102024813B1 (ko) * 2018-09-05 2019-09-26 모아특허법인 지방 분해용 조성물
KR20200086545A (ko) * 2019-01-09 2020-07-17 정대준 주름개선 및 지방분해용 치료 조성물의 제조 방법

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101506204B1 (ko) * 2014-01-13 2015-03-27 김삼 지방분해 기능을 포함한 보톡스 기능이 강화된 약물 조성물
KR101706549B1 (ko) 2016-09-09 2017-02-14 손유나 히알루로니다제를 포함하는 국소지방 제거용 주사제 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101506204B1 (ko) * 2014-01-13 2015-03-27 김삼 지방분해 기능을 포함한 보톡스 기능이 강화된 약물 조성물
KR101706549B1 (ko) 2016-09-09 2017-02-14 손유나 히알루로니다제를 포함하는 국소지방 제거용 주사제 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. Pharmacol. Pharmacother., 제1권, 제1호, 제4-8면(2010.01~06.)*

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102024813B1 (ko) * 2018-09-05 2019-09-26 모아특허법인 지방 분해용 조성물
KR20200086545A (ko) * 2019-01-09 2020-07-17 정대준 주름개선 및 지방분해용 치료 조성물의 제조 방법
KR102155435B1 (ko) * 2019-01-09 2020-09-11 정대준 주름개선 및 지방분해용 치료 조성물의 제조 방법

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