KR101753357B1 - Method for manufacturing thiamine dilaurylsulfate in organic solvent-free system - Google Patents
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Abstract
본 발명은 유기용매를 사용하지 않는 티아민 라우릴 황산염 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로 물을 용매로 이용하여 소디움 도데실 황산염 및 비타민 B1 염산염을 반응시키고 결정화 및 여과한 다음 열수로 세척함으로써 유기용매를 사용하지 않고 고순도의 티아민 라우릴 황산염을 제조하는 방법, 이 방법으로 제조된 티아민 라우릴 황산염 분말, 유화제, 중쇄지방산, 글리세린 및 주정을 포함함으로써 수용해도가 향상된 에멀젼 제형 조성물 및 이 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르면 유기용매를 사용하지 않으면서도 높은 수율로 높은 순도를 갖는 티아민 라우릴 황산염을 효율적으로 제조할 수 있다. 이에 따라 기존의 방법에 비해 환경오염 문제를 크게 개선할 수 있으며 작업자의 환경 또한 개선할 수 있다는 장점이 있다. 또한 본 발명에 따르면 티아민 라우릴 황산염이 물이 다량 함유된 소재 내에서도 침전발생을 최소화하면서 안정적으로 유지될 수 있도록 제형화할 수 있어, 보다 다양한 용도로 활용할 수 있다는 효과도 있다.The present invention relates to a process for preparing thiamine laurylsulphate which does not use an organic solvent. Specifically, sodium dodecylsulfate and vitamin B1 hydrochloride are reacted using water as a solvent, crystallized and filtered, and then washed with hot water to prepare an organic solvent A method of producing high purity thiamine lauryl sulfate without use, an emulsion formulation composition having improved water solubility by including thiamine lauryl sulfate powder, an emulsifier, a heavy chain fatty acid, glycerin, and a spirit prepared by the method, and a process for producing the composition .
According to the present invention, it is possible to efficiently produce thiamine laurylsulfate having a high purity at a high yield without using an organic solvent. Accordingly, the problem of environmental pollution can be greatly improved and the environment of the operator can be improved as compared with the conventional method. Also, according to the present invention, thiamine lauryl sulfate can be formulated so as to be stably maintained in a material containing a large amount of water while minimizing the occurrence of precipitation, so that the thiamine lauryl sulfate can be utilized in a variety of applications.
Description
본 발명은 유기용매를 사용하지 않는 티아민 라우릴 황산염 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로 물을 용매로 이용하여 소디움 도데실 황산염 및 비타민 B1 염산염을 반응시키고 결정화 및 여과한 다음 열수로 세척함으로써 유기용매를 사용하지 않고 고순도의 티아민 라우릴 황산염을 제조하는 방법, 이 방법으로 제조된 티아민 라우릴 황산염 결정, 티아민 라우릴 황산염과 함께 유화제, 중쇄지방산, 글리세린 및 주정을 포함함으로써 수용해도가 향상된 에멀젼 제형 조성물 및 이 조성물의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a process for preparing thiamine laurylsulphate which does not use an organic solvent. Specifically, sodium dodecylsulfate and vitamin B1 hydrochloride are reacted using water as a solvent, crystallized and filtered, and then washed with hot water to prepare an organic solvent A method of producing a high purity thiamine lauryl sulfate without using a thiamine lauryl sulfate salt, a thiamine lauryl sulfate crystal prepared by this method, an emulsion formulation composition containing an emulsifier, a heavy chain fatty acid, glycerin and a spirit together with thiamine lauryl sulfate, And a process for producing the composition.
티아민 라우릴 황산염은 안정적이고 흡습성이 거의 없는 영양강화제로써의 비타민B1 제조 연구 시, 1954년 일본에서 최초로 발견된 것이다. 비타민B1의 염 중에서 비타민B1 염산염의 경우 건조한 공기 속에서는 안정하지만 습기를 흡수하면 장기간 보존 시 서서히 분해되어 착색된다. 하지만 소디움 도데실 황산염을 이용하여 고급 알콜 황산 에스테르염의 형태인 티아민 라우릴 황산염으로 제조하면 비타민B1의 생리활성을 안정적으로 유지하면서 열 및 수분에 대하여 매우 안정한 특징을 가질 수 있다. 또한 일반적으로 고급 알콜 황산 에스테르염은 물에 난용성이고, 흡습성이 없고, 강력한 계면활성작용을 가지고 있다.Thiamine lauryl sulfate was first discovered in Japan in 1954 in the study of the production of vitamin B1 as a nutrient fortifier with little or no hygroscopicity. Vitamin B1 hydrochloride in the salt of vitamin B1 is stable in the dry air, but if it absorbs moisture, it gradually decomposes and is discolored when stored for a long time. However, if sodium dodecylsulfate is used as the thiamine laurylsulfate salt in the form of a higher alcohol sulfate salt, the physiological activity of the vitamin B1 can be stably maintained and it can have very stable characteristics against heat and moisture. In addition, the higher alcohol sulfate ester salt is generally water-insoluble, has no hygroscopicity, and has a strong surfactant action.
이러한 특성을 가지는 티아민 라우릴 황산염은 일반세균 및 곰팡이 등 부패미생물 등에 대한 항균활성 효과가 익히 알려져 있으며 식품, 화장품, 수산양식 등 많은 분야에 응용되고 있는 실정이다.Thiamine lauryl sulfate having such characteristics is well known for its antibacterial activity against general microorganisms such as bacteria and fungi, and has been applied to many fields such as foods, cosmetics, and aquaculture.
하지만 물에 난용성인 특징으로 인하여 물이 많이 함유된 식품에 그대로 사용할 경우 결정으로 석출되는 문제가 발생하며, 이를 방지하기 위해 주정 등을 사용하여 제형화하는 방법을 사용하고 있는데, 이 방법 또한 낮은 온도에서 언제든지 결정으로 석출될 수 있어 용도가 제한된다는 문제가 여전히 남아 있다. 또한 기존에는 티아민 라우릴 황산염 제조할 때 유기용매를 사용해왔기 때문에 환경오염 문제로부터 자유롭지 못하고 작업자에게 유해할 수 있다는 문제도 있다.However, due to the characteristics of low solubility in water, when it is used as it is in food containing a lot of water, there arises a problem of precipitation into crystals. In order to prevent this problem, a method of making a formulation using a spirit, etc. is used. There is still a problem that the use thereof is limited because it can be precipitated into crystals at any time. In addition, since organic solvents have been used in the production of thiamine lauryl sulfate, they are not free from environmental pollution problems and may be harmful to workers.
이에 본 발명자는 상기와 같은 기존 티아민 라우릴 황산염 제조방법의 문제를 해소하기 위하여 다양한 연구를 시도하였으며, 이의 결과 유기용매를 사용하지 않으면서도 높은 수율 및 순도를 달성할 수 있는 새로운 티아민 라우릴 황산염 제조방법을 개발할 수 있었고, 이렇게 제조된 티아민 라우릴 황산염에 특정한 유화제 등의 첨가물을 사용하여 제형화할 경우 물이 베이스인 상태에서도 침전발생 가능성을 낮추어 안정적인 상태로 유지될 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the present inventors have made various studies to overcome the problem of the conventional method of preparing thiamine laurylsulphate as described above. As a result, it has been found that a new thiamine laurylsulfate preparation capable of achieving high yield and purity without using an organic solvent And it was confirmed that when the formulation was formulated using an additive such as a specific emulsifier to the thiamine lauryl sulfate prepared as described above, the possibility of precipitation could be lowered even in the state of water base, and thus it could be maintained in a stable state. .
따라서 본 발명의 주된 목적은 유기용매를 사용하지 않으면서도 높은 수율로 높은 순도를 갖는 티아민 라우릴 황산염을 제조할 수 있는 방법을 제공하는데 있다.Accordingly, a main object of the present invention is to provide a method for producing thiamine laurylsulfate having a high purity at a high yield without using an organic solvent.
본 발명의 다른 목적은 상기 방법으로 수득된 티아민 라우릴 황산염을 이용하여 물이 많이 함유된 식품 등의 소재에 포함되더라도 침전발생 가능성을 최소화하면서 소재 중에 안정적으로 함유될 수 있도록 하기 위한 제형 및 제형화 방법을 제공하는데 있다.Another object of the present invention is to provide a formulation and formulating agent which can be stably contained in a material while minimizing the possibility of precipitation even if it is contained in materials such as food containing a lot of water by using thiamine lauryl sulfate obtained by the above- Method.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 a) 소디움 도데실 황산염(sodium dodecyl sulfate)을 물에 첨가하고 50 내지 80℃에서 용해하여 소디움 도데실 황산염 수용액을 제조하는 단계; b) 비타민 B1 염산염(vitamin B1 hydrochloride)을 물에 용해하여 비타민 B1 염산염 수용액을 제조하는 단계; c) 상기 소디움 도데실 황산염 수용액과 상기 비타민 B1 염산염 수용액을 혼합하고 30분 이상 교반하여 반응시키는 단계; d) 상기 c)단계에서 수득한 반응물을 냉각하여 결정화하는 단계; e) 상기 d)단계에서 수득한 결정화된 반응물을 여과하는 단계; f) 상기 e)단계에서 수득한 여과된 반응물을 40℃ 이상의 열수로 세척하는 단계; 및 g) 상기 f)단계에서 수득한 세척된 반응물을 건조하는 단계;를 포함하는 티아민 라우릴 황산염(thiamine dilaurylsulfate) 제조방법을 제공한다.According to one aspect of the present invention, there is provided a process for preparing sodium dodecyl sulfate, comprising: a) preparing sodium dodecylsulfate aqueous solution by adding sodium dodecyl sulfate to water and dissolving at 50 to 80 캜; b) dissolving vitamin B1 hydrochloride in water to prepare an aqueous solution of vitamin B1 hydrochloride; c) mixing the sodium dodecylsulfate aqueous solution and the vitamin B1 hydrochloride aqueous solution and stirring them for 30 minutes or longer; d) cooling and crystallizing the reaction product obtained in step c); e) filtering the crystallized reactant obtained in step d); f) washing the filtered reaction product obtained in the step e) with hot water of 40 ° C or more; And g) drying the washed reactant obtained in the step f). The present invention also provides a method for preparing thiamine dilaurylsulfate.
본 발명의 티아민 라우릴 황산염 제조방법에 있어서, 상기 d)단계는 반응물의 중심온도가 30℃ 미만이 되도록 냉각한 후, 10분 내지 1시간 교반하는 방법으로 수행하는 것이 바람직하다.In the method for preparing thiamine laurylsulfate of the present invention, it is preferable that the step d) is carried out by cooling the reaction mixture so that the central temperature of the reaction product is less than 30 ° C, and then stirring for 10 minutes to 1 hour.
본 발명의 티아민 라우릴 황산염 제조방법에 있어서, 상기 e)단계는 공극의 지름이 7㎛ 이하인 필터로 여과하는 방법으로 수행하는 것이 바람직하다.In the method for preparing thiamine laurylsulfate of the present invention, it is preferable that the step (e) is performed by a method of filtration through a filter having a pore diameter of 7 μm or less.
본 발명의 티아민 라우릴 황산염 제조방법에 있어서, 상기 f)단계는 여과된 반응물을 40 내지 60℃의 열수로 세척하는 방법으로 수행하는 것이 바람직하다.In the method for preparing thiamine lauryl sulfate of the present invention, it is preferable that the step (f) is carried out by washing the filtered reaction product with hot water at 40 to 60 ° C.
본 발명의 티아민 라우릴 황산염 제조방법에 있어서, 상기 f)단계는 상기 a)단계에서 사용한 소디움 도데실 황산염의 중량 및 상기 b)단계에서 사용한 비타민 B1 염산염의 중량의 합을 기준으로 0.2 내지 1배 중량의 열수를 사용하여 세척하는 방법으로 수행하는 것이 바람직하다.In the method for preparing thiamine laurylsulfate of the present invention, the step (f) may be carried out at a ratio of 0.2 to 1 times the weight of the sodium dodecylsulfate used in step (a) and the weight of the vitamin B1 hydrochloride used in step It is preferable to carry out the washing with a method of washing using heavy hydrothermal water.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 상기 제조방법으로 제조된 티아민 라우릴 황산염 결정을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a thiamine lauryl sulfate crystal prepared by the above process.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 티아민 라우릴 황산염; 글리세린 모노 카프릴레이트(glycerin monocaprylate, 2,3-dihydroxypropyl octanoate), 글리세린 모노 카프레이트(glycerin monocaprate, 2,3-dihydroxypropyl decanoate) 및 데카 글리세린 모노 라우레이트(decaglycerin monolaurate, 2,3-dihydroxypropyl dodecanoate) 중에서 선택된 1종의 유화제; 중쇄지방산(medium chain triglyceride, MCT); 글리세린(glycerin); 및 주정;을 포함하는 티아민 라우릴 황산염 에멀젼 제형 조성물을 제공한다.According to another aspect of the present invention, the present invention provides a process for preparing a thiamine lauryl sulfate; Glycerin monocaprylate (2,3-dihydroxypropyl dodecanoate), glycerin monocaprylate (2,3-dihydroxypropyl dodecanoate), glycerin monocaprylate (2,3-dihydroxypropyl dodecanoate) and glycerin monocaprylate One selected emulsifier; Medium chain triglyceride (MCT); Glycerin; And a thiamine lauryl sulfate emulsion formulation composition.
본 발명의 티아민 라우릴 황산염 에멀젼 제형 조성물에 있어서, 상기 티아민 라우릴 황산염 10중량부를 기준으로 상기 유화제 5 내지 15중량부, 상기 중쇄지방산 3 내지 7중량부, 상기 글리세린 10 내지 30중량부 및 상기 주정 35 내지 75중량부를 포함하는 것이 바람직하다.In the thiamine lauryl sulfate emulsion composition of the present invention, 5 to 15 parts by weight of the emulsifier, 3 to 7 parts by weight of the heavy chain fatty acid, 10 to 30 parts by weight of the glycerin, 35 to 75 parts by weight.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 상기 티아민 라우릴 황산염 결정에 글리세린 모노 카프릴레이트, 글리세린 모노 카프레이트 및 데카 글리세린 모노 라우레이트 중에서 선택된 1종의 유화제; 중쇄지방산; 글리세린; 및 주정;을 첨가하여 혼합하는 것을 특징으로 하는 티아민 라우릴 황산염 제형화 방법을 제공한다.According to still another aspect of the present invention, there is provided a thiamine lauryl sulphate crystal characterized by comprising at least one emulsifier selected from glycerin monocaprylate, glycerin monocaprate and decaglycerol monolaurate; Heavy chain fatty acids; glycerin; And a method for preparing a thiamine lauryl sulphate salt by mixing the same.
본 발명의 티아민 라우릴 황산염 제형화 방법에 있어서, 상기 티아민 라우릴 황산염 결정 10중량부를 기준으로 상기 유화제 5 내지 15중량부, 상기 중쇄지방산 3 내지 7중량부, 상기 글리세린 10 내지 30중량부 및 상기 주정 35 내지 75중량부를 첨가하여 혼합하는 것이 바람직하다.In the thiamine lauryl sulfate formulation method of the present invention, 5 to 15 parts by weight of the emulsifier, 3 to 7 parts by weight of the heavy chain fatty acid, 10 to 30 parts by weight of the glycerin, 35 to 75 parts by weight of the alcohol is preferably added and mixed.
본 발명에 따르면 유기용매를 사용하지 않으면서도 높은 수율로 높은 순도를 갖는 티아민 라우릴 황산염을 효율적으로 제조할 수 있다. 이에 따라 기존의 방법에 비해 환경오염 문제를 크게 개선할 수 있으며 작업자의 환경 또한 개선할 수 있다는 장점이 있다. 또한 본 발명에 따르면 티아민 라우릴 황산염이 물이 다량 함유된 소재 내에서도 침전발생을 최소화하면서 안정적으로 유지될 수 있도록 제형화할 수 있어, 보다 다양한 용도로 활용할 수 있다는 효과도 있다.According to the present invention, it is possible to efficiently produce thiamine laurylsulfate having a high purity at a high yield without using an organic solvent. Accordingly, the problem of environmental pollution can be greatly improved and the environment of the operator can be improved as compared with the conventional method. Also, according to the present invention, thiamine lauryl sulfate can be formulated so as to be stably maintained in a material containing a large amount of water while minimizing the occurrence of precipitation, so that the thiamine lauryl sulfate can be utilized in a variety of applications.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 티아민 라우릴 황산염 제조방법을 나타낸 블록도이다.1 is a block diagram illustrating a method for preparing thiamine lauryl sulfate according to an embodiment of the present invention.
본 발명의 티아민 라우릴 황산염 제조방법은 a) 소디움 도데실 황산염을 물에 첨가하고 50 내지 80℃에서 용해하여 소디움 도데실 황산염 수용액을 제조하는 단계; b) 비타민 B1 염산염을 물에 용해하여 비타민 B1 염산염 수용액을 제조하는 단계; c) 상기 소디움 도데실 황산염 수용액과 상기 비타민 B1 염산염 수용액을 혼합하고 30분 이상 교반하여 반응시키는 단계; d) 상기 c)단계에서 수득한 반응물을 냉각하여 결정화하는 단계; e) 상기 d)단계에서 수득한 결정화된 반응물을 여과하는 단계; f) 상기 e)단계에서 수득한 여과된 반응물을 40℃ 이상의 열수로 세척하는 단계; 및 g) 상기 f)단계에서 수득한 세척된 반응물을 건조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 한다.A method for preparing thiamine lauryl sulfate of the present invention comprises the steps of: a) preparing a sodium dodecylsulfate aqueous solution by adding sodium dodecylsulfate to water and dissolving at 50 to 80 ° C; b) dissolving vitamin B1 hydrochloride in water to prepare an aqueous solution of vitamin B1 hydrochloride; c) mixing the sodium dodecylsulfate aqueous solution and the vitamin B1 hydrochloride aqueous solution and stirring them for 30 minutes or longer; d) cooling and crystallizing the reaction product obtained in step c); e) filtering the crystallized reactant obtained in step d); f) washing the filtered reaction product obtained in the step e) with hot water of 40 ° C or more; And g) drying the washed reactant obtained in step f).
상기 a)단계 및 b)단계는 티아민 라우릴 황산염을 제조하기 위한 원료인 소디움 도데실 황산염과 비타민B1 염산염의 반응을 효율적으로 수행하기 위한 각각의 수용액을 제조하는 단계이다. 비타민B1 염산염은 비교적 물에 쉽게 용해되지만 소디움 도데실 황산염은 상대적으로 물에 대한 용해성이 낮다. 따라서 상기와 같이 온도를 높여 용해성을 개선할 필요가 있고, 충분히 용해될 수 있도록 일정시간(30 ~ 60분) 동안 용해시킬 필요가 있다. 이는 단순히 작업의 용이성 뿐 만 아니라 최종 제조된 티아민 라우릴 황산염의 수율 및 순도에도 영향을 미치는 것으로 판단된다.The steps a) and b) are the steps of preparing each aqueous solution for efficiently performing the reaction between sodium dodecylsulfate and vitamin B1 hydrochloride as raw materials for preparing thiamin laurylsulfate. Vitamin B1 hydrochloride is relatively soluble in water, but sodium dodecyl sulfate is relatively insoluble in water. Therefore, it is necessary to improve the solubility by raising the temperature as described above, and it is necessary to dissolve the solution for a predetermined time (30 to 60 minutes) so as to dissolve sufficiently. It is considered that this not only affects the ease of operation but also the yield and purity of the thiamine lauryl sulfate produced.
수용액의 농도는 소디움 도데실 황산염 수용액의 경우 10 내지 30%(w/w)로 하는 것이 바람직하며, 비타민B1 염산염 수용액의 경우 20 내지 40%(w/w)로 하는 것이 바람직하다. 이에 따르면 각 원료가 안정적으로 용해된 수용액을 제조할 수 있으며, 이러한 안정적인 용해상태는 이후의 효율적인 반응을 가능하게 한다.The concentration of the aqueous solution is preferably 10 to 30% (w / w) in the case of sodium dodecylsulfate aqueous solution, and 20 to 40% (w / w) in the case of the aqueous solution of vitamin B1 hydrochloride. According to this, an aqueous solution in which each raw material is stably dissolved can be produced, and this stable dissolved state enables a subsequent efficient reaction.
상기 c)단계는 소디움 도데실 황산염과 비타민B1 염산염을 용매(물) 중에서 반응시켜 반응산물인 티아민 라우릴 황산염이 생성되도록 하는 단계이다. 이때 반응하지 못하는 물질의 생성이 최소화될 수 있도록 하기 위해 소디움 도데실 황산염과 비타민B1 염산염의 몰비가 2 : 1에 가깝도록 하는 것이 바람직하다. 예를 들어, 소디움 도데실 황산염(분자량: 약 288.38)이 0.5M, 비타민B1 염산염(분자량: 약 337.27)이 0.25M인 상태가 되도록 두 수용액을 혼합하면 2 : 1의 몰비를 달성할 수 있다. 두 원료물질의 반응이 충분히 그리고 효율적으로 이루어지도록 하기 위해 30분 이상 교반해주는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 50 내지 70℃의 온도조건에서 30분 내지 2시간 동안 교반해주는 것이 좋다. 교반은 10 내지 50rpm으로 이루어지는 것이 바람직하다.In the step c), sodium dodecylsulfate and vitamin B1 hydrochloride are reacted in a solvent (water) to produce thiamine laurylsulfate as a reaction product. At this time, it is preferable that the molar ratio of sodium dodecylsulfate and vitamin B1 hydrochloride is close to 2: 1 in order to minimize the generation of unreacted substances. For example, a molar ratio of 2: 1 can be achieved by mixing two aqueous solutions such that sodium dodecylsulfate (molecular weight: about 288.38) is 0.5M and vitamin B1 hydrochloride (molecular weight: about 337.27) is 0.25M. It is preferable to stir the raw materials for 30 minutes or more, more preferably 50 to 70 ° C for 30 minutes to 2 hours in order to make the reaction of the two raw materials sufficiently and efficiently. The stirring is preferably performed at 10 to 50 rpm.
상기 d)단계는 상기 c)단계의 반응을 통해 생성된 티아민 라우릴 황산염을 냉각을 통해 결정화하는 단계이다. 이때 상기 결정화가 보다 효율적으로 이루어지도록 하기 위해 반응액의 중심온도가 30℃ 미만이 될 때까지 냉각하는 것이 바람직하며, 충분히 냉각된 이후 10분 내지 1시간 동안 교반해주는 것이 좋다. 냉각은 반응용기의 외부에 냉수를 접촉시키는 수냉 방식을 사용하는 것이 바람직하다. 중심온도는 반응액의 중심부에 온도센서를 위치시켜 측정하는 방식으로 확인할 수 있다.In the step d), the thiamine lauryl sulfate formed through the reaction of step c) is crystallized by cooling. At this time, it is preferable to cool the reaction solution until the center temperature of the reaction solution becomes less than 30 ° C in order to make the crystallization more efficiently, and it is preferable to stir the reaction solution for 10 minutes to 1 hour after sufficiently cooling. It is preferable to use a water-cooling method in which cold water is brought into contact with the outside of the reaction vessel for cooling. The center temperature can be determined by measuring the temperature by placing a temperature sensor at the center of the reaction liquid.
상기 e)단계는 상기 d)단계에서 결정화여 생성된 티아민 라우릴 황산염 결정을 반응 완료된 용액으로부터 분리해내기 위한 단계이다. 용액 중 결정을 분리해내기 위한 통상적인 방법을 적용할 수 있으나, 특정한 크기의 공극을 갖는 필터를 이용하는 것이 바람직하다. 공극 지름이 7㎛ 이하인 필터를 이용하는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 5 ~ 7㎛인 것이 좋다.The step e) is a step for separating the thiamine laurylsulfate crystals formed by the crystallization in the step d) from the reaction solution. Conventional methods for separating crystals in a solution can be applied, but it is preferable to use a filter having a pore of a specific size. It is preferable to use a filter having a cavity diameter of 7 mu m or less, more preferably 5 to 7 mu m.
상기 f)단계는 상기 e)단계에서 분리해낸 티아민 라우릴 황산염 결정을 세척하는 단계로 40℃ 이상의 열수를 이용하는 것을 특징으로 한다. 기존의 방법과 비교하여 본 발명은 이 세척 단계에서 가장 큰 차이가 있다. 기존에는 미반응 잔존물 및 반응부산물을 제거하기 위해 아세톤을 이용하여 세척하는 방법(일본, tanabe사), 10 ~ 50% 에틸알콜을 이용하여 세척하는 방법(한국, 두산에코비즈넷사)을 사용하였다. 아세톤을 이용하여 세척하는 방법은 아세톤에 용해성이 좋지 않은 티아민 라우릴 황산염의 반응성을 이용하였지만 미량이라도 잔존 시 사람에게 위험을 초래할 수 있으며, 환경 비친화적인 유기용매를 이용한다는 단점이 있고, 10 ~ 50% 에틸알콜을 이용하여 세척하는 방법은 회수하여 재사용 가능한 용매를 사용하였지만 세척 시 에틸알콜에 용해도가 좋은 반응물(티아민 라우릴 황산염)도 같이 씻겨나갈 수 있으므로 회수율이 낮을 수 있다. 반면 본 발명에서는 이 단계에서 열수를 이용함으로써 유기용매를 사용하지 않고 환경친화적으로 티아민 라우릴 황산염을 제조할 수 있으며, 미반응 잔존물 및 반응부산물을 효율적으로 제거하여 높은 수율 및 순도를 달성할 수 있는 것이다. 연구결과 수율은 열수의 온도가 높을수록 낮아지는 반면, 순도는 온도가 높을수록 높아지는 것으로 나타났다. 열수 온도 30 ~ 40℃ 사이에 순도의 변화가 크기 때문에 40℃ 이상의 열수를 사용하는 것이 바람직하며, 60 ~ 70℃ 사이에 수율의 변화가 크기 때문에 보다 바람직하게는 60℃ 이하의 열수를 사용하는 것이 좋다. 세척을 위해 사용하는 열수의 양은 반응 원료로 사용한 소디움 도데실 황산염과 비타민B1 염산염을 합한 중량을 기준으로 0.2 ~ 1배 중량을 이용하는 것이 열수의 소모량, 수율 및 순도를 고려하여 바람직하며, 보다 바람직하게는 0.4 ~ 0.6배 중량을 이용하는 것이 좋다.The step (f) comprises washing the thiamine laurylsulfate crystals separated in step (e) with hot water of 40 ° C or more. Compared with the conventional method, the present invention has the greatest difference in this washing step. Previously, a method of washing with acetone (tanabe, Japan) and washing with 10 to 50% ethyl alcohol (Korea, Doosan Eco Biznet Co., Ltd.) were used to remove unreacted residues and reaction by-products. Although the method of washing with acetone uses the reactivity of thiamine lauryl sulfate which is not soluble in acetone, it may cause a danger to humans even if a trace amount is left, and it is disadvantageous to use environmentally friendly organic solvent, The method of washing with 50% ethyl alcohol is a method of recovering a reusable solvent. However, since the reactant (thiamine lauryl sulfate) having high solubility in ethyl alcohol can be washed away, the recovery rate may be low. On the other hand, in the present invention, thiamine lauryl sulfate can be produced environmentally without using an organic solvent by using hot water in this step, and it is possible to efficiently remove unreacted remnants and reaction by-products to achieve high yield and purity will be. The results showed that the higher the temperature of hot water, the lower the yield, while the higher the temperature, the higher the purity. It is preferable to use hot water of 40 占 폚 or more because of the large change in purity between the hot water temperature of 30 to 40 占 폚 and it is more preferable to use hot water of 60 占 폚 or less good. The amount of the hot water used for washing is preferably 0.2 to 1 times the weight based on the combined weight of sodium dodecylsulfate and vitamin B1 hydrochloride used as the starting material in consideration of the consumption amount, yield and purity of the hot water, It is preferable to use a weight of 0.4 to 0.6 times.
상기 g)단계는 세척에 이용한 물(열수)을 제거하기 위한 단계로 통상의 건조방법을 통해 달성할 수 있다. 바람직하게는 50 ~ 60℃로 유지되는 건조기에서 6 ~ 9시간 동안 수행하여 물이 완전히 제거되도록 하는 것이 좋다.Step g) is a step for removing water (hot water) used for washing, and can be accomplished by a conventional drying method. Preferably in a dryer maintained at 50-60 < 0 > C for 6-9 hours to ensure complete removal of water.
상기 g)단계 이후 분말화하는 과정을 통해 티아민 라우릴 황산염 결정의 크기를 균일하게 하는 것이 이후의 제형화 등을 위해 바람직하다. 분말화는 결정의 크기가 100 ~ 150mesh로 이루어지도록 수행하는 것이 바람직하다.It is preferable for the thiamine laurylsulfate crystals to be uniform in size through the process of powdering after the step g) for the later formulation. The pulverization is preferably carried out such that the size of the crystals is 100 to 150 meshes.
본 발명의 티아민 라우릴 황산염 에멀젼 제형 조성물은 물이 다량 함유된 식품 등의 소재에 첨가하더라도 침전의 발생을 최소화하면서 안정적으로 함유되어 있도록 할 수 있는 제형 조성물로 티아민 라우릴 황산염; 글리세린 모노 카프릴레이트, 글리세린 모노 카프레이트 및 데카 글리세린 모노 라우레이트 중에서 선택된 1종의 유화제; 중쇄지방산; 글리세린; 및 주정;을 포함하는 것을 특징으로 한다. 이 제형 조성물의 구성은 티아민 라우릴 황산염을 유화시켜 수용해도를 향상시킬 수 있다. 기존에는 주로 주정만을 용매로 사용하여 제형화하였는데, 제형화 상태에서는 침전문제가 발생하지 않을지는 모르나 물이 주성분인 식품 등의 소재에 함유되면 용매상태가 전혀 다르게 변화하기 때문에 침전문제가 많이 발생한다. 따라서 물이 주성분인 식품과 같은 소재에는 사용하기 적절하지 않다는 문제가 있으며, 특히 낮은 온도에서 침전이 많이 발생하기 때문에 냉장보관해야 하는 식품에는 적절하지 않다. 반면 본 발명의 제형 조성물은 낮은 온도의 물에서도 상대적으로 침전발생을 크게 줄일 수 있어 보다 다양한 소재에 적용할 수 있다는 장점이 있다. 이는 제형 조성물의 각 성분들의 조합으로 인해 결정핵의 생성이 방지되기 때문이라 생각된다. 이러한 효과를 높이기 위해 상기 티아민 라우릴 황산염 10중량부를 기준으로 상기 유화제 5 내지 15중량부, 상기 중쇄지방산 3 내지 7중량부, 상기 글리세린 10 내지 30중량부 및 상기 주정 35 내지 75중량부가 포함되도록 하는 것이 바람직하다. 보다 바람직하게는 상기 티아민 라우릴 황산염 10중량부를 기준으로 상기 유화제 9 내지 11중량부, 상기 중쇄지방산 4 내지 6중량부, 상기 글리세린 18 내지 22중량부 및 상기 주정 50 내지 60중량부가 포함되도록 하는 것이 좋다. 상기 유화제로는 데카 글리세린 모노 라우레이트를 이용하는 것이 보다 바람직하다. 주정은 에탄올 함량이 90%(v/v) 이상인 것을 이용하는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 95%(v/v) 이상인 것이 좋다.The thiamine lauryl sulfate emulsion-type composition of the present invention is a formulation composition that can be stably contained while minimizing the occurrence of precipitation even when added to a material such as food containing a large amount of water. An emulsifier selected from glycerin monocaprylate, glycerin monocaprate, and decaglycerol monolaurate; Heavy chain fatty acids; glycerin; And a mouthpiece. The composition of this formulation composition can emulsify thiamine lauryl sulfate to improve water solubility. In the conventional method, only the alcohol is used as the solvent. However, the precipitating problem may not occur in the formulated state, but when the water is contained in the material such as food, which is the main component, the solvent state changes completely, . Therefore, there is a problem in that it is not suitable for use in materials such as food containing water as a main component, and it is not suitable for foods to be stored in refrigeration, especially since precipitation occurs at a low temperature. On the other hand, the formulation composition of the present invention has an advantage that it can be applied to a wide variety of materials because the occurrence of precipitation can be largely reduced even at a low temperature of water. This is believed to be because the formation of crystal nuclei is prevented due to the combination of the respective components of the formulation composition. In order to enhance the effect, 5 to 15 parts by weight of the emulsifier, 3 to 7 parts by weight of the heavy chain fatty acid, 10 to 30 parts by weight of the glycerin and 35 to 75 parts by weight of the alcohol are contained, based on 10 parts by weight of the thiamine lauryl sulfate, . More preferably, 9 to 11 parts by weight of the emulsifier, 4 to 6 parts by weight of the heavy chain fatty acid, 18 to 22 parts by weight of the glycerin and 50 to 60 parts by weight of the alcohol are contained based on 10 parts by weight of the thiamin lauryl sulfate good. As the emulsifier, decaglycerol monolaurate is more preferably used. It is preferable to use ethanol having a ethanol content of 90% (v / v) or more, more preferably 95% (v / v) or more.
본 발명의 티아민 라우릴 황산염 제형화 방법은 상기와 같은 에멀젼 제형 조성물을 제조할 수 있는 방법으로 본 발명의 티아민 라우릴 황산염 제조방법에 따라 제조된 티아민 라우릴 황산염 결정에 글리세린 모노 카프릴레이트, 글리세린 모노 카프레이트 및 데카 글리세린 모노 라우레이트 중에서 선택된 1종의 유화제; 중쇄지방산; 글리세린; 및 주정;을 첨가하여 혼합하는 것을 특징으로 한다. 이때 상기 티아민 라우릴 황산염 10중량부를 기준으로 상기 유화제 5 내지 15중량부, 상기 중쇄지방산 3 내지 7중량부, 상기 글리세린 10 내지 30중량부 및 상기 주정 35 내지 75중량부를 첨가하여 혼합하는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 상기 티아민 라우릴 황산염 10중량부를 기준으로 상기 유화제 9 내지 11중량부, 상기 중쇄지방산 4 내지 6중량부, 상기 글리세린 18 내지 22중량부 및 상기 주정 50 내지 60중량부를 참가하여 혼합하는 것이 좋다. 상기 유화제로는 데카 글리세린 모노 라우레이트를 이용하는 것이 보다 바람직하다. 주정은 에탄올 함량이 90%(v/v) 이상인 것을 이용하는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 95%(v/v) 이상인 것이 좋다. 상기와 같은 각 성분을 첨가하여 50 내지 80℃에서 10 내지 1시간 교반하여 혼합하면 물에서도 안정적인 에멀젼 제형으로 제형화할 수 있다.The thiamine lauryl sulfate formulation method of the present invention is a method capable of preparing the emulsion formulation composition as described above, wherein thiamine lauryl sulfate crystals prepared according to the method for producing thiamine lauryl sulfate of the present invention are mixed with glycerin monocaprylate, glycerin An emulsifier selected from monocaprate and decaglycerol monolaurate; Heavy chain fatty acids; glycerin; And a fermenting agent; and mixing them. 5 to 15 parts by weight of the emulsifier, 3 to 7 parts by weight of the heavy chain fatty acid, 10 to 30 parts by weight of the glycerin and 35 to 75 parts by weight of the alcohol are added to 10 parts by weight of the thiamin lauryl sulfate, , And more preferably 9 to 11 parts by weight of the emulsifier, 4 to 6 parts by weight of the heavy chain fatty acid, 18 to 22 parts by weight of the glycerin and 50 to 60 parts by weight of the alcohol are mixed and mixed according to 10 parts by weight of the thiamine lauryl sulfate, It is good to do. As the emulsifier, decaglycerol monolaurate is more preferably used. It is preferable to use ethanol having a ethanol content of 90% (v / v) or more, more preferably 95% (v / v) or more. The components as described above are added and mixed by stirring at 50 to 80 ° C for 10 to 1 hour, so that they can be formulated into a stable emulsion formulation even in water.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These embodiments are only for illustrating the present invention, and thus the scope of the present invention is not construed as being limited by these embodiments.
실시예 1. 본 발명의 방법에 따른 티아민 라우릴 황산염 제조Example 1. Preparation of thiamine lauryl sulfate according to the method of the present invention
소디움 도데실 황산염 85.44g에 정제수를 345g 첨가한 후 70℃에서 30 ~ 60분간 30rpm으로 교반하여 소디움 도데실 황산염 수용액을 제조하였고, 비타민B1 염산염 50g에 정제수 105g을 첨가하고 용해하여 비타민B1 염산염 수용액을 제조하였다.34.5 g of purified water was added to 85.44 g of sodium dodecylsulfate and stirred at 30 rpm for 30 to 60 minutes at 70 rpm to prepare a sodium dodecylsulfate aqueous solution. To the 50 g of vitamin B1 hydrochloride, 105 g of purified water was added and dissolved to prepare an aqueous solution of vitamin B1 hydrochloride .
상기 소디움 도데실 황산염 수용액과 비타민B1 염산염 수용액을 혼합하고 50 ~ 70℃ 온도 조건에서 1시간 동안 30rpm으로 교반하면서 반응시켰다.The sodium dodecylsulfate aqueous solution and the vitamin B1 hydrochloride aqueous solution were mixed and reacted at a temperature of 50 to 70 ° C for 1 hour with stirring at 30 rpm.
상기 반응물을 수냉 방식으로 냉각하여 반응물의 중심온도가 최대 30℃ 미만이 되도록 한 다음, 이 온도를 유지하면서 30분 동안 30rpm으로 교반하였다.The reaction product was cooled with a water-cooling method so that the center temperature of the reaction product became less than 30 ° C at maximum, and then the mixture was stirred at 30 rpm for 30 minutes while maintaining this temperature.
반응물을 공극의 지름(pore size)이 7㎛인 필터로 여과한 다음, 필터에 여과잔류물(티아민 라우릴 황산염 함유)이 존재하는 상태에서 60℃의 열수 60g을 필터에 통과시켜 여과잔류물의 세척이 이루어지도록 하였다.The reaction product was filtered through a filter having a pore size of 7 탆 and 60 g of hot water at 60 캜 was passed through the filter in the presence of filtration residue (containing thiamine lauryl sulfate) in the filter to wash the filtration residue Respectively.
세척된 여과잔류물을 55℃에서 7 ~ 8시간 건조하여 물이 완전히 제거되도록 한 다음 120mesh(117㎛)로 분말화하였다.The washed filtration residue was dried at 55 ° C for 7 to 8 hours to completely remove water, and then pulverized into 120 meshes (117 μm).
비교예 1. 기존의 방법에 따른 티아민 라우릴 황산염 제조Comparative Example 1. Preparation of thiamine lauryl sulfate according to the conventional method
본 비교예에서는 '두산에코비즈넷 사'의 기술을 바탕으로 티아민 라우릴 황산염을 제조하였다.In this comparative example, thiamine lauryl sulfate was prepared based on the technology of Doosan Eco Biznets Co., Ltd.
구체적으로 소디움 도데실 황산염 71.25g에 물 295㎖를 첨가한 후, 60℃에서 15분 동안 가온처리하여 소디움 도데실 황산염 수용액을 제조하고, 비타민B1 염산염 46g에 물 165.14㎖를 첨가하여 비타민B1 염산염 수용액을 제조하였다.Concretely, 295 ml of water was added to 71.25 g of sodium dodecylsulfate, followed by heating at 60 ° C for 15 minutes to prepare sodium dodecylsulfate aqueous solution. To 46 g of vitamin B1 hydrochloride, 165.14 ml of water was added, and an aqueous solution of vitamin B1 hydrochloride .
상기 소디움 도데실 황산염 수용액 421.04㎖와 비타민B1 염산염 수용액 171.75㎖를 혼합하여 혼합물을 조성한 후, 675rpm에서 30분 동안 교반하면서 반응시켰다.421.04 ml of sodium dodecylsulfate aqueous solution and 171.75 ml of vitamin B1 hydrochloride aqueous solution were mixed to prepare a mixture, which was reacted at 675 rpm for 30 minutes with stirring.
이후, 수득된 반응물의 중심온도를 최대 10℃까지 수냉 방식으로 냉각하여 10분 동안 결정화 한 뒤, 수득된 결정화된 반응물을 공극 지름 5㎛의 필터로 여과하고 30% 에틸알콜 수용액으로 세척하였다.Thereafter, the center temperature of the obtained reaction product was cooled to a maximum of 10 ° C by water cooling method and crystallized for 10 minutes. The obtained crystallized reaction product was filtered with a filter having a pore diameter of 5 μm and washed with 30% ethyl alcohol aqueous solution.
세척된 반응물을 통풍이 가능한 트레이(200mesh(74㎛) 이상)에 얹어 진공건조기로 40℃에서 120분 동안 건조시키고, 20mesh(864㎛)가 되도록 분쇄하여 분말을 얻었다.The washed reactant was placed in a ventilated tray (200 mesh (74 m) or more), dried in a vacuum drier at 40 ° C for 120 minutes, and pulverized to 20 meshes (864 μm) to obtain a powder.
실험예 1. 티아민 라우릴 황산염의 수율 및 순도 확인Experimental Example 1. Identification of yield and purity of thiamine lauryl sulfate
상기 실시예 1 및 비교예 1에서 제조한 각 티아민 라우릴 황산염 분말의 수율과 순도를 측정하였다. 티아민 라우릴 황산염의 순도는 식품첨가물공전의 정량법에 따라서 진행하였다. 구체적인 방법은 다음과 같다.The yield and purity of each thiamine lauryl sulfate powder prepared in Example 1 and Comparative Example 1 were measured. The purity of thiamine lauryl sulfate was determined by the method of quantitative analysis of food additives. The concrete method is as follows.
각 티아민 라우릴 황산염 분말을 건조한 뒤 0.12g을 칭량하여 염화칼륨ㆍ염산시액 40㎖을 가하고 30분간 중탕하여 가열하였으며, 이후 식혀서 여과한 뒤, 물 50㎖로 씻어내고 세액과 여액을 합하여 총 100㎖로 조정하였다. 이렇게 수득한 액 2㎖을 취하여 물을 가하여 50㎖로 맞춘 것을 시험용액으로 하였다.After each thiamine lauryl sulfate powder was dried, weigh 0.12 g, add 40 ml of potassium chloride / hydrochloric acid solution and heat for 30 minutes. After cooling, it was filtered, washed with 50 ml of water, Respectively. 2 ml of the solution thus obtained was added with water and adjusted to 50 ml, which was used as the test solution.
별도로 비타민B1 염산염 표준품을 0.1g 칭량하여 염화칼륨ㆍ염산시액 40㎖를 가하여 녹인 다음 물을 가하여 200㎖로 조정한 액을 2㎖ 취하고 물을 가하여 50㎖로 맞춘 것을 표준용액으로 사용하였다.Separately, 0.1 g of Vitamin B1 hydrochloride standard product was weighed, dissolved in 40 ml of potassium chloride / hydrochloric acid solution, and adjusted to 200 ml with water. The solution was adjusted to 50 ml with water.
상기 각 시험용액 및 표준용액을 사용하여 이하 비타민B1 염산염 정량법에 따라 정량하였다.Each test solution and standard solution was quantified according to the following vitamin B1 hydrochloride determination method.
[계산식][formula]
At, At', As, As' : 비타민B1 염산염 정량법에 기술된 표준용액 및 시험용액의 흡광도(368nm)At, At ', As, As': Absorbance (368 nm) of standard solution and test solution described in Vitamin B1 hydrochloride assay,
2.417 : 비타민B1 염산염 1g에 상당하는 티아민 라우릴 황산염의 양2.417: Amount of thiamine lauryl sulfate equivalent to 1 g of vitamin B1 hydrochloride
이의 결과, 다음 표 1과 같은 수율 및 순도로 나타났다.The results are shown in the yield and purity shown in Table 1 below.
상기 표 1에서와 같이 30% 에틸알콜로 세척한 비교예 1 대비, 60℃ 열수로 세척한 실시예 1의 수율이 7.3% 높았으며, 서로 간의 순도는 약 98%로 거의 유사하였다. 따라서 유기용매인 에틸알콜이나 아세톤 대신에, 친환경적인 열수를 이용하여 세척하여도 고순도의 티아민 라우릴 황산염을 기존보다 훨씬 높은 수율로 제조할 수 있는 장점이 있다.As shown in Table 1, the yield of Example 1 washed with hot water at 60 ° C was 7.3% higher than that of Comparative Example 1 washed with 30% ethyl alcohol, and the purity between them was about 98%. Therefore, instead of ethyl alcohol or acetone, which is an organic solvent, thiamine lauryl sulfate having high purity can be produced at a much higher yield than conventional ones even when it is washed using environmentally friendly hot water.
실험예 2. 세척수 온도에 따른 티아민 라우릴 황산염의 수율 및 순도 확인Experimental Example 2. Determination of yield and purity of thiamine lauryl sulfate according to washing water temperature
상기 실시예 1과 동일한 방법을 사용하되, 반응물 여과 후 여과잔류물의 세척에 사용하는 물의 온도를 10 ~ 80℃ 범위에서 다르게 하여 각각의 티아민 라우릴 황산염 분말을 제조하고, 상기 실험예 1과 동일한 방법에 따라 수율 및 순도를 측정하였다. 측정한 결과는 다음 표 2와 같다.The thiamine lauryl sulfate powder was prepared in the same manner as in Example 1 except that the temperature of the water used for washing the filtration residue after the filtration of the reaction product was changed in the range of 10 to 80 ° C. Yield and purity were measured. The results are shown in Table 2 below.
상기 표 2에서와 같이 세척수의 온도에 따라서 수율과 순도가 다르게 나타났으며, 온도가 40℃ 이상일 때 순도가 98% 이상으로 나타났고, 온도가 70℃ 이상일 때 수율이 90% 이하로 급격히 감소하였다. 따라서 수율과 순도를 동시에 고려하였을 때, 세척수 온도는 40 ~ 60℃가 가장 적절할 것으로 판단된다.As shown in Table 2, the yield and purity were different depending on the temperature of the washing water. The purity was 98% or more when the temperature was 40 ° C or more, and the yield was 90% or less when the temperature was 70 ° C or more . Therefore, when the yield and purity are taken into consideration, the temperature of the wash water is considered to be the most suitable at 40 ~ 60 ℃.
실험예 3. 티아민 라우릴 황산염 제형의 제조 및 안정성 확인Experimental Example 3. Preparation of thiamine lauryl sulfate formulation and its stability
물에 난용성인 티아민 라우릴 황산염을 사용하기 편리한 수용성 에멀젼 제형으로 제형화하였다. 다음 표 3에서와 같이, 각 성분 비율대로 혼합한 다음 70℃에서 30분 동안 가온하면서 교반하여 티아민 라우릴 황산염 에멀젼 제형을 제조하였다.Water-soluble thiamine lauryl sulfate is formulated into a water-soluble emulsion formulation which is convenient to use. As shown in the following Table 3, thymine lauryl sulfate emulsion formulations were prepared by mixing the ingredients in the proportions as shown in Table 3 and stirring the mixture at 70 캜 for 30 minutes while heating.
상기와 같이 제조한 각 비교예와 실시예 제형의 성상을 실온 및 냉장보관하면서 관찰하였으며, 제형을 물로 희석한 0.2% 수용액과 1% 수용액을 각각 냉장보관하면서 티아민 라우릴 황산염의 침전 여부를 확인하였다. 이의 결과는 다음 표 4와 같다.The formulations of each of the comparative examples and the example formulations thus prepared were observed while being stored at room temperature and in a refrigerator. The formulations were examined for the precipitation of thiamine lauryl sulfate in 0.2% aqueous solution diluted with water and 1% aqueous solution while being kept refrigerated . The results are shown in Table 4 below.
(실온, 7일보관)Formulation itself
(Room temperature, 7 days storage)
(4℃, 7일보관)Formulation itself
(Stored at 4 ° C for 7 days)
(4℃, 7일보관)0.2% aqueous solution
(Stored at 4 ° C for 7 days)
(4℃, 7일보관)1% aqueous solution
(Stored at 4 ° C for 7 days)
- : 침전이 발생하지 않음, + : 침전이 발생함, ++ : 많은 침전이 발생함 -: no precipitation occurred, +: precipitation occurred, ++: many precipitations occurred
상기 표 4에서와 같이, 티아민 라우릴 황산염을 주정과 물로만 용해한 비교예 2는 냉장보관 시, 조성물 자체에서 티아민 라우릴 황산염의 침전이 발생하였으며, 비교예 3과 비교예 4에서는 4℃ 보관하였을 때 제형 자체의 침전은 발생하지 않으나, 0.2% 이상의 수용액에서 침전이 발생하였다. 하지만, 실시예 2 ~ 3에서는 4℃ 보관하였을 때, 제형 자체 뿐 만 아니라 0.2% 수용액을 7일 동안 4℃ 보관하여도 티아민 라우릴 황산염의 침전이 발생하지 않았다. 특히, 실시예 4는 제형 자체 뿐 만 아니라 고농도인 1% 수용액으로 용해한 후, 4℃에서 일주일 동안 보관하여도 티아민 라우릴 황산염의 침전이 발생하지 않으므로, 제형이 매우 안정하고 티아민 라우릴 황산염의 수용해도가 가장 높은 것으로 나타났다.As shown in Table 4, in Comparative Example 2, in which thiamine lauryl sulfate was dissolved only in alcohol and water, precipitation of thiamine lauryl sulfate occurred in the composition itself during refrigerated storage. In Comparative Example 3 and Comparative Example 4, The precipitation did not occur in the formulation itself, but precipitation occurred in an aqueous solution of 0.2% or more. However, in Examples 2 and 3, when stored at 4 ° C, the precipitation of thiamine lauryl sulfate did not occur even when the 0.2% aqueous solution was stored at 4 ° C for 7 days as well as the formulation itself. Particularly, in Example 4, not only the formulation itself but also the 1% aqueous solution of high concentration and then stored at 4 캜 for one week did not cause the precipitation of thiamine lauryl sulfate, so the formulation was very stable and the acceptance of thiamine lauryl sulfate The chart shows the highest level.
Claims (10)
b) 비타민 B1 염산염을 물에 용해하여 비타민 B1 염산염 수용액을 제조하는 단계;
c) 상기 소디움 도데실 황산염 수용액과 상기 비타민 B1 염산염 수용액을 혼합하고 30분 이상 교반하여 반응시키는 단계;
d) 상기 c)단계에서 수득한 반응물을 냉각하여 결정화하는 단계;
e) 상기 d)단계에서 수득한 결정화된 반응물을 여과하는 단계;
f) 상기 e)단계에서 수득한 여과된 반응물을 40℃ 이상의 열수로 세척하는 단계; 및
g) 상기 f)단계에서 수득한 세척된 반응물을 건조하는 단계;를 포함하는 티아민 라우릴 황산염 제조방법.a) preparing a sodium dodecylsulfate aqueous solution by adding sodium dodecylsulfate to water and dissolving at 50 to 80 캜;
b) dissolving vitamin B1 hydrochloride in water to prepare an aqueous solution of vitamin B1 hydrochloride;
c) mixing the sodium dodecylsulfate aqueous solution and the vitamin B1 hydrochloride aqueous solution and stirring them for 30 minutes or longer;
d) cooling and crystallizing the reaction product obtained in step c);
e) filtering the crystallized reactant obtained in step d);
f) washing the filtered reaction product obtained in the step e) with hot water of 40 ° C or more; And
g) drying the washed reactant obtained in step f).
상기 d)단계는 반응물의 중심온도가 30℃ 미만이 되도록 냉각한 후, 10분 내지 1시간 교반하는 것을 특징으로 하는 티아민 라우릴 황산염 제조방법.The method according to claim 1,
Wherein the step d) comprises cooling the reaction mixture at a center temperature of less than 30 캜, followed by stirring for 10 minutes to 1 hour.
상기 e)단계는 공극의 지름이 7㎛ 이하인 필터로 여과하는 것을 특징으로 하는 티아민 라우릴 황산염 제조방법.The method according to claim 1,
Wherein the step (e) comprises filtration through a filter having a pore diameter of 7 탆 or less.
상기 f)단계는 여과된 반응물을 40 내지 60℃의 열수로 세척하는 것을 특징으로 하는 티아민 라우릴 황산염 제조방법.The method according to claim 1,
Wherein the step (f) comprises washing the filtered reaction product with hot water at 40 to 60 ° C.
상기 f)단계는 상기 a)단계에서 사용한 소디움 도데실 황산염의 중량 및 상기 b)단계에서 사용한 비타민 B1 염산염의 중량의 합을 기준으로 0.2 내지 1배 중량의 열수를 사용하여 세척하는 것을 특징으로 하는 티아민 라우릴 황산염 제조방법.The method according to claim 1,
Wherein the step (f) is carried out by using 0.2 to 1 times by weight of hot water based on the sum of the weight of the sodium dodecylsulfate used in the step a) and the weight of the vitamin B1 hydrochloride used in the step b) A process for preparing thiamine lauryl sulfate.
상기 티아민 라우릴 황산염 10중량부를 기준으로 상기 유화제 5 내지 15중량부, 상기 중쇄지방산 3 내지 7중량부, 상기 글리세린 10 내지 30중량부 및 상기 주정 35 내지 75중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 티아민 라우릴 황산염 에멀젼 제형 조성물.8. The method of claim 7,
5 to 15 parts by weight of the emulsifier, 3 to 7 parts by weight of the heavy chain fatty acid, 10 to 30 parts by weight of the glycerin and 35 to 75 parts by weight of the alcohol, based on 10 parts by weight of the thiamine lauryl sulfate. 0.0 > sulfuric < / RTI > emulsion formulation.
상기 티아민 라우릴 황산염 결정 10중량부를 기준으로 상기 유화제 5 내지 15중량부, 상기 중쇄지방산 3 내지 7중량부, 상기 글리세린 10 내지 30중량부 및 상기 주정 35 내지 75중량부를 첨가하여 혼합하는 것을 특징으로 하는 티아민 라우릴 황산염 제형화 방법.
10. The method of claim 9,
5 to 15 parts by weight of the emulsifier, 3 to 7 parts by weight of the heavy chain fatty acid, 10 to 30 parts by weight of the glycerin and 35 to 75 parts by weight of the alcohol are added and mixed based on 10 parts by weight of the thiamine lauryl sulfate crystal. ≪ / RTI > thiamine lauryl sulfate formulation.
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