KR101700946B1 - Compositions for preventing or improving skin pigmentation comprising CXCR4 antagonists - Google Patents
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Abstract
본 발명은 CXCR4 길항제를 유효성분으로 포함하는 피부 색소침착의 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다. CXCR4 길항제는 피부에 처리 시 멜라닌의 생성과 증가를 억제하므로, 기미, 검버섯, 다크서클 등과 같은 피부 색소침착의 예방과 개선에 활용 가능하다.The present invention provides a composition for preventing or improving skin pigmentation comprising a CXCR4 antagonist as an active ingredient. The CXCR4 antagonist inhibits the production and increase of melanin upon treatment of the skin, and thus can be used for prevention and improvement of skin pigmentation such as stinging, black spots, dark circles and the like.
Description
본 발명은 CXCR4(C-X-C chemokine receptor type 4) 길항제를 유효성분으로 포함하는 피부 색소침착의 예방 또는 개선용 약제학적 조성물과 화장료 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a pharmaceutical composition and a cosmetic composition for preventing or improving skin pigmentation comprising CXCR4 (CXC chemokine receptor type 4) antagonist as an active ingredient.
색소침착은 피부, 모낭 또는 눈에서의 멜라닌 색소의 합성 및 분포의 결과이다. 적은 양의 멜라닌은 밝은 피부 색상을 야기하는 반면, 많은 양의 멜라닌은 짙은 피부 색상을 야기한다. 또한, 피부 내 과색소침착은 피부 내 멜라닌의 과발현 또는 축적에 의해 야기된다.Pigmentation is the result of the synthesis and distribution of melanin pigments in the skin, hair follicles or eyes. A small amount of melanin causes a light skin color, while a large amount of melanin causes a deep skin color. In addition, hyperpigmentation in the skin is caused by overexpression or accumulation of melanin in the skin.
이러한 멜라닌은 피부, 모발, 눈 및 특정한 신경 세포에서 발견되는 어두운 색소이고, 자외선, 건조, 극한 온도 등에 대한 생존능력을 높여주는 효과를 나타내지만, 과도한 멜라민의 합성은 피부에 바람직하지 않은 색소침착을 야기한다. 멜라닌의 과형성과 같이 멜라닌 형성에 문제가 생기면, 기미, 주근깨, 다크서클, 검버섯 및 갈색 반점 등과 같은 바람직하지 않은 색소침착 패턴이 발생하는 것이다.This melanin is a dark pigment found in skin, hair, eyes and certain nerve cells, and has the effect of enhancing survival ability against ultraviolet ray, drying, extreme temperature, etc. However, excessive melamine synthesis causes undesirable pigmentation It causes. When melanin formation problems occur, such as hyperplasia of melanin, undesirable pigmentation patterns occur such as spots, freckles, dark circles, black spots and brown spots.
이에 따라, 멜라닌 형성을 억제시켜 바람직하지 않은 피부 색소침착을 예방하거나 개선할 수 있는 물질 개발에 대한 연구가 이루어지고 있다. 예를 들어, 대한민국 공개특허 제10-2014-0065471호는 피부 색소침착의 화장 또는 피부학적 치료 및 예방을 위한 알킬아미도티아졸을 함유하는 제제를 개시하고 있으며, 대한민국 등록특허 제10-0778086호는 콩에서 얻어진 보우만-버크 억제제를 포함하는 콩 단백질 추출물을 색소 침착을 감소시키는 유효량만큼 인간을 제외한 포유동물에 투여하는 단계를 포함하는 피부 색소침착을 감소시키는 방법을 개시하고 있다.
Accordingly, studies have been made on the development of a substance capable of preventing melanin formation and preventing or improving undesirable skin pigment deposition. For example, Korean Patent Laid-Open No. 10-2014-0065471 discloses a preparation containing an alkylamidothiazole for cosmetic or dermatological treatment and prevention of skin pigmentation, and Korean Patent No. 10-0778086 Discloses a method for reducing skin pigmentation comprising administering to a mammal an amount of soy protein extract comprising a Bowman-Buck inhibitor obtained from soybeans, in an amount effective to reduce pigmentation in a mammal other than a human.
한편, CXCR4(C-X-C chemokine receptor type 4)는 백혈구를 포함하는 다양한 정상 조직에서 발현되는 케모카인 수용체 G 단백질 결합 수용체(GPCR)이다. SDF-1(CXCL12)은 이러한 수용체의 동족 리간드이고, CXCR4를 발현시키는 세포의 주화성(chemotaxis)을 유도하는 화학주성인자로서 작용하는 것으로 알려져 있다. CXCR4는 백혈병, 다발성 골수종, 결장암, 유방암, 전립선암, 폐암, 난소암, 췌장암, 신장암, 뇌암, 아교모세포종(glioblastoma) 및 림프종과 같은 암들에서 과다 발현되는 것으로 알려져 있다.On the other hand, CXCR4 (C-X-C chemokine receptor type 4) is a chemokine receptor G protein-coupled receptor (GPCR) expressed in various normal tissues including leukocytes. SDF-1 (CXCL12) is a cognate ligand of such receptors and is known to act as a chemotactic factor that induces chemotaxis of cells expressing CXCR4. CXCR4 is known to be overexpressed in cancers such as leukemia, multiple myeloma, colon cancer, breast cancer, prostate cancer, lung cancer, ovarian cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer, glioblastoma and lymphoma.
플레릭사포르(plerixafor, AMD3100)는 이러한 CXCR4의 길항제로서 잘 알려져 있다. 플레릭사포르 이외에도 ALX40-4C, AMD-070, AMD3465, AMD8664, KRH-1636, KRH-2731, KRH-3955, KRH-3140, T134, T22, TW70, T140, TC14012, TN14003, 4F-벤조일-TN14003, RCP168, POL3026 및 POL2438 등과 같은 CXCR4 길항제가 알려져 있으며, 미국공개공보 2011/0256130, 2010/055088, 2014/0039187, 2013/0029902, 2007/0060591; 미국등록공보 8,410,057, 7,435,718, 5,021,409, 6,001,826, 5,583,131, 5,698,546, 5,817,807, 6,756,391, 7,022,717, 7,160,872, 7,414,065, 7,7094,86, 6,506,770, 6,667,320, 6,872,714; PCT 공보 WO 92/016494, WO 93/012096, WO 95/018808, WO 00/002870, WO 01/044229; 대한민국 공개공보 제10-2011-0014141호, 제10-2013-0012132호, 제10-2011-0081229호 및 제10-2009-0064589호에는 CXCR4 길항제가 개시되어 있다.
Plerixafor (AMD3100) is well known as such an antagonist of CXCR4. In addition to flicicarp, ALX40-4C, AMD-070, AMD3465, AMD8664, KRH-1636, KRH-2731, KRH-3955, KRH-3140, T134, T22, TW70, T140, TC14012, TN14003, CXCR4 antagonists such as RCP168, POL3026, and POL2438 and the like are known, and are described in U.S. Published Publications Nos. 2011/0256130, 2010/055088, 2014/0039187, 2013/0029902, 2007/0060591; U.S.Application Publications 8,410,057, 7,435,718, 5,021,409, 6,001,826, 5,583,131, 5,698,546, 5,817,807, 6,756,391, 7,022,717, 7,160,872, 7,414,065, 7,7094,86, 6,506,770, 6,667,320, 6,872,714; PCT publications WO 92/016494, WO 93/012096, WO 95/018808, WO 00/002870, WO 01/044229; Korean Patent Publication Nos. 10-2011-0014141, 10-2013-0012132, 10-2011-0081229 and 10-2009-0064589 disclose CXCR4 antagonists.
본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.
Numerous papers and patent documents are referenced and cited throughout this specification. The disclosures of the cited papers and patent documents are incorporated herein by reference in their entirety to better understand the state of the art to which the present invention pertains and the content of the present invention.
본 발명자는 멜라닌 생성을 억제하여 피부의 과도한 색소침착을 예방 및 개선할 수 있는 제제를 개발하기 위한 연구를 수행하였다. 그 결과, CXCR4 길항제처리에 의하여 멜라닌 생성이 억제되어 피부의 색소침착이 감소되었음을 발견하여, CXCR4 길항제를 피부 색소침착의 예방 및 개선을 위하여 사용할 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.The present inventors have conducted research to develop a preparation capable of preventing melanin formation and preventing and improving excessive pigmentation of skin. As a result, it was found that melanin production was inhibited by CXCR4 antagonist treatment and skin pigmentation was reduced, and it was confirmed that CXCR4 antagonist can be used for prevention and improvement of skin pigmentation, thereby completing the present invention.
따라서, 본 발명의 목적은 피부 색소침착의 예방 또는 개선용 약제학적 조성물을 제공하는 데 있다.It is therefore an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or ameliorating skin pigmentation.
본 발명의 다른 목적은 피부 색소침착의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.
Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for preventing or improving skin pigmentation.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
Other objects and advantages of the present invention will become more apparent from the following detailed description of the invention, claims and drawings.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 CXCR4(C-X-C chemokine receptor type 4) 길항제(antagonist)를 유효성분으로 포함하는 피부 색소침착의 예방 또는 개선용 약제학적 조성물을 제공한다.
According to an aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for preventing or improving skin pigmentation comprising CXCR4 (CXC chemokine receptor type 4) antagonist as an active ingredient.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 CXCR4 길항제를 유효성분으로 포함하는 피부 색소침착의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a cosmetic composition for preventing or improving skin pigmentation comprising a CXCR4 antagonist as an active ingredient.
본 발명자는 멜라닌 생성을 억제하여 피부의 과도한 색소침착을 예방 및 개선할 수 있는 제제를 개발하기 위한 연구를 수행하였다. 그 결과, CXCR4 길항제처리에 의하여 멜라닌 생성이 억제되어 피부의 색소침착이 감소되었음을 발견하여, CXCR4 길항제를 피부 색소침착의 예방 및 개선을 위하여 사용할 수 있음을 확인하였다.The present inventors have conducted research to develop a preparation capable of preventing melanin formation and preventing and improving excessive pigmentation of skin. As a result, it was found that melanogenesis was suppressed by CXCR4 antagonist treatment, and skin pigmentation was reduced, and it was confirmed that CXCR4 antagonist could be used for prevention and improvement of skin pigmentation.
본 발명에 따르면, CXCR4 길항제를 피부 색소침착의 예방 및 개선을 위하여 사용할 수 있으며, 당업계에 알려진 CXCR4 길항제를 제한 없이 사용할 수 있다. 이러한 CXCR4 길항제의 형태로는 펩타이드, 화합물 또는 항-CXCR4 항체(또는 이의 항원 결합 단편) 등이 있다. 상기 항체의 항원 결합 단편이란 항원(CXCR4) 결합 기능을 보유하고 있는 단편을 의미하며, Fab, F(ab'), F(ab')2 및 Fv 등을 포함한다.According to the present invention, CXCR4 antagonists can be used for prevention and improvement of skin pigmentation, and CXCR4 antagonists known in the art can be used without limitation. Examples of such CXCR4 antagonists include peptides, compounds, or anti-CXCR4 antibodies (or antigen-binding fragments thereof). The antigen binding fragment of the antibody refers to a fragment having an antigen (CXCR4) binding function and includes Fab, F (ab ') 2, F (ab') 2 and Fv.
본 발명에서 사용 가능한 CXCR4 길항제로는, 예를 들어 플레릭사포르(plerixafor, AMD31001; 1′-[1,4-페닐렌-비스(메틸렌)]-비스-1,4,8,11-테트라아자시클로테트라데칸); ALX40-4C(N-알파-아세틸-노나-D-아르기닌 아미드 아세테이트); AMD-070(AMD11070, AnorMED); AMD3465(AnorMED); AMD8664(1-피리딘-2-일-N-[4-(1,4,7-트리아자시클로테트라데칸-4-일메틸)벤질]메탄아민); KRH-1636(Kure ha Chemical Industry Co. Limited); KRH-2731(Kureha Chemical Industry Co. Limited); KRH-3955(Kureha Chemical Industry Co. Limited); KRH-3140(Kureha Chemical Industry Co. Limited); T134(C-말단 아미드가 카르복실산으로 치환된 L-시트룰린 16-TW70); T22([Tyr5 ,12, Lys7]-polyphemusin II); TW70(des-[Cys8,13, Tyr9,12]-[D-Lys10, Pro11]-T22); T140(H-Arg-Arg-Nal-Cys-Tyr-Arg-Lys-DLys-Pro- Tyr-Arg-Cit-Cys-Arg-OH); TC14012(R-R-Nal-C-Y-(L)Cit-K-(D)Cit-P-YR-(L)시트룰린-C-R-NH2, 여기서 Nal은 L-3-(2-나프틸알라닌)이고, Cit은 시트룰린이며, 이 펩티드는 시스테인으로 고리화됨); TN14003; 4F-벤조일-TN14003; RCP168(D-아미노산이 N-말단에 부가된 vMIP-II(11-71)); POL3026(Arg(*)-Arg-Nal(2)-Cys(1x)-Tyr -Gln-Lys-(d-Pro)-Pro-Tyr-Arg-Cit-Cys(1x)-Arg-Gly-(d-Pro)(*)); 및 POL2438(Arg*-Arg-Nal2-Cys(1x)-Tyr-Cit-Lys-(D-Pro)-Pro-Tyr-Arg-Cit-Cys(1x)-Arg-Gly-(D-Pro)*)가 있다.CXCR4 antagonists that can be used in the present invention include, for example, plerixafor, AMD31001, 1 '- [1,4-phenylene-bis (methylene)] - bis- Cyclotetradecane); ALX40-4C (N-alpha-acetyl-nona-D-argininamide acetate); AMD-070 (AMD11070, AnorMED); AMD3465 (AnorMED); AMD8664 (1-pyridin-2-yl-N- [4- (1,4,7-triazacyclotetradecan-4-ylmethyl) benzyl] methanamine); KRH-1636 (Kureha Chemical Industry Co., Limited); KRH-2731 (Kureha Chemical Industry Co. Limited); KRH-3955 (Kureha Chemical Industry Co. Limited); KRH-3140 (Kureha Chemical Industry Co. Limited); T134 (L-citrulline 16-TW70 in which the C-terminal amide is substituted with carboxylic acid); T22 ([Tyr 5 , 12 , Lys 7 ] -polyphemusin II); TW70 (des- [Cys8,13, Tyr9,12] - [D-Lys10, Pro11] -T22); T140 (H-Arg-Arg-Nal-Cys-Tyr-Arg-Lys-DLys-Pro-Tyr-Arg-Cit-Cys-Arg-OH); And TC14012 (RR-Nal-CY- ( L) Cit-K- (D) Cit-P-YR- (L) citrulline -CR-NH 2, where Nal is L-3- (2- naphthylalanine), Cit is citrulline, the peptide is cyclized to cysteine); TN14003; 4F-benzoyl-TT 14003; RCP168 (vMIP-II ( 11-71) with D-amino acid appended to its N-terminus); Arg-Nal (2) -Cys (1x) -Tyr-Gln-Lys- (d-Pro) -Pro-Tyr-Arg-Cit-Cys (1x) -Arg- -Pro) (*)); And Arg24-Arg-Nal2-Cys (1x) -Tyr-Cit-Lys- (D-Pro) -Pro-Tyr-Arg- Cit- ).
또한, CXCR4 길항제에 관하여 개시하는 문헌으로는, 미국공개공보 2011/0256130, 2010/055088, 2014/0039187, 2013/0029902, 2007/0060591; 미국등록공보 8,410,057, 7,435,718, 5,021,409, 6,001,826, 5,583,131, 5,698,546, 5,817,807, 6,756,391, 7,022,717, 7,160,872, 7,414,065, 7,7094,86, 6,506,770, 6,667,320, 6,872,714; PCT 공보 WO 92/016494, WO 93/012096, WO 95/018808, WO 00/002870, WO 01/044229; 대한민국 공개공보 제10-2011-0014141호, 제10-2013-0012132호, 제10-2011-0081229호 및 제10-2009-0064589호 등이 있으며, 상기 문헌은 참조로서 본 명세서에 삽입된다.Further, publications that disclose CXCR4 antagonists include U.S. Published Publications Nos. 2011/0256130, 2010/055088, 2014/0039187, 2013/0029902, 2007/0060591; U.S.Application Publications 8,410,057, 7,435,718, 5,021,409, 6,001,826, 5,583,131, 5,698,546, 5,817,807, 6,756,391, 7,022,717, 7,160,872, 7,414,065, 7,7094,86, 6,506,770, 6,667,320, 6,872,714; PCT publications WO 92/016494, WO 93/012096, WO 95/018808, WO 00/002870, WO 01/044229; Korean Patent Publication Nos. 10-2011-0014141, 10-2013-0012132, 10-2011-0081229, and 10-2009-0064589, which are incorporated herein by reference.
본 발명의 일구현예에 따르면, 상기 CXCR4 길항제는 플레릭사포르(AMD3100)이다.According to one embodiment of the present invention, the CXCR4 antagonist is flirixafort (AMD3100).
본 발명의 일구현예에 따르면, 본 발명의 조성물로 예방 및 개선이 가능한 피부 색소침착은 기미, 주근깨, 다크서클, 흑색점, 검버섯, 멜라닌세포모반, 밀크커피반점, 오타모반, 청색모반, 과다 색소침착 반 및 잡티를 포함한다. 하기 실시예에서 확인한 바와 같이, CXCR4 길항제는 멜라닌의 생성을 억제하므로, 상기한 바와 같은 다양한 피부 색소침착의 예방 및 개선을 위한 제제의 유효성분으로서 활용될 수 있다(도 2 및 3 참조).According to one embodiment of the present invention, skin pigmentation, which can be prevented and improved by the composition of the present invention, can be applied to skin, freckles, dark circles, black spots, black spots, melanocytes, milky coffee spots, A pigment layer and a dent. As confirmed in the following examples, the CXCR4 antagonist inhibits the production of melanin, so that it can be utilized as an active ingredient of a preparation for preventing and improving various skin pigmentation deposits as described above (see FIGS. 2 and 3).
본 발명의 일구현예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산칼슘, 알지네이트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 시럽, 메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.According to one embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition of the present invention comprises a pharmaceutically acceptable carrier. The pharmaceutically acceptable carriers to be contained in the pharmaceutical composition of the present invention are those conventionally used in the present invention and include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, silicic acid But are not limited to, calcium, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, syrup, methylcellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil .
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may further contain a lubricant, a wetting agent, a sweetening agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, a suspending agent, a preservative, etc. in addition to the above components. Suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations are described in detail in Remington ' s Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995).
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or parenterally.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 약제학적 조성물에 포함된 활성물질인 CXCR4 길항제의 투여량은 성인 기준으로 0.00001-100 ㎎/kg 범위 내일 수 있다.The appropriate dosage of the pharmaceutical composition of the present invention may vary depending on factors such as the formulation method, administration method, age, body weight, sex, pathological condition, food, administration time, administration route, excretion rate, . For example, the dose of CXCR4 antagonist, which is an active substance contained in the pharmaceutical composition of the present invention, may be within the range of 0.00001-100 mg / kg on an adult basis.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때, 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into a unit dose form by formulating it using a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to a method which can be easily carried out by a person having ordinary skill in the art to which the present invention belongs. Or by intrusion into a multi-dose container. Here, the formulations may be in the form of solutions, suspensions, syrups or emulsions in an oil or aqueous medium, or in the form of excipients, powders, powders, granules, tablets or capsules, and may additionally contain dispersing or stabilizing agents.
한편, 본 발명의 조성물이 화장료 조성물인 경우, 본 발명의 화장료 조성물은 스킨, 세럼, 로션, 에멀전, 크림, 에센스, 화장수, 파운데이션, 팩, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 스프레이 및 파우더로 구성된 군으로부터 선택된 제형을 가질 수 있다.Meanwhile, when the composition of the present invention is a cosmetic composition, the cosmetic composition of the present invention can be used as a skin, serum, lotion, emulsion, cream, essence, lotion, foundation, pack, soap, surfactant- ≪ / RTI >
본 발명의 화장료 조성물은 유효 성분으로서의 CXCR4 길항제 이외에 화장품에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 그 효과를 증진시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 추가로 포함할 수 있다.The cosmetic composition of the present invention may contain components commonly used in cosmetics in addition to the CXCR4 antagonist as an active ingredient, and may contain conventional auxiliary agents such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and fragrances, and carriers can do. In addition, the cosmetic composition may further include a skin absorption promoting substance to improve its effect.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 오일, 파우더 및 스프레이 등으로 제형화 될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.The cosmetic composition of the present invention can be prepared in any form conventionally produced in the art and can be formulated into, for example, solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, oils, powders, However, the present invention is not limited thereto. More specifically, it can be manufactured in the form of a soft lotion, a nutritional lotion, a nutritional cream, a massage cream, an essence, an eye cream, a cleansing cream, a cleansing foam, a cleansing water, a pack, a spray or a powder.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as the carrier component .
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In the case of a spray, in particular, / Propane or dimethyl ether.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or an emulsion, a solvent, a dissolving agent or an emulsifying agent is used as a carrier component, and examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, , 3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan fatty acid esters.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.In the case where the formulation of the present invention is a suspension, a carrier such as water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracant, etc. may be used.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
When the formulation of the present invention is an interfacial active agent-containing cleansing, the carrier component is selected from aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:The features and advantages of the present invention are summarized as follows:
(ⅰ) 본 발명은 CXCR4 길항제를 유효성분으로 포함하는 피부 색소침착의 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다.(I) The present invention provides a composition for preventing or improving skin pigmentation comprising a CXCR4 antagonist as an active ingredient.
(ⅱ) CXCR4 길항제는 피부에 처리 시 멜라닌의 생성과 증가를 억제하므로, 기미, 검버섯, 다크서클 등과 같은 피부 색소침착의 예방과 개선에 활용 가능하다.
(Ii) The CXCR4 antagonist inhibits the production and increase of melanin upon treatment with the skin, and thus can be used for prevention and improvement of skin pigmentation such as stain, black spot, dark circles and the like.
도 1은 실험 순서를 간략히 보여준다.
도 2는 CXCR4 길항제 처리에 따라 대조군에 비하여 피부 색소침착이 감소되었음을 보여준다.
도 3은 도 2의 결과를 정량적으로 보여준다. ***, p<0.001; *, p<0.05; N.S, 유의하지 않음.Figure 1 briefly illustrates the experimental procedure.
Figure 2 shows that skin pigmentation was reduced compared to the control group following CXCR4 antagonist treatment.
Fig. 3 shows the results of Fig. 2 in a quantitative manner. ***, p <0.001; *, p <0.05; NS, not significant.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. It is to be understood by those skilled in the art that these embodiments are only for describing the present invention in more detail and that the scope of the present invention is not limited by these embodiments in accordance with the gist of the present invention .
실시예Example
실험재료 및 실험방법Materials and Experiments
인 비트로 수정된 제노푸스 트로피칼리스(Xenopus tropicalis, 아프리카 개구리) 배아(Xenopus One, Dexter, MI, 48130, 미국)를 37기(stage)까지 배양한 다음, CXCR4 길항제로 알려진 플레릭사포르(plerixafor (AMD3100), Sigma-Aldrich) 또는 대조군 용액(vehicle solution, 0.1x modified Barth's saline (MBS): 8.8 mM NaCl, 0.1 mM KCl, 0.1 mM MgSO4, 0.5 mM Hepes, 0.25 mM NaHCO3, 0.07 mM CaCl2, pH 7.4.)을 다양한 농도(40 μM 또는 400 μM)로 처리하였다(도 1). 색소침착 수준을 확인하기 위하여, 43기에서 배아의 사진을 찍었다. 눈과 복벽(abdominal skin)의 색소침착 수준을 ImageJ 프로그램(National Institutes of Health)을 사용하여 측정하였다. 통계분석을 위하여, 일원배치분산분석(One way ANOVA) 후 Bonferroni 다중비교검정(Bonferroni's multiple comparison test)을 실시하였다.
Cultured Xenopus tropicalis embryos (Xenopus One, Dexter, Mich., 48130, USA) modified to in vitro to 37 stages and then plerixafor (AMD 3100, also known as CXCR4 antagonist) (Sigma-Aldrich) or vehicle solution (0.1x modified Barth's saline (MBS): 8.8 mM NaCl, 0.1 mM KCl, 0.1 mM MgSO 4 , 0.5 mM Hepes, 0.25 mM NaHCO 3 , 0.07 mM CaCl 2 , pH 7.4.) Was treated with various concentrations (40 or 400 [mu] M) (Fig. 1). To confirm the level of pigmentation, the embryos were photographed at day 43. Pigmentation levels of the eyes and abdominal skin were measured using the ImageJ program (National Institutes of Health). For statistical analysis, Bonferroni's multiple comparison test was performed after one way ANOVA.
실험결과Experiment result
도 2에 나타난 바와 같이, CXCR4 길항제 처리는 어떠한 부작용 없이 멜라닌 생성을 억제하여 피부의 색소침착 수준을 감소시켰으며(보라색 화살표 참조), 눈의 색소침착 수준에는 아무런 영향을 미치지 않았다(흰색 화살표 참조). 또한, 도 3에 나타난 바와 같이, 대조군과 CXCR4 길항제 처리군 사이의 색소침착 수준의 차이는 통계적으로 유의하였다.
As shown in Figure 2, CXCR4 antagonist treatment inhibited melanogenesis without any side effects, reducing skin pigmentation levels (see purple arrows) and had no effect on the pigmentation level of the eyes (see white arrow) . In addition, as shown in Figure 3, the difference in levels of pigmentation between the control and CXCR4 antagonist treated groups was statistically significant.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the same is by way of illustration and example only and is not to be construed as limiting the scope of the present invention. Accordingly, the actual scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.
Claims (7)
A pharmaceutical composition for preventing or improving skin pigmentation comprising plerixafor as an active ingredient.
A cosmetic composition for preventing or improving skin pigmentation comprising plerixafor as an active ingredient.
The skin pigmentation according to claim 1, wherein the skin pigmentation is a group consisting of spots, freckles, dark circles, black spots, black spots, melanocyte nevi, milk coffee spots, otalbia, blue nevus, hyperpigmentation, ≪ / RTI >
The skin pigmentation according to claim 2, wherein the skin pigmentation is a group consisting of spots, freckles, dark circles, black spots, black spots, melanocytes, milky coffee spots, otalbia, blue nevus, hyperpigmentation, ≪ / RTI >
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