KR101687533B1 - 세포 파괴 모듈 및 그 제조 방법, 주사기, 랩온어칩 제조 장치 - Google Patents

세포 파괴 모듈 및 그 제조 방법, 주사기, 랩온어칩 제조 장치 Download PDF

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    • G01N2001/2873—Cutting or cleaving

Abstract

본 발명은, 세포가 포함된 유체가 통과하는 관, 관 내에 상호간 이격 구비되는 다수의 블레이드, 블레이드의 중심에 위치하며 블레이드와 연결되는 로드, 및 다수의 블레이드 간의 간격을 유지시키는 다수의 지지체를 포함하는 세포 파괴 모듈에 관한 것이다.
본 발명을 통해, 검출하거나 이용하고자 하는 세포내 물질의 손상이나 변형을 최소화하여 세포 파괴(cell disruption)를 수행할 수 있다.

Description

세포 파괴 모듈 및 그 제조 방법, 주사기, 랩온어칩 제조 장치{cell disruption module and manufacturing method thereof, syringe, manufacturing device for lab-on-a-chip}
본 발명은 세포 파괴 모듈 및 그 제조 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 세포 파괴 모듈을 포함하는 주사기 및 랩온어칩 제조 장치에 관한 것이다.
각종 생화학 분석을 실시할 때 세포 내 물질을 검출하거나 반응시키기 위해서는 시료 전처리 과정에서 세포벽을 파괴하는 것이 필요하다. 세포 파괴(cell disruption)를 통한 세포 용해(cell lysis)는 세포막을 파괴하여 세포 내 물질을 방출시키는 과정을 말한다. 통상적으로 세포를 용해시키기 위하여 사용되는 방법은 기계적(mechanical) 방식, 음향학적(acoustic), 전기적(electrical) 방식, 화학적(chemical) 방식, 광학적(optical) 방식 등으로 분류된다.
기계적 방법은 호모게나이저(homogenizer)를 이용하여 세포를 직접 분쇄하는 방법이 주로 사용되었으나, 많은 인력이 소요되는 단점이 있다.
음향학적 방식은 주로 세포가 포함된 용액을 수조에 넣고 초음파 처리를 하는 방법을 사용하는데, 에너지 분포가 균일하지 않아 결과의 일관성이 저하되고 시료에 열이 가해지며, 세포 파괴에 시간이 많이 소요되는 단점이 있다.
전기적 방식은 전기장을 가해 세포의 막전위차를 발생시키거나 세포에 열로 충격을 가하게 되므로 검출하거나 이용하려고 하는 단백질이나 세포내 물질을 손상시킬 우려가 있다.
화학적 방식은 산, 염기, 세제, 용매, 효소 또는 카오트로픽 물질 등을 이용하여 세포벽을 파괴하는 방법으로서 세포의 단백질을 변성시킬 수 있으며, 첨가된 시약을 제거해야 하는 문제가 있다. 한편, 기존의 화학적 세포 용해 방법의 가장 큰 문제점은 시약이 첨가됨으로써 용액이 희석되어 부피가 증가하고, 용해가 완료된 후에 중화시키거나 방해물질로 작용하는 첨가물질을 제거하기 위한 별도의 제거 공정이 필요하다는 점이다.
광학적 방법은 레이저 마이크로 펄스로 세포를 파괴하는 방법으로서 레이저 발생장치가 필요하며, 세포를 변성시키는 단점이 있다.
최근 이러한 문제점을 해결하기 위하여 기계적 나노 구조물을 이용하여 추가적인 반응물이나 외부 에너지를 세포에 가하지 않고 세포의 손상을 최소화하는 세포 용해 방법이 제시되고 있다. 대한민국 등록특허 "세포 용해 장치 및 그 제조 방법(등록번호 제10-1155085호)"은 나노 블레이드 어레이를 미세유체 칩 내에 형성시킨 것으로서, 제조시 반도체 생산시설과 같은 고가의 장비가 필요한 단점이 있다.
(특허문헌 1) KR10-1155085 B1
상기한 문제점을 해결하고자, 추가적인 반응물이나 외부 에너지를 세포에 가하지 않음으로써 검출하거나 이용하고자 하는 세포내 물질의 손상이나 변형을 최소화할 수 있는 세포 파괴 모듈을 제공하고자 한다.
또한, 제조 비용이 저렴하며 보다 효율적인 기계적 나노 구조물을 이용한 세포 파괴 모듈을 제공하고자 한다.
또한, 상기 세포 파괴 모듈의 제조 방법을 제공하고자 한다.
또한, 상기 세포 파괴 모듈을 포함하는 주사기 및 랩온어칩 제조 장치를 제공하고자 한다.
본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈은, 세포가 포함된 유체가 통과하는 관; 상기 관 내에 상호간 이격 구비되는 다수의 블레이드; 상기 블레이드의 중심에 위치하며 상기 블레이드와 연결되는 로드; 및 상기 다수의 블레이드 간의 간격을 유지시키는 다수의 지지체를 포함할 수 있다.
상기 지지체는, 폴리머, 나노 비드(nano beads), 마이크로 비드(micro beads), 나노 분말(nano powder) 및 마이크로 분말(micro powder) 중 어느 하나 이상을 포함하여 제조될 수 있다. 또한, 3D 프린터로 점을 찍듯이 상기 블레이드 상에 인쇄하여 형성된 것일 수 있다.
상기 관은 폴리에틸렌(polyethylene, PE), 폴리프로필렌(polypropylene, PP), 폴리에테르에테르케톤(Polyether Ether Ketone, PEEK), 폴리테트라플루오르에틸렌 (Polytetrafluoroethylene, PTFE), 폴리염화비닐리덴(polyvinylidene chloride, PVDF), 에틸렌테트라플루오르에틸렌(Ethylene TetrafluoroEthylene, ETFE), 스테인레스스틸(stainless steel) 및 구리 중 어느 하나 이상을 포함하여 제조될 수 있다.
상기 블레이드는 0.01 내지 2 μm의 두께를 가질 수 있다.
상기 지지체는 0.01 내지 100 μm의 직경을 가질 수 있다.
본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 제조 방법은, (a) 막(film)을 준비하는 단계; (b) 지지체를 용매 및 접착제에 혼합하여 혼합액을 상기 막에 도포하는 단계; (c) 상기 혼합액이 도포된 막을 건조하는 단계; (d) 상기 혼합액이 건조된 막을 감는 단계; 및 (e) 감긴 막을 관 내부에 삽입하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 제조 방법은, (a) 막(film)을 준비하는 단계; (b) 지지체를 용매 및 접착제에 혼합하여 혼합액을 상기 막에 도포하는 단계; (c) 상기 혼합액이 도포된 막을 건조하는 단계; (d) 상기 막의 일측 끝단에 로드를 접착하는 단계; (e) 상기 로드를 회전하여 상기 막을 상기 로드의 외주면에 감는 단계; 및 (f) 상기 막이 감긴 로드를 관 내부에 삽입하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 (b) 단계에서, 상기 지지체는 상기 막에 스프레이 방식의 도포기 또는 3D 프린터에 의해 균일한 밀도로 도포될 수 있다.
상기 (e) 단계에서, 상기 로드의 외주면에 감긴 막의 끝단부는 접착제를 통해 고정할 수 있다.
상기 (f) 단계에서, 상기 관은 가열을 통해 직경이 확장된 상태로 상기 막이 감긴 로드가 삽입될 수 있다.
상기 (f) 단계는, 상기 막이 감긴 로드가 상기 관이 윤활 용액 속에 잠긴 상태에서 상기 관의 내부로 삽입될 수 있다.
상기 (f) 단계 이후, (g) 상기 막이 수용된 관을 절단하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 (g) 단계는, 레이저, 칼날 또는 워터 제트를 이용해 상기 막이 수용된 관을 절단할 수 있다.
본 발명의 일례에 따른 주사기는, 세포가 포함된 유체가 수용되는 배럴; 상기 배럴의 일측에 구비되어 상기 유체가 배출되는 루어락 팁; 상기 루어락 팁에 접하도록 위치하는 세포 파괴 모듈; 및 상기 루어락 팁 및 세포 파괴 모듈을 수용하며, 상기 배럴에 결합되는 니들 허브를 포함하며, 상기 세포 파괴 모듈은, 유체가 통과하는 관, 상기 관 내에 상호간 이격 구비되는 다수의 블레이드, 상기 블레이드의 중심에 위치하며 상기 블레이드와 연결되는 로드, 및 상기 다수의 블레이드 간의 간격을 유지시키는 다수의 지지체를 포함할 수 있다.
상기 세포 파괴 모듈은 다수의 세포 파괴 모듈이 연결되는 형태로 구비되며, 상기 다수의 세포 파괴 모듈은 상호간 다수의 블레이드 사이의 거리가 상이할 수 있다.
본 발명의 일례에 따른 랩온어칩 제조 장치는, 세포가 포함된 유체가 공급되는 주입부가 결합된 체결부; 상기 체결부와 결합되며, 내부에 세포 파괴 모듈을 수용하는 니들부; 및 상기 니들부가 결합되는 시료 주입홀을 구비하며, 내부에 상기 시료 주입홀을 통해 주입된 시료가 수용되는 칩을 포함하는 케이스를 포함하며, 상기 세포 파괴 모듈은, 유체가 통과하는 관, 상기 관 내에 상호간 이격 구비되는 다수의 블레이드, 상기 블레이드의 중심에 위치하며 상기 블레이드와 연결되는 로드, 및 상기 다수의 블레이드 간의 간격을 유지시키는 다수의 지지체를 포함할 수 있다.
본 발명을 통해, 검출하거나 이용하고자 하는 세포내 물질의 손상이나 변형을 최소화하여 세포 파괴(cell disruption)를 수행할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 세포 파괴 모듈은, 제조 비용이 저렴하며 대량 생산이 가능하고, 주사기, 랩온어칩 제조장치 등 다양한 장치에 적용이 가능하다.
도 1은 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 사시도이다.
도 2는 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 단면도이다.
도 3은 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 제조 방법을 순차적으로 도시하는 사시도이다.
도 4는 본 발명의 일례에 따른 주사기의 분해 사시도이다.
도 5는 본 발명의 일례에 따른 랩온어칩 제조 장치의 분해 사시도이다.
이하, 본 발명의 일부 실시 예들을 예시적인 도면을 통해 상세하게 설명한다. 각 도면의 구성요소들에 참조부호를 부가함에 있어서, 동일한 구성요소들에 대해서는 비록 다른 도면상에 표시되더라도 가능한 한 동일한 부호를 가지도록 하고 있음에 유의해야 한다. 또한, 본 발명의 실시 예를 설명함에 있어, 관련된 공지 구성 또는 기능에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 실시 예에 대한 이해를 방해한다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명은 생략한다.
또한, 본 발명의 실시 예의 구성 요소를 설명하는 데 있어서, 제1, 제2, A, B, (a), (b) 등의 용어를 사용할 수 있다. 이러한 용어는 그 구성 요소를 다른 구성 요소와 구별하기 위한 것일 뿐, 그 용어에 의해 해당 구성 요소의 본질이나 차례 또는 순서 등이 한정되지 않는다. 어떤 구성 요소가 다른 구성요소에 "연결", "결합" 또는 "접속"된다고 기재된 경우, 그 구성 요소는 그 다른 구성요소에 직접적으로 연결되거나 접속될 수 있지만, 각 구성 요소 사이에 또 다른 구성 요소가 "연결", "결합" 또는 "접속"될 수도 있다고 이해되어야 할 것이다.
한편, 이하에서는, "나노 비드(nano beads)"를 나노 크기의 입자성 비드를 칭하기 위해 사용하며, "마이크로 비드(micro beads)"를 마이크로 크기의 입자성 비드를 칭하기 위해 사용한다.
이하에서는, 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 구성을 도면을 참조하여 상세히 설명한다.
도 1은 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 사시도이고, 도 2는 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 단면도이다.
도 1 및 도 2를 참조하면, 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈(100)은, 관(110), 블레이드(120), 로드(130) 및 지지체(140)를 포함할 수 있다.
관(110)은, 세포(10)가 포함된 유체가 통과하게 된다. 또한, 관(110)의 내부에는, 블레이드(120), 로드(130) 및 지지체(140)가 위치하게 된다. 관(110)은 일례로서 단면이 원형을 가지도록 형성될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며 내부에 블레이드(120), 로드(130) 및 지지체(140)를 수용하며 유체를 통과시킬 수 있는 어떠한 형태로도 형성될 수 있다. 한편, 관(110)은 폴리에틸렌(polyethylene, PE), 폴리프로필렌(polypropylene, PP) 및 테플론 중 어느 하나 이상을 포함하여 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
블레이드(120)는, 관(110) 내에 다수가 상호간 이격 구비될 수 있다. 다수의 블레이드(120) 간의 이격 공간은 지지체(140)에 의할 수 있다. 블레이드(120) 사이의 이격 공간을 유동하는 유체 내의 세포(10)에는 세포 파괴(cell disruption)가 발생될 수 있다. 블레이드(120)의 두께(도 2의 L 참조)는, 일례로서 0.01 내지 2 μm일 수 있다. 만약, 블레이드(120)의 두께(L)가 0.01 μm 미만인 경우에는 블레이드(120)가 찢어지는 등 쉽게 파손될 수 있어 문제되며, 2 μm 초과인 경우에는 세포(10)의 유입이 방해받게 되어 문제가 될 수 있다. 블레이드(120)는, 관(110)과 마찬가지로 원형의 단면을 가질 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며 관(110)의 단면 형상과 대응되게 구비될 수 있다. 한편, 블레이드(120)는, 도 2에 도시된 바와 같이 서로 인접하게 위치하는 제1 블레이드(121) 및 제2 블레이드(122)를 포함할 수 있으며, 상기 제1 블레이드(121) 및 제2 블레이드(122)는 사이에 이격 공간을 유지할 수 있다. 상기 이격 공간을 통해 세포(10)를 포함한 유체가 유동하는 것이며, 상기 이격 공간은 지지체(140)를 통해 유지될 수 있다. 이때, 이격 공간의 높이(도 2의 H 참조)는 지지체(140)의 직경(도 2의 D 참조)에 대응할 수 있다.
로드(130)는, 블레이드(120)의 중심에 위치하며 블레이드(120)와 연결될 수 있다. 즉, 블레이드(120)는 로드(130)를 빙 둘러 위치할 수 있다. 로드(130)는, 수십 μm 정도의 직경으로 구비될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 한편, 로드(130)는, 관(110) 및 블레이드(120)와 같이 원형의 단면을 가질 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
지지체(140)는, 다수의 블레이드(120) 간의 간격을 유지시키는 역할을 할 수 있다. 즉, 지지체(140)는, 다수의 블레이드(120) 사이에 구비되어 다수의 블레이드(120)를 이격 시킬 수 있다. 따라서, 지지체(140)의 직경(D)은 다수의 블레이드(120) 사이의 이격 공간의 높이(H)를 형성하게 된다. 지지체(140)의 직경(D)은, 0.01 내지 100 μm 일 수 있다. 만약, 지지체(140)의 직경(D)이 0.01 μm 미만인 경우에는 블레이드(120) 사이를 통과하는 유체의 유동성이 저하될 수 있으며, 100 μm 를 초과하는 경우에는 세포 파괴가 완전히 이루어지지 않은 세포가 블레이드(120) 사이를 통과할 수 있어 문제된다. 다만, 지지체(140)의 직경(D)은, 처리하고자 하는 대상물(세포), 원하는 파괴 정도, 목적을 고려하여 다양하게 결정될 수 있다. 이상에서는, 지지체(140)에 대하여 직경(D)이라는 표현을 사용해 설명하였으나, 지지체(140)의 형상은 구형 또는 반구형으로 한정되는 것은 아니다. 즉, 지지체(140)는, 다면체 등 다수의 블레이드(120) 간의 간격을 유지시킬 수 있는 어떠한 형태로도 형성될 수 있다.
한편, 지지체(140)는, 폴리머, 나노 비드(nano beads) 또는 마이크로 비드(micro beads) 중 어느 하나 이상을 포함하여 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 한편, 지지체(140)는, 다수의 블레이드(120) 사이의 이격 공간을 유동하는 불완전하게 파괴된 세포를 추가적으로 파괴하는 역할도 수행할 수 있다. 이와 같이 세포 파괴의 추가적인 역할 수행을 위해, 지지체(140)는 다수의 블레이드(120) 사이에 균일한 밀도로 위치할 수 있다. 또한, 지지체(140)는 소정의 경도를 가질 수 있다. 이를 통해, 블레이드(120) 사이의 이격 공간을 유지할 수 있다.
이하에서는, 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 작용을 도면을 참조하여 상세히 설명한다.
도 1 및 도 2에 도시된 바와 같이, 먼저 세포(10)를 포함한 유체가 A 방향으로 유입된다. 유입된 세포(10)는 관(110) 내부로 유동하도록 가압되어, 자신의 직경 보다 작은 높이(H)를 갖는 다수의 블레이드(120) 사이의 이격 공간을 통과하게 된다. 이 과정에서 세포(10)는 블레이드(120)에 의해 파괴된다. 한편, 세포(10)는 파괴된 상태로 관(110) 외부로 배출된다(도 1 및 2의 B 참조). 이때, 지지체(140)는, 다수의 블레이드(120) 사이의 이격 공간 유지의 역할도 수행하는 한편 다수의 블레이드(120) 사이의 이격 공간을 유동하는 불완전하게 파괴된 세포를 추가적으로 파괴하는 역할도 수행하게 된다.
살핀 바와 같이, 사용자는 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈(10)에 A 방향으로 세포(10)가 포함된 유체를 공급하여 가압하는 것만으로 B 방향으로 배출되는 파괴된 세포(20)를 얻을 수 있는 것이다.
이하에서는, 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 제조 방법을 도면을 참조하여 상세히 설명한다.
도 3은 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈의 제조 방법을 순차적으로 도시하는 사시도이다.
이하에서 설명되는 '막'은, 도 3의 (다), (라)에 도시되는 바와 같이 말려 위에서 설명한 블레이드(120)로 작용하게 된다. 즉, '막'과 '블레이드'는 동일한 부재로서 그 형태만을 달리하는 것이므로 도면부호 120을 함께 사용한다. 또한, '감겨진 형태의 막(120)'과 '블레이드(120)'는 혼용하여 사용될 수 있다.
먼저, 도 3의 (가)를 참고하면, 막(film)(120)이 준비된다. 준비된 막은 두께 0.01 내지 2 μm 의 두께를 갖는 울트라씬 폴리머 막(ultrathin polymer film)일 수 있다. 이후, 지지체(140)를 용매 및 접착제에 혼합하여 만든 혼합액이 막(120)에 도포된다. 이때, 지지체(140)가 막(120)에 균일한 밀도로 위치하도록 스프레이 방식의 도포기(30)가 사용될 수 있다. 또한, 상기 혼합액의 도포를 위해 3D 프린터(미도시)가 사용될 수 있다. 상기 3D 프린터의 경우 지지체(140)를 균일한 밀도로 도포하는데 유리하나, 미세한 간격으로 도포하기 위해서는 고가의 장비가 요구되는 바 지지체(140)의 필요 이격 거리에 따라 선택적으로 사용될 수 있다.
이후, 혼합액이 도포된 막(120)은 건조된다. 이 과정에서, 상기 혼합액 중 용매가 휘발되면서 지지체(140)가 막(120)에 고정되게 된다.
이후, 지지체(140)가 고정된 막(120)의 일측 끝단에 도 3의 (나)에 도시된 바와 같이 로드(130)를 접착한다.
이후, 도 3의 (다)에 도시된 바와 같이 접착된 로드(130)를 회전하여 지지체(140)가 고정된 막(120)을 로드(130)의 외주면 상에 감는다. 이렇게 로드(130)에 감겨진 막(120)은, 도 3의 (라)에 도시된 바와 같이 스크롤(scroll) 형태를 갖는다. 이때, 막(120)은 로드(130)의 외주면을 다수회에 걸쳐 감을 수 있고, 다수회에 걸쳐 감아진 막(120)과 막(120) 사이는 이격 공간이 형성될 수 있다. 상기 이격 공간은 막(120)에 고정된 지지체(140)에 의한 것일 수 있다.
나아가, 로드(130)의 외주면에 감긴 막(120)의 끝단부에는 도 3의 (다)에 도시된 바와 같이 접착제(150)가 도포되어 막(120)에 접착될 수 있다. 이를 통해, 감긴 막(120)이 풀리는 현상이 방지될 수 있다. 한편, 지지체(140)는 자성을 띄는 물질을 포함할 수 있는데, 이 경우 지지체(140)가 구비된 막(120)이 감길 때 지지체(140) 상호간 작용하는 인력에 의해 보다 쉽게 감길 수 있는 장점이 있다. 또한, 막(120)의 끝단부에 자성을 띄는 지지체(140)가 구비되어 별도의 접착제 없이 막(120)의 감긴 상태가 탈부착식으로 고정될 수 있다.
이후, 도 3의 (마)에 도시된 바와 같이 막(120)이 감긴 로드(130)를 관(110) 내부에 삽입할 수 있다. 이때, 관(110)을 가열하여 직경을 늘린 후 확장된 내경을 가지는 관(110) 내측으로 막(120)이 감긴 로드(130)를 삽입한 후 관(110)을 식혀 본 작업을 수행할 수 있다. 이 경우, 관(110)의 내부에 막(120)이 감긴 로드(130)가 꽉 끼이도록 수용될 수 있는 장점을 갖는다. 한편, 관(110) 내부로 막(120)이 감긴 로드(130)를 삽입하기 위해 윤활제가 사용될 수 있다. 또한, 관(110)이 윤활 용액 속에 잠긴 상태에서 막(120)이 감긴 로드(130)가 관(110) 내부로 삽입될 수 있다.
이후, 도 3의 (바)에 도시된 바와 같이 막(120)과 로드(130)과 수용된 관(110)을 절단할 수 있다. 한편, 레이저(40), 칼날(미도시) 또는 워터 제트(미도시)를 이용해 상기 막(120)과 로드(130)가 수용된 관(110)을 절단할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 막(120)과 로드(130)는, 설명한 바와 같이 절단이 요구되므로 절단이 용이한 재질로 형성될 수 있다. 한편, 로드(130)는 막(120과 함께 절단하지 않고 절단 전에 제거될 수도 있다. 따라서, 로드(130)의 재질은 적용될 공정에 따라 다양하게 선택될 수 있다.
위와 같이, 절단이 완료되면 도 3의 (사)에 도시된 바와 같이 세포 파괴 모듈(100)이 프리트(frit) 형태로 형성된다. 이와 같은 프리트 형태의 세포 파괴 모듈(100)은 이후 설명할 주사기, 랩온어칩 제조 장치 등 다양한 장치에 적용될 수 있다. 또한, 도 3의 (사)를 통해 알 수 있듯이, 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈 제조 방법에 의하면 다수의 세포 파괴 모듈을 비교적 용이하게 얻을 수 있어 대량생산에도 적합함을 알 수 있다.
이하에서는, 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈을 포함하는 주사기의 구성을 도면을 참조하여 상세히 설명한다.
도 4는 본 발명의 일례에 따른 주사기의 분해 사시도이다.
도 4를 참조하면, 본 발명의 일례에 따른 주사기(200)는 배럴(210), 루어락 팁(220), 니들 허브(230) 및 세포 파괴 모듈(100)을 포함할 수 있다. 다만, 상기 세포 파괴 모듈(100)에 대해서는 도 1 내지 3을 통해 설명한 내용이 유추 적용될 수 있다.
배럴(210)에는 세포(10)가 포함된 유체가 수용될 수 있다. 또한, 도 4에서는 미도시 되었으나 상기 배럴(210) 내부에 수용된 유체를 가압하기 위한 피스톤이 배럴(210) 내부에 이동가능하게 결합될 수 있다.
루어락 팁(220)은 배럴(210)의 일측에 구비될 수 있다. 한편, 상기 루어락 팁(220)을 통해 배럴(210)로부터 배출되는 유체가 배출될 수 있다. 이때, 루어락 팁(220)에 형성된 개구(225)를 통해 유체가 배출되는 것으로 설명될 수도 있다. 상기 루어락 팁(220)에는 도 4에 도시되는 바와 같이 세포 파괴 모듈(100)이 접하도록 위치할 수 있다. 이와 같은 구조를 통해, 루어락 팁(220)을 통해 배출되는 유체 속의 세포(10)가 세포 파괴 모듈(100)에 의해 파괴될 수 있다. 이때, 세포 파괴 모듈(100)은, 일례로서 도 4에 도시된 바와 같이 프리트(frit) 형태일 수 있다.
니들 허브(230)는, 루어락 팁(220) 및 세포 파괴 모듈(100)을 수용할 수 있다. 니들 허브(230)는, 일례로서 도 4에 도시된 바와 같이 내측에 수용부(231)를 포함할 수 있다. 상기 수용부(231)는, 세포 파괴 모듈(100)과 루어락 팁(220)이 수용될 수 있도록 대응되는 형상으로 구비될 수 있다. 한편, 니들 허브(230)는, 배럴(210)에 결합될 수 있다. 니들 허브(230)가 이와 같이 세포 파괴 모듈(100)고 루어락 팁(220)을 내부에 수용한 상태로 배럴(210)에 결합되어 세포 파괴 모듈(100)과 루어락 팁(220)의 접촉 상태를 유지시킬 수 있다. 또한, 니들 허브(230)에는 유체가 배출될 수 있는 개구(235)가 구비될 수 있다.
한편, 본 발명의 일례에 따른 주사기(200)에서는 세포 파괴 모듈(100)이 다수로 구비될 수 있다. 특히, 다수의 세포 파괴 모듈(100)이 상호간 다수의 블레이드 사이의 이격 공간의 높이(H)가 상이할 수 있다. 이 경우, 간극(이격 공간의 높이)이 보다 넓은 세포 파괴 모듈(100)이 전방에 배치되면, 상기 간극이 보다 넓은 세포 파괴 모듈(100)이 필터로서 역할을 할 수 있는 장점을 갖는다.
이하에서는, 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈을 포함하는 주사기의 작용을 설명한다.
먼저, 사용자는 주사기(200)의 배럴(210)에 세포(10)가 포함된 유체를 수용시킨다. 이후, 배럴(210)에 피스톤을 결합한다. 이때, 배럴(210)의 일측에 구비되는 루어락 팁(220)에는 세포 파괴 모듈(100)이 접촉된 상태로 니들 허브(230)가 결합되어 있다. 이후, 사용자가 주사기(200)의 피스톤을 가압하여 전진시키면 배럴(210) 내부의 압력이 커져 배럴(210) 내부의 유체가 루어락 팁(220)의 개구(225)를 통해 배출된다. 이때, 배출된 유체는 세포 파괴 모듈(100)을 통과하게 되고 이 과정에서 세포는 파괴된다. 파괴된 세포(200)을 포함하는 유체는 니들 허브(230)의 개구(235)를 통해 배출된다.
한편, 이와 같이 프리트(frit) 형태로 형성된 세포 파괴 모듈(100)을 주사기(200)의 루어락 팁(220)에 적용하는 경우, 역세척을 이용해 상기 세포 파괴 모듈(100)을 장기적으로 사용할 수 있고 파손되는 경우 새 것으로 교체하는 것도 용이한 장점을 갖는다.
이하에서는, 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈을 포함하는 랩온어칩 제조 장치를 도면을 참조하여 상세히 설명한다.
도 5는 본 발명의 일례에 따른 랩온어칩 제조 장치의 분해 사시도이다.
도 5를 참조하면, 본 발명의 일례에 따른 랩온어칩 제조 장치(300)는 주입부(310), 체결부(320), 니들부(330), 케이스(340) 및 세포 파괴 모듈(100)을 포함할 수 있다. 다만, 상기 세포 파괴 모듈(100)에 대해서는 도 1 내지 3을 통해 설명한 내용이 유추 적용될 수 있다.
주입부(310)를 통해, 세포가 포함된 유체가 주입될 수 있다. 한편, 주입부(310)의 일측에는 나사산이 형성된 돌기(311)가 구비되어 체결부(320)의 체결홀(321)에 나사결합될 수 있다. 이때, 주입부(310)와 체결홀(321) 사이에 실링부재(315)가 구비되어 유체가 외부로 유출되는 현상을 방지할 수 있다.
체결부(320)에는, 주입부(310)가 결합될 수 있다. 체결부(320)는 상부면에 함몰 구비되는 체결홀(321)을 포함할 수 있으며, 상기 주입부(310)는 상기 체결홀(321)에 결합될 수 있다. 또한, 체결부(320)의 하부면에는 돌출되어 외주면에 나사산이 형성된 결합돌기(325)가 구비될 수 있다. 상기 결합돌기(325)는, 니들부(330)의 상부면에 함몰 구비되는 체결홈(331)에 나사결합될 수 있다.
니들부(330)에는 상기 체결부(320)가 결합될 수 있다. 또한, 니들부(330)는 내부에 세포 파괴 모듈(100)을 수용할 수 있다. 니들부(330)는, 일례로서 도 5에 도시된 바와 같이 상부면에 함몰 구비되는 체결홈(331)을 구비할 수 있다. 상기 체결홈(331)에는 세포 파괴 모듈(100)이 수용될 수 있으며, 상기 세포 파괴 모듈(100)이 수용된 상태로 체결부(320)의 결합돌기(325)가 결합될 수 있다. 이때, 세포 파괴 모듈(100)은, 일례로서 도 5에 도시된 바와 같이 프리트(frit) 형태일 수 있다. 이와 같은 구조를 통해, 체결부(320)를 통해 배출된 유체는 세포 파괴 모듈(100)을 통과하여야만 니들부(330)를 통해 배출될 수 있게 된다. 한편, 니들부(330)는, 나사산이 형성되고 하부면으로부터 돌출되는 니들돌기(335)를 포함할 수 있다. 상기 니들돌기(335)는, 후술할 케이스(340)의 시료 주입홀(345)에 나사결합될 수 있다.
케이스(340)는, 니들부(330)가 결합되는 시료 주입홀(345)을 포함할 수 있다. 또한, 케이스(340)는, 내부에 시료 주입홀(345)을 통해 주입된 시료가 수용되는 칩(미도시)을 포함할 수 있다. 즉, 케이스(340)의 시료 주입홀(345)에 결합된 니들부(330)를 통해 주입된 시료는 케이스(340) 내부에 위치하는 칩에 수용되는 것이다.
한편, 본 발명의 일례에 따른 랩온어칩 제조 장치(300)에서도 앞선 주사기(200)에서와 같이 세포 파괴 모듈(100)이 다수로 구비될 수 있다. 특히, 다수의 세포 파괴 모듈(100)이 상호간 다수의 블레이드 사이의 이격 공간의 높이(H)가 상이할 수 있다. 이 경우, 간극(이격 공간의 높이)이 보다 넓은 세포 파괴 모듈(100)이 전방에 배치되면, 상기 간극이 보다 넓은 세포 파괴 모듈(100)이 필터로서 역할을 할 수 있는 장점을 갖는다.
이하에서는, 본 발명의 일례에 따른 세포 파괴 모듈을 포함하는 랩온어칩 제조 장치의 작용을 설명한다.
먼저, 사용자는 주입부(310)를 통해 세포(10)가 포함된 유체를 공급한다. 공급된 유체는 주입부(310), 체결부(320), 세포 파괴 모듈(100), 니들부(330), 케이스(340)의 시료 주입홀(345)을 순차적으로 통과하여 케이스(340) 내부에 구비되는 칩에 수용된다. 단, 유체 속에 포함된 세포(10)는 상기 세포 파괴 모듈(100)을 거치면서 파괴된다. 즉, 상기 칩에는 파괴된 세포(20)가 수용되는 것이다.
한편, 이와 같이 프리트(frit) 형태로 형성된 세포 파괴 모듈(100)을 랩온어칩 제조 장치(300)에 적용하는 경우, 역세척을 이용해 상기 세포 파괴 모듈(100)을 장기적으로 사용할 수 있고 파손되는 경우 새 것으로 교체하는 것도 용이한 장점을 갖는다.
이상에서, 본 발명의 실시 예를 구성하는 모든 구성 요소들이 하나로 결합하거나 결합하여 동작하는 것으로 설명되었다고 해서, 본 발명이 반드시 이러한 실시 예에 한정되는 것은 아니다. 즉, 본 발명의 목적 범위 안에서라면, 그 모든 구성 요소들이 하나 이상으로 선택적으로 결합하여 동작할 수도 있다. 또한, 이상에서 기재된 "포함하다", "구성하다" 또는 "가지다" 등의 용어는, 특별히 반대되는 기재가 없는 한, 해당 구성 요소가 내재할 수 있음을 의미하는 것이므로, 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것으로 해석되어야 한다. 기술적이거나 과학적인 용어를 포함한 모든 용어들은, 다르게 정의되지 않는 한, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미가 있다. 사전에 정의된 용어와 같이 일반적으로 사용되는 용어들은 관련 기술의 문맥상의 의미와 일치하는 것으로 해석되어야 하며, 본 발명에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
이상의 설명은 본 발명의 기술 사상을 예시적으로 설명한 것에 불과한 것으로서, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 다양한 수정 및 변형이 가능할 것이다. 따라서, 본 발명에 개시된 실시 예들은 본 발명의 기술 사상을 한정하기 위한 것이 아니라 설명하기 위한 것이고, 이러한 실시 예에 의하여 본 발명의 기술 사상의 범위가 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 보호 범위는 아래의 청구범위에 의하여 해석되어야 하며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 기술 사상은 본 발명의 권리범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.
100 : 세포 파괴 모듈
110 : 관
120 : 블레이드
130 : 로드
140 : 지지체

Claims (16)

  1. 유체가 통과하는 관;
    상기 관 내에 상호간 이격 구비되는 다수의 블레이드;
    상기 블레이드의 중심에 위치하며 상기 블레이드와 연결되는 로드; 및
    상기 다수의 블레이드 간의 간격을 유지시키는 다수의 지지체를 포함하며,
    상기 다수의 블레이드 사이에는 상기 관의 길이방향으로 유로가 형성되며,
    상기 유로를 통과하는 상기 유체에 포함된 세포 중 적어도 일부는 상기 블레이드 및 상기 지지체 중 어느 하나 이상에 의해 파괴되며,
    파괴된 세포가 상기 유로로 통과될 수 있도록, 상기 유로에는 상기 다수의 지지체가 상호간 상기 관의 길이방향 및 상기 유로의 원주방향 중 어느 하나 이상의 방향으로 이격되어 배치되는 세포 파괴 모듈.
  2. 제1 항에 있어서,
    상기 지지체는,
    폴리머, 나노 비드(nano beads), 마이크로 비드(micro beads), 나노 분말(nano powder) 및 마이크로 분말(micro powder) 중 어느 하나 이상을 포함하여 제조되는 세포 파괴 모듈.
  3. 제1 항에 있어서,
    상기 관은 폴리에틸렌(polyethylene, PE), 폴리프로필렌(polypropylene, PP), 폴리에테르에테르케톤(Polyether Ether Ketone, PEEK), 폴리테트라플루오르에틸렌 (Polytetrafluoroethylene, PTFE), 폴리염화비닐리덴(polyvinylidene chloride, PVDF), 에틸렌테트라플루오르에틸렌(Ethylene TetrafluoroEthylene, ETFE), 스테인레스스틸(stainless steel) 및 구리 중 어느 하나 이상을 포함하여 제조되는 세포 파괴 모듈.
  4. 제1 항에 있어서,
    상기 블레이드는 0.01 내지 2 μm의 두께를 갖는 세포 파괴 모듈.
  5. 제1 항에 있어서,
    상기 지지체는 0.01 내지 100 μm의 직경을 갖는 세포 파괴 모듈.
  6. 삭제
  7. (a) 막(film)을 준비하는 단계;
    (b) 다수의 지지체를 용매 및 접착제에 혼합하여 혼합액을 상기 막에 도포하는 단계;
    (c) 상기 혼합액이 도포된 막을 건조하는 단계;
    (d) 상기 막의 일측 끝단에 로드를 접착하는 단계;
    (e) 상기 로드를 회전하여 상기 막을 상기 로드의 외주면에 감는 단계; 및
    (f) 상기 막이 감긴 로드를 관 내부에 삽입하는 단계를 포함하며,
    상기 막은 다수 회 감겨 다수의 블레이드를 형성하며,
    상기 다수의 블레이드 사이에는 상기 관의 길이방향으로 유로가 형성되며,
    상기 유로를 통과하는 유체에 포함된 세포 중 적어도 일부는 상기 블레이드 및 상기 지지체 중 어느 하나 이상에 의해 파괴되며,
    파괴된 세포가 상기 유로로 통과될 수 있도록, 상기 유로에는 상기 다수의 지지체가 상호간 상기 관의 길이방향 및 상기 유로의 원주방향 중 어느 하나 이상의 방향으로 이격되어 배치되는 세포 파괴 모듈 제조 방법.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 (b) 단계에서,
    상기 지지체는 상기 막에 스프레이 방식의 도포기 또는 3D 프린터에 의해 균일한 밀도로 도포되는 세포 파괴 모듈 제조 방법.
  9. 제 7 항에 있어서,
    상기 (e) 단계에서,
    상기 로드의 외주면에 감긴 막의 끝단부는 접착제를 통해 고정하는 세포 파괴 모듈 제조 방법.
  10. 제 7 항에 있어서,
    상기 (f) 단계에서,
    상기 관은 가열을 통해 직경이 확장된 상태로 상기 막이 감긴 로드가 삽입되는 세포 파괴 모듈 제조 방법.
  11. 제 7 항에 있어서,
    상기 (f) 단계는,
    상기 막이 감긴 로드가 상기 관이 윤활 용액 속에 잠긴 상태에서 상기 관의 내부로 삽입되는 세포 파괴 모듈 제조 방법.
  12. 제 7 항에 있어서,
    상기 (f) 단계 이후,
    (g) 상기 막이 수용된 관을 절단하는 단계를 더 포함하는 세포 파괴 모듈 제조 방법.
  13. 제12 항에 있어서,
    상기 (g) 단계는,
    레이저, 칼날 또는 워터 제트를 이용해 상기 막이 수용된 관을 절단하는 세포 파괴 모듈 제조 방법.
  14. 유체가 수용되는 배럴;
    상기 배럴의 일측에 구비되어 상기 유체가 배출되는 루어락 팁;
    상기 루어락 팁에 접하도록 위치하는 세포 파괴 모듈; 및
    상기 루어락 팁 및 세포 파괴 모듈을 수용하며, 상기 배럴에 결합되는 니들 허브를 포함하며,
    상기 세포 파괴 모듈은,
    상기 유체가 통과하는 관;
    상기 관 내에 상호간 이격 구비되는 다수의 블레이드;
    상기 블레이드의 중심에 위치하며 상기 블레이드와 연결되는 로드; 및
    상기 다수의 블레이드 간의 간격을 유지시키는 다수의 지지체를 포함하며,
    상기 다수의 블레이드 사이에는 상기 관의 길이방향으로 유로가 형성되며,
    상기 유로를 통과하는 상기 유체에 포함된 세포 중 적어도 일부는 상기 블레이드 및 상기 지지체 중 어느 하나 이상에 의해 파괴되며,
    파괴된 세포가 상기 유로로 통과될 수 있도록, 상기 유로에는 상기 다수의 지지체가 상호간 상기 관의 길이방향 및 상기 유로의 원주방향 중 어느 하나 이상의 방향으로 이격되어 배치되는 주사기.
  15. 제14 항에 있어서,
    상기 세포 파괴 모듈은 다수의 세포 파괴 모듈이 연결되는 형태로 구비되며,
    상기 다수의 세포 파괴 모듈은 상호간 다수의 블레이드 사이의 거리가 상이한 주사기.
  16. 유체가 공급되는 주입부가 결합된 체결부;
    상기 체결부와 결합되며, 내부에 세포 파괴 모듈을 수용하는 니들부; 및
    상기 니들부가 결합되는 시료 주입홀을 구비하며, 내부에 상기 시료 주입홀을 통해 주입된 시료가 수용되는 칩을 포함하는 케이스를 포함하며,
    상기 세포 파괴 모듈은,
    상기 유체가 통과하는 관;
    상기 관 내에 상호간 이격 구비되는 다수의 블레이드;
    상기 블레이드의 중심에 위치하며 상기 블레이드와 연결되는 로드; 및
    상기 다수의 블레이드 간의 간격을 유지시키는 다수의 지지체를 포함하며,
    상기 다수의 블레이드 사이에는 상기 관의 길이방향으로 유로가 형성되며,
    상기 유로를 통과하는 상기 유체에 포함된 세포 중 적어도 일부는 상기 블레이드 및 상기 지지체 중 어느 하나 이상에 의해 파괴되며,
    파괴된 세포가 상기 유로로 통과될 수 있도록, 상기 유로에는 상기 다수의 지지체가 상호간 상기 관의 길이방향 및 상기 유로의 원주방향 중 어느 하나 이상의 방향으로 이격되어 배치되는 랩온어칩 제조 장치.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACS Applied Materials & Interfaces, Vol. 6, pp. 6993-6997 (2014.05.07.)*
Lab Chip, Vol. 10, pp. 1442-1446 (2010.03.16.)

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