KR101686563B1 - Composition comprising extract of Eisenia bicyclis or its fraction for prevention or treatment of acne - Google Patents

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Abstract

본 발명은 대황 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 대황 추출물 및 이의 분획물은 여드름균에 대한 항균 활성 및 다른 항생제와의 시너지 효과를 나타내므로, 여드름의 예방 및 치료에 유용하게 이용될 수 있다.The present invention relates to a composition for preventing or treating acne comprising a rhubarb extract or a fraction thereof. The rhubarb extract and its fractions according to the present invention exhibit antimicrobial activity against acne bacteria and synergy with other antibiotics, and thus can be usefully used for prevention and treatment of acne.

Description

대황 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 조성물{Composition comprising extract of Eisenia bicyclis or its fraction for prevention or treatment of acne}[0001] The present invention relates to a composition for preventing or treating acne, which comprises extracts of rhubarb or extract thereof,

본 발명은 대황 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing or treating acne comprising an extract of rhubarb or a fraction thereof as an active ingredient.

여드름이란, 털 피지선 샘 단위의 만성 염증질환으로 면포(모낭 속에 고여 딱딱해진 피지), 구진(1cm 미만 크기의 솟아 오른 피부병변), 고름물집, 결절, 거짓낭 등 다양한 피부 변화가 나타나며, 이에 따른 후유증으로 오목한 흉터 또는 확대된 흉터를 남기기도 한다. 피지선이 모여 있는 얼굴, 목, 가슴 등에 많이 발생하며 털을 만드는 모낭에 붙어있는 피지선에 염증이 생기는 질환을 말한다. 여드름의 정확한 원인은 밝혀져 있지 않으나 한 가지 원인보다는 여러 원인이 복합적으로 작용하며 그 한 원인으로 사춘기에 남성호르몬의 과잉으로 피지선의 분비가 왕성해지고 모낭의 상피가 이각화증(불완전하고 미숙한 각질화를 보이는 비정상적 각질화)을 일으켜 모낭이 막혀서 여드름의 기본 병변인 면포(comedone, 모낭 속에 고여 딱딱해진 피지)가 형성되는 것이 있다. 이 중 박테리아에 의한 여드름의 발진은 모낭 내에 상주하는 균 중 특히 프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes)에 의해 유발된다.Acne is a chronic inflammatory disease of the hair follicle gland, which is characterized by a variety of skin changes, including cotton (hardened sebaceous follicles in the follicle), papules (bulging skin lesions less than 1 cm in size), blisters, nodules, Sequelae can leave concave scars or enlarged scars. It is a disease that occurs in the face, neck, chest, etc. where sebaceous glands are gathered and inflammation occurs in sebaceous glands attached to hair follicles. The precise cause of acne is not known, but it is caused by multiple causes rather than one cause. One cause is the excessive secretion of sebaceous glands in puberty, and the epidermis of the hair follicle is keratoconjunctivitis (incomplete and inhomogeneous keratinization Abnormal keratinization), causing the hair follicles to clog and forming a basic lesion of acne (comedone, a hardened sebaceous gland). Among these, acne rash caused by bacteria is caused by the bacteria that reside in the hair follicle, especially Propionibacterium acnes.

프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes)는 박테리아 세균으로 피지를 먹고 자라면서 트러블 발생의 주된 원인이 되며, 정상인에서는 정상적으로 피부에 존재하며 전혀 문제를 일으키지 않으나, 모낭이 막혀 피지가 모낭 안에 쌓이게 되면 피지를 먹고 빠르게 자라난다. 이 균은 지방(트리글리세라이드)을 먹은 뒤 버터와 비슷한 물질, 즉 지방산을 배설하게 된다. 이러한 화학적 변화는 피부 표면의 유분의 pH 밸런스가 무너져 건강한 피부의 약산성이 알칼리화되어 결국 피부 자체 기능이 저하되고 피부의 악순환을 초래하게 된다.Propionibacterium acnes is a bacterial bacterium that grows and feeds on sebum, causing it to become a major source of trouble. It is normally present in normal skin and does not cause any problems. However, when the hair follicles become clogged and sebum accumulates in the hair follicles, Eat quickly and grow up. After eating the fat (triglyceride), the fungus excretes a butter-like substance, fatty acids. Such a chemical change breaks the pH balance of the oil on the surface of the skin, alkalizing the weak acidity of the healthy skin, resulting in deterioration of the skin's own function and a vicious cycle of the skin.

프로피오니박테리움 아크네에 의해 유발되는 여드름을 예방 및 완화하기 위하여 주로 바르는 약 또는 먹는 약을 이용한 치료를 하고 있다. 바르는 약은 여드름 균에 대한 직접적인 살균 효과를 지니며, 유리 지방산이 생성되는 것을 막아주는 국소도포 항생제(클린다마이신, 에리쓰로마이신), 비타민 A를 변형시켜 만든 약제들이다. 각질을 벗겨내 피지 배출이 잘되도록 하는 작용이 있는 피부재생 연고(트레티노인, 아답팔렌), 강력한 항균제제로 세균집단을 줄이고 약간의 항염증과 면포 용해작용이 있는 여드름 연고(벤조일 퍼옥사이드) 등이 있다. 먹는 약은 크게 두 가지로 여드름 균을 살균하고 염증을 줄여주는 역할을 하는 항생제와 흔히 로아큐탄으로 알려진 약제로 비타민 A를 변형시켜서 만든 레티노이드가 있다. 레티노이드는 피지 분비를 줄여주는 작용이 있어 피지 조절제로 잘 알려져 있으나 이 약제는 피지 조절뿐만 아니라 그 외 여드름 발생 원인인 이상각화(불완전하고 미숙한 각질화를 보이는 비정상적 각질화), 염증반응, 세균증식 등의 여드름 발생의 모든 경로를 차단하는데 도움을 준다.In order to prevent and alleviate the acne induced by Propionibacterium acnes, a medicine mainly used or medicine for eating is used. It is a medicine made by transforming topical antibiotics (clindamycin, erythromycin) and vitamin A, which have a direct bactericidal effect against acne bacteria and prevent the production of free fatty acid. (Tretinoin, adrenalin), a strong antimicrobial agent, and acne ointment (benzoyl peroxide), which has a few anti-inflammatory and cotton-soluble effects, . There are two major types of drugs to eat: antibiotics that act to sterilize acne bacillus and reduce inflammation, and retinoids, which are known as roucutan, which are made by modifying vitamin A. Retinoids are known to regulate sebum secretion by reducing sebaceous secretion. However, this medication is not only used to control sebum, but also to treat abnormal keratinization (abnormal keratinization with incomplete and immature keratinization), inflammation reaction, bacterial growth It helps to block all pathways of acne development.

그러나, 이러한 치료는 위장장애, 간 및 신장에 장해, 임신부에게는 기형아를 낳는 위험을 주는 등의 신체 부작용과 함께 체내 상재균들의 항균제에 대한 면역력만 키워준다는 지적이 일고 있다. 따라서, 프로피오니박테리움 아크네에 대한 항균활성이 높은 천연 추출물에 대한 관심이 증가하고 있다.However, it is pointed out that such treatment improves the immune system against the antimicrobial agents of the gastrointestinal bacterium in addition to the side effects such as gastrointestinal disorder, liver and kidney damage, and giving birth to a birth defect in pregnant women. Therefore, there is an increasing interest in natural extracts having high antibacterial activity against Propionibacterium acnes.

한편, 대황(Eisenia bicyclis)은 다시마목 감태과의 갈조식물로서, 한 개의 원기둥 모양의 줄기 끝에 길쭉한 잎이 있고, 가을에서 겨울에 걸쳐 홀씨주머니가 생긴다. 몸은 짙은 갈색이나 마르면 흑색으로 변한다. 식용으로 이용할 수 있고 곰피 또는 감태 등과 함께 다시마 대용으로도 사용된다. 알긴산의 원료로도 이용되며 요오드, 칼륨 등의 무기질을 다량 함유하고 있다. 주로 한국(울릉도·독도)과 일본에 분포하며 수심 10m 이내의 조간대 하부 암반지역에 서식한다.On the other hand, Eisenia bicyclis is an arboreal plant of the kelp spruce, which has elongated leaves at the end of a single cylindrical stem, and a pocket of holly that grows from autumn to winter. The body turns dark brown or black when dry. It can be used for food, and it is also used as a substitute for kelp, in addition to a moth or aphid. It is also used as a raw material of alginic acid and contains a large amount of minerals such as iodine and potassium. They are distributed mainly in Korea (Ulleungdo, Dokdo) and Japan, and they live in the lower rocky area of the tidal flat within 10m depth.

본 발명자는 여드름의 치료 약물을 개발하기 위하여 예의 노력한 결과, 대황 추출물 또는 이의 분획물이 여드름균인 프로피오니박테리움 아크네에 대하여 항균활성을 갖는 것을 실험을 통하여 확인함으로써 본 발명을 완성하기에 이르렀다.As a result of intensive efforts to develop a therapeutic drug for acne, the present inventor has found through experimentation that rhubarb extract or its fractions have antimicrobial activity against acne bacterium Propionibacterium acnes, thereby completing the present invention.

본 발명의 목적은 대황 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a composition for preventing or treating acne comprising an extract of rhubarb or a fraction thereof as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 대황 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a composition for preventing or treating acne, comprising the rhubarb extract or the fraction thereof as an active ingredient.

본 발명에 따른 대황 추출물 및 이의 분획물은 여드름균에 대한 항균 활성 및 다른 항생제와의 시너지 효과를 나타내므로, 여드름의 예방 및 치료에 유용하게 이용될 수 있다.The rhubarb extract and its fractions according to the present invention exhibit antimicrobial activity against acne bacteria and synergy with other antibiotics, and thus can be usefully used for prevention and treatment of acne.

본 발명은 대황 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating acne comprising an extract of rhubarb or a fraction thereof as an active ingredient.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명의 유효성분인 대황(Eisenia bicyclis)은 다년생 해조류로서, 본 발명에 따른 대황 추출물 또는 이의 분획물은 통상의 해조류 추출물의 제조방법에 따라 제조될 수 있으며, 구체적으로는 냉침추출법, 온침추출법 또는 열수 추출법 등일 수 있으며, 통상의 추출 기기, 초음파분쇄 추출기 또는 분획기를 이용할 수 있고, 이에 제한되지 않는다. 또한, 추출물 또는 이의 분획물은 이후, 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있고, 이에 제한되지 않는다. 상기 용매를 제거시킨 대황 추출물 또는 이의 분획물은 분말형태로 사용하거나 상기 분말을 증류수 또는 통상의 용매에 녹여 사용할 수 있다.Eisenia bicyclis, an active ingredient of the present invention, is a perennial seaweed, and the rhubarb extract or its fractions according to the present invention can be produced according to a conventional method for producing an algae extract. Specifically, the extract can be obtained by a cold extraction method, Extraction method, and the like, and conventional extracting equipment, ultrasonic pulverizing extractor, or fractionating unit can be used, but the present invention is not limited thereto. Further, the extract or the fraction thereof may be subjected to filtration, concentration or drying to remove the solvent, and may be performed by filtration, concentration, and drying, but is not limited thereto. The dried rhubarb extract or its fraction may be used in powder form or the powder may be dissolved in distilled water or a conventional solvent.

본 발명에 따른 대황 추출물은 대황을 물 또는 탄소수 1 내지 4의 알코올로 추출하여 수득할 수 있고, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 보다 바람직하게는 메탄올 추출물이다.The rhubarb extract according to the present invention can be obtained by extracting rhubarb with water or an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, preferably an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, more preferably a methanol extract.

또한, 본 발명에 따른 대황 분획물은 대황 추출물을 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올 등의 극성 용매 및 에틸아세테이트, n-헥산, 디클로로메탄 또는 클로로포름 등의 비극성 용매 중에서 선택된 2종 이상으로 이루어진 혼합용매로 추가 분리하여 수득할 수 있고, 바람직하게는 헥산(hexane), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), n-부탄올(n-butanol)로 순차 분획하여 수득할 수 있으며, 보다 바람직하게는 에틸아세테이트 분획물이다.In addition, the rhubarb fraction according to the present invention may be prepared by adding a rhubarb extract to a polar solvent such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol, or a mixed solvent composed of at least two non-polar solvents such as ethyl acetate, n-hexane, dichloromethane or chloroform And it can be obtained by separately separating the reaction product with hexane, chloroform, ethyl acetate and n-butanol in sequence, more preferably ethyl acetate Lt; / RTI >

본 발명에서는 하기와 같은 방법으로 대황 추출물 및 이의 분획물을 수득하였다.In the present invention, a rhubarb extract and its fractions were obtained in the following manner.

먼저, 대황 분말을 탄소수 1 내지 4의 알코올로 추출하여 조추출물을 수득한 후, 수득한 조추출물을 헥산(hexane), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), n-부탄올(n-butanol)로 순차 분획하여, 분획물을 수득한다.First, the crude powdery extract is extracted with an alcohol having 1 to 4 carbon atoms to obtain a crude extract. The obtained crude extract is extracted with hexane, chloroform, ethyl acetate, n-butanol ) To obtain a fraction.

본 발명에 따른 대황 추출물 또는 이의 분획물은 플로로탄닌(phlorotannin) 화합물을 포함한다. 플로로탄닌 화합물은 플로로글루시놀(phloroglucinol)을 기본 구성 단위로 하는 폴리페놀 화합물로서, 엑콜(eckol), 푸코푸로엑콜-A(fucofuroeckol-A, FF), 7-플로로엑콜(7-phloroeckol) 디옥시노데히드로엑콜(dioxinodehydroeckol), 플로로푸코푸로엑콜-A(phlorofucofuroeckol-A, PFF) 및 디엑콜(dieckol) 등의 액콜 화합물일 수 있으며 바람직하게는 푸코푸로엑콜-A(fucofuroeckol-A)일 수 있다.The rhubarb extract or fraction thereof according to the present invention comprises a phlorotannin compound. The phlorotannin compound is a polyphenol compound having phloroglucinol as a basic constituent unit. The phloroglucinol compound is selected from the group consisting of eckol, fucofuroeckol-A (FF), 7-phloroeckol ) Dioxinodehydroeckol, phlorofucofuroeckol-A (PFF) and dieckol, and is preferably a fucofuroeckol-A ).

본 발명의 대황 유래 플로로탄닌 화합물은 여드름균에 대한 항균 효과를 나타내는 유효성분으로, 상기 여드름균은 주로 프로피오니박테리움 아크네 (Propionibacterium acnes)일 수 있다.The rhodanine-derived phlorotannin compound of the present invention is an effective ingredient exhibiting an antibacterial effect against acne bacteria, and the acne bacteria may be mainly Propionibacterium acnes.

본 발명의 조성물은 1종 이상의 항생제를 더 포함할 수 있으며, 상기 항생제는 여드름 치료시 사용되는 테트라시클린(tetracycline), 에리트로마이신(erythromycin), 및 린코마이신(lincomycin)일 수 있으나, 이에 한정하지 않는다.The composition of the present invention may further comprise one or more antibiotics. The antibiotic may be tetracycline, erythromycin, and lincomycin used in the treatment of acne, but is not limited thereto. Do not.

본 발명의 대황 추출물 또는 이의 분획물을 상기 항생제와 병행 사용하는 경우 항생제와 상호작용하여 여드름균의 성장을 억제하는 시너지 효과를 나타낼 수 있다. 이는 본 발명의 대황 추출물 또는 이의 분획물이 여드름균의 항생제 내성을 저해하는데 관여한다는 것을 의미한다When the rhubarb extract of the present invention or a fraction thereof is used in combination with the antibiotic, it can exhibit a synergistic effect of inhibiting the growth of acne bacteria by interacting with the antibiotic. This means that the rhubarb extract or its fractions of the present invention are involved in inhibiting antibiotic resistance of acne bacteria

따라서, 본 발명에 따른 대황 추출물 또는 이의 분획물은 여드름균에 대해 항균 활성을 나타내므로, 여드름의 예방 및 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
Accordingly, the rhubarb extract or its fractions according to the present invention exhibit antimicrobial activity against acne bacterium, and thus can be effectively used for prevention and treatment of acne.

또한, 본 발명의 조성물은 대황 추출물 또는 이의 분획물과 함께 여드름의 예방 또는 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다In addition, the composition of the present invention may contain one or more known active ingredients having an effect of preventing or treating acne, together with the rhubarb extract or its fraction

상기 조성물은 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 상기 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 및 희석제는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.The composition may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier, excipient and diluent. The pharmaceutically acceptable carriers, excipients and diluents which are included in the composition include those conventionally used in the present invention and include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, But are not limited to, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methylcellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. It is not. The pharmaceutical composition may further contain a lubricant, a wetting agent, a sweetening agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, a suspending agent, a preservative, etc. in addition to the above components.

본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여용 고상 제제로 제형화할 경우, 경구 투여를 위한 고상 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되는데, 이러한 고상 제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카르보네이트, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물을 경구 투여용 액상 제제로 제형화할 수도 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 이러한 액상 제제에는 통상적으로 사용되는 불활성 희석제 (예를 들면, 정제수, GaIN/LPS, 리퀴드 파라핀) 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 비경구, 바람직하게는 복강내 투여를 위한 제제로 제형화될 수도 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 멸균된 수용액으로는 한스 용액 (Hank's solution), 링거 용액 (Ringer's solution) 또는 물리적으로 완충된 염수와 같은 적절한 완충용액을 이용할 수 있으며, 비수성용제로, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 이용될 수 있다. 필요에 따라 방부제, 안정화제, 습윤제 또는 유화제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제를 이용할 수도 있다. 한편, 좌제의 경우에는 이의 통상적인 기제인 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.When the pharmaceutical composition of the present invention is formulated into a solid preparation for oral administration, solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like. These solid preparations may contain at least one excipient For example, it is formulated by mixing starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into a liquid preparation for oral administration. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like. These liquid preparations may contain various excipients in addition to commonly used inert diluents (for example, purified water, GaIN / LPS, liquid paraffin) Wetting agents, sweetening agents, perfumes, preservatives, and the like. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into preparations for parenteral administration, preferably intraperitoneal administration. Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. As the sterilized aqueous solution, a suitable buffer solution such as Hank's solution, Ringer's solution or physically buffered saline can be used. As the non-aqueous solvent, propylene glycol, polyethylene glycol, olive oil, The same vegetable oil, an injectable ester such as ethyl oleate, or the like can be used. If desired, preservatives, stabilizers, wetting or emulsifying agents, salts for controlling osmotic pressure and / or buffers may be used. On the other hand, in the case of suppositories, witepsol, macrogol, tween 61, cacao paper, laurin, glyceroglatin and the like may be used.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다. 상기와 같은 방법으로 제형화된 조성물은 유효량으로 비경구 또는 경구 (경피, 피하, 정맥, 근육, 복강등)를 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 상기에서 "유효량"이란 환자에게 투여하였을 때, 예방 또는 치료 효과를 나타내는 양을 말한다. 본 발명에 따른 조성물의 투여량은 투여 경로, 투여 대상, 연령, 성별, 체중, 개인차 및 질병 상태에 따라 적절히 선택될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있으나, 바람직하게는 0.1~10000 mg/체중kg/day, 보다 바람직하게는 10~1000mg/체중kg/day의 유효량으로 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물은 여드름의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
The term "administering" as used herein is meant to provide any desired composition of the invention to a subject in any suitable manner. The composition formulated in the above manner may be administered through various routes including parenteral or oral (transdermal, subcutaneous, intravenous, muscular, abdominal, etc.) in an effective amount. The "effective amount" as used herein refers to an amount that shows a preventive or therapeutic effect when administered to a patient. The dose of the composition according to the present invention can be appropriately selected depending on the route of administration, subject to be administered, age, sex, weight, individual difference, and disease state. Preferably, the composition of the present invention may contain the active ingredient in an amount of 0.1 to 10000 mg / kg body weight / day, more preferably 10 to 1000 mg / kg body weight / day, Can be administered in an effective amount. The composition of the present invention can be used alone or in combination with methods using surgery, radiation therapy, hormone therapy, chemotherapy and biological response modifiers for the prevention and treatment of acne.

또한, 본 발명은 대황 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 여드름의 예방 또는 개선을 위한 화장료 조성물을 제공한다. Further, the present invention provides a cosmetic composition for prevention or improvement of acne, comprising the rhubarb extract or its fraction as an active ingredient.

이 때, 화장료 조성물 중의 상기 대황의 양은 전체 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으나, 이는 당업자에 의해 제품에 맞게 용이하게 결정될 수 있다. At this time, the amount of the rhubarb in the cosmetic composition may be from 0.01 to 15% by weight of the total weight, but this can easily be determined by a person skilled in the art according to the product.

상기 화장료 조성물은 상기 대황 추출물 또는 이의 분획물 이외에도 필요에 따라 물, 생리식염수, 글리세롤, 계면활성제, 보습제, 증점제, 킬레이트제, 색소 등 피부외용 부형제와 혼합되어 제조될 수 있으며, 통상의 피부외용 화장료 조성물의 제조방법에 따라, 다양한 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물은 상기 대황 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 연고제(ointment), 크림(cream), 유연화장수(스킨), 수렴화장수(로션), 에멀젼, 아스트린젠트, 맛사지크림, 영양크림, 에센스, 팩, 파우더, 서스펜션, 스프레이 또는 미용액 등의 형태로 제조될 수 있다.The cosmetic composition may be prepared by mixing the skin composition with external skin application agents such as water, physiological saline, glycerol, a surfactant, a moisturizer, a thickener, a chelating agent and a pigment, May be prepared in various forms, depending on the method of production. For example, the cosmetic composition may be in the form of an ointment, a cream, a softened longevity (skin), a convergent lotion (lotion), an emulsion, an astringent, a massage cream, , A pack, a powder, a suspension, a spray or a serum, and the like.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 당해 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다. 상기 조성물에 있어서, 대황 추출물 또는 이의 분획물 함량은 여드름의 예방 또는 개선 효과를 달성하기에 유효한 양, 예를 들면, 조성물 총 중량에 대하여 0.001~10 중량%로 함유될 수 있고, 바람직하게는 약 0.01~5 중량%로 함유될 수 있다.
In addition, the cosmetic composition of the present invention may contain customary adjuvants such as stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments, and flavorings commonly used in the field of the composition. In the composition, the content of the rhubarb extract or fraction thereof may be an amount effective to achieve the preventive or ameliorative effect of acne, for example, 0.001 to 10% by weight based on the total weight of the composition, preferably about 0.01 To 5% by weight.

또한, 본 발명은 대황 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 여드름의 예방 또는 개선을 위한 식품 조성물을 제공한다.The present invention also provides a food composition for preventing or ameliorating acne, comprising a rhubarb extract or a fraction thereof as an active ingredient.

본 발명의 대황 추출물 또는 이의 분획물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 대황 추출물 또는 이의 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 대황 추출물 또는 이의 분획물은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.When the rhubarb extract or fraction thereof of the present invention is used as a food additive, the rhubarb extract or its fraction may be used as it is or may be used together with other food or food ingredients, and may be suitably used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be suitably determined according to the intended use (prevention, health or therapeutic treatment). Generally, the rhubarb extract or fraction thereof of the present invention is added in an amount of not more than 15% by weight, preferably not more than 10% by weight based on the raw material. However, in the case of long-term intake for the purpose of health and hygiene or for the purpose of controlling health, the amount may be less than the above range, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount exceeding the above range.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of the food. Examples of the foods to which the above substances can be added include dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen noodles, gums, ice cream, various soups, drinks, tea, Alcoholic beverages, and vitamin complexes, and includes foods in a conventional sense.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
In addition to the above, the composition of the present invention may further contain various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, A carbonating agent used in a carbonated beverage, and the like. In addition, the composition of the present invention may comprise flesh for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. Although the ratio of such additives is not critical, it is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 제조예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예 및 제조예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, preferred embodiments and production examples are shown to facilitate understanding of the present invention. However, the following Examples and Preparation Examples are provided only for the purpose of easier understanding of the present invention, and the present invention is not limited by the Examples and Production Examples.

실시예 1. 대황 추출물 및 이의 분획물의 제조Example 1. Preparation of rhubarb extract and its fractions

본 실험에 사용된 대황은 2010년 9월말에 울릉물산에서 구입하여 실험에 사용하였다. 증거표본 (voucher specimen)은 부경대 식품공학과 식품미생물교실에 보관되어 있다. 먼저, 대황을 물에 씻어내어 소금을 제거하고 건조시킨 후 믹서기(HMF-1000A; Hanil Electronics, Seoul, Korea)로 분말화하고, 사용 전까지 -20℃에 보관하였다. 그 후 대황분말 1.0 kg에 메탄올 10L를 가하여 70℃로 3시간 동안 중탕, 여과후에 회전 농축기(Eyela, Tokyo, Japan)로 감압농축하여 메탄올 추출물을 얻었다. 상기 메탄올 추출물에 물을 첨가하여 10% 메탄올 용액 1 L를 만들고, n-헥산, 디클로로메탄, 에틸 아세테이트 및 n-부탄올을 순차적으로 첨가하여 각 분획물을 얻었으며, 각 추출물 및 분획물을 DMSO(dimethyl sulfoxide)에 용해시켜 그 농도를 200mg mL-1로 조절하고, 사용 전까지 -70℃에 보관하였다.
The rhubarb used in this experiment was purchased from Ulleungsan in late September 2010 and used for the experiment. The voucher specimen is housed in Pukyong National University Food Engineering and Food Microbiology classrooms. First, the rhubarb was washed with water to remove the salt, dried, and powdered with a blender (HMF-1000A; Hanil Electronics, Seoul, Korea) and stored at -20 ° C until use. Then 1.0 L of methanol was added to 10 kg of rhubarb powder, and the mixture was stirred at 70 캜 for 3 hours, filtered and concentrated under reduced pressure with a rotary evaporator (Eyela, Tokyo, Japan) to obtain a methanol extract. Water was added to the methanol extract to make 1 L of a 10% methanol solution, and then n-hexane, dichloromethane, ethyl acetate and n-butanol were sequentially added to obtain fractions. The extracts and fractions were dissolved in dimethyl sulfoxide ), The concentration was adjusted to 200 mg mL < -1 & gt ;, and stored at -70 DEG C until use.

실시예 2. 미생물 및 배양Example 2. Microorganisms and culture

실험에 사용된 모든 균주는 한국생명공학연구원 생물자원센터(Korean Collection for Type Cultures, KCTC) 한국미생물보존센터(KCCM) 에서 분양 받아 사용하였다. 실험에 사용한 균주는 프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes, KCTC 3314), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus, KCTC 1927), 표피포도상구균(Staphylococcus epidermidi, KCTC 1370), 녹농균(Pseudomonas aeruginosa, KCTC 1637)을 사용하였다.All of the strains used in the experiment were purchased from KCM Korea Center for Microorganism Conservation (KCCM). Staphylococcus aureus (KCTC 1927), Staphylococcus epidermidis (KCTC 1370), and Pseudomonas aeruginosa (KCTC 1637) were used as the strains used in the experiment. The strains used were Propionibacterium acnes (KCTC 3314), Staphylococcus aureus Respectively.

프로피오니박테리움 아크네 균주는 1.0% 포도당이 제공된 뇌심장침출액(brain heart infusion broth, BHI; Difco Inc., Detroit, MI, USA)에서 혐기성 배양되고, 37℃에서 24시간 동안 CO2 배양기(NAPCO 5400; General Laboratory Supply, Pasadena, TX, USA)에서 배양되었다. Propionibacterium acnes strains were anaerobically cultured in brain heart infusion broth (BHI; Difco Inc., Detroit, MI, USA) supplemented with 1.0% glucose and incubated in a CO 2 incubator (NAPCO 5400 ; General Laboratory Supply, Pasadena, TX, USA).

황색포도상구균, 표피포도상구균 및 녹농균은 37℃의 TSB(Tryptic soy broth)에서 호기성 배양되었다.
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis and Pseudomonas aeruginosa were aerobically cultured in TSB (Tryptic soy broth) at 37 ° C.

실시예 3. 대황으로부터 플로로탄닌의 분리 및 정제Example 3 Isolation and Purification of Florotannine from Rhubarb

가장 강한 항균 활성을 나타내는 대황 추출물의 EtOAC 분획물로부터 항균 활성과 관계된 화합물을 분리하였다. 보다 구체적으로, 대황 EtOAC 분획물로부터 MeOH를 용매로 하여 연속적 크로마토그래피를 통해 수득한 결과 6개의 화합물을 얻었으며, 동정 결과, 이는 엑콜(1), 푸코푸로엑콜-A(2), 7-플로로엑콜(3), 디옥시노데히드로엑콜(4), 플로로푸코푸로엑콜-A(5) 및 디엑콜(6)임을 확인하였다.
Compounds related to antimicrobial activity were isolated from EtOAC fractions of rhubarb extracts which showed the strongest antimicrobial activity. More specifically, six compounds were obtained from successive chromatographies using the MeOH as a solvent from the rhodium EtOAC fractions, and as a result, it was confirmed that the compounds of the formula (1), fucofuroxole-A (2) (3), dioxinodihydrocoke (4), flurofucofurocon-A (5) and dihydroxy (6).

실험예 1. 대황 추출물 및 이의 분획물의 항균 활성 확인Experimental Example 1. Confirmation of antimicrobial activity of the rhubarb extract and its fractions

항균활성을 확인하기 위해 디스크 디퓨전 어세이(disc diffusion assay)를 이용하였다. 공시균주들은 600 nm 에서 흡광도가 0.5가 될때까지 TSB 배지에 세균을 배양하고, 약 104~105 CFU/mL 의 균주를 포함하는 100 microliter의 배양액을 MHA(Mueller-Hinton agar) 플레이트에 spreading 하였다. 그 후 37℃에서 24시간 배양하고 억제환(inhibition zone)의 지름을 측정하여 대황의 메탄올 추출물 및 이의 분획물의 프로피오니박테리움 아크네에 대한 항균 활성을 확인하였으며, 이를 하기 표 1에 나타내었다.Disc diffusion assay was used to confirm the antimicrobial activity. Bacteria were cultured in TSB medium at 600 nm until absorbance at 600 nm, and 100 microliter culture containing about 10 4 to 10 5 CFU / mL of the culture was spread on MHA (Mueller-Hinton agar) plate . Thereafter, the culture was incubated at 37 ° C for 24 hours and the diameter of the inhibition zone was measured to confirm the antimicrobial activity of the methanol extract of the rhubarb and the fraction thereof against Propionibacterium acnes. The results are shown in Table 1 below.


균주

Strain

농도

density
억제환(mm)Retaining ring (mm)
MeOHMeOH HexaneHexane DCMDCM EtOAcEtOAc BuOHBuOH H2OH 2 O 황색포도상구균
(Staphylococcus aureus)
KCTC 1927
Staphylococcus aureus
(Staphylococcus aureus)
KCTC 1927
1 mg disk-1 1 mg disc -1 7.07.0 8.08.0 8.08.0 10.010.0 9.09.0 --
5 mg disk-1 5 mg disc -1 14.014.0 9.09.0 10.010.0 16.016.0 11.011.0 -- 표피포도상구균
(Staphylococcus epidermidi)
KCTC 1370
Staphylococcus epidermidis
(Staphylococcus epidermidis)
KCTC 1370
1 mg disk-1 1 mg disc -1 7.07.0 7.07.0 7.07.0 10.010.0 7.07.0 --
5 mg disk-1 5 mg disc -1 14.014.0 11.011.0 12.012.0 20.020.0 12.012.0 -- 녹농균
(Pseudomonas aeruginosa)
KCTC 1637
P. aeruginosa
(Pseudomonas aeruginosa)
KCTC 1637
1 mg disk-1 1 mg disc -1 -- -- -- -- -- --
5 mg disk-1 5 mg disc -1 -- -- -- 7.57.5 -- -- 프로피오니박테리움 아크네
(Propionibacterium acnes)
KCTC 3314
Propionibacterium acnes
(Propionibacterium acnes)
KCTC 3314
1 mg disk-1 1 mg disc -1 -- 9.09.0 7.07.0 9.09.0 -- --
5 mg disk-1 5 mg disc -1 8.08.0 10.010.0 7.07.0 12.012.0 -- -- P.acnes 분리
2875
P. acnes segregation
2875
1 mg disk-1 1 mg disc -1 6.56.5 7.07.0 7.07.0 9.09.0 8.08.0 --
5 mg disk-1 5 mg disc -1 11.011.0 11.011.0 10.010.0 14.014.0 9.09.0 -- P.acnes 분리
2876
P. acnes segregation
2876
1 mg disk-1 1 mg disc -1 -- 8.08.0 6.56.5 9.09.0 -- --
5 mg disk-1 5 mg disc -1 10.010.0 11.011.0 9.09.0 19.019.0 8.08.0 --

표 1에 나타낸 바와 같이, 대황 MeOH 추출물은 여드름균에 대하여 항균 활성을 나타내며, 특히, 대황 EtOAc 분획물로 처리한 경우 가장 높은 항균 활성을 나타냄을 확인하였다. 그러나, 상기 추출물은 그람-음성균인 녹농균에 대한 항균 활성이 다른 그람-양성균에 대한 항균 활성보다 덜 효과적이며, 대황 MeOH 추출물의 분획물이 모든 균에 대하여 항균 활성을 나타내지는 않았다.
As shown in Table 1, the Daehang MeOH extract showed antimicrobial activity against acne bacterium, especially when treated with the rhubarb EtOAc fraction. However, the above extracts were less effective than the antimicrobial activity against Gram-positive bacteria, which are antimicrobial activities against Gram-negative bacteria, and did not exhibit antimicrobial activity against all bacteria.

실험예 2. 대황 추출물 및 이의 분획물의 MIC 및 MBC 측정Experimental Example 2. MIC and MBC measurement of the rhubarb extract and its fractions

MIC(minimum inhibitory concentration)는 밤새 배양 후에 미생물의 visible 생장을 저해하는 최저 농도로서, 균이 잘 자라지 않는 최소 저해 농도로 정의되며, MBC(minimun bactericidal concentration)는 초기 접종원(inoculum)이 99.99% 또는 그 이상 사멸되는 최저농도로서, 균이 전혀 자라지 않는 최소 살균 농도로 정의된다. 대황 메탄올 추출물 및 순차분획물의 MIC 및 MBC 측정을 위해 Mueller-Hinton 배지를 이용한 two-fold serial dilution method를 사용하였으며, 그 결과를 표 2에 나타내었다.The minimum inhibitory concentration (MIC) is the lowest concentration that inhibits the visible growth of microorganisms after overnight incubation and is defined as the minimum inhibitory concentration at which the bacteria do not grow well. MBC (minimun bactericidal concentration) is defined as 99.99% The minimum concentration is defined as the minimum sterilization concentration at which no bacteria grows. The two-fold serial dilution method using Mueller-Hinton medium was used for the MIC and MBC measurements of the rhubarb methanol extract and sequential fractions, and the results are shown in Table 2.

균주
Strain
MeOHMeOH HexaneHexane DCMDCM EtOAcEtOAc BuOHBuOH H2OH 2 O
MICMIC MBCMBC MICMIC MBCMBC MICMIC MBCMBC MICMIC MBCMBC MICMIC MBCMBC MICMIC MBCMBC P. acnes
KCTC 3314
P. acnes
KCTC 3314
10241024 10241024 256256 256256 512512 512512 128128 128128 512512 512512
P.acnes 2875P.acnes 2875 512512 10241024 256256 512512 512512 10241024 128128 256256 10241024 >1024> 1024 -- -- P.acnes 2876P.acnes 2876 512512 10241024 256256 512512 512512 10241024 256256 512512 10241024 >1024> 1024 -- -- P. aeruginosa
KCTC 1637
P. aeruginosa
KCTC 1637
>1024> 1024 >1024> 1024 >1024> 1024 >1024> 1024 >1024> 1024 >1024> 1024 >1024> 1024 >1024> 1024 >1024> 1024 >1024> 1024 -- --
S. aureus
KCTC 1927
S. aureus
KCTC 1927
10241024 20482048 256256 10241024 256256 20452045 128128 512512 512512 20482048 -- --
S. epidermidi
KCTC 1370
S. epidermidis
KCTC 1370
>1024> 1024 >1024> 1024 256256 >1024> 1024 512512 10241024 128128 512512 10241024 >1024> 1024 -- --

표 2에 나타낸 바와 같이, 프로피오니박테리움 아크네에 대한 분획물의 MIC 및 MBC 값은 용매의 극성에 따라 다양하며, 그 중 대황 EtOAc 분획물이 가장 낮은 값을 나타냄을 확인하였다. 이는 대황 EtOAc 분획물이 항균 활성이 가장 높음을 나타낸다.As shown in Table 2, the MIC and MBC values of the fractions against Propionibacterium acnes varied according to the polarity of the solvent, and it was confirmed that the fraction of the rhubarbital EtOAc showed the lowest value. This indicates that the rhubarb EtOAc fraction has the highest antimicrobial activity.

반면, 대황 추출물 및 이의 분획물은 녹농균에 대해서는 항균 활성을 나타내지 않았으며, 그람-음성균인 녹농균은 다른 그람-양성균과 비교하여 모든 분획물에 있어 가장 높은 MIC 값을 나타내었다. On the other hand, the rhubarb extract and its fractions showed no antimicrobial activity against P. aeruginosa, and P. aeruginosa showed the highest MIC value in all fractions compared to other Gram - positive bacteria.

또한, 상시 실시예 3에서 대황 분획물로부터 분리된 플로로탄닌 및 항생제의 여드름균에 대한 MIC를 확인하기 위하여 여드름 치료시 사용되는 항생제인 테트라시클린, 에리트로마이신 및 린코마이신을 이용하여 프로피오니박테리움 아크네에 대한 MIC를 측정하였으며, 그 결과를 표 3에 나타내었다.Further, in order to confirm the MIC of phlorotannin and antibiotic acne bacteria isolated from the rhubarb fraction at the time of Example 3, tetracycline, erythromycin and lincomycin, which are antibiotics used in the treatment of acne, The MIC for ACKNE was measured and the results are shown in Table 3.

균주
Strain
MIC(㎍ ml-1)MIC (ml ml -1 )
C1
(EK)
C1
(EK)
C2
(FF)
C2
(FF)
C3
(7P)
C3
(7P)
C4
(DD)
C4
(DD)
C5
(PFF)
C5
(PFF)
C6
(DE)
C6
(DE)
테트라시클린Tetracycline 에리트로마이신Erythromycin 린코
마이신
Linco
Mitine
P. acnes
KCTC 3314
P. acnes
KCTC 3314
256256 3232 128128 6464 256256 256256 6464 20482048 10241024
P.acnes 2875P.acnes 2875 256256 3232 256256 128128 256256 256256 6464 20482048 10241024 P.acnes 2876P.acnes 2876 256256 6464 256256 128128 256256 256256 6464 20482048 10241024 S. aureus
KCTC 1927
S. aureus
KCTC 1927
256256 128128 256256 128128 256256 256256 0.50.5 22 88
S. epidermidi
KCTC 1370
S. epidermidis
KCTC 1370
128128 6464 128128 6464 128128 128128 22 0.1250.125 0.250.25

표 3에 나타낸 바와 같이, 프로피오니박테리움 아크네에 대한 플로로탄닌의 MIC 값은 32 내지 64 ㎍ ml-1이며, 이는 최소한 테트라시클린, 에리트로마이신 및 린코마이신 MIC의 두배 이하이다. 또한, 플로로탄닌 화합물 중 푸코푸로엑콜-A(FF)이 가장 높은 항균활성 나타냄을 확인하였다.
As shown in Table 3, the MIC value of Florotannine for Propionibacterium acnes is 32-64 g ml -1 , which is at least double that of tetracycline, erythromycin and lincomycin MIC. In addition, it was confirmed that fucofuroform-A (FF) exhibited the highest antimicrobial activity among the fluorotannine compounds.

실험예 3. 여드름균에 대한 대황 추출물과 항생제의 시너지 효과 확인Experimental Example 3. Confirmation of Synergy Effect of Rhubarb Extract and Antibiotic against Acne

여드름균에 대한 대황 추출물과 항생제의 상호작용을 확인하기 위하여, 상기 실험예 2를 통해 확인한 대황 추출물의 유효성분인 푸코푸로엑콜-A(FF)와 여드름 치료시 사용되는 항생제인 테트라시클린, 에리트로마이신 및 린코마이신을 조합한 후 checkerboard method를 이용하여 프로피오니박테리움 아크네에 대한 MIC 및 FIC(fractional inhibitory concentration) 지수를 측정하였으며, 그 결과를 표 4에 나타내었다. FIC는 항생제 또는 PFF 단독으로 사용되는 MIC로 계산되었으며, FIC index는 하기와 같을 때 시너지 효과를 나타낸다.In order to confirm the interaction between the rhubarb extract and the antibiotic against the acne bacterium, it was confirmed that fucofuroxole-A (FF), an active ingredient of the rhubarb extract extracted through Experimental Example 2, and tetracycline, an antibiotic used in acne treatment, MIC and FIC (fractional inhibitory concentration) of Propionibacterium acnes were measured using the checkerboard method after combination of mycine and lincomycin. The results are shown in Table 4. The FIC is calculated as the MIC used as an antibiotic or PFF alone, and the FIC index shows synergy when:

synergism < 1, indifference ≥ 1 to ≤ 2, antagonism >2synergism <1, indifference ≥ 1 to ≤ 2, antagonism> 2

FICA = MICA in combination / MICA FIC A = MIC A in combination / MIC A

FICB = MICB in combination / MICB FIC B = MIC B in combination / MIC B

FIC Index = FICA + FICB FIC Index = FIC A + FIC B

균주

Strain

테트라시클린
Tetracycline
에리트로마이신Erythromycin 린코마이신Lincomycin
MICMIC FIC indexFIC index MICMIC FIC indexFIC index MICMIC FIC indexFIC index AA BB CC bb cc AA BB CC bb cc AA BB CC bb cc P. acnes
KCTC 3314
P. acnes
KCTC 3314
6464 3232 1616 1.0001,000 0.7500.750 20482048 6464 88 0.5310.531 0.5040.504 10241024 256256 22 0.7500.750 0.5020.502
P.acnes 2875P.acnes 2875 6464 1616 88 0.7500.750 0.6250.625 20482048 3232 1616 0.5160.516 0.5080.508 10241024 3232 1616 0.5310.531 0.5160.516 P.acnes 2876P.acnes 2876 6464 3232 1616 1.0001,000 0.7500.750 20482048 6464 1One 0.5310.531 0.5000.500 10241024 44 22 0.5040.504 0.5020.502

A: 푸코푸로엑콜-A 없음; B 및 b: 32.0 ㎍ ml-1에서의 푸코푸로엑콜-A; C 및 c: 64.0 ㎍ ml-1에서의 푸코푸로엑콜-A.A: Fucopurecoccol-A none; B and b: fucofurocon-A at 32.0 g ml -1 ; C and c: fucoprochol-A at 64.0 ㎍ ml -1 .

FIC index는 synergism ≤0.5, indifference >0.5 to ≤4, antagonism >4를 의미함.FIC index means synergism ≤ 0.5, indifference> 0.5 to ≤ 4, antagonism> 4.

표 4에 나타낸 바와 같이, 테트라시클린의 MIC 값은 64 ㎍ ml-1의 FF와 함께 주입한 경우 16에서 8로 감소하였고, 에리트로마이신 및 린코마이신 또한 FF와 함께 주입한 경우 급감하였다. FF와 함께 주입한 항생제의 FIC 지수는 0.500에서 0.750 사이의 값이므로, 이는 FF와 항생제의 상호작용을 나타내며, 대황 추출물의 유효성분인 푸코푸로엑콜-A(FF)와 항생제가 프로피오니박테리움 아크네의 성장을 억제하는 시너지 효과를 가진다는 것을 나타낸다.
As shown in Table 4, the MIC value of tetracycline was reduced from 16 to 8 when injected with FF of 64 ig ml -1 , and erythromycin and lincomycin also decreased when injected with FF. Since the FIC index of the antibiotics injected with FF is between 0.500 and 0.750, this indicates the interaction of FF with antibiotics, and the effect of fucofuroxole-A (FF), an active ingredient of rhubarb extract, and antibiotics, &Lt; / TABLE &gt;

이하 본 발명의 조성물의 제제예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
Hereinafter, formulation examples of the composition of the present invention will be described, but the present invention is not intended to be limited thereto but is specifically described.

제제예 1. 약학적 제제 Formulation Example 1. Pharmaceutical preparation

1-1. 산제의 제조 1-1. Manufacture of Powder

대황 추출물 또는 이의 분획물 20mg20 mg of rhubarb extract or its fractions

유당 100 mg Lactose 100 mg

탈크 10 mgTalc 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
The above components are mixed and filled in airtight bags to prepare powders.

1-2. 정제의 제조1-2. Manufacture of tablets

대황 추출물 또는 이의 분획물 10 mg10 mg of the rhubarb extract or its fractions

옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mgMagnesium stearate 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
After mixing the above components, tablets are prepared by tableting according to the usual preparation method of tablets.

1-3. 캡슐제의 제조1-3. Preparation of capsules

대황 추출물 또는 이의 분획물 10 mg10 mg of the rhubarb extract or its fractions

결정성 셀룰로오스 3 mgCrystalline cellulose 3 mg

락토오스 14.8 mgLactose 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mgMagnesium stearate 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
The above components are mixed according to a conventional capsule preparation method and filled in gelatin capsules to prepare capsules.

1-4. 주사제의 제조1-4. Injection preparation

대황 추출물 또는 이의 분획물 10 mg10 mg of the rhubarb extract or its fractions

만니톨 180 mg180 mg mannitol

주사용 멸균 증류수 2974 mgSterile sterilized water for injection 2974 mg

Na2HPO4·2H2O 26 mgNa 2 HPO 4 .2H 2 O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
(2 ml) per 1 ampoule in accordance with the usual injection preparation method.

1-5. 액제의 제조1-5. Manufacture of liquid agent

대황 추출물 또는 이의 분획물 20 mg20 mg of the rhubarb extract or its fractions

이성화당 10 g10 g per isomer

만니톨 5 g5 g mannitol

정제수 적량Purified water quantity

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
Each component was added and dissolved in purified water according to the usual liquid preparation method, and the lemon flavor was added in an appropriate amount. Then, the above components were mixed, and purified water was added thereto. The whole was added with purified water to adjust the total volume to 100 ml, And sterilized to prepare a liquid preparation.

제제예 2. 화장품 제제Formulation Example 2. Cosmetic preparation

2-1. 유연화장수의 제조2-1. Manufacture of softening longevity

대황 추출물 또는 이의 분획물 10 mg10 mg of the rhubarb extract or its fractions

글리세린 30 gGlycerin 30 g

부틸렌 글리콜 20 g20 g of butylene glycol

프로필렌 글리콜 20 gPropylene glycol 20 g

카복시비닐폴리머 10 g10 g of carboxyvinyl polymer

에탄올 100 g100 g ethanol

트리에탄올아민 10 gTriethanolamine 10 g

미량향료 적량Trace amount of perfume

미량정제수 적량
Fine amount of purified water

2-2. 영양크림의 제조2-2. Manufacture of nutrition cream

대황 추출물 또는 이의 분획물 10 mg10 mg of the rhubarb extract or its fractions

밀납 100 g100 g of wax

폴리소르베이트60 15 gPolysorbate 60 15 g

소르비탄세스퀴올레이트 50 g50 g of sorbitan sesquioleate

유동파라핀 100 g100 g of liquid paraffin

스쿠알란 50 gSqualane 50 g

카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 50 gCaprylic / capric triglyceride 50 g

트리에탄올아민 20 g20 g of triethanolamine

미량향료 적량Trace amount of perfume

미량정제수 적량
Fine amount of purified water

제제예 3. 식품 제제Formulation Example 3. Food preparation

3-1. 건강식품의 제조3-1. Manufacture of health food

대황 추출물 또는 이의 분획물 100 mgRuminant extract or its fractions 100 mg

비타민 혼합물 적량Vitamin mixture quantity

비타민 A 아세테이트 70 g 70 g of vitamin A acetate

비타민 E 1.0 mgVitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mgVitamin B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mg0.15 mg of vitamin B2

비타민 B6 0.5 mgVitamin B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 g 0.2 g of vitamin B12

비타민 C 10 mgVitamin C 10 mg

비오틴 10 g Biotin 10 g

니코틴산아미드 1.7 mgNicotinic acid amide 1.7 mg

엽산 50 g Folate 50 g

판토텐산 칼슘 0.5 mgCalcium pantothenate 0.5 mg

무기질 혼합물 적량Mineral mixture quantity

황산제1철 1.75 mg1.75 mg of ferrous sulfate

산화아연 0.82 mg0.82 mg of zinc oxide

탄산마그네슘 25.3 mgMagnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mgPotassium monophosphate 15 mg

제2인산칼슘 55 mgSecondary calcium phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 mgPotassium citrate 90 mg

탄산칼슘 100 mgCalcium carbonate 100 mg

염화마그네슘 24.8 mg
Magnesium chloride 24.8 mg

3-2. 건강음료의 제조3-2. Manufacture of health drinks

대황 추출물 또는 이의 분획물 100 mgRuminant extract or its fractions 100 mg

비타민 C 15 gVitamin C 15 g

비타민 E(분말) 100 gVitamin E (powder) 100 g

젖산철 19.75 g19.75 g of ferrous lactate

산화아 3.5 gOxide 3.5 g

니코틴산아미드 3.5 gNicotinic acid amide 3.5 g

비타민 A 0.2 gVitamin A 0.2 g

비타민 B1 0.25 gVitamin B1 0.25 g

비타민 B2 0.3gVitamin B2 0.3g

물 정량Water quantification

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Although the compositional ratio is relatively mixed with a component suitable for a favorite drink, it is also possible to arbitrarily modify the compounding ratio according to the regional or national preference such as the demand class, the demanding country, and the use purpose.

Claims (11)

푸코푸로엑콜-A(fucofuroeckol-A, FF)를 유효성분으로 포함하는, 여드름의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for preventing or treating acne, comprising fucofuroeckol-A (FF) as an active ingredient. 제1항에 있어서, 상기 푸코푸로엑콜-A(fucofuroeckol-A, FF)는 대황 추출물 또는 이의 분획물로부터 분리된 것을 특징으로 하는, 여드름의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating acne according to claim 1, wherein the fucofuroeckol-A (FF) is isolated from a rhubarb extract or a fraction thereof. 제2항에 있어서, 상기 대황 추출물은 메탄올로 추출하여 수득한 것을 특징으로 하는, 여드름의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating acne according to claim 2, wherein the rhubarb extract is obtained by extracting with methanol. 제2항에 있어서, 상기 대황 분획물은 대황 추출물을 에틸아세테이트(ethyl acetate)로 분획하여 수득한 것을 특징으로 하는, 여드름의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition according to claim 2, wherein the rhubarb fraction is obtained by fractionating the rhubarb extract with ethyl acetate. 삭제delete 제1항에 있어서, 상기 조성물은 여드름균에 대해 항균활성을 갖는 것을 특징으로 하는, 여드름의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating acne according to claim 1, wherein the composition has an antibacterial activity against acne bacteria. 제6항에 있어서, 상기 여드름균은 프로피오니박테리움 아크네 (Propionibacterium acnes)인 것을 특징으로 하는, 여드름의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating acne according to claim 6, wherein the acne bacterium is Propionibacterium acnes. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 테트라시클린(tetracycline), 에리트로마이신(erythromycin), 및 린코마이신(lincomycin)으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 항생제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 여드름의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The use according to claim 1, wherein the composition further comprises one or more antibiotics selected from the group consisting of tetracycline, erythromycin, and lincomycin. A pharmaceutical composition for therapeutic use. 푸코푸로엑콜-A(fucofuroeckol-A, FF)를 유효성분으로 포함하는, 여드름의 예방 또는 개선을 위한 화장료 조성물.A cosmetic composition for prevention or improvement of acne, comprising fucofuroeckol-A (FF) as an active ingredient. 제9항에 있어서, 상기 조성물은 여드름균에 대해 항균활성을 갖는 것을 특징으로 하는, 여드름의 예방 또는 개선을 위한 화장료 조성물.The cosmetic composition according to claim 9, wherein the composition has antimicrobial activity against acne bacteria. 푸코푸로엑콜-A(fucofuroeckol-A, FF)를 유효성분으로 포함하는, 여드름의 예방 또는 개선을 위한 식품 조성물.A food composition for prevention or improvement of acne, comprising fucofuroeckol-A (FF) as an active ingredient.
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