KR101668590B1 - 재협착 억제 및 재내피화 촉진을 위한 신규한 펩타이드 화합물 및 이의 제조방법 - Google Patents

재협착 억제 및 재내피화 촉진을 위한 신규한 펩타이드 화합물 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명의 목적은 스텐트 내 재협착 문제를 해결하기 위한 방안으로 재협착 억제 효과 약물에 추가 합성을 통하여 신규한 펩타이드 화합물을 제공하고, 상기 펩타이드 화합물을 포함하는 재협착 억제 및 재내피화 촉진용 조성물을 제공하고, 상기 조성물을 이용하여 스텐트 표면을 코팅한 스텐트를 제공하고자 한다.

Description

재협착 억제 및 재내피화 촉진을 위한 신규한 펩타이드 화합물 및 이의 제조방법{Bioactive Peptide-coated Stent Promotes Endothelial Cell Proliferation and Prevents Stent Thrombosis}
본 발명은 재협착 억제 및 재내피화 촉진을 위한 펩타이드 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
최근 고령화 사회에 접어들면서 협심증, 심근경색 등의 관상동맥질환은 최근 10년간 한국 성인에서 급증하고 있으며 사망의 원인으로 암을 제외하면 가장 높은 수준이다. 관상동맥질환은 심장 주변을 둘러싸고 있는 혈관에 발생하는 질환으로, 심장근육에 혈액 공급 장애를 일으킨다. 이러한 관상동맥 질환의 가장 흔한 원인은 동맥경화증이다. 관상동맥 내에 콜레스테롤과 다른 지방질, 그리고 혈액 내의 다른 여러 성분이 조합되어 발생한 플라크가 증가하게 되면 관상동맥 협착을 일으키게 되며 이에 따라 심장 근육에 혈액 공급이 감소되어 영양분과 산소가 부족하게 된다. 이의 결과로 흉통(협심증) 또는 심근경색증을 일으키게 되며 심한 경우 사망까지 초래하기도 한다.
따라서 위와 같은 혈관에 발생하는 질환을 치료하기 위한 방법으로는 일반적으로 스텐트(stent)라는 삽입기구를 이용하여 협착으로 인해 좁아진 혈관 통로를 확장하는 치료방법을 많이 사용하고 있다.
스텐트는 인체 내 혈관 또는 비혈관 내강에 협착이나 폐쇄가 일어났을 경우, 내강의 개통을 목적으로 하는 의료기의 총징이다. 19C 말에 치과의사 Charles R. Stent가 이를 처음으로 제시하였으며, 1969년 Charles Dotter가 말초동맥에 스텐트 삽입을 최초 시도하였으며, 1980년대에 Maass가 단일나선형 구조의 스텐트를 고안하였다.
이러한 스텐트를 이용한 스텐트 식립술은 낮은 재협착(restenosis) 효과와 이미 입증된 시술 효과로 인해 심혈관계 질환의 치료방법의 대부분을 차지하고 있으며 스텐트 사용빈도 및 신뢰도는 계속 증가하고 있는 추세이다. 또한 최근 국내에서의 약물코팅스텐트(drug-eluting stent, DES)의 국산화를 위한 연구도 활발하게 진행 중에 있다.
스텐트 내 재협착을 줄이기 위해 스텐트 표면에 약물을 코팅하여 세포나 조직으로 직접적으로 약물을 전달하는 DES(drug-eluting stent)가 개발되어 그 사용빈도가 점점 많은 비중을 차지하였다.
하지만 스텐트 식립 시술 후 혈관 내부에 손상이 생겨 면역반응에 따른 평활근 세포의 증식이 유도초기에 스텐트 내 평활근 세포의 증식이 유도되고, 혈관 내에서 증식된 평활근 세포 및 급성 혈전형성에 의한 재협착(IRS, in-stent restenosis), 후기혈전증(late thrombosis), 코팅에 사용되는 폴리머에 의한 염증(inflammation) 등의 문제점이 발생하였다.
상기 문제점을 해결하기 위한 연구가 많이 진행되었지만, 재협착을 방지할 수 있는 획일화된 약물 방출 조절형 약물 코팅 기술을 사용하거나, 재협착 억제에 중점이 되는 연구가 대부분이었고, 혈관치료기전에 따른 약물 방출 조절을 위한 코팅기술이 아닌, 단순한 약물을 지속적으로만 조절할 수 있는 약물 코팅 스텐트의 개발에 국한되어 있었다. 현재 상용화된 DES에 사용되는 약물은 sirolimus 또는 이의 대체제인 -limus 계열의 약물은 재협착을 억제하기에는 효과적이지만 염증억제제, 재내피화 촉진, 후기혈전증 억제 등의 DES 사용으로 인한 문제는 해결하지 못하고 있다.
KR 2014-0038941 A
본 발명의 목적은 스텐트 내 재협착 문제를 해결하기 위한 방안으로 재협착 억제 효과 약물에 추가 합성을 통하여 혈관 내 재내피화를 촉진할 수 있는 새로운 펩타이드 화합물을 제공하고 이를 이용하여 스텐트 표면에 코팅한 스텐트를 제공하고자 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 화합물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112014057190281-pat00001
본 발명은 하기 화학식 2의 화합물과 하기 화학식 3의 화합물을 반응시켜 하기 화학식 4의 화합물을 제조하는 단계; 및
상기 화학식 4의 화합물과 화학식 5의 화합물을 반응시켜 화학식 1을 제조하는 단계;
를 포함하는 펩타이드 화합물의 제조방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112014057190281-pat00002
[화학식2]
Figure 112014057190281-pat00003

[화학식 3]
Figure 112014057190281-pat00004

[화학식 4]
Figure 112014057190281-pat00005

[화학식 5]
WKYMIRV
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 화합물을 포함하는 재협착 억제 및 재내피화 촉진용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112014057190281-pat00006

본 발명은 재협착 억제 및 재내피화 촉진용 조성물을 포함하는 스텐트를 제공한다.
본 발명은 상기 스텐트는 심혈관계질환 예방 또는 치료용 스텐트를 제공한다.
본 발명은 재협착 억제 효과를 가진 약물에 추가합성을 통하여 펩타이드 화합물을 제공하고, 상기 펩타이드 화합물을 포함하는 재협착 억제 및 재내피화 촉진용 조성물을 제공할 수 있다. 상기 조성물을 스텐트에 코팅함으로써 DES의 문제점인 스텐트 내 재협착을 억제하고 재내피화는 촉진하는 효과를 가질 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 펩타이드 화합물의 vascular smooth muscle cell(SMC)에 대한 세포증식 억제 효능을 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 펩타이드 화합물에 대한 human umbilical vein endothelial cell(HUVEC)에 대한 세포 증식의 촉진 효능을 나타낸 그래프이다.
이하에서는 본 발명을 더욱 자세하게 설명한다.
본 발명은 인체 내에 스텐트 식립술 이후에 부작용으로 일어나기 쉬운 급성 혈전형성으로 인한 재협착을 억제하고 재내피화를 촉진할 수 있는 효과를 가진 신규한 펩타이드 화합물을 제공한다.
본 발명의 신규한 펩타이드 화합물은 하기 화학식 1로 표시된다.
[화학식 1]
Figure 112014057190281-pat00007

본 발명의 화학식 1로 표시되는 신규한 펩타이드 화합물로서 인체 내 스텐트 삽입 후, 가장 흔히 발생하는 부작용을 방지할 수 있는 효능을 가진 화합물이다.
상기 WKYMIRV 서열을 가진 펩타이드는 내피세포 증식을 촉진하고 내피세포의 기능을 강화하는 데 뛰어난 효과를 가진다.
바람직하게는, 상기 펩타이드는 WKYMIRV 서열을 가진 펩타이드에 형광물질(Fluorophores)이 표지한 펩타이드일 수 있다.
상기 형광표지물질(Fluorophores)은 제한되는 것은 아니며, 펩타이드에 표지할 수 있는 형광표지물질이라면 모두 사용할 수 있으며, 본 발명의 일례로는 cy5.5, Rhodamin, FITC, GFP을 사용할 수 있으며, 형광표지물질 중에서 FITC(fluorescein isothiocyanate)을 사용하는 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 1의 WKYMIRV 서열을 가진 펩타이드가 합성된 펩타이드 화합물은 다음과 같은 반응으로 합성될 수 있다.
상기 화학식 2의 화합물인 에버로리무스와 상기 화학식 3의 화합물인 malonic acid를 반응시켜 에버로리무스의 왼쪽 말단에 있는 -0H기를 카복실기로 치환시켜 상기 화학식 4의 화합물을 제조할 수 있다.
상기 화학식 4의 화합물의 카복실기와 상기 펩타이드의 아미노기가 반응하여 형성되는 화학 결합인 -CONH, 아마이드 결합(amide bond)으로 상기 화학식 1의 화합물인 신규한 양방향 기능성 화합물을 합성할 수 있으며, 따라서 상기 화학식 1의 NH는 상기 화학식 4의 화합물의 카복실기와 상기 펩타이드의 아미노기의 반응에 의해 제공된 것이다.
또한 본 발명의 하기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 화합물의 제조방법을 제공하는 것으로, 하기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 화합물의 제조방법의 일 양태는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물과 하기 화학식 3을 반응시켜 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계: 및
하기 화학식 4와 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함한다.
[화학식 1]
Figure 112014057190281-pat00008
[화학식2]
Figure 112014057190281-pat00009

[화학식 3]
Figure 112014057190281-pat00010

[화학식 4]
Figure 112014057190281-pat00011
[화학식 5]
WKYMIRV
본 발명의 제조방법에서 사용되는 용매는 통상의 유기용매라면 모두 가능하나, 일례로 에탄올, 메탄올, 이소프로판올 등의 (C1-C10)다가 알코올, 노말헥산(n-Hexane), 사이클로헥산(Cyclohexane), 노말펜탄(n-Pentane), 다이에틸에테르(Ether), 톨루엔(Toluene), 테트라하이드로퓨란(THF), 다이클로로메탄(DCM), 트리클로로메탄(Chloroform)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이 선택될 수 있다.
본 발명의 제조방법에서 반응온도는 통상의 유기합성에서 사용되는 온도에서 사용가능하나, 반응시간 반응물질 및 출발물질의 양에 따라 달라질 수 있으며, NMR 및 GC등을 통하여 출발물질이 완전히 소모됨을 확인한 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면 여과과정 후 단순 증류 및 감압 하에서 용매를 제거시킨 후 분별 증류 또는 감압 증류 등의 통상적인 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수도 있다.
본 발명의 또 다른 양태로는 상기 펩타이드 화합물을 포함하는 재협착 억제 및 재내피화 촉진용 조성물을 포함할 수 있다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 에버로리무스 노바티스에서 개발한 면역억제제인 -limus계열 중 하나의 면역억제성 화합물이다.
상기 화학식 2로 표시되는 화합물인 현재 심혈관질환 치료용 약물로 상용화된 DES에 주로 사용되는 약물인 -limus 계열의 에버로리무스는 약물은 재협착을 억제하기에는 효과적이지만 염증억제제, 재내피화 촉진, 후기혈전증 억제 등에는 미약하다. 따라서, 본 발명에서 상기 화학식 2로 표시되는 에버로리무스 말단을 재내피화를 촉진시키는 역할을 할 수 있는 펩타이드를 합성하여 재협착 억제는 물론, 재내피화를 촉진하여 후기 혈전증을 억제할 수 있는 펩타이드 화합물을 포함하는 재협착 억제 및 재내피화 촉진용 조성물을 제공한다.
자세하게는 기존의 에버로리무스가 가진 급성 혈전형성으로 인한 재협착을 억제시키는 효능에 더불어, 내피세포 증식을 촉진하고 내피세포의 기능을 강화하는 효과를 가지는 펩타이드로 합성한 신규한 펩타이드 화합물을 인체 내에 스텐트 식립술 이후에 발생할 수 있는 급성 혈전형성으로 인한 재협착을 억제하고, 재내피화를 촉진할 수 있어서 염증으로 인한 재내피화 형성이 지연되는 것을 방지할 수 있는 효과를 가진다.
또한 본 발명의 또 다른 양태로는 재협착 억제 및 재내피화 촉진용 조성물을 포함하는 스텐트를 제공한다.
상기 신규한 펩타이드 화합물로 스텐트 표면을 코팅한 스텐트를 인체 내 삽입술을 시행한 후 발생하는 혈전 생성으로 인한 재협착 억제 및 재내피화 촉진 효과를 갖는 스텐트를 제공한다.
본 발명에서 사용되는 상기 스텐트는 특별히 제한되는 것은 아니나 일반적으로 생체 이식형 구조체 , 생체 이식형 의료기기와 같은 이식형 구조체를 말하며, 다양한 목적에서 사용될 수 있는 스텐트를 의미한다. 일예로 식도나 유문부, 위식도 접합부 협착의 원인에 따라 사용되는 식도 삽입용 스텐트, 관상동맥 질환 또는 심장 혈관에 삽입될 수 있는 심혈관계 질환용 스텐트일 수 있으나 특별히 제한되는 것은 아니나 바람직하게는 심혈관계 질환용 스텐트 일 수 있다.
상기 스텐트의 재료 또한 제한되는 것은 아니며, 금속 재질 또는 플라스특 재질의 스텐트를 사용할 수 있다.
상기 심혈관계 질환은 심장과 주요 동맥에 발생하는 질환을 말하며, 심혈관계 질환의 주요 질병으로 고혈압, 허혈성 심장 질환, 관상동맥질환, 협심증, 심근경색증, 죽상경화증(동맥경화증), 뇌혈관 질환, 뇌졸중 및 부정맥 일 수 있으나 특별히 제한하는 것은 아니다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의거하여 좀 더 상세히 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 한정하지는 않는다.
[실시예 1] 펩타이드 화합물(EVR-P) 합성
(1) 에버로리무스 with COOH 합성
출발물질인 상기 에버로시무스(LC Laboratories)와 malonic acid(sigma-aldrich)를 1 : 1~2 의 몰수 비로 혼합하여 메탄올 용매에 10 시간 동안 상온에서 교반시켜 반응시켜 상기 화학식 4로 표시되는 화합물을 합성하였다.
(2) 펩타이드 화합물(EVR-P) 합성
상기 제조된 화학식 4와 상기 화학식 5로 표시되는 펩타이드의 몰수비를 1:2 로 혼합하여 메탄올(methanol)에서 10시간 동안 반응시켜 펩타이드 화합물(EVR-P)을 제조하였다. 상기 펩타이드 화합물(EVR-P)의 활성을 위하여 EDC(1-Ethyl-3-[3-dimethylaminopropyl]carbodiimide hydrochloride)(sigma-aldrich) 및 NHS(N-hydroxysulfosuccinimide) (sigma-aldrich)를 추가하여 상온에서 11시간동안 추가적으로 반응시켰다. 상기 펩타이드 화합물(EVR-P)와 상기 EDC 를 1:3 몰수비로, 상기 펩타이드 화합물(EVP-P)와 상기 NHS를 1:3 몰수비로 혼합하여 반응시켜 최종 펩타이드 화합물(EVR-P)를 합성하였다.
[실시예 2] 펩타이드 화합물을 사용한 세포증식과정에 미치는 영향을 실험하기 위한 세포배양
인체 내 스텐트 삽입 후에 혈관 내 발생하는 재협착 유발의 주 원인이 되는 vascular smooth muscle cell(SMC)과 혈관 재내피화 촉진 세포인 Human umbilical vein endothelial cell(HUVEC)에 대한 실시예 2에 따라 제조된 화합물이 미치는 영향에 대해 실험하였다.
세포배양에 사용된 세포는 평활근세포, vascular smooth muscle cell(SMC)과 혈관 재내피화 촉진 세포인 Human umbilical vein endothelial cell(HUVEC)을 각각 한국세포주은행에서 구입하였다. 세포배양은 vascular smooth muscle cell(SMC)과 Human umbilical vein endothelial cell(HUVEC)를 37℃, 5% CO2 조건하에서 10% FBS(Fetal bovine serum)이 첨가된 DMEM(Dulbecoco's modified eagle medium)에 배양하였다.
상기 세포는 세포배양용 1회용 플라스크에서 배양하고 실험 시에는 실험방법에 따라 24-well cell culture plate에 배양하여 사용하였다.
[실시예 3] 펩타이드 화합물이 vascular smooth muscle cell(SMC)증식에 미치는 영향
세포증식과정에서 재협착 유발의 주 원인이 되는 vascular smooth muscle cell(SMC)를 이용하여 실시예 1에서 제조된 펩타이드 화합물의 재협착 억제 및 재내피화 촉진 효과를 측정하기 위한 실험을 진행하였다. 그 결과는 도 1에 나타내었다.
상기 실시예 2에 따라 배양한 SMC 세포를 24-well cell culture plate에 5x104개의 세포수로 배양한 후 실시예 2에 따라 제조된 펩타이드 화합물(이하, ‘EVR-P’라 한다.)을 1uM 농도로 처리하였다. 상기 화합물을 처리하지 않은 그룹을 양성대조군(control)으로 사용하였다. 상기 화합물을 처리한 후, 1, 4 및 7일 째에 각각 40ul의 XTT-regent(EZ-Cytox cell viability assay kit, Daeil Lab. Korea)을 처리하여 2시간 동안 반응 시킨다. 반응이 끝난 후에 각 well에서 200ul의 배양액을 96 well cell culture dish에 옮긴 후 변색 정도를 분광기를 이용하여 450nm 파장대에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과는 도 1에 나타내었다.
[실시예 4] 펩타이드 화합물이 Human umbilical vein endothelial cell(HUVEC) 증식에 미치는 영향
세포증식과정에서 혈관 재내피화 촉진 세포인 Human umbilical vein endothelial cell(HUVEC)를 이용하여 실시예 1에서 제조된 펩타이드 화합물의 재협착 억제 및 재내피화 촉진 효과를 측정하기 위한 실험을 진행하였다. 그 결과는 도 2에 나타내었다.
상기 실시예 2에 따라 배양한 HUVEC 세포를 24-well cell culture plate에 5x104개의 세포수로 배양한 후 실시예 1에 따라 제조된 펩타이드 화합물(EVR-P)을 1uM 농도로 처리하였다. 상기 화합물을 처리하지 않은 그룹을 양성대조군(control)으로 사용하였다. 상기 화합물을 처리한 후, 1, 4 및 7일 째에 각각 40ul의 XTT-regent(EZ-Cytox cell viability assay kit, Daeil Lab. Korea)을 처리하여 2시간 동안 반응 시킨다. 반응이 끝난 후에 각 well에서 200ul의 배양액을 96 well cell culture dish에 옮긴 후 변색 정도를 분광기를 이용하여 450nm 파장대에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과는 도 2에 나타내었다.
[비교예 1] 공지된 에버로리무스가 SMC 증식에 미치는 영향
상기 실시예 2에 따라 배양된 SMC을 24-well cell culture plate에 5x104개의 세포수로 배양한 후 공지된 에버로리무스 약물(EVR)(LC Laboratories) 을 1uM 농도로 처리하였다. 상기 세포에 아무것도 처리하지 않은 그룹을 양성대조군(control)으로 사용하였다. 상기 화합물을 처리한 후, 1, 4 및 7일 째에 각각 40ul의 XTT-regent(EZ-Cytox cell viability assay kit, Daeil Lab. Korea)을 처리하여 2시간 동안 반응 시킨다. 반응이 끝난 후에 각 well에서 200ul의 배양액을 96 well cell culture dish에 옮긴 후 변색 정도를 분광기를 이용하여 450nm 파장대에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과는 도 1 및 도 2에 나타내었다.
[비교예 2] 공지된 에버로리무스가 HUVEC 증식에 미치는 영향
상기 실시예 2에 따라 배양된 HUVEC을 24-well cell culture plate에 5x104개의 세포수로 배양한 후 공지된 에버로리무스 약물(EVR)(LC Laboratories)을 1uM 농도로 처리하였다. 상기 세포에 아무것도 처리하지 않은 그룹을 양성대조군(control)으로 사용하였다. 상기 화합물을 처리한 후, 1, 4 및 7일 째에 각각 40ul의 XTT-regent(EZ-Cytox cell viability assay kit, Daeil Lab. Korea)을 처리하여 2시간 동안 반응 시킨다. 반응이 끝난 후에 각 well에서 200ul의 배양액을 96 well cell culture dish에 옮긴 후 변색 정도를 분광기를 이용하여 450nm 파장대에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과는 도 1 및 도 2에 나타내었다.
이하, 실시예 3 내지 4 및 비교예 1 내지 2 의 실험결과를 하기에서 설명한다.
본 발명에 따른 실시예 3와 비교예 1의 결과를 대비하였을 경우, 실시예 1에 따른 화합물인 EVR-P를 첨가하지 않은 양성대조군은 7일째까지 지속적으로 성장하는 반면, 실시예 3인 EVR-P을 처리한 경우와 비교예 1의 EVR을 처리한 경우 4일째부터 세포증식이 저해되었음을 나타내었다. 이는 에버로리무스가 가지고 있는 mTOR binding domain에 의한 세포증식 억제 효과로 판단된다. 즉, 본 발명에 따라 제조된 EVR-P의 SMC 증식 억제 효능이 에버로리무스(EVR)와 유사한 것으로 볼 때, 본 발명에 따른 에버로리무스(EVR)를 이용하여 펩타이드를 합성하여 제조한 신규한 화합물인 EVR-P의 에버로리무스(EVR)가 갖는 근육세포 증식억제 효능에는 영향을 미치지 않는 것을 확인한 결과이다.
또한, 실시예 4와 비교예 2의 결과를 대비하였을 경우, 실시예 1에 따른 EVR-P을 첨가하지 않은 양성대조군은 7일째까지 지속적으로 성장하는 반면, 실시예 4의 EVR-P를 처리한 경우, 비교예 2의 EVR을 처리한 경우 보다 HUVEC 세포 증식이 향상되었음을 나타내었다. 이는 본 발명에 의한 EVR-P로 인하여 양성대조군에 가깝게 재내피화의 증식이 회복됨을 나타내며, 본 발명에 따른 펩타이드가 내피 세포의 증식을 촉진하는 인자임을 입증한 결과이다.
따라서, 본 발명에 따라 제조된 화학식 1로 표시되는 펩타이드 화합물이 재협착을 억제할 뿐만 아니라, 재내피화 촉진 효과까지 가지고 있음을 나타내었다.

Claims (5)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 화합물.
    [화학식 1]
    Figure 112014057190281-pat00012
  2. 하기 화학식 2의 화합물과 하기 화학식 3의 화합물을 반응시켜 하기 화학식 4의 화합물을 제조하는 단계; 및
    상기 화학식 4의 화합물과 화학식 5의 화합물을 반응시켜 화학식 1을 제조하는 단계;
    를 포함하는 펩타이드 화합물의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112014057190281-pat00013

    [화학식2]
    Figure 112014057190281-pat00014

    [화학식 3]
    Figure 112014057190281-pat00015

    [화학식 4]

    Figure 112014057190281-pat00016

    [화학식 5]
    WKYMIRV
  3. 하기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 화합물을 포함하는 재협착 억제 및 재내피화 촉진용 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112014057190281-pat00017

  4. 제 3항에 따른 재협착 억제 및 재내피화 촉진용 조성물을 포함하는 스텐트.
  5. 제 4항에 있어서,
    상기 스텐트는 심혈관계질환 예방 또는 치료용 스텐트.
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