KR101633226B1 - 인공혈관의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 혈관의 수복을 위한 누에고치 내피를 포함하는 인공혈관에 관한 것으로, 구체적으로는 손상된 혈관의 결손부에 정밀하게 접합되어, 혈관벽이 재생되는 동안 피가 새지 않도록 하며, 외부 환경으로부터 손상된 혈관의 재생이 방해 받지 않도록 보호하고, 혈관 결손 부위로 새로운 혈관 벽을 재생시키며, 공정 과정을 최소화하여 간단하고 저가인 인공혈관을 제공하는 것이다.

Description

인공혈관의 제조방법 {Preparation method of artificial vessel}

본 발명은 누에고치 내피를 이용한 인공혈관의 제조방법에 관한 것이다.

수술 시 혈관 손상이 발생하는 경우에 가능한 처치로는 손상된 혈관을 결찰하거나 손상부위를 직접 봉합(direct closure)하는 방법이 사용되고 있다. 하지만, 경동맥과 같은 큰 혈관의 경우, 결찰에 의한 처치 시 뇌경색 등 다양한 합병증이 높은 빈도로 발생함이 보고되고 있다. 또한, 혈관벽의 결손이 심한 경우에 무리하게 직접 봉합하여 처치하면 혈관의 직경이 좁아지게 되어 혈관 폐색에 의한 뇌경색 또는 혈관의 기능 저하에 의한 신경학적 합병증 등을 야기할 수 있다. 그러므로 손상된 혈관을 보다 기능적으로 유지하면서 손상부를 재생시키기 위한 간편한 처치 방법 및 재료의 개발이 임상적으로 필요하다.

인공혈관은 손상된 혈관을 직접 봉합했을 때 일어나는 혈관 직경 감소에 의한 혈관 폐색 등의 합병증을 줄일 수 있으므로, 심혈관계의 혈관 손상 시 사용되고 있다. 직접 봉합에 의한 혈관 손상의 처치와 인공혈관의 처치에 대해 비교한 연구 결과도 많이 보고되고 있으며, 인공혈관에 의한 처치가 더욱 좋은 결과를 보인다는 보고가 우세하다.

누에고치 내피는 생체 친화적인 재료로 알려졌으며, 외과적 봉합재로 수십년간 임상에서 사용되어 왔다. 또한, 누에고치 내피는 생체 조직에의 이물반응이 적고 그 기계적, 물리적 성질이 우수하여 최근까지도 임상 활용을 위한 다양한 시도들이 이루어지고 있다.

종래에도 누에고치 내피를 이용한 인공혈관의 연구 개발이 계속 되어 왔다. 그러나 기존의 제품들은 그 비용이 고가이며, 천연 재료인 누에고치에서 세리신을 제거, 전기방사법 등의 추가 공정을 통해 인공혈관을 제작하였으므로, 그 제작과정이 복잡한 것이 문제가 되어 왔다. 따라서, 혈관 결손부를 대체할 수 있는 인공혈관으로, 천연 재료를 이용하여 간단하게 제작할 수 있는 인공혈관의 개발이 요구되고 있다.

대한민국 공개특허 제2013-0051206호

본 발명의 목적은 손상된 혈관의 결손 부위를 대체할 수 있는 인공혈관 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여,

본 발명은 누에고치 내피를 포함하는 인공혈관을 제공한다.

본 발명은 또한, 누에고치 내피를 인공혈관 형태로 구부리는 단계; 및 상기 누에고치 내피를 봉합하는 단계를 포함하는 인공혈관의 제조방법을 제공한다.

본 발명에 따른 인공혈관은 누에고치 내피를 포함함으로써, 혈관 결손부위에 봉합 시 혈관의 내피 및 외피의 재생 후에도 별도의 제거과정 없이 생분해되어 손상된 혈관부위에 새로운 혈관벽을 재생시키는 역할을 할 수 있다. 또한, 상기 인공혈관은 천연 재료를 그대로 사용함으로써 종래의 인공혈관과 비교하여 경제적이고 간단한 방법으로 제조가 가능하다.

도 1은 본 발명의 인공혈관 제작에 사용된 누에고치 내피를 나타내었다.
도 2는 플라스틱 캐뉼라를 이용한 인공혈관 제작 과정을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 인공혈관을 사진으로 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 인공혈관과 토끼의 경동맥의 직경을 비교한 사진을 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명에 의한 누에고치 내피 인공혈관으로 혈관 결손부를 봉합하는 모습이다.
도 6은 인공혈관을 미세봉합 후 경동맥을 재건한 사진을 나타낸 것이다.
도 7은 혈관 결손부에 인공혈관을 봉합한 후의 초음파 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 정상적인 혈관의 초음파 분석 결과를 나타낸 것이다.

본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 실시 예를 가질 수 있는바, 특정 실시 예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다.

그러나 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명에서, “포함한다” 또는 “가지다” 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.

또한, 본 발명에서 첨부된 도면은 설명의 편의를 위하여 확대 또는 축소하여 도시된 것으로 이해되어야 한다.

이하, 본 발명에 대하여 도면을 참고하여 상세하게 설명하고, 도면 부호에 관계없이 동일하거나 대응하는 구성 요소는 동일한 참조 번호를 부여하고 이에 대해 중복되는 설명은 생략하기로 한다.

이하, 본 발명에 의한 인공혈관을 상세히 설명한다.

본 발명은 누에고치 내피를 포함하는 인공혈관을 포함한다.

본 발명에서 인공혈관의 누에고치 내피는 생체 친화적인 재료로, 생체 조직에의 이물반응이 적고 기계적, 물리적 성질이 우수하다. 또한, 누에고치 내피는 얇고 조작이 용이하므로 미세혈관 봉합 시 장점을 가지고 있어 얇은 혈관에 적용하기에 적합하며, 젖은 상태에서도 쉽게 찢어지지 않는 이점이 있다.

누에고치의 내피 성분인 실크 피브로인은 전형적인 자연 고분자 물질로서, 생체에 적용할 때 염증 반응을 거의 일으키지 않으면서, 세포 부착능력과 증식효과가 뛰어난 특성이 있다. 따라서, 실크 피브로인은 생체 적합성이 우수하여 특별한 정제 과정을 거치지 않아도 인체에 대해 거부 반응이 거의 일어나지 않고 분말, 막, 다공질체 및 겔 등 다양한 형태로 성형할 수 있는 특징이 있다.

따라서, 본 발명에 의한 인공혈관을 혈관 결손부에 적용시키면, 염증 또는 이물반응 없이 내피세포를 성장시켜 새로운 혈관벽을 재생시키고, 혈관벽이 재생되는 동안 외부환경으로부터 재생이 방해받지 않도록 차단하는 차폐막 역할을 할 수 있으며, 누에고치 내피의 생분해성 및 혈관 결손부의 재생효과를 향상시켜 효과적으로 혈관을 치유할 수 있다.

본 발명에 따른 인공혈관의 직경 및 길이는 인공혈관 제조 시 누에고치의 크기를 고려하여 그 크기 내에서 인위적으로 조절할 수 있고, 직경이 2 mm 내지 10 mm 이하인 인공혈관을 제조할 수 있으며, 예를 들어, 2 mm 내지 5 mm, 3 mm 내지 5 mm, 3 mm 내지 10 mm, 3 mm 내지 9mm, 4 mm 내지 8 mm, 또는 5 mm 내지 7mm 일 수 있다. 따라서, 상기 인공혈관은 소동맥, 소정맥 등의 소구경 혈관에도 적용될 수 있는 인공혈관을 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 일 실시예에서, 인공혈관에 이용되는 누에고치 내피는 누에고치 내피의 가장 안쪽에 있는, 두께가 0.01 내지 0.2 mm의 범위인 누에고치 내피를 박리하여 사용하는 것을 특징으로 한다. 누에고치 외피를 사용할 경우 외피는 너무 뻣뻣하여 인공혈관으로 제작하기 어렵고, 이와 달리 내피에는 왁스 성분이 있어서 혈전이 인공혈관 벽에 엉겨붙어 혈관을 막는 것을 억제하는 효과가 있어, 외피의 포함 범위를 최소화하기 위한 범위로 0.01 내지 0.2 mm의 두께의 내피를 사용한다. 상기 인공혈관에서 누에고치 내피의 두께가 0.01 mm보다 얇으면 봉합 시 찢어지기 쉬우며 혈압을 견디기 어려워 혈관으로서의 기능을 수행하기가 어렵고, 두께가 0.2 mm 보다 두꺼우면 유연성이 떨어져 혈관으로 제작하는데 어려움이 있다.

또한, 본 발명에 따른 인공혈관은 추가로 혈전 방지 성분을 포함할 수 있다.

상기 혈전 방지 성분은, 예를 들면, 혈관 질환의 예방, 경감, 또는 치료용 성분일 수 있다. 본 발명에 따른 혈전 방지 성분은 혈전생성 방지, 혈관수축 억제 및/또는 콜레스테롤 억제 효능이 인정된다. 구체적으로, 혈전 방지 성분은 항 혈전 효능에 기인하는 혈액 순환 개선용일 수 있으며, 비만, 당뇨 및 고지혈증 등을 포함하는 혈관 질환의 경감 또는 치료에 효과적인 약학 조성물일 수 있다. 상기 혈관 질환은, 예를 들면, 비만, 당뇨, 뇌졸중, 뇌출혈, 동맥경화, 협심증, 심근경색, 고혈압, 빈혈, 편두통 또는 고지혈증 등을 포함한다.

본 발명의 혈전 방지 성분의 제제화 과정은 상법에 따라서 실시하면 용이하게 제제화할 수 있으며, 계면 활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.

본 발명에 의한 인공혈관은 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 함유할 수 있다. 예를 들면, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화 방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 및 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 해초 액기스 등의 보조 성분을 더 포함할 수도 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라서 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 성분들의 첨가량은, 혈전 방지 성분 전체 중량을 기준으로, 0.01 내지 5 중량%, 보다 구체적으로는 0.01 내지 3 중량%의 범위일 수 있다.

이하, 본 발명에 의한 인공혈관의 제조방법을 상세히 설명한다.

본 발명에 따른 인공혈관의 제조방법은 누에고치 내피를 인공혈관 형태로 구부리는 단계 및 상기 누에고치 내피를 봉합하는 단계를 포함한다.

본 발명에 따른 인공혈관의 제조방법에서 상기 누에고치의 내피는 누에고치의 내피 중 가장 안쪽에 있는 내피인 것을 포함할 수 있다.

구체적으로 본 발명에 따른 인공혈관의 제조방법에서 누에고치 내피는 누에고치를 소독 및 세척한 후 건조시켜 내피에 해당하는 부분을 물리적으로 박리하여 준비하는 단계를 포함할 수 있다.

따라서, 본 발명의 인공혈관은 누에고치의 내피 성분을 포함함으로써, 혈관에서의 생분해성 및 혈관 결손부의 재생 효과를 상승시키는 효과를 나타낼 수 있다.

먼저, 상기 누에고치 내피를 인공혈관 형태로 구부리는 단계는 플라스틱 캐뉼라 등의 혈관용 의료기기를 사용할 수 있다. 상기 혈관용 의료기기를 상기 누에고치 내피로 둘러싸는 단계를 포함하여 인공혈관 형태로 구부릴 수 있다. 이때, 상기 인공혈관의 직경은 사용한 혈관용 의료기기에 따라 다양하게 제작할 수 있으며, 인공혈관의 두께는 0.01 내지 0.2 mm의 범위 내에서 다양하게 제작할 수 있다. 상기 인공혈관의 직경과 두께는 혈관 결손부의 혈류량, 혈압, 혈관의 두께 등에 따라 조절될 수 있다.

상기 누에고치 내피를 접합하는 단계는 구부려진 누에고치 내피가 서로 닿는 부위를 접합하여 직경을 유지하는 단계로, 봉합사로 결찰하거나 생체 조직용 접착제를 통해 접착하는 단계를 포함할 수 있다.

상기 누에고치 내피를 결찰하는 단계는 봉합사를 이용하여 봉합하는 등 인공혈관을 봉합할 수 있는 모든 방법 및/또는 수단을 포함할 수 있다.

상기 결찰에 사용되는 봉합사는 혈관을 결찰하여 지혈 효과를 가져오거나 손상 받은 조직이 치유될 때까지 조직을 지지해주는 역할을 하므로, 조직과 반응을 일으키지 않는 비활성이어야 하며, 유연해야 하고, 조직에 손상을 주지 않으며, 이물 작용이 없어야 한다. 이러한 봉합사로는 실크, 나일론, 바이크릴(Vicryl), 프로린(Prolin) 및 다크론(Dacron)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 사용할 수 있다. 상기 실크는 잘 미끄러지지 않기 때문에 봉합 시 3~4회만 묶어주면 매듭이 풀리는 일은 거의 없고, 값이 저렴하며, 피부 봉합 및 장관 봉합, 광범위한 근막 봉합 등에 사용되고 있다. 또한, 나일론은 성분이 폴리아미드 폴리머(polyamide polymer)로 모노필라멘트와 멀티필라멘트의 2종류가 있다. 주로 모노필라멘트로 된 나일론을 많이 사용하며, 첫 번호가 커질수록 굵기가 가늘어진다. 혈관을 봉합할 때는 6-0 내지 10-0 모노필라멘트로된 나일론이 바람직하다.

또한, 상기 누에고치 내피를 접착하는 단계는 생체 조직용 접착제를 이용하여 인공혈관을 접착할 수 있는 모든 방법 및/또는 수단을 포함할 수 있다.

생체 조직용 접착제는 미세 수술, 혈관 수술, 폐 수술 및 성형외과, 정형외과, 치과 등 다양한 의료 영역에서 조직의 고정, 상처의 봉합, 지혈, 공기유출방지 등의 목적으로 사용되고 있으며, 생체 내에서 사용되기 때문에 생분해성을 가져야 하며, 독성과 위해성이 없어야 한다. 또한, 일반적으로 접합하려는 조직은 체액이나 혈액에 의하여 젖은 상태이므로 충분한 접착력을 얻기가 어렵고, 빠른 접착력과 생체 적합성 등의 특성이 있어야 하므로 제한된 소재만이 사용될 수 있다. 이러한 생체 조직용 접착제로는 피브린 글루, 젤라틴 글루, 폴리우레탄계 접착제 및 시아노아크릴레이트계 접착제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 사용할 수 있다. 상기 피브린 글루는 접착이 빠르고, 열이나 압력이 불필요하며 접착 부위의 수분에 영향을 받지 않는 등의 물리적 장점 이외에 혈소판(platelet)과 응고장해가 없고, 조직 적합성이 우수하며, 적절한 흡수성을 지니는 등의 생물학적 장점을 가지고 있다. 폴리우레탄계 접착제는 생체 조직 표면의 물을 흡수하여 조직과의 밀착성을 높이고, 물과 반응하여 수 분 이내에 경화하며, 경화물이 고무탄성적인 유연성을 나타내며, 경화된 접착제가 서서히 생분해되는 특징이 있다.

상기 제조방법으로 제조된 인공혈관은 생체 내에 결손된 혈관 부위(결손부)에 결찰 또는 접착하여 적용시킬 수 있다.

상기 결손부에 결찰하는 단계는 봉합사를 이용하여 봉합하는 등 혈관 결손부와 인공혈관을 봉합할 수 있는 모든 방법 및/또는 수단을 포함할 수 있다.

또한, 상기 결손부에 접착하는 단계는 생체 조직용 접착제를 이용하여 접착하는 등 혈관 결손부와 인공혈관을 접착할 수 있는 모든 방법 및/또는 수단을 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 인공혈관은 혈전 방지 성분을 추가로 포함할 수 있다. 상기 혈전 방지 성분은 상업적으로 구입할 수 있는 것이라면 제한 없이 사용 가능하며, 예를 들면, 상기 혈전 방지 성분은 4-헥실레조르시놀이 사용될 수 있다.

본 발명에 의한 인공혈관의 제조방법에서 침습법은 혈전 방지 성분이 함유된 용액 내에 누에고치 내피를 일정 시간 담가 용액을 누에고치 내피 내로 침투시키는 방법을 포함할 수 있다.

예를 들어, 상기 인공혈관의 제조방법에서, 4-헥실레조르시놀을 침습법을 이용하여 누에고치 내피에 침투시키는 단계는, 4-헥실레조르시놀 용액에 준비된 누에고치 내피를 넣고, 침습법을 통해 10 내지 30시간 동안 처리하는 단계를 포함할 수 있다. 구체적으로 침습법 처리시간은 15 내지 27시간일 수 있다.

구체적으로, 상기 4-헥실레조르시놀을 알코올에 용해시켜 0.5 내지 10 % 용액을 제작하여 사용할 수 있다. 예를 들면, 상기 용액은 1 내지 5 % 농도범위(v/v)에서 사용될 수 있다.

4-헥실레조르시놀을 상기 범위의 양으로 첨가하여 침습법을 수행할 경우, 인공혈관의 혈관 재생 효과 및 혈전 방지 효과를 최대화할 수 있다.

본 발명에 따른 인공혈관 제조방법은 매우 간단하며 그 결과도 기존의 인공혈관에 비해 양호하여 혈관을 연구하고자 하는 연구자들에게 매우 유용하리라 기대된다.

이하에서, 본 발명을 실시예를 통해 상세히 설명한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

[ 실시예 ]

실시예 1: 누에고치 내피 인공혈관을 통한 혈관 결손부의 봉합

1. 누에고치 내피를 이용한 인공혈관 제조

누에고치를 소독 및 세척한 후 잘라서 건조하였다. 건조된 누에고치에서 내피에 해당되는 부분을 물리적으로 박리하여 누에고치 내피를 얻었다. 그 후, 알코올에 4-헥실레조르시놀을 녹여 3% 4-헥실레조르시놀 용액을 만들었다. 상기 누에고치로부터 박리하여 추출한 누에고치 내피에 4-헥실레조르시놀을 침투시키기 위해, 상기 누에고치로부터 얻은 누에고치 내피 10g을 3% 4-헥실레조르시놀 용액에 넣어 24시간 동안 침습법 처리를 하였다. 침습법을 통해 4-헥실레조르시놀이 침투된 누에고치 내피를 45℃ 건조 오븐에 넣어 알코올을 모두 증발시켰다. 건조 후 누에고치 내피의 중량은 10.3g이었다. 건조한 누에고치 내피 중 가장 안쪽부터 0.01 내지 0.2 mm 두께의 누에고치 내피를 분리하였다. 분리한 누에고치 내피를 에틸렌옥사이드 멸균법(EO Gas)으로 소독을 시행한 후, 플라스틱 캐뉼라(plastic cannula)에 감싸 인공혈관의 형태로 만들고 10-0 모노필라멘트 나일론(10-0 monofilament nylon, Ailee, Korea)으로 미세봉합을 시행하여 직경이 1 내지 3 mm인 인공혈관을 제조하였다.

도 1은 본 발명의 인공혈관 제작에 사용된 누에고치 내피를 나타내었다.

도 2는 플라스틱 캐뉼라를 이용한 인공혈관 제작 과정을 나타낸 것이다.

도 3에 상기 과정으로 제작된 본 발명에 의한 인공혈관의 사진을 나타내었다.

2. 혈관 결손부 봉합

상기 제조방법으로 제조된 누에고치 내피 인공혈관을 이용해 혈관 결손부를 봉합하였다. 실험 동물로는 토끼를 사용하였다. 먼저, 토끼의 우측 경동맥 부위의 털을 제거한 후 피부를 소독하였다. 노출된 우측 경동맥 부위에 마이크로시저(microscissor)를 이용하여 0.5 X 1 mm 크기의 혈관 결손부를 형성하였다. 형성된 결손부를 상기 제조된 인공혈관을 이용하여 재건하고, 누에고치 내피 인공혈관은 10-0 모노필라멘트 나일론(10-0 monofilament nylon, Ailee, Korea)을 이용하여 고정하였다. 본 발명의 인공혈관을 통해 토끼 경동맥의 약 5 mm의 혈관 결손부를 대체하였다.

도 4는 본 발명의 인공혈관과 토끼의 경동맥의 직경을 비교한 사진을 나타낸 것이다.

도 5는 본 발명에 의한 누에고치 내피 인공혈관으로 혈관 결손부를 봉합하는 모습이다.

도 6은 인공혈관을 미세봉합한 후 경동맥을 재건한 사진을 나타낸 것이다. 도 6을 통해 혈관 결손부에 봉합한 인공혈관이 정상적인 혈행 기능을 수행하고 있음을 확인하였다.

실험예 1: 초음파 분석

봉합된 혈관 결손부의 혈행여부 및 협착여부를 확인하기 위한 초음파 분석을 실시하였다. 초음파 인자로 최대 수축 속도(Peak Systolic Velocity, PSV)를 측정하여 혈관의 기능적 재생이 이루어졌는지 확인하였다. 혈관 결손부에 인공혈관을 봉합한 후 21일 후에 초음파 분석을 시행하였다. 초음파 분석 결과를 도 7에 나타내었고, 이와 비교할 수 있는 정상 혈관 부위의 초음파 분석 결과는 도 8에 나타내었다.

도 7과 도 8를 비교해보면, 본 발명의 인공혈관을 봉합한 결손부의 초음파 분석 결과와 정상 혈관 부위의 초음파 분석 결과의 최대 수축 속도(PSV) 값은 크게 차이를 보이지 않으며, 이는 인공혈관이 혈관 결손부에서 정상적인 혈행 기능을 수행하고 있음을 나타내고 있다.

Claims (8)

1. 누에고치 내피를 인공혈관 형태로 구부리는 단계; 및
   상기 누에고치 내피를 미세봉합법으로 봉합하거나 생체 조직용 접착제로 접착하는 단계를 포함하는 인공혈관의 제조방법.
2. 제 1 항에 있어서,
   누에고치 내피를 미세봉합법으로 봉합하는 단계는 실크, 나일론, 바이크릴(Vicryl), 프로린(Prolin) 및 다크론(Dacron)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 봉합사로 봉합하는 것인, 인공혈관의 제조방법.
3. 제 1 항에 있어서,
   누에고치 내피를 생체 조직용 접착제로 접착하는 단계는 피브린 글루, 젤라틴 글루, 폴리우레탄계 접착제 및 시아노아크릴레이트계 접착제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 생체 조직용 접착제로 접착하는 것인, 인공혈관의 제조방법.
4. 제 1 항에 있어서,
   인공혈관은 직경이 2 mm 내지 10 mm 인 인공혈관의 제조방법.
5. 제 1 항에 있어서,
   누에고치 내피는 누에고치의 가장 안쪽에 형성된 내피인 인공혈관의 제조방법.
6. 제 5 항에 있어서,
   누에고치 내피는 두께가 0.01 내지 0.2 mm의 범위인 인공혈관의 제조방법.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 인공혈관.
   
8. 삭제

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