KR101513750B1 - Determination of slurry concentration - Google Patents
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Abstract
상부 말단 (3)과 하부 말단 (2)를 가지며, 그 안에 크로마토그래피 매질을 보유하도록 제조된 컬럼 (1)을 제공하는 단계, 소정 용적의 슬러리 (15)를 컬럼 (1)에 도입하는 단계, 컬럼의 상부 말단에서 하부 말단으로 컬럼 (1)을 통해 액류를 제공하여 컬럼 내에 크로마토그래피 매질을 정착시키는 단계, 압밀된 크로마토그래피 매질의 베드 높이 또는 이와 관련된 값을 측정하는 단계, 및 측정된 베드 높이 또는 이와 관련된 값으로부터 슬러리 중 크로마토그래피 매질의 농도 또는 농도에 관련된 값을 결정하는 단계를 포함하는 액체 슬러리 중 크로마토그래피 매질의 농도를 결정하는 방법이 제공된다. 상기 방법을 수행하는 장치 및 특히 대규모의 컬럼을 패킹하는 데 있어서 상기 방법의 용도가 또한 개시된다. Providing a column (1) having an upper end (3) and a lower end (2) and made to hold a chromatographic medium therein; introducing a volume of slurry (15) into the column (1) Providing a liquid stream through the column (1) from the upper end to the lower end of the column to fix the chromatographic medium within the column, measuring the bed height of the consolidated chromatography medium or a value associated therewith, Determining a concentration of the chromatographic medium in the slurry from a value related to the concentration or concentration of the chromatographic medium in the slurry. The apparatus for carrying out the method and the use of the method, particularly in packing large-scale columns, are also disclosed.
Description
본 발명은 액상 슬러리 또는 현탁물 중의 크로마토그래피 매질의 농도를 결정하는 방법 및 장치에 관한 것이며, 또한 크로마토그래피 컬럼 패킹에 있어서 상기 방법의 용도에 관한 것이다. The present invention relates to a method and apparatus for determining the concentration of a chromatographic medium in a liquid slurry or suspension, and also relates to the use of said method in chromatographic column packing.
크로마토그래피는 일반적으로 정제에서 뿐만 아니라 제조 및 분석 작업에서 잘 확립되고 유용한 기술이다. 전형적으로 산업용 크로마토그래피 장치는, 통상 입자상 매질인 패킹 물질의 베드(bed)가 투과성 보유층에 대하여 놓여있는 직립 하우징 또는 컬럼을 가진다. 유체 이동상은 입구, 예를 들어, 컬럼의 상부로 들어가서, 통상 다공성의 천공된 메쉬 또는 다른 제한적 투과성의 층을 지나, 패킹된 베드를 통해 이동하고, 전형적으로 제한적 투과성 층의 하부의 출구로 나온다. Chromatography is a well established and useful technique, not only in tablets but also in manufacturing and analytical work. Typically, an industrial chromatographic apparatus has an upstanding housing or column in which a bed of packing material, usually a particulate medium, lies against the permeable retention layer. The fluid moving phase enters the inlet, e.g., the top of the column, and typically travels through the porous bed of perforated mesh or other limited permeable bed, and typically through the outlet of the lower portion of the permeable layer.
패킹 물질의 베드는 통상 소정의 양의 매질 슬러리를 컬럼에 가하고 컬럼을 통과하는 액류에 의해 매질을 컬럼에 정착시킴으로써 컬럼에 채워진다. 임의의 스케일에서, 가장 중요하게 스케일을 수행하기 위해 파일럿에서 컬럼을 패킹할 때 정확한 양의 매질이 컬럼에 도입될 수 있도록, 슬러리 농도를 아는 것은 매우 중요하다. 이는 정확한 압축에서 정확한 베드 높이를 재현성있는 방식으로 달성하는 데 필요하다. 이는 현재 컬럼 패킹에서 가장 조절되지 않는 측면 중 하나이고 수많은 시도를 실패로 끝내는 원인이 된다. The bed of packing material is typically filled into the column by applying a predetermined amount of a medium slurry to the column and fusing the medium to the column by the liquid flow through the column. It is very important to know the slurry concentration so that, at any scale, the correct amount of medium can be introduced into the column when packing the column in the pilot to perform the most important scaling. This is necessary to achieve the correct bed height in a reproducible manner with correct compression. This is one of the most unregulated aspects of current column packing and causes many attempts to fail.
현재, 슬러리 농도는 자주 하루밤 동안 메스실린더에서의 중력 정착에 의해 측정된다. 이 방법은 계획성과 정확성이 필요하지만 자주 이는 결여된다. 또한, 많은 매질이 표준방법인 하룻밤의 정착 후 완전히 정착되지 않아 보다 긴 시간을 요구한다. 이는 자주 무시되고 측정된 슬러리 농도는 자주 정확한 값으로부터 많이 벗어나게 된다. Presently, the slurry concentration is often measured by gravity fixation in a measuring cylinder overnight. This method requires planning and accuracy but is often lacking. Also, many media require a longer time since they are not fully settled after overnight fixation, the standard method. This is often neglected and the measured slurry concentration often deviates much from the correct value.
그러므로, 농도 결정을 단순화시킬 수 있고, 베드 압축, 베드 높이 또는 둘 다를 다양화시킴으로써 공정에서 보다 적은 차이를 가져오는 상기 결정의 질을 증가시키는 방법의 필요성이 있다. Therefore, there is a need for a method that can simplify concentration determination and increase the quality of the crystals, resulting in less variation in the process by varying bed compression, bed height, or both.
발명의 요약SUMMARY OF THE INVENTION
본 발명의 하나의 목적은 슬러리 농도를 결정하는 향상된 방법을 제공하는 것이다. 이는 청구항 제1항에 따른 방법으로 달성된다. 이 방법으로, 슬러리 농도를 짧은 시간, 예를 들면 1시간 내에 정확하게 측정할 수 있다. 상기 방법의 일반적인 응용가능성은 모든 타입의 크로마토그래피 매질에 적합하게 만든다. One object of the present invention is to provide an improved method of determining slurry concentration. This is achieved by the method according to claim 1. In this way, the slurry concentration can be accurately measured within a short time, for example, within one hour. The general applicability of the method makes it suitable for all types of chromatographic media.
본 발명의 또 하나의 목적은 컬럼 패킹의 향상된 방법을 제공하는 것이다. 이는 청구항 제8항에 따르는 방법으로 달성되고 슬러리 농도를 결정하기 위한 상기한 방법의 컬럼 패킹에서의 용도를 포함한다. It is another object of the present invention to provide an improved method of column packing. This is achieved by the method according to claim 8 and includes the use in column packing of the above method for determining slurry concentration.
또한 본 발명의 또 하나의 목적은 슬러리 농도의 결정 장치를 제공하는 것이다. 이는 청구항 제11항에 따른 장치로 달성된다. 이 장치는 간단하게 제조될 수 있고 선택적으로 일회성 타입일 수 있다.Still another object of the present invention is to provide an apparatus for determining a slurry concentration. This is achieved with an apparatus according to claim 11. The device can be manufactured simply and can be optionally a one-time type.
슬러리 농도를 결정하는 방법의 바람직한 실시양태에서, 상기 방법은 농도가 측정되기 전에 농도 결정을 위해 사용되는 일정 용적의 슬러리 매질을 세정하는 단계를 포함한다. 제1 컬럼은 파일럿 타입 컬럼 또는 공정 타입 컬럼이고 제2 컬럼 (1)은 실험실 타입 컬럼이다. In a preferred embodiment of the method for determining the slurry concentration, the method comprises cleaning a volume of the slurry medium used for concentration determination before the concentration is measured. The first column is a pilot type column or process type column and the second column (1) is a laboratory type column.
추가의 적합한 실시양태는 종속항에 기재되어 있다. Further suitable embodiments are described in the dependent claims.
이하에서, 본 발명은 제한없는 실시예만에 의해, 부속하는 도면을 참고로 하는 이하의 발명의 상세한 설명에 의해, 더 상세하게 기재될 것이다. In the following, the present invention will be described in more detail by way of non-limiting embodiments only, with reference to the accompanying drawings.
도 1은 소정 용적의, 농도가 결정될 슬러리로 채워진 컬럼에서 슬러리 농도를 결정하는 본 발명에 따른 장치의 도식도이다.
도 2는 컬럼 상부 말단이 캡으로 폐쇄된 도 1의 간략도이다.
도 3은 슬러리의 세정이 컬럼의 하부에서 상부로 액체의 역류로 개시되는 도 2의 간략도이다.
도 4는 세정액 및 세정액에 혼합된 매질이 컬럼의 상부로 확장된(매질은 상부 쪽으로 패킹을 시작함) 도 3의 간략도이다.
도 5는 매질 압밀(consolidation)이 액류를 컬럼의 상부에서 하부로 도입함으로써 시작되는 도 3 및 도 4의 간략도이다.
도 6은 패킹이 완성되고 베드 높이/슬러리 농도가 컬럼 상에서 읽혀질 수 있는 도 5의 간략도이다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Figure 1 is a schematic diagram of a device according to the invention for determining a slurry concentration of a given volume in a column filled with a slurry whose concentration will be determined.
Figure 2 is a simplified view of Figure 1 with the upper end of the column closed with a cap.
Figure 3 is a schematic of Figure 2 in which the cleaning of the slurry is initiated by countercurrent flow of liquid from the bottom to the top of the column.
Fig. 4 is a schematic of Fig. 3 in which the medium mixed with the rinsing liquid and the rinsing liquid expands to the top of the column (the medium starts packing towards the top).
Figure 5 is a simplified view of Figures 3 and 4 where medium consolidation is initiated by introducing liquid flow from the top to the bottom of the column.
Figure 6 is a schematic of Figure 5 in which the packing is completed and the bed height / slurry concentration can be read on the column.
상기한 바와 같이, 본 발명은 액상 슬러리(현탁물) 중의 크로마토그래피 매질의 농도를 측정하는 방법 및 장치를 제공한다. 슬러리 농도를 아는 것은, 정확한 압축에서 정확한 베드 높이를 얻기 위해 정확한 양의 매질로 특히 대규모의 컬럼을 패킹하는 데 슬러리를 사용하도록 한다. 간략하게, 상기 방법은 흐름(즉, 대규모의 컬럼에서 매질 패킹과 유사하나 반드시 동일한 유속은 아님)을 사용하여 컬럼에서 슬러리를 정착시킨 후 슬러리 농도, 또는 슬러리 농도에 관련된 값 또는 측정치를 얻기 위해 압밀된 매질의 높이를 측정하는 것을 포함하다. 본 발명의 방법은 임의의 스케일로 컬럼을 패킹하는 것과 관련하여 사용될 수 있는데, 스케일을 수행하기 위한 파일럿에서 컬럼을 패킹하는 데 가장 이점을 가지는 것으로 생각된다. 장치의 실시양태는 이제 도 1 내지 6을 참고로 하여 기재될 것이다. 상응하는 부분은 도 전체를 통하여 동일한 참조 부호를 가진다.As described above, the present invention provides a method and apparatus for measuring the concentration of a chromatographic medium in a liquid slurry (suspension). Knowing the slurry concentration allows the slurry to be used to pack a particularly large column with the correct amount of medium to obtain the correct bed height from the correct compression. Briefly, the method can be used to fix slurries in a column using a flow (i. E., Similar to media packing in a large scale column, but not necessarily the same flow rate) And measuring the height of the medium. The method of the present invention can be used in connection with packing columns at any scale, and is believed to have the most advantages in packing columns in the pilot to perform scaling. Embodiments of the apparatus will now be described with reference to Figures 1-6. Corresponding parts have the same reference numerals throughout.
도 1 내지 6에 나타낸 장치는 컬럼에 크로마토그래피 매질을 보유하기 위해 필터 등을 포함하는 하부 캡 (2) 및 상부 캡 (3)의 형태로 말단 피스(piece)를 가지는 크로마토그래피 컬럼 (1)을 포함한다(도 1에서, 상부 캡 (3)은 컬럼 상부 말단으로부터 제거된다). 하부 캡 (2)는 도관 (5)을 통해 셀렉터 밸브 (6)에 연결된 입구/출구 (4)를 가진다. 유사하게, 상부 캡 (3)은 도관 (8)을 통해 밸브 (6)에 연결된 입구/출구 (7)을 가진다. 밸브 (6)은 또한 도관 (9)을 통해 펌프 (10)에 연결되고, 이는 또한 도관 (11)을 통해 예를 들어, 물 등의 액체(완충액) (13)를 가진 용기 (12)에 연결된다. 액체 (13)은 바람직하게 대규모의 컬럼을 패킹하게 위해 사용될 수 있는 액체와 동일하거나 적어도 그러한 액체의 대표이다(통상, 슬러리는 저장 용액, 예를 들어 20% 에탄올 중에 있고, 이는 대규모 컬럼을 패킹할 때 대체될 것이다). 도관 (14)는 셀렉터 밸브 (6)을 통해 펌프 (10)을 폐기물(나타내지 않음)에 연결시킨다. 컬럼 (1)은 눈금 (15)(그러나 투명 자 등의 다른 수단으로 대체될 수 있다)가 제공되는 예시된 케이스 내에 있다. 컬럼 (1)에서 슬러리의 농도의 측정은 다음과 같이 수행될 수 있다. The apparatus shown in Figures 1 to 6 comprises a lower column 2 comprising a filter or the like and a chromatography column 1 having an end piece in the form of an upper column 3 to hold the chromatography medium in the column (In Fig. 1, the upper cap 3 is removed from the upper end of the column). The lower cap 2 has an inlet / outlet 4 connected to the selector valve 6 via a conduit 5. Similarly, the top cap 3 has an inlet /
먼저, 도 1을 참고하여, 컬럼 상부로부터 상부 캡 (3)을 제거하고, 농도 (또는 농도와 관련된 값)이 측정될 소정 용적의 슬러리 (16)을 화살표 (17)로 표시되는 열린 컬럼 상부를 통해 예를 들어, 미리 결정된 수준, 예를 들어, 100 mm 높이까지 첨가하여 컬럼 (1)에 채운다. 컬럼이 슬러리 (16)으로 완전히 채워지지 않을 때, 물 (18)을 첨가하여 컬럼을 완전히 채운다. 이어서, 상부 캡 (3)을 도 2에 나타낸 바와 같이 컬럼 상에 장착한다. First, referring to FIG. 1, the top cap 3 is removed from the top of the column and a predetermined volume of
이제 도 3을 참고하여, 셀렉터 밸브 (6)는 펌프 (10)를 컬럼 하부 입구 (4)에 연결하고, 컬럼 출구 (7)을 폐기물에 연결하도록 고정하고, 펌프를 화살표 (19)로 나타낸 바와 같이 컬럼의 하부에서 상부의 방향으로 세정 완충액 (13)의 흐름이 용기 (12)로부터 컬럼 (1)을 통해 움직이도록 한다. 이 과정에서, 매질은 도 4에 나타낸 바와 같이 컬럼 용적 전체에서 액체와 혼합될 것이다. 적절한 양의 세정액, 예를 들어, 컬럼의 다섯 용적 분이 컬럼을 통해 통과한 후, 슬러리 (16)은 저장용액이 존재하지 않도록 세정된다. 3, the selector valve 6 connects the
이후 컬럼 하부 입구 (4)를 통한 액체의 흐름은 멈추고, 밸브 (6)을 펌프 (10)이 컬럼의 상부 입구 (7)에, 하부 입구 (4)가 폐기물에 연결되도록 고정한다. 선택적으로, 컬럼 내의 내용물은 이제 혼합되거나 수동으로 재현탁된다(상부 캡 (3)을 제거한 후). 이어서, 펌프 (10)은 도 5의 화살표 (19)에 나타낸 바와 같이, 완충액 (13)을 용기 (12)로부터 상부 입구 (7)을 통해 펌프하여 컬럼 (1)을 통한 하류방향의 흐름이 형성되도록 한다. 컬럼의 통한 흐름은 매질이 컬럼의 하부 부위에 정착될 때까지 계속되고, 압밀된 매질 베드 위의 액체 (13)은 표 6에 나타낸 바와 같이 눈으로 보여지는 매질 입자를 가지지 않는다. 흐름이 멈춘 후, 매질 베드는 소정 시간, 예를 들어 30분 동안 안정화되도록 둔다. 이어서 매질 베드의 상부 수준의 값을 도 6에서 화살표 (20)으로 나타낸 바와 같이 컬럼 (1) 상에 눈금 (15) 상에서 읽는다. 상기한 바와 같이, 이 값은 베드 높이 또는 이에 관련된 값일 수 있다. 이어서 이 값은 정확한 베드 높이와 베드 압축을 얻기 위해 대규모의 컬럼에 첨가될 슬러리의 양을 계산하기 위해 사용될 수 있다. 적합하게, 슬러리 양이 눈금 상에 읽혀진 값과 상이하게 읽히도록, 바람직하게는 상이한 크로마토그래피 매질에 대해서도 또한 읽히도록 표, 도형, 그래프 또는 유사한 것이 제공된다. The flow of liquid through the lower column inlet 4 is then stopped and the valve 6 is secured to the
매질을 세정하고 정착(압밀)시키는 적절한 유속 및 시간은 사용되는 특정 매질에 따라 다양할 수 있다. 그러나, 이러한 최적화는 당업자에게 쉽게 이루어질 수 있다. The appropriate flow rate and time to clean and fix (coalesce) the medium may vary depending upon the particular medium used. However, such optimization may be readily accomplished by those skilled in the art.
선택적으로, 흐름의 방향은 세정 과정 동안 한번 이상(펄스를 가진 흐름) 역류될 수 있다. Optionally, the direction of flow can be reversed once more (flow with pulse) during the cleaning process.
높은 슬러리 농도(예를 들어, 60부피% 이상)에서, 매질이 덜 밀집하여 문제가 발생할 수 있다. 이는 슬러리를 첨가하기 전에 미리 결정된 수준으로 소정의 양의 액체, 예를 들어 물을 컬럼에 첨가하고 간단한 계산을 수행함으로써 쉽게 교정될 수 있다. At high slurry concentrations (e. G., 60 vol% or more), problems may occur due to less dense media. This can be easily corrected by adding a predetermined amount of liquid, for example water, to the column to a predetermined level before adding the slurry and performing simple calculations.
상기한 방법 및 장치는 편리하게 자동화될 수 있음이 쉽게 인식될 것이다. It will be readily appreciated that the methods and apparatus described above can be conveniently automated.
하기 특정 실시예에서, 상기하고 도 1 내지 도 6에 나타낸 바와 같은 장치를 사용할 수 있으나, 펌프, 밸브 및 관련 도관 대신 시린지를 사용한 본 발명의 방법의 하나의 실시양태가 기재된다.In the following specific embodiments, devices as described above and shown in Figures 1-6 may be used, but one embodiment of the method of the present invention using a syringe instead of a pump, valve and associated conduit is described.
슬러리Slurry 농도의 측정 Measurement of concentration
본 방법은 트리콘™ 10(Tricorn™ 10) 컬럼을 사용하여 수행된다. 하기한 방법에서 시린지가 사용되나 펌프 또한 사용될 수 있다. 슬러리를 컬럼에 첨가하고 세정하고 재현탁하고 30 분 동안 정착시킨 후 농도를 측정한다. 상기 방법은 60%(부피) 이하 슬러리 농도에서 정확하다. 보다 높은 농도에서, 정확하게 물 4 ml를 트리콘™ 컬럼에 첨가하여 슬러리를 희석한 후 단계 5에서 매질을 첨가한다. 측정된 농도를 희석 팩터 0.6으로 나눔으로써 배럴 또는 탱크(슬러리 샘플 용적이 취해진) 중의 농도를 측정한다.
The method is carried out using a Tricorn (TM) 10 column. In the following method, a syringe is used, but a pump can also be used. The slurry is added to the column, washed, resuspended, fixed for 30 minutes and then the concentration is measured. The method is accurate at slurry concentrations below 60% (volume). At a higher concentration, 4 ml of water is added to the Trichon ™ column to dilute the slurry and add the medium in step 5. The concentration in the barrel or tank (slurry sample volume taken) is measured by dividing the measured concentration by the dilution factor of 0.6.
컬럼column 채우기 Fill
1. 트리콘™ 10 컬럼에 필터를 가진 하부 말단 피스를 장착한다. 1. Attach the lower end piece with filter to the
2. 컬럼의 옆면에 투명 자를 테이프로 조심스럽게 붙여 자의 0 점이 하부 필터의 표면과 일치하도록 한다.2. Carefully attach a transparent tape to the side of the column with a tape so that the zero point of the column matches the surface of the bottom filter.
3. 하부 출구에 스탑퍼(Stopper)를 놓는다.3. Place a stopper at the bottom outlet.
4. 컬럼을 직립 위치로 놓는다.4. Place the column in the upright position.
5. 컬럼 벽에 매질이 닿지 않도록 10 cm 마크 아래로 완전히 혼합된 슬러리를 파스츄어 피펫을 사용하여 컬럼에 첨가한다. 10 cm에 도달할 때까지 채운다. 5. Add a thoroughly mixed slurry to the column using a pasteur pipette under the 10 cm mark so that the medium does not reach the column wall. Fill to 10 cm.
6. 컬럼의 유리 몸체가 채워질 때까지 물을 첨가한다.6. Add water until the glass body of the column is filled.
7. 컬럼의 상부에 필터를 가진 말단 피스를 장착한다.7. Attach an end piece with a filter to the top of the column.
세정 단계Cleaning step
1. 증류수로 채워진 20 ml 시린지를 컬럼의 상부에 장착한다.1. Fit a 20 ml syringe filled with distilled water to the top of the column.
2. 컬럼의 하부 출구에서 스탑퍼를 제거한다.2. Remove the stopper from the bottom outlet of the column.
3. 6-10 ml/min의 적절한 흐름으로 시린지를 눌러 세정한다.3. Rinse the syringe with an appropriate flow of 6-10 ml / min.
4. 총 50 내지 60 ml의 증류수로 세정하고 컬럼에 공기가 눌러져 들어가는 것을 피한다. 4. Wash with a total of 50 to 60 ml of distilled water to avoid pushing air into the column.
5. 스탑퍼를 다시 되돌려 놓는다.5. Return the stopper back.
재현탁Reappearance 및 정착 And settlement
1. 상부 말단 피스를 제거한다.1. Remove upper end piece.
2. 컬럼 내의 매질을 적당한 도구를 사용하여 교반하면서 완전히 혼합한다.2. Mix the media in the column thoroughly with agitation using a suitable tool.
3. 상부 말단 피스를 되돌려 놓는다. 공기를 피한다. 3. Return the upper end piece. Avoid air.
4. 증류수로 채워진 20 ml 시린지를 상부 말단 피스에 장착한다.4. Fit a 20 ml syringe filled with distilled water to the upper end piece.
5. 스탑퍼를 컬럼의 하부 출구로부터 제거한다.5. Remove the stopper from the bottom outlet of the column.
6. 매질 베드 위의 액체에서 입자가 없어질 때까지 6-10 ml/min으로 시린지를 누른다.6. Press the syringe at 6-10 ml / min until the particles in the liquid on the media bed are gone.
7. 흐름을 멈춘다.7. Stop the flow.
8. 스탑퍼를 되돌려 놓는다. 8. Return the stopper.
슬러리Slurry 농도의 결정 Determination of concentration
1. 베드를 흐름없이 30 분 동안 안정화시킨다. 1. Stabilize the bed for 30 minutes without flow.
2. 베드 높이를 읽는다.2. Read the bed height.
30 분 후의 높이는 샘플에서 슬러리의 농도에 해당한다. 상기 방법은 저장 용액에 매우 느슨하게 정착하는 매질(예를 들어, 동일한 매질의 용적은 저장 용액에서 59%(부피)이고, 물에서 53%(부피)이다)인 캡토™ 에스 (Capto™ S) (스웨덴 업살라의 쥐이 헬스케어 라이프 사이언스(GE Healthcare Life Sciences)제)에서 입증되었다. 이 매질이 저장 완충액이 존재하지 않도록 완전히 세정되지 않으면, 농도 측정에 상당한 오류가 있을 것이다. 완충액에서 임의의 전도도(conductivity)가 이러한 결과를 유도한다. The height after 30 minutes corresponds to the concentration of slurry in the sample. The method is based on Capto ™ S (see, for example, Capto ™ S), which is a very loosely fixed medium in a storage solution (eg, the volume of the same medium is 59% (volume) in storage solution and 53% A rat from Uppsala, Sweden, and GE Healthcare Life Sciences). If this medium is not completely cleaned so that there is no storage buffer, there will be a significant error in the concentration measurement. Any conductivity in the buffer leads to this result.
상기로부터, 본 발명의 특정 실시양태가 예시의 목적으로 본 명세서에 기재되었으나, 본 발명의 정신과 범위를 벗어나지 않는 한 다양한 변형이 만들어질 수 있음이 인식될 것이다. 따라서, 본 발명은 부속된 청구범위에 의한 것 외에 제한되지 않는다.
From the foregoing, it will be appreciated that although certain embodiments of the invention have been described herein for purposes of illustration, various modifications may be made without departing from the spirit and scope of the invention. Accordingly, the invention is not limited except as by the appended claims.
Claims (16)
슬러리 (15)를 제2 컬럼 (1)에 도입하는 단계,
컬럼의 상부 말단에서 하부 말단으로 제2 컬럼 (1)을 통해 액류를 제공하여 컬럼 내에 크로마토그래피 매질을 정착시키는 단계,
압밀된 크로마토그래피 매질의 베드 높이를 측정하는 단계, 및
측정된 베드 높이로부터 슬러리 중 크로마토그래피 매질의 농도를 결정하는 단계
를 포함하는, 제2 컬럼 (1)을 사용하여 액체 슬러리 중 크로마토그래피 매질의 농도를 결정하는 단계,
결정된 슬러리 농도로부터 제1 컬럼에서 원하는 베드 높이를 얻기 위해 제1 컬럼에 도입되는 슬러리의 양을 결정하는 단계, 및
결정된 슬러리 양으로 제1 컬럼을 채우는 단계
를 포함하는, 제1 컬럼에서 원하는 베드 높이의 패킹된 매질을 얻기 위해 크로마토그래피 매질의 슬러리로 제1 컬럼을 패킹하는 방법. Providing a second column (1) having an upper end (3) and a lower end (2), wherein the second column (1)
Introducing the slurry (15) into the second column (1)
Providing a liquid stream through the second column (1) from the upper end to the lower end of the column to settle the chromatography medium in the column,
Measuring the bed height of the consolidated chromatographic media, and
Determining the concentration of the chromatographic medium in the slurry from the measured bed height
, Determining the concentration of the chromatographic medium in the liquid slurry using the second column (1)
Determining an amount of slurry to be introduced into the first column to obtain a desired bed height in the first column from the determined slurry concentration, and
Filling the first column with the determined amount of slurry
Wherein the first column is packed with a slurry of the chromatography medium to obtain a packed medium of a desired bed height in the first column.
컬럼 (1)의 상부 말단 (3)에서 하부 말단 (2)로 컬럼을 통하여 액체를 흐르게 하는 수단 (4, 5, 6, 7, 8, 9, 10), 및
컬럼 (1)의 크로마토그래피 매질의 압밀된 베드의 베드 높이를 측정하는 수단 (15)
를 포함하며,
베드 높이를 측정하는 수단이 컬럼 (1) 상에 제공되는 눈금 (15)를 포함하는 것인, 액체 슬러리 중의 크로마토그래피 매질의 농도를 결정하는 장치.A column 1 having an upper end 3 and a lower end 2 and made to hold a chromatographic medium therein,
Means (4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) for flowing liquid from the upper end (3) to the lower end (2) of the column (1)
Means (15) for measuring the bed height of the consolidated bed of the chromatography medium of the column (1)
/ RTI >
Wherein the means for measuring the bed height comprises a scale (15) provided on the column (1).
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