KR101416920B1 - Method for preparation of δ-nitro ketone derivatives - Google Patents

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Abstract

생리 활성을 갖고 있는 키랄 감마-나이트로 케톤 유도체의 제조방법이 개시되어 있다. 본 발명은, 키랄 유기촉매의 존재 하에서, 베타-케토에시드 유도체와 나이트로 알켄 유도체를 반응시키는 것을 특징으로 하여, 광학순도와 수율이 높은 키랄 감마-나이트로 케톤 유도체를 제조할 수 있다. A method for producing a chiral gamma-nitroketone derivative having physiological activity is disclosed. The present invention is characterized by reacting a beta-keto acid derivative with a nitroalkene derivative in the presence of a chiral organic catalyst, whereby a chiral gamma-nitroketone derivative having high optical purity and yield can be produced.

Description

키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법{Method for preparation of δ-nitro ketone derivatives}BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for preparing δ-nitro ketone derivatives,

본 발명은 생리활성을 갖고 있는 감마-나이트로 케톤(δ-nitro ketone derivatives)의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 키랄 유기 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 광학활성 물질을 효율적으로 제조할 수 있는 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법에 관한 것이다.TECHNICAL FIELD The present invention relates to a process for producing δ-nitro ketone derivatives having physiological activity, and more particularly, to a process for efficiently producing an optically active substance having a high optical purity using a chiral organic catalyst To a process for preparing a chiral gamma-nitroketone.

자연에 존재하는 많은 생리활성분자들은 광학활성을 나타내는 한 가지 이성질체로만 구성된 경우가 많다. 대부분의 생리활성 분자의 경우 한 가지 입체 이성질체만 약리효과를 나타낸다고 알려져 있고, 다른 입체 이성질체는 부작용을 유발할 수 있는 위험성을 지니는 것으로 알려져 있어 키랄 화합물의 효율적인 합성방법에 대한 활발한 연구가 진행되고 있다. Many of the physiologically active molecules present in nature are often composed of only one isomer that exhibits optical activity. In the case of most physiologically active molecules, only one stereoisomer is known to exhibit a pharmacological effect, and other stereoisomers are known to have a risk of causing adverse effects, and active research on efficient synthesis of chiral compounds is underway.

키랄 화합물을 얻는 방법으로 가장 효율적이고 경제적이 방법은 비대칭 촉매를 이용한 방법으로 다양한 키랄 중간체를 제조하는 촉매 비대칭 반응의 개발은 의학화학분야에서 매우 중요하다. 비대칭 반응에 사용되고 있는 대부분의 촉매들은 공기 중이나 수분에 불안정하여 무수반응조건 등 까다로운 반응조건이 필요하여 산업적 활용에 큰 단점으로 지적되고 있다.The most efficient and economical method for obtaining chiral compounds is the development of catalytic asymmetric reactions for preparing various chiral intermediates by the method using an asymmetric catalyst is very important in the field of medical chemistry. Most of the catalysts used in the asymmetric reaction are unstable in the air or water and require severe reaction conditions such as anhydrous reaction conditions, which is pointed out as a serious disadvantage in industrial utilization.

따라서, 공기나 수분에 안정하고 저렴한 촉매를 이용한 비대칭 반응의 개발은 매우 필요하고 중요하다.Therefore, the development of asymmetric reactions using stable and inexpensive catalysts for air and moisture is very necessary and important.

키랄 감마-나이트로 케톤은 생리활성과 관련하여 매우 중요하게 인식되어 이들의 비대칭 합성은 매우 중요하다. 키랄 촉매를 이용하여 감마-나이트로 케톤의 제조 방법은 일부 알려져 있지만, 촉매량을 과량 사용하였고 반응시간이 길다는 단점이 있다.Chiral gamma-nitroketones are very important in relation to physiological activity and their asymmetric synthesis is very important. Although some methods for preparing gamma-nitrone ketone using a chiral catalyst have been known, there is a disadvantage in that an excess amount of catalyst is used and the reaction time is long.

본 특허에서는 적은 양의 키랄 유기촉매를 이용하여 키랄 감마-나이트로 케톤을 합성하였다.In this patent, chiral gamma-nitro ketone was synthesized using a small amount of chiral organic catalyst.

본 발명의 목적은 키랄 유기 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법을 제공하는 데 있다.It is an object of the present invention to provide a process for preparing chiral gamma-nitroketones having high optical purity using a chiral organic catalyst.

본 발명의 다른 목적은 적은 양의 키랄 유기 촉매를 이용하여 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법을 제공하는 데 있다.It is another object of the present invention to provide a process for preparing chiral gamma-nitroketones using a small amount of chiral organic catalyst.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에 따른 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법은, 키랄 유기촉매의 존재 하에서, 베타-케토에시드와 나이트로 알켄을 반응시키는 것을 특징으로 한다.In order to accomplish the above object, the present invention provides a process for preparing chiral gamma-nitroketone, which comprises reacting a beta-keto acid with a nitroalkene in the presence of a chiral organic catalyst.

상술한 바와 같이, 본 발명에서 공기나 수분에 안정하고 취급이 용이한 키랄 유기 촉매를 이용하여 키랄 감마-나이트로 케톤을 효율적으로 제조할 수 있다는 효과가 얻어진다.As described above, in the present invention, it is possible to efficiently produce chiral gamma-nitroketone using a chiral organic catalyst which is stable to air or moisture and easy to handle.

또한 본 발명에 의하면, 광학순도와 수율이 높은 키랄 감마-나이트로 케톤 을 제조할 수 있는 장점이 있다.According to the present invention, chiral gamma-nitrite ketones having high optical purity and high yield can be produced.

본 발명의 상기 및 그 밖의 목적과 새로운 특징은 본 명세서에 의해서 더욱 명확하게 될 것이다.These and other objects and novel features of the present invention will become more apparent from the following description.

먼저 본 발명에 따른 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법의 특징에 대해 설명한다. First, the characteristics of the process for producing chiral gamma-nitroketone according to the present invention will be described.

본 발명의 일 실시 예에 따른 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법은 키랄 유기 촉매 존재 하에서 베타-케토에시드와 나이트로 알켄을 반응시켜 키랄 감마-나이트로 케톤을 제조할 수 있다. 상기 제조방법은 키랄 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 광학활성물질을 효율적으로 제조하기 위한 것이다. 위 제조방법에서 사용되는 키랄 유기촉매는 하기 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물이다.The method of preparing chiral gamma-nitroketone according to an embodiment of the present invention can produce chiral gamma-nitro ketone by reacting beta-keto acid with nitroalkene in the presence of a chiral organic catalyst. The above production method is for efficiently producing an optically active substance having high optical purity using a chiral catalyst. The chiral organic catalyst used in the above production method is a compound represented by the following formula (1) or (2).

Figure 112012071281556-pat00001
Figure 112012071281556-pat00001

Figure 112012071281556-pat00002
Figure 112012071281556-pat00002

상기 화학식 1과 화학식 2에서 키랄 촉매의 함량은 반응 물질들의 전체 몰수를 기준으로, 0.1몰%이다. 0.1몰%를 사용하면 광학 순도와 수율이 높은 키랄 감마-나이트로 케톤을 효율적으로 제조할 수 있다.
In the above formulas (1) and (2), the content of the chiral catalyst is 0.1 mol% based on the total molar amount of the reactants. When 0.1 mol% is used, chiral gamma-nitro ketone having high optical purity and high yield can be efficiently produced.

베타-케토에시드는 하기 화학식 3의 구조를 갖는 화합물일 수 있다.Beta-ketoose may be a compound having a structure of the following formula (3).

Figure 112012071281556-pat00003
Figure 112012071281556-pat00003

상기 화학식 3에서 R은 C6-C14의 아릴기이거나 C4-C10의 방향족 헤테로 고리 화합물이고 상기 아릴기는 C1-C10의 알콕시기, 알킬기, C1-C10알킬 아민기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환될 수 있다. 상기 R은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl)일 수 있다. R은 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 4-BrC6H4, 2-ClC6H4, 2-thienyl, 2-naphthyl 또는 Me 중 어느 하나로 치환될 수 있다.
In the general formula R 3 is an aryl group or aromatic heterocyclic compounds of the C 4 -C 10 in C 6 -C 14 aryl group and said alkoxy group, an alkyl group, C 1 -C 10 alkyl amines of C 1 -C 10 group is substituted An aryl group or a halogen. The R may be an aromatic heterocyclic compound such as furyl, thienyl or pyridyl. R may be substituted with any one of 4-MeC 6 H 4 , 4-MeOC 6 H 4 , 4-BrC 6 H 4 , 2-ClC 6 H 4 , 2-thienyl, 2-naphthyl or Me.

상기 나이트로 알켄은 하기 화학식 4의 구조를 갖는 화합물일 수 있다.The nitroalkene may be a compound having a structure represented by the following formula (4).

Figure 112012071281556-pat00004
Figure 112012071281556-pat00004

상기 화학식 4에서 Ar은 C6-C14의 아릴기이거나 C4-C10의 방향족 헤테로 고리 화합물이고, 상기 아릴기는 C1-C10의 알콕시기, 알킬기, C1-C10알킬 아민기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환될 수 있다. 상기 Ar은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl)일 수 있다. Ar은 Ph, 2-NO2C6H4, 4-FC6H4, 4-ClC6H4, 4-BrC6H4, 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 2-furyl, 2-thienyl 또는 2-naphthyl 중 어느 하나로 치환될 수 있다.
Wherein Ar is a C 6 -C 14 aryl group or a C 4 -C 10 aromatic heterocyclic compound, wherein the aryl group is substituted with a C 1 -C 10 alkoxy group, an alkyl group, or a C 1 -C 10 alkylamine group An aryl group or a halogen. The Ar may be an aromatic heterocyclic compound such as furyl, thienyl or pyridyl. Ar is Ph, 2-NO 2 C 6 H 4, 4-FC 6 H 4 , 4-ClC 6 H 4, 4 -BrC 6 H 4, 4-MeC 6 H 4, any one of a 4-MeOC 6 H 4, 2 -furyl, 2-thienyl or 2-naphthyl which may be substituted.

상기 키랄 감마-나이트로 케톤은 화학식 5를 갖는 화합물일 수 있다.The chiral gamma-nitroketone may be a compound having the formula (5).

Figure 112012071281556-pat00005
Figure 112012071281556-pat00005

상기 화학식 5에서 R은 C6-C14의 아릴기이거나 C4-C10의 방향족 헤테로 고리 화합물이고, 상기 아릴기는 C1-C10의 알콕시기, 알킬기, C1-C10알킬 아민기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환될 수 있다. 상기 R은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl)일 수 있다.In Formula 5, R is an aryl group of C 6 -C 14 or an aromatic heterocyclic compound of C 4 -C 10 , and the aryl group may be substituted with a C 1 -C 10 alkoxy group, an alkyl group, or a C 1 -C 10 alkylamine group An aryl group or a halogen. The R may be an aromatic heterocyclic compound such as furyl, thienyl or pyridyl.

상기 화학식 5에서 Ar은 C6-C14의 아릴기이거나 C4-C10의 방향족 헤테로 고리 화합물이고 상기 아릴기는 C1-C10의 알콕시기, 알킬기, C1-C10알킬 아민기가 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환될 수 있다. 상기 Ar은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl), 싸이에닐(thienyl) 또는 피리딜(pyridyl)일 수 있다.
Wherein Ar is a C 6 -C 14 aryl group or a C 4 -C 10 aromatic heterocyclic compound, and the aryl group may be substituted with a C 1 -C 10 alkoxy group, an alkyl group, a substituted or unsubstituted C 1 -C 10 alkylamine group An aryl group or a halogen. The Ar may be an aromatic heterocyclic compound such as furyl, thienyl or pyridyl.

또한, 본 발명의 일 실시 예에서 베타-케토에시드를 키랄 유기촉매 존재하에서 나이트로 알켄과 반응시켜 키랄 감마-나이트로 케톤을 제조할 수 있다. 구체적인 반응식은 하기 반응식 1과 같다.Also, in one embodiment of the present invention, the chiral gamma-nitro ketone can be prepared by reacting beta-keto acid with nitroalkene in the presence of a chiral organic catalyst. The specific reaction formula is shown in the following Reaction Scheme 1.

[ 반응식 1] [Reaction Scheme 1]

Figure 112012071281556-pat00006
Figure 112012071281556-pat00006

상기 반응식 1에서 R, Ar은 위에서 정의한 바와 같다.
상기 반응식 1에서 R은 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 4-BrC6H4, 2-ClC6H4, 2-thienyl, 2-naphthyl 또는 Me 중 어느 하나로 치환될 수 있다.
상기 반응식 1에서 Ar은 Ph, 2-NO2C6H4, 4-FC6H4, 4-ClC6H4, 4-BrC6H4, 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 2-furyl, 2-thienyl 또는 2-naphthyl 중 어느 하나로 치환될 수 있다.
In the above Reaction Scheme 1, R and Ar are as defined above.
In the scheme 1, R may be substituted with any one of 4-MeC 6 H 4 , 4-MeOC 6 H 4 , 4-BrC 6 H 4 , 2-ClC 6 H 4 , 2-thienyl, 2-naphthyl or Me.
In the above reaction scheme 1, Ar is Ph, 2-NO 2 C 6 H 4, 4-FC 6 H 4 , 4-ClC 6 H 4, 4 -BrC 6 H 4, 4-MeC 6 H 4, any one of a 4-MeOC 6 H 4, 2 -furyl, 2-thienyl or 2-naphthyl which may be substituted.

이하, 하기 실시 예 등에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 다만, 하기 실시 예 등은 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the following examples are intended to illustrate the present invention, but the scope of the present invention is not limited thereto.

입체 선택적인 키랄 감마-나이트로 케톤의 합성을 위해 하기 반응식 2, 3, 4와 같이 키랄 유기촉매를 이용한 비대칭 반응을 수행한 결과 높은 수율과 입체선택성을 나타내었다.
For the synthesis of stereoselective chiral gamma-nitrone ketone, asymmetric reactions using chiral organic catalysts as shown in the following Reaction Schemes 2, 3 and 4 showed high yield and stereoselectivity.

하기 반응식 2와 같이 화학식 1 또는 화학식 2의 촉매를 사용하여 키랄 감마-나이트로 케톤을 합성한 결과 높은 수율과 입체선택성을 나타내었다.As a result of synthesis of chiral gamma-nitroketone using the catalyst of the formula (1) or (2) as shown in the following reaction formula (2), high yield and stereoselectivity were exhibited.

[반응식 2] [Reaction Scheme 2]

Figure 112012071281556-pat00007
Figure 112012071281556-pat00007

촉매catalyst 시간(h)Time (h) 수율(%)aYield (%) a 거울상 입체선택성(%)Enantioselectivity (%) in the mirror image 1One 화학식1Formula 1 22 9999 9797 22 화학식2(2) 33 9797 9595

a 정제한 수율 a purified yield

b 거울상입체이성질체 비율은 키랄 HPLC를 이용하여 결정하였다
 The enantiomeric ratio was determined using chiral HPLC

하기 반응식 3 및 4와 같이, 0.1 몰%의 촉매량을 사용하여 키랄 감마-나이트로 케톤을 합성하였고 그 결과 표 2와 표 3에 나타내었다.
As shown in Reaction Schemes 3 and 4 below, a chiral gamma-nitroketone was synthesized using a catalyst amount of 0.1 mol%, and the results are shown in Tables 2 and 3.

하기 반응식 3과 같이 0.1몰% 촉매량을 사용하여 나이트로 알켄에 따른 선택성을 확인한 결과를 표 2에 나타내었다. Table 2 shows the results of confirming the selectivity with respect to nitroalkene using a 0.1 mol% catalyst amount as shown in Reaction Scheme 3 below.

[반응식 3] [Reaction Scheme 3]

Figure 112012071281556-pat00008
Figure 112012071281556-pat00008

entryentry 4, Ar 4 , Ar yield (%)b yield (%) b ee (%)c ee (%) c 1One 4a, Ph 4a , Ph 5a, 83 5a , 83 9797 22 4b, 2-NO2C6H4 4b , 2-NO 2 C 6 H 4 5b, 82 5b , 82 9393 33 4c, 4-FC6H4 4c, 4-FC 6 H 4 5c, 88 5c , 88 9090 44 4d, 4-ClC6H4 4d, 4-ClC 6 H 4 5d, 89 5d , 89 9393 55 4e, 4-BrC6H4 4e, 4-BrC 6 H 4 5e, 87 5e , 87 8787 66 4f, 4-MeC6H4 4f , 4-MeC 6 H 4 5f, 80 5f , 80 9191 77 4g, 4-MeOC6H4 4 g , 4-MeOC 6 H 4 5g, 78 5 g , 78 9090 88 4h, 2-furyl 4h , 2-furyl 5h, 80 5h , 80 9292 99 4i, 2-thienyl 4i , 2-thienyl 5i, 83 5i , 83 9191 1010 4j, 2-naphthyl 4j , 2-naphthyl 5j, 81 5j , 81 9393

a 정제한 수율 a purified yield

b 거울상입체이성질체 비율은 키랄 HPLC를 이용하여 결정하였다.
The enantiomeric ratio was determined using chiral HPLC.

하기 반응식 4과 같이 0.1 몰% 촉매량을 사용하여 베타-케토에시드에 따른 선택성을 확인한 결과를 표 3에 나타내었다.
Table 3 shows the results of confirming selectivity according to beta-keto acid using a 0.1 mol% catalyst amount as shown in Reaction Scheme 4 below.

[반응식 4][Reaction Scheme 4]

Figure 112014013504417-pat00009
Figure 112014013504417-pat00009

entryentry 3, R 3 , R yield (%)b yield (%) b ee (%)c ee (%) c 1One 3b, 4-MeC6H4 3b , 4-MeC 6 H 4 5k, 83 5k , 83 9797 22 3c, 4-MeOC6H4 3c, 4-MeOC 6 H 4 5l, 80 5l , 80 8787 33 3d, 4-BrC6H4 3d , 4-BrC 6 H 4 5m, 80 5m , 80 9595 44 3e, 2-ClC6H4 3e, 2-ClC 6 H 4 5n, 84 5n , 84 9191 55 3f, 2-thienyl 3f , 2-thienyl 5o, 85 5o , 85 9393 66 3g, 2-naphthyl 3g , 2-naphthyl 5p, 84 5p , 84 8383 77 3h, Me 3h , Me 5q, 87 5q , 87 9191

a 정제한 수율 a purified yield

b 거울상입체이성질체 비율은 키랄 HPLC를 이용하여 결정하였다.
The enantiomeric ratio was determined using chiral HPLC.

(S)-4-nitro-1,3-diphenylbutan-1-one (5a)( S ) -4-nitro-1,3-diphenylbutan-1-one (5a)

Figure 112014013504417-pat00010

Figure 112014013504417-pat00010

플라스크에 나이트로 알켄(nitroalkene) 0.2 mmol, 상기 촉매 0.2 mol, 클로로폼/테트라하이드로퓨란 2.0 mL를 넣고 상온에서 교반한다. 베타-케토에시드 0.24 mmol을 넣고 상온에서 3시간 교반한다. 반응 진행이 완료되면 반응 혼합물을 농축 후 컬럼크로마토크래피로 분리 정제하여 화학식 5를 83% 수율, 97% ee ee(enantiomeric excess)의 거울상 입체선택성으로 얻는다.
[α]23 D = -10.3(c = 1.00, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 7.93-7.89 (m, 2H), 7.62-7.37 (m, 3H), 7.35-7.20 (m, 5H), 4.84 (dd, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H), 4.70 (dd, J = 12.2, 7.8 Hz, 1H), 4.23 (quintet, 7.2 Hz, 1H), 3.50-3.40 (m, 2H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ 196.82, 139.05, 136.31, 133.56, 129.02, 128.70, 127.98, 127.84, 127.42, 79.52, 41.48, 39.24; HPLC (90 : 10, n-hexane : i-PrOH, 220 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak AD-H, tR = 8.6 min (major), tR = 10.5 min (minor), 97% ee.
0.2 mmol of nitroalkene, 0.2 mol of the catalyst and 2.0 mL of chloroform / tetrahydrofuran are added to the flask, and the mixture is stirred at room temperature. 0.24 mmol of beta-keto acid were added and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Upon completion of the reaction, the reaction mixture is concentrated and then separated and purified by column chromatography to obtain an enantioselectivity of 97% ee ee (enantiomeric excess) in the yield of 83%.
[α] 23 D = -10.3 ( c = 1.00, CHCl 3); 1 H NMR (200 MHz, CDCl 3) δ 7.93-7.89 (m, 2H), 7.62-7.37 (m, 3H), 7.35-7.20 (m, 5H), 4.84 (dd, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H ), 4.70 (dd, J = 12.2, 7.8 Hz, 1H), 4.23 (quintet, 7.2 Hz, 1H), 3.50-3.40 (m, 2H); 13 C NMR (50 MHz, CDCl 3) δ 196.82, 139.05, 136.31, 133.56, 129.02, 128.70, 127.98, 127.84, 127.42, 79.52, 41.48, 39.24; HPLC (90: 10, n -hexane : i -PrOH, 220 nm, 1.0 mL / min) Chiralpak AD-H, t R = 8.6 min (major), t R = 10.5 min (minor), 97% ee.

Claims (6)

하기 화학식 1 화합물 또는 그 광학 이성질체의 구조를 갖는 키랄 유기촉매의 존재 하에서, 하기 화학식 3의 구조를 갖는 베타-케토에시드와 하기 화학식 4의 구조를 갖는 나이트로 알켄을 하기 반응식 1에 따라 반응시키는 것을 특징으로 하는 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법.
[화학식 1]
Figure 112014054375036-pat00013

[화학식 3]
Figure 112014054375036-pat00011

상기 화학식 3에서 R은 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 4-BrC6H4, 2-ClC6H4, 2-thienyl, 2-naphthyl 또는 Me 중 어느 하나이다.
[화학식 4]
Figure 112014054375036-pat00012

상기 화학식 4에서 Ar은 Ph, 2-NO2C6H4, 4-FC6H4, 4-ClC6H4, 4-BrC6H4, 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 2-furyl, 2-thienyl 또는 2-naphthyl 중 어느 하나이다.
[반응식 1]
Figure 112014054375036-pat00014

상기 반응식 1에서 R은 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 4-BrC6H4, 2-ClC6H4, 2-thienyl, 2-naphthyl 또는 Me 중 어느 하나이다.
상기 반응식 1에서 Ar은 Ph, 2-NO2C6H4, 4-FC6H4, 4-ClC6H4, 4-BrC6H4, 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 2-furyl, 2-thienyl 또는 2-naphthyl 중 어느 하나이다. Reacting a beta-keto acid having a structure represented by the following formula (3) with a nitroalkene having a structure represented by the following formula (4) in the presence of a chiral organic catalyst having a structure of the following formula (1) or an optical isomer thereof according to the following reaction formula ≪ / RTI > wherein the chiral gamma-
[Chemical Formula 1]
Figure 112014054375036-pat00013

(3)
Figure 112014054375036-pat00011

In Formula 3, R is any one of 4-MeC 6 H 4 , 4-MeOC 6 H 4 , 4-BrC 6 H 4 , 2-ClC 6 H 4 , 2-thienyl, 2-naphthyl or Me.
[Chemical Formula 4]
Figure 112014054375036-pat00012

In Formula 4, Ar is Ph, 2-NO 2 C 6 H 4, 4-FC 6 H 4 , 4-ClC 6 H 4, 4 -BrC 6 H 4, 4-MeC 6 H 4, 4-MeOC 6 H 4, is any one of 2-furyl, 2-thienyl or 2-naphthyl.
[Reaction Scheme 1]
Figure 112014054375036-pat00014

In the above Reaction Scheme 1, R is any one of 4-MeC 6 H 4 , 4-MeOC 6 H 4 , 4-BrC 6 H 4 , 2-ClC 6 H 4 , 2-thienyl, 2-naphthyl or Me.
In the above reaction scheme 1, Ar is Ph, 2-NO 2 C 6 H 4, 4-FC 6 H 4 , 4-ClC 6 H 4, 4 -BrC 6 H 4, 4-MeC 6 H 4, 4-MeOC 6 H 4, is any one of 2-furyl, 2-thienyl or 2-naphthyl. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 제1항에 있어서,
상기 키랄 촉매의 함량은, 반응 물질들의 전체 몰수를 기준으로 0.1 몰%인 것을 특징으로 하는 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법. The method according to claim 1,
Wherein the content of the chiral catalyst is 0.1 mol% based on the total molar amount of the reactants. 삭제delete
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