KR101339757B1 - Process for the preparation of 2-aminoazoles using metal catalyst, oxidant and acid - Google Patents

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Abstract

본 발명은 전이금속 촉매 하에서 산화제와 산(acid)을 이용한 2-아미노아졸 화합물의 제조방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 하기 화학식(1)의 벤즈아졸 고리화합물 또는 하기 화학식(2)의 다이아졸 고리화합물과 하기 화학식(3)의 아민 화합물을 전이금속 촉매와 산화제와 산(acid) 조건 하에서 반응시켜 하기 화학식(4) 또는 하기 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 제조방법에 관한 것이다.

Figure 112011001488850-pat00033
…… 화학식(1)
Figure 112011001488850-pat00034
…… 화학식 (2)
Figure 112011001488850-pat00035
…… 화학식 (3)
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…… 화학식(4)
Figure 112011001488850-pat00037
…… 화학식(5)The present invention relates to a method for preparing a 2-aminoazole compound using an oxidizing agent and an acid under a transition metal catalyst, and more particularly, to a benzazole cyclic compound represented by formula (1) or a diazole represented by formula (2) The present invention relates to a process for preparing 2-aminoazole compounds of the following formula (4) or (5) by reacting a cyclic compound with an amine compound of formula (3) under acidic conditions with a transition metal catalyst.
Figure 112011001488850-pat00033
... ... (1)
Figure 112011001488850-pat00034
... ... (2)
Figure 112011001488850-pat00035
... ... (3)
Figure 112011001488850-pat00036
... ... Formula (4)
Figure 112011001488850-pat00037
... ... Formula (5)

Description

전이금속 촉매하에서 산화제 및 산을 이용한 ２－아미노아졸 화합물의 제조방법{Process for the preparation of 2-aminoazoles using metal catalyst, oxidant and acid}Process for the preparation of 2-aminoazoles using metal catalyst, oxidant and acid}

본 발명은 전이금속 촉매 하에서 산화제와 산(acid)을 이용한 2-아미노아졸 화합물의 제조방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 하기 화학식(1)의 벤즈아졸 고리화합물 또는 하기 화학식(2)의 다이아졸 고리화합물과 하기 화학식(3)의 아민 화합물을 전이금속 촉매와 산화제와 산(acid) 조건 하에서 반응시켜 하기 화학식(4) 또는 하기 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 제조방법에 관한 것이다. The present invention relates to a method for preparing a 2-aminoazole compound using an oxidizing agent and an acid under a transition metal catalyst, and more particularly, to a benzazole cyclic compound represented by formula (1) or a diazole represented by formula (2) A cyclic compound and an amine compound of formula (3) are reacted with a transition metal catalyst, an oxidizing agent under acidic conditions, and a method for producing a 2-aminoazole compound of formula (4) or formula (5).

Figure 112011001488850-pat00001
…… 화학식(1)
Figure 112011001488850-pat00001
... ... (1)

Figure 112011001488850-pat00002
…… 화학식 (2)
Figure 112011001488850-pat00002
... ... (2)

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…… 화학식 (3)
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... ... (3)

Figure 112011001488850-pat00004
…… 화학식(4)
Figure 112011001488850-pat00004
... ... Formula (4)

Figure 112011001488850-pat00005
…… 화학식(5)
Figure 112011001488850-pat00005
... ... Formula (5)

상기 화학식(1)과 상기 화학식(4)에서 X는 질소(N), 산소(O) 혹은 황(S) 원자를 나타내며, R1,R2,R3 및 R4은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 니트로, 할로젠화물, 질소, 산소 혹은 황 원자의 유도체 또는 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타낸다.In Formula (1) and Formula (4), X represents a nitrogen (N), oxygen (O) or sulfur (S) atom, and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 contains hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, nitro, halide, derivatives of nitrogen, oxygen or sulfur atoms or one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms Heteroaryl.

상기 화학식(2)와 상기 화학식(5)에서 Y는 질소(N), 산소(O) 혹은 황(S) 원자를 나타내며, R5은 알킬, 아릴, 질소, 산소 혹은 황 원자의 유도체 또는 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타낸다.In Formulas (2) and (5), Y represents nitrogen (N), oxygen (O), or sulfur (S) atom, and R 5 represents an alkyl, aryl, nitrogen, oxygen or derivative of sulfur atom or nitrogen, Heteroaryl containing one or more oxygen or sulfur atoms is represented.

상기 화학식(3)에서 R6와 R7은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타낸다. 또한 R6와 R7의 경우 한 개 이상의 키랄 탄소를 포함 할 수 있는데, 바람직하게는 20개의 아미노산 또는 그 유도체를 나타낸다.In formula (3), R 6 and R 7 represent heteroaryl containing one or more hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, nitrogen, oxygen or sulfur atoms. In addition, R 6 and R 7 may include one or more chiral carbons, preferably 20 amino acids or derivatives thereof.

상기 화학식의 치환체 정의에서 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 바람직하게는 주사슬이 탄소원자 1 내지 10개를 함유하며, 시클로알케닐은 바람직하게는 탄소원자 3 내지 7개를 함유하고 항상 이중결합을 1개 이상 포함한다. 또한, 아릴은 바람직하게는 페닐 또는 나프틸을 나타내며, 질소, 산소 혹은 황 원자의 유도체는 바람직하게는 아민, 아미드, 알코올, 알콕시, 티올을 나타낸다. 또한 상기 화학식(1)의 주사슬이나 주고리에 다양한 추가의 기능기가 치환될 수 있다. 이러한 추가 기능기로 바람직하게는 아세틸, 에스테르, 플루오로 알킬을 포함한다.
Alkyl, alkenyl or alkynyl in the substituent definition of the above formula preferably contains 1 to 10 carbon atoms in the main chain, and cycloalkenyl preferably contains 3 to 7 carbon atoms and always double bonds. Contains one or more. In addition, aryl preferably represents phenyl or naphthyl and derivatives of nitrogen, oxygen or sulfur atoms preferably represent amines, amides, alcohols, alkoxy, thiols. In addition, various additional functional groups may be substituted in the main chain or ring of the formula (1). Such additional functional groups preferably include acetyl, ester, fluoro alkyl.

2-아미노아졸 화합물은 많은 생체 활성을 지닌 천연물의 매우 중요한 구성성분 중 하나이며 의약품 제조과정에서 주요한 중간체로 자주 사용되는 중요한 화합물이다 ((a)Sato, Y.; Yamada, M.; Yoshida, S.; Soneda, T.; Ishikawa, M.; Nizato, T.; Suzuki, K.; Konno, F. J. Med . Chem.1998,41,3015.(b)Rostom,S.A.F.; Shalaby,M.A.; El-Demellawy,M.A.Eur .J. Med . Chem .2003,38,959.).2-aminoazole compounds are one of the most important constituents of natural biologically active substances and are important compounds often used as major intermediates in the manufacture of pharmaceuticals ((a) Sato, Y .; Yamada, M .; Yoshida, S). Soneda, T .; Ishikawa, M .; Nizato, T .; Suzuki, K .; Konno, F. J. Med . Chem . 1998, 41 , 3015. (b) Rostom, SAF; Shalaby, MA; El. -Demellawy, MA Eur .J. Med. Chem. 2003, 38, 959.).

2-아미노아졸 화합물을 제조하는 일반적인 방법들은 2-클로로아졸을 아민 친핵체 존재 하에서 친핵성 치환반응을 통해 생성물을 얻는 방법이 있다 ((a)Khalaf, A. I.; Alvarez, R. G.; Suckling, C. J.; Waigh, R. D. Tetrahedron2000,56,8567.(b)Hopper,M.W.; Utsunomiya,M.; Hartwig,J.F.J.Org.Chem.2003,68,2861.). 하지만 이는 반응 기질로 사용하는 2-클로로아졸이 일반적으로 불안정하다고 알려져 있다는 단점을 지니고 있다.Common methods for preparing 2-aminoazole compounds include the method of obtaining 2-chloroazole by nucleophilic substitution in the presence of an amine nucleophile ((a) Khalaf, AI; Alvarez, RG; Suckling, CJ; Waigh, RD Tetrahedron 2000, 56 , 8567. (b) Hopper, MW; Utsunomiya, M .; Hartwig, JF J. Org. Chem. 2003, 68 , 2861.). However, this has the disadvantage that 2-chloroazole used as a reaction substrate is generally known to be unstable.

또한 최근에는 일반적으로 안정하다고 알려진 아졸 화합물 자체를 반응 물질로 사용하여 2-아미노아졸 화합물을 얻는 방법이 알려지고 있으나, 은을 과량 사용하여야 한다는 단점이 있다(Cho, S. H.; Kim, J. Y.; Lee, S. Y.; Chagn, S. Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,9127.). 구리 촉매를 이용하여 아졸 화합물 자체를 반응 물질로 사용하는 방법도 개발되긴 하였으나, 높은 온도 조건을 필요로 하고 반응기질이 제한적이라는 단점이 있다 ((a)Monguchi, D.; Fujiwara, T.; Furukawa, H.; Mori, A. Org . Lett .2009,11,1607. (b)Wang,Q.; Schreiber,S.L.Org . Lett .2009,11,5178.).Also recently, a method of obtaining 2-aminoazole compounds using the azole compound itself, which is generally known to be stable, as a reactant has been known, but has the disadvantage of using an excessive amount of silver (Cho, SH; Kim, JY; Lee, SY;. Chagn, S. Angew.Chem.Int.Ed 2009 , 48, 9127).. Although a method of using the azole compound itself as a reactant using a copper catalyst has been developed, it has the disadvantage of requiring a high temperature condition and having limited reactor quality ((a) Monguchi, D .; Fujiwara, T .; Furukawa). , H .; Mori, A. Org . Lett . 2009, 11 , 1607. (b) Wang, Q .; Schreiber, SL Org . Lett . 2009, 11 , 5178.).

본 발명자들은 상기에서 언급한 여러 가지 문제점을 해결하기 위해 전이금속 촉매 하에서 2-클로로아졸이 아닌 아졸 화합물 자체를 반응 물질로 사용하고, 산화제와 산을 이용함으로써 여러 기질의 2-아미노아졸 화합물을 온화한 조건에서 얻을 수 있음을 알게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.
In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors use a azole compound instead of 2-chloroazole as a reactant under a transition metal catalyst, and use a oxidant and an acid to make 2-aminoazole compounds of various substrates milder. It has been found that the present invention can be obtained under the conditions of the present invention.

본 발명의 목적은 아졸 고리화합물과 아민 화합물을 전이금속 촉매, 산화제와 산(acid)하에서 반응시켜 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
It is an object of the present invention to provide a method for preparing 2-aminoazole compounds by reacting an azole ring compound with an amine compound under a transition metal catalyst, an oxidizing agent and an acid.

본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제들은 이상에서 언급한 기술적 과제들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 본 발명의 기재로부터 당해 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다. The technical objects to be achieved by the present invention are not limited to the above-mentioned technical problems, and other technical subjects which are not mentioned can be clearly understood by those skilled in the art from the description of the present invention .

본 발명은 하기 화학식(1)의 벤즈아졸 고리화합물 또는 하기 화학식(2)의 다이아졸 고리화합물과 하기 화학식(3)의 아민 화합물을 전이금속 촉매와 산화제와 산(acid) 조건하에서 반응시켜 하기 화학식(4) 또는 하기 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
The present invention is prepared by reacting a benzazole cyclic compound of formula (1) or a diazole cyclic compound of formula (2) with an amine compound of formula (3) under a transition metal catalyst, an oxidizing agent, and acid conditions. Or (4) or a method for producing a 2-aminoazole compound of formula (5).

Figure 112011001488850-pat00006
…… 화학식(1)
Figure 112011001488850-pat00006
... ... (1)

Figure 112011001488850-pat00007
…… 화학식 (2)
Figure 112011001488850-pat00007
... ... (2)

Figure 112011001488850-pat00008
…… 화학식 (3)
Figure 112011001488850-pat00008
... ... (3)

Figure 112011001488850-pat00009
…… 화학식(4)
Figure 112011001488850-pat00009
... ... Formula (4)

Figure 112011001488850-pat00010
…… 화학식(5)
Figure 112011001488850-pat00010
... ... Formula (5)

상기 화학식(1)과 상기 화학식(4)에서 X는 질소(N), 산소(O) 혹은 황(S) 원자를 나타내며, R1,R2,R3 및 R4은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 니트로, 할로젠화물, 질소, 산소 혹은 황 원자의 유도체 또는 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타낸다.In Formula (1) and Formula (4), X represents a nitrogen (N), oxygen (O) or sulfur (S) atom, and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent hydrogen, alkyl, cycloalkyl , Alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, nitro, halide, derivative of nitrogen, oxygen or sulfur atom or heteroaryl containing one or more nitrogen, oxygen or sulfur atom.

상기 화학식(2)와 상기 화학식(5)에서 Y는 질소(N), 산소(O) 혹은 황(S) 원자를 나타내며, R5은 알킬, 아릴, 질소, 산소 혹은 황 원자의 유도체 또는 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타낸다.In Formulas (2) and (5), Y represents nitrogen (N), oxygen (O), or sulfur (S) atom, and R 5 represents an alkyl, aryl, nitrogen, oxygen or derivative of sulfur atom or nitrogen, Heteroaryl containing one or more oxygen or sulfur atoms is represented.

상기 화학식(3)에서 R6와 R7은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타낸다. 또한 R6와 R7의 경우 한 개 이상의 키랄 탄소를 포함 할 수 있는데, 바람직하게는 20개의 아미노산 또는 그 유도체를 나타낸다.In formula (3), R 6 and R 7 represent heteroaryl containing one or more hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, nitrogen, oxygen or sulfur atoms. In addition, R 6 and R 7 may include one or more chiral carbons, preferably 20 amino acids or derivatives thereof.

상기 화학식의 치환체 정의에서 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 바람직하게는 주사슬이 탄소원자 1 내지 10개를 함유하며, 시클로알케닐은 바람직하게는 탄소원자 3 내지 7개를 함유하고 항상 이중결합을 1개 이상 포함한다. 또한, 아릴은 바람직하게는 페닐 또는 나프틸을 나타내며, 질소, 산소 혹은 황 원자의 유도체는 바람직하게는 아민, 아미드, 알코올, 알콕시, 티올을 나타낸다. 또한 상기 화학식(1)의 주사슬이나 주고리에 다양한 추가의 기능기가 치환될 수 있다. 이러한 추가 기능기로 바람직하게는 아세틸, 에스테르, 플루오로 알킬을 포함한다.
Alkyl, alkenyl or alkynyl in the substituent definition of the above formula preferably contains 1 to 10 carbon atoms in the main chain, and cycloalkenyl preferably contains 3 to 7 carbon atoms and always double bonds. Contains one or more. In addition, aryl preferably represents phenyl or naphthyl and derivatives of nitrogen, oxygen or sulfur atoms preferably represent amines, amides, alcohols, alkoxy, thiols. In addition, various additional functional groups may be substituted in the main chain or ring of the formula (1). Such additional functional groups preferably include acetyl, ester, fluoro alkyl.

본 발명에 대해 보다 상세하게 설명하면 하기와 같다.
The present invention is described in more detail as follows.

상기 종래기술의 문제점을 해결하기 위해 본 발명에서는 하기 화학식(1)의 벤즈아졸 고리화합물과 하기 화학식(3)의 아민 화합물을 전이금속 촉매와 산화제, 산(acid) 조건하에서 반응시켜 하기 화학식(4)의 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.In order to solve the problems of the prior art, in the present invention, the benzazole cyclic compound of formula (1) and the amine compound of formula (3) are reacted under a transition metal catalyst, an oxidizing agent, and an acid (acid) condition. Provided is a method for preparing a 2-aminoazole compound.

Figure 112011001488850-pat00011
…… 화학식(1)
Figure 112011001488850-pat00011
... ... (1)

Figure 112011001488850-pat00012
…… 화학식 (3)
Figure 112011001488850-pat00012
... ... (3)

Figure 112011001488850-pat00013
…… 화학식(4)
Figure 112011001488850-pat00013
... ... Formula (4)

상기 화학식(1)과 상기 화학식(4)에서 X는 질소(N), 산소(O) 및 황(S)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 원자이다.In Formulas (1) and (4), X is any one atom selected from the group consisting of nitrogen (N), oxygen (O), and sulfur (S).

상기 화학식(1)과 상기 화학식(4)에서 R1, R2, R3 및 R4은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 니트로, 할로젠화물, 질소의 유도체, 산소의 유도체, 황의 유도체, 질소를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴, 산소를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴 및 황을 1개 이상 함유하는 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
In formula (1) and formula (4), R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, nitro, halide , A derivative of nitrogen, a derivative of oxygen, a derivative of sulfur, a heteroaryl containing at least one nitrogen, a heteroaryl containing at least one oxygen, and a heteroaryl containing at least one sulfur.

상기 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 주사슬이 탄소원자 1 내지 10개를 함유하는 것을 특징으로 할 수 있다.
The alkyl, alkenyl or alkynyl may be characterized in that the main chain contains 1 to 10 carbon atoms.

상기 시클로알케닐은 탄소원자 3 내지 7개를 함유하고, 이중결합이 1개 이상인 것을 특징으로 할 수 있다.
The cycloalkenyl may contain 3 to 7 carbon atoms and at least one double bond.

상기 아릴은 페닐 또는 나프틸인 것을 특징으로 할 수 있다.
The aryl may be characterized as being phenyl or naphthyl.

상기 질소의 유도체 아민 또는 아미드인 것을 특징으로 할 수 있다.
It may be characterized in that the derivative is an amine or amide of the nitrogen.

상기 산소의 유도체는 알코올인 것을 특징으로 할 수 있다. 더욱 바람직하게는 상기 알코올은 메탄올 또는 에탄올일 수 있다.
The derivative of oxygen may be characterized in that the alcohol. More preferably the alcohol may be methanol or ethanol.

상기 황의 유도체는 티올인 것을 특징으로 할 수 있다.
The derivative of sulfur may be characterized in that the thiol.

상기 화학식(1)의 주고리에 아세틸, 에스테르 또는 플루오로 알킬기가 치환된 것을 특징된 것을 특징으로 할 수 있다.It may be characterized in that the acetyl, ester or fluoro alkyl group is substituted in the ring of the formula (1).

또한 본 발명에서는 하기 화학식(2)의 다이아졸 고리화합물과 하기 화학식(3)의 아민 화합물을 전이금속 촉매와 산화제, 산(acid) 조건하에서 반응시켜 하기 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
In addition, in the present invention, the diazole cyclic compound represented by the following Chemical Formula (2) and the amine compound represented by the following Chemical Formula (3) are reacted under a transition metal catalyst, an oxidizing agent, and acid conditions, to obtain a 2-aminoazole compound represented by the following Chemical Formula (5). It provides a method of manufacturing.

Figure 112011001488850-pat00014
…… 화학식 (2)
Figure 112011001488850-pat00014
... ... (2)

Figure 112011001488850-pat00015
…… 화학식 (3)
Figure 112011001488850-pat00015
... ... (3)

Figure 112011001488850-pat00016
…… 화학식(5)
Figure 112011001488850-pat00016
... ... Formula (5)

상기 화학식(2)와 상기 화학식(5)에서 Y는 질소(N), 산소(O) 및 황(S)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 원자이다.In Formulas (2) and (5), Y is any atom selected from the group consisting of nitrogen (N), oxygen (O), and sulfur (S).

상기 화학식(2)에서 R5은 알킬, 아릴, 질소의 유도체, 산소의 유도체, 황의 유도체, 질소를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴, 산소를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴 및 황을 1개 이상 함유하는 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.R 5 in the formula (2) is alkyl, aryl, derivatives of nitrogen, derivatives of oxygen, derivatives of sulfur, heteroaryl containing one or more nitrogen, heteroaryl containing one or more oxygen and one or more sulfur Is any one selected from the group consisting of heteroaryl.

상기 화학식(3)에서 R6 및 R7은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 질소를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴, 산소를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴 및 황을 1개 이상 함유하는 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
R 6 in the formula (3) And R 7 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, heteroaryl containing at least one nitrogen, heteroaryl containing at least one oxygen and at least one sulfur It is any one selected from the group consisting of heteroaryl containing.

상기 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 주사슬이 탄소원자 1 내지 10개를 함유하는 것을 특징으로 할 수 있다.
The alkyl, alkenyl or alkynyl may be characterized in that the main chain contains 1 to 10 carbon atoms.

상기 시클로알케닐은 탄소원자 3 내지 7개를 함유하고, 이중결합이 1개 이상인 것을 특징으로 할 수 있다.
The cycloalkenyl may contain 3 to 7 carbon atoms and at least one double bond.

상기 아릴은 페닐 또는 나프틸인 것을 특징으로 할 수 있다.
The aryl may be characterized as being phenyl or naphthyl.

상기 질소의 유도체은 아민 또는 아미드인 것을 특징으로 할 수 있다.
Derivatives of the nitrogen may be characterized in that the amine or amide.

상기 산소의 유도체는 알코올인 것을 특징으로 할 수 있다. 더욱 바람직하게는 상기 알코올은 메탄올 또는 에탄올일 수 있다.
The derivative of oxygen may be characterized in that the alcohol. More preferably the alcohol may be methanol or ethanol.

상기 황의 유도체는 티올인 것을 특징으로 할 수 있다.
The derivative of sulfur may be characterized in that the thiol.

상기 전이금속 촉매는 하기 화학식(6)의 코발트화합물, 하기 화학식(7)의 망간화합물 또는 하기 화학식(8)의 철화합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 할 수 있다.The transition metal catalyst may be any one selected from the group consisting of cobalt compounds represented by the following formula (6), manganese compounds represented by the following formula (7) or iron compounds represented by the following formula (8).

CoX ……화학식(6)CoX… ... (6)

MnX ……화학식(7)MnX… ... (7)

FeX ……화학식(8)FeX… ... (8)

상기 화학식(6), 화학식(7) 및 화학식(8)에서 X는 음이온으로서 할로겐이온, 황산염, 질산염, 초산염, 탄산염, 할로겐이온의 유도체, 황산염의 유도체, 질산염의 유도체, 초산염의 유도체 및 탄산염의 유도체로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
In the above formulas (6), (7) and (8), X is an anion of halogen ion, sulfate, nitrate, acetate, carbonate, derivative of halogen ion, derivative of sulfate, derivative of nitrate, derivative of acetate and carbonate It is any one selected from the group consisting of derivatives.

상기 산화제는 하기 화학식(9)의 과산화물인 것을 특징으로 할 수 있다.
The oxidizing agent may be characterized in that the peroxide of the formula (9).

Figure 112011001488850-pat00017
……화학식(9)
Figure 112011001488850-pat00017
... ... (9)

상기 화학식(9)에서 R8 및 R9는 수소, 알킬, 아릴, 에스테르 및 술폰염으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
In formula (9), R 8 and R 9 are any one selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, aryl, ester and sulfone salts.

상기 알킬은 주사슬이 탄소원자 1 내지 10개를 함유하는 것을 특징으로 할 수 있다.
The alkyl may be characterized in that the main chain contains 1 to 10 carbon atoms.

상기 아릴은 페닐인 것을 특징으로 할 수 있다.The aryl may be characterized as being phenyl.

상기 산(acid)은 알킬 또는 아릴을 포함하는 카르복실산, 알킬 또는 아릴을 포함하는 술폰산, 알킬 또는 아릴을 포함하는 벤조산 및 알킬 또는 아릴을 포함하는 벤조산 유도체로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 인 것을 특징으로 할 수 있다.The acid is any one selected from the group consisting of carboxylic acids comprising alkyl or aryl, sulfonic acids comprising alkyl or aryl, benzoic acids comprising alkyl or aryl and benzoic acid derivatives comprising alkyl or aryl. You can do

상기 산(acid)은 붕소(B), 아연 2가 염(Zn2 +), 알루미늄 3가염(Al3 +) 및 티타늄 4가염(Ti4 +)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 루이스산(Lewis acid)인 것을 특징으로 할 수 있다.The acid is any one Lewis acid selected from the group consisting of boron (B), zinc divalent salt (Zn 2 + ), aluminum trivalent salt (Al 3 + ) and titanium tetravalent salt (Ti 4 + ). acid).

또한 본 발명에서는 화학식(1)의 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 화학식(3)의 아민 화합물 80~200몰%, 전이금속 촉매 1~20몰%, 산화제 100~300몰%, 산(acid) 100~300몰%를 첨가하고 25~70oC에서 1~12시간 동안 반응시키는 것을 특징으로 하는 2-아미노아졸 화합물의 제조방법을 제공한다.Furthermore, in the present invention, 80 to 200 mol% of the amine compound of the formula (3), 1 to 20 mol% of the transition metal catalyst, and 100 oxidants to 100 mol% of the benzazole compound of the formula (1) or the diazole compound of the formula (2) It provides a method for producing a 2-aminoazole compound, characterized in that the reaction for 1 to 12 hours at 25 ~ 70 o C and add 300 ~ 300 mol%, acid (acid) 100 ~ 300 mol%.

용매의 양을 0.01~1.0M 농도로 사용하는 것을 특징으로 할 수 있으며, 화학식(3)의 아민 화합물이 액상인 경우 화학식(3)의 아민 화합물을 반응물 겸(兼) 용매로 할 수 있는 것을 특징으로 할 수 있다.
The amount of the solvent may be characterized by using a concentration of 0.01 ~ 1.0M, and when the amine compound of formula (3) is a liquid phase, the amine compound of formula (3) can be used as a reactant and a solvent You can do

본 발명의 2-아미노아졸 화합물의 제조방법은 전이금속 촉매와 산화제와 산 존재 하에서 헤테로 고리화합물의 탄소-수소 결합에 직접 아민 화합물을 도입하여 온화한 반응조건에서 해로운 부산물을 최소한으로 줄이는 동시에 2-아미노아졸 화합물의 수득률을 향상시킬 수 있고, 여러 반응기질에 적용 가능하다.
The method for preparing the 2-aminoazole compound of the present invention introduces an amine compound directly into the carbon-hydrogen bond of the heterocyclic compound in the presence of a transition metal catalyst, an oxidizing agent and an acid to minimize harmful by-products under mild reaction conditions, and at the same time 2-amino Yields of azole compounds can be improved and applicable to various reactors.

본 발명은 2-아미노아졸 화합물의 제조방법을 나타낸다.This invention shows the manufacturing method of a 2-aminoazole compound.

본 발명은 하기 화학식(1)의 벤즈아졸 고리화합물 또는 하기 화학식(2)의 다이아졸 고리화합물과 하기 화학식(3)의 아민 화합물을 전이금속 촉매와 산화제와 산(acid) 조건하에서 반응시켜 하기 화학식(4) 또는 하기 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법을 나타낸다.The present invention is prepared by reacting a benzazole cyclic compound of formula (1) or a diazole cyclic compound of formula (2) with an amine compound of formula (3) under a transition metal catalyst, an oxidizing agent, and acid conditions. (4) or a method for producing the 2-aminoazole compound of formula (5) is shown.

Figure 112011001488850-pat00018
…… 화학식(1)
Figure 112011001488850-pat00018
... ... (1)

Figure 112011001488850-pat00019
…… 화학식 (2)
Figure 112011001488850-pat00019
... ... (2)

Figure 112011001488850-pat00020
…… 화학식 (3)
Figure 112011001488850-pat00020
... ... (3)

Figure 112011001488850-pat00021
…… 화학식(4)
Figure 112011001488850-pat00021
... ... Formula (4)

Figure 112011001488850-pat00022
…… 화학식(5)
Figure 112011001488850-pat00022
... ... Formula (5)

상기 화학식(1)과 상기 화학식(4)에서 X는 질소(N), 산소(O) 혹은 황(S) 원자를 나타내며, R1,R2,R3 및 R4은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 니트로, 할로젠화물, 질소, 산소 혹은 황 원자의 유도체 또는 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타낸다.In Formula (1) and Formula (4), X represents a nitrogen (N), oxygen (O) or sulfur (S) atom, and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent hydrogen, alkyl, cycloalkyl , Alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, nitro, halide, derivative of nitrogen, oxygen or sulfur atom or heteroaryl containing one or more nitrogen, oxygen or sulfur atom.

상기 화학식(2)와 상기 화학식(5)에서 Y는 질소(N), 산소(O) 혹은 황(S) 원자를 나타내며, R5은 알킬, 아릴, 질소, 산소 혹은 황 원자의 유도체 또는 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타낸다.In Formulas (2) and (5), Y represents nitrogen (N), oxygen (O), or sulfur (S) atom, and R 5 represents an alkyl, aryl, nitrogen, oxygen or derivative of sulfur atom or nitrogen, Heteroaryl containing one or more oxygen or sulfur atoms is represented.

상기 화학식(3)에서 R6와 R7은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타낸다. In formula (3), R 6 and R 7 represent heteroaryl containing one or more hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, nitrogen, oxygen or sulfur atoms.

상기 화학식(3)에서 R6와 R7의 경우 20개의 아미노산 또는 그 유도체인 한 개 이상의 키랄 탄소를 포함 할 수 있다.In the formula (3), R 6 and R 7 may include one or more chiral carbons of 20 amino acids or derivatives thereof.

상기 화학식에서 언급된 치환체 정의에서 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 바람직하게는 주사슬이 탄소원자 1 내지 10개를 함유하며, 시클로알케닐은 탄소원자 3 내지 7개를 함유하고 항상 이중결합을 1개 이상 포함한다. 아릴은 페닐 또는 나프틸을 나타내며, 질소, 산소 혹은 황 원자의 유도체는 아민, 아미드, 알코올, 알콕시, 티올을 나타낸다. 상기 화학식(1)의 주사슬이나 주고리에 다양한 아세틸, 에스테르, 플루오로 알킬기의 기능기가 치환 될 수 있다.Alkyl, alkenyl or alkynyl in the substituent definitions mentioned in the above formulas preferably contain 1 to 10 carbon atoms in the main chain, and cycloalkenyl contain 3 to 7 carbon atoms and always have 1 double bond. Contains more than two. Aryl represents phenyl or naphthyl and derivatives of nitrogen, oxygen or sulfur atoms represent amines, amides, alcohols, alkoxy, thiols. Functional groups of various acetyl, ester, and fluoroalkyl groups may be substituted in the main chain or ring of the formula (1).

상기 발명은 하기 반응식(1) 또는 하기 반응식(2)로 간단히 나타낼 수 있다.
The invention can be simply represented by the following scheme (1) or the following scheme (2).

Figure 112011001488850-pat00023
……반응식(1)
Figure 112011001488850-pat00023
... ... Scheme (1)

Figure 112011001488850-pat00024
……반응식(2)
Figure 112011001488850-pat00024
... ... Scheme (2)

상기 발명에서 전이금속 촉매는 하기 화학식(6)의 코발트화합물, 하기 화학식(7)의 망간화합물 또는 하기 화학식(8)의 철화합물을 사용할 수 있다.
In the present invention, the transition metal catalyst may use a cobalt compound represented by the following formula (6), a manganese compound represented by the following formula (7), or an iron compound represented by the following formula (8).

CoX ……화학식(6)CoX… ... (6)

MnX ……화학식(7)MnX… ... (7)

FeX ……화학식(8)
FeX… ... (8)

상기 화학식(6), 화학식(7) 및 화학식(8)에서 X는 음이온으로서 할로겐이온, 황산염, 질산염, 초산염, 탄산염 또는 그 유도체이다.In the above formulas (6), (7) and (8), X is an anion, halogen ion, sulfate, nitrate, acetate, carbonate or derivative thereof.

상기 발명에서 산화제는 하기 화학식(9)의 과산화물을 사용할 수 있다.
In the present invention, the oxidant may use a peroxide of the following formula (9).

Figure 112011001488850-pat00025
……화학식(9)
Figure 112011001488850-pat00025
... ... (9)

상기 화학식(9)에서 R8와 R9는 수소, 알킬, 아릴, 에스테르 또는 술폰염을 나타내며, 상기 화학식(9)의 치환체에서 알킬은 주사슬이 탄소원자 1 내지 10개를 함유하며, 아릴은 페닐을 나타낸다.In Formula (9), R 8 and R 9 represent hydrogen, alkyl, aryl, ester, or sulfone salt. In the substituent of Formula (9), alkyl has 1 to 10 carbon atoms in the main chain, and aryl is Phenyl.

상기 발명에서 산(acid)은 알킬 또는 아릴을 포함하는 카르복실산, 술폰산, 벤조산 또는 벤조산 유도체를 사용할 수 있다.In the present invention, an acid may be a carboxylic acid, sulfonic acid, benzoic acid or benzoic acid derivative including alkyl or aryl.

상기 발명에서 산(acid)는 루이스산(Lewis acid)을 사용할 수 있다.In the present invention (acid) may be used Lewis acid (Lewis acid).

상기 루이스산의 경우 붕소(B), 아연 2가 염(Zn2 +),알루미늄 3가염(Al3 +)또는 티타늄 4가염(Ti4 +)인 것을 사용할 수 있다.The Lewis acid may be boron (B), zinc divalent salt (Zn 2 + ), aluminum trivalent salt (Al 3 + ) or titanium tetravalent salt (Ti 4 + ).

상기 발명은 화학식(1)의 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 화학식(3)의 아민 화합물 80~200몰%, 전이금속 촉매 1~20몰%, 산화제 100~300몰%, 산(acid) 100~300몰%를 첨가하고 25~70oC에서 1~12시간 동안 반응시켜 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물을 제조할 수 있다.The invention relates to 80 to 200 mol% of the amine compound of the formula (3), 1 to 20 mol% of the transition metal catalyst, and 100 to oxidizing agent based on 100 mol% of the benzazole compound of the formula (1) or the diazole compound of the formula (2). The 2-aminoazole compound of formula (4) or (5) may be prepared by adding 300 mol% and 100-300 mol% of acid and reacting at 25-70 ° C. for 1-12 hours.

상기 발명에서 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물 제조시 화학식(3)의 아민 화합물은 상기 화학식(1)의 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 80~200몰%를 사용할 수 있는데, 바람직하게는 80~120몰%를 사용하는 것이 효과적이다. 200몰% 초과의 사용량에 대해서는 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 수득률은 더 개선되지 않는 결과를 보였다.In preparing the 2-aminoazole compound of formula (4) or formula (5), the amine compound of formula (3) is added to 100 mol% of the benzazole compound of formula (1) or the diazole compound of formula (2). 80 to 200 mol% may be used, preferably 80 to 120 mol% is effective. For more than 200 mole%, the yield of the 2-aminoazole compound of formula (4) or formula (5) did not improve further.

상기 발명에서 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물 제조시 전이금속촉매는 상기 화학식(1)의 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 1~20몰%를 사용할 수 있는데, 바람직하게는 2~10몰%를 사용하는 것이 효과적이다.In the present invention, the transition metal catalyst for preparing the 2-aminoazole compound of formula (4) or formula (5) is 1-20 based on 100 mol% of the benzazole compound of formula (1) or the diazole compound of formula (2). Although mol% can be used, Preferably it is effective to use 2-10 mol%.

상기 발명에서 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물 제조시 산화제는 상기 화학식(1)의 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 100~300몰%를 사용할 수 있는데, 바람직하게는 120~200몰%를 사용하는 것이 효과적이다. 실험에 의하여 확인한 산화제의 사용량에 따른 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 수득률은 100몰% 미만의 사용량에 대해 감소됨을 보였고, 300몰% 초과하는 산화제 사용량에 대해서는 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 수득률은 더 개선되지 않는 결과를 보였다. 따라서 본 발명의 목적물인 2-아미노아졸 화합물을 효과적으로 얻기 위한 산화제 사용량은 상기 화학식(1) 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 100~300%를 사용하는 것이 바람직하다.In preparing the 2-aminoazole compound of formula (4) or formula (5), the oxidizing agent is 100 to 300 mol% based on 100 mol% of the benzazole compound of formula (1) or the diazole compound of formula (2). It may be used, preferably using 120 to 200 mol% is effective. The yield of 2-aminoazole compounds of formula (4) or formula (5) according to the amount of oxidant confirmed by the experiment was shown to be reduced for less than 100 mol%, and for the amount of oxidant exceeding 300 mol%, 4) or the yield of 2-aminoazole compound of formula (5) showed no improvement. Therefore, the amount of oxidizing agent for effectively obtaining the 2-aminoazole compound which is the object of the present invention is preferably 100 to 300% based on 100 mol% of the benzazole compound of Formula (1) or the diazole compound of Formula (2). .

상기 발명에서 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물 제조시 산(acid)는 상기 화학식(1)의 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 100~300몰%를 사용할 수 있다. 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 수득률에 대한 실험에 의하여 확인한 산(acid)의 사용량은 화학식(1)의 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 100몰% 미만에서는 화학식(4)또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 수득률이 감소됨을 보였고, 300몰% 초과의 사용량에 대해서는 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 수득률은 더 개선되지 않는 결과를 보였다. 따라서 본 발명의 목적물인 2-아미노아졸 화합물을 효과적으로 얻기 위한 산(acid)의 사용량은 상기 화학식(1) 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 100~300%를 사용하는 것이 바람직하다.In preparing the 2-aminoazole compound of Chemical Formula (4) or Chemical Formula (5), the acid is 100 to 100 mol% of the Benzazole compound of Chemical Formula (1) or the diazole compound of Chemical Formula (2). 300 mol% can be used. The amount of acid confirmed by the experiment on the yield of 2-aminoazole compound of formula (4) or formula (5) was 100 mol% of the benzazole compound of formula (1) or the diazole compound of formula (2). The yield of the 2-aminoazole compound of formula (4) or formula (5) was reduced at less than 100 mol% relative to the compound, and the 2-amino of formula (4) or formula (5) was used for more than 300 mol%. The yield of the azole compound showed no improvement. Therefore, the amount of acid used to effectively obtain the 2-aminoazole compound which is the object of the present invention is 100 to 300% based on 100 mol% of the benzazole compound of Formula (1) or the diazole compound of Formula (2). It is desirable to.

상기 발명에서 반응조건은 25~70oC에서 1~12시간 동안 반응시킬 수 있다. 상기 발명에서 반응조건이 25oC미만의 온도에서 1시간 미만으로 실시하면 최종 목적물인 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 수득률이 감소하는 문제가 있고, 반응조건이 70oC초과의 온도에서 12시간 초과하여 실시하면 최종 목적물인 화학식(4) 또는 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물의 수득률 향상이 없다. 따라서 상기 발명에서 반응조건은 25~70oC에서 1~12시간 이상 반응시키는 것이 좋다.In the present invention, the reaction conditions can be reacted for 1 to 12 hours at 25 ~ 70 o C. In the present invention, if the reaction conditions are carried out at a temperature of less than 25 o C less than 1 hour, there is a problem that the yield of the 2-aminoazole compound of formula (4) or formula (5), which is the final target, is reduced, and the reaction conditions are 70 o There is no improvement in yield of the 2-aminoazole compound of formula (4) or formula (5) which is the final target at a temperature exceeding C. Therefore, the reaction conditions in the present invention is preferably reacted for 1 to 12 hours or more at 25 ~ 70 o C.

상기 발명은 용매 중에서 반응이 일어나는데, 화학식(3)의 아민 화합물이 액상인 경우 화학식(3)의 아민 화합물을 반응물 겸 용매로 할 수 있으며, 만일 화학식(3)의 아민 화합물이 고상인 경우 상기 반응의 용매는 반응에 악영향을 주지 않는 모든 유기 용매를 사용할 수 있으며 보다 바람직하게는 아세토 나이트릴을 사용하는 것이 좋다. In the present invention, the reaction takes place in a solvent, when the amine compound of formula (3) is a liquid phase, the amine compound of formula (3) can be used as a reactant and a solvent, and if the amine compound of formula (3) is a solid phase, the reaction The solvent of can use all the organic solvent which does not adversely affect a reaction, More preferably, it is preferable to use acetonitrile.

상기 발명에서 용매는 0.01~1.0M 농도로 사용할 수 있는데 용매의 양이 너무 적으면 반응 시 교반이 안될 수 있고 너무 많은 경우 반응이 완결되지 않거나 수득률이 낮아지는 문제가 있으므로 0.1~0.5M 농도가 바람직하다.In the present invention, the solvent may be used in a concentration of 0.01 ~ 1.0M, if the amount of the solvent is too small may not be stirred during the reaction, if too much reaction is not completed or the yield is low, so 0.1 ~ 0.5M concentration is preferred Do.

본 발명의 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법에 대해 조사한바, 본 발명의 목적을 달성하기 위해서는 상기에서 언급한 조건에 의해 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법을 제공하는 것이 바람직하다.As a method for producing the 2-aminoazole compound of the present invention was investigated, in order to achieve the object of the present invention, it is preferable to provide a method for producing the 2-aminoazole compound under the above-mentioned conditions.

이하 본 발명의 내용을 실시 예 및 시험 예를 통하여 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시 예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서 이들에 의해 본 발명의 권리범위가 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the content of the present invention will be described in detail through examples and test examples. However, these examples are intended to help the understanding of the present invention, and the scope of the present invention is not limited thereto.

<실시예 1> 5-Methyl-2-(4-morpholinyl)benzoxazoleExample 1 5-Methyl-2- (4-morpholinyl) benzoxazole

10mL의 플라스크에 코발트아세테이트 0.01mmol, 아세트산 0.6mmol, t-부틸하이드로과산화물 0.6mmol, 5-메틸벤즈옥사졸 0.5mmol, 모포린 0.6mmol, 그리고 아세토 나이트릴 1mL를 넣은 후 고무마개로 막고 25oC에서 12시간 동안 교반하였다.In a 10 mL flask, 0.01 mmol of cobalt acetate, 0.6 mmol of acetic acid, 0.6 mmol of t-butylhydroperoxide, 0.5 mmol of 5-methylbenzoxazole, 0.6 mmol of morpholine, and 1 mL of acetonitrile were sealed with a rubber stopper at 25 o C. Stir for 12 hours.

교반 후 얻어진 물질을 셀라이트에 통과한 후 다이클로로메텐인 15mL를 사용하여 잘 씻어주었다. 그리고 얻어진 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 15mL로 3번 씻어준 뒤 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 흰색 고체의 5-methyl-2-(4-morpholinyl)benzoxazole을 84%의 수율로 얻었다.After stirring, the obtained material was passed through celite, and then washed well using 15 mL of dichloromethane. The obtained organic layer was washed three times with 15 mL of saturated sodium hydrogen carbonate aqueous solution. The organic layer was washed, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a reduced pressure dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to obtain white solid 5-methyl. -2- (4-morpholinyl) benzoxazole was obtained in 84% yield.

white solid; m.p. 119-122 oC;1HNMR(400MHz,CDCl3) d 7.15 (s, 1H), 7.11 (d, J=8.1Hz,1H), 6.82 (dd, J=7.8,0.9Hz,1H),3.79(t,J=4.9Hz,4H),3.65(t,J=4.9Hz,4H),2.37(s,3H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 162.3, 146.9, 142.9, 133.7, 121.6, 116.9, 108.2, 66.2, 45.7, 21.5; IR (Film) 2866, 1664, 1591, 1401, 1359, 1286, 1106, 803 cm-1; HRMS (EI+) m/z calcd. for C12H14N2O2 [M]+:218.1055, found: 218.1057.white solid; mp 119-122 o C; 1 HNMR (400MHz, CDCl 3 ) d 7.15 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 7.8,0.9Hz, 1H), 3.79 (t, J = 4.9Hz , 4H), 3.65 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.37 (s, 3H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) d 162.3, 146.9, 142.9, 133.7, 121.6, 116.9, 108.2, 66.2, 45.7, 21.5; IR (Film) 2866, 1664, 1591, 1401, 1359, 1286, 1106, 803 cm −1 ; HRMS (EI +) m / z calcd. for C 12 H 14 N 2 O 2 [ M ] + : 218.1055, found: 218.1057.

<실시예 2> 5-Acetyl-2-(4-morpholinyl)benzoxazoleExample 2 5-Acetyl-2- (4-morpholinyl) benzoxazole

10mL의 플라스크에 코발트아세테이트 0.025mmol, 아세트산 1.0mmol, t-부틸하이드로과산화물 0.6mmol, 5-아세틸벤즈옥사졸 0.5mmol, 모포린 0.6mmol, 그리고 아세토 나이트릴 1mL를 넣은 후 고무마개로 막고 25oC에서 12시간 동안 교반하였다.Cobalt acetate in the flask of 10mL 0.025mmol, 1.0mmol from ethyl, t- butyl hydroperoxide 0.6mmol, 5- acetyl-benzoxazole 0.5mmol, Mo 0.6mmol tarpaulins, and 25 o C to prevent dog insert the rubber stopper 1mL acetonitrile Stir for 12 hours.

교반 후 얻어진 물질을 셀라이트에 통과한 후 다이클로로메텐인 15mL를 사용하여 잘 씻어주었다. 그리고 얻어진 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 15mL로 3번 씻어준 뒤 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 베이지색 고체의 5-acetyl-2-(4-morpholinyl)benzoxazole을 67%의 수율로 얻었다.After stirring, the obtained material was passed through celite, and then washed well using 15 mL of dichloromethane. The obtained organic layer was washed three times with 15 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was washed, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a vacuum dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to give a beige solid 5- Acetyl-2- (4-morpholinyl) benzoxazole was obtained in a yield of 67%.

beige solid; m.p. 97-100 oC;1HNMR(400MHz,CDCl3)d 7.92 (d, J=1.6Hz,1H),7.72(dd,J=8.4,1.7Hz,1H),7.27(d,J=8.4Hz,1H),3.81-3.79(m,4H),3.69-3.67(m,4H),2.58(s,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)d 197.4, 162.7, 151.9, 143.3, 134.0, 122.2, 116.8, 108.6, 66.1, 45.6, 26.7; IR (Film) 2859, 1679, 1642, 1582, 1434, 1286, 1116, 895, 810, 728 cm-1; HRMS (EI+) m/z calcd. for C13H14N2O3 [M]+:246.1004, found: 246.1001.beige solid; mp 97-100 o C; 1 HNMR (400MHz, CDCl 3 ) d 7.92 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.4,1.7Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4Hz, 1H), 3.81-3.79 (m, 4H), 3.69-3.67 (m, 4H), 2.58 (s, 3H); 13 CNMR (100 MHz, CDCl 3 ) d 197.4, 162.7, 151.9, 143.3, 134.0, 122.2, 116.8, 108.6, 66.1, 45.6, 26.7; IR (Film) 2859, 1679, 1642, 1582, 1434, 1286, 1116, 895, 810, 728 cm −1 ; HRMS (EI +) m / z calcd. for C 13 H 14 N 2 O 3 [ M ] + : 246.1004, found: 246.1001.

<실시예 3> 2-(4-Morpholinyl)benzothiazoleExample 3 2- (4-Morpholinyl) benzothiazole

10mL의 플라스크에 코발트아세테이트 0.05mmol, 아연아세테이트 0.025mmol, t-부틸과산화벤조에이트 0.55mmol, 벤즈사이아졸 1.0mmol, 모포린 0.5mmol, 그리고 아세토 나이트릴 1mL를 넣은 후 고무마개로 막고 70oC에서 12시간 동안 교반하였다.After the flask was charged with 10mL insert the 0.05mmol cobalt acetate, zinc acetate, 0.025mmol, t- butyl peroxide benzoate 0.55mmol, azole between benzamide 1.0mmol, Mo Lin 0.5mmol, acetonitrile and 1mL rubber stopper pieces blocked in 70 o C 12 Stir for hours.

교반 후 얻어진 물질을 셀라이트에 통과한 후 다이클로로메텐인 15mL를 사용하여 잘 씻어주었다. 그리고 얻어진 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 15mL로 3번 씻어준 뒤 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 흰색 고체의 2-(4-morpholinyl)benzothiazole을 40%의 수율로 얻었다.After stirring, the obtained material was passed through celite, and then washed well using 15 mL of dichloromethane. The organic layer was washed three times with 15 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was washed, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a vacuum dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to obtain white solid 2- ( 4-morpholinyl) benzothiazole was obtained in 40% yield.

white solid; m.p. 113-116 oC;1HNMR(400MHz,CDCl3)d 7.60-7.54 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.10-7.06 (m, 1H), 3.81 (t, J=4.9Hz,4H),3.60(t,J=4.9Hz,4H);13CNMR(100MHz,CDCl3)d 169.0, 152.5, 130.5, 126.1, 121.6, 120.7, 119.3, 66.2, 48.5; IR (Film) 2855, 1542, 1442, 1290, 1113, 864, 758 cm-1; HRMS (EI+) m/z calcd. for C11H12N2OS [M]+:220.0670, found: 220.0670.white solid; mp 113-116 o C; 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ) d 7.60-7.54 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.10-7.06 (m, 1H), 3.81 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.60 ( t, J = 4.9 Hz, 4H); 13 CNMR (100 MHz, CDCl 3 ) d 169.0, 152.5, 130.5, 126.1, 121.6, 120.7, 119.3, 66.2, 48.5; IR (Film) 2855, 1542, 1442, 1290, 1113, 864, 758 cm −1 ; HRMS (EI +) m / z calcd. for C 11 H 12 N 2 OS [ M ] + : 220.0670, found: 220.0670.

<실시예 4> 2-(N,N-Diallylamino)-5-methylbenzoxazoleExample 4 2- ( N , N- Diallylamino) -5-methylbenzoxazole

10mL의 플라스크에 코발트아세테이트 0.01mmol, 아세트산 0.6mmol, t-부틸하이드로과산화물 0.6mmol, 5-메틸벤즈옥사졸 0.5mmol, 다이알릴아민 0.6mmol, 그리고 아세토 나이트릴 1mL를 넣은 후 고무마개로 막고 25oC에서 12시간 동안 교반하였다.In a 10 mL flask, 0.01 mmol of cobalt acetate, 0.6 mmol of acetic acid, 0.6 mmol of t-butylhydroperoxide, 0.5 mmol of 5-methylbenzoxazole, 0.6 mmol of diallylamine, and 1 mL of acetonitrile were sealed with a rubber stopper and sealed at 25 o C. Stir at 12 h.

교반 후 얻어진 물질을 셀라이트에 통과한 후 다이클로로메텐인 15mL를 사용하여 잘 씻어주었다. 그리고 얻어진 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 15mL로 3번 씻어준 뒤 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 노란색 액체의 2-(N,N-diallylamino)-5-methylbenzoxazole을 82%의 수율로 얻었다.After stirring, the obtained material was passed through celite, and then washed well using 15 mL of dichloromethane. The organic layer was washed three times with 15 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was washed, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a vacuum dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to obtain a yellow liquid of 2- ( N , N -diallylamino) -5-methylbenzoxazole was obtained in 82% yield.

yellow liquid; 1HNMR(400MHz,CDCl3)d 7.15 (t, J=0.8Hz,1H),7.09(d,J=8.1Hz,1H),6.79-6.77(m,1H),5.89-5.82(m,2H),5.24-5.19(m,4H),4.13-4.11(m,4H),2.36(s,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)d 162.5, 147.0, 143.5, 133.5, 132.6, 120.9, 117.7, 116.5, 108.0, 49.8, 21.4; IR (Film) 3081, 2982, 2921, 2865, 1845, 1646, 1583, 1434, 1351, 1259, 1183, 993, 924, 828, 793 cm-1; HRMS (EI+) m/z calcd. for C14H16N2O [M]+:228.1263, found: 228.1260.yellow liquid; 1 HNMR (400MHz, CDCl 3 ) d 7.15 (t, J = 0.8Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.79-6.77 (m, 1H), 5.89-5.82 (m, 2H) , 5.24-5.19 (m, 4H), 4.13-4.11 (m, 4H), 2.36 (s, 3H); 13 CNMR (100 MHz, CDCl 3 ) d 162.5, 147.0, 143.5, 133.5, 132.6, 120.9, 117.7, 116.5, 108.0, 49.8, 21.4; IR (Film) 3081, 2982, 2921, 2865, 1845, 1646, 1583, 1434, 1351, 1259, 1183, 993, 924, 828, 793 cm −1 ; HRMS (EI +) m / z calcd. for C 14 H 16 N 2 O [ M ] + : 228.1263, found: 228.1260.

<실시예 5> 5-Chloro-2-(N,N-diethylamino)benzoxazoleExample 5 5-Chloro-2- ( N , N- diethylamino) benzoxazole

10mL의 플라스크에 코발트아세테이트 0.01mmol, 아세트산 0.6mmol, t-부틸하이드로과산화물 0.6mmol, 5-클로로벤즈옥사졸 0.5mmol, 다이에틸아민 0.6mmol, 그리고 아세토 나이트릴 1mL를 넣은 후 고무마개로 막고 40oC에서 12시간 동안 교반하였다.Cobalt acetate in the flask of 10mL 0.01mmol, 0.6mmol ethyl, t- butyl hydroperoxide 0.6mmol, 5- chloro-benzoxazole 0.5mmol, diethylamine 0.6mmol, and prevents open-circuit insert the rubber stopper 40 o C 1mL acetonitrile Stir at 12 h.

교반 후 얻어진 물질을 셀라이트에 통과한 후 다이클로로메텐인 15mL를 사용하여 잘 씻어주었다. 그리고 얻어진 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 15mL로 3번 씻어준 뒤 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 노란색 액체의 5-chloro-2-(N,N-diethylamino)benzoxazole을 49%의 수율로 얻었다.After stirring, the obtained material was passed through celite, and then washed well using 15 mL of dichloromethane. The obtained organic layer was washed three times with 15 mL of saturated sodium hydrogen carbonate aqueous solution. The organic layer was washed, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a reduced pressure dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to give a yellow liquid of 5-chloro. -2- ( N , N- diethylamino) benzoxazole was obtained in 49% yield.

yellow liquid; 1HNMR(400MHz,CDCl3)d 7.26 (d, J=2.0Hz,1H),7.08(d,J=8.5Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.1Hz,1H),3.53(q,J=7.1Hz,4H),1.24(t,J=7.2Hz,6H);13CNMR(100MHz,CDCl3)d 162.9, 147.4, 145.0, 129.0, 119.6, 115.8, 108.9, 43.0, 13.4; IR (Film) 2975, 2933, 2873, 1643, 1572, 1462, 1365, 1251, 1156, 854, 784, 598 cm-1; HRMS (EI+) m/z calcd. for C11H13ClN2O [M]+:224.0716, found: 224.0716.yellow liquid; 1 HNMR (400MHz, CDCl 3 ) d 7.26 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.5Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4,2.1Hz, 1H), 3.53 (q , J = 7.1 Hz, 4H), 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 6H); 13 CNMR (100 MHz, CDCl 3 ) d 162.9, 147.4, 145.0, 129.0, 119.6, 115.8, 108.9, 43.0, 13.4; IR (Film) 2975, 2933, 2873, 1643, 1572, 1462, 1365, 1251, 1156, 854, 784, 598 cm −1 ; HRMS (EI +) m / z calcd. for C 11 H 13 ClN 2 O [ M ] + : 224.0716, found: 224.0716.

<실시예 6> 2-(N-Cyclohexylamino)-5-phenylbenzoxazoleExample 6 2- ( N- Cyclohexylamino) -5-phenylbenzoxazole

10mL의 플라스크에 망간아세테이트 0.01mmol, 아세트산 1.0mmol, t-부틸하이드로과산화물 0.6mmol, 5-페닐벤즈옥사졸 0.6mmol, 사이클로헥실아민 0.5mmol, 그리고 아세토 나이트릴 1mL를 넣은 후 고무마개로 막고 70oC에서 12시간 동안 교반하였다.Manganese acetate into the flask of 10mL 0.01mmol, 1.0mmol ethyl, t- butyl hydroperoxide 0.6mmol, 5- phenyl benzoxazole 0.6mmol, cyclohexylamine 0.5mmol, and prevents open-circuit insert the rubber stopper 70 o C 1mL acetonitrile Stir at 12 h.

교반 후 얻어진 물질을 셀라이트에 통과한 후 다이클로로메텐인 15mL를 사용하여 잘 씻어주었다. 그리고 얻어진 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 15mL로 3번 씻어준 뒤 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 베이지색 고체의 2-(N-cyclohexylamino)-5-phenylbenzoxazole을 66%의 수율로 얻었다.After stirring, the obtained material was passed through celite, and then washed well using 15 mL of dichloromethane. The organic layer was washed three times with 15 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was washed, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a vacuum dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to give a beige solid 2- ( N -cyclohexylamino) -5-phenylbenzoxazole was obtained in 66% yield.

beige solid; m.p. 140-143 oC;1HNMR(400MHz,CDCl3) d 7.58 (m, 3H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.32-7.30 (m, 1H), 7.25-7.21 (m, 2H), 5.12 (br, 1H), 3.80-3.73 (m, 1H), 2.15-2.12 (m, 2H), 1.78-1.74 (m, 2H), 1.65-1.61 (m, 1H), 1.45-1.41 (m, 2H), 1.29-1.23 (m, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 161.8, 148.0, 143.8, 141.7, 137.6, 128.7, 127.3, 126.8, 120.0, 114.9, 108.5, 52.1, 33.4, 25.5, 24.7; IR (Film) 2928, 2853, 1653, 1588, 1468, 1258, 1210 cm-1; HRMS (EI+) m/z calcd. for C14H18N2O [M]+:292.1576, found: 292.1578.beige solid; mp 140-143 o C; 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ) d 7.58 (m, 3H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.32-7.30 (m, 1H), 7.25-7.21 (m, 2H), 5.12 (br, 1H), 3.80-3.73 (m, 1H), 2.15-2.12 (m, 2H), 1.78-1.74 (m, 2H), 1.65-1.61 (m, 1H), 1.45-1.41 (m, 2H), 1.29-1.23 (m , 3H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) d 161.8, 148.0, 143.8, 141.7, 137.6, 128.7, 127.3, 126.8, 120.0, 114.9, 108.5, 52.1, 33.4, 25.5, 24.7; IR (Film) 2928, 2853, 1653, 1588, 1468, 1258, 1210 cm −1 ; HRMS (EI +) m / z calcd. for C 14 H 18 N 2 O [ M ] + : 292.1576, found: 292.1578.

<실시예 7> 5-Methyl-2-[N-(1-phenylethyl)amino]benzoxazoleExample 7 5-Methyl-2- [ N- (1-phenylethyl) amino] benzoxazole

10mL의 플라스크에 망간아세테이트 0.05mmol, 아세트산 1.0mmol, t-부틸하이드로과산화물 0.6mmol, 5-메틸벤즈옥사졸 0.6mmol, a-메틸벤질아민 0.5mmol, 그리고 아세토 나이트릴 1mL를 넣은 후 고무마개로 막고 70oC에서 12시간 동안 교반하였다.Into a 10 mL flask, add 0.05 mmol of manganese acetate, 1.0 mmol of acetic acid, 0.6 mmol of t-butylhydroperoxide, 0.6 mmol of 5-methylbenzazole, 0.5 mmol of a-methylbenzylamine, and 1 mL of acetonitrile. o Stir at C for 12 h.

교반 후 얻어진 물질을 셀라이트에 통과한 후 다이클로로메텐인 15mL를 사용하여 잘 씻어주었다. 그리고 얻어진 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 15mL로 3번 씻어준 뒤 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 주황색 고체의 5-methyl-2-[N-(1-phenylethyl)amino]benzoxazole을 56%의 수율로 얻었다.After stirring, the obtained material was passed through celite, and then washed well using 15 mL of dichloromethane. The organic layer was washed three times with 15 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was washed, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a vacuum dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to give 5-methyl orange solid. -2- [ N- (1-phenylethyl) amino] benzoxazole was obtained in 56% yield.

orange solid; m.p. 142-148 oC;1HNMR(400MHz,CDCl3) d 7.42-7.40 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.08-7.06 (m, 2H), 6.79 (d, J=8.3Hz,1H),6.21(br,1H),5.08(m,1H),2.35(s,3H),1.64(d,J=6.9Hz,3H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 161.6, 146.6, 143.3, 142.9, 133.5, 128.7, 127.5, 125.9, 121.3, 116.6, 108.1, 52.8, 22.9, 21.5; IR (Film) 3399, 2973, 2925, 1664, 1592, 1481, 1377, 1257, 1182, 1126, 864, 794, 698 cm-1; HRMS (EI+) m/z calcd. for C16H16N2O [M]+:252.1263, found: 252.1260. Chiral HPLC conditions: Chiralcel OD-H, (n-hexane/isopropanol, 90:10), flow rate = 0.5 mL/min, Rt = 11.3 and 30.0 min, respectively. Enantiomeric excess was determined to be 96% ee using HPLC.orange solid; mp 142-148 o C; 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ) d 7.42-7.40 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.08-7.06 (m, 2H), 6.79 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.21 (br, 1H), 5.08 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.64 (d, J = 6.9 Hz, 3H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) d 161.6, 146.6, 143.3, 142.9, 133.5, 128.7, 127.5, 125.9, 121.3, 116.6, 108.1, 52.8, 22.9, 21.5; IR (Film) 3399, 2973, 2925, 1664, 1592, 1481, 1377, 1257, 1182, 1126, 864, 794, 698 cm −1 ; HRMS (EI +) m / z calcd. for C 16 H 16 N 2 O [ M ] + : 252.1263, found: 252.1260. Chiral HPLC conditions: Chiralcel OD-H, (n-hexane / isopropanol, 90:10), flow rate = 0.5 mL / min, Rt = 11.3 and 30.0 min, respectively. Enantiomeric excess was determined to be 96% ee using HPLC.

<실시예 8> 2-Amino-5-methylbenzoxazoleExample 8 2-Amino-5-methylbenzoxazole

10mL의 플라스크에 망간아세테이트 0.05mmol, p-아니식산 0.6mmol, t-부틸하이드로과산화물 0.6mmol, 5-메틸벤즈옥사졸 0.6mmol, 암모니아수 0.5mmol, 그리고 아세토 나이트릴 1mL를 넣은 후 고무마개로 막고 70oC에서 12시간 동안 교반하였다.Manganese acetate into the flask of 10mL 0.05mmol, p- no siksan 0.6mmol, t- butyl hydroperoxide 0.6mmol, 5- methyl benzoxazole 0.6mmol, 0.5mmol aqueous ammonia, and insert the acetonitrile 1mL prevent rubber stopper pieces 70 o Stir at C for 12 h.

교반 후 얻어진 물질을 셀라이트에 통과한 후 다이클로로메텐인 15mL를 사용하여 잘 씻어주었다. 그리고 얻어진 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 15mL로 3번 씻어준 뒤 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 연 노란색 고체의 2-amino-5-methylbenzoxazole을 25%의 수율로 얻었다.After stirring, the obtained material was passed through celite, and then washed well using 15 mL of dichloromethane. The obtained organic layer was washed three times with 15 mL of saturated sodium hydrogencarbonate aqueous solution. The organic layer was washed, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a reduced pressure dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to give a pale yellow solid, 2- Amino-5-methylbenzoxazole was obtained in 25% yield.

light yellow solid; m.p. 125-131 oC;1HNMR(400MHz,CDCl3) d 7.11 (m, 2H), 6.84 (d, J=8.4Hz,1H),5.93(br,2H),2.37(s,3H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 162.2, 146.6, 142.6, 133.7, 121.9, 116.6, 108.3, 21.4; IR (Film) 3427, 3393, 3022, 1669, 1562, 1391, 1260, 1188, 1115, 961, 870, 794 cm-1; HRMS (EI+) m/z calcd. for C8H8N2O [M]+:148.0637, found: 148.0636.light yellow solid; mp 125-131 o C; 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ) d 7.11 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 5.93 (br, 2H), 2.37 (s, 3H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) d 162.2, 146.6, 142.6, 133.7, 121.9, 116.6, 108.3, 21.4; IR (Film) 3427, 3393, 3022, 1669, 1562, 1391, 1260, 1188, 1115, 961, 870, 794 cm −1 ; HRMS (EI +) m / z calcd. for C 8 H 8 N 2 O [ M ] + : 148.0637, found: 148.0636.

<실시예 9> 2-(N-Benzyl-N-methylamino)-5-phenyl-1,3,4-oxadiazoleExample 9 2- ( N- Benzyl- N- methylamino) -5-phenyl-1,3,4-oxadiazole

10mL의 플라스크에 망간아세테이트 0.05mmol, 아세트산 1.0mmol, t-부틸과산화벤조에이트 0.6mmol, 2-페닐-1,3,4-옥사다이아졸 0.5mmol, N-벤질메틸아민 0.6mmol, 그리고 아세토 나이트릴 1mL를 넣은 후 고무마개로 막고 70oC에서 12시간 동안 교반하였다.In a 10 mL flask, 0.05 mmol manganese acetate, 1.0 mmol acetic acid, 0.6 mmol t-butyl benzoate, 0.5 mmol 2-phenyl-1,3,4-oxadiazole, 0.6 mmol N-benzylmethylamine, and acetonitrile After 1mL was added and the rubber stopper and stirred at 70 o C for 12 hours.

교반 후 얻어진 물질을 셀라이트에 통과한 후 다이클로로메텐인 15mL를 사용하여 잘 씻어주었다. 그리고 얻어진 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액 15mL로 3번 씻어준 뒤 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피로 정제하여 노란색 액체의 2-(N-benzyl-N-methylamino)-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole을 40%의 수율로 얻었다.After stirring, the obtained material was passed through celite, and then washed well using 15 mL of dichloromethane. The organic layer was washed three times with 15 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was washed, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a vacuum dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to obtain a yellow liquid of 2- ( N- benzyl- N- methylamino) -5-phenyl-1,3,4-oxadiazole was obtained in 40% yield.

yellow liquid; 1HNMR(400MHz,CDCl3) d 7.90-7.88 (m, 2H), 7.42-7.41 (m, 3H), 7.34-7.28 (m, 5H), 4.65 (s, 2H), 3.07 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 164.6, 159.0, 135.9, 130.3, 128.74, 128.72, 127.86, 127.83, 125.6, 124.6, 54.4, 35.4; IR (Film) 2928, 1629, 1585, 1452, 1363, 1254, 1146, 770, 693 cm-1; HRMS (EI+) m/z calcd. for C16H15N3O [M]+:265.1215, found: 265.1214.yellow liquid; 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ) d 7.90-7.88 (m, 2H), 7.42-7.41 (m, 3H), 7.34-7.28 (m, 5H), 4.65 (s, 2H), 3.07 (s, 3H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) d 164.6, 159.0, 135.9, 130.3, 128.74, 128.72, 127.86, 127.83, 125.6, 124.6, 54.4, 35.4; IR (Film) 2928, 1629, 1585, 1452, 1363, 1254, 1146, 770, 693 cm −1 ; HRMS (EI +) m / z calcd. for C 16 H 15 N 3 O [ M ] + : 265.1215, found: 265.1214.

이상에서 첨부된 도면을 참조한 실시예에 의거하여 구체적으로 설명하였다. 그러나 이는 본 발명을 예시하기 위한 것으로 본 발명의 권리범위를 이에 한정하고자 하는 것은 아니고, 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물이 존재한다. 또한 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 안 되고, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.
On the basis of the embodiments with reference to the accompanying drawings it was described in detail. It should be understood, however, that there is no intention to limit the scope of the present invention, which is intended to be illustrative of the present invention, and that various equivalents may be substituted for the same. Also, the terms and words used in the present specification and claims should not be construed as limited to ordinary or dictionary terms, and the inventor shall appropriately define the concept of the term to describe its invention in the best way The present invention should be construed in accordance with the meaning and concept consistent with the technical idea of the present invention.

Claims (24)

하기 화학식(1)의 벤즈아졸 고리화합물과 하기 화학식(3)의 아민 화합물을 전이금속 촉매와 산화제, 산(acid) 조건하에서 반응시켜 하기 화학식(4)의 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법으로서,
상기 전이금속 촉매는 하기 화학식(6)의 코발트화합물, 하기 화학식(7)의 망간화합물 또는 하기 화학식(8)의 철화합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
상기 산화제는 하기 화학식(9)의 과산화물이며,
상기 산(acid)은 카르복실산, 술폰산, 벤조산, 또는 붕소(B), 아연 2가 염(Zn2+), 알루미늄 3가염(Al3+) 및 티타늄 4가염(Ti4+)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 루이스산(Lewis acid)인 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법.
Figure 112013058195871-pat00026
…… 화학식(1)

Figure 112013058195871-pat00027
…… 화학식 (3)

Figure 112013058195871-pat00028
…… 화학식(4)

상기 화학식(1)과 상기 화학식(4)에서 X는 산소(O) 및 황(S)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 원자이다.
상기 화학식(1)과 상기 화학식(4)에서 R1, R2, R3 및 R4은 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, 페닐, 나프틸 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
상기 화학식(3)과 화학식(4)에서 R6 및 R7은 수소, C1-C10 알킬, 페닐, 나프틸 및 산소 1개를 함유하는 C4 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
CoX ……화학식(6)
MnX ……화학식(7)
FeX ……화학식(8)
상기 화학식(6), 화학식(7) 및 화학식(8)에서 X는 음이온으로서 할로겐이온, 황산염, 질산염, 초산염 및 탄산염으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
Figure 112013058195871-pat00038
……화학식(9)
상기 화학식(9)에서 R8 및 R9는 수소, C1-C10 알킬, 페닐 및 술폰기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.As a method of preparing a 2-aminoazole compound of formula (4) by reacting a benzazole cyclic compound of formula (1) with an amine compound of formula (3) under a transition metal catalyst, an oxidizing agent, and acid conditions ,
The transition metal catalyst is any one selected from the group consisting of cobalt compounds of the formula (6), manganese compounds of the formula (7) or iron compounds of the formula (8),
The oxidant is a peroxide of formula (9),
The acid is a group consisting of carboxylic acid, sulfonic acid, benzoic acid, or boron (B), zinc divalent salt (Zn 2+ ), aluminum trivalent salt (Al 3+ ) and titanium tetravalent salt (Ti 4+ ). Method for preparing a 2-aminoazole compound which is any one of Lewis acid (Lewis acid) selected from.
Figure 112013058195871-pat00026
... ... (1)

Figure 112013058195871-pat00027
... ... (3)

Figure 112013058195871-pat00028
... ... Formula (4)

In Formulas (1) and (4), X is any one atom selected from the group consisting of oxygen (O) and sulfur (S).
In Formulas (1) and (4), R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, phenyl, naphthyl and halogen Any one selected from.
In Formulas (3) and (4), R 6 and R 7 are any one selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 10 alkyl, phenyl, naphthyl and C 4 heteroaryl containing one oxygen.
CoX… ... (6)
MnX… ... (7)
FeX… ... (8)
In Formulas (6), (7) and (8), X is any one selected from the group consisting of halogen ions, sulfates, nitrates, acetates and carbonates as anions.
Figure 112013058195871-pat00038
... ... (9)
In Formula (9), R 8 and R 9 are any one selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 10 alkyl, phenyl and sulfone groups. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 하기 화학식(2)의 다이아졸 고리화합물과 하기 화학식(3)의 아민 화합물을 전이금속 촉매와 산화제, 산(acid) 조건하에서 반응시켜 하기 화학식(5)의 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법으로서,
상기 전이금속 촉매는 하기 화학식(6)의 코발트화합물, 하기 화학식(7)의 망간화합물 또는 하기 화학식(8)의 철화합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이고,
상기 산화제는 하기 화학식(9)의 과산화물이며,
상기 산(acid)은 카르복실산, 술폰산, 벤조산, 또는 붕소(B), 아연 2가 염(Zn2+), 알루미늄 3가염(Al3+) 및 티타늄 4가염(Ti4+)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 루이스산(Lewis acid)인 2-아미노아졸 화합물을 제조하는 방법.
Figure 112013058195871-pat00029
…… 화학식 (2)

Figure 112013058195871-pat00030
…… 화학식 (3)

Figure 112013058195871-pat00031
…… 화학식(5)

상기 화학식(2)와 상기 화학식(5)에서 Y는 산소(O)이다.
상기 화학식(2)과 화학식(5)에서 R5은 페닐 또는 나프틸이다.
상기 화학식(3)과 화학식(5)에서 R6 및 R7은 수소, C1-C10 알킬, 페닐 및 나프틸로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
CoX ……화학식(6)
MnX ……화학식(7)
FeX ……화학식(8)
상기 화학식(6), 화학식(7) 및 화학식(8)에서 X는 음이온으로서 할로겐이온, 황산염, 질산염, 초산염 및 탄산염으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.
Figure 112013058195871-pat00039
……화학식(9)
상기 화학식(9)에서 R8 및 R9는 수소, C1-C10 알킬, 페닐 및 술폰기로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이다.As a method for preparing 2-aminoazole compound of formula (5) by reacting a diazole cyclic compound of formula (2) with an amine compound of formula (3) under a transition metal catalyst, an oxidizing agent, and acid conditions ,
The transition metal catalyst is any one selected from the group consisting of cobalt compounds of the formula (6), manganese compounds of the formula (7) or iron compounds of the formula (8),
The oxidant is a peroxide of formula (9),
The acid is a group consisting of carboxylic acid, sulfonic acid, benzoic acid, or boron (B), zinc divalent salt (Zn 2+ ), aluminum trivalent salt (Al 3+ ) and titanium tetravalent salt (Ti 4+ ). Method for preparing a 2-aminoazole compound which is any one of Lewis acid (Lewis acid) selected from.
Figure 112013058195871-pat00029
... ... (2)

Figure 112013058195871-pat00030
... ... (3)

Figure 112013058195871-pat00031
... ... Formula (5)

In Formulas (2) and (5), Y is oxygen (O).
In formulas (2) and (5), R 5 is phenyl or naphthyl.
In Formulas (3) and (5), R 6 and R 7 are any one selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 10 alkyl, phenyl and naphthyl.
CoX… ... (6)
MnX… ... (7)
FeX… ... (8)
In Formulas (6), (7) and (8), X is any one selected from the group consisting of halogen ions, sulfates, nitrates, acetates and carbonates as anions.
Figure 112013058195871-pat00039
... ... (9)
In Formula (9), R 8 and R 9 are any one selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 10 alkyl, phenyl and sulfone groups. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 제1항 또는 제9항에 있어서, 화학식(1)의 벤즈아졸 화합물 또는 화학식(2)의 다이아졸 화합물 100몰%에 대하여 화학식(3)의 아민 화합물 80~200몰%, 전이금속 촉매 1~20몰%, 산화제 100~300몰%, 산(acid) 100~300몰%를 첨가하고 25~70oC에서 1~12시간 동안 반응시키는 것을 특징으로 하는 2-아미노아졸 화합물의 제조방법.The amine compound of formula (3) is 80-200 mol%, the transition metal catalyst 1- according to claim 1 or 9 with respect to 100 mol% of the benzazole compound of formula (1) or the diazole compound of formula (2). 20 mol%, 100 to 300 mol% oxidizing agent, 100 to 300 mol% acid (acid) is added and the reaction method for 1 to 12 hours at 25 ~ 70 ° C. 제1항 또는 제9항에 있어서, 용매의 양을 0.01~1.0M 농도로 사용하는 것을 특징으로 하는 2-아미노아졸 화합물의 제조방법.
The method for producing the 2-aminoazole compound according to claim 1 or 9, wherein the amount of the solvent is used at a concentration of 0.01 to 1.0 M.
제1항 또는 제9항에 있어서, 화학식(3)의 아민 화합물이 액상인 경우 화학식(3)의 아민 화합물을 반응물 겸(兼) 용매로 할 수 있는 것을 특징으로 하는 2-아미노아졸 화합물의 제조방법.10. The preparation of 2-aminoazole compound according to claim 1 or 9, wherein when the amine compound of formula (3) is in liquid phase, the amine compound of formula (3) can be used as a reactant and a solvent. Way.
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