KR101336547B1

KR101336547B1 - 5-티옥실로스로부터 유도된 신규한 화합물 및 그의 치료적용도

Info

Publication number: KR101336547B1
Application number: KR1020077021135A
Authority: KR
Inventors: 베로니끄 바르베로슈; 미쉘 본덕스; 디디에르 토마스; 빈센트 페이루
Original assignee: 라보라뚜와르 푸르니에 에스.아.
Priority date: 2005-03-25
Filing date: 2006-03-24
Publication date: 2013-12-03
Also published as: CN101146817B; FR2883561A1; AU2006226251B2; ZA200707947B; BRPI0609211A2; NO20074609L; KR20070114357A; US20080293768A1; JP2008535813A; RU2412195C2; UA92908C2; WO2006100413A2; MA29372B1; JP5036698B2; WO2006100413A3; FR2883561B1; US8148407B2; RU2007135251A; WO2006100413A9; AU2006226251A1

Abstract

본 발명은 5-티옥실로스(5-thioxylose) 화합물, 바람직하기로는 5-티옥실로파라노스 타입의 유도체, 이들 화합물의 제조공정 및 특히 혈전증 또는 심부전의 예방 및 치료를 위한 약물의 활성 주제로서의 이들의 용도에 관한 것이다.

Description

5-티옥실로스로부터 유도된 신규한 화합물 및 그의 치료적 용도{Novel compounds derived from 5-thioxylose and therapeutic use thereof}

본 발명은 5-티옥실로스(5-thioxylose) 화합물, 바람직하기로는 5-티옥실로파라노스 타입의 유도체, 이들 화합물의 제조공정 및 특히 혈전증의 예방 및 치료를 위한 약물의 활성 기질로서의 이들의 용도에 관한 것이다.

D-크실로스 유도체는 이미 공지되어 있는데, 예를 들어 EP　051　023　B1, US　4　877　808, EP　421　829　B1 또는 공보 J. Med. Chem., vol. 36 no. 7, pp 898-903에 개시되어 있다. 이들 문헌에 개시된 화합물은 인간에 있어 정맥성 혈전증의 위험을 감소하는데 유용하다. 이들 화합물의 작용 메카니즘은 플라즈마 글리코스아미노글리칸에 영향을 미치는 것으로 보여진다(J. Biol. Chem., vol. 270 no. 6, pp 2662-68; Thromb. Haemost., 1999, 81, pp 945-950).

티옥실로스로부터 유도된 신규한 화합물류는 아주 우수한 항혈전 활성을 나타내고 그리고 효과적으로 합성되어 질 수 있다는 것이 여기서 지금 밝혀졌다.

본 발명에 따른 신규한 화합물은 다음의 것으로부터 선택된다:

a)　다음 구조식의 화합물

여기서:

- 펜타피라노실기는 유리되거나 또는 아실화된 5-티오-β-D-크실로피라노실기이고,

- R은 수소원자 또는 C₂-C₆ 아실기이고,

- R₁은 C₁-C₄ 알킬술포닐기, C₂-C₆ 아실기, 기 CONR'R" 또는 다음 기

여기서:

- X는 단일결합, 산소 원자, 술포닐기, 기 -CO- 또는 -CHOH-기이고,

- Ra는 수소원자, 할로겐, 하이드록실기, C₁-C₄ 알킬기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 시아노기, C₁-C₄ 하이드록시알킬기, C₂-C₄ 아실기, C₁-C₄ 알콕시기 또는 NR'R"기이고,

- Rb 및 Rc는 다른 것과 독립적으로 각각 수소원자, 할로겐 원자, C₁-C₄ 알킬기, 시아노기 또는 C₁-C₄ 알콕시기임,

- R₂는 수소원자, C₁-C₄ 알킬기 또는 할로겐 원자이고, 그리고

- R' 및 R" 독립적으로 각각 수소원자 또는 방향족 고리에 의해 임의적으로 치환된 C₁-C₄ 알킬기이거나 또는, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, 5 또는 6 탄소 원자를 갖는 고리를 형성함;

b) 그들의 부가염; 및

c) 그들의 활성 대사산물.

본 발명은 더욱이 약학적으로 활성 기질로서 구조식 I의 화합물의 사용에 대한 것이다.

특히, 본 발명은 구조식 I의 화합물로부터 선택된 적어도 하나의 기질의 용도 및 혈전증, 특히 정맥성 혈전증의 치료 및 예방을 위한 것으로 인간 및 동물에 있어서 유효한 약물의 조제를 위한 이들의 비독성 염에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물은 글리코스아미노글리칸류를 포함하는 작용 양식에 의하여 활성이기 때문에, 이것은 글리코스아미노글리칸이 포함되는 어떤 다른 질병의 치료 및 예방을 위한 약물의 활성 기질로 유용할 수 있다.

구조식 I에서, C₁-C₄ 알킬기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지된 또는 환형의 탄화수소 사슬을 의미하는 것으로 이해된다. C₁-C₄ 알킬기의 특정한 예는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 1-메틸에틸, 1,1-디메틸-에틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 시클로프로필 또는 시클로프로필메틸 기이다.

방향족 고리에 의해 임의적으로 치환된 b알킬기는 예를 들어, 페닐메틸 (벤질) 또는 페닐에틸기를 의미하는 것으로 이해된다.

할로겐은 불소, 브롬, 염소 또는 요오드 원자로, 바람직하기로는 불소 또는 염소원자를 의미하는 것으로 이해된다.

C₂-C₆ 아실기는 아세틸, 프로파노일, 부타노일, 펜타노일 또는 헥사노일기이거나 또는 사슬이 분지되어질 수 있는 이들의 동족체를 나타낸다.

C₁-C₄ 알콕시기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖고 산소 원자를 통해 결합된 선형, 분지된 또는 환형의 탄화수소 사슬을 의미하는 것으로 이해된다. 언급될 수 있는 C₁-C₄ 알콕시기의 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 1-메틸에톡시, 1,1-디메틸에톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시 또는 시클로프로필메톡시기 이다.

부가 염은 구조식 I의 화합물을 미네랄 또는 유기산과 반응함에 의해 얻어질 수 있는 부가 염을 의미하는 것으로 이해된다. 약학적으로 허용될 수 있는 염이 바람직하다. 구조식 I의 화합물의 수화물이나 솔베이트 또는 구조식 I의 화합물의 염이 또한 본 발명의 일 부분을 형성한다.

염산, 브롬화수소산, 인산 및 황산이 구조식 I의 기본적 화합물을 염화하기에 적절한 미네랄 산 중에서 바람직한 것이다. 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 말레이산, 퓨마르산, 시트르산, 타르타르산, 락산 및 트리플루오르 초산이 구조식 I의 기본적 화합물을 염화하기에 적절한 유기 산 중에서 바람직한 것이다.

활성 대사산물은 구조식 I의 화합물로부터 생물학적 배지에서 생산되고 본 발명의 적용분야에 기술된 구조식 I의 화합물의 것과 동일한 특성의 약학적 활성을 가지는 화합물을 의미하는 것으로 이해된다. 예를 들어, R₁이 아실기인 구조식 I의 화합물은 알코올 기(-CHOH-)로 케톤기의 환원에 의해 대사되어 질 수 있어 구조식 I의 화합물의 것과 동일한 특성의 약학적 활성을 보유하는 신규한 화합물(대사산물)을 얻는다.

본 발명에 따른 특별히 바람직한 화합물은 R₁이 상술한 바와 같은 Ra, Rb 및 Rc기에 의해 임의적으로 치환된 페닐기인 것이다.

본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물 R이 수소원자 또는 -COCH₃기인 것이다.

본 발명에 따른 구조식 I의 화합물은 이 분야의 전문가에게 알려진 글리코실화 방법을 사용하여 제조될 수 있는 것으로, 특히:

a)　HELFERICH의 방법은 서적 "The Carbohydrate, Chemistry and Biochemistry", 2nd edition, Academic Press, New York, London 1972, volume IA, pages 292-294에 기술되어 있는 것으로, 퍼아세틸화 슈가를 루이스 산의 존재하에서 수산화된 방향성 헤테로사이클로 축합하는 것이고;

b)　KOENIGS-KNORR의 방법은 (상동, 페이지 295-299), 할로겐화 아실로스를 머큐릭 시아나이드, 실버 이미다졸레이트 또는 실버 트리플루오로메틸술포네이트와 같은 양자 수용체의 존재하에 페놀 특성의 하이드록실기로 축합하는 것이고;

c)　SCHMIDT의 방법은 오실 트리클로로아세트이미데이트를 트리메틸실릴 트리플루오로메틸술포네이트 또는 보론 트리플루오라이드 에테레이트와 같은 루이스 산의 존재하에서 수산화된 방향성 헤테로사이클로 축합하는 것이다.

구조식 I의 화합물은 바람직하기로는 상기에서 언급된 공정으로부터 유도된 방법에 의해 제조되어 진다.

제일의 일반적인 과정은 다음으로 구성된 단계를 수행하는 것을 포함한다:

a)　다음 구조식의 피리디놀

여기서:

- R₁은 C₁-C₄ 알킬술포닐기, C₂-C₆ 아실기, CONR'R"기 또는 다음 기

여기서:

- X는 단일 결합, 산소 원자, 술포닐기, -CO-기 또는 -CHOH-기이고,

- Ra는 수소원자, 할로겐, C₁-C₄ 알킬기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 시아노기, C₁-C₄ 하이드록시알킬기, C₂-C₄ 아실기, C₁-C₄ 알콕시기 또는 NR'R"기이고,

- Rb 및 Rc는 다른 것과 독립적으로 각각 수소원자, 할로겐 원자, C₁-C₄ 알킬기, 시아노기 또는 C₁-C₄ 알콕시기이고,

- R₂ 는 수소원자, C₁-C₄ 알킬기 또는 할로겐 원자이고, 그리고

- R' 및 R"은 독립적으로 각각 수소원자 또는 방향족 고리에 의해 임의적으로 치환된 C₁-C₄ 알킬기이거나, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, 5 또는 6 탄소 원자를 갖는 고리를 형성함,

을 다음 구조식의 5-티옥실로피라노스 유도체

여기서 Hal은 할로겐이고, 바람직하기로는 브롬이고, R은 C₂-C₆ 아실기로, 바람직하기로는 아세틸기임,

와 실버 염, 특히 은 산화물 또는 이미다졸레이트, 또는 아연 염(특히 산화물 또는 염화물)의 존재하에서, 무수물 배지에서, 25 내지 110℃의 온도에서, 1 내지 10시간 동안, 아세토니트릴 또는 톨루엔과 같은 비양전자성 용매에서 반응시켜 다음 구조식의 화합물

I

여기서 R, R₁ 및 R₂는 출발 화합물에서 정의된 것과 같음;

을 얻는다.

b)　만일 필요하다면, 상기에서 얻어진 구조식 I의 화합물을 메탄올 내의 암모니아의 용액과 반응시켜 탈아실화 반응 효과를 얻어 아실기를 수소원자로 대체하여 다음 구조식의 화합물을 얻는다.

Ia

여기서 R₁ 및 R₂ 는 상술한 바와 같음;

c) 만일 필요하다면, 상기에서 얻어진 구조식 I 또는 Ia의 화합물의 하나를 이 분야의 전문가에게 잘 알려진 방법에 의해 산과 반응시켜 대응하는 부가 염을 얻는다.

상기한 단계 b)의 변형으로, 수소원자로 아실기의 대체는 0 내지 30℃의 온도에서, 0.5 내지 2시간 동안, 메탈 알콜레이트, 바람직하기로는 메탄올 내의 촉매적 양의 소디움 메틸레이트와의 반응으로 수행되어 질 수 있어, R이 C₂-C₆ 아실기인 구조식 I의 화합물로부터 구조식 Ia의 화합물을 얻는다.

제이의 과정으로는 구조식 I의 화합물이 다음 구조식 테트라-O-아세틸-5-티옥실로피라노스

여기서 Ac는 아세틸 기임,

를 다음 구조식의 화합물

II

여기서:

- R₁ 은 C₁-C₄ 알킬술포닐기, C₂-C₆ 아실기, CONR'R"기 또는 다음 기

여기서:

- R' 및 R"는 독립적으로 각각 수소원자 또는 방향족 고리에 의해 임의적으로 치환된 C₁-C₄ 알킬기이거나, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, 5 또는 6 탄소 원자를 갖는 고리를 형성함,

과 루이스 산 타입, 예를 들어 테트라 염화 주석의 촉매의 존재하에서, 20 내지 60℃의 온도에서, 1 내지 2시간 동안, 디클로로메탄과 같은 비양전자성 용매에서 반응시켜 다음 구조식의 화합물

Ib

여기서 R₁ 및 R₂는 출발 화합물에서 정의된 것과 같음

을 얻는다.

구조식 Ib의 화합물은 그런 다음 비치환된 피라노실 화합물 및/또는 산을 갖는 염을 얻기 위해 이전 공정에서 기술된 프로토콜에 따라 반응될 수 있다.

제삼의 과정에서, 구조식 I의 화합물은 다음 구조식의 티옥실로스 유도체

여기서 Ac는 아세틸 기임,

를 구조식의 화합물

II

여기서:

여기서:

- X는 단일결합, 산소 원자, 술포닐기, -CO-기 또는 -CHOH-기이고,

- Ra는 수소원자, 할로겐, C₁-C₄ 알킬기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 시아노기, C₁-C₄ 하이드록시알킬기, C₂C₄ 아실기, C₁-C₄ 알콕시기 또는 NR'R"기이고

과 트리플루오르메탄술포네이트와 같은 촉매의 존재하에서, -25℃ 내지 실온의 온도에서, 1 내지 5시간 동안, 디클로로메탄과 같은 비양전자성 용매에서 반응시켜 다음 구조식의 트리옥실로피라노사이드

Ib

여기서 R₁ 및 R₂는 출발 화합물에서 정의된 것과 같음

을 얻는다.

얻어진 구조식 Ib의 화합물은 그런 다음 비치환된 피라노실 화합물 및/또는 산을 갖는 염을 얻기 위해 상기와 같이 반응될 수 있다.

R₁ 이 다음의 기

여기서 X는 단일결합임

인 본 발명에 따른 구조식 I의 화합물은 또한 두 개의 방향족 고리 사이에 Suzuki 커플링 반응에 의해 할로겐 글리코실화된 생산물로부터 제조되어 질 수 있다.

하나의 일반적인 공정은 다음으로 구성된 단계를 수행하는 것을 포함한다:

a) 다음 구조식의 화합물

여기서 Hal은 할로겐 원자로, 바람직하기로는 브롬 또는 요오드이고, R₂ 는 수소원자, 할로겐 원자 (브롬 또는요오드 이외의 것) 또는 C₁-C₄ 알킬기이고 그리고 R는 수소원자 또는 C₂-C₆ 아실기임,

를 다음 구조식의 알킬 페닐보로네이트 또는 페닐보론산 유도체

여기서:

- Ra 는 수소원자, 할로겐, 하이드록실기, C₁-C₄ 알킬기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 시아노기, C₁-C₄ 수산기, C₂-C₄ 아실기, C₁-C₄ 알콕시기 또는 NR'R"기 이고,

- R' 및 R"는 독립적으로 각각 수소원자 또는 방향족 고리에 의해 임의적으로 치환된 C₁-C₄ 알킬기이거나, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, 5 또는 6 탄소 원자를 갖는 고리를 형성하고, 그리고

- R''' 는 수소원자 또는 C₁-C₄ 알킬기임,

과 70 내지 150℃의 온도에서, 5분 내지 72시간 동안, [1,1-비스디페닐포스피노페로센]디클로로팔라듐 디클로로메탄, 수지 상에 고정된 팔라듐 촉매, 또는 Herrmann's 촉매와 같은 팔라듐 촉매의 존재하에, 메탄올과 같은 극성 비양전자성 용매의 존재하에서, 그리고 염화 세슘 또는 소디움 카보네이트 또는 염화 리튬이 임의적으로 부가된 다른 무기염의 존재하에서 마이크로파 또는 통상적인 양식의 가열의 도움으로 반응시켜 다음 구조식의 화합물

여기서:

- Ra, Rb, Rc, R 및 R₂ 는 출발물질에서 정의된 것과 같음

을 얻는다.

이들 형태의 화합물에 대해, 또 다른 유사한 과정은 다음 구조식의 글리코실화된 피리디닐보로네이트

를 다음 구조식의 알릴 할라이드

와 상기와 같은 조건 항에서 반응시켜 다음 구조식의 화합물

여기서:

- Ra, Rb, Rc, R 및 R₂ 는 출발물질에서 정의된 것과 같음

을 얻는다.

일반적인 용어에 있어서 β-D-5-티옥실로피라노스 유도체를 제조할 때 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노실 브로마이드 또는 테트라-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노스를 사용하는 것이 바람직하다.

상기에서 가장 자주 기술된 글리코실화 반응은 α 및 β 형상의 이성체의 혼합물에 대해 제기되고 일반적으로 β 형상의 이성체에 유리한 비율을 얻기 위해 조작 조건을 최적화하는 것이 필요하다. 이와 같은 이유로 순수한 β 이성체를 얻기 위해서 재결정화 뿐 아니라 크로마토그라피에 의한 정제를 수행하는 것이 또한 필요하다.

다음의 실시예는 본 발명을 보다 자세하게 기술하기 위한 것이며 그 범위를 한정하기 위한 것이 결코 아니다. 용융점은 Koffler 벤치(bench) 상에서 또는 모세 관 내에서 측정되어 졌고 핵 자기 공명 스펙트럼 값은 신호와 연계된 프로톤의 수 및 신호의 형상에 의해, TMS에 대해 계산된 화학적 전이로 특징되어 졌다(s는 싱글렛, d는 더블렛, t는 트리플렛, q는 쿼드러플렛, m은 멀티플렛). 조작 주파수 및 사용된 용매는 각 화합물에 대해 나타나 있다.

다음의 약어가 사용되었다:

mM은 밀리몰(10^-3 mol)을 나타내고

DMSO는 디메틸 설폭사이드를 나타내고

THF는 테트라하이드로퓨란을 나타내고

CHCl₃는 클로로포름을 나타내고

DME는 디메톡시에탄을 타나낸다.

조제예 1 :

(4- 브로모페닐 )(3-하이드록시-2-피리디닐)메타논

48.5 g (205.5 mM)의 1,4-디브로모벤젠이 150 ml의 THF로 덮힌 요오드 일 결정 및 5 g (205.5 mM)의 마그네슘 금속의 혼합물에 점적 부가되었다. 이 혼합물은 용매의 환류 온도에서 2시간 동안 교반되었고, 그리고 나서 10℃로 냉각되었다. 12.34 g (102.7 mM)의 2-시아노-3-피리디놀이 그런 다음 점적 부가되었다. 반응 배지는 용매의 환류 온도에서 3시간 동안 가열되었고, 그리고 나서 실온에서 18 h 동안 교반되었다. 그리고 300 ml의 0.5　N 황산으로 처리되었다. 용매는 감압하에서 제거되고, 남은 수상은 필요하고 충분한 양의 2　N 수산화나트륨 용액을 부가함에 의해 pH 4로 하였다. 중화된 혼합물은 디클로로메탄으로 추출되고, 유기상은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되었다. 용매의 증류 후, 기대 산물이 35%의 수율로 황색 고체의 형태로 얻어졌다.

M.p. = 94-95℃.

조제예 2 :

4-[(3- 하이드록시 -2- 피리디닐 )카르보닐]벤조니트릴

10 g (35.96 mM)의 (4-브로모페닐)(3-하이드록시-2-피리디닐)메타논이 90 ml의 디메틸포름아미드 내 6.44 g (71.92 mM)의 시안화 제1동과 혼합되었다. 이 혼합물은 21 h 동안 환류되었다. 42.5 ml의 물 및 6.7 ml의 진한 염산 내의 19.25 g의 염화제2철의 용액이 제조되고 냉각된 반응 배지에 부가되고 그리고 나서 얻어진 혼합물은 90℃에서 30분 동안 가열되었다. 냉각 후, 에틸 아세테이트 및 물이 부가되고 이 혼합물은 셀라이트 상에서 여과되었다. 생산물은 그런 다음 에틸 아세테이트로 추출되고, 유기상은 포화 염화 나트륨 용액으로 수세되었다. 용매는 감압하에서 제거되어, 45%의 수율로 황색 고체의 형태로 기대 산물이 얻어졌다.

M.p. = 145-146℃.

조제예 3 :

(5- 하이드록시 -2- 피리디닐 )[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ] 메타논

100 ml의 THF 내에 23.4 g (104 mM)의 1-브로모-4-트리플루오로메틸벤젠이 100 ml의 THF로 덮힌 요오드 일 결정 및 2.53 g (104 mM)의 마그네슘 금속의 혼합물에 점적 부가되었다. 이 혼합물은 용매의 환류 온도에서 2시간 동안 교반되었고, 그리고 나서 10℃로 냉각되었다. 80 ml의 THF 내 5 g (42 mM)의 2-시아노-5-피리디놀의 용액이 그런 다음 점적 부가되었다. 이 혼합물은 2시간 동안 한류되었고, 그리고 나서 실온에서 18 h 동안 교반되었다. 그리고 120 ml의 0.5　N 황산으로 처리되고 용매는 감압하에서 제거되었다. 배지는 포화된 소디움 비카보네이트 용액으로 수세함에 의해 pH를 중성으로 하였고, 추출은 에틸 아세테이트로 수행되어 추출물은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되었다. 실리카 겔 상에서 크로마토그라피에 의한 정제 (용리액: 톨루엔/에틸 아세테이트 8/2, 그런 다음 순수 에틸 아세테이트 그리고 최종적으로 에틸 아세테이트/수성 암모니아 95/5; v/v)후, 기대 산물이 66%의 수율로 옅은 핑크색 고체의 형태로 얻어졌다.

M.p. > 260℃.

조제예 4 :

4-(5- 메톡시 -2- 피리디닐 ) 벤조니트릴

3.1 g (13.2 mM)의 2-요오도-5-메톡시피리딘, 2.9 g (19.8 mM)의 4-시아노페닐브론 산, 1.7 g (40 mM)의 염화 리튬, 0.6 g (0.52 mM)의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, 30 ml의 메탄올 및 30 ml의 톨루엔의 혼합물 용액이 준비되고, 그리고 20 ml (40 mM)의 2　M 소디움 카보네이트가 부가되었다. 이 반응 혼합물은 72 시 간 동안 용매의 환류 온도에서 가열된다. 상들이 분리되고 수상은 에틸 아세테이트로 추출된다. 혼합된 유기상은 N 수산화나트륨 용액으로, 물로, 그리고 포화된 염화나트륨으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조된다. 용매의 증류 후, 조 산물은 용리액으로 디클로로메탄을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 66%의 수율로 dux은 황색 고체의 형태로 기대산물을 얻는다.

M.p. = 93-95℃.

조제예 5 :

4-(5- 하이드록시 -2- 피리디닐 ) 벤조니트릴

조제예 4에 따라 얻어진 1.82 g (8.65 mM)의 화합물과 6 g (52 mM)의 피리디니움 하이드로크로라이드의 혼합물이 30분 동안 160℃에서 가열된다. 그런 다음 이것은 실온으로 냉각되고, 100 ml의 물에 취하여져, pH 7로 조정되고 에틸 아세테이트로 추출된다. 유기상은 물로 수세되고 그런 다음 포화된 염화나트륨으로 수세되고 마그네슘 설페이트 상에서 건조된다. 용매의 정제 후, 산물은 실라카 컬럼 상에서 크로마토그라피 (용리액: 디클로로메탄/에탄올 99/1; v/v)에 의해 정제되어 백색 분말의 형태로 53%의 수율로 기대산물을 얻는다.

M.p. = 210℃.

조제예 6 :

4-(3- 메톡시 -2- 피리디닐 ) 벤조니트릴

2-브로모-3-메톡시피리딘로부터 출발하여 조제예 4에 유사한 절차에 따라, 4-(3-메톡시-2-피리디닐)벤조니트릴이 백색 고체의 형태로 85%의 수율로 얻어진다.

¹H NMR (300 MHz; DMSO) δ = 8.34 (dd, 1H); 8.07 (d, 2H); 7.72 (d, 2H); 7.30 (m, 2H); 3.90 (s, 3H).

조제예 7 :

4-(3- 하이드록시 -2- 피리디닐 ) 벤조니트릴

4-(3-메톡시-2-피리디닐)벤조니트릴로부터 출발하여 조제예 5에 유사한 절차에 따라, 4-(3-하이드록시-2-피리디닐)벤조니트릴이 65%의 수율로 밝은 베이지색 고체의 형태로 얻어진다.

M.p. = 245-246℃.

조제예 8

4-(5- 메톡시 -3- 피리디닐 ) 벤조니트릴

1.93 g (10.3 mM)의 3-브로모-5-메톡시피리딘 및 1.85 g (12.36 mM)의 4-시아노페닐보론 산이 40 ml의 톨루엔 및 40 ml의 메탄올과 혼합되었다. 0.6 g (0.5 mM)의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 및 1.3 g (30.9 mM)의 염화 리튬이 부가되었다. 26 ml의 1　M 소디움 카보네이트 용액이 그런 다음 부가되었다. 이 혼합물은 5 시간 동안 환류되었고, 냉각 후, 이 반응 배지에 물과 에틸 아세테이트 부가되었 다. 수상은 분리제거되고, 에틸 아세테이트로 추출되었다. 조합된 유기상은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 나서 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 용리액으로 디클로로메탄/에틸 아세테이트 혼합물(94/6; v/v)을 사용한 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 베이지색 고체의 형태로 89%의 수율로 기대산물을 얻는다.

¹H NMR (300 MHz; DMSO) δ = 8.56 (m, 1H); 8.36 (m, 1H); 7.98 (m, 4H); 7.73 (m, 1H); 3.92 (s, 3H).

조제예 9 :

4-(5- 하이드록시 -3- 피리디닐 ) 벤조니트릴

1.9 g (9.02 mM)의 4-(5-메톡시-3-피리디닐)벤조니트릴 및 6.39 g (54.2 mM)의 피리디움 하이드로크로라이드의 혼합물이 160℃에서 5 시간 동안 가열된다. 냉각 및 물의 부가 후, 진한 수산화나트륨 용액으로 pH가 5로 조절된다. 이 혼합물은 에틸 아세테이트로 추출되고, 추출물은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 실라카 컬럼 상에서 크로마토그라피 (용리액: 디클로로메탄/에틸 아세테이트 92/8; v/v, 그런 다음 디클로로메탄/메탄올 9/1; v/v)에 의해 정제되어 베이지색 고체의 형태로 76%의 수율로 기대산물을 얻는다.

M.p. = 241-243℃.

조제예 10 :

4-[(5- 하이드록시 -2- 피리디닐 ) 티오 ] 벤조니트릴

0.25 g (1.31 mM)의 동(I) 요오다이드, 7.26 g (52.5 mM)의 포타슘 카보네이트 및 5.8 g (26.25 mM)의 6-요오도-3-피리디놀이 아르곤 분위기 하에서 튜브 내로 사입되었다. 30 ml의 이소프로판올, 5 g의 1,2-디메톡시에탄 및 3.55 g (26.25 mM)의 4-머캅토벤조니트릴이 그런 다음 부가되었다. 이 튜브는 밀봉되고, 24 시간 동안 80℃에서 가열되었다. 이 혼합물이 실온으로 환원되었을 때, 120 ml의 에틸 아세테이트로 희석되고 여과되어, 여과지 상의 고체는 에틸 아세테이트로 수세되고 그리고 유기상 그리고 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 실라카 컬럼 상에서 크로마토그라피 (용리액: 시클로헥사놀/에틸 아세테이트 55/45; v/v) 에 의해 정제되어 베이지색 분말의 형태로 53%의 수율로 기대산물을 얻는다.

M.p. = 180-181℃.

조제예 11 :

4-[(5- 하이드록시 -2- 피리디닐 ) 술포닐 ] 벤조니트릴

조제예 10에 따라 얻어진 3.15 g (13.80 mM)의 산물이 45 ml의 초산에 용해되었다. 7 ml의 과산화수소가 부가되었다. 반응 혼합물은 6일 동안 실온에서 교반되었다. 형성된 침전물은 여과되고, 물로 수세되고 페트롤륨 에테르로 수세되고 그리고 건조되어 기대산물의 제 일차 수확물을 얻었다. 여액은 묽은 수산화나트륨 용액 으로 pH 5로 조정하고 그리고 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기상은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 실라카 컬럼 상에서 크로마토그라피 (용리액: 톨루엔/에틸 아세테이트 6/4; v/v)에 의해 정제되어 백색 분말의 형태로 91%의 전체 수율로 기대산물을 얻는다.

M.p. = 225-226℃.

조제예 12 :

2-( 메틸술포닐 )-3- 피리디놀

11 ml의 에탄올에 0.423 g (3 mM)의 2-메틸티오-3-피리디놀의 용액이 준비되고, 30 ml의 물에 1.855 g (4.8 mM)의 모노퍼옥시프탈산의 마그네슘 염의 용액이 점적 부가되었다. 반응 혼합물은 8 시간 동안 실온에서 교반되었고, 그리고 감압 하에서 농축되었다. 잔사는 용리액으로 시클로헥산/아세톤 혼합물(80/20; v/v)을 사용한 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 백색 고체의 형태로 83%의 수율로 원하는 산물을 얻는다.

M.p. = 115℃.

조제예 13 :

6-( 메틸티오 )-3- 피리디놀

5.5 ml의 진한 황산 및 8 ml의 물의 용액이 1.9 g (13.55 mM)의 6-(메틸티오)-3-피리딘아민에 부가되었다. 반응 배지는 -6℃로 냉각되고 그리고 3 ml의 물 내에 1.59 g (23.03 mM)의 질산 나트륨이 0℃를 넘지 않게 점적 부가되었다. 이 혼합물은 1 시간 30 동안 0℃와 -4℃ 사이에서 교반되었고 그런 다음 1 시간 동안 환류 되었다. 냉각된 반응 배지는 소디움 비카보네이트가 있는 곳에 부어지고 이 혼합물은 그런 다음 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기상은 그리고 감압 하에서 농축되었고 그런 다음 잔사는 실리카 겔 (디클로로메탄/ 에틸 아세테이트, 90/10; v/v) 상에서 크로마토그라피되어 백색 분말의 형태로 60%의 수율로 기대산물을 얻었다.

M.p. = 133℃.

조제예 14 :

6-( 메틸술포닐 )-3- 피리디놀

6-(메틸티오)-3-피리디놀로부터 출발하여 조제예 12에 유사한 절차에 따라, 6-(메틸술포닐)-3-피리디놀이 백색 분말의 형태로 91%의 수율로 얻어진다.

M.p. = 187℃.

조제예 15 :

3- 메톡시 -5-페녹시피리딘

2 ml의 메탄올 내 0.9 g (3.6 mM)의 3-브로모-5-페녹시피리딘의 용액이 마이크로파 튜브 내에 준비되고, 메탄올 내 8 ml (8 mM)의 소디움 메틸레이트 1　M 용액과 0.252 g (4 mM)의 동 분말이 부가되었다. 이 튜브는 닫히고 반응 혼합물은 마이크로 파에 의해 1 시간 동안 150℃에서 가열되었다. 그런 다음 여과되고 그리고 감 압 하에서 농축되었다. 농축 잔사는 물에 취하여 지고 그리고 디클로로메탄으로 추출되었다. 유기상은 물로 수세되고, 소디움 설테이트 상에서 건조되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 조 산물은 용리액으로 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물(95/5; v/v)을 사용하는 실리카 겔 상에서 크로마토그라피되어 무색 오일 상의 형태로 정량적 수율로 기대산물을 얻었다.

¹H NMR (DMSO, 250 MHz) δ: 8.12 (d, 1H); 7.92 (d, 1H); 7.43 (m, 2H); 7.19 (m, 1H); 7.09 (m, 3H); 3.81 (s, 3H).

조제예 16 :

5- 페녹시 -3- 피리디놀

0.6 g (3.37 mM)의 3-메톡시-5-페녹시피리딘 및 1.15 g (10 mM)의 피리디움 하이드로크로라이드의 혼합물이 준비되었다. 이것은 마이크로파에 의해 40분 동안 150℃로 가열되고, 그런 다음 냉각되어, 메탄올로 취해져 1　N 수산화나트륨 용액으로 pH7로 되었다. 감압하에서 농축 후, 얻어진 잔사는 용리액으로 톨루엔/이소프로판올 혼합물(95/5; v/v)을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 희망하는 산물을 54%의 수율로 회백색 고체의 형태로 얻었다.

M.p. = 107℃.

조제예 17 :

2- 클로로 -3-플루오로-5-( 페닐메톡시 )피리딘

0.5 g (3.38 mM)의 6-클로로-5-플루오로-3-피리디놀, 10 ml의 디메틸-포름아미드 및 0.843 g (6.08 mM)의 포타슘 카보네이트가 혼합되었다. 0.8 ml (6.76 mM)의 벤질 브로마이드가 부가되고 그리고 이 혼합물은 1 시간 동안 80℃에서 가열된다. 100 ml의 물에서 가수분해된 후, 이 혼합물은 에틸 아세테이트 로 추출되고 유기상은 물로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 조 산물은 실라카 겔 상에서 크로마토그라피 (용리액: 순수 톨루엔)에 의해 정제되어 정량적인 수율로 백색 고체의 형태로 기대산물을 얻는다.

M.p = 48-52℃.

조제예 18 :

2- 페닐 -3- 플루오로 -5-( 페닐메톡시 )피리딘

6.8 g (28.6 mM)의 2-클로로-3-플루오로-5-(페닐메톡시)피리딘, 110 ml의 DME 및 4.18 g (34 mM)의 페닐보론산이 혼합되었다. 6.64 g (156 mM)의 염화 리튬 및 1.65 g (1.4 mM)의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐이 부가되었다. 마지막으로, 38 ml (76 mM)의 2　M 포타슘 카보네이트 용액이 부가되었고 그리고 이 혼합물은 18 시간 동안 환류되었다. 250 ml의 물에서 가수분해된 후, 이 혼합물은 에틸 아세테이트로 추출되고 그리고 유기상은 물 그리고 나서 브라인으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 여과되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 얻어진 잔사는 용리액으로 시클로헥산/에틸 아세테이트 혼합물(95/5, 그리고 나서 90/10; v/v)을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 희망하는 산물을 백색 고체의 형태로 84%의 수율로 얻었다.

M.p. = 105-106℃.

조제예 19 :

5- 플루오로 -6- 페닐 -3- 피리디놀

6.55 g (29.7 mM)의 2-페닐-3-플루오로-5-(페닐메톡시)피리딘이 160 ml의 메탄올, 30 ml의 에틸 아세테이트 및 30 ml의 초산에 부가되었다. 0.33　g의 10% 석탄 상 팔라듐이 부가되었다. 이 혼합물은 수소분위기 하에서 3 시간 동안 교반되었다. 촉매는 여과되고 용매가 농축되어 백색 고체가 얻어지고, 이것은 1　N 수산화나트륨 용액로 취해졌다. 얻어진 수상은 디클로로메탄으로 수세되고 그리고 나서 1　N 염산 용액으로 pH 5로 산성화되었다. 얻어진 백색 침전물은 여과되고 물로 수세되었다. 건조 후, 희망하는 산물이 백색 고체의 형태로 77%의 수율로 얻어진다.

M.p. = 150-151℃.

조제예 20 :

5- 브로모 -2- 플루오로 -3- 피리디놀

9.5 ml의 에탄올, 2.3 ml의 초산 및 1.3 ml의 에틸 아세테이트의 혼합물 내에 1.36 g (6.18 mM)의 5-브로모-2-플루오로-3-피리딘보론 산의 용액이 준비되었다. 2.2 ml의 30% 과산화수소가 이 용액에 부가되었다. 이 반응 혼합물은 35℃의 온도에서 3 시간 동안 교반되었다. 그리고 나서 냉각되고 그리고 에틸 에테르로 추출되었다. 유기상은 페로우스 암모니움 설페이트의 용액으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 여과되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 고체 잔사는 용리액으로 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물(9/1; v/v)을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 백색 고체의 형태로 62%의 수율로 희망하는 산물을 얻었다.

M.p. = 146℃.

조제예 21 :

4- 요오도 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

4-요오도-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 4-요오도-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 31%).

[α]

= -63°(c = 0.20; DMSO).

M.p. = 176℃.

조제예 22 :

5- 브로모 -2- 플루오로 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피 라노사이드

5-브로모-2-플루오로-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-2-플루오로-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 39%).

M.p. = 120-122℃.

조제예 23 :

5- 브로모 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

5-브로모-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 밝은 갈색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 61%).

M.p. = 174℃.

[α]

= -20°(c = 0.20; DMSO).

조제예 24 :

2- 클로로 -4-메틸-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

2-클로로-4-메틸-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 2-클로로-4-메틸-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 30%).

M.p. = 144℃.

[α]

= +45°(c = 0.37; DMSO).

조제예 25 :

2- 브로모 -4- 피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

2-브로모-4-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 2-브로모-4-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 37%).

M.p. = 162℃.

[α]

= -11°(c = 0.48; DMSO).

조제예 26 :

6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

6-브로모-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 43%).

M.p. = 145℃.

[α]

= -20°(c = 0.52; DMSO).

조제예 27 :

4- 브로모 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

4-브로모-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 4-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 황색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 38%).

M.p. = 153℃.

[α]

= -69°(c = 0.31; DMSO).

조제예 28 :

2-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

2-브로모-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 2-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 41%).

M.p. = 156℃.

[α]

= -78°(c = 0.40; CH₃OH).

조제예 29 :

2- 요오도 -6- 메틸 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

2-요오도-6-메틸-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 2-요오도-6-메틸-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 81%).

M.p. = 187℃.

[α]

= -88°(c = 0.28; DMSO).

조제예 30 :

5- 메틸티오 -3- 피리디놀

1.284 g (8.2 mM)의 3-메톡시-5-메틸티오피리딘 및 2.87 g (24.8 mM)의 피리디움 하이드로크로라이드가 마이크로파가 적용된 반응조 내에서 150℃에서 2 시간 동안 가열되었다. 염화 암모니움 포화 수용액이 냉각된 반응 배지에 부가되고, pH가 1　N 염산 용액으로 중성으로 조절되었다. 형성된 침전물은 여과되고, 그리고 나서 여액은 에테르로 추출되었고 유기상은 소디움 설페이트 상에서 건조되고 그리고 나서 감압 하에서 농축되었다. 얻어진 잔사는 용리액으로 디클로로메탄/메탄올 혼합물(99/1, 그리고 나서 80/20; v/v)을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 기대산물을 47%의 수율로 얻는다.

M.p. = 179℃.

조제예 31 :

5- 메틸술포닐 -3- 피리디놀

120 ml의 물 내에 4.018 g (10.39 mM)의 퍼옥시프탈산의 마그네슘 염의 용액이 50 ml의 에탄올 내에 조제예 30에 따라 얻어진 0.916 g (6.49 mM)의 산물의 용액에 점적으로 부가되었다. 반응 혼합물은 40℃에서 1 시간 동안 교반되었고 그리고 나서 감압 하에서 농축되었다. 잔사는 디클로로메탄/메탄올 혼합물(10/1; v/v)에 취해지고 그리고 여과되었다. 여액은 농축되고 그리고 나서 용리액으로 톨루엔/아세톤 혼합물(90/10; v/v)을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 프탈산과 혼합된 백색 고체의 형태로 기대산물을 얻고, 그리고 이 산물은 부가적인 정제 없이 실시예 114의 합성에 사용되었다.

조제예 32 :

5-요오도-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

1.34 g (3 mM)의 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-α-D-크실로피라노사이드, 10 ml의 디옥산, 0.057 g (0.3 mM)의 동(I) 요오다이드, 0.899　g (6 mM)의 소디움 요오다이드 및 0.085 g (0.6 mM)의 (1R,2R)-N,N'-디메틸-1,2-시클로헥산디아민이 마이크로파가 적용된 반응조에서 아르곤 분위기 하에서 혼합되었고 그리고 이 혼합물은 3 h 30 분 동안 130℃에서 가열되었다. 냉각된 반응 혼합물에 100 ml의 물이 부가되었고 그리고 나서 추출은 에틸 아세테이트로 수행되었다. 유기상은 1　N 소디움 티오설페이트 용액 및 물로 수세되고, 소디움 설페이트 상에서 건조되고 그리고 나서 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 용리액으로 톨루엔/ 아세톤 혼합물(1/1; v/v)을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 기대산물을 백색 고체의 형태로 85%의 수율로 얻는다.

M.p. = 148-150℃.

[α]

= -7°(c = 0.33; DMSO).

조제예 33 :

2- 요오도 -5- 트리이소프로필실릴옥시피리딘

35 ml의 아세토니트릴 내에 5 g (22.6 mM)의 5-하이드록시-2-요오도피리딘 및 6.42 ml (30.09 mM)의 트리이소프로필실릴 크로라이드가 실온에서 10 분 동안 교반되었다. 4.62 g (67.87 mM)의 이미다졸의 부가 후, 교반은 4 h 20 분 동안 실온에서 유지되었다. 아세토니트릴이 증류에 의해 제거되고, 그리고 반응 혼합물은 세 개의 150 ml 씩 펜탄으로 취해졌다. 조합된 유기상은 포화된 염화 나트륨 용액으로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 용리액으로 페트롤륨 에테르를 사용하여 실리카 플러그에 통과되어 98%의 수율로 밝은 황색 오일의 형태로 희망하는 산물을 얻었다.

¹H NMR (250 MHz; DMSO) δ = 8.04 (dd, 1H); 7.69 (dd, 1H); 7.08 (dd, 1H); 1.25 (m, 3H); 1.00 (m, 18H).

조제예 34:

5- 하이드록시 - N -( 페닐메틸 )-2- 피리딘카르복사미드

조제예 33에 따라 얻어진 3 g (7.95 mM)의 산물, 3 ml (27.44 mM)의 벤질아민, 2.1 g (7.95 mM)의 몰리브데늄 헥사카르보닐, 2.25　ml (14.93 mM)의 1,8-디아자비시클로[5,4,0]운데크-7-엔 (DBU) 및 0.373 g (0.4　mM)의 트랜스-디-μ-아세트아토비스[2-(디-O-토릴포스피노)벤질]디팔라듐(II) (Herrmann의 촉매)이 마이크로파가 적용된 반응조에서 아르곤 분위기 하에서 혼합되었다. 이 혼합물은 15분 동안 150℃에서 마이크로파에 의해 가열된다. 냉각 후, 반응 배지는 여과되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 메틸렌 크로라이드 및 5　N 수산화나트륨 용액에 취해졌다. 혼합된 수상은 진한 염산 용액 (10　N)으로 냉각으로 중화되었고 그리고 나서 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기상은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 여과되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 용리액으로 순수 디클로로메탄 그리고 나서 디클로로메탄/메탄올 혼합물(9/1; v/v)을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 오렌지색 고체의 형태로 35%의 수율로 기대산물을 얻는다.

¹H NMR (250 MHz; DMSO) δ = 10.3 (broad, 1H); 9.00 (t, 1H); 8.14 (dd, 1H); 7.90 (dd, 1H); 7.25 (m, 6H); 4.46 (d, 2H).

조제예 35 :

5-아세틸-3- 피리디놀

120 ml의 THF 내에 1.8 g (14.98 mM)의 5-하이드록시-3-피리딘카르보니트릴의 용액이 에테르 (18.7 ml, 29.92 mM) 내에 메틸리튬의 1.6　M 용액에 부가되고 0℃로 냉각되었다. 15분 동안 교반 후, 반응 배지는 실온으로 데워지고, 교반은 2 시간 동안 지속되었다. 50 ml의 0.5　N 황산 용액이 이 반응 배지에 부가되었고, 그리고 나서 배지의 pH는 진한 염산 용액 (10　N)을 부가함에 의해 6으로 하였다. 수상은 염화나트륨으로 포화되고 그리고 나서 그리고 에틸 아세테이트로 추출되었다. 유기상은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고, 여과되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 얻어진 산물은 그리고 나서 에테르로 수세되고 여과되어 희망하는 산물을 황색 분말의 형태로 75%의 수율로 얻었다.

M.p. = 186℃.

실시예 1 :

6-아세틸-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

1.29 g (9.47 mM)의 염화아연이 용융되고 실온으로 냉각되었다. 4 g의 13X 분자체, 50 ml의 아세토니트릴, 3.1 g (8.7 mM)의 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-α-D-크실로피라노실 브로마이드, 1.4 g (8 mM)의 실버 이미다졸레이트 및 1　g (7.3 mM)의 6-아세틸-3-피리디놀이 부가되었다. 이 혼합물은 65℃에서 3 시간 동안 교반되었다. 여과 후, 여과지 상의 물질은 에틸 아세테이트로 린스되고 휘발성 용매는 감압하에서 증류 제거되었다. 산물은 용리액으로 톨루엔/이소프로판올 혼합물(98/2; v/v)을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 정제된 산물은 이소프로필 알콜로부터 재결정되어 백색 고체의 형태로 15%의 수율로 기대산물을 얻는다.

M.p. = 149℃.

[α]

= -24°(c = 0.1; DMSO).

실시예 2 :

6-아세틸-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 1에 따라 얻어진 0.1 g (0.24 mM)의 산물, 5 ml의 메탄올 및 몇 방울의 메탄올 내 소디움 메틸레이트의 8% 용액이 혼합되었다. 이 혼합물은 실온에서 30분 동안 교반되었다. 얻어진 침전물은 여과되고 감압하에서 건조되어 백색 침상의 형태로 기대산물을 48%의 수율로 얻었다.

M.p. = 178-179℃.

[α]

= -76°(c = 0.09; DMSO).

실시예 3 :

2-아세틸-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

2.34　g (17.5　mM)의 2-아세틸-3-피리디놀, 8.4　g (19.2　mM)의 5-티오-α-D-크실로피라노실 트리클로로아세트이미데이트 및 80　ml의 디클로로메탄의 혼합물이 -20℃로 냉각되고 316μl (1.75　mM)의 트리메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 가 부가되었다. 이 혼합물은 30 분 동안 0℃에서 그리고 4 시간 동안 실온에서 교반되었다. 유기상은 N 수산화나트륨 용액으로 수세되고 그리고 나서 pH 가 중성이 될때 까지 물로 수세되었다. 이것은 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 용매는 감압하에서 제거되었다. 산물은 용리액으로 시클로헥산/에틸 아세테이트 혼합물(6/4; v/v)을 사용하여 실라카 컬럼 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되어 기대산물을 황색 고체의 형태로 40%의 수율로 얻었다.

M.p. = 168℃.

[α]

= -90°(c = 0.25; CH₂Cl₂).

실시예 4 :

2-아세틸-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 3에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 2-아세틸-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 82%).

M.p. = 123℃.

[α]

= -101°(c = 0.44; CH₃OH).

실시예 5 :

[(4- 시아노벤조일 )-3- 피리디닐 ] 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피 라노사이드

조제예 2에 따라 얻어진 피리디놀로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대화합물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 5%).

[α]

= -35.7°(c = 0.11; DMSO).

실시예 6 :

[2-(4- 시아노벤조일 )-3- 피리디닐 ] 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 5에 따라 얻어진 0.23 g (0.46 mM)의 산물이 메탄올 내에 15 ml의 7　M 암모니아 용액과 같이 2 시간 30 분 동안 실온에서 교반되었다. 이 반응 혼합물은 그리고 감압 하에서 농축되었고 얻어진 조 산물은 용리액으로 디클로로메탄/메탄올 혼합물(99/1; v/v)을 사용하여 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 정제되었다. 얻어진 오일은 8 ml의 뜨거운 물에 용액으로 취해지고 그리고 나서 동결건조되어 희망하는 산물을 황색 분말의 형태로 64%의 수율로 얻었다.

M.p. = 112℃.

[α]

= -89.5°(c = 0.12; DMSO).

실시예 7 :

[6-[4-( 트리플루오로메틸 )벤질]-3- 피리디닐 ] 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크 실로피라노사이 드

조제예 3에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대화합물이 백색 결정의 형태로 얻어진다(수율 = 22%).

[α]

= -10.1°(c = 0.25; DMSO).

M.p. = 158-160℃.

실시예 8 :

[6-[4-( 트리플루오로메틸 )벤질]-3- 피리디닐 ] 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이 드

실시예 7에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 기대화합물이 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 29%).

M.p. = 129-132℃.

[α]

= -293.2°(c = 0.12; DMSO).

실시예 9 :

[6-(4- 시아노페닐 )-3- 피리디닐 ] 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피 라노사이드

조제예 5에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 26%).

[α]

= +26°(c = 0.42; DMSO).

M.p. = 197-198℃.

실시예 10 :

[6-(4- 시아노페닐 )-3- 피리디닐 ] 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 9에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 6에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 81%).

[α]

= -32°(c = 0.42; DMSO).

M.p. = 213-214℃.

실시예 11 :

[2-(4- 시아노페닐 )-3- 피리디닐 ] 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피 라노사이드

조제예 7에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 무정형의 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 10%).

[α]

= -91.(c = 0.28; DMSO).

M.p. = 120℃.

실시예 12 :

[2-(4- 시아노페닐 )-3- 피리디닐 ] 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 11에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 6에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 100%).

[α]

= -26°(c = 0.50; DMSO).

M.p. = 180℃.

실시예 13 :

5- 페닐 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

5-페닐-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율　= 25%).

[α]

= -9°(c = 0.20; DMSO).

M.p. = 181℃.

실시예 14 :

5- 페닐 -3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 13에서 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 54%).

M.p. = 169℃.

[α]

= -66°(c = 0.22; DMSO).

실시예 15 :

[5-(4- 시아노페닐 )-3- 피리디닐 ] 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피 라노사이드

5-(4-시아노페닐)-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 27%).

[α]

= +10°(c = 0.39; DMSO).

M.p. = 116-117℃.

실시예 16 :

실시예 15에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 6에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 72%).

[α]

= -40°(c = 0.36; DMSO).

M.p. = 202-203℃.

실시예 17 :

6-[(4- 시아노페닐 ) 술포닐 ]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크 실로피라노사이드

6-[(4-시아노페닐)술포닐]-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절 차에 따라, 기대산물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 20%).

[α]

= -19.8°(c = 0.24; DMSO).

M.p. = 179-180℃.

실시예 18 :

6-[(4- 시아노페닐 ) 술포닐 ]-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 17에서 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 6에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 침상의 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 65%).

[α]

= -27°(c = 0.16; DMSO).

M.p. = 179℃.

실시예 19 :

2-( 메틸술포닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노 사이드

조제예 12에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 53%).

M.p. = 172-173℃.

실시예 20 :

2-( 메틸술포닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 19에서 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 침상의 형태로 얻어진다 (수율 = 84%).

[α]

= -70°(c = 0.45; H₂O).

M.p. = 81-105℃.

실시예 21 :

6-(메틸술포닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

조제예 14에 따라 얻어진 화합물로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 51%).

[α]

= -116°(c = 0.46; CHCl₃).

M.p. = 178℃.

실시예 22 :

6-( 메틸술포닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 21에서 얻어진 6-(메틸술포닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 기대산물이 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 98%).

[α]

= -61°(c = 0.43; DMSO).

M.p. = 95-114℃.

실시예 23 :

2- 페닐 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

0.1 g (0.24 mM)의 2-클로로-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드, 30 ml의 DME, 0.037 g (0.29 mM)의 페닐보론산, 0.102 g (0.66 mM)의 세슘 플루오라이드 및 0.021 g (0.024　mM)의 [1,1'-비스(디페닐-포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) 디클로로메탄이 혼합되었다. 이 혼합물은 마이크로파 오븐에서 불활성 분위기 하에서 2 시간 동안 120℃로 가열되었다. 이 반응 배지는 그리고 나서 왓트만 필터 상에서 여과되고, 여과지 상의 물질은 에틸 아세테이트로 린스되고 그리고 여액은 추출되었다. pH는 염화암모니움 용액으로 중화되었다. 유기상은 소디움 설페이트 상에서 건조되고 그리고 산물은 감압 하에서 농축되었다. 이것은 실라카 컬럼 상에서 크로마토그라피 (용리액: 디클로로메탄/에틸 아세테이트 99/1; v/v)에 의해 정제되어 백색 분말의 형태로 90%의 수율로 기대산물을 얻는다.

M.p. = 69-101℃.

[α]

= -44°(c = 0.12; CHCl₃).

실시예 24 :

2- 페닐 -3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 23에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 2-페닐-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 89%).

M.p. = 89-108℃.

[α]

= -28°(c = 0.2; CH₃OH).

실시예 25 :

5- 페녹시 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

5-페녹시-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 5-페녹시-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 25%).

[α]

= -18°(c = 0.26; DMSO).

M.p. = 178℃.

실시예 26 :

5- 페녹시 -3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 25에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 6에 유사한 절차에 따라, 5-페녹시-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 78%).

M.p. = 226℃.

[α]

= -83°(c = 0.27; DMSO).

실시예 27 :

4-(4- 시아노페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

3 ml의 DME 내에 0.55 g (1.11 mM)의 4-요오도-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드의 용액이 준비되고 2.5 ml의 물 내에 0.176 g (1.66 mM)의 소디움 카보네이트, 0.091 g (0.11 mM)의 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) 디클로로메탄 및 0.326 g (2.2 mM)의 4-시아노페닐보론산의 용액이 부가되었다. 이 반응 혼합물은 8 분 동안 90℃로 마이크로파에 의해 가열되고 냉각되고, 물이 부가되고 그리고 이 혼합물은 에틸 아세테이트로 추출. 유기상은 1　M 소디움 카보네이트 용액으로 수세되고 그리고 나서 pH가 중성이 될 때까지 물로 수세되고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 산물은 실라카 컬럼 상에서 크로마토그라피 (용리액: 디클로로메탄/아세톤 80/20; v/v)에 의해 정제되어 엷은 갈색 고체의 형태로 63%의 수율로 기대산물을 얻었다.

M.p. = 212℃.

[α]

= -113°(c = 0.30; DMSO).

실시예 28 :

4-(4- 시아노페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 27에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 6에 유사한 절차에 따라, 4-(4-시아노페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 90%).

M.p. = 238℃.

[α]

= -97°(c = 0.20; DMSO).

실시예 29 :

5-[[( 페닐메틸 )아미노]카르보닐]-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

0.5 g (1.115 mM)의 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드, 0.37 ml (3.346 mM)의 벤질아민, 0.294 g (1.115　mM)의 몰리브데늄 헥사카르보닐, 0.042 g (0.056 mM)의 Herrmann의 촉매 및 0.5 ml (3.346 mM)의 DBU (1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔)이 3 ml의 THF에 혼합되었다. 이 혼합물은 마이크로파에 의해 15 분 동안 150℃에서 가열된다. 이 반응 혼합물은 여과되고, 여액은 20 ml의 에틸 아세테이트에 취해지고 그리고 유기상은 1　N 수산화나트륨 용액으로 수세되고, 마δ그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압 하에서 농축되어 옅은 황색 고체의 형태로 0.7%의 수율로 기대산물을 얻는다.

¹H NMR (300 MHz; DMSO) δ = 9.21 (t, 1H); 8.71 (d, 1H); 8.52 (d, 1H); 7.96 (t, 1H); 7.34 (m, 5H); 5.57 (d, 1H); 5.32 (d, 1H); 5.15 (d, 1H); 5.05 (d, 1H); 4.50 (d, 2H); 3.61 (m, 1H); 3.49 (m, 1H); 3.14 (m, 1H); 2.64 (m, 2H).

실시예 30 :

5- 플루오로 -6- 페닐 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

2.76 g (19.75 mM)의 염화 아연이 용융되고 불활성 분위기 하에서 냉각되고, 그리고 나서 18 ml의 톨루엔, 18 ml의 아세토니트릴, 3.16 g의 4　분자 체 및 1.5 g (7.9 mM)의 5-플루오로-6-페닐-3-피리디놀이 부가되었다. 이 혼합물은 5 분 동안 90℃로 가열되고 그리고 나서 실온으로 냉각되었다. 2.81 ml (19.75 mM)의 트리에틸아민 및 3.16 g (8.69 mM)의 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-α-D-크실로피라노실 브로마이드가 그리고 나서 부가되었다. 이 혼합물은 20 분 동안 90℃에서 교반되었고 반응은 그리고 나서 냉각 및 90 ml의 0.5　N 수산화나트륨 용액의 부가에 의해 중지되었다. 반응 배지는 여과되어 미네랄 염이 제거되고 에틸 아세테이트로 수세 되었다. 조합된 유기상은 염화암모니움 용액으로 수세되어 pH를 7-8로 조정하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 산물은 에틸 에테르로부터 결정화되어 희망하는 산물을 베이지색 고체의 형태로 47%의 수율로 얻었다.

M.p. = 160-162℃.

[α]

= -58°(c = 0.58; CHCl₃).

실시예 31 :

5-플루오로-6-페닐-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 30에서 얻어진 1.72 g (3.71 mM)의 산물이 35 ml의 메탄올과 같이 혼합되었다. 메탄올 내에 0.05 ml의 7　M 용액의 소디움 메틸레이트가 부가되었다. 이 혼합물은 30 분 동안 30℃에서 교반되었다. 이 반응 약 1 g의 IR　120 레진의 부가에 의해 종료되었다. 이 반응 배지는 여과되고, 여과지 상의 물질이 메탄올로 린스되고 그리고 유기상은 농축되었다. 생산물은 에탄올로부터 재결정되어 희망하는 산물을 백색 고체의 형태로 61%의 수율로 얻었다.

M.p. = 174-176℃.

[α]

= -53°(c = 0.57; CH₃OH).

실시예 32 :

5-(4- 시아노페닐 )-2- 플루오로 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

5-브로모-2-플루오로-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-(4-시아노-페닐)-2-플루오로-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 69%).

M.p. = 132-133℃.

[α]

= -1.3°(c = 0.60; CH₃OH).

실시예 33 :

5-(4-시아노페 닐 )-2-플루오로-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 32에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 6에 유사한 절차에 따라, 5-(4-시아노페닐)-2-플루오로-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 73%).

M.p. = 220℃.

[α]

= -62°(c = 0.50; CH₃OH).

실시예 34 :

4-[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β- D-크 실로피라노사이 드

4-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 4-(트리플루오로메틸)-페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 27에 유사한 절차에 따라, 4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 31%).

M.p. = 168℃.

[α]

= -63°(c = 0.36; DMSO).

실시예 35 :

4-(4- 트리플루오로메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 34에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 86%).

M.p. = 204℃.

[α]

= -70°(c = 0.32; DMSO).

실시예 36 :

5-(4- 트리플루오로메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

0.5 g (1.11 mM)의 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D- 크실로피라노사이드, 0.275 g (1.33 mM)의 4-(트리플루오로메톡시)페닐보론산, 0.373 g (2.45 mM)의 염화 세슘 및 폴리스틸렌 수지 상에 그라프트된 0.24 g의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 촉매가 3.5 ml의 DME 및 5 ml의 메탄올 내에 혼합되었다. 이 반응 혼합물은 110℃에서 20 분 동안 마이크로파에 의해 가열된다. 이것은 여과되고 그리고 나서 감압 하에서 농축되었다. 조 산물은 실라카 컬럼 상에서 크로마토그라피 (용리액: 디클로로메탄/메탄올 90/10; v/v)에 의해 정제되어 기대산물을 백색 고체의 형태로 68%의 수율로 얻는다.

M.p. = 199-202℃.

[α]

= -67.6°(c = 0.10; DMSO).

실시예 37 :

5-(3- 아세틸페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

3-아세틸-페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 36에 유사한 절차에 따라, 5-(3-아세틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 63%).

M.p. = 159-163℃.

[α]

= -96.7°(c = 0.12; DMSO).

실시예 38 :

5-(4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

4-플루오로-페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 36에 유사한 절차에 따라, 5-(4-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 41%).

M.p. = 208-209℃.

[α]

= -83.6°(c = 0.13; DMSO).

실시예 39 :

2-(1- 피페리디닐카르보닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크 실로피라노사이드

2-(1-피페리디닐카르보닐)-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대화합물이 백색 결정의 형태로 (수율 = 35%).

M.p. = 89-92℃.

[α]

= -105.6°(c = 0.10; DMSO).

실시예 40 :

2-(1- 피페리디닐카르보닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 39에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 기대화합물이 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 38%).

M.p. = 81-92℃.

[α]

= -101.6°(c = 0.10; DMSO).

실시예 41 :

2-( 디메틸아미노카르보닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크 실로피라노사이드

2-(디메틸아미노카르보닐)-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 1에 유사한 절차에 따라, 기대화합물이 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 5%).

M.p. = 85-89℃.

[α]

= -69.3°(c = 0.10; DMSO).

실시예 42 :

2-( 디메틸아미노카르보닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 41에서 얻어진 산물로부터 출발하여, 2-(디메틸아미노카르보닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 18%).

M.p. = 80-85℃.

[α]

= -31°(c = 0.17; DMSO).

실시예 43 :

5-(4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라 노사이드

1 g (2.23 mM)의 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드, 0.4 g (2.67 mM)의 4-메톡시페닐보론산, 1.6 g (4.46 mM)의 커보네이트 수지 및 0.02 g (0.004 mM)의 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]-디클로로팔라듐(II) 디클로로메탄이 7 ml의 DME 및 5 ml의 메탄올 안에서 혼합되었다. 이 반응 혼합물은 20 분 똥안 110℃에 마이크로파에 의해 가열되었다. 이것은 여과되고, 여과지 상의 물질은 메탄올로 린스되고, 유기상은 농축되었다. 산물은 실라카 컬럼 상에서 크로마토그라피 (용리액: 디클로로메탄/에틸 아세테이트 98/2, 그리고 나서 70/30; v/v)에 의해 정제되어 크림-색상의 분말의 형태로 80%의 수율로 기대산물을 얻었다.

M.p. = 156℃.

[α]

= -11.1°(c = 0.42; DMSO).

실시예 44 :

5-(4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 43에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 5-(4-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회색 분말의 형태 로 얻어진다 (수율 = 85%).

M.p. = 216℃.

[α]

= -90.9°(c = 0.11; DMSO).

실시예 45 :

5-(4- 하이드록시메틸페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크 실로피라노사이드

실시예 43에 유사한 절차에 따라 4-(하이드록시메틸)페닐보론산으로부터 출발하여 5-(4-하이드록시메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 갈색 결정의 형태로 얻어진다(수율 = 59%).

M.p. = 132-133℃.

[α]

= -5.3°(c = 0.24; DMSO).

실시예 46 :

5-(4- 하이드록시메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 45에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 2에 유사한 절차에 따라, 5-(4-하이드록시메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 dux은 핑크 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 65%).

M.p. = 153℃.

[α]

= -67.5°(c = 0.20; DMSO).

실시예 47 :

5-[4-(1- 피페리디닐 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크 실로피라노사이드

실시예 43에 유사한 절차에 따라 4-(1-피페리디닐)페닐보론산으로부터 출발하여 기대화합물이 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 15%).

M.p. = 196℃.

[α]

= 0°(c = 0.17; DMSO).

실시예 48 :

5-[4-(1- 피페리디닐 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 47에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-[4-(1-피페리디닐)페닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회색빛의 분말 의 형태로 얻어진다 (수율 = 74%).

M.p. = 196℃.

[α]

= -52.5°(c = 0.11; DMSO).

실시예 49 :

5-[4-(디메틸아미노) 페닐 ]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크 실로피라노사이드

실시예 43 에 유사한 절차에 따라 4-(디메틸아미노)페닐보론산으로부터 출발하여, 기대화합물이 베이지색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 25%).

[α]

= +16°(c = 0.33; DMSO).

M.p. = 198-199℃.

실시예 50 :

5-[4-(디메틸아미노) 페닐 ]-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 출발하여 실시예 49에서 얻어진 산물로부터, 5-[4-(디메틸아미노)페닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 74%의 수율로 얻어진다.

M.p. = 240℃.

[α]

= -40°(c = 0.40; DMSO).

실시예 51 :

5-(4- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노 사이드

4-메틸-페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 43에 유사한 절차에 따라, 5- (4-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 결정의 형태로 얻어진다 (수율 = 80%).

M.p. = 160-162℃.

[α]

= -5°(c = 0.44; DMSO).

실시예 52 :

5-(4- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 51에서 얻어진 산물로부터 출발하여, 5-(4-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 분말의 형태로 80%의 수율로 얻어진다.

M.p. = 228℃.

[α]

= -73°(c = 0.41; DMSO).

실시예 53 :

5-[4-(트리플루오로 메틸 )페닐]-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크 실로피라노사이 드 및 5-[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

실시예 36에 유사한 절차에 따라 4-(트리-플루오로메틸)페닐보론산으로부터 출발하여, 5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오- β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어지고 (수율 = 19%, m.p. = 163-164℃, [α]

= -14°(c = +0.44; DMSO)), 그리고 5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 17%, m.p. = 218-219℃, [α]

= -62°(c = 0.43; DMSO)).

실시예 54 :

5-(3-시아노페 닐 )-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

조제예 23에 따라 얻어진 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드와 3-시아노페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-(3-시아노페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 59%).

M.p. = 130-131℃.

[α]

= -21°(c = 0.10; DMSO).

실시예 55 :

5-(3-시아노페 닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 54에서 얻어진 화합물로부터 출발하, 5-(3-시아노페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 67%).

M.p. = 172℃.

[α]

= -87°(c = 0.11; DMSO).

실시예 56 :

4-(4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피 라노사이드

조제예 21에 따라 얻어진 4-요오도-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드와 4-플루오로페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 27에 유사한 절차에 따라, 4-(4-플루오로페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 47%).

M.p. = 111℃.

[α]

= -49°(c = 0.30; DMSO).

실시예 57 :

4-(4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 56에서 얻어진 산물로부터 출발하여 4-(4-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 62%의 수율로 얻어진다.

M.p. = 219℃.

[α]

= -70°(c = 0.32; DMSO).

실시예 58 :

5-(4- 플루오로 -3- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크 실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 4-플루오로-3-메틸-페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 48%).

M.p. = 161℃.

[α]

= -16°(c = 0.27; DMSO).

실시예 59 :

5-(4- 플루오로 -3- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 58에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 76%).

M.p. = 197℃.

[α]

= -75°(c = 0.20; DMSO).

실시예 60 :

5-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크 실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 4-플루오로-2-메틸-페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 72%).

M.p. = 120℃.

[α]

= -20°(c = 0.25; DMSO).

실시예 61 :

5-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 60에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 71%).

M.p. = 217℃.

[α]

= -75°(c = 0.20; DMSO).

실시예 62 :

5-(3- 시아노 -4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 3-시아노-4-플루오로-페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(3-시아노-4-플루오로페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율　= 66%).

M.p. = 178℃.

[α]

= -13°(c = 0.13; DMSO).

실시예 63 :

5-(3- 시아노 -4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 62에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3-시아노-4-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색결정의 형태로 얻어진다 (수율 = 59%).

M.p. = 197℃.

[α]

= -118°(c = 0.11; DMSO).

실시예 64 :

5-(3- 클로로 -4-메톡시 페닐 )-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 3-클로로-4-메톡시-페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율　= 66%).

M.p. = 155℃.

[α]

= -7°(c = 0.30; DMSO).

실시예 65 :

5-(3- 클로로 -4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 64에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3-클로로-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 엷은 갈색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 60%).

M.p. = 165℃.

[α]

= -40°(c = 0.34; DMSO).

실시예 66 :

5-(3- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라 노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 3-메톡시페닐-보론 산으로부터 출발하여, 5-(3-메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 77%).

M.p. = 112-115℃.

[α]

= +1°(c = 0.12; DMSO).

실시예 67 :

5-(3- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 66에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 95%).

M.p. = 200℃ (메탄올로부터 재결정됨).

[α]

= -72°(c = 0.32; DMSO).

실시예 68 :

5-[4-(1- 메틸에톡시 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크 실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 4-메틸에톡시-페닐보론산으로부터 출발하여, 5-[4-(1-메틸에톡시)페닐]-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 55%).

M.p. = 135℃.

[α]

= -3°(c = 0.35; DMSO).

실시예 69 :

5-[4-(1-메틸 에톡시 )페닐]-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 68에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-[4-(1-메틸에톡시)페닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 부드러운 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율　= 20%).

M.p. = 158℃.

[α]

= -65°(c = 0.42; DMSO).

실시예 70 :

5-(3,4- 디메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 3,4-디메톡시페닐-보론 산으로부터 출발하여, 5-(3,4-디메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 73%).

M.p. = 145℃.

[α]

= -8°(c = 0.27; DMSO).

실시예 71 :

5-(3,4- 디메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 70에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3,4-디메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 76%).

M.p. = 211℃.

[α]

= -41°(c = 0.35; DMSO).

실시예 72 :

2-(4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 2-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸 -5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 4-플루오로페닐보론산으로부터 출발하여, 2-(4-플루오로페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다 (수율 = 64%).

M.p. = 149℃.

[α]

= -91°(c = 0.30; DMSO).

실시예 73 :

2-(4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 72에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 2-(4-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 88%).

M.p. = 110℃.

[α]

= -56°(c = 0.14; DMSO).

실시예 74 :

2-(4- 메톡시페닐 )-4- 메틸 -3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

조제예 24에 따라 얻어진 2-클로로-4-메틸-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드와 4-메톡시페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 27에 유사한 절차에 따라, 2-(4-메톡시-페닐)-4-메틸-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 얻어지고, 그리고 탈아세틸화 단계에 그대로 사용되었다.

실시예 75 :

2-(4- 메톡시페닐 )-4- 메틸 -3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 74에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 2-(4-메톡시페닐)-4-메틸-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 부드로운 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 62%).

M.p. = 101℃.

[α]

= +14°(c = 0.14; DMSO).

실시예 76 :

2-(4- 메톡시페닐 )-4- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

조제예 25에 따라 얻어진 2-브로모-4-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드와 4-메톡시페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 27에 유사한 절차에 따라, 2-(4-메톡시페닐)-4-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 53%).

M.p. = 113-114℃.

[α]

= -9°(c = 0.12; DMSO).

실시예 77 :

2-(4- 메톡시페닐 )-4- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 76에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 2-(4-메톡시페닐)-4-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 33%).

M.p. = 150-154℃.

[α]

= -44°(c = 0.11; DMSO).

실시예 78 :

5-[3- 플루오로 -4-(1- 메틸에톡시 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 3-플루오로-4-(1-메틸-에톡시)페닐보론산으로부터 출발하여, 5-[3-플루오로-4-(1-메틸에톡시)페닐]-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 82%).

M.p. = 65℃.

[α]

= +3°(c = 0.22; DMSO).

실시예 79 :

5-[3-플루오로-4-(1-메틸 에톡시 )페닐]-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 78에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-[3-플루오로-4-(1-메틸에톡시페닐)]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 67%).

M.p. = 181℃.

[α]

= -62°(c = 0.38; DMSO).

실시예 80 :

5-(2,6- 디플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 2,6-디플루오로-4-메톡시페닐보론산로부터 출발하여, 5-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 30%).

M.p. = 62℃.

[α]

= -4°(c = 0.18; DMSO).

실시예 81 :

5-(2,6- 디플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 80에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 59%).

M.p. = 200℃.

[α]

= -59°(c = 0.36; DMSO).

실시예 82 :

5-(3,5-디메틸-4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 3,5-디메틸-4-메톡시페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 52%).

M.p. = 146℃.

[α]

= 0°(c = 0.22; DMSO).

실시예 83 :

5-(3,5-디메틸-4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 82에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율　= 72%).

M.p. = 173℃.

[α]

= -63°(c = 0.23; DMSO).

실시예 84 :

5-(2,4- 디플루오로페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 2,4-디플루오로페닐-보론 산으로부터 출발하여, 5-(2,4-디플루오로페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회백색 거품의 형태로 얻어진다 (수율 = 87%).

M.p. = 121℃.

[α]

= -9°(c = 0.25; DMSO).

실시예 85 :

5-(2,4- 디플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 84에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(2,4-디플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다.(수율 = 79%).

M.p. = 221℃.

[α]

= -62°(c = 0.66; DMSO).

실시예 86 :

5-(4- 플루오로 -2- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 4-플루오로-2-메톡시-페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회백색 거품의 형태로 얻어진다 (수율 = 92%).

M.p. = 121℃.

[α]

= -11°(c = 0.23; DMSO).

실시예 87 :

5-(4-플루오로-2-메톡시 페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 86에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 71%).

M.p. = 218-228℃ (메탄올로부터 재결정됨).

[α]

= +64°(c = 0.54; DMSO).

실시예 88 :

5-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 2-클로로-4-플루오로-페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회백색 거품의 형태로 얻어진다 (수율 = 81%).

M.p. = 115℃.

[α]

= -11°(c = 0.38; DMSO).

실시예 89 :

5-(2- 클로로 -4-플루오로 페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 88에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다.(수율 = 78%).

M.p. = 208-211℃.

[α]

= -58°(c = 0.49; DMSO).

실시예 90 :

5-(4- 시아노 -3- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

실시예 27에 유사한 절차에 따라, 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 3-플루오로-4-시아노-페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(4-시아노-3-플루오로페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 크림 색상의 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 65%).

M.p. = 223℃.

[α]

= -2°(c = 0.23; DMSO).

실시예 91 :

5-(4- 시아노 -3- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 90에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(4-시아노-3-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다.(수율 = 75%).

M.p. = 214℃.

[α]

= -51°(c = 0.16; DMSO).

실시예 92 :

6-(4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 43에 유사한 절차에 따라 4-메톡시페닐보론산 및 조제예 26에 따라 얻어진 6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 6-(4-메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색계열의 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 28%).

M.p. = 208℃ (에틸 아세테이트로부터 결정화됨).

[α]

= +12°(c = 0.25; DMSO).

실시예 93 :

6-(4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 92에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 6-(4-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 74%).

M.p. = 164℃.

[α]

= -37°(c = 0.23; DMSO).

실시예 94 :

6-[4-( 하이드록시메틸 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

4-(하이드록시메틸)페닐보론산 및 조제예 26에 따라 얻어진 6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 43에 유사한 절차에 따라, 6-[4-(하이드록시-메틸)페닐]-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 29%).

M.p. = 157℃.

[α]

= +12°(c = 0.42; DMSO).

실시예 95 :

6-[4-( 하이드록시메틸 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 94에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 6-[4-(하이드록시메틸)페닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 68%).

M.p. = 215℃ (물로부터 결정화됨).

[α]

= -18°(c = 0.17; DMSO).

실시예 96 :

6-[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크 실로피라노사이 드

4-(트리플루오로메틸)페닐보론산 및 조제예 26에 따라 얻어진 6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 43에 유사한 절차에 따라, 6-[4-(트리플루오로-메틸)페닐]-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 25%).

M.p. = 178-180℃.

[α]

= +7°(c = 0.34; DMSO).

실시예 97 :

6-[4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 96에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 90%).

M.p. = 194-195℃ (메탄올로부터 결정화됨).

[α]

= -41°(c = 0.34; DMSO).

실시예 98 :

6-(4- 메틸페닐 )-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

4-메틸-페닐보론산 및 조제예 26에 따라 얻어진 6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 43에 유사한 절차에 따라, 6-(4-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 25%).

M.p. = 150-152℃.

[α]

= +10°(c = 0.32; DMSO).

실시예 99 :

6-(4- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 98에서 얻어진 화합물로부터 출발하 여, 6-(4-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 84%).

M.p. = 191℃.

[α]

= -48°(c = 0.33; DMSO).

실시예 100 :

4-(4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

4-메톡시페닐보론산 및 조제예 27에 따라 얻어진 4-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 43에 유사한 절차에 따라, 4-(4-메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 29%).

M.p. = 193℃ (2-프로판올로부터 결정화됨).

[α]

= -93°(c = 0.26; DMSO).

실시예 101 :

4-(4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 100에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 4-(4-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 핑크색 분 말의 형태로 얻어진다 (수율 = 66%).

M.p. = 228℃ (메탄올로부터 결정화됨).

[α]

= -80°(c = 0.54; DMSO).

실시예 102 :

5-(3- 플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

3-플루오로-4-메톡시페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 43에 유사한 절차에 따라, 5-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 dux은 핑크색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 64%).

M.p. = 150-152℃.

[α]

= +5°(c = 0.16; DMSO).

실시예 103 :

5-(3-플루오로-4-메톡시 페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 102에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 80%).

M.p. = 200℃ (메탄올부터 결정화됨).

[α]

= -63°(c = 0.48; DMSO).

실시예 104 :

5-(4-메톡시-2-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

4-메톡시-2-메틸페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 43에 유사한 절차에 따라, 5-(4-메톡시-2-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 32%).

M.p. = 283℃ (2-프로판올로부터 결정화됨).

[α]

= -6°(c = 0.35; DMSO).

실시예 105 :

5-(4- 메톡시 -2- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 104에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(4-메톡시-2-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 68%).

M.p. = 231℃ (물로부터 결정화됨).

[α]

= -57°(c = 0.32; DMSO).

실시예 106 :

5-(3- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

3-플루오로-4-메틸페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 43에 유사한 절차에 따라, 5-(3-플루오로-4-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 핑크색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 31%).

M.p. = 159℃.

[α]

= -14°(c = 0.19; DMSO).

실시예 107 :

5-(3- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 106에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3-플루오로-4-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회색 결정의 형태로 얻어진다 (수율 = 25%).

M.p. = 213℃ (2-프로판올로부터 결정화됨).

[α]

= -22°(c = 0.17; DMSO).

실시예 108 :

5-(3,4- 디메틸페닐 )-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피 라노사이드

실시예 43에 유사한 절차에 따라 3,4-디메틸페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(3,4-디메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 50%).

M.p. = 131℃.

[α]

= -5°(c = 0.15; DMSO).

실시예 109 :

5-(3,4- 디메틸페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 108에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3,4-디메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 31%).

M.p. = 184℃.

[α]

= -57°(c = 0.22; DMSO).

실시예 110 :

5-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 43에 유사한 절차에 따라 2-클로로-4-메틸페닐보론산으로부터 출발하 여, 5-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 50%).

M.p. = 162℃.

[α]

= -8°(c = 0.27; DMSO).

실시예 111 :

5-(2- 클로로 -4-메틸페닐)-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 110에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 58%).

M.p. = 207℃.

[α]

= -48°(c = 0.15; DMSO).

실시예 112 :

5-(2- 클로로 -4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 43에 유사한 절차에 따라 2-클로로-4-메톡시페닐보론산으로부터 출발하여, 5-(2-클로로-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 32%).

M.p. = 126℃.

[α]

= -11°(c = 0.41; DMSO).

실시예 113 :

5-(2- 클로로 -4-메톡시 페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 112에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(2-클로로-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 침상의 형태로 얻어진다 (수율 = 53%).

M.p. = 218℃ (에탄올/물의 혼합물로부터 결정화됨).

[α]

= -43°(c = 0.16; DMSO).

실시예 114 :

5-메틸술포닐-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 30에 유사한 절차에 따라 조제예 31에 따라 얻어진 5-메틸술포닐-3-피리디놀로부터 출발하여, 5-메틸술포닐-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 크림색상의 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 18%).

M.p. = 193℃.

[α]

= +162°(c = 0.50; CHCl₃).

실시예 115 :

5-메틸술포닐-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 114에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-메틸술포닐-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 플레이크의 형태로 얻어진다 (수율 = 90%).

M.p. = 183℃.

[α]

= +248°(c = 0.30; H₂O).

실시예 116 :

6-{[( 페닐메틸 )아미노]카르보닐}-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크 실로피라노사이 드

실시예 30에 유사한 절차에 따라 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노실 브로마이드 및 조제예 34에 따라 얻어진 5-하이드록시-N-(페닐메틸)-2-피리딘카르복사미드로부터 출발하여, 6-{[(페닐-메틸)아미노]카르보닐}-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 31%).

M.p. = 177-178℃.

[α]

= -13°(c = 0.17; DMSO).

실시예 117 :

6-{[(페닐 메틸 )아미노] 카르보닐 }-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 116에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 6-{[(페닐메틸)아미노]카르보닐}-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 황색 결정의 형태로 얻어진다 (수율 = 86%).

M.p. = 89-91℃.

[α]

= -52°(c = 0.15; DMSO).

실시예 118 :

5-아세틸-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

조제예 35에 따라 얻어진 5-아세틸-3-피리디놀로부터 출발하여 실시예 30에 유사한 절차에 따라, 5-아세틸-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 밝은 황색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 20%).

M.p. = 157℃.

[α]

= -7°(c = 0.21; DMSO).

실시예 119 :

5-아세틸-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 118에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-아세틸-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 핑크색 침상의 형태로 얻어진다 (수율 = 50%).

M.p. = 209℃.

[α]

= -93°(c = 0.19; DMSO).

실시예 120 :

4-아세틸-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 30에 유사한 절차에 따라 4-아세틸-3-피리디놀로부터 출발하여, 4-아세틸-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 얻어지고, 그리고 중간의 정제없이 탈아세틸화 단계에 직접적으로 사용된다.

실시예 121 :

4-아세틸-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 120에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 4-아세틸-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 황색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 23%).

M.p. = 163℃ (2-프로판올로부터 결정화됨).

[α]

= -83°(c = 0.23; DMSO).

실시예 122 :

2-(4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

조제예 28에 따라 얻어진 0.8 g (1.8 mM)의 2-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드, 0.325 g (2.14 mM)의 4-메톡시페닐보론산, 수지(Argonaut, PSPPh₃Pd 수지) 상에 지지된 0.8 g (0.08 mM)의 Suzuki의 촉매, 1.16 g (3.56 mM)의 세슘 카보네이트, 5 ml의 DME 및 4 ml의 메탄올의 혼합물이 마이크로파가 적용된 반응조에 투여된다. 이 혼합물은 120℃에서 30 분 동안 마이크로파에 의해 가열된다. 여과후, 메탄올로 수세되고, 용매가 증류되고, 얻어진 잔사는 먼저 순수 디클로로메탄으로 그리고 나서 디클로로메탄/메탄올 혼합물(9/1; v/v)을 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상에서 직접적으로 크로마토그라피된다. 얻어진 형태는 에테르로부터 결정화되어 백색 분말의 형태로 기대산물을 얻었다 (수율 = 65%).

M.p. = 137℃.

[α]

= -79°(c = 0.17; DMSO).

실시예 123 :

5-(3- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 3-플루오로-페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 5-(3-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 67%).

M.p. = 182-184℃.

[α]

= -55°(c = 0.11; DMSO).

실시예 124 :

6-(3- 아세틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

3-아세틸-페닐보론산 및 조제예 26에 따라 얻어진 6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 122에 유사한 절차에 따라, 6-(3-아세틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율　= 44%).

M.p. = 159-163℃ (물로부터 결정화됨).

[α]

= -38°(c = 0.10; DMSO).

실시예 125 :

6-[4-(트리플루오로 메톡시 )페닐]-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

4-(트리플루오로메톡시)페닐보론산 및 조제예 26에 따라 얻어진 6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 122에 유사한 절차에 따라, 6-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다.(수율 = 31%).

M.p. = 184-186℃ (물로부터 결정화됨).

[α]

= -34°(c = 0.10; DMSO).

실시예 126 :

5-(2- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 2-플루오로-페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 5-(2-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 51%).

M.p. = 206-208℃.

[α]

= -63°(c = 0.17; DMSO).

실시예 127 :

2-[4-(트리플루오로 메톡시 )페닐]-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

4-(트리플루오로메톡시)페닐보론산 및 조제예 28에 따라 얻어진 2-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 122에 유사한 절차에 따라, 2-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다.(수율 = 33%).

M.p. = 114-119℃ (물로부터 결정화됨).

[α]

= -38°(c = 0.15; DMSO).

실시예 128 :

2-(3- 아세틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

3-아세틸-페닐보론산 및 조제예 28에 따라 얻어진 2-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 122에 유사한 절차에 따라, 2-(3-아세틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다.(수율 = 44%).

M.p. = 128-133℃ (물로부터 결정화됨).

[α]

= -117°(c = 0.10; DMSO).

실시예 129 :

6-(4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

4-플루오로-페닐보론산 및 조제예 26에 따라 얻어진 6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 122에 유사한 절차에 따라, 6-(4-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율　= 46%).

M.p. = 180-183℃.

[α]

= -50°(c = 0.10; DMSO).

실시예 130 :

5-(2-시아노페 닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 2-시아노-페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 5-(2-시아노페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 67%).

M.p. = 177-179℃.

[α]

= -74°(c = 0.15; DMSO).

실시예 131 :

5-(3- 클로로 -4-플루오로 페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 3-클로로-4-플루오로페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발 하여, 5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 59%).

M.p. = 200-201℃.

[α]

= -74°(c = 0.18; DMSO).

실시예 132 :

5-(3,4- 디플루오로페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 3,4-디플루오로페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 5-(3,4-디플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 44%).

M.p. = 198-203℃.

[α]

= 0°(c = 0.18; DMSO).

실시예 133 :

5-(2- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 2-메톡시페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 5-(2-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 분말의 형태 로 얻어진다 (수율 = 69%).

M.p. = 209-211℃.

[α]

= -94°(c = 0.14; DMSO).

실시예 134 :

2-(4- 메톡시페닐 )-6- 메틸 -3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

4-메톡시페닐보론산 및 조제예 29에 따라 얻어진 2-요오도-6-메틸-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여 실시예 122에 유사한 절차에 따라, 2-(4-메톡시-페닐)-6-메틸-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 엷은 갈색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 70%).

M.p. = 86-90℃.

[α]

= -25°(c = 0.12; DMSO).

실시예 135 :

5-(4- 클로로페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 4-클로로-페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 5-(4-클로로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회백색 결정 의 형태로얻어진다 (수율 = 74%).

M.p. = 202-203℃.

[α]

= -47°(c = 0.48; DMSO).

실시예 136 :

5-(4- 메톡시 -3- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 4-메톡시-3-메틸페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 5-(4-메톡시-3-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 21%).

M.p. = 181℃.

[α]

= +55°(c = 0.13; DMSO).

실시예 137 :

5-(2,4- 디메톡시페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 2,4-디메톡시페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 5-(2,4-디메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 71%).

M.p. = 184℃.

[α]

= -66°(c = 0.18; DMSO).

실시예 138 :

5-(2-플루오로-5- 메틸페닐 )-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 122에 유사한 절차에 따라, 2-플루오로-5-메틸페닐보론산 및 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다.(수율 = 48%).

M.p. = 198℃ (에탄올/물 혼합물로부터 결정화됨).

[α]

= -58°(c = 0.18; DMSO).

실시예 139 :

5-( 페닐술포닐 )-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

0.495 g (1 mM)의 5-요오도-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드, 4 ml의 DMSO, 0.025 g (0.05 mM)의 벤젠/구리 트리플루오로-메탄술포네이트 복합체, 0.196 g (1.2 mM)의 페닐 술피네이트 및 0.0088 g (0.1 mM)의 N,N'-디메틸에틸렌디아민이 마이크로파가 적용된 반응조에서 아르곤 분위기 하에서 혼합되었다. 이 혼합물은 마이크로파에 의해 130℃에서 3 시 동안 가열된다. 물이 부가되어 반응 혼합물이 냉각되고 그리고 추출은 에틸 아세테이트로 수행된다. 유기상은 물로 수세되고, 소디움 설페이트 상에서 건조되고, 여과되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 톨루엔/아세톤 혼합물(9/1; v/v)을 용리액으로 사용하여 정제되어 기대산물을 백색 고체의 형태로 43%의 수율로 얻었다.

M.p. = 97-99℃.

[α]

= -48°(c = 0.17; DMSO).

실시예 140 :

5-( 페닐술포닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 139에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(페닐술포닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 부드러운 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 76%).

M.p. = 86℃.

[α]

= -75°(c = 0.20; DMSO).

실시예 141 :

5-[(4- 플루오로페닐 ) 술포닐 ]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크실로피라노사이드

실시예 139에 유사한 절차에 따라, 5-요오도-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 4-플루오로페닐 술피네이트로부터 출발하여, 5-[(4-플루오로페닐)술포닐]-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 이 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 24%).

M.p. = 128℃.

[α]

= -55°(c = 0.26; DMSO).

실시예 142 :

5-[(4-플루오로 페닐 )술포닐]-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 141에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-[(4-플루오로페닐)술포닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 부드러운 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율　= 90%).

M.p. = 93-96℃.

[α]

= -95°(c = 0.20; DMSO).

실시예 143 :

5-(2,4,6-트리플루오로 페닐 )-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

0.5 g (1.11 mM)의 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D- 크실로피라노사이드, 10 ml의 DME, 0.027 g (0.033 mM)의 [1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센]디클로로팔라듐(II) 디클로로메탄, 0.564 g (2.23 mM)의 비스피나콜보란 및 0.379 g (3.86 mM)의 포타슘 아세테이트가 마이크로파가 적용된 반응조에서 아르곤 분위기 하에서 혼합되었다. 이 혼합물은 마이크로파에 의해 110℃에서 30분동안 가열되고, 냉각되고 그리고 여과되었다. 0.47 g (2.23 mM)의 2,4,6-트리플루오로-1-브로모벤젠, 0.091 g (0.11 mM)의 [1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센]디클로로팔라듐(II) 디클로로메탄 및 1 ml의 물 내에 0.177 g (1.67 mM)의 소디움 카보네이트의 용액이 여액에 부가되었다. 이 반응 혼합물은 마이크로 오븐에서 130℃에서 30 분 동안 가열되었다. 물이 냉각된 배지에 부가되고 추출은 에틸 아세테이트로 수행되었다. 유기상은 수성 소디움 비카보네이트 용액과 그리고 나서 물로 수세되고, 소디움 설페이트 상에서 건조되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 시클로헥산/ 에틸 아세테이트 혼합물(8/2; v/v) 용리액으로 사용하여 정제되어 희망하는 산물을 백색 고체의 형태로 39%의 수율로 얻었다.

M.p. = 143℃.

[α]

= -21°(c = 0.20; DMSO).

실시예 144 :

5-(2,4,6- 트리플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 143에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(2,4,6-트리플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 56%).

M.p. = 228℃.

[α]

= -63°(c = 0.22; DMSO).

실시예 145 :

5-(3,5- 디플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

0.334 g (1.5 mM)의 4-브로모-2,6-디플루오로아니솔, 12 ml의 DME, 0.569 g (2.25 mM)의 비스피나콜보란, 0.036 g (0.045 mM)의 [1,1'-비스(디페닐-포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) 디클로로메탄 및 0.441 g (4.5 mM)의 포타슘 아세테이트가 마이크로파가 적용된 반응조에서 혼합되었다. 이 반응조는 마이크로파에 의해 110℃로 30분 동안 가열된다. 냉각 후, 반응 혼합물은 여과되고 그리고 0.672 g (1.8 mM)의 5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드, 1.122 g (0.12 mM)의 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]-디클로로팔라듐(II) 디클로로메탄 및 1.5 ml의 물 내에 0.196 g (1.8 mM)의 소디움 카보네이트의 용액이 여액에 부가되었다. 이 혼합물은 마이크로파에 의해 130℃로 30 분 동안 가열되었다. 물이 냉각된 반응 혼합물에 부가되고 추출은 에틸 아세테이트로 수 행되었다. 유기상은 물로 수세되고, 소디움 설페이트 상에서 건조되고, 여과되고 그리고 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 디클로로메탄/메탄올 혼합물(99/1; v/v) 용리액으로 사용하여 정제되었다. 얻어진 산물은은 에테르로부터 재결정되고 여과되어 희망하는 산물을 백색 분말의 형태로 64%의 수율로 얻었다.

M.p. = 203℃.

[α]

= -18°(c = 0.30; DMSO).

실시예 146 :

5-(3,5- 디플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 145에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 74%).

M.p. = 203℃.

[α]

= -64°(c = 0.35; DMSO).

실시예 147 :

5-(2- 시아노 -4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 145에 유사한 절차에 따라, 2-브로모-5-플루오로벤조니트릴로부터 출발하여, 5-(2-시아노-4-플루오로페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 크림 색상의 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 29%).

M.p. = 170-172℃.

[α]

= -23°(c = 0.14; DMSO).

실시예 148 :

5-(2- 시아노 -4- 플루오로페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 147에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(2-시아노-4-플루오로페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 70%).

M.p. = 198-200℃ (디에틸 에테르로부터 결정화됨).

[α]

= -70°(c = 0.20; DMSO).

실시예 149 :

5-(4-시아노-3-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 145에 유사한 절차에 따라, 4-브로모-2-메틸벤조니트릴로부터 출발하 여, 5-(4-시아노-3-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 61%).

M.p. = 74-80℃.

[α]

= -15°(c = 0.16; DMSO).

실시예 150 :

5-(4- 시아노 -3- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 149에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(4-시아노-3-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다 (수율 = 79%).

M.p. = 198-200℃.

[α]

= -72°(c = 0.25; DMSO).

실시예 151 :

5-(3- 클로로 -4- 시아노페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 145에 유사한 절차에 따라, 4-브로모-2-클로로벤조니트릴로부터 출발하여, 5-(3-클로로-4-시아노페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다 (수율 = 39%).

M.p. = 148-150℃ (에틸 아세테이트부터 결정화됨).

[α]

= -6°(c = 0.16; DMSO).

실시예 152 :

5-(3- 클로로 -4- 시아노페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 151에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3-클로로-4-시아노페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 얻어진다 (수율 = 35%).

M.p. = 202-204℃.

[α]

= -73°(c = 0.10; DMSO).

실시예 153 :

5-(4- 시아노 -2- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 145에 유사한 절차에 따라, 4-브로모-3-메틸벤조니트릴로부터 출발하여, 5-(4-시아노-2-메틸페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 회백색 결정의 형태로 얻어진다 (수율 = 54%).

M.p. = 136-138℃ (디에틸 에테르로부터 결정화됨).

[α]

= -7°(c = 0.18; DMSO).

실시예 154 :

5-(4- 시아노 -2- 메틸페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오-β- D- 크실로피라노사이드

실시예 2에 유사한 절차에 따라, 실시예 153에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(4-시아노-2-메틸페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다 (수율 = 73%).

M.p. = 202-206℃.

[α]

= -62°(c = 0.17; DMSO).

실시예 155 :

5-(3,4- 디시아노페닐 )-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 145에 유사한 절차에 따라, 4-요오도-1,2-벤젠디카르보니트릴로부터 출발하여, 5-(3,4-디시아노페닐)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다.(수율 = 45%).

M.p. = 114℃.

[α]

= -11°(c = 0.39; DMSO).

실시예 156 :

5-(3,4- 디시아노페닐 )-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 155에서 얻어진 화합물로부터 출발하여, 5-(3,4-디시아노페닐)-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 결정의 형태로 얻어진다.(수율 = 19%).

M.p. = 192℃ (메탄올로부터 결정화됨).

[α]

= -43°(c = 0.20; DMSO).

실시예 157 :

6-[4-(1-피페리디닐)페닐]-3-피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

[4-(1-피페리디닐)페닐]보론 산 및 6-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드로부터 출발하여, 실시예 43에 유사한 절차에 따라, 기대화합물이 회색 분말의 형태로 얻어진다 (수율 = 14%).

M.p. = 212℃.

[α]

= +14°(c = 0.12; DMSO).

실시예 158 :

6-[4-(1-피페리디닐)페닐]-3-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 157에서 얻어진 산물로부터 출발하여 실시예 6에 유사한 절차에 따 라, 6-[4-(1-피페리디닐)페닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 72%의 수율로 얻어진다.

M.p. = 221℃.

[α]

= -15°(c = 0.13; DMSO).

실시예 159 :

5-[( N , N - 디에틸아미노 )카르보닐]-3- 피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5- 티오 -β-D-크 실로피라노사이 드

5-브로모-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드 및 비스피나콜보란으로부터 출발하여 실시예 143의 첫 번째 부분에 유사한 과정이 뒤따랐다. 반응 혼합물의 여과 및 증류 후, 잔사는 에틸 아세테이트로 추출되고, 물로 수세된다. 유기상 마그네슘 설페이트 상에서 건조되고 그리고 나서 감압 하에서 농축되어 갈색 오일을 얻고 이것은 에틸 에테르/디이소프로필 에테르 혼합물에서 적정되어 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드를 얻는다. 이 얻어진 산물은 다음 단계에 바로 사용되어 진다.

1 g (2.02 mM)의 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-3-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드, 0.5 ml (3.95 mM)의 디에틸카바모일 클로라이드, 50 mg (0.06　mM)의 [1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센] 디클로로팔라듐(II) 디클로로메탄 및 15 ml의 THF가 마이크로파가 적용된 반응조에 아르곤 분위기 하에서 도입된다. 이 혼합물은 마이크로파에 의해 110℃로 30 분 동안 가열된다. 냉각된 반응 혼합물은 여과되고 그리고 나서 감압 하에서 농축되었다. 증류 잔사는 실라카 겔 상에서 크로마토그라피에 의해 순수 디클로로메탄 그리고 나서 디클로로메탄/메탄올 혼합물(9/1; v/v)을 용리액으로 사용하여 정제되었다. 에테르/이소프로필 에테르 혼합물로 수세한 후, 얻어진 갈색의 고체는 실시예 160에서 기술된 탈아세틸화 반응에 직접적으로 사용되어 진다.

실시예 160 :

5-[( N , N - 디에틸아미노 )카르보닐]-3- 피리디닐 5- 티오 -β-D- 크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 159에서 얻어진 산물로부터 출발하여, 5-[(N,N-디에틸아미노)카르보닐]-3-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 베이지색 고체의 형태로 59%의 수율로 얻어진다.

M.p. = 143℃ (물로부터 결정화됨).

[α]

= -53°(c = 0.11; DMSO).

실시예 161 :

2-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-4- 피리디닐 2,3,4-트리-O- 아세틸 -5- 티오-β- D-크 실로피라노사이드

4-플루오로-2-메틸페닐보론산으로부터 출발하여 실시예 76에 유사한 절차에 따라, 2-(4-플루오로-2-메틸페닐)-4-피리디닐 2,3,4-트리-O-아세틸-5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 72%의 수율로 얻어진다.

M.p. = 137℃.

[α]

= -14°(c = 0.28; DMSO).

실시예 162 :

2-(4-플루오로-2-메틸페닐)-4-피리디닐 5- 티오-β- D-크실로피라노사이드

실시예 6에 유사한 절차에 따라, 실시예 161에서 얻어진 산물로부터 출발하여, 2-(4-플루오로-2-메틸페닐)-4-피리디닐 5-티오-β-D-크실로피라노사이드가 백색 고체의 형태로 70%의 수율로 얻어진다.

M.p. = 147℃ (물/DMSO 혼합물로부터 결정화됨).

[α]

= -52°= 0.20; DMSO).

상기에 기술된 구조식 I의 화합물의 구조는 아래의 표에 요약되어져 있다:

(I)

실시예.	N의 위치	R₁		R₂	R
		X		R₂	R
1	3	6-아세틸		H	Ac
2	3	6-아세틸		H	H
3	3	2-아세틸		H	Ac
4	3	2-아세틸		H	H
5	3	2-CO	4-시아노페닐	H	Ac
6	3	2-CO	4-시아노페닐	H	H
7	3	6-CO	4-(트리플루오로메틸)페닐	H	Ac
8	3	6-CO	4-(트리플루오로메틸)페닐	H	H
9	3	6-sb	4-시아노페닐	H	Ac
10	3	6-sb	4-시아노페닐	H	H
11	3	2-sb	4-시아노페닐	H	Ac
12	3	2-sb	4-시아노페닐	H	H
13	3	5-sb	페닐	H	Ac
14	3	5-sb	페닐	H	H
15	3	5-sb	4-시아노페닐	H	Ac
16	3	5-sb	4-시아노페닐	H	H
17	3	6-SO₂	4-시아노페닐	H	Ac
18	3	6-SO₂	4-시아노페닐	H	H
19	3	2-메틸술포닐		H	Ac
20	3	2-메틸술포닐		H	H
21	3	6-메틸술포닐		H	Ac
22	3	6-메틸술포닐		H	H
23	3	2-sb	페닐	H	Ac
24	3	2-sb	페닐	H	H
25	3	5-O	페닐	H	Ac
26	3	5-O	페닐	H	H
27	3	4-sb	4-시아노페닐	H	Ac
28	3	4-sb	4-시아노페닐	H	H
29	3	5-CO	벤질아미노	H	H
30	3	6-sb	페닐	5-F	Ac
31	3	6-sb	페닐	5-F	H
32	3	5-sb	4-시아노페닐	2-F	Ac
33	3	5-sb	4-시아노페닐	2-F	H
34	3	4-sb	트리플루오로메틸페닐	H	Ac
35	3	4-sb	트리플루오로메틸페닐	H	H
36	3	5-sb	4-(트리플루오로메톡시)페닐	H	H
37	3	5-sb	3-아세틸페닐	H	H
38	3	5-sb	4-플루오로페닐	H	H
39	3	2-(1-피페리디닐)카르보닐		H	Ac
40	3	2-(1-피페리디닐)카르보닐		H	H
41	3	2-(디메틸아미노카르보닐)		H	Ac
42	3	2-(디메틸아미노카르보닐)		H	H
43	3	5-sb	4-메톡시페닐	H	Ac
44	3	5-sb	4-메톡시페닐	H	H
45	3	5-sb	4-(하이드록시메틸)페닐	H	Ac
46	3	5-sb	4-(하이드록시메틸)페닐	H	H
47	3	5-sb	4-(1-피페리디닐)페닐	H	Ac
48	3	5-sb	4-(1-피페리디닐)페닐	H	H
49	3	5-sb	4-(디메틸아미노)페닐	H	Ac
50	3	5-sb	4-(디메틸아미노)페닐	H	H
51	3	5-sb	4-메틸페닐	H	Ac
52	3	5-sb	4-메틸페닐	H	H
53	3	5-sb	4-(트리플루오로메틸)페닐	H	Ac
53'	3	5-sb	4-(트리플루오로메틸)페닐	H	H
54	3	5-sb	3-시아노페닐	H	Ac
55	3	5-sb	3-시아노페닐	H	H
56	3	4-sb	4-플루오로페닐	H	Ac
57	3	4-sb	4-플루오로페닐	H	H
58	3	5-sb	4-플루오로-3-메틸페닐	H	Ac
59	3	5-sb	4-플루오로-3-메틸페닐	H	H
60	3	5-sb	4-플루오로-2-메틸페닐	H	Ac
61	3	5-sb	4-플루오로-2-메틸페닐	H	H
62	3	5-sb	3-시아노-4-플루오로페닐	H	Ac
63	3	5-sb	3-시아노-4-플루오로페닐	H	H
64	3	5-sb	3-클로로-4-메톡시페닐	H	Ac
65	3	5-sb	3-클로로-4-메톡시페닐	H	H
66	3	5-sb	3-메톡시페닐	H	Ac
67	3	5-sb	3-메톡시페닐	H	H
68	3	5-sb	4-(1-메틸에톡시)페닐	H	Ac
69	3	5-sb	4-(1-메틸에톡시)페닐	H	H
70	3	5-sb	3,4-디메톡시페닐	H	Ac
71	3	5-sb	3,4-디메톡시페닐	H	H
72	3	2-sb	4-플루오로페닐	H	Ac
73	3	2-sb	4-플루오로페닐	H	H
74	3	2-sb	4-메톡시페닐	4-메틸	Ac
75	3	2-sb	4-메톡시페닐	4-메틸	H
76	4	2-sb	4-메톡시페닐	H	Ac
77	4	2-sb	4-메톡시페닐	H	H
78	3	5-sb	3-플루오로-4-(1-메틸에톡시)페닐	H	Ac
79	3	5-sb	3-플루오로-4-(1-메틸에톡시)페닐	H	H
80	3	5-sb	2,6-디플루오로-4-메톡시페닐	H	Ac
81	3	5-sb	2,6-디플루오로-4-메톡시페닐	H	H
82	3	5-sb	3,5-디메틸-4-메톡시페닐	H	Ac
83	3	5-sb	3,5-디메틸-4-메톡시페닐	H	H
84	3	5-sb	2,4-디플루오로페닐	H	Ac
85	3	5-sb	2,4-디플루오로페닐	H	H
86	3	5-sb	4-플루오로-2-메톡시페닐	H	Ac
87	3	5-sb	4-플루오로-2-메톡시페닐	H	H
88	3	5-sb	2-클로로-4-플루오로페닐	H	Ac
89	3	5-sb	2-클로로-4-플루오로페닐	H	H
90	3	5-sb	4-시아노-3-플루오로페닐	H	Ac
91	3	5-sb	4-시아노-3-플루오로페닐	H	H
92	3	6-sb	4-메톡시페닐	H	Ac
93	3	6-sb	4-메톡시페닐	H	H
94	3	6-sb	4-하이드록시메틸페닐	H	Ac
95	3	6-sb	4-하이드록시메틸페닐	H	H
96	3	6-sb	4-트리플루오로메틸페닐	H	Ac
97	3	6-sb	4-트리플루오로메틸페닐	H	H
98	3	6-sb	4-메틸페닐	H	Ac
99	3	6-sb	4-메틸페닐	H	H
100	3	4-sb	4-메톡시페닐	H	Ac
101	3	4-sb	4-메톡시페닐	H	H
102	3	5-sb	3-플루오로-4-메톡시페닐	H	Ac
103	3	5-sb	3-플루오로-4-메톡시페닐	H	H
104	3	5-sb	4-메톡시-2-메틸페닐	H	Ac
105	3	5-sb	4-메톡시-2-메틸페닐	H	H
106	3	5-sb	3-플루오로-4-메틸페닐	H	Ac
107	3	5-sb	3-플루오로-4-메틸페닐	H	H
108	3	5-sb	3,4-디메틸페닐	H	Ac
109	3	5-sb	3,4-디메틸페닐	H	H
110	3	5-sb	2-클로로-4-메틸페닐	H	Ac
111	3	5-sb	2-클로로-4-메틸페닐	H	H
112	3	5-sb	2-클로로-4-메톡시페닐	H	Ac
113	3	5-sb	2-클로로-4-메톡시페닐	H	H
114	3	5-메틸술포닐		H	Ac
115	3	5-메틸술포닐		H	H
116	3	6-[(페닐메틸)아미노]카르보닐		H	Ac
117	3	6-[(페닐메틸)아미노]카르보닐		H	H
118	3	5-아세틸		H	Ac
119	3	5-아세틸		H	H
120	3	4-아세틸		H	Ac
121	3	4-아세틸		H	H
122	3	2-sb	4-메톡시페닐	H	H
123	3	5-sb	3-플루오로페닐	H	H
124	3	6-sb	3-아세틸페닐	H	H
125	3	6-sb	4-(트리플루오로메톡시)페닐	H	H
126	3	5-sb	2-플루오로페닐	H	H
127	3	2-sb	4-(트리플루오로메톡시)페닐	H	H
128	3	2-sb	3-아세틸페닐	H	H
129	3	6-sb	4-플루오로페닐	H	H
130	3	5-sb	2-시아노페닐	H	H
131	3	5-sb	3-클로로-4-플루오로페닐	H	H
132	3	5-sb	3,4-디플루오로페닐	H	H
133	3	5-sb	2-메톡시페닐	H	H
134	3	2-sb	4-메톡시페닐	6-메틸	H
135	3	5-sb	4-클로로페닐	H	H
136	3	5-sb	4-메톡시-3-메틸페닐	H	H
137	3	5-sb	2,4-디메톡시페닐	H	H
138	3	5-sb	2-플루오로-5-메틸페닐	H	H
139	3	5-SO₂	페닐	H	Ac
140	3	5-SO₂	페닐	H	H
141	3	5-SO₂	4-플루오로페닐	H	Ac
142	3	5-SO₂	4-플루오로페닐	H	H
143	3	5-sb	2,4,6-트리플루오로페닐	H	Ac
144	3	5-sb	2,4,6-트리플루오로페닐	H	H
145	3	5-sb	3,5-디플루오로-4-메톡시페닐	H	Ac
146	3	5-sb	3,5-디플루오로-4-메톡시페닐	H	H
147	3	5-sb	2-시아노-4-플루오로페닐	H	Ac
148	3	5-sb	2-시아노-4-플루오로페닐	H	H
149	3	5-sb	4-시아노-3-메틸페닐	H	Ac
150	3	5-sb	4-시아노-3-메틸페닐	H	H
151	3	5-sb	3-클로로-4-시아노페닐	H	Ac
152	3	5-sb	3-클로로-4-시아노페닐	H	H
153	3	5-sb	4-시아노-2-메틸페닐	H	Ac
154	3	5-sb	4-시아노-2-메틸페닐	H	H
155	3	5-sb	3,4-디시아노페닐	H	Ac
156	3	5-sb	3,4-디시아노페닐	H	H
157	3	6-sb	4-(1-피페리디닐)페닐	H	Ac
158	3	6-sb	4-(1-피페리디닐)페닐	H	H
159	3	5-[(N,N-디에틸아미노)카르보닐]		H	Ac
160	3	5-[(N,N-디에틸아미노)카르보닐]		H	H
161	4	2-sb	4-플루오로-2-메틸페닐	H	Ac
162	4	2-sb	4-플루오로-2-메틸페닐	H	H

Ac = COCH₃

sb = 탄소-탄소 단일결합

본 발명에 따른 화합물의 항혈전 활성은 정맥성 혈전증을 재생하는 테스트의 수단에 의해 랫트에 생체 내에서 연구되었다.

정맥성 혈전증은 "Thromb . Haemost ., 1992, 67(1), 176-179"에 기술된 프로토콜에 따라 유도되었다. 경구 활성은 다음의 조작 프로토콜에 따라 연구되었다.

실험은 체중 250 내지 280g을 갖는 비절식된 위스타르 숫컷 랫트를 각 10마리의 군으로 분할하여 수행되었다. 테스트 제품은 메틸 셀룰로스의 용액(물에 0.5%)에 용해되거나 또는 현탁되어 경구로 (튜브로) 투여되어 진다. 화합물의 농도는 흡수된 용액의 양이 경구 투여에 의하여 10 ml/kg이 되도록 계산되어 졌다. 혈전증은 제품의 투여 후 T 시간 (2 또는 8 시간)에 유도되었고, 형성된 혈전은 제거되고 계량되었다. 이 혈전증을 유도하기 위해, 정맥성 울혈이 WESSLER (J. Applied Physiol., 1959, 943-946)에 의해 기술된 테크닉에 에 따른 과응고 하에서 이루어 졌으며, 사용된 과응고화 제제는 Biogenic (Montpellier)에 의해 공급된 7.5 nKat/kg의 농도를 갖는 활성화된 팩터 X (Xa)의 용액이었다. 정맥성 울혈은 과응고화 제제의 주사 10초 후에 정확하게 영향을 미쳤다. 시험 화합물의 활성은 서로 다른 복용량으로 이를 투여 후에 체크되었다. 혈전증은 화합물의 투여 2 시간 또는 8 시간 후에 유도되었다. 일 예로서 상기 시험의 결과는 본 발명에 따른 몇 가지 화 합물에 대해 다음 표에 나타냈다 (활성은 화합물을 투여하지 않은 경우에 형성된 혈전의 무게에 대해 본 발명에 따른 화합물의 투여시 관찰된 혈전 형성의 저해율로 표현되었음).

경구 활성

실시예	복용량 (mg/kg)	시간 (h)	활성 (%)
2	6	2	63
3	8.6	2	92
4	6	2	96
6	6	2	61
6	6	8	26
8	6	2	46
12	6	2	14
14	6	2	50
15	8.2	2	84
59	6	2	82
61	6	2	98
89	6	2	100
99	6	2	72
101	6	2	97
103	6	2	100
123	6	2	97
126	6	2	91
131	6	2	80

이들의 결과는 본 발명에 따른 화합물이 정맥성 항혈전 활성을 을 나타낸다는 것을 보여준다.

본 발명은 따라서 약물의 용도로 본 발명에 따른 구조식 (I)의 화합물, 및 산을 갖는 그의 약학적으로 허용될 수 있는 염, 솔베이트 및 하이드레이트에 관한 것이다. 구조식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용될 수 있는 염, 솔베이트 또는 하이드레이트는 정맥성 순환의 질환을 치료하거나 또는 예방하기 위해, 특히 정맥 시스템에서 인지할 수 있는 어떤 혈액학상의 변수를 바로잡기 위하거나 또는 심부전을 보완하기 위해 특히 의도된 항혈전증 약물의 조제를 위해 사용되어 질 수 있다.

본 발명은 따라서 구조식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용될 수 있는 염, 솔베이트 또는 하이드레이트의 하나를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 이들 약학적 조성물은 일반적으로 적절한 부형제를 포함한다. 상기 부형제는 원하는 약학적 형태, 원하는 투여의 형식, 특히 경구 투여 또는 주사에 의한 투여에 따라 선택된다.

이들 약학적 조성물은 이 기술 분야의 전문가에게 잘 알려진 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따른 화합물은 바로 사용하기 위해 주사가능한 형태, 사용 바로 전에 제조되는 주사가능한 형태 또는 경구 투여를 위한 고형의 형태, 예를 들어 캡술 또는 타블렛으로 하기 위해 생리학적으로 수용가능한 부형제와 제형화되어 질 수 있다.

예를 들어, 주사 가능한 형태는 바람직하기로는 본 발명에 따른 화합물 및 사용 바로 전에 주사 가능한 물의 부가 후 등장성 용액으로 하는 필요하고 충분한 양의 가용성 부형제를 포함하는 멸균되고 여과된 용액의 동결건조에 의해 제조될 수 있다. 얻어진 용액은 단일의 피하로 또는 근육 내 주사로 또는 서 환류의 형태로 투여되어 질 수 있다. 경구 투여용 형태는 바람직하기로는 미세하게 갈거나 또는 바람직하기로는, 마이크로화된 본 발명의 화합물이 이 분야의 통상인에게 잘 알려진 부형제, 예를 들어 락토스, 미리 젤라틴화된 전분 및 마그네슘 스테아레이트와 혼합되어 포함되는 캡슐의 형태로 될 수 있다.

원하는 치료적 또는 예방적 효과를 얻기 위하여, 각 단위 복용량은 10 내지 500 mg의 본 발명에 따른 화합물의 적어도 하나를 포함할 수 있다.

Claims

다음 구조식의 티옥시로스 화합물 및 이들의 부가염:

I

여기서:

- 펜타피라노실기는 유리되거나 또는 아실화된 5-티오-β-D-크실로피라노실기이고,

- R은 수소원자 또는 C₂-C₆ 아실기이고,

- R₁은 C₁-C₄ 알킬술포닐기, C₂-C₆ 아실기, 기 CONR'R" 또는 다음 기

여기서:

- X는 단일결합, 산소 원자, 술포닐기, 기 -CO- 또는 -CHOH-기이고,

- Ra는 수소원자, 할로겐, 하이드록실기, C₁-C₄ 알킬기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 시아노기, C₁-C₄ 하이드록시알킬기, C₂-C₄ 아실기, C₁-C₄ 알콕시기 또는 NR'R"기이고,

- Rb 및 Rc는 다른 것과 독립적으로 각각 수소원자, 할로겐 원자, C₁-C₄ 알킬기, 시아노기 또는 C₁-C₄ 알콕시기임,

- R₂는 수소원자, C₁-C₄ 알킬기 또는 할로겐 원자이고, 그리고

- R' 및 R" 독립적으로 각각 수소원자 또는 방향족 고리에 의해 임의적으로 치환된 C₁-C₄ 알킬기이거나 또는, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, 5 또는 6 탄소 원자를 갖는 고리를 형성함.
제 1항에 있어서, 상기 R₁은 다음의 구조식의 기임을 특징으로 하는 화합물;

여기서 Ra, Rb 및 Rc는 청구항 1에서 정의된 것과 같음.
제 1항에 있어서, 상기 R은 수소 원자임을 특징으로 하는 화합물.
제 1항에 있어서, 상기 R은 COCH₃기임을 특징으로 하는 화합물.
제 1항에 있어서, 상기 화합물은

2-아세틸-3-피리미딜 5-티오-β-D-크실로피라노사이드;

5-(4-시아노페닐)-2-플루오로-3-피리미딜-5-티오-β-D-크실로피라노사이드

5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-피리미딜-5-티오-β-D-크실로피라노사이드;

5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-3-피리미딜-5-티오-β-D-크실로피라노사이드;

4-(4-메톡시페닐)-3-피리미딜-5-티오-β-D-크실로피라노사이드;

5-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-피리미딜-5-티오-β-D-크실로피라노사이드;

5-(3-플루오로페닐)-3-피리미딜-5-티오-β-D-크실로피라노사이드; 및

이들 화합물의 부가염으로 구성된 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 화합물.
다음의 단계 하나 이상을 포함하는 청구항 1에 따른 화합물의 제조방법;

a)　다음 구조식의 피리디놀

II

여기서:

- R₁, R₂ 는 청구항 제1항에서 정의된 바와 같음,

을 다음 구조식의 5-티옥실로피라노스 유도체

여기서 Hal은 할로겐이고, 바람직하기로는 브롬이고, R은 C₂-C₆ 아실기임,

와 실버 염 또는 아연 염의 존재하에서, 무수물 배지에서, 25 내지 110℃의 온도에서, 1 내지 10시간 동안, 비양전자성 용매에서 반응시켜 다음 구조식의 화합물

I

여기서 R, R₁ 및 R₂는 청구항 제1항에서 정의된 것과 같음;

을 얻는 단계;

b)　단계 a)에서 얻어진 구조식 I의 화합물을 메탄올 내의 암모니아의 용액과 반응시켜 다음 구조식의 화합물

Ia

여기서 R₁ 및 R₂ 는 상술한 바와 같음;

을 얻는 단계;

c) 단계 a) 또는 b)에서 얻어진 화합물을 산과 반응시켜 대응하는 부가 염을 얻는 단계.
다음의 단계 하나 이상을 포함하는 청구항 1에 따른 화합물의 제조방법;

a) 다음 구조식의 테트라-O-아세틸-5-티옥실로피라노스

여기서 Ac는 아세틸 기임,

를 다음 구조식의 화합물

II

여기서:

- R₁, R₂ 는 청구항 제1항에서 정의된 바와 같음,

과 루이스 산 타입의 촉매의 존재하에서, 20 내지 60℃의 온도에서, 1 내지 2시간 동안, 비양전자성 용매에서 반응시켜 다음 구조식의 화합물

Ib

여기서 Ac는 아세틸 기이고, R₁, R₂ 는 청구항 제1항에서 정의된 바와 같음,

을 얻는 단계;

b) 단계 a)에서 얻어진 구조식 I의 화합물을 메탄올 내에서 소디움 메틸레이트와 반응시켜 다음 구조식의 화합물

Ia

여기서 R₁ 및 R₂ 는 상기와 같음;

을 얻는 단계;

c) 단계 a) 또는 b)에서 얻어진 화합물을 산과 반응시켜 대응하는 부가 염을 얻는 단계.
청구항 1 내지 5 중 어느 하나에 따른 화합물 및 하나 또는 그 이상의 약학적으로 허용될 수 있는 부형제를 포함하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
청구항 1 내지 5 중 어느 하나에 따른 화합물을 포함하는 혈전증, 특히 정맥성 혈전증의 예방 또는 치료제.
청구항 1 내지 5 중 어느 하나에 따른 화합물을 포함하는 심부전의 예방 또는 치료제.