KR101041869B1 - 코팅된 나노입자 및 나노입자의 코팅방법 - Google Patents

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Abstract

코팅된 나노입자 및 나노입자의 코팅방법이 개시된다. 상기 코팅된 나노입자는 단백질로 코팅되며, 코팅된 나노입자들 간의 응집이 억제될 수 있다. 상기 나노입자의 코팅방법은 과량의 단백질들을 상기 나노입자들과 혼합하는 단계를 포함할 수 있다. 또는, 상기 나노입자의 코팅방법은 제1 단백질로 코팅하는 단계, 초음파 처리 단계 및 제2 단백질로 코팅하는 단계를 포함할 수 있다.
나노입자, 단백질, 코팅, 응집, 초음파

Description

코팅된 나노입자 및 나노입자의 코팅방법{COATED NANOPARTICLES AND METHOD FOR COATING NANOPARTICLES}
본 발명은 단백질로 코팅된 나노입자 및 단백질을 이용한 나노입자의 코팅방법에 관한 것이다.
입자들의 크기가 마이크로미터 이하이면, 거대한 입자들에서 관찰되지 않던 현상들이 관찰될 수 있다. 예를 들면, 금 나노 입자의 경우, 금 나노 입자의 크기에 따라 금 나노 입자가 녹아 있는 용액의 색상이 변하는 것이 관찰될 수 있다. 이러한 용액의 변색은 금 나노입자들 간의 응집에 의할 수 있다. 금 나노입자들 간의 응집 현상에 따른 용액의 변색에 기초하여, 특정 매개 물질의 존재에 따른 금 나노입자들의 응집 및 변색을 센서로 응용하는 연구가 진행되고 있다. 상기와 같은 나노 입자를 사용하면, 사용하고자 하는 2 차원 표면적이 크게 증가될 수 있다. 또한, 상기 나노 입자의 표면에 표지 물질(marker)을 고정화하여 상기 2 차원 표면에서보다 증가된 신호를 발생시킬 수 있다. 근래에, 상기 나노입자들을 제어하여, 생물학적 연구에 사용하려는 노력이 계속되고 있다.
본 발명의 기술적 과제는 우수한 특성을 갖는 코팅된 나노입자를 제공하는 것이다.
본 발명의 기술적 과제는 단순한 공정에 의하면서도 우수한 특성을 갖는 나노입자의 코팅방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 실시예에 따른 나노입자 조성물은 나노입자들 및 상기 나노입자들 각각의 전체 표면에 흡착되어 상기 나노입자들의 응집을 제어하는 적어도 한 종류의 단백질을 포함할 수 있다.
일 실시예에 따르면, 상기 나노입자는 상기 단백질들을 목적 물질로 운반하고, 상기 단백질들 중 적어도 한 종류의 단백질은 상기 목적 물질과 반응할 수 있다.
다른 실시예에 따르면, 상기 단백질들은 제1 단백질들 및 제2 단백질들을 포함하고, 상기 제1 단백질들은 목적 물질에 반응성을 갖고, 상기 제2 단백질들은 상기 목적 물질에 비반응성일 수 있다.
또 다른 실시예에 따르면, 상기 단백질들은 제1 단백질들 및 제2 단백질들을 포함하고, 상기 제1 단백질들은 목적 물질에 반응성을 갖고, 상기 제2 단백질들은 상기 목적 물질에 상기 제1 단백질들과 다른 반응성을 가질 수 있다.
또 다른 실시예에 따르면, 상기 제2 단백질들은 상기 제1 단백질들보다 과량일 수 있다.
또 다른 실시예에 따르면, 상기 나노입자는 유기물일 수 있다.
본 발명의 실시예에 따른 나노입자의 코팅방법은 분산액에 나노입자들 및 단백질들을 혼합하는 단계를 포함하되, 상기 단백질들은 상기 나노입자들의 전체 표면에 흡착하고, 상기 나노입자들의 응집을 제어하며, 적어도 한 종류의 단백질을 포함할 수 있다.
일 실시예에 따르면, 상기 분산액에 상기 나노입자들 및 상기 단백질들을 혼합하는 단계는 상기 나노입자들의 전체표면에 흡착되는 양보다 많은 양의 단백질들을 제공하는 단계를 포함할 수 있다.
다른 실시예에 따르면, 상기 단백질들은 제1 단백질들 및 제2 단백질들을 포함하고, 상기 분산액에 상기 나노입자들 및 상기 단백질들을 혼합하는 단계는 상기 분산액에 상기 나노입자들을 분산시키는 단계, 상기 분산액에 상기 제1 단백질들을 1차 혼합하는 단계 및 상기 분산액을 초음파 처리하는 단계를 포함할 수 있다.
또 다른 실시예에 따르면, 상기 코팅방법은 상기 분산액에 상기 제2 단백질들을 2차 혼합하는 단계를 더 포함할 수 있다.
또 다른 실시예에 따르면, 상기 분산액에 상기 제2 단백질들을 2차 혼합하는 단계는 상기 제1 단백질들보다 과량의 상기 제2 단백질들을 혼합하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예에 따르면, 나노입자들은 단백질로 코팅되어, 상기 나노입자들 간의 응집이 방지될 수 있다. 따라서, 우수한 분산력을 갖는 나노입자들이 제 공될 수 있다. 상기 나노입자들은 상기 나노입자들의 표면적을 코팅할 수 있는 것 보다 많은 양의 단백질과 혼합되어 코팅될 수 있다. 또는, 상기 나노입자들은 소량의 반응성 단백질과 혼합된 후, 과량의 비반응성 단백질과 혼합되고, 초음파 처리될 수 있다. 이로써, 경제적인 방법으로 상기 나노입자들 간의 응집이 방지될 수 있다.
이하, 첨부 도면을 참조하여 본 발명의 실시 예에 대해 설명한다. 본 발명의 목적(들), 특징(들) 및 장점(들)은 첨부된 도면과 관련된 이하의 실시 예들을 통해서 쉽게 이해될 것이다. 본 발명은 여기서 설명되는 실시 예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 실시 예는 개시된 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 그리고 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다. 도면들에서 동일한 기능을 갖는 구성 요소에 대해서는 동일한 참조 번호를 병기하였다.
본 명세서에서, 도전성막, 반도체막, 또는 절연성막 등의 어떤 물질막이 다른 물질막 또는 기판상에 있다고 언급되는 경우에, 그 어떤 물질막은 다른 물질막 또는 기판상에 직접 형성될 수 있거나 또는 그들 사이에 또 다른 물질막이 개재될 수도 있다는 것을 의미한다. 또, 본 명세서의 다양한 실시예들에서 제 1, 제 2, 제 3 등의 용어가 다양한 부분, 물질 등을 기술하기 위해서 사용되었지만, 이들 부분이 같은 용어들에 의해서 한정되어서는 안 된다. 또한 이들 용어들은 단지 어느 소정 부분을 다른 부분과 구별시키기 위해서 사용되었을 뿐이다. 따라서, 어느 한 실 시예에의 제 1 부분으로 언급된 것이 다른 실시예에서는 제 2 부분으로 언급될 수도 있다.
본 명세서에서 '및/또는'이라는 용어는 이 용어 앞뒤에 열거된 구성들 중 어느 하나 또는 모두를 가리키는 것으로 이해되어야 한다.
(코팅된 나노입자)
본 발명의 실시예에 따른 코팅된 나노입자는 나노입자 및 상기 나노입자의 전체 표면에 흡착된 단백질들을 포함할 수 있다. 상기 나노 입자는 유기물질로써, 예를 들면, 폴리스티렌(polystyrene)을 포함할 수 있다. 상기 나노입자는 상기 단백질들을 목적 물질(target material)(target molecule 또는 분석대상(analyte))로 운반할 수 있고, 상기 단백질들은 상기 목적 물질과 반응할 수 있다. 예를 들면, 상기 단백질은 면역글로블린(IgG:Immunoglobulin G)과 같은 항체 또는 효소 등일 수 있다. 상기 목적 물질은 상기 단백질과 반응시키고자 하는 대상 또는 상기 단백질로 분석하고자 하는 대상일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 단백질들은 모두 상기 목적 물질과 반응할 수 있거나, 본 발명의 다른 실시예에 따르면, 상기 단백질들의 일부만이 상기 목적 물질과 반응할 수 있다.
예를 들면, 상기 단백질들은 제1 단백질들 및 제2 단백질들을 포함할 수 있다. 상기 제1 단백질들은 상기 목적 물질에 반응성을 가질 수 있는 반면, 상기 제2 단백질들은 상기 목적 물질에 비반응성일 수 있다. 또는 상기 제2 단백질들은 상기 제1 단백질들과 상기 목적 물질에 대해 다른 반응성을 가질 수 있다. 예를 들면, 상기 제1 단백질이 항체등일 때, 상기 제2 단백질은 소 혈청 알부민(BSA:Bovine Serum Albumin)일 수 있다. 즉, 상기 제2 단백질들은, 상기 제1 단백질이 흡착되지 않는 상기 나노 입자들의 표면에 흡착되어 상기 나노 입자들의 표면을 블록킹할 수 있다. 이때, 상기 제1 단백질들은 상기 제2 단백질들보다 소량 사용될 수 있다.
(코팅방법 1)
이하, 본 발명의 일 실시예에 따른 나노입자의 코팅방법이 설명된다.
분산액이 준비된다. 상기 분산액은 혼합되는 물질에 따라 정해질 수 있으며, 예를 들면, 인산완충식염수(PBS:Phosphate-Buffered Saline)일 수 있다. 상기 분산액에 상기 나노입자들(nano-particle)이 혼합될 수 있다. 예를 들면, 상기 나노입자는 폴리스티렌과 같은 유기물일 수 있다. 상기 나노입자들과 상기 분산액의 혼합물에 단백질들이 혼합될 수 있다. 예를 들면, 상기 단백질은 항체 또는 효소 등일 수 있다. 상기 단백질들은 과량으로 제공되어, 상기 나노입자들의 전체 표면에 흡착될 수 있다. 예를 들면, 상기 단백질들의 혼합량은, 상기 단백질들이 상기 나노입자들의 전체 표면에 흡착되는 양 이상일 수 있다. 이로써, 상기 나노입자들의 표면은 상기 단백질들로 코팅될 수 있다.
도 1을 참조하여, 본 발명의 비교예들 및 일 실시예에 따른 나노입자의 코팅방법이 비교 설명된다.
본 발명의 제1 비교예에 따라, 나노입자들(120)을 포함하는 분산액(110)에 단백질들(130)이 소량 혼합될 수 있다(도 1의 a). 예를 들면, 약 110nm의 평균 직경을 갖는 약 1mg의 나노입자들(120)을 포함하는 약 1ml의 상기 분산액(110)에 상 기 단백질들(130)의 혼합량은 약 0.1㎍ 내지 약 1㎍일 수 있다. 하나의 나노입자(120)에 흡착된 단백질(130)이 인접한 다른 나노입자(120)에도 동시에 흡착될 수 있다. 따라서, 상기 단백질(130)에 의해 상기 분산액(110) 내에서 상기 나노입자들(120)이 국부적으로 응집될 수 있다.
본 발명의 제2 비교예에 따라, 나노입자들(120)을 포함하는 분산액(110)에 단백질들(130)이 상기 도 1의 a에서 보다 과량 혼합될 수 있다(도 1의 b). 상기 단백질들(130)의 혼합량은, 상기 단백질들(130)이 상기 나노입자들(120)의 전체 표면을 커버하는 양보다 적은 양이다. 예를 들면, 약 1mg의 나노입자들(120)을 포함하는 약 1ml의 상기 분산액(110)에 상기 단백질들(130)의 혼합량은 약 10㎍ 내지 약 100㎍일 수 있다. 하나의 나노 입자(120)에 흡착된 단백질(130)이 인접한 다수의 다른 나노입자들(120)에 동시에 흡착될 수 있다. 따라서, 상기 분산액(110) 내에서 상기 단백질들(130)에 의해 상기 나노입자들(120)이 광범위하게 응집될 수 있다. 예를 들면, 도 1의 a에서, 하나의 나노 입자(120)에 하나의 단백질(130)이 흡착되는 경우, 상기 단백질(130)에 의해 서로 인접한 2개의 나노입자들(120)이 응집할 수 있다. 반면, 도 1의 b에서, 하나의 나노 입자(120)에 복수 개의 단백질들(130)이 흡착하는 경우, 상기 단백질들(130)에 의해 서로 인접한 3개 이상의 나노입자들(120)이 응집할 수 있다. 이와 같이, 상기 나노입자들(120)이 응집하면, 상기 나노입자들(120)에 흡착된 상기 단백질들(130)은 본래 특성을 상실할 수 있다. 예를 들면, 상기 단백질들(130)은 항체 또는 효소로서의 기능을 상실할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따라, 나노입자들(120)을 포함하는 분산액(110)에 단백질들(130)이 상기 도 1의 b에서 보다 과량 혼합될 수 있다(도 1의 c). 상기 단백질들(130)이 각각의 나노 입자들(120)의 전체 표면에 흡착될 수 있다. 이때, 혼합되는 상기 단백질들(130)의 양은 상기 나노 입자들(120)의 전체 표면을 코팅하도록 상기 나노입자들(120)의 표면에 흡착되는 양 이상일 수 있다. 예를 들면, 약 1mg의 나노입자들(120)을 포함하는 약 1ml의 상기 분산액(110)에 상기 단백질들(130)의 혼합량은 약 1mg 이상일 수 있다. 이로써, 상기 나노입자들(120)의 전체 표면이 상기 단백질들(130)로 코팅되어, 인접한 나노입자들(120) 간의 응집이 방지될 수 있다. 하나의 단백질(130)이 동시에 서로 다른 나노입자들(120)에 흡착될 때 나노입자들(120) 간의 응집이 발생할 수 있다. 따라서, 상기 나노입자들(120)의 전체 표면에 상기 단백질들(130)이 흡착되면, 상기 나노입자들(120)은 인접한 나노입자(120)에 흡착된 단백질(130)이 흡착할 여유 표면을 제공할 수 없다. 따라서, 상기 나노입자들(120)은 서로 응집하지 않고 분산될 수 있다.
이하, 도 2a 내지 2f 및 도 3을 참조하여, 상기 비교예들 및 실시예에 따른 나노입자들의 응집 특성이 설명된다. 도 2a 내지 2f는 각각 약 0.1㎍의 단백질들을 제공한 경우(도 2a), 약 1㎍의 단백질들을 제공한 경우(도 2b), 약 10㎍의 단백질들을 제공한 경우(도 2c), 약 100㎍의 단백질들 제공한 경우(도 2d), 약 1mg의 단백질을 제공한 경우(도 2e), 및 약 10 mg의 단백질을 제공한 경우(도 2f)에 코팅된 나노입자들의 주사 전자 현미경(Scanning Electron Microscophy:SEM) 사진들이다.
도 2a 및 2b를 참조하면, 소량의 단백질들로 처리된 나노입자들은 육안으로 관찰되는 응집을 보이지 않았다. 다만, SEM 이미지에서, 국부적으로 나노 입자들 간의 접촉면에서 약간의 응집이 관찰되었다.
도 2c 및 2d를 참조하면, 증가된 양의 단백질들로 처리된 나노입자들은 육안으로 관찰되는 응집을 보였다. SEM 이미지에서, 광범위한 나노 입자들의 응집이 관찰되었다.
도 2e 및 2f를 참조하면, 과량의 단백질들과 혼합되어 상기 단백질들에 의해 코팅된 나노입자들은 육안으로 관찰되는 응집을 보이지 않았다. 또한, SEM 이미지에서, 상기 나노입자들이 서로 응집되지 않고 독립적으로 존재하는 것이 관찰되었다. SEM 이미지에 따르면, 도 2e 및 2f에 보여진 나노입자들은 도 2a 및 2b의 나노입자들보다 향상된 모폴로지(morphology)를 갖는 구형이었다.
도 3은 단백질들의 혼합량(또는 농도)에 따른 혼합물의 광학 밀도(Optical Density:OD)(또는 흡광도)를 나타낸다. 상기 광학 밀도를 측정하기 위해, 약 600nm 파장의 광이 단백질로 처리된 나노입자들을 포함하는 혼합물에 조사되었다. 이후, 상기 혼합물을 투과한 광의 세기(intensity)가 측정되었다. 투과도(transmittance)가 낮을수록 광학밀도(OD)는 높으므로, 광학밀도가 높을수록 나노입자들의 응집률(또는 응집된 나노입자들의 양)이 높다.
도 2a 및 2b와 같이, 소량(e.g. 수 ㎍ 이하)의 단백질로 처리된 혼합물은 낮은 광학밀도를 나타내었다. 도 2c 및 2d와 같이, 단백질의 혼합량이 증가할수록, 혼합물의 광학밀도가 증가하였다. 그러나, 도 2e 및 2f와 같이 과량의 단백질로 처리된 혼합물의 광학밀도는 급격히 저하되었다. 이로써, 나노입자들에 비해 단백질 의 혼합량이 아주적은 경우 및 상기 나노입자들의 전체 표면을 코팅하도록 단백질의 혼합량이 충분히 많은 경우에 나노입자들이 응집되지 않는다는 것이 보여졌다.
(코팅방법 2)
이하, 본 발명의 다른 실시예에 따른 나노입자의 코팅방법이 설명된다.
분산액이 준비된다. 상기 분산액에 나노입자들(nano-particle)이 혼합될 수 있다. 예를 들면, 상기 나노입자들은 유기물일 수 있다. 상기 나노입자들과 상기 분산액의 혼합물에 1차적으로 제1 단백질들이 혼합될 수 있다. 상기 나노입자는 상기 제1 단백질들을 목적 물질로 운반할 수 있고, 상기 제1 단백질들은 상기 목적 물질과 반응할 수 있다. 예를 들면, 상기 제1 단백질은 항체 또는 효소일 수 있다. 상기 제1 단백질은 상기 나노입자들의 전체 표면을 코팅하는 양보다 적은 양으로 제공되되, 상기 나노입자들의 응집을 유발하는 양으로 제공될 수 있다. 따라서, 상기 나노입자들은 일부 응집될 수 있다.
상기 혼합물에 2차적으로 제2 단백질들이 추가로 혼합될 수 있다. 상기 제2 단백질들은 상기 목적 물질에 비반응성일 수 있다. 또는, 상기 제2 단백질들은 상기 제1 단백질들과 다른 반응성을 가질 수 있다. 추가로 혼합되는 상기 제2 단백질들의 양은, 초기에 제공된 상기 제1 단백질들에 의해 커버되지 않고 남은 상기 나노입자들의 표면을 커버하는 양 이상일 수 있다.
이후, 상기 혼합물은 초음파로 처리되어, 상기 응집된 나노입자들이 상기 혼합물 내에 분산될 수 있다. 이때, 분산된 상기 나노입자들의 남은 표면에 상기 추가로 혼합된 제2 단백질들이 흡착할 수 있다. 이로써, 상기 나노입자들의 전체표면 이 단백질에 의해 코팅될 수 있다. 상기 제2 단백질들은, 상기 제1 단백질에 의해 흡착되지 않는 상기 나노 입자들의 표면에 흡착되어 상기 나노 입자들의 표면을 블록킹할 수 있다.
도 4를 참조하여, 제2 실시예의 초음파 처리 단계에서 제1 단백질들의 흡착정도(또는 탈착여부)가 설명된다.
약 1ml의 인산완충식염수(PBS:Phosphate-Buffered Saline)에 약 1mg의 폴리스티렌 나노입자, 및 형광 물질로 표지된 약 10㎍의 제1 단백질을 혼합한 혼합액이 제조되었다. 상기 형광 물질로 플루오레세인 이소티오시아네이트(FITC: Fluorescein IsoThioCyanate)가 사용되었다. 상기 혼합액 내에서 상기 나노입자들의 응집이 발생하였다. 상기 혼합액은 원심분리기에서 약 28500g(이때, g는 중력가속도)로 약 30분간 원심분리되었다. 상기 원심분리에 의해, 상기 혼합액의 상기 나노입자들은 가라앉고, 상층액이 분리 제거되었다.
이후, 상기 나노입자들과 새로운 인산완충식염수 약 1ml를 혼합한 혼합액이 제조되었다. 이후, 상기 혼합액은 다시 원심분리되었다. 상기 원심분리 과정이 5회 반복된 후, 인산완충식염수 약 1ml를 혼합한 혼합액이 제조되었다.
상기 과정에 의해 제조된 혼합액은 제1 테스트액(B) 및 제2 테스트액(A)으로 제공되었다. 상기 제2 테스트액(A)은 실험에 그대로 사용되고, 상기 제1 테스트액(B)은 다음과 같이 처리되었다.
상기 제1 테스트액(B)에 형광물질로 표지되지 않은 제2 단백질 약 10mg이 추가되었다. 이후, 상기 제2 실시예와 같이 초음파 처리 과정이 수행되었다. 이후, 상기 원심분리를 이용한 세척과정이 약 5회 수행되었다.
상기 제1 테스트액(B) 및 상기 제2 테스트액(A)으로부터 각각 동일한 양의 샘플이 채취되었다. 상기 제1 테스트액(B) 및 상기 제2 테스트액(A)의 샘플들의 형광량이 측정되었다. 상기 형광량은 플루오로미터(fluorometer)(SpectraMax M2, Molecular Devices)에 의해 측정되었다. 도 5를 참조하면, 상기 제1 테스트액(B) 및 상기 제2 테스트액(A)의 형광량은 유사한 것으로 나타났다. 상기 형광량은 형광물질의 양에 의한 것으로, 상기 형광물질로 표지된 제1 단백질들의 양을 상대적으로 나타낼 수 있다. 상기 제1 테스트액(B)의 형광량 감소는 상기 제2 테스트액(A)에 비해 약 2% 이하인 것으로 나타났다. 따라서, 제2 실시예에 의하면, 초음파 처리가 수행되더라도, 이미 흡착된 제1 단백질들은 나노입자에 흡착된 채 결실되지 않았다. 따라서, 이미 흡착된 단백질의 결실없이 나노입자들이 분리될 수 있다.
이상의 상세한 설명은 본 발명을 예시하고 설명하는 것이다. 또한, 전술한 내용은 본 발명의 바람직한 실시 형태를 나타내고 설명하는 것에 불과하며, 전술한 바와 같이 본 발명은 다양한 다른 조합, 변경 및 환경에서 사용할 수 있으며, 본 명세서에 개시된 발명의 개념의 범위, 저술한 개시 내용과 균등한 범위 및/또는 당업계의 기술 또는 지식의 범위 내에서 변경 또는 수정이 가능하다. 따라서, 이상의 발명의 상세한 설명은 개시된 실시 상태로 본 발명을 제한하려는 의도가 아니다. 또한, 첨부된 청구범위는 다른 실시 상태도 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
도 1은 본 발명에 따른 비교예들 및 실시예들의 나노입자들의 응집 경향을 나타낸 개략도이다.
도 2a 및 2b는 본 발명의 제1 비교예에 따른 나노입자들을 나타낸 주사전자현미경사진이다.
도 2c 및 2d는 본 발명의 제2 비교예에 따른 나노입자들을 나타낸 주사전자현미경사진이다.
도 2e 및 2f는 본 발명의 실시예에 따른 나노입자들을 나타낸 주사전자현미경사진이다.
도 3은 본 발명의 비교예들 및 실시예들에 따른 나노입자들의 광학밀도를 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실시예들에 따른 단백질들의 흡착정도를 나타낸 그래프이다.

Claims (11)

  1. 나노입자들; 및
    상기 나노입자들 각각의 전체 표면에 흡착되어 상기 나노입자들의 응집을 제어하는 적어도 한 종류의 단백질을 포함하되,
    상기 단백질들은 제1 단백질들 및 제2 단백질들을 포함하고,
    상기 제1 단백질들은 목적 물질에 반응성을 갖고, 상기 제2 단백질들은 상기 목적 물질에 비반응성인 나노입자 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 나노입자는 상기 단백질들을 목적 물질로 운반하고, 상기 단백질들 중 적어도 한 종류의 단백질은 상기 목적 물질과 반응하는 나노입자 조성물.
  3. 삭제
  4. 나노입자들; 및
    상기 나노입자들 각각의 전체 표면에 흡착되어 상기 나노입자들의 응집을 제어하는 적어도 한 종류의 단백질을 포함하되,
    상기 단백질들은 제1 단백질들 및 제2 단백질들을 포함하고,
    상기 제1 단백질들은 목적 물질에 반응성을 갖고, 상기 제2 단백질들은 상기 목적 물질에 상기 제1 단백질들과 다른 반응성을 갖는 나노입자 조성물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 제2 단백질들은 상기 제1 단백질들보다 과량인 나노입자 조성물.
  6. 제 2 항에 있어서,
    상기 나노입자는 유기물인 나노입자 조성물.
  7. 분산액에 나노입자들 및 단백질들을 혼합하는 단계를 포함하되,
    상기 단백질들은 상기 나노입자들의 전체 표면에 흡착하고, 상기 나노입자들의 응집을 제어하며, 적어도 한 종류의 단백질을 포함하는 나노입자의 코팅방법.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 분산액에 상기 나노입자들 및 상기 단백질들을 혼합하는 단계는:
    상기 나노입자들의 전체표면에 흡착되는 양보다 많은 양의 단백질들을 제공하는 단계를 포함하는 나노입자의 코팅방법.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 단백질들은 제1 단백질들 및 제2 단백질들을 포함하고,
    상기 분산액에 상기 나노입자들 및 상기 단백질들을 혼합하는 단계는:
    상기 분산액에 상기 나노입자들을 분산시키는 단계;
    상기 분산액에 상기 제1 단백질들을 1차 혼합하는 단계; 및
    상기 분산액을 초음파 처리하는 단계를 포함하는 나노입자의 코팅방법.
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 분산액에 상기 제2 단백질들을 2차 혼합하는 단계를 더 포함하는 나노입자의 코팅방법.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 분산액에 상기 제2 단백질들을 2차 혼합하는 단계는:
    상기 제1 단백질들보다 과량의 상기 제2 단백질들을 혼합하는 단계를 포함하는 나노입자의 코팅방법.
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