KR100994631B1 - 전리요법을 이용해 그라니세트론을 포함한 치료제를투약하기 위한 경피형 시스템 - Google Patents

Abstract

본 발명은 전리요법으로 알려진 EMF(electro motive force)를이용해 치료제를 경피투약하는 것에 관한 것으로, 구체적으로는 구토방지제인 그라니세트론(granisetron)과 같은 약품을 경피투약하는 것에 관한 것이다. 본 발명에 의하면 전리요법으로 그라니세트론과 같은 대전된 치료물질을 여러번 경피투약하는 1회용 피부부착 패치기를 제공한다. 패치기의 공급실에서 인체에 치료제를 투약하는데, 공급실 안에는 전리요법으로 경피투약할 양의 치료제와 공급전극이 들어있고, 대응실에는 대응전극이 들어있고, 대응전극은 인체를 매개로 하는 전기회로를 완성하는 역할을 한다. 공급실과 대응실 사이에 전원에 연결된 회로가 있고, 이 회로에 흐르는 전류를 조절하는 수동 제어시스템에 의해 치료제를 공급실에서 여러번 연속으로 투여할 수도 있다. 이런 다수의 투약은 전리요법 회로동작으로 산화되거나 환원될 다수의 공급전극 각각을 스위칭하면서 선택적으로 연결하여 조절된다.

Description

전리요법을 이용해 그라니세트론을 포함한 치료제를 투약하기 위한 경피형 시스템{TRANSDERMAL SYSTEMS FOR THE DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS INCLUDING GRANISETRON USING IONTOPHORESIS}

본 발명은 전리요법으로 알려진 EMF(electro motive force)를이용해 치료제를 경피투약하는 것에 관한 것으로, 구체적으로는 구토방지제인 그라니세트론(granisetron)과 같은 약품을 경피투약하는 것에 관한 것이다.

1908년 르뒤크가 소개한 전리요법은 그때부터 필로카르핀, 리도카인, 덱사메타손과 같은 치료제의 분자를 이온으로 대전시켜 투약하는데 사용되었다. 투약방법은, 양전하를 띤 이온을 전해질내 양극측에서 피부를 투과시키고 음전하를 띤 이온은 음극측에서 피부를 투과시켰다.

초기는 물론 최근까지도 전리요법 장치는 대개 2개의 전극을 접착물질로 환자에게 부착한 다음 원격지의 마이크로프로세서 제어 전기기기인 전원에 전선으로 연결하였다. 좀더 최근에는 자가착용식 전리요법 시스템이 개발되었다. 이런시스템은 외부 전선이 불필요하고 사이즈가 아주 작다는 점에서 유리하다. 이런 시스템을 미국특허 4,927,408; 5,358,483; 5,458,569; 5,466,217; 5,533,971; 5,605,536; 5,651,768; 5,685,837; 6,421,561; WO 00/12172; 6,653,014에서 소개하였다. 이 시 스템에서도 2개의 전극을 접착제를 사용해 환자의 피부에 부착한다.

수동형 투약용 패치와는 달리, 전리요법기는 전류 크기를 조정하기만 해도 투약량을 조절할 수 있다. 이렇게 되면 옷처럼 환자의 몸에 착용한채 개인적 요건에 맞게 투약량을 자가조절할 수 있다. 미국특허 6,171,294; 6,216,033; 6,425,892, 6,745,071에 소개된 전리요법기에서는, 환자가 주문형 알약을 사용하거나 연속 투약량을 변화시키는 등 자가조절법으로 펜타닐이나 수펜타닐의 투약량을 관리할 수 있다.

2단 전리요법기도 소개되었는데, 여기서는 처음에는 높은 전류를 사용해 급속으로 작동시킨 다음, 전류를 자동으로 일정 수준까지 낮추면서 장시간에 걸쳐 투약량을 관리한다. 미국특허 5,207,752와 6,421,561에 소개된 예가 그렇다.

본 발명은 구토증 치료에 유용한 전리요법에 관한 것이다. 뱃멀미나 오바이트 형태의 구토증은 화학치료 후, 마취제 치료 후, 또는 군대에서 생물학제제나 방사능에 노출된 뒤에 나타나는 것이 일반적이다. 입으로 먹는 형태의 약이 편하기는 하지만, 구토증의 경우에는 환자가 약을 먹기가 곤란하므로 이런 방식의 약은 곤란하다.

그라니세트론은 5-HT3(5-hydroxytryptamine) 수용체의 길항제로서, 입으로 먹거나 섭취하는 형태를 취하고, 1차약과 구조약으로서 구토증의 억제에 효과적인 치료제로 알려져있다. "구조약"이란 돌발증세와 만성증세를 치료하는데 필요한 약이다.

투약 형태에 있어서, 전술한 바와 같이 입을 통한 투약은 문제가 있음이 명 백하다. 주사투약의 단점은 주사바늘을 찌르므로 고통이 수반되고 숙련도가 필요하며 감염의 위험이 있어, 현장이나 가정에서의 자가투약에는 적절치 않다.

그라니세트론을 입으로 먹거나 주사하는 단점을 인식한 여러 회사들이 경피투약 방법을 개발했다. 경피투약 시스템에는 여러가지가 있는데; 예를 들면, 수동패치, 고온 수동패치, RF처리된 피부에 수동패치를 부착, 피부에 분무하는 형태 등이 있다.

경피투약 방식의 장점은 시간의 경과에 따라 치료제를 꾸준히 투약할 수 있어 오랫동안 투약할 수 있다는 것이다. 그러나, 수동식 경피투약법의 큰 한계이자 단점은 안심할 정도로 충분히 작용하는데 시간이 오래 걸린다는 것이다. 수동 경피 패치의 경우 3시간 정도는 지나야 치료효과가 있는 것이 다반사이다. 수동 경피투약의 경우, 피부가 저장소 역할을 하고 피부가 포화된 뒤에야 혈액으로 치료제가 투입된다. 이런 느린 효과로 인해 2가지 측면에서 치료의 제한이 있다: 1) 패치를 수시간 붙여둔 뒤에야 화학치료나 수술에 들어갈 수 있어 기존의 경구투약이나 주사법을 대체할 수 없고, 2) 느린 속도의 경피 패치는 긴급치료를 요하는 구조약 형태로 사용할 수 없다. 특히, 두번째 문제는 심각한데, 이는 고도의 화학치료가 필요한 고도 구토치료의 경우, 상당수의 환자가 1차 치료약만으로는 적절히 구조되지 못하기 때문이다.

전리요법을 이용한 경피치료법으로는 좀더 신속한 효과를 볼 수 있다. 염산염 형태의 그라니세트론을 양극 대전시킨 다음 양극대전된 양극패드에서 급속도로 방출시킬 수 있다. 아래와 같은 최근의 보고에 의하면 실험용 털없는 쥐를 대상으 로 전리요법으로 대략 2시간내에 치료효과를 볼 수 있음이 밝혀졌다: Schientific Abstract 1: Evaluation of iontophoretic permeation kinetics of granisetron through skin by subcutaneous microdialysis, 2003년 10월 AAAPS 미팅; Scientific Abstract 2: IVIVC of Iontophoretic Delivery of granisetron by subcutaneous microdialysis, 2004년10월 AAPS 미팅.

그러나, 위의 보고서에 소개된 2시간도 구토를 일으키는 과정에 노출된 뒤 수일동안 일어나는 구토에는 그다지 효과가 없어보인다. 또, 치료효과를 보는데 걸리는 2시간은 화학치료와 같은 구토를 일으키는 치료를 받으려고 대기하는 환자와 임상의학자가 받아들이기에는 오랜 시간이다. 끝으로, 기존의 전리요법 패치는 1차 투약이 부적절한 경우 구토억제를 위해 2차 투약을 하는 수단이 없다.

따라서, 동작이 간단하면서도 저렴하게 경피투약을 하는 형태를 갖고 그라니세트론과 같은 치료제를 경피투약하는 장점을 가지면서도, 1차투약은 물론 이후의 자가투약에 의해 2차 구조약 투약을 신속히 할 수 있도록 할 필요가 있다.

발명의 요약

본 발명은 1회용 패치를 사용해 치료제, 특히 그라니세트론을 투약할 수 있는 경피형 전리요법 기기와 방법을 제공한다. 그라니세트론의 경우, 본 발명의 패치를 이용하면 1시간 이내에 치료효과를 얻을 수 있다. 또, 환자가 처음의 1차투약 이후 2차 구조투약을 신속히 자가투약할 수 있다.

일례로, 본 발명에 의하면 전리요법으로 그라니세트론과 같은 대전된 치료물질을 여러번 경피투약하는 1회용 피부부착 패치기를 제공한다. 패치기의 공급실에서 인체에 치료제를 투약하는데, 공급실 안에는 전리요법으로 경피투약할 양의 치료제와 공급전극이 들어있고, 대응실에는 대응전극이 들어있고, 대응전극은 인체를 매개로 하는 전기회로를 완성하는 역할을 한다. 공급실과 대응실 사이에 전원에 연결된 회로가 있고, 이 회로에 흐르는 전류를 조절하는 수동 제어시스템에 의해 치료제를 공급실에서 여러번 연속으로 투여할 수도 있다. 이런 다수의 투약은 전리요법 회로동작으로 산화되거나 환원될 다수의 공급전극 각각을 스위칭하면서 선택적으로 연결하여 조절된다.

당업자라면 알 수 있겠지만, 전류를 조절해 투약량을 조절하는데 마이크로프로세서나 기타 전기전자 제어회로를 사용할 수 있다. 한편, 이런 제어회로는 공급전극을 하나로 한 구성으로 투약을 하는 장치를 만드는데 이용되기도 한다.

환자 피부에 패치를 붙이면 회로내 스위치에 의해 자동으로 첫번째 투약이 이루어질 수 있다. 한편, 이 패치를 통해 첫번째 투약 이후 그라니세트론을 적은양 꾸준히 투약할 수도 있다. 이런 시스템이 미국특허 6,421,051에 소개되었는데, 이 특허도 본 발명에서 참고하였다.

또, 경보신호에 의해 센서가 시스템을 작동시킨 뒤 자동으로 그라니세트론을 투약하는 시스템을 갖춘 1회용 피부부착 패치도 제공된다. 제어시스템은 무선신호와 같은 외부신호에 반응하도록 설계되는데, 여러명의 군인들이 착용한 여러개의 패치에 동시에 신호가 송신될 수 있다. 저장상태의 패치가 불의의 사고로 동작하는 것을 방지하는 스위치를 회로에 배치하기도 한다.

전술한 바와 같이 본 발명의 전리요법기구를 이용해 양극실이나 음극실에서 다른 물질을 투여할 수 있지만, 가장 바람직한 치료제는 그라니세트론이다. 그라니세트론은 하이드로겔 물질에 함유되고, 바람직하게는 대전되어 능동적 전리기술을 이용해 투약된다. 일반적으로, 이온형태나 대전 형태로 함유된 그라니세트론과 기타 치료제는 수동 시스템에서는 약간량만 경피 투약되므로, 이런 방식은 효과적인 투약량을 얻을 수 없다. 폴리비닐알콜, 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC; hydroxypropylmethylcellulose), 폴리에틸렌 옥사이드를 기제로 한 하이드로겔은 그라니세트론과 잘 어울리는 물질이다.

그라니세트론의 치료양은 300~1000㎍ 정도이다. 본 발명에 따른 패치가 1시간내에 투약할 수 있는 양도 300~1000㎍ 정도이다. 이와 관련해 이 정도의 양을 투약하는데 효과적인 전리요법 전하량은 20~60 mAmin 정도이고, 1시간 동안 필요한 전류는 0.3~1.0 mA임이 밝혀졌다. 또, 최적의 전류밀도는 50~250 ㎂/㎠이다. 따라서, 패치의 접촉면적은 이를 감안하여 원하는 전류밀도를 얻는 크기로 해야 한다.

전리요법으로 그라니세트론을 신속하고 효과적으로 투약하는데 있어서, 공급실이나 패치에 공급된 전체 그라니세트론 양은 원하는 투약량보다 상당히 커야한다. 일반적으로, 2배 이상으로 크게 해야 한다고 알려졌다. 따라서, 원하는 총 투약량이 2mg이라면, 공급실이나 패치에는 4mg 이상 공급해야 한다. 패치내의 그라니세트론의 총량이 투약할 양의 2배 이내이면 2번째 투약에서 상당한 투약 손실이 예상된다.

이하, 첨부 도면들을 참조하여 본 발명에 대해 자세히 설명한다.

도 1은 치료제를 여러번 투약할 수 있는 본 발명에 따른 경피 패치의 일례의 개략도;

도 2는 외부신호로 작동되도록 설계된 본 발명에 따른 경피 패치의 다른 예의 개략도;

도 3은 공급전극 하나로 치료제를 여러번 투약할 수 있는 본 발명의 또다른 예의 개략도;

도 4는 부적절한 작동을 방지하도록 구성된 도 2와 비슷한 예의 개략도.

도 1은 전리요법 패치를 피부에 붙였을 때 그라니세트론 등의 치료제를 일정량 자동으로 투약하는 원리를 보여준다. 이 장치는 환자가 2위치 스위치(2-position switch)를 작동시킨 뒤 일정량의 치료제를 두번째로 투약할 수 있다.

도 1에 도시된 패치(10)는 자가동력 피부부착식 전리요법에 쓰이는 것으로서, 패치의 음극실(12)에는 대응실로서의 음극(14)이 들어있고 공급실로서의 양극실(16)에는 한쌍의 양극(18,20)이 서로 절연상태로 간격을 두고 들어있지만, 이들 양극은 양극실(16) 내부의 물질과 도체(22,24)에는 각각 전기적으로 연결된다. 2위식 스위치(26)와 한쌍의 전원(28,30)도 있는데, 이 전원은 보통 버튼형의 건전지로서 서로 직렬 연결된다. 또다른 연결도체가 32, 34, 36으로 표시되어 있다. 따라서, 스위치(26)를 이용해, 환자의 피부에 패치(10)를 붙여 완성되는 회로에 양극(18 또는 20)을 선택적으로 연결한다.

양극(18,20)중 어느 하나에 관련된 전하용량과 이로인한 투여량을 원하는 양으로 조절할 수 있는데, 이는 각각의 양극의 산화성 기질의 양을 조절하여 산화성 기질의 결핍이나 연결분리로 양극에 관련된 회로상태를 오픈 상태로 하면 된다. 이와 관련된 기술이 미국특허 6,653,014에 소개되었는데, 이 특허는 본 출원인에게 양되된 것으로서 본 발명에서 참고하였다.

도면에는 양극이 2개인 것으로 도시되었지만, 필요하다면 양극을 추가하거나, 도체와 스위치의 이치를 바꾸거나 추가할 수 있다. 또, 공지의 방식으로 전류를 제한하거나 조절하여 어떤 스위치 위치에서도 투여량을 더 적게 오래 할 수도 있다. 예를 들어, 환약을 먹거나 먼저 1차 투여를 한 뒤 오랜 시간에 걸쳐 그라니세트론을 40㎍/hr 정도 일정하게 투여하는 것이 필요할 수 있다. 또, 도 3과 같이, DC 전원을 추가하거나 다른 종류의 DC 전원을 사용할 수도 있다.

작동중에 도 1의 전리요법 패치를 환자 피부에 붙이면 양극(18,20)을 포함한 첫번째 회로가 완성된 다음 패치가 바로 작동하여 양극실내의 그라니세트론이나 치료제가 추후 연결된 양극에서 회로에 사용할 수 있는 산화성 기질의 양에 맞는 양으로 투여되기 시작한다. 패치를 환자 피부에 붙이자마자 처음 치료제가 투여될 수 있도록 제조할 때 스위치(26)의 위치를 고정하면 이런 동작이 이루어진다. 이어서, 이차로 소위 "구급" 투여가 필요하면, 사용자가 스위치(26)를 다른 위치로 움직여 회로내의 두번째 양극을 연결하여 그라니세트론을 추가로 자가투여하도록 한다.

도 2는 다른 경우로서, 도 1과 마찬가지로 피부부착식 자가동력 접착패치(40)로서, 음극실(42)에 음극(44)이, 양극실(46)에 하나의 양극(48)이 들어있다. 평상시 개방된 스위치(50)는 관련 센서(52)에 연결되어 외부신호를 받으며 양극(48)과 한쌍의 직렬연결 전원(54,56) 사이에 배치된다. 도체는 58, 60, 62, 64이다.

본 실시에는 패치의 치료제를 투여받을 필요가 있는 사람이 착용하도록 디자인되었다. 그러나, 패치의 작동과 치료제 전달은 센서(52)가 받는 외부신호로 조절되는데, 이 신호가 스위치(50)를 닫아 회로를 완성한다. 이 패치(40)는 양극이 하나이므로 착용자에게 한번만 투여하도록 설계된 것이다.

무선신호, 오디오신호, 적외선 신호를 포함한 어떤 신호도 센서(52)에 수신되고 군용물품으로 지급받은 군대내 많은 착용자들의 패치를 한번의 신호로 동시에 작동시킬 수 있도록 설계한다. 이 경우, 방사선이나 화학약품이나 생물제재에 갑자기 노출된 군인들에게 자동으로 그라니세트론을 투여하는 수단이 제공되는 것이다.

도 4는 도 2와 비슷한 센서작동식 패치(40a)로서, 패치가 저장이나 운반중에 잘못 작동되는 것을 방지하기 위해 사용자가 작동하는 요소를 갖추고 있다. 따라서, 도 4의 수동스위치(70)는 센서에 의해 작동되기 전에 사용자에게 의해 닫힌다. 개방위치에서는 스위치(70)가 전원(56)에서 도체(60)로의 동력전달을 차단한다. 스위치(70)를 닫으면 센서(52)가 작동되고, 그렇지 않으면 센서가 오프 모드에 위치한다. 도시된 전원(56)은 하나이지만, 전원을 추가하는 것도 가능하다. 일단 사용자가 스위치(70)를 닫으면, 자동으로 센서에 의한 작동상태로 된다.

도 3의 다른 패치(10a)에서는 전자제어회로(37)가 도체(38)를 통해 스위치(26)에 연결되고 도체(39)를 통해 전원(28)에 연결된다. 전자제어회로(37)로는 마이크로프로세서와 같이 기존의 타이밍 컨트롤러를 사용하고, 이것은 하나의 공여전극(20a)과 연결되어 패치에서 여러번 투여할 수 있도록 한다. 이것은 도 1의 순차적인 전극방출과는 다른 작동체계이다. 이런 패치는 치료제를 조금씩 지속적으로나 꾸준히 투여하는데 사용한다. 그라니세트론의 경우, 투여량으로는 30~50㎍/hr나40㎍/hr 정도가 적당하다.

지금까지의 설명은 양극실을 공급실로 하여 치료제를 투약한 경우에 대해 설명했다. 물론, 당업자라면 치료물질의 전하를 반대로 하여 음극실을 공급실로 하고 양극실을 대응실로 할 수도 있고, 다른 변형례도 고려할 수 있을 것이다.

Claims (42)

1. 대전된 치료물질을 전리요법으로 여러번 경피 투여하기 위한 1회용 피부부착기에 있어서:

   ⒜ 치료물질을 전리요법으로 경피투약할 양만큼 담아둠은 물론, 치료물질을 여러번 연속으로 일정량씩 공급하기 위해 선택적으로 연결되는 반응물질원을 제각기 제공하는 다수의 공급전극들이 들어있는 공급실;

   ⒝ 대응실;

   ⒞ 상기 공급실과 대응실 사이의 회로에 연결되는 전원; 및

   ⒟ 치료물질을 공급실로부터 여러번 연속으로 투약할 수 있도록 상기 회로의 전류를 조절하기 위한 수동 제어시스템;을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
2. 제1항에 있어서, 상기 제어시스템이 다수의 공급전극 각각을 회로에 선택적으로 연결하기 위한 스위치 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
3. 제1항에 있어서, 피부부착기를 환자의 피부에 붙이면 자동으로 회로가 완성되고 첫번째 투약이 이루어지는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
4. 제2항에 있어서, 피부부착기를 환자의 피부에 붙이면 자동으로 회로가 완성 되고 첫번째 투약이 이루어지는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
5. 제1항에 있어서, 상기 제어시스템이 2위식 스위치를 포함하고, 상기 공급실에 공급전극이 2개 들어있으며, 이들 전극은 스위치에 의해 상기 회로에 선택적으로 연결되어 첫번째 반응 공급전극은 피부부착기를 붙였을 때 회로에 연결되어 치료물질을 첫번째 투약하며, 두번째 반응 공급전극은 스위치의 동작에 의해 선택적으로 연결되어 치료물질을 두번째 투약하는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
6. 제1항 내지 제5항의 어느 하나에 있어서, 상기 치료물질이 그라니세트론인 것을 특징으로 하는 피부부착기.
7. 제6항에 있어서, 매회 투약량이 300~1000㎍인 것을 특징으로 하는 피부부착기.
8. 제7항에 있어서, 첫번째 투약량이 1시간내 투약되는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
9. 제6항에 있어서, 상기 그라니세트론이 하이드로겔 물질에 함유된 것을 특징으로 하는 피부부착기.
10. 대전된 치료물질을 전리요법으로 1회 이상 경피 투여하기 위한 1회용 피부부착기에 있어서:

    ⒜ 치료물질을 전리요법으로 경피투약할 양만큼 담아두는 공급실;

    ⒝ 대응실;

    ⒞ 상기 공급실과 대응실 사이의 회로에 연결되는 전원; 및

    ⒟ 치료물질을 공급실로부터 1회 이상 투약할 수 있도록 상기 회로의 전류를 조절하고, 사용자의 신체에 이전에 붙여두었던 피부부착기에서 상기 치료물질을 투약하라는 외부신호에 의해 작동되는 센서를 포함하는 제어시스템;을 포함하고,

    ⒠ 상기 치료물질이 그라니세트론인 것을 특징으로 하는 피부부착기.
11. 그라니세트론을 전리요법으로 여러번 인체에 경피 투여하기 위한 1회용 피부부착기에 있어서:

    ⒜ 그라니세트론을 담아둠은 물론, 그라니세트론을 여러번 연속으로 일정량씩 공급하기 위한 반응물질원이 들어있는 공급실;

    ⒝ 대응실;

    ⒞ 전원; 및

    ⒟ 피부부착기를 피부에 붙였을 때 처음 완성된 회로를 사용해 자동으로 300~1000㎍의 그라니세트론을 2시간 이내에 투약하도록 하고, 이어서 사용자가 수동으로 300~1000㎍의 그라니세트론을 추가로 투약하도록 하는 제어시스템;을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
12. 그라니세트론을 전리요법으로 여러번 인체에 경피 투여하기 위한 1회용 피부부착기에 있어서:

    ⒜ 그라니세트론을 담아둠은 물론, 그라니세트론을 여러번 연속으로 일정량씩 공급하기 위한 반응물질원을 제공하는 다수의 공급전극이 들어있는 공급실;

    ⒝ 대응실;

    ⒞ 전원; 및

    ⒟ 피부부착기를 피부에 붙였을 때 처음 완성된 회로를 사용해 자동으로 300~1000㎍의 그라니세트론을 2시간 이내에 투약하도록 하고, 이어서 사용자가 수동으로 300~1000㎍의 그라니세트론을 추가로 투약하도록 하는 제어시스템;을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
13. 그라니세트론을 전리요법으로 투여하기 위한 1회용 피부부착기에 있어서:

    ⒜ 그라니세트론을 담아두는 공급실;

    ⒝ 대응실;

    ⒞ 전원; 및

    ⒟ 외부 경고신호에 응답해 전류를 조절하고, 1시간 이내에 자동으로 300~1000㎍의 그라니세트론을 투약하는 제어시스템;을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
14. 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 그라니세트론이 하이드로겔 물질에 함유된 것을 특징으로 하는 피부부착기.
15. 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 그라니세트론이 전리요법으로만 투약되는 형태인 것을 특징으로 하는 피부부착기.
16. 제11항에 있어서, 상기 제어시스템이 처음 투약 이후 그라니세트론을 40㎍/hr의 적은양으로 꾸준히 투약하는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
17. 제11항에 있어서, 상기 공급실에 들어있는 반응물질원이 하나인 것을 특징으로 하는 피부부착기.
18. 제17항에 있어서, 상기 제어시스템이 투약량을 전자제어하는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
19. 제11항 또는 제12항에 있어서, 공급실에 공급되는 그라니세트론의 양이 사용자에게 투약될 총량을 초과하는 것을 특징으로 하는 피부부착기.
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