KR100853761B1 - Extract of Stewartia koreana and Use Thereof - Google Patents
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Abstract
본 발명은 노각나무(Stewartia koreana) 추출물 및 그 용도에 관한 것으로, 더욱 상세하게는, 물, C1 -4 저급알콜, 극성용매, 비극성 용매 및 이들의 혼합 용매로부터 선택된 추출용매로 추출한 노각나무 추출물과 이를 유효성분으로 함유하는 혈관신생 촉진 또는 조직재생 촉진용 약학조성물 및 주름개선용 화장품에 관한 것이다. The invention nogak tree (Stewartia koreana) extract, and relates to their use, more particularly to, water, C 1 -4 lower alcohol, a polar solvent, a nonpolar solvent and nogak tree extract extracted with an extraction solvent selected from a mixed solvent thereof And it relates to a pharmaceutical composition for promoting angiogenesis or promoting tissue regeneration containing the same as an active ingredient and cosmetics for wrinkle improvement.
본 발명의 노각나무 추출물은 혈관내피세포의 이동과 증식을 촉진하고 혈관생성 및 상처회복에 뛰어난 효과를 나타내어, 상처 및 동상 부위의 회복, 수술 후 수술부위의 회복, 위궤양, 허혈성 심장질환 및 탈모 등 치료 및 예방을 위해 혈관신생이 요구되는 질병의 치료 또는 예방에 유용하다. 또한 본 발명의 추출물은 피부조직재생 효과를 나타내므로 주름 개선용 화장품으로도 유용하다. The bark tree extract of the present invention promotes the migration and proliferation of vascular endothelial cells and shows excellent effects on angiogenesis and wound recovery, recovery of wounds and frostbite, recovery of surgical sites after surgery, gastric ulcer, ischemic heart disease and hair loss, etc. It is useful for the treatment or prevention of diseases in which angiogenesis is required for treatment and prevention. In addition, the extract of the present invention is useful as a cosmetic for improving wrinkles because it shows skin tissue regeneration effect.
노각나무, 추출물, 혈관신생, 조직재생, 상처 Bark, extract, angiogenesis, tissue regeneration, wound
Description
도 1은 본 발명에 따른 노각나무 잎 추출물과 기존의 상처 치료제에 의한 혈관내피세포의 이동효과를 나타낸 그래프이다. 1 is a graph showing the effect of the movement of vascular endothelial cells by the bark leaf extract and the conventional wound treatment according to the present invention.
도 2는 본 발명에 따른 노각나무 잎 추출물이 혈관내피세포 증식에 미치는 영향을 나타내는 그래프이다. Figure 2 is a graph showing the effect of the bark leaf extract according to the present invention on vascular endothelial cell proliferation.
도 3은 본 발명에 따른 노각나무 잎 추출물이 달걀(CAM)에서 혈관신생을 촉진하는 것을 보여주는 그림이다. Figure 3 is a figure showing that the bark leaf extract according to the invention promotes angiogenesis in the egg (CAM).
도 4는 본 발명에 따른 노각나무 잎 추출물에 의해 형성된 달걀의 혈관 수를 개수한 결과이다. Figure 4 is the result of counting the number of blood vessels of eggs formed by the bark leaf extract according to the present invention.
도 5는 본 발명에 따른 노각나무 잎 추출물에 의한 마우스에서 상처회복 효과를 보여주는 그림이다. 5 is a view showing a wound recovery effect in the mouse by the bark leaf extract according to the present invention.
도 6은 본 발명에 따른 노각나무 잎 추출물에 의한 마우스 상처 면적의 변화를 보여주는 그래프이다. Figure 6 is a graph showing the change in the wound area of the mouse by the bark leaf extract according to the present invention.
도 7은 본 발명에 따른 노각나무 잎 추출물에 의한 상처 조직재생 효과를 보여주는 그림이다. 7 is a view showing the wound tissue regeneration effect by the bark leaf extract according to the present invention.
도 8은 본 발명의 노각나무 메틸알콜 추출물의 농도별 MMP-1 활성 저해 정도를 보여주는 그래프이다. 8 is a graph showing the degree of inhibition of MMP-1 activity by concentration of the bark tree methyl alcohol extract of the present invention.
도 9는 본 발명의 노각나무 추출물 중 에틸아세테이트 분획에 의한 MMP-1 활성 저해결과를 나타낸 그래프이다. 9 is a graph showing the results of inhibition of MMP-1 activity by the ethyl acetate fraction of the bark extract of the present invention.
본 발명은 노각나무(Stewartia koreana) 추출물 및 그 용도에 관한 것으로, 더욱 상세하게는, 물, C1 -4 저급알콜, 극성용매, 비극성 용매 및 이들의 혼합 용매로부터 선택된 추출용매로 추출한 노각나무 추출물과 이를 유효성분으로 함유하는 혈관신생 촉진 또는 조직재생 촉진용 약학조성물 및 주름개선용 화장품에 관한 것이다. The invention nogak tree (Stewartia koreana) extract, and relates to their use, more particularly to, water, C 1 -4 lower alcohol, a polar solvent, a nonpolar solvent and nogak tree extract extracted with an extraction solvent selected from a mixed solvent thereof And it relates to a pharmaceutical composition for promoting angiogenesis or promoting tissue regeneration containing the same as an active ingredient and cosmetics for wrinkle improvement.
피부는 외부 환경으로부터 인체를 보호하고 내적 환경의 항상성을 유지하는 역할을 한다. 피부가 손상되면 부작용과 함께 2차 감염 등의 문제가 발생하므로 상처 치료가 매우 중요하다. 피부의 상처 부위가 적고 표피에만 국한되었을 경우에는 초기 염증반응 단계를 시작으로 상피세포의 증식과 이동 단계를 거쳐 정상세포 기능이 회복되는 표피층의 재건 단계로 구성된다. 또한, 피부의 바닥막까지 손상을 입었을 경우에는, 혈전 형성과 동시에 섬유소, 섬유결합소, 히아루론산과 같은 세포 외 기질의 침착이 발생하고, 상처 내의 이물질이나 괴사조직 등을 제거하여 상처를 깨끗하게 하는 염증단계, 혈관이 형성됨과 동시에 PDGF, EGF 및 FGF 등의 성장인자들이 방출되어 상처 부위가 새로운 조직으로 채워지고 새로운 상피세포로 보충되는 증식단계, 콜라겐 다발의 변형 및 재구성, 상처 수축, 장력이 증가하는 성숙단계를 거쳐 회복된다 (Stadelmann, W.K. et al ., Am J. Surg ., 26S(176), 1998). Skin protects the human body from the external environment and maintains the homeostasis of the internal environment. Damage to the skin causes side effects and secondary infections, so wound treatment is very important. If the skin is scarred and is limited to the epidermis, it consists of the reconstruction stage of the epidermis where the normal cell function is restored through the proliferation and migration of epithelial cells, beginning with the initial inflammatory reaction stage. In addition, when the skin is damaged to the bottom of the membrane, the formation of a blood clot, and the deposition of extracellular matrix such as fibrin, fiber binding, hyaluronic acid occurs, and the inflammatory step to clean the wound by removing foreign matter or necrotic tissue in the wound In addition, growth factors such as PDGF, EGF and FGF are released at the same time as blood vessels are formed, so that the wound area is filled with new tissue and supplemented with new epithelial cells. Recovery through stages (Stadelmann, WK et al . , Am J. Surg . , 26S (176), 1998).
상처치유는 상처 조직을 채우는 과정에서 시작하는데 이 조직들은 matrix collagen, fibronectin 등으로 이루어지며, 이때 콜라겐 합성이 중요한 역할을 하게 된다. 상처치유나 피부재생 단계에서 콜라겐 합성이 중요한 역할을 담당함으로써 피부 재생을 촉진하며 흉터 생성을 억제할 수 있다 (Ueno, H. et al ., Biomaterial, 1407(20), 1999; Buckley, A. et al ., Proc. Natl . Acad . Sci ., 7340(82), 2000; Manxi, L. et al ., Cell Tissue Res ., 423(297), 1999). Wound healing begins in the process of filling the wound tissue, which consists of matrix collagen and fibronectin, where collagen synthesis plays an important role. Collagen synthesis plays an important role in wound healing and skin regeneration, promoting skin regeneration and inhibiting scar formation (Ueno, H. et. al . , Biomaterial , 1407 (20), 1999; Buckley, A. et al . , Proc. Natl . Acad . Sci ., 7340 (82), 2000; Manxi, L. et al . , Cell Tissue Res ., 423 (297), 1999).
상기와 같은, 피부의 상처 회복과정에서 수반되는 중요한 현상이 혈관 생성이다. 혈관 형성이라 함은 기존에 존재하는 혈관으로부터 새로운 혈관이 형성되는 일련의 과정을 통틀어 말하는 것으로, 혈관 생성은 상처 회복 과정 중에 새로운 조직이 형성되면서 이러한 조직에 적당한 산소와 영양분을 공급해 주어 그 조직이 정상적인 신체의 일부로서 재생되어 기능을 수행하도록 해 준다. As mentioned above, an important phenomenon involved in the wound healing process of the skin is the formation of blood vessels. Angiogenesis refers to a series of processes in which new blood vessels are formed from existing blood vessels. Angiogenesis is the formation of new tissues during wound healing, providing adequate oxygen and nutrients to these tissues so that they are normal. Regenerates as part of the body and allows it to function.
피부에 상처가 생기면 그 조직 부위의 섬유아세포로부터 섬유아세포 성장인자(bFGF)가 과도하게 발현하게 되고, 이에 따라 혈관내피세포가 활성화되면서 혈관 내피세포로부터 세포 외 기질 단백질의 분해효소가 발현하게 된다. 이에 따라 혈관내피세포는 세포 외 기질들을 분해하면서 새로운 혈관이 형성되는 길을 제공하게 되고, 침윤과 이동 과정을 거치게 된다. 이와 같이, 이동된 혈관내피세포는 본래의 기능을 유지하기 위하여 분화하게 되고, 분화가 끝난 혈관내피세포는 원래의 혈관처럼 완벽한 형태의 혈관이 아닌 최소한의 성장인자와 산소 영양분을 공급할 수 있는 관을 이루게 된다. 즉, 상처부위나 괴사에 의해 손상된 세포들에 새로운 영양분을 공급하게 되고 공급받은 산소와 영양분을 바탕으로 섬유세포 및 표피세포는 분화와 성장을 원활하게 할 수 있으며 이 결과 상처조직의 조직 재생산과 피부재생이 일어나게 된다. When a wound occurs on the skin, fibroblast growth factor (bFGF) is excessively expressed from fibroblasts in the tissue region. Accordingly, vascular endothelial cells are activated to express the enzymes of extracellular matrix proteins from vascular endothelial cells. Accordingly, vascular endothelial cells break down the extracellular matrix and provide a way for new blood vessels to form and undergo infiltration and migration. As such, the vascular endothelial cells are differentiated in order to maintain their original function, and the differentiated vascular endothelial cells are not the perfect blood vessels as the original blood vessels, but a tube capable of supplying minimal growth factors and oxygen nutrients. Is achieved. That is, it supplies new nutrients to the cells damaged by wounds or necrosis, and based on the oxygen and nutrients supplied, the fibrous cells and epidermal cells can differentiate and grow smoothly. Playback will occur.
한편, 노각나무는 쌍떡잎식물 물레나물목 차나무과의 낙엽활엽 교목으로 한국ㆍ일본 등지에 분포하며, 산 중턱 이상에서 자란다. 노각나무의 높이는 7~15m이고, 나무 껍질은 흑적갈색으로 큰 조각으로 벗겨져 오래 될수록 배롱나무처럼 미끈해진다. 잎은 어긋나고 타원형 또는 넓은 타원형이며 끝은 뾰족하고 밑은 둥글거나 뭉뚝하다. 잎의 크기는 길이 4~10cm, 나비 2~5cm로 가장자리에 물결 모양의 톱니가 있다. On the other hand, the tree is a deciduous broad-leaved arboreous tree of the dicotyledon, the water plant, the tea tree, and is distributed in Korea and Japan. The bark tree is 7 ~ 15m high, and the bark is black reddish brown, and peeled into large pieces. Leaves are alternate, elliptical or broad oval, pointed end, round or blunt under. Leaves are 4 ~ 10cm long and 2 ~ 5cm long, with wavy teeth on the edges.
노각나무의 꽃은 양성(兩性)으로 6~7월에 백색으로 피며, 새가지의 밑동 겨드랑이에 달린다. 꽃대는 길이 1.5~2cm이고, 포(苞)는 달걀모양 또는 둥근 모양이다. 꽃받침은 둥글고 융모가 있으며, 꽃잎은 달걀을 거꾸로 세운 모양이고 5~6개이며, 꽃의 암술대는 5개로 갈라져 합쳐지고 수술은 5개이다. 노각나무의 열매는 삭과(殼果)로 10월에 익고, 5각뿔형이고, 목재는 장식재ㆍ고급가구재 등으로 사용된 다. The flower of the tree is bisexual. It is white in June-July, and hangs on the underarm of the new branch. The peduncle is 1.5 ~ 2cm long, and the bract is egg-shaped or round shape. Calyx is round and villi, petals are upside down, 5-6, flower pistils are divided into 5, and stamens are 5. The fruit of the tree is ripe in October and is a five-cornered pyramid, and the wood is used for decorative and high-grade furniture.
예로부터 노각나무 가지를 채취해서 달여 먹으면, 간염이나 간경화증, 지방간과 같은 여러 종류의 간질환과 손발마비 등에 뛰어난 치료 효과가 있다고 알려져 있다. 그러나, 아직 노각나무 및 그 잎의 추출물에 대한 과학적이며 체계적인 연구는 아직 미흡한 실정이다. It has been known that extracting hungry tree branches and eating them from ancient times has an excellent therapeutic effect on various liver diseases such as hepatitis, cirrhosis and fatty liver and hand and foot attacks. However, scientific and systematic studies on the extract of the bark tree and its leaves are still insufficient.
따라서, 당업계에서는 상기와 같이 각종 질환에 효과적인 노각나무의 및 그 잎 추출물의 지속적인 연구 및 개발이 절실하게 요구되고 있는 상황이다. Therefore, there is an urgent need in the art for continuous research and development of bark tree and its leaf extract effective for various diseases as described above.
이에 본 발명자들은 노각나무 추출물의 효능에 대해 지속적으로 연구한 결과, 노각나무 잎 추출물이 혈관내피세포의 이동과 증식을 촉진하고 혈관생성, 상처회복 및 피부조직재생에 뛰어난 효과를 나타낸다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다. Accordingly, the present inventors have continuously studied the efficacy of the bark tree extract, confirming that the bark tree leaf extract promotes the movement and proliferation of vascular endothelial cells and shows an excellent effect on angiogenesis, wound recovery and skin tissue regeneration. The present invention has been completed.
결국 본 발명의 주된 목적은 혈관신생 촉진효과를 나타내는 노각나무 추출물을 제공하는데 있다. After all, the main object of the present invention is to provide a bark tree extract exhibiting angiogenic effect.
본 발명의 다른 목적은 상기 노각나무 추출물을 함유하는, 상처 및 동상 부위의 회복, 수술 후 수술부위의 회복, 위궤양, 허혈성 심장질환 및 탈모 등 치료 및 예방을 위해 혈관신생이 요구되는 질병의 치료 또는 예방용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다. Another object of the present invention is to treat the disease that requires angiogenesis for the treatment and prevention of wound and frostbite area, recovery of the surgical site after surgery, gastric ulcer, ischemic heart disease and hair loss, including the barberry extract or It is to provide a prophylactic pharmaceutical composition.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 노각나무 추출물을 함유하는 주름 개선용 화 장품을 제공하는데 있다. Another object of the present invention to provide a cosmetic for improving wrinkles containing the bark tree extract.
본 발명은, 일 관점에서, 혈관신생 촉진효과를 나타내는 노각나무(Stewartia koreana) 추출물에 관한 것이다. The present invention, in one aspect, relates to the extract of the bark tree ( Stewartia koreana ) showing an angiogenic effect.
본 발명에 따른 노각나무 추출물은 노각나무 잎을 물, C1-4 저급알콜, 극성용매, 비극성 용매 및 이들의 혼합 용매로부터 선택된 추출용매로 추출하여 제조한다. 그 과정을 구체적으로 설명하면, 노각나무 잎을 건조시켜 분쇄한 후, 건조중량의 5~25배, 바람직하게는 약 10배 부피의 물, 메탄올, 에탄올 및 부탄올과 같은 저급 알콜 또는 이들의 1:0.1(v:v)~1:10(v:v)의 혼합용매로, 바람직하게는 물 또는 약 70%(v) 에탄올 또는 메탄올로 20~100℃, 바람직하게는 40~80℃의 추출온도에서 약 30분~2일, 바람직하게는 1시간~1일 동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 방법으로 1~5회, 바람직하게는 2~3회 연속 추출하여 여지로 여과하고, 여액을 회전진공 농축기로 20~80℃, 바람직하게는 40~60℃에서 감압농축한 다음, 농축물을 진공동결건조 또는 열풍건조 또는 분사방식에 의한 건조(spray drying) 등을 통하여 노각나무 추출물 건조분말을 수득한다.The tree bark extract according to the present invention is prepared by extracting the tree bark leaves with an extraction solvent selected from water, C 1-4 lower alcohols, polar solvents, non-polar solvents and mixed solvents thereof. Specifically, the bark leaf is dried and pulverized, and then 5-25 times the dry weight, preferably about 10 times the volume of water, lower alcohols such as methanol, ethanol and butanol, or 1: 0.1 (v: v) ~ 1: 10 (v: v) mixed solvent, preferably water or about 70% (v) ethanol or methanol at 20-100 ℃, preferably 40 ~ 80 ℃ At about 30 minutes to 2 days, preferably 1 hour to 1 day, such as hot water extraction, cold extraction, reflux cooling extraction or ultrasonic extraction, such as 1 to 5 times, preferably 2 to 3 consecutive extraction The filtrate was concentrated under reduced pressure at 20 to 80 ° C., preferably 40 to 60 ° C., using a rotary vacuum concentrator, and the concentrate was then subjected to vacuum freeze drying, hot air drying, or spray drying. Tree extract dry powder is obtained.
추출용매로는 상기 언급한 물, 메탄올, 에탄올 및 부탄올과 같은 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매를 사용하는 것이 바람직하지만, 1-pentanol(1-펜탄올), 2-butoxyethanol(2-부톡시에탄올), 1-propanol(1-프로판올), 2-propanol(2-프로판올 ), ethylene glycol(에틸렌 글리콜), acetic acid(아세틱 에시드), DMFO, DMSO와 같은 극성용매, acetone(아세톤), acetonitril(아세토나이트릴), ethyl actate(에틸 아세테이트), methyl acetate(메틸 아세테이트), fluoroalkanes(플르오로알칸), pentanes(펜탄), hexane(헥산), 2,2,4-trimethylpentane(2,2,4-트리메틸펜탄), decane(데칸), cyclohexane(사이클로헥산), cyclopentane(사이클로펜탄), diisobutylene(디이소부틸렌), 1-pentene(1-펜텐), 1-chlorobutane(1-클로로부탄), 1-chloropentane(1-클로로펜탄), o-xylene(o-자일렌), diisopropyl ether(디이소프로필 에테르), 2-chloropropane(2-클로로프로판), toluene(톨루엔), 1-chloropropane(1-클로로프로판), chlorobenzene(클로로벤젠), benzene(벤젠), diethyl ether(디에틸 에테르), diethyl sulfide(디에틸 설파이드), chloroform(클로로포름), dichloromethane(디클로로메탄), 1,2-dichloroethane(1,2-디클로로에탄), dimethyl sulfoxide(디메틸 설폭사이드), aniline(어닐린), diethylamine(디에틸아민), 에테르, 사염화탄소, THF와 같은 비극성 용매를 사용하여 혈관신생 촉진효과를 나타내는 노각나무 추출물의 분획을 수득할 수도 있다.As the extraction solvent, it is preferable to use the above-mentioned lower alcohols such as water, methanol, ethanol and butanol or a mixed solvent thereof, but 1-pentanol (1-pentanol) and 2-butoxyethanol (2-butoxyethanol) , Polar solvents such as 1-propanol (1-propanol), 2-propanol (2-propanol), ethylene glycol, acetic acid (acetic acid), DMFO, DMSO, acetone, acetonitril Nitrile), ethyl actate, methyl acetate, fluoroalkanes, pentanes, hexane, 2,2,4-trimethylpentane (2,2,4-trimethyl Pentane), decane (decane), cyclohexane (cyclohexane), cyclopentane (cyclopentane), diisobutylene (diisobutylene), 1-pentene (1-pentene), 1-chlorobutane (1-chlorobutane), 1-chloropentane (1-chloropentane), o-xylene (o-xylene), diisopropyl ether, 2-chloropropane (2-chloropropane), toluene (toluene), 1-chl oropropane (1-chloropropane), chlorobenzene (benzene), diethyl ether (diethyl ether), diethyl sulfide (diethyl sulfide), chloroform (chloroform), dichloromethane (dichloromethane) 1,2- Non-polar solvents such as dichloroethane (1,2-dichloroethane), dimethyl sulfoxide, aniline (aniline), diethylamine (diethylamine), ether, carbon tetrachloride, and THF Fractions of tree extracts can also be obtained.
상기 노각나무 추출물의 상처치료 효능을 조사하기 위하여, 노각나무 추출물이 혈관내피세포의 이동 및 분화에 미치는 효과, 혈관신생에 미치는 효과 및 상처 치료 효과를 조사한 결과, 그 효과가 탁월하다는 것을 확인하였다. 특히, 본 발명의 노각나무 추출물은 상처 치료 후에 흉터(반흔) 없이 깨끗하게 손상된 조직을 회복시키는 것을 알 수 있었다. In order to investigate the wound healing effect of the bark tree extract, the effect of the bark tree extract on the migration and differentiation of vascular endothelial cells, the effect on angiogenesis and the wound treatment effect, it was confirmed that the effect is excellent. In particular, the tree bark extract of the present invention was found to recover the damaged tissue without scars (scars) after wound treatment.
따라서, 본 발명은 다른 관점에서, 상기 노각나무(Stewartia koreana) 추출 물을 유효성분으로 함유하는 혈관신생 촉진용 약학조성물 및 상처부위의 조직재생 촉진용 약학조성물에 관한 것이다. Therefore, in another aspect, the present invention, the bark ( Stewartia) koreana ) The present invention relates to a pharmaceutical composition for promoting angiogenesis and a pharmaceutical composition for promoting tissue regeneration of wounds.
본 발명에 따른 상처 회복 약학적 조성물은 약제학적 분야에서 통상적인 방법에 따라 통상적인 약제학적 제형으로 제형화할 수 있다. 바람직한 약제학적 제형에는 정제, 경질 또는 연질캅셀, 액제, 현탁제 등과 같은 경구투여용 제형, 주사용 제형, 연고제, 크림제, 겔제, 로숀 등과 같은 국소투여용 외용제 등이 있다. 이들 약학적 제형은 약제학적으로 허용되는 통상의 담체, 예를 들어 경구투여용 제형의 경우에는 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 가용화제, 현탁화제, 보존제 또는 증량제 등, 주사제의 경우에는 안정제, 보존제, 용해보조제, 완충제, 등장화제 등, 외용제의 경우에는 수성 또는 유성 연고기제, 산화방지제, 방부제, 증량제 등을 이용하여 제조할 수 있다. Wound repair pharmaceutical compositions according to the invention may be formulated in conventional pharmaceutical formulations according to methods conventional in the pharmaceutical art. Preferred pharmaceutical formulations include oral formulations such as tablets, hard or soft capsules, solutions, suspensions, and the like, topical administration such as injectable formulations, ointments, creams, gels, lotions and the like. These pharmaceutical formulations may be stabilized in the case of injections, such as excipients, binders, disintegrants, glidants, solubilizers, suspending agents, preservatives or extenders, such as conventional pharmaceutically acceptable carriers, for example oral dosage forms. In the case of external preparations, such as preservatives, dissolution aids, buffers, tonicity agents, etc., they may be prepared using aqueous or oily fish meat additives, antioxidants, preservatives, extenders, and the like.
본 발명의 노각나무 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물의 형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택할 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.01~1g/㎏으로, 바람직하게는 0.05~0.5g/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고 수 회 나누어 투여할 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. The preferred dosage of the bark tree extract of the present invention depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, and can be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the preferred effect, the extract of the present invention is preferably administered at 0.01 ~ 1g / kg, preferably 0.05 ~ 0.5g / kg per day. Administration may be once a day or may be divided several times. The dosage does not limit the scope of the invention in any aspect.
본 발명의 노각나무 추출물은 피부조직 재생효과를 나타내므로 주름 개선용 화장품으로 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또 다른 관점에서 상기 노각나무(Stewartia koreana) 추출물을 유효성분으로 함유하는 주름개선용 화장품에 관한 것이다. Camphor tree extract of the present invention can be used as a cosmetic for improving wrinkles because it exhibits skin tissue regeneration effect. Therefore, the present invention is another aspect of the tree bark ( Stewartia koreana ) It relates to a cosmetic for wrinkle improvement containing the extract as an active ingredient.
피부주름의 발생원인 중 하나로 피부교원질(콜라겐, 엘라스틴)의 결핍을 들고 있다. 콜라겐은 피부 진피를 구성하는 주요 단백질로서 피부구조와 탄력을 유지하는 역할을 한다. 콜라겐과 엘라스틴은 환경적인 요인과 나이가 들면서 그 생성이 감소되고, 그 분해가 증가되어 피부 고분자 그물망 구조가 훼손되어, 결국 피부의 탄성 감소와 복원력 저하로 피부의 주름을 유발하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 종래 주름 개선용 화장품은 상피세포 및 내피세포의 세포증식 촉진, 진피의 구성성분인 콜라겐 합성을 촉진하는 레티놀 성분이 포함된 것이 주종을 이루고 있다. 이는, 콜라겐이 섬유아세포의 세포증식 촉진, 피부 손상부위의 혈관 신생촉진 및 기타 재생 촉진인자의 분비유도, 피부조직이 질서 있게 방향을 잡으며 망을 형성하게 하는 물질인 fibronectin의 합성 촉진 등 피부조직 재생에 핵심적 역할을 담당하기 때문이다. One of the causes of skin wrinkles is a deficiency of collagen (collagen, elastin). Collagen is a major protein constituting the dermis of the skin and plays a role in maintaining skin structure and elasticity. Collagen and elastin are known to reduce the production of environmental factors and aging, increase their degradation, damage the polymer structure of the skin polymer, and eventually cause wrinkles of the skin due to reduced elasticity and reduced resilience of the skin. Therefore, the conventional cosmetics for wrinkle improvement is composed mainly of a retinol component that promotes the growth of epithelial cells and endothelial cells, collagen synthesis which is a component of the dermis. Skin tissue regeneration, such as collagen promotes fibroblast cell proliferation, induces angiogenesis of skin damage and other regeneration promoters, and stimulates the synthesis of fibronectin, a substance that orients skin tissue in order to form a network. This is because it plays a key role in.
본 발명의 노각나무 추출물 역시 상기 콜라겐과 유사한 기능인 혈관생성 효과를 나타내고, 이는 피부조직 재생과 밀접한 관련이 있으므로, 주름 개선용 화장품으로 유용하다. The bark tree extract of the present invention also exhibits an angiogenic effect which is a function similar to the collagen, which is closely related to skin tissue regeneration, and thus is useful as a cosmetic for improving wrinkles.
본 발명에 있어서, 상기 주름개선용 화장품은 화장수, 크림, 로션, 스킨로션, 팩, 파운데이션, 액상비누, 고형비누 및 세안 폼(foam)으로 구성된 군에서 선택된 제형을 가지는 것을 특징으로 할 수 있다. In the present invention, the anti-wrinkle cosmetic may be characterized in that it has a formulation selected from the group consisting of a lotion, cream, lotion, skin lotion, pack, foundation, liquid soap, solid soap and cleansing foam (foam).
실시예Example
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are only for illustrating the present invention, it will be apparent to those skilled in the art that the scope of the present invention is not to be construed as being limited by these examples.
실시예Example 1. 노각나무 추출물의 제조 1. Preparation of Camphor Tree Extract
1-1: 물을 이용한 열수 추출 1-1: Hot Water Extraction Using Water
노각나무 잎을 수집하여 세척하고 건조한 후, 분쇄하였다. 분쇄된 잎 1kg을 10L의 물에 첨가하고 잘 교반하면서 60~65℃에서 5시간 동안 환류 추출한 다음, 여과하여 여액을 분리하였다. 분리된 여액을 55~65℃에서 감압농축한 다음, 동결건조하여 노각나무 추출물 건조분말 165g을 얻었다. The bark leaves were collected, washed, dried and ground. 1 kg of the crushed leaves were added to 10 L of water, and the mixture was extracted under reflux for 5 hours at 60-65 ° C. with good stirring, and then the filtrate was separated by filtration. The separated filtrate was concentrated under reduced pressure at 55 ~ 65 ℃, and then lyophilized to give 165 g of dried tree bark extract powder.
1-2: 물-에탄올 혼합용매를 이용한 열수추출 1-2: Hot water extraction using water-ethanol mixed solvent
상기 실시예 1-1과 같이 분쇄한 노각나무 잎 1㎏을 10L의 30%(v/v), 50%(v/v), 70%(v/v) 에탄올 수용액에 첨가하고 잘 교반하면서 60~65℃에서 5시간 동안 환류 추출한 다음, 여과하여 여액을 분리하였다. 상기 분리된 여액을 55~65℃에서 감압농축한 다음, 동결건조하여 노각나무 추출물 건조분말 135, 154 및 178g을 얻었다. 1 kg of crushed bark leaves as in Example 1-1 was added to 10L of 30% (v / v), 50% (v / v) and 70% (v / v) aqueous ethanol solution and stirred well 60 The mixture was extracted under reflux for 5 hours at ˜65 ° C. and then filtered to separate the filtrate. The separated filtrate was concentrated under reduced pressure at 55 ~ 65 ℃, and then lyophilized to obtain 135, 154 and 178g dry bark extract powder.
1-3: 물-메탄올 혼합용매를 이용한 추출 1-3: Extraction using water-methanol mixed solvent
상기 실시예 1-1과 같이 분쇄한 노각나무 잎 1㎏을 10L의 80%(v/v) 메탄올 수용액에 첨가하고 잘 교반하면서 상온에서 24시간 동안 침지 추출한 다음, 여과하여 여액을 분리하였다. 이 과정을 2회 반복한 후, 상기 분리된 여액을 55~65℃에서 감압농축한 다음, 동결건조하여 노각나무 추출물 건조분말 1178g을 얻었다. 1 kg of the pulverized tree leaf pulverized as in Example 1-1 was added to 10 L of 80% (v / v) aqueous methanol solution, and then immersed and extracted at room temperature for 24 hours while stirring well, and the filtrate was separated by filtration. After repeating this process twice, the separated filtrate was concentrated under reduced pressure at 55 ~ 65 ℃, and then lyophilized to give 1178g of bark tree extract dry powder.
실시예Example 2. 노각나무 추출물의 극성 용매 및 비극성 용매 추출물 제조 2. Preparation of Polar Solvent and Nonpolar Solvent Extract
2-1: 클로로포름 가용성 분획 분리 2-1: Chloroform Soluble Fraction Separation
상기 실시예 1-1에서 수득된 열수 추출물 50g을 500㎖의 물에 녹이고, 클로로포름 500㎖와 함께 분별깔때기에 넣어서 강하게 섞은 다음, 물층과 클로로포름 가용성층을 분리하였다. 상기 물층 및 클로로포름층을 각각 70~75℃ 및 45~50℃에서 감압농축한 다음 동결건조하였다. 50 g of the hydrothermal extract obtained in Example 1-1 was dissolved in 500 ml of water, mixed with 500 ml of chloroform in a separatory funnel, and mixed vigorously, and then the water layer and the chloroform soluble layer were separated. The water layer and the chloroform layer were concentrated under reduced pressure at 70 to 75 ° C and 45 to 50 ° C, respectively, and then lyophilized.
2-2: 에틸아세테이트 가용성 분획 분리 2-2: separation of ethyl acetate soluble fraction
상기 실시예 2-1에서 수득된 클로로포름 가용성층에 동일한 부피의 에틸아세테이트를 첨가한 다음, 분별깔때기에 넣어서 강하게 섞은 후 에틸아세테이트 가용성 분획 및 불용성 분획을 분리하였다. 상기 에틸아세테이트 가용성 분획을 감압농축하여 동결건조하였다. Ethyl acetate of the same volume was added to the chloroform soluble layer obtained in Example 2-1, and then mixed in a separatory funnel and then strongly mixed to separate the ethyl acetate soluble fraction and the insoluble fraction. The ethyl acetate soluble fraction was concentrated under reduced pressure and lyophilized.
2-3: 노각나무 메탄올 추출물의 에틸아세테이트 가용성 분획 분리 2-3: Separation of ethyl acetate soluble fraction of methanol extract
상기 실시예 1-3에서 수득된 메탄올 침지 추출물 1000g을 3000㎖의 물과 3000㎖의 에틸아세테이트와 함께 분별깔때기에 넣고 강하게 섞은 다음, 물층과 에틸아세테이트 가용성층을 분리하였다. 상기 물층 및 에틸아세테이트 층을 각각 70~75℃ 및 45~50℃에서 감압농축한 다음 동결건조하였다. 1000 g of the methanol immersion extract obtained in Example 1-3 was added to a separatory funnel with 3000 ml of water and 3000 ml of ethyl acetate, and mixed vigorously, and then the water layer and the ethyl acetate soluble layer were separated. The water layer and the ethyl acetate layer were concentrated under reduced pressure at 70 ~ 75 ℃ and 45 ~ 50 ℃ and then lyophilized.
2-4: 에틸 아테세이트 가용성 분획의 하위 분획 분리 2-4: Subfraction Separation of Ethyl Acetate Soluble Fraction
상기 실시예 2-3에서 수득된 에틸아세테이트 가용성 분획 300g을 12:1, 10:1, 7:1 및 5:1의 클로로포름:메탄올 용출용매를 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(Φ 12 x 20cm)로 용출시킨 다음, 각각을 TLC(Thin-Layer Chromatography)로 분리하였다. 300 g of the ethyl acetate soluble fraction obtained in Example 2-3 was eluted by silica gel column chromatography (Φ 12 × 20 cm) using chloroform: methanol eluting solvent at 12: 1, 10: 1, 7: 1 and 5: 1. Then, each was separated by Thin-Layer Chromatography (TLC).
TLC 수행시, 클로로포름과 메탄올 비율을 8:1로 하여, 1번 분획(Rf: 1~0.9), 2번분획(Rf: 0.9~0.7), 3번 분획(Rf: 0.7~0.5) 및 4번분획(Rf: 0.5~0.3)으로 분리하였고, 클로로포름과 메탄올 비율을 4:1로 하여, 5번 분획(Rf: 0.7~0.5), 6번분획(Rf: 0.5~0.4) 및 7번 분획(Rf: 0.4이하)으로 분리하였다. When TLC was performed, the ratio of chloroform and methanol was 8: 1, and fraction 1 (Rf: 1 to 0.9), fraction 2 (Rf: 0.9 to 0.7), fraction 3 (Rf: 0.7 to 0.5), and
실시예Example 3. 노각나무 추출물이 혈관내피세포의 이동에 미치는 영향 3. Effect of Stirrup Tree Extracts on the Migration of Vascular Endothelial Cells
혈관내피세포의 이동은 혈관신생의 필수적인 과정으로 본 발명에 따른 노각나무 추출물이 혈관내피세포의 이동에 미치는 영향을 보이덴챔버의 방법(Gho, Y.S. et al ., Cancer Res., 59:5128, 1999)에 의하여 확인하였다. 폴리카보네이트 막(Costar, USA)에 0.1% 젤라틴을 10분간 도포한 다음, 실온에서 1시간 동안 건조하였다. 사람의 제대정맥내피세포(Human Umbilical Vein Endothelial Cell, HUVEC) 1×106cells/㎖을 trans-wells(Costar, USA)의 하위 챔버에 30㎕ 넣고, 상기 건조시킨 폴리카보네이트막을 얹은 다음, 상위 챔버를 올리고, 나사로 조여주였다. 챔버를 뒤집어 세포가 막을 향해 부착할 수 있게 37℃에서 CO2 배양기에서 2시간 배양하였다. The movement of vascular endothelial cells is an essential process of angiogenesis, and the method of Bodendene Chamber (Gho, YS et. al . , Cancer Res ., 59: 5128, 1999). 0.1% gelatin was applied to the polycarbonate membrane (Costar, USA) for 10 minutes and then dried at room temperature for 1 hour. 30 μl of human Umbilical Vein Endothelial Cell (HUVEC) 1 × 10 6 cells / ml into the lower chamber of trans-wells (Costar, USA), topped with the dried polycarbonate membrane, and then the upper chamber. Raised and screwed. CO 2 at 37 ° C to invert the chamber and allow cells to adhere towards the membrane The incubator was incubated for 2 hours.
3-1: 이동한 혈관내피세포의 수의 개수 3-1: Number of migrated vascular endothelial cells
본 발명에 따른 노각나무 추출물을 상기 제작된 상위 챔버에 50㎕씩 첨가하고 2시간 배양한 다음, 디프퀵 염색시약을 사용하여 폴리카보네이트막을 염색한 다음, 폴리카보네이트막을 통해 이동한 혈관내피세포의 수를 현미경으로 개수하였다 (표 1). 실시예 1 및 2에서 수득된 각각의 건조 노각나무 추출물 분말을 물에 100㎍/㎖로 첨가하여 사용하였고, 음성대조군으로 물을 사용하였으며, 양성 대조군으로 VEGF (vascular endothelialgrowth factor, Sigma) 10ng/㎖을 사용하였다. 그 결과, 표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 노각나무 잎 추출물은 혈관내피세포의 이동을 효과적으로 유도하였으며, 특히 70% 에탄올 및 70% 에탄올 열수 추출물이 가장 효과적이었다. 50 μl each of the bark tree extract according to the present invention was added to the prepared upper chamber, and incubated for 2 hours. Then, the polycarbonate membrane was dyed using a dipquick dye reagent, and the number of vascular endothelial cells moved through the polycarbonate membrane. Was repaired under a microscope (Table 1). The dry bark extract powders obtained in Examples 1 and 2 were added to water at 100 µg / ml, water was used as a negative control, and VEGF (vascular endothelial growthth factor (Sigma) 10ng / ml as a positive control. Was used. As a result, as shown in Table 1, the bark leaf extract according to the present invention effectively induced the movement of vascular endothelial cells, in particular 70% ethanol and 70% ethanol hydrothermal extract was the most effective.
3-2: 이동한 혈관내피세포의 수의 개수 3-2: Number of migrated vascular endothelial cells
노각나무 70% 에탄올 열수추출물 및 복합 마데카솔(Centella asiatica extract, 동국제약, 한국)을 상기 제작된 상위 챔버에 50㎕씩 첨가하고 2시간 배양한 후, 디프퀵 염색시약으로 폴리카보네이트막을 염색한 다음, 폴리카보네이트막을 통해 이동한 혈관내피세포의 수를 현미경으로 각각 개수하였다 (도 1). 도 1에서 C 및 VEGF는 각각 음성 대조군 (물) 및 양성대조군 (VEGF 10ng/㎖)을 나타내고, SKE 및 CAE는 각각 건조 노각나무 에탄올 추출물 분말 및 복합 마데카솔을 나타낸다. 건조 노각나무 에탄올 추출물 분말 및 복합 마데카솔은 물에 12.5~100㎍/㎖로 첨가하여 사용하였다. 그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 노각나무 잎 에탄올 추출물은 시판중인 복합 마데카솔에 비해, 훨씬 효과적으로 혈관내피세포의 이동을 유도하는 것을 알 수 있었다. 특히, 노각나무 70% 에탄올 열수추출물은 100㎍/㎖ 농도로 첨가한 경우에는 강력한 혈관신생 유도인자로 알려진 VEGF보다 혈관내피세포의 이동을 더 촉진하는 것을 알 수 있었다. 50 μl each of the bark tree ethanol hot water extract and the composite madecassol (Centella asiatica extract, Dongkuk Drug, Korea) were added to the upper chamber prepared above, followed by incubation for 2 hours, and then the polycarbonate membrane was dyed with a dipquick dye reagent. The number of vascular endothelial cells that migrated through the polycarbonate membrane was counted under a microscope (FIG. 1). In FIG. 1, C and VEGF represent negative control (water) and positive control (
실시예Example 4. 노각나무 추출물이 혈관내피세포의 증식에 미치는 영향 4. Effect of Ginkgo Biloba Extract on the Growth of Vascular Endothelial Cells
노각나무 추출물이 혈관신생 과정에서 혈관내피세포의 증식에 미치는 영향을 보이덴챔버의 방법을 이용하여 조사하였다. 메트리젤 (matrigel, BD Bioscience)과 혈청이 없는 RPMI 1640 배지(Hyclone) 1:1(v:v) 혼합액을 0.3㎖씩 24-웰 플레이트에 첨가한 후, 37℃ 배양기에서 1시간 동안 고형화하였다. 다음으로, 제대혈관내피세포 (4×104/웰)와 70% 에탄올 열수추출물 건조분말을 농도별로 각 웰에 첨가하고, 37℃ CO2 배양기에서 48시간 배양한 다음, 증식된 세포의 수를 측정하였다 (도 2). 도 2에서 C 및 VEGF는 각각 음성 대조군 (물) 및 양성대조군 (VEGF 10ng/㎖)을 나타낸다.The effect of bark extract on the proliferation of vascular endothelial cells during angiogenesis was investigated using the Bodendench Chamber method. A mixture of methelgel (matrigel, BD Bioscience) and serum-free RPMI 1640 medium (Hyclone) 1: 1 (v: v) was added to a 24-well plate at 0.3 ml each and then solidified in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Next, umbilical cord endothelial cells (4 × 10 4 / well) and 70% ethanol hot water extract dry powder were added to each well by concentration, incubated in a 37 ° C. CO 2 incubator for 48 hours, and then the number of proliferated cells was determined. It was measured (FIG. 2). In Figure 2 C and VEGF represent negative control (water) and positive control (VEGF 10ng / ml), respectively.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 노각나무 70% 에탄올 열수 추출물은 혈관내피세포의 증식을 효과적으로 유도하여 세포수를 증가시켰으며, 100㎍/㎖ 농도로 첨가한 경우에는 강력한 혈관신생 유도인자로 알려진 VEGF와 비슷한 효과를 나타냈다. As a result, as shown in Figure 2, the bark tree 70% ethanol hot water extract effectively increased the number of cells by inducing the proliferation of vascular endothelial cells, and when added at a concentration of 100㎍ / ㎖ as a potent angiogenesis inducer The effect was similar to the known VEGF.
실시예Example 5. 노각나무 추출물이 생체 내에서 혈관신생 촉진 효과 5. Extract of Camphor Tree Promotes Angiogenesis in Vivo
노각나무 70% 에탄올 열수추출물의 혈관신생 촉진작용을 CAM (chorioallantoic membrane) 시험방법 (Gho, Y.S. et al ., Cancer Res ., 59:5128, 1999)에 의하여 측정하였다. 유정란을 37℃에서 2일간 배양한 후, 4㎖의 알부민을 제거하고 4일 후에 3㎝×3㎝ 정도의 달걀 껍질을 제거해 창을 만든 후 계속 배양하였다. Type I 콜라젠(Rat tail, Becton Dickinson, USA)과 노각나무 70% 에탄올 열수 추출물 혼합액 18㎕를 점적하여 건조시킨 터마녹스 커버를 10일 배 달걀의 CAM에 얹어 3일간 배양하고 점적된 노각나무 추출물에 의해 신생되는 혈관을 개수하였다 (도 3 및 도 4). 도 4에서 C 및 VEGF는 각각 음성 대조군 (물) 및 양성대조군 (VEGF 10ng/㎖)을 나타낸다.CAM (chorioallantoic membrane) test method (Gho, YS et) al . , Cancer Res . , 59: 5128, 1999). The fertilized eggs were incubated at 37 ° C. for 2 days, 4 ml of albumin was removed, and after 4 days, eggshells of about 3 cm × 3 cm were removed to make a window, and the culture was continued. 18 ml of Type I collagen (Rat tail, Becton Dickinson, USA) and 70% ethanol hot water extract mixture were instilled and dried. The blood vessels which were born by the repair were repaired (FIGS. 3 and 4). In Figure 4, C and VEGF represent negative control (water) and positive control (VEGF 10ng / ml), respectively.
그 결과, 도 3 및 도 4에 나타난 바와 같이, 70% 에탄올 열수 추출물을 100㎍/egg 농도로 처리한 경우, 신생되는 혈관의 수가 강력한 혈관신생 유도인자로 알려진 VEGF보다 많다는 것을 확인할 수 있었다. As a result, as shown in Figures 3 and 4, when the 70% ethanol hydrothermal extract was treated at 100 ㎍ / egg concentration, it was confirmed that the number of new blood vessels than the VEGF known as a potent angiogenesis inducer.
실시예Example 6. 마우스의 상처 회복 효과 6. Wound healing effect of mouse
노각나무 70% 에탄올 열수추출물에 의한 상처 회복 능력을 측정하기 위하여, 마우스 dermal 부위에 6mm의 상처를 내고 상처회복 실험을 수행하였다. 실험은 선행문헌 (Repertinger, S.K. et al ., J. Invest . Dermatol., 982(123), 2004)에 따라 수행하였으며 9일간 관찰하였다. 마우스 한 마리당 두 곳에 상처를 내고 각각 마우스마다 특징을 비교 실험하였다. 음성대조군으로는 PBS를 사용하였고, 양성대조군으로는 EGF(50ng/mice)를 사용하였다. 노각나무 추출물은 200㎍/mice가 되도록 처리하였다. 시료는 매일 동일한시간에 9일 동안 반복 처리하였다. 상처 면적은 scion image 분석을 통해 치료 부위의 면적을 계산하였다 (도 5 및 도 6). In order to measure the wound recovery ability by the 70% ethanol hot water extract of the bark tree, a wound recovery experiment was performed with a 6 mm wound on the mouse dermal region. The experiment is described in Repertinger, SK et. al . , J. Invest . Dermatol ., 982 (123), 2004) and observed for 9 days. Two mice were wounded per mouse, and the characteristics of each mouse were compared. PBS was used as a negative control and EGF (50 ng / mice) was used as a positive control. The bark tree extract was treated to be 200 μg / mice. Samples were repeated for 9 days at the same time each day. The wound area was calculated by scion image analysis to calculate the area of the treatment site (FIGS. 5 and 6).
그 결과, 도 5 및 6에 나타난 바와 같이, 상처부위는 3일 경과 이후 시료를 처리한 그룹에서는 빠르게 회복되었으며, 본 발명에 따른 70% 에탄올 열수 추출물로 처리한 경우(Sample)의 최종 상처면적이, EGF로 처리한 경우보다 더욱 작아지는 것을 확인할 수 있었다. As a result, as shown in Figures 5 and 6, the wound was recovered quickly in the group treated with the sample after 3 days, the final wound area when treated with 70% ethanol hydrothermal extract (Sample) according to the present invention , It could be confirmed that even smaller than the case treated with EGF.
실시예Example 7. 상처조직의 조직재생 효과 7. Tissue regeneration effect of wound tissue
노각나무 70% 에탄올 열수추출물에 의한 상처 조직의 조직 재생 효과를 확인하기 위하여, 조직 염색 확인 실험을 수행하였다. 실험은 선행문헌 (Repertinger, S.K. et al ., J. Invest. Dermatol., 982(123), 2004)에 따른 H.E 염색방법을 이용하여 염색하였다. 상처치유가 80% 이상 회복된 마우스의 상처부위를 절개하여 얻은 조직을 4% PFA 용액에 12시간 동안 고정시킨 다음, 탈수 반응을 유도하고, 이를 24시간동안 상온에서 굳혔다. 만들어진 시료를 10㎛로 절편을 만든 다음, 슬라이드 위에 올려놓고 H.E 용액을 이용하여 염색시킨 후 관찰하였다. 이 경우, 세포 외 조직은 적색으로 염색되고, 세포는 청색으로 염색된다. 그 결과, 도 7에 나타난 바와 같이, 70% 에탄올 열수 추출물로 처리한 경우 (Sample-treated), 혈관 형성이 활발하게 일어난다는 것을 알 수 있었다. In order to confirm the tissue regeneration effect of wound tissue by the bark tree 70% ethanol hot water extract, a tissue staining experiment was performed. The experiment is described in Repertinger, SK et. al . , J. Invest. Staining was performed using the HE staining method according to Dermatol ., 982 (123), 2004). Tissues obtained by dissecting the wounds of the mice recovering more than 80% of wound healing were fixed in 4% PFA solution for 12 hours, and then induced a dehydration reaction, which was solidified at room temperature for 24 hours. The prepared sample was cut into 10 μm, placed on a slide, and stained using an HE solution. In this case, extracellular tissue is stained red, and cells are stained blue. As a result, as shown in Figure 7, when treated with 70% ethanol hot water extract (Sample-treated), it can be seen that the formation of blood vessels is active.
제형예Formulation example
상기 실시예와 같이, 혈관 생성 및 상처회복 효과가 뛰어난 노각나무 추출물을 이용한 약학적 제형의 예를 이하 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아니라 구체적으로 설명하고자 함이다. As in the above embodiment, an example of the pharmaceutical formulation using the bark tree extract excellent in blood vessel generation and wound recovery effect will be described below, but it is not intended to limit the present invention but to explain in detail.
제형예Formulation example 1. One. 주사제형의Injectable 제조 Produce
실시예 1-2의 70% 에탄올 열수 추출물 100㎎; 소디움 메타비설파이트 3.0㎎; 메틸파라벤 0.8mg; 및 프로필파라벤 0.1㎎에 주사용 멸균증류수 혼합하여 2㎖로 한 후, 앰플에 충전하고 멸균하여 제조한다. 100 mg of the 70% ethanol hydrothermal extract of Example 1-2; Sodium metabisulfite 3.0 mg; 0.8 mg methylparaben; And sterile distilled water for injection in 0.1 mg of propylparaben to make 2 ml, and then filled into ampoules and sterilized.
제형예Formulation example 2. 정제의 제조 2. Preparation of Tablets
실시예 1-2의 70% 에탄올 열수 추출물 300㎎; 유당 100㎎; 전분 100㎎; 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 제조한다. 300 mg of the 70% ethanol hydrothermal extract of Example 1-2; Lactose 100 mg;
제형예Formulation example 3. 캡슐제의 제조 3. Preparation of Capsule
실시예 1-2의 70% 에탄올 열수 추출물 300㎎; 유당 50㎎; 전분 50㎎; 탈크 2㎎; 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 제조한다. 300 mg of the 70% ethanol hydrothermal extract of Example 1-2; Lactose 50 mg;
제형예Formulation example 4. 4. 액제의Liquid 제조 Produce
실시예 1-2의 70% 에탄올 열수 추출물 500㎎; 설탕 5g; 이성화당 10g; 및 레몬향 적량에 정제수를 가하여 100㎖로 맞춘 후 100㎖의 갈색병에 충전하고 멸균하여 제조한다. 500 mg of the 70% ethanol hydrothermal extract of Example 1-2; 5 g of sugar; 10 g isomerized sugar; And purified water is added to the appropriate amount of lemon flavor to make 100ml and then filled into a 100ml brown bottle and prepared by sterilization.
제형예Formulation example 5. 연고제의 제조 5. Preparation of Ointment
실시예 1-2의 70% 에탄올 열수 추출물 100㎎; 경질 유동파라핀 100㎎; 스테아릴 알코올 80㎎; 세토스테아릴 알코올 13㎎; 프로필렌글리콜 50㎎; 모노스테아르산 소르비탄 30㎎; 모노스테아르산 폴리옥시에틸소르비탄 40㎎; 부틸화 하이드록시톨루엔 0.4㎎; 파라옥시벤조산 메틸 에스테르 0.9㎎; 파라옥시벤조산 부틸 에스테르 0.9㎎; 및 정제수 적량을 통상의 연고제의 제조방법에 따라서 혼합하여 1g 당 실시예 1-2의 70% 에탄올 열수 추출물 100㎎을 함유하는 연고제를 제조한다. 100 mg of the 70% ethanol hydrothermal extract of Example 1-2; Hard
이하, 노각나무 추출물의 피부재생효과를 이용한 화장품 제형의 예를 이하 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아니라 구체적으로 설명하고자 함이다. Hereinafter, an example of the cosmetic formulation using the skin regeneration effect of the bark tree extract will be described below, which is not intended to limit the present invention but specifically described.
제형예Formulation example 6. 화장수 6. Lotion
실시예 1-2의 노각나무 잎 70% 에탄올 추출물 100mg; 글리세린 250mg; 1,3-부틸렌글리콜 150mg; PEG 1500 50mg; 알란토인 5mg; DL-판테놀 1.5mg; EDTA 1mg; 벤조페논-9 2mg; 소듐 히아루로네이트 250mg; 에탄올 500mg; 옥틱도데세스-16 10mg; 폴리솔베이트-20 10mg; 방부제, 향, 색소 2mg; 및 증류수 적량을 혼합하여 통상의 방법에 따라 화장수를 제형한다. 100 mg of the bark leaf 70% ethanol extract of Example 1-2; Glycerin 250 mg; 150 mg of 1,3-butylene glycol; PEG 1500 50 mg;
제형예Formulation example 7. 크림 7. Cream
실시예 1-2 노각나무 잎 70% 에탄올 추출물 75mg; 친유형 모노스테아린글리세린 100mg; 스테아릴알콜 110mg; 스테아린산 75mg; 밀납 50mg; 폴리솔베이트-60 75mg; 솔비탄스테아레이트 30mg; 경화식물유 50mg; 스쿠알란 150mg; 광물유 250mg; 트리옥타노일 250mg; 디메치콘 50mg; 소듐마그네슘실리케이트 5mg; 글리세린 250mg; 베타인 150mg; 트리에탄올아민 50mg; 소듐히아루로네이트 200mg; 방부제, 향, 색소 2mg; 및 증류수 적량을 혼합하여 통상의 방법에 따라 크림을 제형한다. Example 1-2 Camphor Leaf 70
상기 조성비는 비교적 기호 화장품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다. Although the composition ratio is a composition that is relatively suitable for preference cosmetics in a preferred embodiment, the composition ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and use.
실험예Experimental Example
본 발명에 따른 노각나무 잎 추출물의 뛰어난 혈관 생성효과가 주름 개선용 화장품에 적용되는지 여부를 조사하기 위하여, 상기 제형예 6의 화장수를 이용하여 주름개선효과 및 안정성 테스트를 실시하였다. In order to investigate whether the excellent blood vessel generation effect of the bark tree leaf extract according to the present invention is applied to the cosmetics for improving wrinkles, the wrinkle improvement effect and stability test were performed using the lotion of Formulation Example 6.
실험예Experimental Example 1: 주름개선효과 테스트 1: Wrinkle improvement effect test
1-1: 피부 주름변화 측정 1-1: Wrinkle change measurement
상기 제형예 6의 화장수를 거즈에 적셔, 피검자(30세 이상의 여성 10명)의 좌측 및 우측 팔 상박에 2×2cm2 면적으로 6주간(2회/일) 도포한 다음, 피부주름변화를 투명한 실리콘 재질의 용액을 이용하여 레플리카(Replica)를 떠서 피부주름 측정기(SKIN VISOMETER SV400, C+K Electronics, Germany)로 측정하였다. 레플리카의 상을 CCD 카메라로 3차원적으로 분석하였으며, 피부주름 개선효과는, 하기 수학식 1에 나타낸 바와 같이, 각각의 주름의 거칠기(Rm: m은 1이상의 정수)의 합을 주름의 개수로 나눈 값, 즉 평균 주름거칠기(Rz)로 분석하였다 (표 2). Moisturizing the lotion of Formulation Example 6 in the gauze, 2 × 2 cm 2 to the left and right arm upper arms of the subject (10 women over 30 years old) After applying for 6 weeks (2 times / day) to the area, the wrinkles of the skin were measured using a transparent silicone solution with a replica of a skin wrinkle (SKIN VISOMETER SV400, C + K Electronics, Germany). . The image of the replica was analyzed three-dimensionally with a CCD camera, and the effect of improving skin wrinkles was, as shown in
표 2에서, 대조군은 제형예 6의 성분들 중 노각나무 잎 추출물을 제외한 나머지 성분을 함유한 용액을 거즈에 적셔서 처리하였다. 그 결과, 표 2에 나타난 바와 같이, 노각나무 잎 추출물을 함유하는 제형예 6의 화장수를 이용한 경우 피부 주름 개선 효과가 월등함을 알 수 있었다. In Table 2, the control was treated by gauze the solution containing the remaining components except the bark leaf extract of the components of Formulation Example 6. As a result, as shown in Table 2, it was found that the skin wrinkle improvement effect is excellent when the lotion of Formulation Example 6 containing the bark leaf extract is used.
1-2: 노각나무 메탄올 추출물 (SKM)의 농도별 MMP-1 활성 저해 효과 1-2: MMP-1 activity inhibition effect of methanol extract (SKM)
정상 사람의 fibroblast를 24-well plate에 3×105/well 접종하고 subconfluent까지 배양한 후, PBS로 세척한 다음, 실시예 1-3에서 수득된 SKM을 5, 10 및 50㎍/㎕으로 처리하고 24시간 배양하였다. 상기 배양된 세포를 PBS 버퍼로 세척하고, 각 well 당 RNABee(TEL-TEST Inc) 1㎖을 사용하여 total RNA을 분리하였다. 상기 분리된 total RNA(1μg)로부터 ImProm-II Reverse Transcription System(Promega)을 사용하여 cDNA을 합성하였다.
상기 합성된 cDNA 1㎕와 하기 서열번호 1 및 2의 사람 MMP-1 유래 primer 각각 1㎕, 및 SYBR GREEN PCR Master Mix(Applied Biosystems) 10㎕에 증류수를 첨가해 20㎕로 조정한 후, PCR을 통해 증폭하였다. 상기 PCR은 50℃에서 2분, 95℃에서 10분을 1회, 95℃에서 15초, 60℃에서 1분을 45회 반복하도록 하였다. 상기 증폭물의 형광을 ABI PRISM 7000 detection system (Applied Biosystems)을 사용하여 측정하였다 (도 8). 그 결과, 도 8에 나타난 바와 같이, 노각나무 추출물을 첨가한 경우, 콜라겐 분해효소인 MMP-1(matrix metaloproteinase-1)의 활성이 급격히 감소하는 것을 알 수 있었다. 1 μl of the synthesized cDNA, 1 μl of human MMP-1 derived primers of SEQ ID NOs: 1 and 2, and 10 μl of SYBR GREEN PCR Master Mix (Applied Biosystems) were added to distilled water to adjust 20 μl, followed by PCR. Amplified through. The PCR was repeated for 2 minutes at 50 ° C., 10 minutes at 95 ° C. once, 15 seconds at 95 ° C., and 1 minute at 60 ° C. for 45 times. Fluorescence of the amplified product was measured using an ABI PRISM 7000 detection system (Applied Biosystems) (FIG. 8). As a result, as shown in Figure 8, it was found that the addition of the bark tree extract, the activity of collagen degrading enzyme MMP-1 (matrix metaloproteinase-1) is rapidly reduced.
서열번호 1: 5'-TGC GCA CAA ATC CCT TCT AC SEQ ID NO: 5'-TGC GCA CAA ATC CCT TCT AC
서열번호 2: 3'-TGT CCC TGA ACA GCC CAG TA SEQ ID NO: 3'-TGT CCC TGA ACA GCC CAG TA
1-3: 노각나무 추출물 에틸아세테이트 분획 (SKEA)의 농도별 MMP-1 활성 저해 효과 1-3: Effect of Methanol Extract Ethyl Acetate Fraction (SKEA) on MMP-1 Activity by Concentration
정상 사람의 fibroblast를 24-well plate에 3×105/well 접종하여 subconfluent까지 배양하고, PBS로 세척한 다음, 실시예 2-3에서 수득된 SKEA 25㎍/㎕, Retinol 2.5μM 및 실시예 2-4에서 분리된 1~7번 분획물을 각각 5㎍/㎕으로 처리하고 24시간 배양하였다. 상기 배양된 세포를 PBS 버퍼로 세척하고, 각 well 당 RNABee(TEL-TEST Inc) 1㎖을 사용하여 total RNA을 분리하였다. 분리된 total RNA(1μg)로부터 ImProm-II Reverse Transcription System(Promega)을 사용하여 cDNA을 합성하였다. Incubate normal human fibroblasts into subconfluent by inoculating 3 × 10 5 / well in a 24-well plate, washing with PBS, 25 μg / μl SKEA obtained in Example 2-3, 2.5 μM Retinol and Example 2
상기 합성된 cDNA 1㎕와 서열번호 1 및 2의 사람 MMP-1 유래 primer 각각 1㎕, 및 SYBR GREEN PCR Master Mix(Applied Biosystems) 10㎕에 증류수를 첨가해 20㎕로 조정한 후, PCR을 통해 증폭하였다. 상기 PCR은 50℃에서 2분, 95℃에서 10분을 1회, 95℃에서 15초, 60℃에서 1분을 45회 반복하도록 하였다. 상기 증폭물의 형광을 ABI PRISM 7000 detection system (Applied Biosystems)을 사용하여 측정하였다 (도 9). 그 결과, 도 9에 나타난 바와 같이, SKEA 및 실시예 2-4에서 분리된 1~7번의 분획물을 첨가한 경우, 콜라겐 분해효소인 MMP-1의 활성이 급격히 감소하는 것을 알 수 있었다. 특히, 1번 및 7번 분획물의 경우, 레티놀을 처리한 경우보다 MMP-1의 활성을 더욱 감소시킨다는 것을 알 수 있었다. 1 μl of the synthesized cDNA, 1 μl of human MMP-1 primers of SEQ ID NOs: 1 and 2, and 10 μl of SYBR GREEN PCR Master Mix (Applied Biosystems) were added to distilled water, adjusted to 20 μl, and then PCR. Amplified. The PCR was repeated for 2 minutes at 50 ° C., 10 minutes at 95 ° C. once, 15 seconds at 95 ° C., and 1 minute at 60 ° C. for 45 times. Fluorescence of the amplified product was measured using an ABI PRISM 7000 detection system (Applied Biosystems) (FIG. 9). As a result, as shown in Figure 9, it was found that the activity of collagen degrading enzyme MMP-1 is sharply reduced when the addition of 1 to 7 fractions isolated in SKEA and Example 2-4. In particular, it was found that
실험예Experimental Example 2: 안전성 테스트 2: safety test
제형예 6의 화장수에 대한 인체 안전성 테스트를 실시하였다. 상기 제형예 6의 화장수를 남자 10명과 여자 20명을 대상으로 사용성 시험(Use Test) 및 피부 첩포시험(Patch Test)을 수행한 결과, 평균 자극정도가 각각 0.1 및 0.15로 피검자 전원에서 자극을 보이지 않았다. A human safety test was performed on the lotion of Formulation Example 6. As a result of performing a use test and a patch test on 10 males and 20 females of the cosmetic lotion of Formulation Example 6, the average irritation was 0.1 and 0.15, respectively. Did.
이상 상세히 설명한 바와 같이, 본 발명의 노각나무 추출물은 혈관내피세포의 이동과 분화를 유도하여 생체 내에서도 혈관신생을 활성화시키므로 상처 및 동상 부위의 회복, 수술 후 수술부위의 회복, 위궤양, 허혈성 심장질환 및 탈모 등 치료 및 예방을 위해 혈관신생이 요구되는 질병의 치료 또는 예방에 탁월한 효과를 나타낸다. 또한 본 발명의 추출물은 피부조직 재생효과를 나타내므로 주름 개선용 화장품으로도 유용하다. As described in detail above, the bark tree extract of the present invention induces the migration and differentiation of vascular endothelial cells to activate angiogenesis in vivo, so that the wound and frostbite area is recovered, the surgical site is recovered after surgery, gastric ulcer, ischemic heart disease and It has an excellent effect on the treatment or prevention of diseases requiring angiogenesis for the treatment and prevention of hair loss. In addition, the extract of the present invention is also useful as a cosmetic for improving wrinkles because it exhibits skin tissue regeneration effect.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따 라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다. Having described the specific part of the present invention in detail, it is obvious to those skilled in the art that such a specific description is only a preferred embodiment, thereby not limiting the scope of the present invention. something to do. Therefore, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.
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