KR100842160B1 - Composition for preventing and treating sepsis comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives - Google Patents
Composition for preventing and treating sepsis comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- KR100842160B1 KR100842160B1 KR1020020064308A KR20020064308A KR100842160B1 KR 100842160 B1 KR100842160 B1 KR 100842160B1 KR 1020020064308 A KR1020020064308 A KR 1020020064308A KR 20020064308 A KR20020064308 A KR 20020064308A KR 100842160 B1 KR100842160 B1 KR 100842160B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- lysophosphatidylcholine
- sepsis
- composition
- mice
- icr mice
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 패혈증 예방 및 치료 효과가 우수한 약제학적 조성물에 관한 것으로, 유효성분으로서 라이소포스파티딜콜린 및 그 유사체를 포함하는 것을 특징으로 한다. The present invention relates to a pharmaceutical composition excellent in the prevention and treatment of sepsis, characterized in that it comprises lysophosphatidylcholine and its analogs as an active ingredient.
라이소포스파티딜콜린Lysophosphatidylcholine
Description
도 1a 내지 도 1d는 CLP 패혈증 모델에서 라이소포스파티딜콜린의 효과를 도시한다. 1A-1D show the effect of lysophosphatidylcholine in the CLP sepsis model.
도 2a 및 도 2b는 세균(E. coli)-유발 패혈증 모델에서 라이소포스파티딜콜린의 효과를 도시한다. 2A and 2B show the effect of lysophosphatidylcholine in a bacterial ( E. coli ) -induced sepsis model.
도 3은 LPS-유발 패혈증 모델에서 라이소포스파티딜콜린의 효과를 도시한다. 3 shows the effect of lysophosphatidylcholine in the LPS-induced sepsis model.
본 발명은 라이소포스파티딜콜린(lysophosphatidylcholine) 또는 그 유사체를 포함하는 패혈증 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for the prevention and treatment of sepsis comprising lysophosphatidylcholine or an analog thereof.
패혈증(sepsis)은 세균의 침입에 대해 숙주가 과도하게 전신적 반응을 함으로써 생기며, 이로 인한 사망률이 약 45%에 이른다. 대부분의 경우 세균에 감염된 숙주가 그람음성균의 내독소(endotoxin)에 대해 과도하게 반응함으로써 발생한다. 패혈증을 치료하기 위해 항균제와 스테로이드 제제가 사용되고 있으나 그 효과가 미미하여 패혈증으로 인한 사망률이 여전히 높은 실정이다.Sepsis is caused by the host's excessive systemic reaction to bacterial invasion, resulting in about 45% mortality. In most cases, it is caused by a host infected with bacteria overreacting to endotoxin of Gram-negative bacteria. Antimicrobials and steroids are used to treat sepsis, but the effects are minimal and mortality from sepsis is still high.
따라서, 본 발명의 목적은 패혈증의 예방 및 치료 효과가 우수한 약제학적 조성물을 제공하는 데 있다. Accordingly, it is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition excellent in the prevention and treatment of sepsis.
상기 목적에 따라, 본 발명에서는 유효성분으로서 라이소포스파티딜콜린 또는 그 유도체를 포함하는 패혈증 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. In accordance with the above object, the present invention provides a composition for preventing and treating sepsis comprising lysophosphatidylcholine or a derivative thereof as an active ingredient.
이하 본 발명을 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명에서 유효성분으로 사용되는 라이소포스파티딜콜린은 하기 화학식 1로 표시된다:Lysophosphatidylcholine used as an active ingredient in the present invention is represented by the following Formula 1:
상기 식에서, R1은 C4-30의 알킬이거나 하나 또는 그 이상의 이중결합을 지닌 C4-30의 알케닐이다. 바람직한 라이소포스파티딜콜린은 1-스테아오릴(18:0) 라이소포스파티딜콜린 (L-α-Lysophosphatidylcholine, stearoly; Lysolecithin, stearoyl), 1-올레오일(18:1) 라이소포스파티딜콜린 (L-α-Lysophosphatidylcholine, Oleoyl; Lysolecithin, oleoyl), 및 1-미리스토일(14:0) 라이소파티딜콜린 (L-α-Lysophosphatidylcholine, myristoyl)이다. Wherein R 1 is C 4-30 alkyl or C 4-30 alkenyl having one or more double bonds. Preferred lysophosphatidylcholine is 1-stealyl (18: 0) lysophosphatidylcholine ( L - α- Lysophosphatidylcholine, stearoly; Lysolecithin, stearoyl), 1-oleoyl (18: 1) lysophosphatidylcholine ( L - α- Lysophosphatidylcholine , Oleoyl; Lysolecithin, oleoyl), and 1-myristoyl (14: 0) lysopatidilcholine ( L - α- Lysophosphatidylcholine, myristoyl).
또한, 본 발명에서 유효성분은 라이소포스파티딜콜린의 유사체일 수 있고, 바람직하게는 하기 화학식 2의 라이소포스파티딜콜린의 에테르 유사체일 수 있다: In addition, the active ingredient in the present invention may be an analog of lysophosphatidylcholine, preferably an ether analog of lysophosphatidylcholine of formula (II):
상기 식에서 R2는 C4-30의 알킬이거나 하나 또는 그 이상의 이중결합을 지닌 C4-30의 알케닐이다. 바람직하게는 라이소포스파티딜콜린, O-알크-1-에닐 (L-α -Lysophosphatidylcholine, γ-O-Alk-1-Enyl; Lysophosphatidalcholine); 라이소포스파티딜콜린,O-알킬 (L-α-Lysophosphatidylcholine, γ-O-Alkyl; Lyso-platelet activating factor); 라이소포스파티딜콜린, O-헥사데실 (DL-α-Lysophosphatidylcholine, γ-O-Hexadecyl; rac-Lyso-platelet activating factor); 및 라이소포스파티딜콜린, O-헥사데실 (L-α-Lysophosphatidylcholine, γ-O-Hexadecyl; Lyso-platelet activating factor; Lyso-PAF-C16)이다. Wherein R 2 is C 4-30 alkyl or C 4-30 alkenyl having one or more double bonds. Preferably lysophosphatidylcholine, O-alk-1-enyl ( L - α- Lysophosphatidylcholine, γ- O-Alk-1-Enyl; Lysophosphatidalcholine); Lysophosphatidylcholine, O-alkyl ( L - α- Lysophosphatidylcholine, γ- O-Alkyl; Lyso-platelet activating factor); Lysophosphatidylcholine, O-hexadecyl ( DL - α- Lysophosphatidylcholine, γ- O-Hexadecyl; rac-Lyso-platelet activating factor); And lysophosphatidylcholine, O-hexadecyl ( L - α- Lysophosphatidylcholine, γ- O-Hexadecyl; Lyso-platelet activating factor; Lyso-PAF-C 16 ).
라이소포스파티딜콜린 및 그 유사체는 상업적으로 용이하게 입수할 수 있다. 또한, 라이소포스파티딜콜린 및 그 유사체는 동물로부터 단리할 수 있고, 당업계에 잘 알려진 합성 방법으로 제조될 수도 있다. Lysophosphatidylcholine and analogs thereof are readily available commercially. Lysophosphatidylcholine and analogs thereof can also be isolated from animals and prepared by synthetic methods well known in the art.
라이소포스파티딜콜린 및 그 유사체는 포유동물의 체내에 내재성 물질이므로 안전성은 입증된 것과 다름없다.Lysophosphatidylcholine and its analogs are endogenous in the body of mammals, so safety is no less than proven.
본 발명의 약제학적 조성물은 다양한 비경구 또는 경구 투여 형태로 제형화 할 수 있다. 비경구 투여용 제형의 대표적인 것은 주사용 제형으로 등장성 수용액 또는 현탁액이 바람직하다. 또한, 경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 캅셀제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예 : 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/ 또는 글리신), 활탁제(예 : 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/ 또는 폴리에틸렌 글리콜)를 함유할 수 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제를 함유할 수 있다. 상기 제형은 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다. The pharmaceutical compositions of the invention can be formulated in a variety of parenteral or oral dosage forms. Representative of parenteral formulations are injectable formulations, preferably aqueous isotonic solutions or suspensions. In addition, oral dosage forms include, for example, tablets, capsules, and the like, which include diluents (e.g., lactose, dextrose, sucrose, mannitol, sorbitol, cellulose and / or glycine), bows in addition to the active ingredients. Turbidity such as silica, talc, stearic acid and its magnesium or calcium salts and / or polyethylene glycols. Tablets may also contain binders such as magnesium aluminum silicate, starch paste, gelatin, tragacanth, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and / or polyvinylpyrrolidine, optionally starch, agar, alginic acid or its Disintegrants or boiling mixtures such as sodium salts and / or absorbents, colorants, flavors, and sweeteners. The formulations may be prepared by conventional mixing, granulating or coating methods.
본 발명의 약제학적 조성물은 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 제제화할 수 있다. The pharmaceutical compositions of the present invention may contain sterile and / or adjuvant such as preservatives, stabilizers, hydrating or emulsifying accelerators, salts and / or buffers for the control of osmotic pressure and other therapeutically useful substances, Can be formulated accordingly.
본 발명의 조성물의 유효성분으로서 라이소포스파티딜콜린 및 그 유사체는 인간을 포함하는 포유동물에 대해 하루에 0.01 내지 100 ㎎/㎏(체중)의 양으로 1일 1회 또는 분할하여 비경구 또는 경구적 경로를 통해 투여할 수 있다. Lysophosphatidylcholine and its analogs as active ingredients of the compositions of the present invention may be parenteral or oral routed once a day or divided into mammals, including humans, in an amount of 0.01 to 100 mg / kg body weight per day. It can be administered through.
이하 본 발명을 하기 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the following examples are only for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited thereto.
참고예 1: 패혈증 모델Reference Example 1 Sepsis Model
(a) 맹장 결찰 및 천공 (Cecal Ligation and Puncture; CLP) 패혈증 모델(a) Cecal Ligation and Puncture (CLP) Sepsis Model
ICR 마우스 (체중 25 내지 30g; MJ Ltd.)를 펜토바비탈로 마취시킨 후, 복부 오른쪽 부위를 1㎝ 길이로 절개하고 맹장을 노출시킨 다음 회맹부 관 (ileocecal valve) 아래 부위를 결찰한 후 맹장에 21 게이지 바늘로 4개의 구멍을 내고, 복부를 다시 봉합하여 패혈증를 유발하였다. ICR mice (weight 25-30 g; MJ Ltd.) were anesthetized with pentobarbital, incised 1 cm in length on the right side of the abdomen and exposed the cecum, followed by ligation of the site under the ileocecal valve. Four holes were made with a 21 gauge needle, and the abdomen was resealed to induce sepsis.
(b) 직접적으로 유발시킨 패혈증 모델 (b) directly induced sepsis models
ICR 마우스 (체중 25 내지 30g; MJ Ltd.)에 108개의 살아있는 E. coli(DH5a)를 함유하는 세균 현탁액을 0.5ml의 용량으로 복강내 주사하여 패혈증을 유발하였다 (세균-유발 폐혈증 모델). Sepsis was induced by intraperitoneal injection of a bacterial suspension containing 10 8 live E. coli (DH5a) into ICR mice (weight 25-30 g; MJ Ltd.) at a dose of 0.5 ml (bacterial-induced pneumonia model).
또한, ICR 마우스 (체중 25 내지 30g; MJ Ltd.)에 리포폴리사카라이드(LPS; E. coli 055:B5에서 유래된)를 5mg/kg으로 복강내 주사하여 패혈증을 유발하였다 (LPS-유발 패혈증 모델).
In addition, sepsis was induced by intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS; derived from E. coli 055: B5) at 5 mg / kg into ICR mice (body weight 25-30 g; MJ Ltd.) (LPS-induced sepsis). Model).
실시예 1: CLP 패혈증 모델에서 라이소포스파티딜콜린의 효과Example 1 Effect of Lysophosphatidylcholine in CLP Sepsis Model
실시예 1aExample 1a
참고예 1(a)에 따른 CLP 패혈증 모델의 ICR 마우스 40마리를 봉합한 지 2 시간 후부터 12시간 간격으로 4회에 걸쳐, 각 10마리의 ICR 마우스에게는 1 회씩 지방산이 없는 1% BSA(bovine serum albumin) 용액에 녹인 L-α-라이소포스파티딜콜린, 스테아로일 (Sigma)을 5, 10, 20㎎/㎏의 양으로 복강 투여하고 (실험군), 나머지 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA 용액 만을 투여하였다 (대조군). 시간이 경과함에 따른 실험군 및 대조군의 ICR 마우스의 생존율을 조사하였고 그 결과는 도 1a에 도시하였다. 도 1a에서 알 수 있듯이, 라이소포스파티딜콜린을 투여한 실험군의 마우스들은 대조군의 마우스들에 비하여 생존율이 훨씬 높았다. 40% ICR mice of the CLP sepsis model according to Reference Example 1 (a) were subjected to 4 times at 12 hour intervals from 2 hours after suture, and 1% bovine serum without fatty acid once in each 10 ICR mice. L - α -lysophosphatidylcholine and stearoyl (Sigma) dissolved in the albumin solution were intraperitoneally administered in an amount of 5, 10, 20 mg / kg (experimental group), and the remaining 10 ICR mice had 1% free of fatty acids. Only BSA solution was administered (control). The survival rate of the ICR mice in the experimental and control groups was examined over time, and the results are shown in FIG. 1A. As can be seen in Figure 1a, mice in the experimental group administered lysophosphatidylcholine had a much higher survival rate than the mice in the control group.
실시예 1bExample 1b
라이소포스파티딜콜린이 패혈증이 진행된 경우에도 효과가 있는지를 관찰하기 위하여, 참고예 1(a)에 따른 CLP 패혈증 모델의 ICR 마우스 20마리를 CLP후 10시간 후부터 12시간 간격으로 4회에 걸쳐, 10마리의 ICR 마우스에게는 1 회씩 지방산이 없는 1% BSA 용액에 녹인 L-α-라이소포스파티딜콜린, 스테아로일 (Sigma)을 10㎎/㎏의 양으로 복강 투여하고 (실험군), 나머지 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA 용액 만을 투여한 (대조군) 후에, 시간이 경과함에 따른 실험 군 및 대조군의 ICR 마우스의 생존율을 조사하였고, 그 결과는 도 1b에 도시하였다. 도 1b에서 알 수 있듯이, 패혈증이 더 진행된 경우에도 라이소포스파티딜콜린은 거의 동일한 치료효과를 유지하였다. In order to observe whether lysophosphatidylcholine was effective even when sepsis progressed, 20 ICR mice of the CLP sepsis model according to Reference Example 1 (a) were divided into 10, four times at 12 hour intervals from 10 hours after CLP. ICR mice were intraperitoneally administered L - α -lysophosphatidylcholine and stearoyl (Sigma) dissolved in 1% BSA solution without fatty acid at a dose of 10 mg / kg (experimental group), and the remaining 10 ICR mice After administration of 1% BSA solution without fatty acid (control), the survival rate of ICR mice in the experimental and control groups was examined over time, and the results are shown in FIG. 1B. As can be seen in Figure 1b, lysophosphatidylcholine maintained almost the same therapeutic effect even if further sepsis.
실시예 1cExample 1c
1-스테아로일 라이소포스파티딜콜린과 아실기 (화학식 1의 R1기)가 상이한 라이소포스파티딜콜린도 패혈증에 효과가 있는지를 알아보기 위하여, 1-스테아로일 라이소포스파티딜콜린 대신에 각각 1-올레오일(18:1) 라이소포스파티딜콜린 및 1-미리스토일(14:0) 라이소포스파티딜콜린을 10㎎/㎏의 양으로 복강 투여하는 것을 제외하고는 실시예 1a와 동일한 방식으로 시험하였고, 그 결과를 도 1c에 도시하였다. 도 1c에서 알 수 있듯이, 1-스테아로일 라이소포스파티딜콜린과 아실기가 상이한, 1-올레일(18:1) 라이소포스파티딜콜린 및 1-미리스토일(14:0) 라이소포스파티딜콜린도 패혈증에 대해 우수한 치료효과를 나타냈다. To determine whether 1-stearoyl lysophosphatidylcholine and the acyl group (R 1 group of formula 1) are effective for sepsis, 1-steoyl lysophosphatidylcholine, instead of 1-oleoyl, respectively (18: 1) Lysophosphatidylcholine and 1-myristoyl (14: 0) lysophosphatidylcholine were tested in the same manner as in Example 1a except for intraperitoneal administration of 10 mg / kg. It is shown in Figure 1c. As can be seen in FIG. 1C, 1-oleyl (18: 1) lysophosphatidylcholine and 1-myristoyl (14: 0) lysophosphatidylcholine, which differ from 1-stearoyl lysophosphatidylcholine and acyl groups, also for sepsis Excellent therapeutic effect was shown.
실시예 1dExample 1d
참고예 1(a)에 따른 CLP 패혈증 모델의 ICR 마우스 20마리를 CLP후 2 시간 및 12시간에, 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA 용액에 녹인 L-α-라이소포스파티딜콜린, 스테아로일 (Sigma)을 10㎎/㎏의 양으로 복강 투여하고 (실험군), 나머지 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA 용액 만을 투여하였다 (대조군). 이들 마우스들을 CLP 24시간 후에 마취시킨 후, 복강을 노출시킨 뒤에 각각의 멸균 생리식염수(2ml) 세척액을 취하여 다시 멸균 생리식염수로 1/1000 으로 희석한 후, 각각의 희석액을 10㎕씩 Trypticase Soy 아가(BD BBL 사, USA) 플레이트상에 도말한 뒤, 37℃에서 하룻밤 배양하여 콜로니의 수(Colony Forming Unit(CFU))를 측정하여, 그 평균값을 도 1d에 나타내었다. 도 1d에 도시된 바와 같이, 라이소포스파티딜콜린이 투여된 실험군의 마우스들에서는 대조군과 비교하여 복강내 세균의 수가 80%까지 감소되었다.
Twenty ICR mice of the CLP sepsis model according to Reference Example 1 (a) were dissolved in L - α -lysophosphatidylcholine and stea at 2 and 12 hours after CLP and in 10% ICR mice in 1% BSA solution without fatty acids. Loyl (Sigma) was administered intraperitoneally in an amount of 10 mg / kg (experimental group), and the remaining 10 ICR mice received only 1% BSA solution without fatty acid (control). These mice were anesthetized after 24 hours of CLP, exposed to the abdominal cavity, and then washed with each sterile saline solution (2 ml), diluted 1/1000 with sterile saline solution again, and 10 μl of each diluted solution was Trypticase Soy agar. (BD BBL, USA) Plates were plated, incubated overnight at 37 ° C., and the number of colonies (Colony Forming Unit (CFU)) was measured. The average values are shown in FIG. 1D. As shown in FIG. 1D, mice in the experimental group administered with lysophosphatidylcholine reduced the number of intraperitoneal bacteria by 80% compared to the control group.
실시예 2: 대장균-유발 패혈증 모델에서 라이소포스파티딜콜린의 효과Example 2: Effect of Lysophosphatidylcholine in E. coli-induced Sepsis Model
실시예 2aExample 2a
참고예 1(b)에 따른 대장균-유발 패혈증 모델의 ICR 마우스 20마리를 대장균 주사 2시간 후부터 12시간 간격으로 4회에 걸쳐, 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA용액에 녹인 L-α-라이소포스파티딜콜린, 스테아로일 (Sigma)을 10㎎/㎏의 양으로 복강 투여하고 (실험군), 나머지 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA 용액 만을 투여하였다 (대조군). 시간이 경과함에 따른 실험군 및 대조군의 ICR 마우스의 생존율을 조사하였고 그 결과를 도 2a에 도시하였다. 도 2a에서 알 수 있듯이, 라이소포스파티딜콜린을 투여한 실험군의 마우스들은 대조군의 마우스들에 비하여 생존율이 훨씬 높았다. Reference Example 1 (b) into the E. coli according-dissolved in 4 times the
실시예 1bExample 1b
참고예 1(b)에 따른 세균-유발 패혈증 모델의 ICR 마우스 20마리를 봉합한 후, 2 시간 및 12시간에 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA 용액에 녹인 L-α-라이소포스파티딜콜린, 스테아로일 (Sigma)을 10㎎/㎏의 양으로 복강 투여하고 (실험군), 나머지 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA 용액 만을 투여하였다 (대조군). 그리고 나서 실시예 1d에서와 같이, 이들 마우스들의 복강액내의 세균 수(CFU)를 측정하여, 그 결과를 도 2b에 나타내었다. 도 2b에 도시된 바와 같이, 라이소포스파티딜콜린이 투여된 실험군의 마우스들에서는 대조군과 비교하여 복강내 세균의 수가 현격히 감소되었다.
After suturing 20 ICR mice of the bacterial-induced sepsis model according to Reference Example 1 (b), 10 ICR mice were dissolved in L - α -lyso dissolved in 1% BSA solution without fatty acids in 10 and 12 hours. Phosphatidylcholine, stearoyl (Sigma) was administered intraperitoneally in an amount of 10 mg / kg (experimental group), and the remaining 10 ICR mice received only 1% BSA solution without fatty acid (control). Then, as in Example 1d, the bacterial counts (CFU) in the peritoneal fluid of these mice were measured, and the results are shown in FIG. 2B. As shown in Figure 2b, mice in the experimental group administered lysophosphatidylcholine significantly reduced the number of bacteria intraperitoneally compared to the control group.
실시예 3: LPS-유발 패혈증 모델에서 라이소포스파티딜콜린의 효과Example 3: Effect of Lysophosphatidylcholine in LPS-Induced Sepsis Model
참고예 1(b)에 따른 LPS-유발 패혈증 모델의 ICR 마우스 20마리를 대장균 주사 2시간 후부터 12시간 간격으로 4회에 걸쳐, 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA용액에 녹인 L-α-라이소포스파티딜콜린, 스테아로일 (Sigma)을 10㎎/㎏의 양으로 복강 투여하고 (실험군), 나머지 10마리의 ICR 마우스에게는 지방산이 없는 1% BSA 용액 만을 투여하였다 (대조군). 시간이 경과함에 따른 실험군 및 대조군의 ICR 마우스의 생존율을 조사하였고 그 결과를 도 3에 도시하였다. 도 3에서 알 수 있듯이, 라이소포스파티딜콜린을 투여한 실험군의 마우스들은 대조군의 마우스들에 비하여 생존율이 훨씬 높았다. Note dissolved in example 1 (b) over the
실시예 1~3의 결과로 부터 라이소포스파티딜콜린 및 그 유사체는 패혈증의 예방 및 치료 효과를 가짐을 확인할 수 있었다.
From the results of Examples 1 to 3, it was confirmed that lysophosphatidylcholine and its analogs have the effect of preventing and treating sepsis.
유효성분으로서 라이소포스파티딜콜린 또는 그 유도체를 함유하는 본 발명의 조성물은 패혈증을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있다.
The composition of the present invention containing lysophosphatidylcholine or a derivative thereof as an active ingredient can effectively prevent and treat sepsis.
Claims (3)
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020020064308A KR100842160B1 (en) | 2002-10-21 | 2002-10-21 | Composition for preventing and treating sepsis comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives |
| ES03745031.9T ES2536710T3 (en) | 2002-03-25 | 2003-03-25 | New therapeutic use of LPC, specific agonist ligands for the G2A receptor |
| PCT/KR2003/000593 WO2003080071A1 (en) | 2002-03-25 | 2003-03-25 | Novel therapeutical use of agonist ligands specific to g2a receptor |
| EP03745031.9A EP1490072B1 (en) | 2002-03-25 | 2003-03-25 | Novel therapeutical use of lpc, agonist ligands specific to g2a receptor |
| AU2003215954A AU2003215954B2 (en) | 2002-03-25 | 2003-03-25 | Novel therapeutical use of agonist ligands specific to G2A receptor |
| CA002480429A CA2480429C (en) | 2002-03-25 | 2003-03-25 | Novel therapeutical use of agonist ligands specific to g2a receptor |
| CN038088991A CN1646138B (en) | 2002-03-25 | 2003-03-25 | Novel therapeutical use of agonist ligands specific to G2A receptor |
| JP2003577897A JP4320262B2 (en) | 2002-03-25 | 2003-03-25 | Novel therapeutic uses of agonist ligands specific for G2A receptors |
| US10/509,300 US7410955B2 (en) | 2002-03-25 | 2003-03-25 | Therapeutic use of agonist ligands specific to G2A receptor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020020064308A KR100842160B1 (en) | 2002-10-21 | 2002-10-21 | Composition for preventing and treating sepsis comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20040034220A KR20040034220A (en) | 2004-04-28 |
| KR100842160B1 true KR100842160B1 (en) | 2008-06-27 |
Family
ID=37333582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020020064308A KR100842160B1 (en) | 2002-03-25 | 2002-10-21 | Composition for preventing and treating sepsis comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100842160B1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014142517A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | 주식회사 아리바이오 | Lipid nanomaterial containing lysophosphatidylcholine or derivative thereof and method for preparing same |
| KR102189490B1 (en) | 2020-04-22 | 2020-12-11 | 주식회사 아리바이오 | A composition for treating virus infection disease comprising lysophosphatidylcholine or a derivative nano formulation thereof |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100810866B1 (en) * | 2006-10-16 | 2008-03-06 | 학교법인 한림대학교 | A total synthesis of lysophosphatidylcholine and derivatives |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020082635A (en) * | 2001-04-25 | 2002-10-31 | 주식회사 바이오시너젠 | Composition for prevention and treatment of septic shock comprising lysophosphatidic acid |
| KR20030030125A (en) * | 2001-10-08 | 2003-04-18 | 주식회사 바이오시너젠 | Composition for preventing and treating septic shock comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives |
-
2002
- 2002-10-21 KR KR1020020064308A patent/KR100842160B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020082635A (en) * | 2001-04-25 | 2002-10-31 | 주식회사 바이오시너젠 | Composition for prevention and treatment of septic shock comprising lysophosphatidic acid |
| KR20030030125A (en) * | 2001-10-08 | 2003-04-18 | 주식회사 바이오시너젠 | Composition for preventing and treating septic shock comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014142517A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | 주식회사 아리바이오 | Lipid nanomaterial containing lysophosphatidylcholine or derivative thereof and method for preparing same |
| KR102189490B1 (en) | 2020-04-22 | 2020-12-11 | 주식회사 아리바이오 | A composition for treating virus infection disease comprising lysophosphatidylcholine or a derivative nano formulation thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20040034220A (en) | 2004-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4844894A (en) | Method of inhibiting the onset of septicemia and endotoxemia | |
| RU2001108569A (en) | STABILIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN LYOPHILIZED FORM | |
| JP2002363097A5 (en) | ||
| ES2238268T3 (en) | MEDICATION FOR THE TREATMENT OF BLOOD HYPERTENSION. | |
| JP2009535328A5 (en) | ||
| KR100842160B1 (en) | Composition for preventing and treating sepsis comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives | |
| US3922340A (en) | Pharmaceutical compositions for treating lung diseases | |
| US4005224A (en) | Method of combating influenza type A and B and parainfluenza type 3 viruses with aminospiranes and aminoalkylspiranes | |
| Vallee et al. | Activity and local delivery of azithromycin in a mouse model of Haemophilus influenzae lung infection | |
| US4866035A (en) | Dipeptidyl saccharides as host resistance enhancers in AIDS-immuno-compromised hosts and methods of use | |
| US4666889A (en) | Method for combatting viral infections | |
| GB1599612A (en) | Antiviral agent and treatment of viral infections | |
| JP4062743B2 (en) | "Pulmonary heart treatment" | |
| KR100849448B1 (en) | Composition for improving innate immunity comprising lysophosphatidylcholine and its derivatives | |
| BR122013012291B1 (en) | use of 3-o-acetyl-4 '-o-isovaleryl tylosin or a pharmaceutically acceptable acid addition salt or other derivative thereof, pig feed, stable coated composition for addition to an animal feed and veterinary medicinal product | |
| KR100842159B1 (en) | Composition for preventing and treating acute respiratory distress syndrome and multiple organ dysfunction syndrome comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives | |
| US4963577A (en) | Use of the thiazole derivative tiprotimod for the preparation of an agent for the therapy of virus infections | |
| KR20030030125A (en) | Composition for preventing and treating septic shock comprising lysophosphatidylcholine or its derivatives | |
| KR20020082635A (en) | Composition for prevention and treatment of septic shock comprising lysophosphatidic acid | |
| KR101247641B1 (en) | Composition of treatment for infectious and inflammatory diseases comprising peptide ligand binding to CXCR2 | |
| KR20230005150A (en) | How to Treat Viral Infections and Health Consequences | |
| JPH0759504B2 (en) | Injection containing polyprenyl alcohol | |
| Pollikoff et al. | Antiviral Activity of N-Ethylisatin β-Thiosemicarbazone in Vaccinia-Infected Mice | |
| KR20070059226A (en) | Composition for preventing and treating septic shock comprising 3-lyso-2-phosphatidylcholine or its derivatives | |
| DE10048840A1 (en) | Use of lipopeptides or lipoproteins to treat lung infections and tumors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130621 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140620 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150618 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160613 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180621 Year of fee payment: 11 |