KR100770205B1 - Drug Delivery Carrier Using Exopolysaccharide Produced from Hahella Chejuensis Mutant m10356 and Method Thereof - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356에 의해 생산된 세포외다당류를 이용한 약물전달체 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, (a) 식물성 오일, 세포외다당류 및 목적약물을 혼합한 다음, 교반시켜 에멀전을 형성하는 단계, (b) 상기 에멀전을 교반시키면서 아세트산을 첨가하여 반응시킨 후, 세포외다당류 비드를 형성하는 단계, 및 (c) 상기 (b)단계의 반응물을 원심분리하여 구형의 비드 형태인 약물전달체를 회수하는 단계를 포함하는, 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356에 의해 생산된 세포외다당류를 이용한 약물전달체 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a drug carrier using the extracellular polysaccharide produced by the Hahel jeju nes mutant strain m10356 and a method for producing the same, more specifically, (a) after mixing the vegetable oil, extracellular polysaccharides and the desired drug, Stirring to form an emulsion, (b) adding acetic acid while stirring the emulsion to react, forming extracellular polysaccharide beads, and (c) centrifuging the reactants of step (b) The present invention relates to a drug carrier using an extracellular polysaccharide produced by the Haheljuju nsis mutant strain m10356, comprising recovering the drug carrier in the form of a bead, and a method for preparing the same.
본 발명에 따른 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356에 의해 생산된 세포외다당류를 이용하여 제조된 비드 형태의 약물전달체는 중성 pH에서 지속적이면서 뛰어난 약물 방출효과를 나타내어 소장 또는 대장으로의 약물 전달에 용이하다.The bead-type drug carrier prepared by using the extracellular polysaccharide produced by the haella jeju nsis mutant m10356 according to the present invention exhibits a sustained and excellent drug release effect at neutral pH to facilitate drug delivery to the small or large intestine.
세포외다당류, 약물전달 Extracellular Polysaccharides, Drug Delivery
Description
본 발명은 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356에 의해 생산된 세포외다당류를 이용한 약물전달체 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, (a) 식물성 오일, 세포외다당류 및 목적약물을 혼합한 다음, 교반시켜 에멀전을 형성하는 단계, (b) 상기 에멀전을 교반시키면서 아세트산을 첨가하여 반응시킨 후, 세포외다당류 비드를 형성하는 단계, 및 (c) 상기 (b)단계의 반응물을 원심분리하여 구형의 비드 형태인 약물전달체를 회수하는 단계를 포함하는, 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356에 의해 생산된 세포외다당류를 이용한 약물전달체 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a drug carrier using the extracellular polysaccharide produced by the Hahel jeju nes mutant strain m10356 and a method for producing the same, more specifically, (a) after mixing the vegetable oil, extracellular polysaccharides and the desired drug, Stirring to form an emulsion, (b) adding acetic acid while stirring the emulsion to react, forming extracellular polysaccharide beads, and (c) centrifuging the reactants of step (b) The present invention relates to a drug carrier using an extracellular polysaccharide produced by the Haheljuju nsis mutant strain m10356, comprising recovering the drug carrier in the form of a bead, and a method for preparing the same.
미생물에 의해 세포외로 분비되는 다당류는 미생물을 다른 생물체로부터 보호하거나 항체에 대한 방어에 관여하고, 주위환경의 독성물질을 중화시키거나 금속 이온과 착화합물을 형성하며, 건조한 환경에서 세포내의 수분이 증발되는 것을 방지하는 데 관여하고 있다. 이 외에도 미생물의 생존에 관련된 여러 기능을 수행하고 있는 것으로 밝혀져 있다 (Sutherland, I. W., Biotechnology, 3:533, 1983).Polysaccharides secreted extracellularly by microorganisms protect microorganisms from other organisms, participate in the defense of antibodies, neutralize toxic substances in the environment, form complexes with metal ions, and evaporate intracellular moisture in dry environments. It is involved in preventing. In addition, it has been shown to perform several functions related to the survival of microorganisms (Sutherland, IW, Biotechnology , 3: 533, 1983).
미생물의 세포외다당류는 조건에 따라 겔 형성능, 유화안정능, 표면장력의 조절능, 물 흡수능, 점착능, 윤활능 및 필름 형성능 등의 다양한 기능을 가지고 있으므로, 식품의 대용물 및 각종 산업의 소재로 이용되고 있다 (Fu, J. F. and Y. H. Teeng, Appl . Environ ., 56:919, 1990). 또한, 세포외다당류는 중금속 흡착능 (Norberg, A. G. and H. Persson, Biotech . Biochem ., 115:239, 1984) 및 항종양 활성 (Oda, M. et al ., Agro . Biol . Chem ., 47:1623, 1983)을 가지고 있는 것으로 밝혀져 있다. Extracellular polysaccharides of microorganisms have various functions such as gel formation ability, emulsification stability, surface tension control ability, water absorption ability, adhesion ability, lubrication ability, and film formation ability depending on conditions. (Fu, JF and YH Teeng, Appl . Environ . , 56: 919, 1990). In addition, the extracellular polysaccharides have heavy metal adsorption capacity (Norberg, AG and H. Persson, Biotech . Biochem . , 115: 239, 1984) and antitumor activity (Oda, M. et. al . , Agro . Biol . Chem . , 47: 1623, 1983).
특히, 미생물의 세포외다당류는 상기 기술한 바와 같이 산업적 이용상의 높은 잠재력과 함께, 생산 배양조건의 개선을 통한 높은 생산성, 단기간내 발효조를 이용한 연속배양을 통한 대량생산, 생산된 세포외다당류의 용이한 분리 및 회수 등의 장점을 가지고 있어서, 이에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.In particular, extracellular polysaccharides of microorganisms have high potential for industrial use, as described above, high productivity through improvement of production culture conditions, mass production through continuous culture using short-term fermenters, and ease of produced extracellular polysaccharides. As it has advantages such as separation and recovery, research on this is being actively conducted.
피부 미백효과에 관련된 물질인 멜라닌은 자외선을 흡수하여 피부를 보호하지만 장시간 노출될 경우 피부 광노화가 촉진되고 색소침착이 일어난다. 이때 관여하는 티로시네이즈(tyrosinase)의 활성을 억제하는 소재의 연구가 활발히 진행되고 있다. 현재 미백용품이나 자외선 차단제는 화학물질의 사용한 것이 대부분이다. 그러나 이에 사용된 화학물질은 생체 적합성이 떨어져 장기간 사용할 경우, 피부 기능의 저하, 피부 노화의 가속 등을 일으킬 수 있고, 공기 중의 습기를 흡수하여, 세균, 곰팡이 흡착으로 인한 피부질환을 초래할 수 있다. 또한 에스트로겐, 스테로이드 등의 호르몬 성분은 피부유연효과 등 일시적인 효과가 뛰어나지만 상용에 의한 중독증상을 일으킬 수 있다. Melanin, a substance related to the skin whitening effect, absorbs ultraviolet rays to protect the skin, but when exposed for a long time, skin photoaging is promoted and pigmentation occurs. At this time, studies on materials that inhibit the activity of tyrosinase involved are actively underway. Currently, whitening products and sunscreens are mostly made of chemicals. However, the chemicals used therein may be deteriorated in biocompatibility, and may cause deterioration of skin function, acceleration of skin aging, etc., and absorb moisture in the air, resulting in skin diseases caused by adsorption of bacteria and fungi. In addition, hormonal components such as estrogen and steroids have excellent temporary effects such as skin softening effect, but may cause toxic symptoms due to commercial use.
한편, 안지오텐신-II(angiotensin-II)는 안지오텐신-I이 ACE(angiotensin convertin enzyme)에 의해 전환되어 생성되는 물질로서, 국부적으로 발생하는 혈관구경의 변화를 일으켜 혈압을 상승시킴으로써 심근경색, 심부전 등의 질환을 유발할 수 있다. 상기 질환은 이미 발병한 다음에는 치료방법이 복잡하고 쉽지 않으므로, 치료에 있어 사용이 용이한 ACE 저해제나 안지오텐신-II 안타고니스트 등의 개발을 위한 연구가 진행되고 있다.On the other hand, angiotensin-II (angiotensin-II) is a substance produced by the conversion of angiotensin-I by an angiotensin convertin enzyme (ACE), causing a change in the locally generated blood vessel diameter and raising blood pressure, such as myocardial infarction, heart failure, etc. May cause disease. Since the disease is already complicated, the treatment method is complicated and not easy, and research for the development of ACE inhibitors and angiotensin-II antagonists, which are easy to use in the treatment, is being conducted.
한편, 가장 보편적인 약물전달제로 사용되는 주사제는 복용하기 어렵고 고통이 있을 뿐만 아니라 주기적으로 투여해야한다는 단점이 있다. 또한 구강 약물전달제제보다 부작용이 높다는 점도 장기간 효과적인 약물 전달에 대한 효율도 기대하기 어렵다. On the other hand, injections used as the most common drug delivery agents have the disadvantage that they are difficult to take and painful, and should be administered periodically. In addition, the side effect is higher than oral drug delivery agent is also difficult to expect the long-term effective drug delivery efficiency.
장에 존재하는 점막의 대부분은 약물의 전달이 용이하고 흡수가 신속하며 분자량이 작은 물질 뿐 아니라, 펩타이드 구조를 가진 약물 등과 같이 비교적 분자량이 큰 물질도 흡수가 잘 이루어지므로, 생리활성물질의 주요 투여경로로서 그 활용가치가 매우 높다. 이런 위장 점막을 이용하기 위해서는 위에서의 낮은 pH 조건에서부터 약물의 변성과 방출을 억제하는 특성을 나타내는 약물전달체의 개발이 시급하다.Most of the mucous membranes in the intestine are easy to deliver drugs, rapid absorption and low molecular weight substances, as well as relatively high molecular weight substances, such as drugs with peptide structure, so that the main administration of bioactive substances Its value is very high as a route In order to use such gastrointestinal mucosa, it is urgent to develop a drug carrier that exhibits a property of inhibiting drug degeneration and release from low pH conditions in the stomach.
한편, 본 발명자들은 색소생성이 없는 돌연변이 균주인 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356 및 이로부터 세포외다당류를 생산하는 방법을 개발하고, 이에 대한 특허를 획득하였다 (한국등록특허 10-0495272).On the other hand, the present inventors have developed a patent for the production of extracellular polysaccharides from the haella jejuensis mutant strain m10356, which is a non-pigmented mutant strain (1010-0495272).
본 발명에서는 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356(KCTC 10469 BP)에 의해 제조되는 세포외다당류의 용도를 규명하고자 예의 노력한 결과, 상기 세포외다당류가 약물전달체로 사용할 수 있는 비드 형성능을 가지고 있다는 것을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.In the present invention, as a result of intensive efforts to identify the use of the extracellular polysaccharide prepared by the Hahel jejuensis strain m10356 (KCTC 10469 BP), it was confirmed that the extracellular polysaccharide has a bead-forming ability that can be used as a drug carrier The invention was completed.
본 발명의 목적은 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356에 의해 생산된 세포외다당류를 이용한 약물전달체 및 그 제조방법을 제공하는데 있다.It is an object of the present invention to provide a drug carrier using the extracellular polysaccharide produced by the Hahel jeju nsis mutant strain m10356 and a method for producing the same.
본 발명은 다음 단계를 포함하는 약물전달체의 제조방법을 제공한다:The present invention provides a method for preparing a drug carrier, comprising the following steps:
(a) 식물성 오일 100중량부에 다음 (i) 내지 (iii)의 특징을 가지는 세포외다당류(exopolysaccharide) 10중량부 및 메살라진, 설파살라진, 이부프로펜, 프레드니솔론, 덱사메타손, 부데소니드, 프레드니솔론, 베클로메타손, 플럭티카손, 티옥소코르탈, 하이드로코티손, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 돔페리돈, 5-플루오로우라실, 비사코딜, 식이섬유, 유산균, 인슐린, 바소프레신, 성장호르몬, 성장호르몬 자극인자, 콜로니 자극인자, 칼시토닌, 면역글로블린, 딜티아젬, 베라파밀, 니페디핀, 캅토프릴, 테오필린, 나프록센 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 목적약물을 혼합한 다음, 교반시켜 에멀전을 형성하는 단계;(a) 10 parts by weight of an extracellular polysaccharide (exopolysaccharide) having the following characteristics (i) to (iii) and 100 parts by weight of vegetable oil and mesalazine, sulfasalazine, ibuprofen, prednisolone, dexamethasone, budesonide, prednisolone, beclomethasone , Fluticasone, Tioxocortal, Hydrocortisone, Cyclosporin, Methotrexate, Domperidone, 5-Fluorouracil, Visacodil, Dietary Fiber, Lactic Acid Bacteria, Insulin, Vasopressin, Growth Hormone, Growth Hormone Stimulator, Colony Stimulator, Mixing a desired drug selected from the group consisting of calcitonin, immunoglobulin, diltiazem, verapamil, nifedipine, captopril, theophylline, naproxen and mixtures thereof, followed by stirring to form an emulsion;
(i) 주당인 글루코오스, 갈락토오스 및 갈락토사민이 1:1:1.1의 몰비로 이루어짐;(i) glucose, galactose and galactosamine, per week, in a molar ratio of 1: 1: 1.1;
(ii) 보조당인 이종다당류가 갈락토론익산임; 및(ii) the heterosaccharide, a subsidiary sugar, is galactronic acid; And
(iii) 세포외다당류의 분자량이 1.39×106Da임;(iii) the molecular weight of the extracellular polysaccharide is 1.39 × 10 6 Da;
(b) 상기 에멀전을 교반시키면서 아세트산을 첨가하여 반응시킨 후, 세포외다당류 비드를 형성하는 단계; 및 (b) reacting the emulsion by adding acetic acid and then forming extracellular polysaccharide beads; And
(c) 상기 (b)단계의 반응물을 원심분리하여 구형의 비드 형태인 약물전달체를 회수하는 단계.(c) centrifuging the reactant of step (b) to recover the drug carrier in the form of a spherical bead.
본 발명에 있어서, 상기 세포외다당류는 하헬라 제주엔시스(Hahella chejuensis) 변이주 m10356(KCTC 10469BP)에 의해 제조된 것임을 특징으로 할 수 있다.In the present invention, the extracellular polysaccharide may be characterized in that it was prepared by the Hahel chejuensis mutant m10356 (KCTC 10469BP).
본 발명은 또한, 상기 방법에 의해 제조되고, pH 6 이하에서 경화되고 pH 6~8의 범위에서 용해되며, 약 150μm의 직경을 가지는 구형의 비드 형태인 약물전달체를 제공한다.The present invention also provides a drug carrier which is prepared by the above method, cured at pH 6 or lower, dissolved in the range of pH 6-8, and in the form of a spherical bead having a diameter of about 150 μm.
본 발명은 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356에 의해 생산된 세포외다당류를 이용한 약물전달체용 및 그 제조방법을 제공하는 효과가 있다. The present invention has the effect of providing a drug delivery system and a method for producing the same using the extracellular polysaccharide produced by the Haella jeju nsis mutant strain m10356.
본 발명에 따른 하헬라 제주엔시스 변이주 m10356에 의해 생산된 세포외다당류를 이용하여 제조된 비드 형태의 약물전달체는 부작용이 없을 뿐만 아니라, 중성 pH에서 지속적이면서 뛰어난 약물 방출효과를 나타내어 소장 또는 대장으로의 약물 전달에 용이하다.The bead-type drug carriers prepared using the extracellular polysaccharides produced by the Haella jeju nsis mutant m10356 according to the present invention have no side effects and exhibit a sustained and excellent drug release effect at neutral pH to the small or large intestine. Easy to drug delivery
이하 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
먼저, 본 발명자의 등록특허 10-0495272호에 기재된 방법에 따라, 세포외다당류(exopolysaccharide; EPS)를 수득한 다음, 도 1에 도시된 방법에 따라 세포외다당류 비드를 제조하여, 제조된 비드가 중성 pH에서 높은 약물 방출효과를 가진다는 것을 확인하였다.First, according to the method described in the inventors Patent No. 10-0495272, to obtain an extracellular polysaccharide (exopolysaccharide (EP)), and then to prepare the extracellular polysaccharide beads according to the method shown in Figure 1, It was confirmed that it has a high drug release effect at neutral pH.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are only for illustrating the present invention, and it will be apparent to those skilled in the art that the scope of the present invention is not to be construed as being limited by these examples.
실시예 1: 세포외다당류의 생산Example 1 Production of Extracellular Polysaccharides
한국등록특허 10-0495272호에 기재된 방법에 따라, 하헬라 제주엔시스 95CJ10356의 변이주 m10356(KCTC 10469 BP)을 수크로오즈, 유기질소, 무기인산, MgSO4, NaCl 및 미량원소를 포함하는 M-m10356배지에 접종하고, pH 7의 조건하에서 25℃를 유지하면서 배양한 다음, 상기 배양된 변이주로부터 세포외다당류를 수득하였다.According to the method described in Korean Patent Registration No. 10-0495272, the mutant strain m10356 (KCTC 10469 BP) of Hahel Jeju Ensis 95CJ10356 was prepared using M-m10356 containing sucrose, organic nitrogen, inorganic phosphoric acid, MgSO 4 , NaCl, and trace elements. The medium was inoculated, cultured at 25 ° C. under a pH of 7, and extracellular polysaccharides were obtained from the cultured mutants.
실시예 2: 세포외다당류 비드의 제조Example 2: Preparation of Extracellular Polysaccharide Beads
두 개의 튜브에 대두유(Soybean oil) 30ml을 넣고, 한 쪽에 1.0% 세포외다당류 3ml을 넣고, 다른 한 쪽에 1.5% 세포외다당류 3ml을 넣었다. 대두유 및 세포외다당류가 든 두 개의 튜브 각각 오브알부민(ovalbumin) 0.3ml을 첨가하여 강하게 교반시키면서 W/O형 에멀전(emulsion)으로 만들었다. 상기 W/O형 에멀전을 계속 교반시키면서 아세트산(acetic acid) 15ml을 첨가하여 2시간 동안 반응시켰다. 이후 원심분리를 통하여 비드(beads)를 회수하고, 디에틸 에테르(diethyl ether)로 세척한 다음, 50℃에서 2시간 동안 건조하고, 동결건조함으로써, 최종적으로 세포외다당류 비드(약물전달체)를 수득하였다. 약물 방출효과를 관찰하기 위하여 오브알브민(ovalbumin; OVA)을 사용하였다.30 ml of soybean oil was added to two tubes, 3 ml of 1.0% extracellular polysaccharide was added to one side, and 3 ml of 1.5% extracellular polysaccharide was added to the other side. Each of the two tubes containing soybean oil and extracellular polysaccharides was added to 0.3 ml of ovalbumin to form a W / O emulsion with vigorous stirring. 15 ml of acetic acid was added while the stirring was continued while the W / O emulsion was reacted for 2 hours. The beads are recovered by centrifugation, washed with diethyl ether, dried at 50 ° C. for 2 hours, and lyophilized to finally obtain extracellular polysaccharide beads (drug carriers). It was. Ovalbumin (OVA) was used to observe the drug release effect.
도 1은 본 발명에 따른 세포외다당류 비드의 제조방법을 도식적으로 나타낸 것이다. 도 2는 상기 방법에 의해 제조된 세포외다당류 비드의 형태를 나타내는 사진으로, 본 발명의 세포외다당류 비드는 약 150μm의 입자 크기를 가진 구형임을 확인할 수 있었다.Figure 1 schematically shows a method for producing extracellular polysaccharide beads according to the present invention. Figure 2 is a photograph showing the shape of the extracellular polysaccharide beads prepared by the above method, it was confirmed that the extracellular polysaccharide beads of the present invention having a spherical particle size of about 150μm.
실시예 3: 세포외다당류 비드의 약물방출 효과Example 3: Drug Release Effect of Extracellular Polysaccharide Beads
PBS 버퍼(pH 7.4) 50ml이 든 두 개의 튜브를 준비하고, 각각에 실시예 5에 의해 제조된 두 가지 타입의(1.0% 및 1.5%의 세포외다당류를 이용하여 제조한) 세포외다당류 비드를 넣었다. 또한, PBS 버퍼 대신에 HCl-KCl 버퍼(pH 1.4)를 사용하여 상기 과정에 따른 혼합물을 준비하였다.Two tubes containing 50 ml of PBS buffer (pH 7.4) were prepared, and two types of extrapolysaccharide beads (prepared with 1.0% and 1.5% extracellular polysaccharides) prepared in Example 5 were prepared, respectively. Put in. In addition, the mixture according to the above procedure was prepared using HCl-KCl buffer (pH 1.4) instead of PBS buffer.
상기 반응물을 37℃에 배양하면서, 일정시간 간격으로 버퍼의 일부분을 추출 하여 590nm에서 흡광도를 측정하였다. 측정된 흡광도를 이용하여 미리 작성한 검정곡선식에 따라 세포외다당류 비드로부터 방출된 오브알부민의 농도를 측정하였다.While incubating the reaction at 37 ° C, a portion of the buffer was extracted at regular intervals and absorbance was measured at 590 nm. Using the measured absorbance, the concentration of ovalbumin released from the extracellular polysaccharide beads was measured according to a previously prepared calibration curve.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이, 1.0% 세포외다당류을 이용하여 제조한 비드의 경우, pH 1.4의 조건하에서, 배양 12시간까지 오브알브민의 방출이 관찰되지 않았고, 배양 48시간 경과 시점에서 약 20%의 방출효과를 나타내었으며, pH 7.4의 조건하에서, 배양 4시간 경과 시점에서 약 55%의 방출효과를 나타내었으며, 그 이후 서서히 증가하여 배양 48시간 경과 시점에서 약 98.2%의 방출효과를 나타내었다. As a result, as shown in FIG. 3, in the case of beads prepared using 1.0% extracellular polysaccharide, the release of ovalmine was not observed until 12 hours of culture under the condition of pH 1.4, and about 20 hours after 48 hours of culture. It showed a release effect of%, and under the condition of pH 7.4, it showed a release effect of about 55% at 4 hours of cultivation, and then gradually increased to about 98.2% at 48 hours of cultivation. .
또한, 1.5% 세포외다당류를 이용하여 제조한 비드의 경우, 1.0% 세포외다당류를 이용하여 제조한 비드보다 약물 방출이 서서히 진행되는데, 배양 8시간 경과 시점에서 약 50%의 방출효과를 나타내었으며, 그 이후 서서히 증가하여 배양 48시간 경과 시점에서 약 94.54%의 방출효과를 나타내었다. In addition, in the case of beads prepared using 1.5% extracellular polysaccharide, drug release proceeded more slowly than beads prepared using 1.0% extracellular polysaccharide, which showed about 50% release effect after 8 hours of culture. Afterwards, it gradually increased and showed a release effect of about 94.54% after 48 hours of culture.
두 가지 타입의 비드에 있어서, 배양 12시간이 경과 시점에서 pH 7.4에서의 방출은 pH 1.4의 방출보다 약 70배 정도 높게 나타났다.For both types of beads, release at pH 7.4 was about 70 times higher than release at pH 1.4 at 12 hours of incubation.
또한, 상기 실험결과를 통하여, 본 발명의 세포외다당류 비드는 낮은 pH에서는 경화되는 특성을 보이는 반면, 장의 조건인 중성 pH에서는 용해되는 pH-의존성 약물 방출(pH-dependent drug release) 경향을 가지고 있어서, 위장 점막을 이용한 약물 방출에 매우 적합한 제형임을 확인할 수 있었다.In addition, through the above experimental results, the extracellular polysaccharide beads of the present invention exhibits a hardening property at low pH, while the pH-dependent drug release tends to dissolve at neutral pH, which is an enteric condition. It was confirmed that the formulation is very suitable for drug release using gastrointestinal mucosa.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통 상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.Having described the specific part of the present invention in detail, it will be apparent to those skilled in the art that such a specific description is merely a preferred embodiment, thereby not limiting the scope of the present invention. something to do. Thus, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.
도 1은 본 발명에 따른 세포외다당류 비드의 제조방법을 도식적으로 나타낸 것이다.Figure 1 schematically shows a method for producing extracellular polysaccharide beads according to the present invention.
도 2는 본 발명에 따른 세포외다당류 비드의 형태를 나타낸 것이다.Figure 2 shows the form of the extracellular polysaccharide beads according to the present invention.
도 3은 본 발명에 따른 세포외다당류 비드의 약물 방출효과를 나타낸 것이다.Figure 3 shows the drug release effect of the extracellular polysaccharide beads according to the present invention.
Claims (3)
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