KR100746342B1 - Preparation process of n-sulfonylamide compound in existent of cu-catalyzed - Google Patents

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장석복
조승환
유은정
배임혁
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Abstract

Provided is a method for preparing an N-sulfonyl amide under mild condition to improve production yield and to reduce the generation of harmful by-products by using a copper catalyst and water. A method comprises the step of reacting an acetylene compound represented by a formula 1, a sulfonyl azide compound represented by a formula 2 and water (H2O) in the presence of a basic compound and a copper catalyst to prepare an N-sulfonyl amide compound represented by a formula 4, wherein R1 is an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, a cycloalkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, a silyl group, or a heteroaryl group containing at least one selected from N, O and S; and R2 is an alkyl group, an aryl group or an alkyl group containing Si.

Description

구리 촉매 존재하에서 Ｎ―설포닐아미드 화합물의 제조방법{Preparation process of N-sulfonylamide compound in existent of Cu-catalyzed} Preparation process of N-sulfonylamide compound in existent of Cu-catalyzed}

본 발명은 구리 촉매 존재하에서 N-설포닐아미드 화합물의 제조방법에 관한 것으로 보다 상세하게는 아세틸렌 화합물, 설포닐 아지드 화합물 및 물을 염기 화합물과 구리 촉매 존재 하에 삼성분 짝지움 반응에 의해 N-설포닐아미드 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a method for preparing an N-sulfonylamide compound in the presence of a copper catalyst. More specifically, the acetylene compound, sulfonyl azide compound, and water are reacted with N- A method for preparing a sulfonylamide compound is disclosed.

N-설포닐아미드 화합물은 단백질 펩티드 결합을 형성하는 중요한 유도체 일 뿐만 아니라 의약품으로 많이 사용되고 있는 화합물이다((a) Humphrey, J. M.; Chamberlin, A. R. Chem. Rev. 1997, 97, 2243. (b) Heidler, P.; Link, A. Bio. Med. Chem. 2005, 13, 585). N-sulfonylamide compounds are not only important derivatives that form protein peptide bonds, but are also widely used as pharmaceuticals ((a) Humphrey, JM; Chamberlin, AR Chem. Rev. 1997, 97, 2243. (b) Heidler , P .; Link, A. Bio. Med. Chem. 2005, 13, 585).

종래 N-설포닐아미드 화합물을 제조하는 일반적인 방법들은 단순히 기존에 존재하는 카보닐 작용기를 가지고 있는 유도체로부터 아미드를 합성하는 것으로, 이러한 방법에 사용되는 주된 카보닐 유도체에는 카보닐 산, 산 할로겐화물, 에스테르, 니트릴, 이미드 등이 있다. 이러한 기존 방법들은 카보닐 작용기가 존재하는 상태에서 합성을 해야 하기 때문에 응용의 범위에 한계가 존재하게 된다.((a) Bailey, P. D.; Collier, I. D.; Morgan, K. M. In Comprehensive Organic Functional Group Transformations; Katritzky, A. R.; Meth-Cohn, O.; Rees, C. W. Eds.; Pergamon: Cambridge, 1995; Vol. 5, Chapter 6. (b) Bray, B. L. Nature Rev. 2003, 2, 587. (c) Albericio, F. Curr. Opin. Chem. Biol. 2004, 8, 211.) Conventional methods for preparing N-sulfonylamide compounds are simply synthesis of amides from derivatives having existing carbonyl functional groups. The main carbonyl derivatives used in these methods include carbonyl acid, acid halides, Esters, nitriles, imides and the like. These existing methods have a limited scope of application because they must be synthesized in the presence of carbonyl functional groups ((a) Bailey, PD; Collier, ID; Morgan, KM In Comprehensive Organic Functional Group Transformations; Katritzky). (AR) Meth-Cohn, O .; Rees, CW Eds .; Pergamon: Cambridge, 1995; Vol. 5, Chapter 6. (b) Bray, BL Nature Rev. 2003, 2, 587. (c) Albericio, F Curr.Opin.Chem.Biol. 2004, 8, 211.)

또한 최근에는 티오산과 설포닐 아지드를 반응시켜 N-설포닐아미드를 만드는 방법도 알려 졌으나((a)Dawson, P. E.; Muir, T. W.; Clark-Lewis, I.; Kent, S. B. Science 1994, 266, 776. (b)Shangguan, N.; Katukojvala, S.; Greenberg, R.; Williams, L. J. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7754. (c)Merkx, R.; Brouwer, A. J.; Rijkers, D. T. S.; Liskamp, R. M. J. Org. Lett. 2005, 7, 1125)) 역시 카보닐이 존재하는 티오산을 이용했다는 점에서 상기에서 언급한 한계점에서 벗어나지 못한 문제가 있다.Recently, a method of making N-sulfonylamide by reacting thioacid with sulfonyl azide has also been known ((a) Dawson, PE; Muir, TW; Clark-Lewis, I .; Kent, SB Science 1994, 266, 776. (b) Shanguan, N .; Katukojvala, S .; Greenberg, R .; Williams, LJJ Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7754. (c) Merkx, R .; Brouwer, AJ; Rijkers, DTS. Liskamp, RMJ Org. Lett. 2005, 7, 1125)) also has a problem in that it does not deviate from the above-mentioned limitations in terms of the use of thio acid in which carbonyl is present.

본 발명자들은 상기 언급된 바와 같은 문제점을 해결하여 온건한 반응조건에서 N-설포닐아미드 화합물을 얻을 수 있을 뿐만 아니라 물을 반응물과 용매로 동시에 사용하여 생성되는 생성물 중에서 해로운 부산물을 감소시키고, 다성분 짝지움 방법을 이용하여 N-설포닐아미드 화합물의 수득률을 극대화하는 제조방법을 개발하기 위하여 연구한 결과 구리 촉매와 염기 화합물 존재 하에서 아세틸렌 화합물, 설포닐 아지드 화합물 및 물을 반응시키면 상기와 같은 목적을 달성할 수 있음을 발 견하고 본 발명을 완성하게 되었다. The inventors have solved the problems mentioned above to obtain N-sulfonylamide compounds under moderate reaction conditions as well as to reduce harmful by-products in the resulting product by using water as a reactant and a solvent, and multicomponent In order to develop a process for maximizing the yield of N-sulfonylamide compounds using a mating method, the acetylene compound, sulfonyl azide compound and water are reacted in the presence of a copper catalyst and a base compound. It has been found that the present invention can be achieved to complete the present invention.

따라서, 본 발명은 구리 촉매와 염기 화합물 존재 하에서 아세틸렌 화합물, 설포닐 아지드 화합물 및 물을 반응시켜 N-설포닐아미드 화합물을 제조하는 방법의 제공을 목적으로 한다. Accordingly, an object of the present invention is to provide a method for producing an N-sulfonylamide compound by reacting an acetylene compound, a sulfonyl azide compound and water in the presence of a copper catalyst and a base compound.

본 발명은 하기 화학식(1)의 아세틸렌 화합물, 하기 화학식(2)의 설포닐 아지드 화합물, 하기 화학식(3)의 물을 염기 화합물과 구리 촉매 하에서 삼성분 짝지움 반응을 통해 하기 화학식(4)의 N-설포닐아미드 화합물을 제조하는 방법을 나타낸다.The present invention relates to an acetylene compound of formula (1), a sulfonyl azide compound of formula (2), and a water of formula (3) through a ternary reaction of a base compound and a copper catalyst. The method of manufacturing the N-sulfonylamide compound of this is shown.

Figure 112006024881014-pat00004
......화학식(1)
Figure 112006024881014-pat00004
Formula (1)

Figure 112006024881014-pat00005
......화학식(2)
Figure 112006024881014-pat00005
Formula (2)

H2O......화학식(3) H 2 O ...... (3)

Figure 112006024881014-pat00006
......화학식(4)
Figure 112006024881014-pat00006
Formula (4)

상기 화학식(1) 내지 화학식(4)에서 R1은 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 또는 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하 는 헤테로아릴을 나타내과, R2는 알킬, 아릴, 또는 규소를 포함하는 알킬을 나타낸다. In Formulas (1) to (4), R 1 represents alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, or heteroaryl containing one or more nitrogen, oxygen, or sulfur atoms. And R 2 represents alkyl, aryl, or alkyl comprising silicon.

상기 화학식(1) 내지 화학식(4)의 치환체 정의에서 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 주사슬이 탄소원자 1 내지 10개를 함유하며, 시클로알케닐은 탄소원자 3내지 7개를 함유하고 환상 이중결합을 1개 이상 포함한다. 또한, 아릴은 페닐 또는 나프틸을 나타내며, 질소, 산소 혹은 황원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴은 바람직하게는 피리딜, 퓨라닐 또는 티에닐을 나타낸다. Alkyl, alkenyl or alkynyl in the substituent definitions of the above formulas (1) to (4) has 1 to 10 carbon atoms in the main chain, and cycloalkenyl contains 3 to 7 carbon atoms and cyclic double It contains at least one bond. In addition, aryl represents phenyl or naphthyl, and heteroaryl containing one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms preferably represents pyridyl, furanyl or thienyl.

또한 상기 화학식(1), (2)의 주사슬이나 주고리에 알코올, 씨올, 알콕시, 에스테르, 플루오로 알킬 또는 할로겐의 기능기가 치환될 수 있다. In addition, functional groups of alcohols, thiols, alkoxy, esters, fluoroalkyls or halogens may be substituted in the main chain or ring of the above formulas (1) and (2).

본 발명의 구리촉매와 염기 화합물 존재하에서 삼성분 짝지움 반응을 통한 N-설포닐아미드의 제조방법은 하기 반응식(1)으로 간단히 나타낼 수 있다. In the presence of a copper catalyst and a base compound of the present invention, a method for preparing N-sulfonylamide through a ternary pairing reaction can be simply represented by the following Scheme (1).

Figure 112006024881014-pat00007
......반응식(1)
Figure 112006024881014-pat00007
Reaction Scheme (1)

상기 반응식(1)에서 R1 및 R2에 대한 설명은 상기에서 언급한 것과 동일하다.The description of R 1 and R 2 in the above scheme (1) is the same as mentioned above.

본 발명에서 아세틸렌 화합물, 설포닐 아지드 화합물 및 물을 염기화합물과 구리 촉매 존재하에서 삼성분 짝지움 반응을 통해 N-설포닐아미드 제조시 설포닐 아지드 화합물은 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 100∼150몰％ 첨가하고, 물은 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 100∼250몰％ 첨가하여 반응시킬 수 있다.In the present invention, when the N-sulfonylamide is prepared by acetylene compound, sulfonyl azide compound and water in the presence of a base compound and a copper catalyst, the sulfonyl azide compound is 100 to 100 mol% of the acetylene compound. 150 mol% can be added and water can be made to react by adding 100-250 mol% with respect to 100 mol% of an acetylene compound.

본 발명에서 아세틸렌 화합물, 설포닐 아지드 화합물 및 물을 염기화합물과 구리 촉매 존재하에서 삼성분 짝지움 반응을 통해 N-설포닐아미드 화합물 제조시 설포닐 아지드 화합물과 물에 대해서 다양한 함량으로 반응을 적용한바, 높은 수율의 N-설포닐아미드 화합물을 얻기 위해서 N-설포닐아미드 제조시 반응물인 상기 화학식(2)의 설포닐 아지드 화합물은 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 100∼150몰％ 첨가하고, 화학식(3)의 물은 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 100∼250몰％ 첨가하여 반응시키는 것이 좋다.In the present invention, the acetylene compound, sulfonyl azide compound and water are reacted in various amounts with respect to the sulfonyl azide compound and water when the N-sulfonylamide compound is prepared through a mining reaction in the presence of a base compound and a copper catalyst. As applied, in order to obtain a high yield of N-sulfonylamide compound, the sulfonyl azide compound of formula (2), which is a reactant in the preparation of N-sulfonylamide, is added in an amount of 100 to 150 mol% based on 100 mol% of an acetylene compound. It is preferable to add 100-250 mol% of water of Formula (3) with respect to 100 mol% of an acetylene compound, and to make it react.

본 발명에서 염기 화합물은 N-설포닐아미드 화합물 제조시 구리 촉매를 활성화시킬 뿐만 아니라 반응물의 하나인 물이 다른 반응물인 아세틸렌 화합물과의 반응을 촉진시키는 역할도 한다. In the present invention, the base compound not only activates the copper catalyst when preparing the N-sulfonylamide compound, but also serves to promote the reaction of water as one of the reactants with the acetylene compound as the other reactants.

본 발명에서 상기의 염기 화합물은 3차아민 또는 방향족 아민을 사용할 수 있다.In the present invention, the base compound may be used tertiary amine or aromatic amine.

상기에서 3차아민의 일예로 트리에틸아민, N,N-디메틸이소프로필아민 및 그 유도체 중에서 선택된 어느 하나 이상을 사용할 수 있으며, 방향족 아민의 일예로 피리딘 및 그 유도체 중에서 선택된 어느 하나 이상을 사용할 수 있다.As an example of the tertiary amine, any one or more selected from triethylamine, N, N-dimethylisopropylamine, and derivatives thereof may be used, and one or more selected from pyridine and derivatives thereof may be used as an example of the aromatic amine. have.

본 발명에서 N-설포닐아미드 화합물 제조시 염기 화합물은 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 100∼150몰％ 첨가할 수 있다. In preparing the N-sulfonylamide compound in the present invention, the base compound may be added in an amount of 100 to 150 mol% based on 100 mol% of the acetylene compound.

상기의 화학식(1) 내지 화학식(3)의 화합물을 반응물로 하고 실온에서 12시간 반응시 구리촉매와 염기 화합물로 3차아민인 트리에틸아민의 사용량에 따른 N-설포닐아미드 화합물 수율을 측정한바 트리에틸아민을 사용하지 않은 경우(0몰％ 사용) 사용시 N-설포닐아미드 화합물은 생성되지 않았으며(수득률 0％), 트리에틸아민을 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 0.2몰％ 사용시 N-설포닐아미드 화합물 수득률은 27％, 트리에틸아민을 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 120몰％ 사용시 N-설포닐아미드 화합물 수득률은 94％, 트리에틸아민을 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 150몰％ 사용시 N-설포닐아미드 화합물 수득률은 94％, 트리에틸아민을 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 200몰％ 사용시 N-설포닐아미드 화합물 수득률은 94％를 나타내었다. 따라서 본 발명의 N-설포닐아미드 화합물 제조시 염기 화합물은 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 100몰％ 미만을 사용하면 반응이 완전히 진행되지 않아 N-설포닐아미드 화합물의 수득률이 낮아지게 되므로 110∼150몰％를 사용하는 것이 바람직하다. The yield of N-sulfonylamide compound was measured according to the amount of triethylamine which is a tertiary amine as a copper catalyst and a base compound when reacting the compound of Formulas (1) to (3) at room temperature for 12 hours. When triethylamine was not used (using 0 mol%), no N-sulfonylamide compound was produced (0% yield). When triethylamine was used with 0.2 mol% of 100 mol% of acetylene compound, N-sulfonate was used. The yield of the polyvinylamide compound is 27%, 120 mol% of triethylamine is used with respect to 100 mol% of the acetylene compound, and the yield of N-sulfonylamide compound is 94%, and 150 mol% of triethylamine is used with respect to 100 mol% of the acetylene compound. The yield of sulfonylamide compound was 94%, and the yield of N-sulfonylamide compound was 94% when triethylamine was used at 200 mol% with respect to 100 mol% of the acetylene compound. Therefore, when the base compound is less than 100 mol% based on 100 mol% of the acetylene compound in the preparation of the N-sulfonylamide compound of the present invention, since the reaction does not proceed completely, the yield of the N-sulfonylamide compound is lowered from 110 to 150. Preference is given to using mol%.

본 발명의 N-설포닐아미드 화합물 제조시 촉매로서 사용하는 구리는 산화수 +1가나 +2가 모두 사용가능하며 하기의 화학식(5)으로 나타낼 수 구리 화합물을 사용할 수 있다. As the copper used as a catalyst in the preparation of the N-sulfonylamide compound of the present invention, both an oxidation number of +1 or +2 can be used and a copper compound represented by the following formula (5) can be used.

CuXn......화학식(5) CuXn ...... (5)

상기 화학식(5)의 구리 화합물에서 n은 1 또는 2를 나타내며 X는 음이온으로서 할로겐이온이나 황산염, 질산염, 초산염 또는 그 유도체를 사용할 수 있는데 할로겐이온과 구리로 이루어진 구리 할로겐 화합물을 촉매로 사용하는 것이 반응 속 도와 N-설포닐아미드 화합물의 수득률 면에서 보다 바람직하다. 상기에서 할로겐이온은 플루오르 이온, 염소 이온, 브롬 이온, 요오드 이온, 아스타틴 이온 중에서 선택된 어느 하나를 나타낸다. In the copper compound of Formula (5), n represents 1 or 2, and X represents an anion. Halogen ions, sulfates, nitrates, acetates or derivatives thereof may be used as the catalyst. It is more preferable in terms of reaction rate and yield of N-sulfonylamide compound. In the above, the halogen ion represents any one selected from fluorine ion, chlorine ion, bromine ion, iodine ion and asstatin ion.

본 발명에서 구리 촉매는 화학식(1)의 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 1∼20몰％ 사용할 수 있는데, 보다 바람직하게는 5∼10몰％ 사용하는 것이 좋다. 실험에 의하여 확인한 촉매 사용량에 따른 N-설포닐아미드 화합물의 수득률은 상기의 화학식(1) 내지 화학식(3)의 화합물을 반응물로 하고 염기 화합물로 트리에틸아민을 사용하며 실온에서 12시간 반응시키면 CuI 촉매 1몰％ 사용시 N-설포닐아미드 화합물 수득률은 26％, CuI 촉매 2몰％ 사용시 N-설포닐아미드 화합물 수득률은 39％, CuI 촉매 5몰％ 사용시 N-설포닐아미드 화합물 수득률은 84％, CuI 촉매 10몰％ 사용시 N-설포닐아미드 화합물 수득률은 94％, CuI 촉매 20몰％ 사용시 N-설포닐아미드 화합물 수득률은 94％를 나타내어 구리 촉매는 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 1∼20몰％ 사용할 수 있는데, 보다 바람직하게는 5∼10몰％ 사용하는 것이 좋다.In the present invention, the copper catalyst may be used in an amount of 1 to 20 mol% with respect to 100 mol% of the acetylene compound of the formula (1), more preferably 5 to 10 mol%. The yield of N-sulfonylamide compound according to the amount of catalyst confirmed by the experiment was determined by using the compounds of formulas (1) to (3) above as a reactant, using triethylamine as a base compound, and reacting at room temperature for 12 hours. The yield of N-sulfonylamide compound is 26% when 1 mol% of catalyst is used, the yield of N-sulfonylamide compound is 26% when 2 mol% of CuI catalyst is used, and the yield of N-sulfonylamide compound is 84% when 5 mol% of CuI catalyst is used. The yield of N-sulfonylamide compound is 94% when 10 mol% of CuI catalyst is used, and the yield of N-sulfonylamide compound is 94% when 20 mol% of CuI catalyst is used, and the copper catalyst is 1-20 mol% with respect to 100 mol% of acetylene compound. Although it can use, it is more preferable to use 5-10 mol%.

본 발명의 N-설포닐아미드 제조시 아세틸렌 화합물, 설포닐 아지드 화합물, 물을 염기 화합물과 구리 촉매 존재 하에 용매 중에서 반응시키는 데, 본 발명에서 용매는 반응에 악영향을 주지 않는 모든 유기 용매를 사용할 수 있으며 이때 용매의 일예로 클로로포름, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드, 1,4-디옥신, 메틸렌클로라이드, 터트-부탄올과 물의 혼합물 중에서 선택된 어느 하 나의 유기용매를 사용하는 것이 좋다. 또한 본 발명에서 반응물의 하나인 물 자체를 용매로 사용하여 N-설포닐아미드 화합물을 제조할 수 있다. 상기에서 용매 사용시 터트-부탄올과 물의 혼합물에 대한 혼합비는 당업자가 적의 선택하여 실시할 수 있다. 일예로 터트-부탄올과 물의 혼합물은 혼합물 중량이 10인 경우 터트-부탄올과 물이 1:9∼9:1의 비로 혼합된 혼합물을 사용할 수 있다.In preparing the N-sulfonylamide of the present invention, an acetylene compound, a sulfonyl azide compound, and water are reacted in a solvent in the presence of a base compound and a copper catalyst. In the present invention, the solvent may be any organic solvent that does not adversely affect the reaction. In this case, as an example of the solvent, any one of an organic solvent selected from chloroform, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide, 1,4-dioxin, methylene chloride, tert-butanol, and water may be used. In addition, the N-sulfonylamide compound may be prepared using water, which is one of the reactants in the present invention, as a solvent. Mixing ratio with respect to the mixture of tert-butanol and water at the time of using a solvent can be carried out by a person of ordinary skill in the art. For example, the mixture of tert-butanol and water may be a mixture of tert-butanol and water in a ratio of 1: 9 to 9: 1 when the mixture weight is 10.

본 발명에서 용매의 양은 화학식(1)의 아세틸렌 화합물의 농도가 0.01∼1.0몰농도(M), 보다 바람직하게는 0.1∼0.5몰농도(M)가 되도록 하는 함량으로 사용할 수 있다. 본 발명에서 용매의 양이 너무 적으면 반응 시 교반이 안 될 수 있고, 너무 많은 경우 반응이 완결되지 않거나 N-설포닐아미드 화합물의 수득률이 낮아지는 문제가 있으므로 용매의 양은 화학식(1)의 아세틸렌 화합물의 농도가 0.01∼1.0몰농도(M), 보다 바람직하게는 0.1∼0.5몰농도(M)가 되도록 하는 함량으로 사용하는 것이 좋다.In the present invention, the amount of the solvent may be used in an amount such that the concentration of the acetylene compound of formula (1) is 0.01 to 1.0 molar concentration (M), more preferably 0.1 to 0.5 molar concentration (M). In the present invention, if the amount of the solvent is too small may not be stirred during the reaction, if too much reaction is not completed or the yield of the N-sulfonylamide compound has a problem that the amount of the solvent is acetylene of formula (1) The concentration of the compound is preferably 0.01 to 1.0 molar concentration (M), more preferably 0.1 to 0.5 molar concentration (M).

본 발명에서 N-설포닐아미드 화합물을 제조하기 위한 반응시 화학식(1)의 아세틸렌 화합물과 화학식(2)의 설포닐 아지드 화합물, 그리고 구리 촉매를 포함하고 있는 불균일 유기 용액에 화학식(3)의 물과 염기 화합물로서 3차아민을 가하면서 교반하면 질소분자가 생성되면서 균일 용액이 되는데 이때 반응은 0∼40℃에서 8시간∼12시간 동안 진행할 수 있다. 반응 후 유기 용액을 포화 염화암모늄 용액으로 닦고 감압하여 유기용매를 제거한 후 남은 반응물을 정제하여 N-설포닐아미드 화합물을 얻을 수 있다. In the present invention, a acetylene compound of formula (1), a sulfonyl azide compound of formula (2), and a copper catalyst in a heterogeneous organic solution containing a copper catalyst in the reaction for preparing an N-sulfonylamide compound of formula (3) Stirring while adding a tertiary amine as water and a base compound to form a nitrogen solution to form a homogeneous solution, the reaction can proceed for 8 to 12 hours at 0 ~ 40 ℃. After the reaction, the organic solution may be washed with a saturated ammonium chloride solution and depressurized to remove the organic solvent, and the remaining reactant may be purified to obtain an N-sulfonylamide compound.

상기 반응조건에 있어서, 반응온도가 0℃에서는 반응시간이 현저히 늘어나 생성물인 N-설포닐아미드 화합물의 수득률이 떨어지는 문제가 있고, 40℃를 초과하면 반응이 너무 빨리 진행되면서 질소분자가 급격히 생성되므로 폭발의 위험이 있다. 또한 반응시간이 8시간 미만에서는 반응이 종결되지 않는 문제가 있고, 12시간 초과하면 반응시간의 증가에 따른 생성물의 수득률에 대한 뚜렷한 효과의 향상이 없다. 따라서 본 발명의 N-설포닐아미드 화합물 제조시 상기 화학식(1) 내지 화학식(3)의 화합물을 반응물로 하고 염기 화합물과 구리 촉매 존재하에서 반응은 0∼40℃에서 8~12시간 동안 실시하는 것이 좋다. In the above reaction conditions, the reaction temperature is significantly increased at 0 ℃, the yield of the product N-sulfonylamide compound is lowered, and if it exceeds 40 ℃, the reaction proceeds too fast and nitrogen molecules are rapidly generated. There is a risk of explosion. In addition, when the reaction time is less than 8 hours, there is a problem that the reaction is not terminated, and if it exceeds 12 hours, there is no obvious improvement in the yield of the product with the increase of the reaction time. Therefore, in the preparation of the N-sulfonylamide compound of the present invention, the compounds of formulas (1) to (3) are reactants, and the reaction is carried out at 0 to 40 ° C. for 8 to 12 hours in the presence of a base compound and a copper catalyst. good.

실험에 의하여 확인한 반응물 및 염기화합물의 성분, 함량이 동일하고 촉매로 요오드화 구리10몰％을 사용하는 경우, 반응온도와 시간에 따른 수득률은 0℃에서 12시간 반응시 N-설포닐아미드 화합물의 수득률은 14％, 25℃에서 12시간 반응시 N-설포닐아미드 화합물의 수득률은 94％, 40℃에서 8시간 반응시 N-설포닐아미드 화합물의 수득률은 78％을 나타내어 반응조건은 25℃에서 12시간 반응이 가장 좋음을 알 수 있다.In the case of using 10 mol% of copper iodide as the catalyst, the yield of N-sulfonylamide compound was increased at 0 ° C. for 12 hours. The yield of N-sulfonylamide compound was 94% at 14% silver reaction at 25 ° C. for 12 hours, and the yield of N-sulfonylamide compound was 78% at 8 ° C. for 40 hours. It can be seen that the time response is the best.

이하 본 발명의 내용을 실시예 및 시험예를 통하여 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것으로 본 발명의 권리범위가 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the content of the present invention will be described in detail through examples and test examples. However, these are intended to explain the present invention in more detail, and the scope of the present invention is not limited thereto.

<실시예1> 4-메틸-N-(페닐아세틸)벤젠술폰아미드 합성Example 1 Synthesis of 4-methyl-N- (phenylacetyl) benzenesulfonamide

25℃의 온도에서 10mL의 플라스크에 요오드화구리(9.5mg, 0.05mmol), 페닐아세틸렌(55㎕, 0.5mmol), p-톨루엔설포닐 아지드(120mg, 0.6mmol), 물(23㎕, 2.5mmol)을 넣고 유기용매로 클로로포름(1mL)을 첨가한 후 교반하였다. Copper iodide (9.5 mg, 0.05 mmol), phenylacetylene (55 μl, 0.5 mmol), p-toluenesulfonyl azide (120 mg, 0.6 mmol), water (23 μl, 2.5 mmol) in a 10 mL flask at a temperature of 25 ° C. ) Was added and chloroform (1 mL) was added as an organic solvent, followed by stirring.

그런 다음 트리에틸아민(85㎕, 0.6mmol)을 넣고 교반하면 질소 분자가 생성되고, 12시간 반응 후 포화 염화암모늄 용액 4mL와 디클로로메탄 4mL를 가한 후 추가로 30분 동안 두 층의 혼합물을 교반하였다. Then, triethylamine (85 μl, 0.6 mmol) was added and stirred to generate nitrogen molecules. After 12 hours of reaction, 4 mL of saturated ammonium chloride solution and 4 mL of dichloromethane were added, followed by stirring for a further 30 minutes. .

교반이 끝나면 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 실리카겔 관 크로마토그라피에 의하여 정제하여 흰색 고체의 N-설포닐아미드 화합물인 4-메틸-N-(페닐아세틸)벤젠술폰아미드를 94％의 수율로 얻었다. After stirring, the organic layer was taken, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a vacuum dryer, and the remaining reaction mixture was purified by silica gel column chromatography to obtain 4-methyl-N- (phenyl, a white solid N-sulfonylamide compound. Acetyl) benzenesulfonamide was obtained in 94% yield.

white solid (94 ％); m.p. 146-148 oC; 1H NMR (400MHz, CDCl3) 8.47 (br s, 1H), 7.85 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (m, 5H), 7.10 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 2.41 (s, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) 168.7, 145.1, 135.2, 132.3, 129.5, 129.3, 129.0, 128.3, 127.7, 43.04, 21.6; IR (KBr) 3447, 3091, 2881, 1678, 1597, 1456, 1345, 1163, 552cm-1; HRMS (FAB) m/z calcd. for C15H16NO3S [M+H]+: 290.0851, found: 290.0847.white solid (94%); mp 146-148 oC; 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) 8.47 (br s, 1H), 7.85 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (m, 5H), 7.10 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 2.41 (s, 3 H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) 168.7, 145.1, 135.2, 132.3, 129.5, 129.3, 129.0, 128.3, 127.7, 43.04, 21.6; IR (KBr) 3447, 3091, 2881, 1678, 1597, 1456, 1345, 1163, 552 cm −1 ; HRMS (FAB) m / z calcd. for C 15 H 16 NO 3 S [M + H] &lt; + &gt;: 290.0851, found: 290.0847.

<실시예2> N-[3-(터트-부틸옥시카바모일)프로파노일]-4-메틸벤젠술폰아미드 합성 Example 2 Synthesis of N- [3- (tert-butyloxycarbamoyl) propanoyl] -4-methylbenzenesulfonamide

250mL의 플라스크에 요오드화구리(57mg, 0.3mmol), 터트-부틸-N-카바메이트(1.55g, 10.0mmol), p-톨루엔설포닐 아지드(2.36g, 12mmol), 물(0.45mL, 25mmol), 트리에틸 아민(1.7mL, 12mmol)을 넣고 클로로포름 10mL를 첨가한 후 온도를 0℃로 낮추고 교반하였다. 12시간 동안 교반하면서 생성된 질소 분자가 빠져나가게 하였다. Copper iodide (57 mg, 0.3 mmol), tert-butyl-N-carbamate (1.55 g, 10.0 mmol), p-toluenesulfonyl azide (2.36 g, 12 mmol), water (0.45 mL, 25 mmol) in a 250 mL flask Triethyl amine (1.7 mL, 12 mmol) was added thereto, 10 mL of chloroform was added thereto, and the temperature was lowered to 0 ° C. and stirred. The resulting nitrogen molecules were allowed to escape with stirring for 12 hours.

그런 다음 포화 염화암모늄 용액 12mL와 디클로로메탄 9mL를 가한 후 추가로 30분 동안 두 층의 혼합물을 교반하였다. Then, 12 mL of saturated ammonium chloride solution and 9 mL of dichloromethane were added, followed by stirring the mixture of the two layers for an additional 30 minutes.

교반이 끝나면 유기층을 취해 황산마그네슘으로 탈수한 후 유기 용매를 감압 건조기로 제거하고 남은 반응 혼합물을 재결정에 의하여 정제하여 N-설포닐아미드 화합물의 하나인 N-[3-(터트-부틸옥시카바모일)프로파노일]-4-메틸벤젠술폰아미드를 81％의 수율로 얻었다.After stirring, the organic layer was taken, dehydrated with magnesium sulfate, the organic solvent was removed with a reduced pressure drier, and the remaining reaction mixture was purified by recrystallization to obtain N- [3- (tert-butyloxycarbamoyl), which is one of N-sulfonylamide compounds. ) Propanoyl] -4-methylbenzenesulfonamide in 81% yield.

light yellow foam(2.76g, 81％): 1H NMR (400MHz, CDCl3) 9.94 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.33 (s, 1H), 3.37 (q, J = 6.1, 6.0 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.44 (s, 9H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) 170.4, 156.2, 144.8, 135.7, 129.5, 128.1, 79.6, 36.3, 35.4, 28.2, 21.5; IR (KBr) 3384, 3209, 1685, 1597, 1449, 1161, 1088, 661, 548cm-1; HRMS (FAB) m/z calcd. for C15H22N2O5SNa [M+Na]+: 365.1147, found: 365.1146.light yellow foam (2.76 g, 81%): 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) 9.94 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 5.33 (s, 1 H), 3.37 (q, J = 6.1, 6.0 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.44 (s, 9H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) 170.4, 156.2, 144.8, 135.7, 129.5, 128.1, 79.6, 36.3, 35.4, 28.2, 21.5; IR (KBr) 3384, 3209, 1685, 1597, 1449, 1161, 1088, 661, 548 cm −1 ; HRMS (FAB) m / z calcd. for C 15 H 22 N 2 O 5 SNa [M + Na] &lt; + &gt;: 365.1147, found: 365.1146.

상술한 바와 같이, 본 발명의 바람직한 실시예, 시험예를 참조하여 설명하였지만 해당 기술 분야의 숙련된 당업자라면 하기의 특허청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. As described above, the present invention has been described with reference to the preferred embodiments and test examples, but a person skilled in the art may vary the present invention without departing from the spirit and scope of the present invention as set forth in the claims below. It will be understood that modifications and changes can be made.

본 발명의 아세틸렌 화합물, 설포닐 아지드 화합물 및 물을 염기 화합물과 구리 촉매 존재하에서 온화한 반응조건에 의해 고수율의 N-설포닐아미드 화합물을 제조할 수 있다. The acetylene compound, sulfonyl azide compound and water of the present invention can be produced in a high yield of N-sulfonylamide compound by mild reaction conditions in the presence of a base compound and a copper catalyst.

즉, 본 발명은 염기 화합물과 구리 촉매 존재하에서 아세틸렌 화합물, 설포닐 아지드 화합물 및 물의 삼성분 짝지움 반응을 이용하여 온화한 반응조건 하에 고수율의 N-설포닐아미드 화합물을 제조할 수 있다. That is, the present invention can produce a high yield of N-sulfonylamide compound under mild reaction conditions by using a ternary coupling reaction of an acetylene compound, a sulfonyl azide compound, and water in the presence of a base compound and a copper catalyst.

본 발명은 N-설포닐아미드 화합물 제조시 물을 반응물과 용매로 동시에 사용할 수 있어 반응에 의해 생성되는 생성물 중에서 해로운 부산물을 감소시킬 수 있다.In the present invention, water may be used simultaneously as a reactant and a solvent in preparing an N-sulfonylamide compound, thereby reducing harmful by-products in the product produced by the reaction.

Claims (10)

하기 화학식(1)의 아세틸렌 화합물, 하기 화학식(2)의 설포닐 아지드 화합물, 하기 화학식(3)의 물을 염기 화합물과 구리 촉매 하에서 삼성분 짝지움 반응을 통해 하기 화학식(4)의 N-설포닐아미드 화합물을 얻는 것을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법.The acetylene compound of formula (1), the sulfonyl azide compound of formula (2), and the water of formula (3) were reacted with a basic compound and a copper catalyst under a mining reaction. A method for producing an N-sulfonylamide compound, comprising obtaining a sulfonylamide compound.
Figure 112007023779649-pat00008
......화학식(1)
Figure 112007023779649-pat00008
Formula (1)
Figure 112007023779649-pat00009
......화학식(2)
Figure 112007023779649-pat00009
Formula (2) H2O......화학식(3) H 2 O ...... (3)
Figure 112007023779649-pat00010
......화학식(4)
Figure 112007023779649-pat00010
Formula (4) 상기 화학식(1) 내지 화학식(4)에서 R1은 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 실릴, 또는 질소, 산소 혹은 황 원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴을 나타내고, R2는 알킬, 아릴, 또는 규소를 포함하는 알킬을 나타낸다. R 1 in formulas (1) to (4) represents alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, silyl, or heteroaryl containing one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms , R 2 represents alkyl, aryl, or alkyl comprising silicon. 상기 화학식(1) 내지 화학식(4)의 치환체 정의에서 알킬, 알케닐 또는 알키닐은 주사슬이 탄소원자 1 내지 10개를 함유하며, 시클로알케닐은 탄소원자 3내지 7개를 함유하고 환상 이중결합을 1개 이상 포함하며, 아릴은 페닐 또는 나프틸을 나타내며, 질소, 산소 혹은 황원자를 1개 이상 함유하는 헤테로아릴은 피리딜, 퓨라닐 또는 티에닐을 나타내며, 상기 화학식(1), (2)의 주 사슬이나 주 고리에 알코올, 씨올, 알콕시, 에스테르, 플루오로 알킬 또는 할로겐의 기능기가 치환될 수 있다.Alkyl, alkenyl or alkynyl in the substituent definitions of the above formulas (1) to (4) has 1 to 10 carbon atoms in the main chain, and cycloalkenyl contains 3 to 7 carbon atoms and cyclic double Heteroaryl containing one or more bonds, aryl represents phenyl or naphthyl, heteroaryl containing one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms represents pyridyl, furanyl or thienyl, the above formulas (1), (2 The functional group of alcohol, thiol, alkoxy, ester, fluoroalkyl or halogen may be substituted in the main chain or main ring of 제1항에 있어서, 구리 촉매는 하기 화학식(5)의 구리 화합물 임을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법.The method for producing an N-sulfonylamide compound according to claim 1, wherein the copper catalyst is a copper compound of formula (5). CuXn......화학식(5) CuXn ...... (5) 상기 화학식(5)에서 n은 1 또는 2를 나타내며, X는 음이온으로서 할로겐이온이나 황산염, 질산염 또는 초산염을 포함한다.In Formula (5), n represents 1 or 2, and X represents an anion, which includes halogen ions, sulfates, nitrates or acetates. 제1항에 있어서, 구리 촉매는 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 1∼20몰％ 사용함을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법.The method for producing an N-sulfonylamide compound according to claim 1, wherein the copper catalyst is used in an amount of 1 to 20 mol% based on 100 mol% of the acetylene compound. 제1항에 있어서, 설포닐 아지드 화합물은 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 100∼150몰％ 반응시키는 것을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법. The method for producing an N-sulfonylamide compound according to claim 1, wherein the sulfonyl azide compound is reacted with 100 to 150 mol% with respect to 100 mol% of the acetylene compound. 제1항에 있어서, 물은 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 100∼250몰％ 반 응시키는 것을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법. The method for producing an N-sulfonylamide compound according to claim 1, wherein water reacts with 100 to 250 mol% with respect to 100 mol% of the acetylene compound. 제1항에 있어서, 염기 화합물은 아세틸렌 화합물 100몰％에 대하여 100∼150몰％ 반응시키는 것을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법.  The method for producing an N-sulfonylamide compound according to claim 1, wherein the base compound is reacted with 100 to 150 mol% with respect to 100 mol% of the acetylene compound. 제1항에 있어서, 염기 화합물은 트리에틸아민, N,N-디메틸이소프로필아민 중에서 선택된 어느 하나의 3차 아민 이거나 또는 피리딘 임을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법.The method for preparing an N-sulfonylamide compound according to claim 1, wherein the base compound is any one of tertiary amines selected from triethylamine, N, N-dimethylisopropylamine, or pyridine. 제1항에 있어서, 삼성분 짝지움 반응은 클로로포름, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드, 1,4-디옥신, 메틸렌클로라이드, 터트-부탄올과 물의 혼합물, 물 중에서 선택된 어느 하나의 용매내에서 실시함을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법.The process of claim 1, wherein the ternary pairing reaction is performed in any one solvent selected from chloroform, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide, 1,4-dioxin, methylene chloride, a mixture of tert-butanol and water, and water. Process for producing an N-sulfonylamide compound, characterized in that carried out in. 제8항에 있어서, 용매의 양은 용매에 대한 아세틸렌 화합물의 몰농도(M)가 0.01∼1.0몰농도(M)가 되도록 사용함을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법. The method for producing an N-sulfonylamide compound according to claim 8, wherein the amount of the solvent is used so that the molar concentration (M) of the acetylene compound with respect to the solvent is from 0.01 to 1.0 molar concentration (M). 제1항에 있어서, 삼성분 짝지움 반응은 0∼40℃에서 8시간∼12시간 동안 실시함을 특징으로 하는 Ｎ-설포닐아미드 화합물의 제조방법.The method for preparing an N-sulfonylamide compound according to claim 1, wherein the ternary mining reaction is performed at 0 to 40 ° C. for 8 to 12 hours.
KR1020060032485A 2006-04-10 2006-04-10 Preparation process of n-sulfonylamide compound in existent of cu-catalyzed KR100746342B1 (en)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11246527A (en) 1998-03-02 1999-09-14 Shionogi & Co Ltd Mmp-8 inhibitor
KR20020087496A (en) * 2000-04-19 2002-11-22 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 Process for preparation of sulfonamide derivatives and crystals thereof
US20030208087A1 (en) 2000-07-24 2003-11-06 Klaus Lorenz Substituted sulfonylaminomethylbenzoic acid (derivatives) and their preparation
US6891065B2 (en) 2003-07-25 2005-05-10 Wyeth Advanced route for the synthesis of cPLA2 inhibitors
US6939885B2 (en) 2002-11-18 2005-09-06 Chemocentryx Aryl sulfonamides

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11246527A (en) 1998-03-02 1999-09-14 Shionogi & Co Ltd Mmp-8 inhibitor
KR20020087496A (en) * 2000-04-19 2002-11-22 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 Process for preparation of sulfonamide derivatives and crystals thereof
US20030208087A1 (en) 2000-07-24 2003-11-06 Klaus Lorenz Substituted sulfonylaminomethylbenzoic acid (derivatives) and their preparation
US6939885B2 (en) 2002-11-18 2005-09-06 Chemocentryx Aryl sulfonamides
US6891065B2 (en) 2003-07-25 2005-05-10 Wyeth Advanced route for the synthesis of cPLA2 inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101006737B1 (en) 2008-03-17 2011-01-10 한국과학기술원 Process for the preparation of 2-sulfonyliminoindoline using Cu catalyst

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