KR100745233B1 - 이온삼투압 기구용 투여량 조절전극 - Google Patents

Abstract

본 발명은 기전력을 이용해 활성제의 피부투여를 위한 이온삼투압 기구에 관한 것으로, 구체적으로는 활성제를 모두 투여한 뒤에는 이온삼투압 기구의 전기작용을 정지시키는 정밀한 회로차단요소를 갖는 관련 이온삼투압 기구의 전극조립체에 관한 것이다. 본 발명에 의하면, 전극이나 관련 회로구조에 정확하고 적극적인 회로차단기를 설치해 활성 치료제를 피부투여하는 이온삼투압 기구에 사용하는 전극조립체가 제공된다. 본 발명의 전극조립체는 전극물질의 완전소비와 관련한 많은 문제점들을 극복함과 동시에, 별도의 착용 바나 연결요소를 제공하며, 이 요소는 전극물질을 완전소비한 뒤 회로를 적극적이고 신속히 차단하는 기능을 한다.

Description

이온삼투압 기구용 투여량 조절전극{DOSAGE CONTROL ELECTRODE FOR IONTOPHORESIS DEVICE}

본 발명은 기전력을 이용해 활성제의 피부투여를 위한 이온삼투압 기구에 관한 것으로, 구체적으로는 활성제를 모두 투여한 뒤에는 이온삼투압 기구의 전기작용을 정지시키는 정밀한 회로차단요소를 갖는 관련 이온삼투압 기구의 전극조립체에 관한 것이다.

이온삼투압 회로의 전기활동을 차단하는 소비성 전극의 소비를 기초로 활성제 전체를 투여하도록 이온삼투압 기구는 공지되어 있다. 본 명세서에서 "소비성", "소비된" 등의 표현은 이온삼투압 기구의 동작중에 산화되거나 환원되는 물질에 적용되는 의미이다. 이런 장치가 미국특허 5,320,731에 소개되었는데, 이 특허의 이온삼투압 기구는 하나의 발전기를 한쌍의 전극에 연결했고, 한쪽 전극은 제한된 소비성 전극으로서, 이온삼투압 기구의 다른 재료에 비해 우선적으로 전기화학적으로 소비(산화 또는 환원)되는 제한된 양의 물질을 함유하고 있다. 전기화학적으로 소비되는 물질의 반응을 완성하는데 필요한 전기량 역시 이온삼투압 기구에 의해 투여할 활성물질의 양을 투여하는데 필요한 양에 대응한다.

소비성 전극물질을 절연면에 코팅하거나, 또는 이온삼투압 기구의 환경에서 산화나 환원을 하지 않는 도전 지지체에 코팅한다. 소비성 물질이 반응했으면, 이 물질은 부도체로 되어 전극 사이의 전류가 차단되고 이온삼투압에 의한 투여도 중단된다.

이온삼투압에 의한 투여를 제한하기 위해 소비성 전극을 사용하는 원리를 이용해 지금까지 개발된 기구들은 나름대로 적절하기는 하지만, 대부분 그 용도가 제한되는 문제가 있다. 이런 종래의 예가 도 1a-c에 도시되어 있다. 이들 모델은 소비성(산화성) 양극조립체나 부분적 전기이동 시스템으로서 치료제의 투여에 사용되지만, 물론 음극에서는 환원에 의해 마찬가지로 소비가 일어난다.

도 1a의 양극조립체(10)는 활성성분을 함유한 패드인 상부층(12), 희생물질을 함유한 전극층(14) 및 베이스층(16)을 포함하고, 베이스층은 부도체나 소비되지 않는 전도체로 이루어질 수 있다. 이 장치의 이론적 개념은, 활성성분 패드(12) 밑에 위치한 소비성 양극물질이 완전히 소비되었을 때 전기회로가 차단된다는 것이다. 도 1b를 보면, 소비물질을 함유한 전극층(14)의 일부분(18)이 소비되어 20 부분에서 회로차단이 일어났음을 알 수 있다. 물론, 부분(18)이 회로차단 전에 완전히 소비되는 것이 이상적이다.

그러나, 이런 층들은, 특히 얇은 층들은 대개 랜덤하게 소비되므로, 층의 일부분이 나머지 부분과 절연되는 식으로 소비가 일어나서, 소비성 재료의 완전한 소비를 방해하고, 이 때문에 전극이 고장나곤 한다. 이런 상태가 도 1c에 도시되었는데, 여기서는 층(14)의 일부분(22)이 소비되었고, 이렇게 소비된 중앙부위는 층의 모든 방향으로 확장하므로, 희생물질의 말단부(24)는 도 1b의 18 부분과 같은 완전 소비가 일어나기 전에 절연된다.

베이스층(16)을 전도체로 만들되 산화나 환원에 반응하지 않도록 하면 도 1c와 같은 상황을 피할 수 있다. 이렇게 되면 도 1b의 18처럼 희생물질을 모두 소비할 수 있지만; 이렇게 된다 해도 전기도전 베이스층을 따라 도전상태가 유지되기 때문에 회로는 그대로 있게 된다. 이것은 심각한 문제인데, 시스템내의 물은 뒤에 산화되거나 환원되어 층(16)의 표면에서 pH 변동을 일으키게 된다. 이런 pH 변동은 이온삼투압 기구를 붙인 환자의 피부에 부작용을 일으킬 수 있는 심각한 문제로서, 이런 pH 변동을 방지하기 위해 오랫동안 연구가 진행되었다. 또, 수용액 등에 약물이 용해되면, 산화나 환원에 의해 전기화학적으로 소비되는 물의 양에 따라 약물 투여량이 과다해질 수도 있다.

물론, 베이스층(16)을 도체로 하지 않고 산화나 환원되는 물질로 하면, 이 물질이 실제로 투여될 활성제의 양에 비해 예측불가능하게 소비되는 문제도 있다.

따라서, 이온삼투압 기구의 소비성 전극물질과 관련해 회로차단을 정밀하게 제어할 필요성이 제기된다.

발명의 요약

본 발명에 의하면, 전극이나 관련 회로구조에 정확하고 적극적인 회로차단기를 설치해 활성 치료제를 피부투여하는 이온삼투압 기구에 사용하는 전극조립체가 제공된다. 본 발명의 전극조립체는 전극물질의 완전소비와 관련한 많은 문제점들을 극복함과 동시에, 별도의 착용 바나 연결요소를 제공하며, 이 요소는 전극물질을 완전소비한 뒤 회로를 적극적이고 신속히 차단하는 기능을 한다.

본 발명은 종래의 이온삼투압 회로에 병합되는 층상 구조를 갖고 활성 치료제의 피부투여에 이용되는 이온삼투압 기구용 전극조립체를 제공한다. 층상구조에는 물의 산화나 환원에 앞서 반응(산화나 환원)하는 도체 베이스층이 포함된다. 베이스층의 일부는 2개의 상부층으로 덮이고, 이들 상부층은 베이스층의 다른 부분들을 덮으며 그 사이에는 베이스층을 노출시키는 좁은 띠가 있다. 제1 상부층은 희생 소비물질의 소비형 전극을 포함하고 베이스층의 제1 부위를 덮는다. 제1 상부층의 소비성 물질은 베이스층의 도체보다 먼저 산화되거나 환원되는 물질로서, 이온삼투압 기구의 회로의 작동중에 이 물질이 먼저 소비된다. 베이스층의 일부는 또한 부도체나 절연재로 된 제2 상부층으로 덮이고, 제2 상부층은 제1 상부층에서 떨어져 있어 그 사이에 좁은 연결부를 이루면서 베이스층을 노출시킨다.

본 발명의 중요한 특징은, 본 발명의 전극조립체를 갖는 이온삼투압 기구의 회로에 전류가 흐를 때, 소비성 물질의 소비가 일정한 순서로 일어나는데 있다. 소비성 희생물질로 된 제1 상부층이 먼저 소비된 다음, 제1 상부층과 제2 상부층 사이의 베이스층의 노출된 좁은 연결부가 소비된다. 베이스층의 좁은 노출 연결부가 소비되면 베이스층이 끊어져 베이스층의 전기회로가 끊어지므로, 이온삼투압 기구의 동작이 정지한다. 설계에 의하면, 소비성 상부층 밑의 도전 베이스층 부분은 노출되지도 소비되지도 않고 상부층의 소비성 물질의 소비중에 상부층과 계속 전기접속된다.

필요하다면, 베이스층 밑에 부도체 기판층을 배치할 수도 있다. 또, 도체이면서도 반응하지 않는 층을 베이스층과 제1 상부층 사이에 배치할 수도 있다. 어느 경우에도, 희생 소비물질의 상부층으로 덮이는 부분 전체의 밑에 도체층이 존재하므로, 완전한 소비가 보장된다. 또, 제1 상부층이 베이스층보다 먼저 반응하여 노출된 베이스층보다 먼저 완전히 소비되도록 구성물질을 선택한다.

상부층의 소비성 물질의 양은 베이스층의 좁은 노출 연결부에서 노출된 양보다 훨씬 크게 한다. 일반적으로, 그 양은 활성제 투여량을 이온삼투압으로 투여했을 때 소비되도록 설계한다. 베이스층의 좁은 노출연결부는 아주 좁고 얇아서 빨리 소비되는 것이 바람직하다. 이렇게 하면, 전극코팅 자체에는 대량의 소비성 물질이 함유되고, "착용 바"라고 할 수 있는 좁은 노출연결부는 전극이 소비된 뒤 시스템을 정지시키는 회로차단기 역할을 한다. 물론, 연결부인 착용 바 옆에 있는 도체 베이스층 부분은 연결바와 조성이 같을 필요는 없는데, 이는 이들 부분이 전자를 전달하는 역할만을 하고 반응액에 노출되지 않기 때문이다.

연결부를 포함한 베이스층의 재료는 사용전의 원래의 모양과 소비되고 난 뒤(산화나 환원된 뒤)의 회로차단상태를 확인할 수 있는 재료로 이루어지는 것이 바람직하다. 이와 관련해, 본 발명의 전극조립체를 갖고 피부에 붙인(착용한) 이온삼투압 패치는 사용자의 피부 반대쪽 윗면에 구멍이나 창을 마련하여, 사용자나 다른 제3자에게 연결부인 착용 바를 노출시켜 연결부의 상태를 볼 수 있도록 하는 것이 바람직하다. 이렇게 되면, 연결부를 감시하면서 패치의 수명을 쉽게 관찰하여 적시에 패치를 제거할 수 있다.

또, 본 발명의 전극조립체는 소비성 물질을 산화시키는 양극조립체이거나, 소비성 물질을 환원시키는 음극조립체일 수 있다. 물론, 어느 경우에도 미반응상태에서는 전기가 흘러야 하고 반응상태에서는 전기가 흐르지 않아야 한다. 따라서, 음극형 전극은 산화상태에서는 전기가 흐르고 환원상태에서는 전기가 흐르지 않는 염에서 선택하는 것이 일반적이다. 반대로, 소비성 양극물질은 전기화학 산화에 의해 쉽게 소비되는 금속, 예컨대 Al, Cu, Mg, Zn, Ag에서 선택하는 것이 보통이다. 양극물질로 가장 좋은 것은 상부층의 경우는 Zn, 베이스층의 경우는 Ag이고, 물론 베이스층의 연결부를 형성한다. 이들 물질은 단독으로 사용할 수도 있고, 또는 미반응 조성물과 혼합될 수도 있지만, 단 매트릭스는 도전상태에 있어야 한다. 이런 결합물질은 당 분야에 잘 알려져 있다.

베이스층과 제1 상부층 사이에 도전성 미반응 층을 배치하면, 소비성 물질 전체가 하부 베이스층보다 먼저 반응하고 좁은 연결부의 회로차단효과를 유지한다. 물론, 베이스층처럼 미반응 도전층도 좁은 노출부의 소비에 의해 연결이 끊어진다. 이런 물질의 예로는 백금, 티타늄, 스테인리스 스틸, 금, 탄소, 흑연, 도전 폴리머가 있다.

도 1a-c는 종래의 양극조립체의 개략도;

도 2a는 본 발명에 따라 구성된 이온삼투압 기구의 약물전달 양극조립체 일부분의 측면도;

도 2b는 희생 물질층과 베이스층의 노출연결부의 상대적 크기를 보여주는 도 2a의 전극조립체의 평면도;

도 2c는 도 2a의 희생물질층의 소비상태를 보여주는 측면도;

도 2d는 회로를 차단하는 좁은 노출연결부의 소비상태를 보여주는 측면도;

도 3a-d는 본 발명의 전극조립체의 다른 예로서, 도 2a, c, d에 대응하는 측면도;

도 4는 실시예 1의 시스템을 이용해 환저에 대한 펜타닐 투여를 측정한 전류-시간 그래프;

도 5는 이온삼투압 기간과 그 직후의 2시간 동안의 혈장 펜타닐 농도를 측정한 그래프;

도 6a-b는 동작중과 회로가 차단된 상태의 연결부의 관찰을 위한 본 발명에 다른 전극조립체를 갖춘 이온삼투압 패치기구의 평면도.

도 2a-b에서, 양극조립체(30)의 제1 상부 전극층(32)에는 희생 금속물질이 함유되어 있는데, 이 부분은 본 발명의 전극조립체중 초기에 소비되는 부분이다. 부도체로 된 제2 상부 전극층(34)과 제1 상부 전극층(32) 사이에는 좁은 연결부(36)가 있다. 이들 전극층(32,34)은 베이스층(38)을 덮고 있되, 그 사이의 좁은 연결부(36)가 노출된 것을 제외하고는 베이스층 전체가 덮여있게 된다. DuPont사의 Mylar와 같은 물질로 된 부도체 기판층(40)이 더 있을 수도 있다. 기판층(40)은 투명하거나 구멍이 뚫려있어, 사용자가 도 6과 같은 이온삼투압 패치를 피부에 붙였을 때 사용자가 연결부(36)를 볼 수 있도록 하는 것이 바람직하다. 전극조립체와 관련된 이온삼투압 기구를 이용해 능동치료제를 투여할 수 있는 물질을 함유한 피 복부(42)를 배치한다.

도 2c에서 보듯이, 희생금속물질로 된 상부 전극층(32) 전체가 반응하여 산화되거나 소비된다. 따라서, 소비형 희생 양극 전체가 도전 베이스층(38)의 반응에 앞서 반응하는 것이 중요하다. 또, 본 발명에 따르면, 도전 베이스층의 일부만이 소비되는데, 그 양은 연속적인 전기도전을 끊기에 충분한 양이다. 도 2d에서, 이중반응 시스템의 두번째 단계가 끝났고 베이스층(38)의 연결부(36)가 소비되어 비도전 상태로 되므로, 베이스층(38)의 2 부분(44,46) 사이의 전기접속이 끊어진다. 물론, 베이스층(38)의 이들 부분(44,46)은 연결부(36)와 동일한 조성을 가질 수 있지만, 회로동작중에 도체로 기능할 수 있기만 하면 연결부와 다른 조성을 가질 수도 있다. 따라서, 이들 부분(44,46)은 금이나 탄소 등의 도체를 함유할 수 있고, 연결부(36)는 은으로 이루어지는 것이 바람직하다. 이들 부분은 기구내의 어느 용액에도 노출되지 않고 어떤 반응에도 참여하지 않도록 설계된다. 베이스층(38)의 대부분은 회로가 끊어지고 반응이 멈춘 뒤에도 그대로 남아있다. 부도체 기판층(40)을 통해 물리적 연속성만 유지될 수 있다.

도 3a-c는 본 발명의 전극조립체의 다른 예를 보여준다. 이 실시예는 도 2의 실시예와 비슷하지만, 소비성 전극층(32)과 베이스층(38) 사이에 추가로 도전층이 삽입되는 점이 다르다. 이 층(50)은 도전성이기는 하되, 이온삼투압 환경에서 반응하지 않아 안정된 상태에 있으므로, 회로에서 이 부분에 접촉되는 전극층(32)의 완전한 소비를 보장한다. 도 3c에서 보듯이, 베이스층(38)의 좁고 노출된 연결부(36)는 전극층(32)이 완전히 소비된 뒤에 소비되어 회로연결을 끊는다.

도 6a-b는 이온삼투압 패치기구(60)의 평면도로서, 투명하거나 불투명한 상부층(62)과 벗기기 위한 탭(64,66)을 포함한다. 갈바닉 결합을 완성할 수 있는 제2 전극(68)이 파단선으로 표시되었고, 0.1볼트 이상의 보조 전원을 갖는 추가 회로(70)가 보인다. 상부층(62)에 구멍(72)이 있다. 이 구멍(72)은 베이스층(38)의 연결부(36)를 약간 커서 연결부를 노출할 정도면 된다. 물론, 상부층(62) 전체를 투명하게 하면 구멍(72)이 필요 없다. 도 6a에서, 소모성 희생 전극층(32)과 연결부(36)는 미반응 상태이다. 도 6b에서는, 전극층(32)의 연결부(36) 부분의 재료가 결핍되어있다. 이와 관련해, 연결부(36)는 활성물질이 도달하거나 소모되었을 때 변색되어 상부층(62)의 구멍(72)을 통해 쉽게 알아볼 수 있도록 되어있다. 따라서, 예를 들어 재질이 은이라면 AgCl처럼 산화상태일 때 색이 어두워진다. 이런 식으로, 착용자나 기타 관찰자가 연결부(36)의 상태를 바로 알아채서, 재료(Ag)가 소비되었다는 표시를 하자마자 패치를 제거할 수 있으므로, 처방량을 투약했음을 알 수 있다.

본 발명의 중요한 특징은, 내림차순의 반응을 하는 2가지 이상의 재료를 이용해 먼저 소모성 희생 전극을 제공하고 다음에 도전베이스에 적극적 회로차단 연결부를 제공하여, 신속하고 자동으로 회로를 차단하는데 있다. 소모성 전극층(32)의 소비재료의 양은 연결부(36)의 소비재료의 양에 비해 많아서 통상 그 비율은 20:1 내지 1000:1, 바람직하게는 50:1 내지 250:1, 가장 바람직하게는 약 100:1이다. 따라서, 이온삼투압에 의한 활성물질의 전달이 전극층(32)의 소비중에 완료되고, 소비재료와 연결부(36)의 소비는 회로차단기 역할만 하도록 되어있다.

실시예 1

이온삼투압 기구의 양극과 음극의 재료로 Zn, AgCl을 사용했다. 공지된 양의 아연으로 Zn 전극을 구성해 일정한 전하량을 생산했다. 양극의 구성은 도 2a, 2b의 단면도와 평면도로 도시되어 있다. 공지된 양의 아연의 저항결합제를 함유한 두꺼운 필름 페이스트를 은 도전층에 프린트했다. 작동시, 전술한 바와 같이, 전류가 흐르는 중에 Zn이 소비된 뒤, 베이스 도전층의 노출부가 산화되어 전극에 대한 전기연결을 끊는다.

10 mA-min을 견디도록 설계된 자가제한 양극을 갖춘 이온삼투압 패치 10개를 준비하고 측정해 전극의 재연성과 정확도를 시험했고, 2% 구연산나트륨을 양극 수용체에 넣고, 1% 살린을 음극수용체에 넣었다. 통합된 배터리는 전원 역할을 했다. 직렬저항에 걸린 전압강하를 통해 전류-시간 관계를 모니터했다.

착용형 전자식 약물전달시스템이 일정량의 약물을 투여하는 능력은 4명의 지원자에 대해 펜타닐을 투여해 측정했다. 스코틀랜드 에딘버러 소재 Inveresk Clinical Research에서 IRB의 승인을 받은 뒤에 연구를 진행했다. 약 30분간 10 mA-min 투약량을 투여하도록 설계된 기구에 0.5% 펜타닐 구연산을 담은 약물수용체와 0.9% 살린이 담긴 대응 수용체를 달았다. 재연성 평가와 마찬가지로, 집적 DC 배터리가 보조전원으로 기능했고, 직렬저항에 걸린 전압강하를 측정해 전류를 모니터했다. 혈액샘플을 주기적으로 수집했고, LC-MS/MS로 혈장을 분석했다.

재연성 연구결과를 요약하면 다음과 같다: 측정된 전극 용량은 평균 11.3 mA-min(10.6~12.1, sd 0.49), 방전시간은 평균 36분(23~70, sd 13.8). 펜타닐 전달 연구의 결과는 도 4, 5의 그래프이다.

4인의 환자 각각에 대한 전류-시간 관계를 도 4에 표시했다. 이온삼투압 과정중과 직후의 2시간 동안의 혈장 펜타닐 농도를 도 5에 표시했다. 펜타닐의 최소유효 치료농도(MEC; minimum effective therapeutic concentration)은 0.63ng/ml로 보고된 바 있다(Grond, S.의 Clinical Pharmacokinetics of Transdermal Opioids, Clin. Pharmacokint. 2000년 1월 38(1); 59-89 페이지 참조). 2인의 환자에게서는 15분내에 이런 치료농도를 얻었고, 나머지 2인의 환자에게서는 30분내에 얻었다. 모두의 경우 최고 펜타닐 혈장농도는 30분에서 얻어졌고 이온삼투압 전류의 서스펜션과 일치했다.

이 기구는 모든 환자에게 어울렸고, 약물 자체에서 예상되는 부작용 이외의 부작용은 없었다.

Claims (28)

1. 활성 치료제의 피부 투약을 위한 이온삼투압 기구와 관련된 전기회로에 사용하기에 안정된 평평한 층상 전극조립체(30)에 있어서:

   ⒜ 산화나 환원에 앞서 전기화학적으로 소비되는 도전성 연결 베이스물질을 일부 함유하는 베이스층(38);

   ⒝ 상기 베이스층(38)의 제1 부위에 코팅되고 희생 전극물질로 이루어지며, 희생 전극물질은 상기 베이스층(38)의 연결 베이스물질과 같은 방식으로 먼저 전기화학적으로 소비되는 제1 상부층(32); 및

   ⒞ 상기 베이스층(38)의 제2 부위에 코팅되고 부도체로 이루어지며, 상기 제1 상부층(32)에서 분리되어 있고, 그 사이에 상기 연결 베이스물질의 좁은 연결부(36)가 베이스층(38)을 가로질러 노출되어 있는 제2 상부층(34);을 포함하고,

   ⒟ 관련 이온삼투압 기구의 회로에 사용되며, 작동중에 상기 물질들이 소비되는 순서는 희생 전극물질의 제1 상부층(32)이 먼저 소비되고, 상기 베이스층(38)의 도전성 연결 베이스물질을 함유한 상기 노출된 연결부(36)가 두번째로 소비되어, 전극조립체의 전기회로 연결을 끊고 관련 기구의 이온삼투압 동작을 정지시키는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
2. 제1항에 있어서, 상기 베이스층 밑에 부도체 기판층(40)이 더 배치되는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 베이스층(38)과 제1 상부층(32) 사이에 도전성 미반응 층(50)이 배치되는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
4. 제1항에 있어서, 상기 희생 전극물질의 제1 상부층(32)양과 도전성 베이스물질의 노출 연결부(36)의 양의 비율이 20:1 내지 1000:1인 것을 특징으로 하는 전극조립체.
5. 제1항에 있어서, 피부에 붙이는 이온삼투압 기구(60) 안에 들어있고, 상기 연결부의 반응상태를 관찰하기 위한 비주얼 표시기를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
6. 제5항에 있어서, 상기 비주얼 표시기는 활성제가 소비되었을 때 상기 베이스물질의 변색을 볼 수 있도록 하는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
7. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 이온삼투압 기구가 불투명한 상부층(62)을 구비하고, 상기 비주얼 표시기는 상기 불투명 상부층의 구멍(72)을 통해 볼 수 있는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
8. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 이온삼투압 기구가 비주얼 표시기를 노출시키는 투명한 상부층(62)을 구비하는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
9. 제1항에 있어서, 상기 베이스층(38)이 다수의 도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
10. 제1항에 있어서, 산화에 의해 전기화학적 소비가 이루어지는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
11. 제1항에 있어서, 상기 노출된 연결부(36)가 은을 함유하는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
12. 제6항에 있어서, 상기 비주얼 표시기의 활성제가 은인 것을 특징으로 하는 전극조립체.
13. 제1항에 있어서, 상기 베이스층(38)이 금과 탄소를 포함한 군에서 선택된 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
14. 제11항에 있어서, 상기 제1 상부층(32)의 희생물질이 아연을 포함하고, 상기 베이스층의 연결 도전 베이스 물질이 은을 포함하는 것을 특징으로 하는 전극조립체.
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