KR100676484B1 - 2?O?iodoacetylglycosyl iodide derivatives, process for preparing the same, and process for preparing precursor of 1?2?linked 1,2?trans glycosides using the same - Google Patents

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Abstract

2―O―아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체와 이의 제조방법 및 이를 이용한 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법이 개시된다. 상기 2―O―아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법은 글리코실 브로마이드 혹은 클로라이드 유도체를 출발 물질로 하여 글리코실 케텐 아세탈 합성 단계를 거쳐 고수율의 2―O―아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체를 형성시킴으로써 제조된다. 본 발명에 따른 2―O―아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체 유도체들은 순수한 상태 또는 molecular sieve 혼합물 상태로 실온에서 안정하며, 다양한 당 합성 반응에서 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드를 합성하는 높은 입체선택성을 가진 글리코실 주게로서 작용한다. 본 발명에 따른 2―O―아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체를 이용하여 알콜 유도체, 페놀 유도체, 아민 유도체, 당 유도체, 스테로이드 유도체의 글리코실 받게와 글리코실 반응을 거쳐서 높은 수득률의 효과적인 입체선택성을 가진 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체가 제조된다. 이를 이용하여 고분자 혹은 항균제, 항생제 등의 신약개발, 신소재 개발 시 글리코실 유도체 합성의 중간체로서 효과적으로 사용될 수 있다. Disclosed is a 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative, a method for preparing the same, and a method for preparing a 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside precursor using the same. The method for preparing the 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative is a high yield of 2- O- iodoacetylglycosyl eye via a glycosyl ketene acetal synthesis step using a glycosyl bromide or chloride derivative as a starting material. It is prepared by forming an amide derivative. The 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative derivatives according to the invention are stable at room temperature in pure or molecular sieve mixtures, and are capable of producing 1 → 2-linked 1,2- trans glycosides in various sugar synthesis reactions. It acts as a glycosyl donor with high stereoselectivity to synthesize. Effective stereoselectivity with high yields through glycosyl acceptor of alcohol derivatives, phenol derivatives, amine derivatives, sugar derivatives, steroid derivatives using 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivatives according to the present invention 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside precursors are prepared. It can be effectively used as an intermediate in the synthesis of glycosyl derivatives in the development of new drugs, new materials, such as polymers or antibacterial agents, antibiotics using this.

2―Ｏ―아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체, 1→2―연결 1,2―t r a n s 글리코시드 전구체, 글리코실 케텐 아세탈, 글리코실 주게, 당 주게, 입체 선택성, 당 유도체 2-O-iodoacetylglycosyl iodide derivative, 1 → 2-linked 1,2-t r a n s glycoside precursor, glycosyl ketene acetal, glycosyl donor, sugar donor, stereoselectivity, sugar derivative

Description

2―Ｏ―아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 1→2―연결 1,2―t r a n s 글리코시드 전구체의 제조방법 {2―O―iodoacetylglycosyl iodide derivatives, process for preparing the same, and process for preparing precursor of 1→2―linked 1,2―trans glycosides using the same}2-O-iodoacetylglycosyl iodide derivative, method for preparing the same, and method for preparing 1 → 2-linked 1,2-trans glycoside precursor using the same , and process for preparing precursor of 1 → 2-linked 1,2-trans glycosides using the same}

글리코실 화합물은 인체를 구성하는 물질 중에 하나로서 독성이 적고 인체에 흡수율이 좋아 생리활성 물질로서 현재 이를 이용한 다양한 연구가 이루어지고 있다. 생리활성 물질로서 글리코실 화합물은 입체선택성이 매우 중요하게 작용이 되며, 이 때문에 합성 시 사용되는 2―O―위치에 차별화된 보호기가 도입된 글리코실 주게는 많은 연구가 되어져 왔다. (Preparative carbohydrate chemistry； Hanessian, S., Ed.；Marecel Dekker：New York, 1997)와 (Hanessian, S.； Lou, B. Chem. Rev. 2000, 100, 4443)에 따르면 일반적인 글리코실 주게의 2―O―위치에 차별화된 보호기를 도입하는 방법으로는 보호기로 할로젠을 도입하는 방법, 황화물을 도입하는 방법, 트라이클로로아세티미드(trichloroacetimide) 중간체를 도입하는 방법, 펜테닐(pentenyl) 그룹을 도입하는 방법, 술폰기를 도입하는 방법, 에스 테르기를 도입하는 방법 등이 있으며 여러 단계의 합성 절차를 거쳐서 제조된다. 이러한 글리코실 주게는 새로운 형태의 복잡한 올리고당을 효과적으로 개발할 수 있고 소재 개발 시 수용액상의 용해도를 증가시켜 주는 작용기로서, 입체선택성이 좋을 경우 신약개발 시 독성을 줄이거나 효능을 높혀주는 기능기로서 효과적으로 사용할 수 있다. 따라서 입체선택성과 반응성이 좋은 글리코실 주게를 개발하기 위한 많은 연구가 이루어지고 있다. Glycosyl compounds are one of the constituents of the human body, which is low in toxicity and has good absorption rate in the human body. As the bioactive substance, the glycosyl compound plays a very important role in stereoselectivity, and thus, many studies have been conducted on glycosyl donors in which differentiated protecting groups are introduced at the 2- O -positions used for synthesis. ( Preparative carbohydrate chemistry ; Hanessian, S., Ed .; Marecel Dekker: New York, 1997 ) and (Hanessian, S .; Lou, B. Chem. Rev. 2000 , 100 , 4443). The introduction of differentiated protecting groups at the —O —position includes the introduction of halogen as a protecting group, the introduction of sulfides, the introduction of trichloroacetimide intermediates, and the pentenyl group. There is a method of introducing, a method of introducing a sulfone group, a method of introducing an ester group, and the like, which are prepared through a multi-step synthetic procedure. These glycosyl donors can effectively develop new types of complex oligosaccharides and increase the solubility of aqueous solutions in material development.If the stereoselectivity is good, they can be effectively used as functional groups that reduce toxicity or enhance efficacy in new drug development. have. Therefore, many studies have been made to develop glycosyl donors with good stereoselectivity and reactivity.

본 발명은 글리코실의 C-2 위치에 0-아이오도아세틸기가 도입된 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체 및 이의 제조방법과 이를 이용한 1→2-연결1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 글리코실 브로마이드 혹은 클로라이드 유도체를 출발물질로 해서 글리코실 케텐 아세탈 합성 단계를 거쳐 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법 및 상기 제조방법에 의해 제조된 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체와 이를 이용하여 글리코실 받게의 도입을 통한 β-anomer 형태의 입체 선택성이 좋고 높은 수득률의 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법에 관한 것이다.The present invention provides a 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative having a 0- iodoacetyl group introduced at the C-2 position of glycosyl and a preparation method thereof, and a 1 → 2-linked 1,2- trans glyco using the same. The present invention relates to a method for preparing a seed precursor, and more particularly, to a method for preparing a 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative through a glycosyl ketene acetal synthesis step using a glycosyl bromide or chloride derivative as a starting material and 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative prepared by the above method and β-anomer type stereoselectivity through the introduction of glycosyl acceptor using the same, 1 → 2-linked 1, It relates to a method for preparing a 2- trans glycoside precursor.

글리코실 화합물은 인체를 구성하는 물질 중에 하나로 독성이 적고 인체에 흡수율이 좋아 생리활성 물질로 현재 이를 이용한 다양한 연구가 이루어지고 있다. 생리활성 물질로서 글리코실 화합물은 입체선택성이 매우 중요하게 작용이 되며, 특히 1→2-연결성 1,2-트랜스 글리코시드는 올리고당(oligosaccharides), 항원제(antigens), 항생제(antibiotics), 당단백질, 당지질 등 다양한 생물적 주제로 사용되고 있다. 한 예로 밴코마이신(vancomycin)의 경우 메티실린 저항성의 그램―(＋) 항생제로서 당단백질로 항생 효과를 나타내는 이당류를 포함하고 있다. 구성하고 있는 이당류의 글루코스는 밴코마이신 어그리콘(aglycon)을 β-연결을 통해 1,2-트랜스 형태로 존재한다. 동시에 글루코스는 반코사민과 1→2-연결성결합을 하고 있다. 또 다른 예로는 효모균의 세포벽을 구성하는 D-만노-올리고사카라이드는 주로 α-D-(1→2) 글리코시드 연결을 통해 1→2-연결성 1,2-트랜스 형태로 이루어져 있다. 이러한 당의 합성 시 중요하게 작용하는 C-2 위치에 차별화된 보호기가 도입된 글리코실 주게는 많은 연구가 되어져 왔으며 보다 입체선택성과 반응성이 좋은 글리코실 주게를 개발하기 위한 많은 연구가 이루어지고 있다. Glycosyl compounds are one of the constituents of the human body, which has low toxicity and good absorption rate. As the bioactive substance, the glycosyl compound plays an important role in stereoselectivity. Especially, 1 → 2-linked 1,2-trans glycoside is used for oligosaccharides, antigens, antibiotics, glycoproteins, It is used in various biological topics such as glycolipids. Vancomycin, for example, is a methicillin-resistant Gram-(+) antibiotic that contains disaccharides that have antibiotic effects with glycoproteins. The disaccharide glucose is present in the 1,2-trans form of vancomycin aglycon via β-linking. At the same time, glucose has a 1 → 2-connected bond with vancosamine. In another example, the D-manno-oligosaccharide constituting the cell wall of the yeast is mainly composed of 1 → 2-linked 1,2-trans form through α-D- (1 → 2) glycoside linkage. Glycosyl donors introduced with differentiated protecting groups at the C-2 position, which plays an important role in the synthesis of sugars, have been studied a lot, and many studies have been made to develop glycosyl donors with better stereoselectivity and reactivity.

한 예로 밴코마이신을 구성하고 있는 글리코시드의 경우 (Thompson, C, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 1237―1244)에 따르면 황화물을 포함하는 당을 이용하여 총 6단계의 과정을 거쳐서 입체선택성이 좋은 그리코실 주게를 합성하였으며, (Nicolaou, K. C. et al. Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, No. 1/2, 240)에 따르면 피라노실 유도체로부터 총 5단계의 과정을 거쳐서 글리코실 주게를 합성하였다. 그러나 이러한 합성 방법은 글리코시드 내의 구성하고 있는 알콜기의 입체선택성을 유지하면서 여러 단계의 합성과정을 거쳐야하므로 합성 방법 면이나 생성물의 수득률 면에서 제조의 어려움을 가지고 있다. 따라서 입체선택성과 반응성이 좋으면서 보다 적은 단계의 제조과정을 가지는 글리코실 주게의 개발이 더 요구되는 실정이다. For example, glycosides that make up vancomycin (Thompson, C, J. Am. Chem. Soc . 1999 , 121 , 1237-1244) have a total of six steps using sugars containing sulfides. Afterwards, the glycosyl donor with good stereoselectivity was synthesized (Nicolaou, KC et al. Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, no. 1/2, 240), glycosyl donors were synthesized from a pyranosyl derivative through a total of five steps. However, this synthesis method has a difficulty in manufacturing in terms of synthesis method or yield of the product because it has to go through several steps of synthesis process while maintaining the stereoselectivity of the alcohol group constituting the glycoside. Therefore, the development of glycosyl donor having fewer steps and having good stereoselectivity and reactivity is required.

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 인체를 구성하는 물질 중에 하나로서 독성이 적고 인체에 흡수율이 좋아 생리활성 물질로서 중요한 작용기 역할을 하는 1→2-연결 1,2-trnas 글리코시드 화합물 합성 시 글리코실 주게로서 입체선택성이 매우 좋고 반응성이 뛰어난 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체를 제공하는 것이다. The present invention has been made in order to solve the above problems, the object of the present invention is one of the substances constituting the human body 1 → 2-linked to play an important functional group as a physiologically active substance with low toxicity and good absorption rate in the human body As a glycosyl donor for synthesizing 1,2- trnas glycoside compounds, a 2- O - iodoacetylglycosyl iodide derivative having very high stereoselectivity and excellent reactivity is provided.

본 발명의 다른 목적은, 글리코실 브로마이드 혹은 클로라이드 유도체를 출발물질로 하여 글리코실 케텐 아세탈 합성 단계를 거쳐 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a method for preparing 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative through glycosyl ketene acetal synthesis step using glycosyl bromide or chloride derivative as starting material.

본 발명의 또 다른 목적은, 상기의 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체를 이용하여 글리코실 받게와 글리코실 반응을 거쳐 β-anomer 형태의 입체선택성이 좋고 높은 수득률의 1→2-연결 1,2-trnas 글리코시드 전구체를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.It is still another object of the present invention to use a 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative as described above, through glycosyl acceptor and glycosyl reaction, to obtain a high selectivity of β-anomer form and a high yield of 1 → 2. It provides a method for preparing -linked 1,2- trnas glycoside precursors.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물이다.2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative according to the present invention for achieving the above object is a compound represented by the following formula (1).

Figure 112006505770150-pat00001
Figure 112006505770150-pat00001

상기 화학식 1 에서의 R1, R2, R3는 수소나 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, tert-부틸, 펜틸, iso-펜틸, 벨질, 메틸벤질로 이루어진 군으로부터 선택된 알킬 그룹, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 에스터 그룹, 글루코실옥시, 프록토실옥시, 갈락토실옥시, 만노실옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹, 콜레스테릴, 테스토스테릴, 앤드로스테릴, 에스트로닐로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다.R 1 , R 2 and R 3 in Chemical Formula 1 are hydrogen or methyl, ethyl, propyl, iso- propyl, butyl, iso- butyl, tert- butyl, pentyl, iso- pentyl, benzyl, methylbenzyl An alkoxy group selected from the group consisting of an alkyl group, methoxy, ethoxy, protoxy, pentoxy, an ester group selected from the group consisting of acetyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy, gluco Sugar derivative groups selected from the group consisting of siloxy, fructosyloxy, galactosyloxy, mannosyloxy, steroid groups selected from the group consisting of cholesteryl, testosteryl, andosteryl, estronyl .

또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법은 글리코실 브로마이드 혹은 클로라이드 유도체를 출발물질로 글리코실 케텐 아세탈 합성 단계, 아이오다이드을 도입하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.In addition, a method for preparing 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivatives according to the present invention for achieving the above object is a step of synthesizing glycosyl ketene acetal, starting with glycosyl bromide or chloride derivatives, iodide Characterized in that it comprises a step.

또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체를 이용하여 하기 화학식 2의 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조 방법은 글리코실 브로마이드 혹은 클로라이드 유도체를 출발물질로 글리코실 케텐 아세탈 합성 단계, 아이오다이드를 도입하는 단계, 글리코실 받게를 도입하는 단계, 보호기를 제거하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.In addition, a method for preparing a 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside precursor of Formula 2 using 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative according to the present invention for achieving the above object is glyco It is characterized in that it comprises a step of synthesizing the glycosyl ketene acetal as a starting material of the sil bromide or chloride derivative, introducing the iodide, introducing the glycosyl acceptor, removing the protecting group.

Figure 112006505770150-pat00002
Figure 112006505770150-pat00002

상기 화학식 2에서의 R1, R2, R3, R4는 수소나 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, tert-부틸, 펜틸, iso-펜틸, 벨질, 메틸벤질로 이루어진 군으로부터 선택된 알킬 그룹, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 에스터 그룹, 글루코실옥시, 프록토실옥시, 갈락토실옥시, 만노실옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹, 콜레스테릴, 테스토스테릴, 앤드로스테릴, 에스트로닐로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다. R 1 , R 2 , R 3 and R 4 in Chemical Formula 2 are hydrogen, methyl, ethyl, propyl, iso- propyl, butyl, iso- butyl, tert- butyl, pentyl, iso- pentyl, benzyl and methylbenzyl Ester selected from the group consisting of an alkyl group selected from the group consisting of, methoxy, ethoxy, prooxy, pentoxy, alkoxy group selected from the group consisting of, acetyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy Steroid groups selected from the group consisting of sugar derivative groups selected from the group consisting of glucosyloxy, protosyloxy, galactosyloxy, mannosyloxy, cholesteryl, testosteryl, andosteryl, estronyl It includes.

이하 본 발명에 따른 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체 및 이를 이용한 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조 방법을 각 단계별로 더욱 상세히 설명한다.Hereinafter, a method for preparing 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative and 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside precursor using the same according to the present invention will be described in more detail at each step.

단계 (a) : 글리코실 케텐 아세탈 합성 단계Step (a): glycosyl ketene acetal synthesis step

유기용매의 존재 하에서, 아민, molecular sieves, 은염을 이용하여 하기 화학식 3으로 표시되는 글리코실 할라이드 유도체에 케텐 아세탈을 도입하고 수용액을 이용하여 정제하여 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조한다.In the presence of an organic solvent, ketene acetal is introduced into a glycosyl halide derivative represented by Formula 3 using amines, molecular sieves, and silver salts, and purified using an aqueous solution to prepare a compound represented by Formula 4 below.

Figure 112006505770150-pat00003
Figure 112006505770150-pat00003

Figure 112006505770150-pat00004
Figure 112006505770150-pat00004

상기 화학식 3과 4에서의 R1, R2, R3는 수소나 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, tert-부틸, 펜틸, iso-펜틸, 벨질, 메틸벤질로 이루어진 군으로부터 선택된 알킬 그룹, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 에스터 그룹, 글루코실옥시, 프록토실옥시, 갈락토실옥시, 만노실옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹, 콜레스테릴, 테스토스테릴, 앤드로스테릴, 에스트로닐로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다. 상기 화학식 3에서의 R5는 클로로 혹은 브로모로부터 선택된 할로겐을 포함한다.R 1 , R 2 , and R 3 in Formulas 3 and 4 are hydrogen, methyl, ethyl, propyl, iso- propyl, butyl, iso- butyl, tert- butyl, pentyl, iso- pentyl, benzyl, and methyl benzyl Ester group selected from the group consisting of an alkyl group selected from the group, an alkoxy group selected from the group consisting of methoxy, ethoxy, protoxy, pentoxy, acetyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy A steroid group selected from the group consisting of saccharide derivatives selected from the group consisting of glucosyloxy, protosyloxy, galactosyloxy, and mannosyloxy, cholesteryl, testosteryl, andosteryl, and estronyl Include. R 5 in Formula 3 includes a halogen selected from chloro or bromo.

사용되는 염기는 N,N-다이아이소프로필 아민, 트라이에틸 아민, 다이아이소프로필 에틸아민, 트라이프로필아민, 피리딘으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나를 사용한다. 은염 화합물은 AgClO4(silver perchrorate), Ag2O(silver oxide)로부터 선택된 하나를 사용하며 molecular sieves는 분말형태로 1Å 내지 10Å 사이의 하나를 사용한다. 또한, 상기 반응에 사용되는 유기용매는 벤젠, 톨루엔, 자일렌(xylene), 에틸벤젠, 프로필벤젠, 페놀, 큐멘(cumen)로 부터 이루어진 군으로부터 선택된 하나를 사용하는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 글리코실 케텐 아세탈 도입 단계의 반응 온도는 - 10 ℃ 내지 30 ℃ 이다. 합성된 상기 화학식 4는 celite에 걸러서 수용액을 이용하여 정제한다. The base used uses one selected from the group consisting of N, N- diisopropyl amine, triethyl amine, diisopropyl ethylamine, tripropylamine, pyridine. The silver salt compound uses one selected from AgClO 4 (silver perchrorate) and Ag 2 O (silver oxide), and molecular sieves use one between 1 Pa and 10 Pa in powder form. In addition, it is preferable to use one selected from the group consisting of benzene, toluene, xylene, ethylbenzene, propylbenzene, phenol, and cumene as the organic solvent used in the reaction. Preferably, the reaction temperature of the glycosyl ketene acetal introduction step is -10 ℃ to 30 ℃. The synthesized formula 4 is purified by using an aqueous solution filtered through celite.

단계 (b) : 아이오다이드를 도입하는 단계 Step (b): introducing iodide

유기용매 및 molecular sieves 존재 하에서, 요오드(I2)를 사용하여서 상기 (a) 단계에서 제조된 화합물의 글리코실 케텐 아세탈(화학식 4)에 아이오다이드를 도입하여 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조한다.In the presence of an organic solvent and molecular sieves, iodide was introduced into glycosyl ketene acetal (Formula 4) of the compound prepared in step (a) using iodine (I 2 ) to prepare a compound represented by the following Formula 1 do.

[화학식 4][Formula 4]

Figure 112006505770150-pat00005
Figure 112006505770150-pat00005

[화학식 1][Formula 1]

Figure 112006505770150-pat00006
Figure 112006505770150-pat00006

상기 화학식에서의 R1, R2, R3는 수소나 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, tert-부틸, 펜틸, iso-펜틸, 벨질, 메틸벤질로 이루어진 군으로부터 선택된 알킬 그룹, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 에스터 그룹, 글루코실옥시, 프록토실옥시, 갈락토실옥시, 만노실옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹, 콜레스테릴, 테스토스테릴, 앤드로스테릴, 에스트로닐로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다. 사용되는 아이오다이드(I-) 도입 시약은 요오드(I2)를 이용한다. 상기 유기용매는 벤젠, 톨루엔, 자일렌(xylene), 에틸벤젠, 프로필벤젠, 페놀, 큐멘(cumen)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나가 사용된다. 바람직하게는, 상기 케텐 아세탈 도입 단계의 반응 온도는 - 10 ℃ 내지 30 ℃ 이다.R 1 , R 2 and R 3 in the above formula are selected from the group consisting of hydrogen or methyl, ethyl, propyl, iso- propyl, butyl, iso- butyl, tert- butyl, pentyl, iso- pentyl, benzyl, methylbenzyl Alkoxy group selected from the group consisting of alkyl group, methoxy, ethoxy, protoxy, pentoxy, ester group selected from the group consisting of acetyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy, glucosyloxy And steroid groups selected from the group consisting of cholesteryl, testosteryl, andosteryl, estronyl, sugar derivative groups selected from the group consisting of ci, proctosyloxy, galactosyloxy, mannosyloxy. The iodide (I − ) introduction reagent used uses iodine (I 2 ). The organic solvent is one selected from the group consisting of benzene, toluene, xylene (xylene), ethyl benzene, propyl benzene, phenol, cumene (cumen). Preferably, the reaction temperature of the ketene acetal introduction step is-10 ℃ to 30 ℃.

단계 (c) : 글리코실 받게를 도입하는 단계 Step (c): introducing glycosyl acceptor

유기용매 및 molecular sieves, 금속염 존재 하에서, 글리코실 받게와 상기 (b) 단계에서 제조된 화학식 1의 C-1 위치에 글리코실 받게를 도입하여 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조한다.In the presence of an organic solvent, molecular sieves, and metal salts, glycosyl acceptors and glycosyl acceptors are introduced to the C-1 position of Chemical Formula 1 prepared in step (b) to prepare a compound represented by the following Chemical Formula 5.

[화학식 1][Formula 1]

Figure 112006505770150-pat00007
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Figure 112006505770150-pat00008
Figure 112006505770150-pat00008

상기 화학식에서의 R1, R2, R3, R4는 수소나 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, tert-부틸, 펜틸, iso-펜틸, 벨질, 메틸벤질로 이루어진 군으로부터 선택된 알킬 그룹, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 에스터 그룹, 글루코실옥시, 프록토실옥시, 갈락토실옥시, 만노실옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹, 콜레스테릴, 테스토스테릴, 앤드로스테릴, 에스트로닐로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다. R 1 , R 2 , R 3 and R 4 in the above formula are hydrogen or methyl, ethyl, propyl, iso- propyl, butyl, iso- butyl, tert- butyl, pentyl, iso- pentyl, benzyl, methylbenzyl Ester group selected from the group consisting of an alkyl group selected from the group, an alkoxy group selected from the group consisting of methoxy, ethoxy, protoxy, pentoxy, acetyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy A steroid group selected from the group consisting of saccharide derivatives selected from the group consisting of glucosyloxy, protosyloxy, galactosyloxy, and mannosyloxy, cholesteryl, testosteryl, andosteryl, and estronyl Include.

사용되는 글리코실 받게는 메탄올, 에탄올, 프로판올, iso-프로판올, 부탄올, iso-부탄올, tert-부탄올, 펜탄올, iso-펜탄올, 벤졸, 메틸벤졸, 페놀, 메틸페놀로 이루어진 군으로부터 선택된 알콜 그룹과, 메틸에스테르, 에틸에스테르, 프로틸에스테르, 부틸에스테르로 이루어진 군으로부터 선택된 에스테르 그룹, 메틸아민, 에틸아민, 프로필아민, 펜틸아민, 헥실아민, 아닐린, 벨질아민으로 이루어진 군으로부터 선택된 알킬아민 그룹, 글루코실, 프록토실, 갈락토실, 만노실로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹 및 콜레스테롤, 테스토스테론, 앤드로스테론, 에스트론로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다. molecular sieves는 분말형태로 1Å 내지 10Å 사이의 하나를 사용한다. 사용되는 금속염은 AgO3SCF3, AgClO4, Ag2CO3, HgBr2, Hg(CN)2으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나를 사용한다. 또한, 상기 반응에 사용되는 유기용매는 염화 메틸, 염화 메틸렌, 클로로폼, 다이에틸에테르, THF(tetrahydrofurane)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나를 사용하는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 글리코실 받게 도입 단계의 반응 온도는 - 10 ℃ 내지 30 ℃ 이다. The glycosyl acceptors used are alcohol groups selected from the group consisting of methanol, ethanol, propanol, iso- propanol, butanol, iso- butanol, tert- butanol, pentanol, iso- pentanol, benzol, methylbenzol, phenol, methylphenol And, an ester group selected from the group consisting of methyl ester, ethyl ester, proyl ester, butyl ester, alkylamine group selected from the group consisting of methylamine, ethylamine, propylamine, pentylamine, hexylamine, aniline, benzylamine, Sugar derivative groups selected from the group consisting of glucosyl, protosyl, galactosyl, mannosyl and steroid groups selected from the group consisting of cholesterol, testosterone, andosterone, estrone. Molecular sieves use between 1 'and 10' in powder form. Metal salts used are AgO 3 SCF 3 , AgClO 4 , Ag 2 CO 3 , One selected from the group consisting of HgBr 2 and Hg (CN) 2 is used. In addition, the organic solvent used in the reaction is preferably used one selected from the group consisting of methyl chloride, methylene chloride, chloroform, diethyl ether, THF (tetrahydrofurane). Preferably, the reaction temperature of the glycosyl acceptor introduction step is -10 ° C to 30 ° C.

단계 (d) : 보호기를 제거하는 단계 Step (d): removing the protector

유기용매 및 thiourea 존재 하에서 (c) 단계에서 제조된 화학식 5의 C-2 위치의 아이오도아세틸 보호기를 제거하여 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 제조한다.In the presence of an organic solvent and thiourea, a compound represented by the following Chemical Formula 2 is prepared by removing the iodoacetyl protecting group at the C-2 position of Chemical Formula 5 prepared in step (c).

[화학식 5][Formula 5]

Figure 112006505770150-pat00009
Figure 112006505770150-pat00009

[화학식 2][Formula 2]

Figure 112006505770150-pat00010
Figure 112006505770150-pat00010

상기 화학식에서의 R1, R2, R3, R4는 수소나 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, tert-부틸, 펜틸, iso-펜틸, 벨질, 메틸벤질로 이루어진 군으로부터 선택된 알킬 그룹, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 에스터 그룹, 글루코실옥시, 프록토실옥시, 갈락토실옥시, 만노실옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹, 콜레스테릴, 테스토스테릴, 앤드로스테릴, 에스트로닐로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다. R 1 , R 2 , R 3 and R 4 in the above formula are hydrogen or methyl, ethyl, propyl, iso- propyl, butyl, iso- butyl, tert- butyl, pentyl, iso- pentyl, benzyl, methylbenzyl Ester group selected from the group consisting of an alkyl group selected from the group, an alkoxy group selected from the group consisting of methoxy, ethoxy, protoxy, pentoxy, acetyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy A steroid group selected from the group consisting of saccharide derivatives selected from the group consisting of glucosyloxy, protosyloxy, galactosyloxy, and mannosyloxy, cholesteryl, testosteryl, andosteryl, and estronyl Include.

사용되는 보호기 제거 시약으로는 thiourea를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 반응에 사용되는 유기용매는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 아이오도아세틸 보호기 제거 단계의 반응 온도는 - 10 ℃ 내지 30 ℃ 이다.  It is preferable to use thiourea as the protecting group removing reagent used. The organic solvent used in the reaction is preferably selected from the group consisting of methanol, ethanol, propanol, butanol. Preferably, the reaction temperature of the iodoacetyl protecting group removal step is -10 ℃ to 30 ℃.

본 발명에 따른 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체는 페놀 유도체, 당 유도체, 스테로이드 유도체 등의 글리코실 받게와 글리코실 반응을 통해 β-anomer 형태의 입체선택성이 좋고 높은 수득률의 1→2-연결 1,2-trnas 글리코실 전구체를 얻을 수 있었으며, 이 반응을 통해 보다 효과적으로 1→2-연결 1,2-trnas 글리코시드 유도체를 합성할 수 있게 되었다.2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivatives according to the present invention have good β-anomer stereoselectivity and high yields through glycosyl reaction with glycosyl acceptors such as phenol derivatives, sugar derivatives and steroid derivatives. → 2-linked 1,2- trnas glycosyl precursors were obtained, and this reaction allowed to synthesize 1 → 2-linked 1,2- trnas glycoside derivatives more effectively.

이하 본 발명을 실시 예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 그러나 이러한 실시 예에 의하여 본 발명에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. However, the embodiment is not limited to the present invention.

하기 실시 예들에서 얻은 화합물의 분자구조는 핵자기공명스펙트럼, 질량분광법에 의해 확인되었다.The molecular structure of the compound obtained in the following examples was confirmed by nuclear magnetic resonance spectrum, mass spectrometry.

실시예 1： 3,5,6―트라이―Example 1: 3,5,6-tri OO ―아세틸―1,2―Acetyl-1,2 OO ―비닐리딘―Vinylidene αα ―D―글리코피라노즈의 제조―D―Production of Glycopyranose

벤젠 150 mL에 2,3,4,6―테트라―O―아세틸―α―D―글리코피라노실 브로마이드 2g, N,N―다이아이소프로필에틸아민 3mL와 분말형 4Å molecular sieves 10g을 첨가하고 충분히 교반 한 후 AgClO4 1.5g을 첨가하고 1시간동안 교반 하였다. 반응 혼합물을 celite를 통해 침전물을 거른 후 걸러진 용액을 물로 씻어주고 황산나트륨(Na2SO4)으로 건조한 후 용매를 감압 증류하여 3,5,6―트라이―O―아세틸―1,2―O―비닐리딘―α―D―글리코피라노즈(1.68g；∼100％)를 얻었다. To 150 mL of benzene, 2 g of 2,3,4,6-tetra- O -acetyl- α -D-glycopyranosyl bromide, 3 mL of N, N -diisopropylethylamine and 10 g of powdered 4 'molecular sieves were added and stirred well. Then AgClO 4 1.5g was added and stirred for 1 hour. The reaction mixture was filtered through celite, the filtered solution was washed with water, dried over sodium sulfate (Na 2 SO 4 ), and the solvent was distilled off under reduced pressure to give 3,5,6-tri- O -acetyl-1,2- O -vinyl. Lidine- ( alpha) -D-glycopyranose (1.68g;-100%) was obtained.

1 H NMR (CD2Cl2, 600 MHz) δ 5.81 (d, J ＝ 5.3 Hz, 1H), 5.22 (t, J ＝ 3.5 Hz, 1H), 4.92 (dd, J ＝ 9.4, 3.0 Hz, 1H), 4.46 (ddd, J ＝ 5.3, 3.7, 0.8 Hz, 1H), 4.18 (d, J ＝ 4.1 Hz, 2H), 3.93 (dt, J ＝ 9.5, 4.2 Hz, 1H), 3.43 (d, J ＝3.4 Hz, 1H), 3.36 (d, J ＝ 3.4 Hz, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.06 (s, 3H) 13 C NMR (CD2Cl2, 151 MHz) δ 170.89, 170.06, 169.65, 162.83, 97.41, 74.52, 69.97, 69.01, 67.98, 63.26, 56.23, 21.09, 21.08, 21.03. 1 H NMR (CD 2 Cl 2 , 600 MHz) δ 5.81 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.22 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 4.92 (dd, J = 9.4, 3.0 Hz, 1H) , 4.46 (ddd, J = 5.3, 3.7, 0.8 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 3.93 (dt, J = 9.5, 4.2 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 3.36 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.06 (s, 3H) 13 C NMR (CD 2 Cl 2 , 151 MHz) δ 170.89, 170.06, 169.65, 162.83, 97.41, 74.52, 69.97, 69.01, 67.98, 63.26, 56.23, 21.09, 21.08, 21.03.

실시예 2： 3,4,6―트라이―Example 2: 3,4,6-tri OO ―아세틸―2―Acetyl 2 OO ―아이오도아세틸―Iodoacetyl αα ―D―글리코피라노실 아이오다이드의 제조 Manufacture of Glycopyranosyl Iodide

벤젠 150 mL에 상기 실시예 1에서 만들어진 3,5,6―트라이―O―아세틸―1,2―O―비닐리딘―α―D―글리코피라노즈 1.68g, 분말형 4Å molecular sieves 1g을 첨가하고 충분히 교반 한 후 벤젠 30mL에 녹인 요오드(I2) 1.88g을 첨가하고 30분 동안 교반 하였다. 반응 혼합물을 감압 증류 후 에틸 아세테이트에 녹인 후 celite에 침전물을 거르고 걸러진 용액을 0.2M Na2S2O3 수용액으로 씻은 후 황산나트륨으로 건조하였다. 건조된 혼합물을 감압 증류한 후 액체 크로마토그라피 (1：2 에틸 아세테이트―헥산)로 정제하여 3,4,6―트라이―O―아세틸―2―O―아이오도아세틸―α―D―글리코피라노실 아이오다이드(2.59g；87％)를 얻었다. To 150 mL of benzene was added 1.68 g of 3,5,6-tri- O -acetyl-1,2- O -vinylidene- α -D-glycopyranose and 1 g of powdered 4 'molecular sieves prepared in Example 1, After sufficient stirring, 1.88 g of iodine (I 2 ) dissolved in 30 mL of benzene was added thereto, followed by stirring for 30 minutes. The reaction mixture was distilled under reduced pressure, and then dissolved in ethyl acetate. The precipitate was filtered through celite, and the filtered solution was washed with 0.2 M Na 2 S 2 O 3 aqueous solution and dried over sodium sulfate. The dried mixture was distilled under reduced pressure, and then purified by liquid chromatography (1: 2 ethyl acetate-hexane) to give 3,4,6-tri- O -acetyl-2 O -iodoacetyl- α -D-glycopyranosyl Iodide (2.59 g; 87%) was obtained.

1 H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 6.96 (d, J ＝ 4.3 Hz, 1H), 5.49 (t, J ＝ 9.6 Hz, 1H), 5.19 (t, J ＝ 9.8 Hz, 1H), 4.36 (dd, J ＝ 12.7, 4.0 Hz, 1H), 4.26 (dd, J ＝9.8, 4.3 Hz, 1H), 4.12 (br d, J ＝ 12.7 Hz, 1H ), 4.07 (br d, J ＝ 10.0 Hz, 1H), 3.77 (d, J ＝ 10.0 Hz, 1H), 3.67 (d, J ＝ 10.0 Hz, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.07 (s, 3H) 13 C NMR (CDCl3, 151 MHz) δ 170.45, 169.75, 169.42, 167.77, 74.96, 71.55, 71.50, 71.26, 66.81, 60.78, 20.85, 20.64, 20.53, ―7.41 ； HRMS (FAB) calcd for C14H19I2O9 [M ＋ H]＋ 584.9119, found 584.9101. Anal. Calcd for C14H18I2O9 (584.91)： C, 28.79； H, 3.11. Found： C, 28.86； H, 3.17. 1 H NMR (CDCl 3 , 600 MHz) δ 6.96 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.49 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.19 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 4.36 (dd , J = 12.7, 4.0 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 9.8, 4.3 Hz, 1H), 4.12 (br d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.07 (br d, J = 10.0 Hz, 1H) , 3.77 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.07 (s, 3H) 13 C NMR (CDCl 3 , 151 MHz) δ 170.45, 169.75, 169.42, 167.77, 74.96, 71.55, 71.50, 71.26, 66.81, 60.78, 20.85, 20.64, 20.53, ―7.41; HRMS (FAB) calcd for C 14 H 19 I 2 O 9 [ M + H] + 584.9119, found 584.9101. Anal. Calcd for C1 4 H 18 I 2 O 9 (584.91): C, 28.79; H, 3.11. Found ： C, 28.86; H, 3.17.

실시예 3： 3,4,6―트라이―Example 3: 3,4,6-tri OO ―아세틸―2―Acetyl 2 OO ―아이오도아세틸―Iodoacetyl ββ ―D―글리코피라노실―1→6)―1,2：3,4―다이―-D-glycopyranosyl -1 → 6) -1, 2: 3,4-die OO ―아이소프로필리덴―Isopropylidene αα ―D―갈락토피라노즈의 제조 ―D―Production of galactopyranose

1,2：3,4-다이―O―아이소프로필리덴―α―D―갈락토피라노즈 2.13g, 4Å molecular sieves 4.8g, 실버 트라이플루오로아세테이트(silver trifluoroacetate) 1.27g을 염화 메틸렌 100mL에 ―10℃에서 1시간 교환 후 상기 실시예 2에서 제조된 3,4,6―트라이―O―아세틸―2―O―아이오도아세틸―α―D―글리코피라노실 아이오다이드 2.59g을 염화 메틸렌 30mL에 녹여 적가 하고 1시간 더 교반한다. 반응 혼합물을 0℃에서 3시간 더 교반 후 celite에 에틸 아세테이트 용매로 씻어주며 거른다. 걸러진 혼합용액을 0.1M Na2S2O3 수용액, NaHCO3 수용액으로 차례로 씻은 후 황산나트륨으로 건조하고 감압 증류한 후 액체 크로마토그래피 (1：10 에테르-염화 메틸렌)으로 분리 정제하여 3,4,6―트라이―O―아세틸―2―O―아이오도아세틸―β ―D―글리코피라노실―1→6)―1,2：3,4―다이―O―아이소프로필리덴―α―D―갈락토피라노즈 (2.97g；93％)를 얻었다. 1,2: 3,4 - O - isopropylidene - α -D- galacto pyrazol nose 2.13g, 4Å molecular sieves 4.8g, silver trifluoro acetate (silver trifluoroacetate) 1.27g in 100mL of methylene chloride - 30 ml of methylene chloride was added to 2.59 g of 3,4,6-tri- O -acetyl-2- O -iodoacetyl- α -D-glycopyranosyl iodide prepared in Example 2 after 1 hour exchange at 10 ° C. Dissolved in water and stirred for an additional hour. The reaction mixture was further stirred at 0 ° C. for 3 hours and then washed with celite with ethyl acetate solvent. The filtered mixed solution was washed sequentially with 0.1M Na 2 S 2 O 3 aqueous solution and NaHCO 3 aqueous solution, dried over sodium sulfate, distilled under reduced pressure, and purified by liquid chromatography (1:10 ether-methylene chloride) to obtain 3,4,6. -Tri- O -Acetyl-2- O -Iodoacetyl- β -D-Glycopyranosyl -1 → 6) -1, 2: 3,4-Di- O -Isopropylidene- α -D -galacto Pyranose (2.97 g; 93%) was obtained.

1 H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 5.48 (d, J ＝ 4.9 Hz, 1H), 5.26 (t, J ＝ 9.6 Hz, 1H), 5.07 (t, J ＝ 9.7 Hz, 1H), 5.01 (dd, J ＝ 9.8, 8.1 Hz, 1H), 4.60 (d, J ＝ 8.1 Hz, 1H), 4.58 (dd, J ＝ 8.0, 2.3 Hz, 1H), 4.29 (dd, J ＝ 4.9, 2.2 Hz, 1H), 4.27 (dd, J ＝ 12.0, 4.6 Hz, 1H), 4.18 (dd, J ＝ 8.0, 1.7 Hz, 1H), 4.14 (dd, J ＝ 12.3, 2.2 Hz, 1H), 4.04 (dd, J ＝ 11.5, 3.3 Hz, 1H), 3.94―3.89 (m, 1H), 3.78 (d, J ＝ 10.3 Hz, 1H), 3.71 (d, J ＝ 10.3 Hz, 1H), 3.73―3.68 (m, 1H), 3.65 (dd, J ＝ 11.5, 7.9 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H,), 2.04 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.32 (s, 3H) 1 H NMR (CDCl 3 , 500 MHz) δ 5.48 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.26 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.07 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 5.01 (dd , J = 9.8, 8.1 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 8.0, 2.3 Hz, 1H), 4.29 (dd, J = 4.9, 2.2 Hz, 1H) , 4.27 (dd, J = 12.0, 4.6 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 4.14 (dd, J = 12.3, 2.2 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 11.5 , 3.3 Hz, 1H), 3.94-3.89 (m, 1H), 3.78 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 3.73-3.68 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 11.5, 7.9 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H,), 2.04 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.32 (s, 3H)

실시예 4： 3,4,6―트라이―Example 4: 3,4,6-tri OO ―아세틸―D―글리코피라노실―1→6)―1,2：3,4―다이―-Acetyl-D-glycopyranosyl-1 → 6) -1,2: 3,4-die OO ―아이소프로필리덴―Isopropylidene αα ―D―갈락토피라노즈의 제조 ―D―Production of galactopyranose

실시예 3에서 제조된 3,4,6―트라이―O―아세틸―2―O―아이오도아세틸―β―D―글리코피라노실―1→6)―1,2：3,4―다이―O―아이소프로필리덴―α―D―갈락토피라노즈 2.97g과 thiourea 1.6g을 메탄올 20mL을 넣고 1시간 교반 후 다시 감압 증류한다. 반응 혼합물을 염화 메틸렌에 녹인 후 물로 세척하고 황산나트륨으로 건조하고 감압 증류한 후 액체 크로마토그래피 (2：3 에틸 아세테이트-헥산)으로 분리 정제하여 3,4,6―트라이―O―아세틸―D―글리코피라노실―1→6)―1,2：3,4― 다이―O―아이소프로필리덴―α―D―갈락토피라노즈 (1.9g； 84％)를 얻었다. Example 3 3,4,6- manufactured by Tri - O - acetyl -2- O - iodo-acetyl - β -D- glycoside pyrazol nosil -1 → 6) -1,2: 3,4- dimethyl - O 2.97 g of isopropylidene- α -D-galactopyranose and 1.6 g of thiourea were added to 20 mL of methanol, followed by stirring for 1 hour, and then distilled under reduced pressure. The reaction mixture was dissolved in methylene chloride, washed with water, dried over sodium sulfate, distilled under reduced pressure and separated and purified by liquid chromatography (2: 3 ethyl acetate-hexane) to give 3,4,6-tri- O -acetyl-D-glyco. Pyranosyl-1 → 6) -1,2: 3,4-di- O -isopropylidene- α -D-galactopyranose (1.9 g; 84%) was obtained.

1 H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 5.54 (d, J ＝ 5.0 Hz, 1H), 5.15 (t, J ＝ 9.5 Hz, 1H), 5.02 (t, J ＝ 9.7 Hz, 1H), 4.61 (dd, J ＝ 7.9, 2.4 Hz, 1H), 4.49 (d, J ＝ 7.9 Hz, 1H), 4.33 (dd, J ＝ 5.0, 2.4 Hz, 1H), 4.28 (dd, J ＝ 12.3, 4.7 Hz, 1H), 4.21 (dd, J ＝ 7.9, 1.7 Hz, 1H), 4.13―4.07 (m, 2H), 4.02 (br d, J ＝ 8.2 Hz, 1H), 3.77 (dd, J ＝ 11.5, 8.4 Hz, 1H), 3.70 (ddd, J ＝ 10.0, 4.6, 2.3 Hz, 1H), 3.61 (dd, J ＝ 9.4, 8.0 Hz, 1H), 2.08 (s, 3H,), 2.07 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.33 (s, 3H) 13 C NMR (CDCl3, 151 MHz) δ 170.71, 170.50, 169.70, 109.62, 108.93, 104.21, 96.20, 74.39, 71.89, 71.86, 71.04, 70.67, 70.35, 70.04, 68.43, 68.03, 62.10, 25.93, 25.91, 24.84, 24.30, 20.84, 20.75, 20.62 HRMS (FAB) calcd for C24H36NaO14 [M ＋ Na]＋ 571.2003, found 571.2003. 1 H NMR (CDCl 3 , 600 MHz) δ 5.54 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.15 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.02 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 4.61 (dd , J = 7.9, 2.4 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.33 (dd, J = 5.0, 2.4 Hz, 1H), 4.28 (dd, J = 12.3, 4.7 Hz, 1H) , 4.21 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 4.13-4.07 (m, 2H), 4.02 (br d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 11.5, 8.4 Hz, 1H) , 3.70 (ddd, J = 10.0, 4.6, 2.3 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 9.4, 8.0 Hz, 1H), 2.08 (s, 3H,), 2.07 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.33 (s, 3H) 13 C NMR (CDCl 3 , 151 MHz) δ 170.71, 170.50, 169.70, 109.62, 108.93, 104.21, 96.20, 74.39, 71.89, 71.86, 71.04, 70.67, 70.35, 70.04, 68.43, 68.03, 62.10, 25.93, 25.91, 24.84, 24.30, 20.84, 20.75, 20.62 HRMS (FAB) calcd for C 24 H 36 NaO 14 [M + Na] + 571.2003 , found 571.2003.

본 발명은 글리코실의 C-2 위치에 O-아이오도아세틸기가 도입된 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체 및 이의 제조방법과 이를 통한 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 글리코실 브로마이드 혹은 클로라이드 유도체를 출발물질로 하여 글리코실 케텐 아세탈 합성 단계를 거쳐 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법 및 상기 제조방법에 의해 제조된 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체와 이 유도체로부터 알콜 유도체, 아민 유도체, 페놀 유도체, 당 유도체, 스테로이드 유도체 등의 글리코실 받게와 글리코실 반응을 통해 β-anomer 형태의 입체선택성이 좋고 높은 수득률의 1→2-연결 1,2-trnas 글리코시드 전구체의 효과적인 제조방법에 관한 것이다.The invention child 2- O- iodo road acetyl groups are introduced O- Iowa in C-2 position of the glycosyl FIG acetyl glycosyl iodide derivative and a preparation method thereof and therethrough 1 → 2- connection 1,2- trans glycoside The present invention relates to a method for preparing a seed precursor, and more specifically, to a method for preparing 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative through glycosyl ketene acetal synthesis step using glycosyl bromide or chloride derivative as starting material and 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivatives prepared by the above-mentioned preparation method and β- through glycosyl reactions with glycosyl acceptors such as alcohol derivatives, amine derivatives, phenol derivatives, sugar derivatives and steroid derivatives The present invention relates to a method for effectively preparing 1 → 2-linked 1,2- trnas glycoside precursors having good stereoselectivity in the form of -anomer .

이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따르면, 글리코실 브로마이드 혹은 클로라이드 유도체를 출발 물질로 사용하여 실온에서 단시간의 짧은 단계로 고수율의 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체를 제조할 수 있으며 제조된 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체들은 순수한 상태 또는 molecular sieve 혼합물 상태로 실온에서 안정하고 다양한 당 합성 반응에서 1→2-연결 1,2-trans 형태의 높은 입체선택성을 가진 글리코실 유도체를 합성할 수 있는 글리코실 주게로서 작용한다. 또한 본 발명에 따른 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체를 이용하여 알콜 유도체, 아민 유도체, 페놀 유도체, 당 유도체, 스테로이드 유도체 등의 글리코실 받게와 글리코실 반응을 통해 β-anomer 형태의 입체선택성이 좋고 높은 수득률의 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체를 제조하는 효과를 도모할 수 있다. As described above, according to the present invention, a high yield 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative can be prepared using a glycosyl bromide or chloride derivative as a starting material in a short step at room temperature. The prepared 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivatives are stable at room temperature in pure or molecular sieve mixture and have high stereoselectivity in the form of 1 → 2-linked 1,2- trans in various sugar synthesis reactions. It acts as a glycosyl donor capable of synthesizing glycosyl derivatives. Also, β-anomer forms through glycosyl reaction with glycosyl acceptors, such as alcohol derivatives, amine derivatives, phenol derivatives, sugar derivatives, steroid derivatives, and the like using 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivatives according to the present invention. The stereoselectivity of is good and the effect of producing the 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside precursor of high yield can be attained.

이상에서는 본 발명의 특정의 바람직한 실시 예에 대하여 설명하였으나, 본 발명은 상술한 특정의 실시 예에 한정되지 아니하며, 특허청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 당해 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 누구든지 다양한 변형 실시가 가능한 것은 물론이고, 그와 같은 변형은 청구 범위 기재의 범위 내에 있게 된다.While specific embodiments of the present invention have been described above, the present invention is not limited to the above-described specific embodiments and the technical field to which the present invention pertains without departing from the gist of the present invention as claimed in the claims. Anyone of ordinary skill in the art can make various modifications, as well as such modifications are within the scope of the claims.

Claims (22)

하기 화학식 1로 표시되는 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체.2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative represented by the following formula (1). [화학식 1][Formula 1]
Figure 112006505770150-pat00011
Figure 112006505770150-pat00011
 (상기 화학식 1 에서의 R1, R2, R3는 수소나 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, tert-부틸, 펜틸, iso-펜틸, 벨질, 메틸벤질로 이루어진 군으로 부터 선택된 알킬 그룹, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시로 이루어진 군으로 부터 선택된 에스터 그룹, 글루코실옥시, 프록토실옥시, 갈락토실옥시, 만노실옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹, 콜레스테릴, 테스토스테릴, 앤드로스테릴, 에스트로닐로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다.) (R 1 , R 2 , R 3 in Formula 1 are hydrogen, methyl, ethyl, propyl, iso- propyl, butyl, iso- butyl, tert- butyl, pentyl, iso- pentyl, benzyl, methylbenzyl Esters selected from the group consisting of alkoxy groups selected from the group consisting of alkyl groups, methoxy, ethoxy, protoxy, pentoxy, acetyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy Steroid groups selected from the group consisting of sugar derivative groups selected from the group consisting of glucosyloxy, protosyloxy, galactosyloxy, mannosyloxy, cholesteryl, testosteryl, andosteryl, estronyl It includes.) (a) 유기용매의 존재 하에서, 아민, molecular sieves와 은염을 이용하여 하기 화학식 3으로 표시되는 글리코실 할라이드 유도체에 케텐 아세탈을 도입하여 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계；및(a) preparing a compound represented by the following Chemical Formula 4 by introducing ketene acetal into the glycosyl halide derivative represented by the following Chemical Formula 3 using amine, molecular sieves and silver salt in the presence of an organic solvent; and (b) 유기용매 및 molecular sieves 존재 하에서, 요오드(I2)를 사용하여서 상기 (a) 단계에서 제조된 화합물의 글리코실 케텐 아세탈에 아이오다이드를 도입하여 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법.(b) In the presence of an organic solvent and molecular sieves, using iodine (I 2 ) to introduce iodide to the glycosyl ketene acetal of the compound prepared in step (a) to prepare a compound represented by the following formula (1) Method of producing a 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative comprising the step; [화학식 3][Formula 3]
Figure 112006505770150-pat00012
Figure 112006505770150-pat00012
 [화학식 4][Formula 4]
Figure 112006505770150-pat00013
Figure 112006505770150-pat00013
 [화학식 1][Formula 1]
Figure 112006505770150-pat00014
Figure 112006505770150-pat00014
 (상기 식에서의 R1, R2, R3는 수소나 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, tert-부틸, 펜틸, iso-펜틸, 벨질, 메틸벤질로 이루어진 군으로 부터 선택된 알킬 그룹, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 에스터 그룹, 글루코실옥시, 프록토실옥시, 갈락토실옥시, 만노실옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹, 콜레스테릴, 테스토스테릴, 앤드로스테릴, 에스트로닐로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다.상기 화학식 3에서의 R5는 클로로 및 브로모의 할로겐을 포함한다.) (Wherein R 1 , R 2 , R 3 is hydrogen or methyl, ethyl, propyl, iso- propyl, butyl, iso- butyl, tert- butyl, pentyl, iso- pentyl, benzyl, methylbenzyl An alkoxy group selected from the group consisting of an alkyl group, methoxy, ethoxy, protoxy, pentoxy, an ester group selected from the group consisting of acetyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy, gluco Sugar derivative groups selected from the group consisting of siloxy, fructosyloxy, galactosyloxy, mannosyloxy, steroid groups selected from the group consisting of cholesteryl, testosteryl, andosteryl, estronyl R 5 in Chemical Formula 3 includes halogen of chloro and bromo.) 제 2항에 있어서, 상기 단계 (a)와 (b)에서 사용되는 유기용매는 벤젠, 톨루엔, 자일렌(xylene), 에틸벤젠, 프로필벤젠, 페놀, 큐멘(cumen) 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법.The method of claim 2, wherein the organic solvent used in steps (a) and (b) is selected from the group consisting of benzene, toluene, xylene, ethylbenzene, propylbenzene, phenol, cumene The manufacturing method of 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative which makes it a. 제 2항에 있어서, 상기 단계 (a)와 (b)에서 사용되는 molecular sieves는 분말 형태로 1Å 내지 10Å 사이에서 선택되는 것을 특징으로 하는 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법. 3. The preparation of 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivatives according to claim 2, wherein the molecular sieves used in steps (a) and (b) are selected from 1 kPa to 10 kPa in powder form. Way. 제 2항에 있어서, 상기 단계 (a)에서의 사용되는 염기는 N,N-다이아이소프로필에틸아민, 트라이에틸아민, 트라이프로필아민, 피리딘으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법. 3. The 2- O- iodo according to claim 2, wherein the base used in step (a) is selected from N, N -diisopropylethylamine, triethylamine, tripropylamine, pyridine. Method for preparing acetylglycosyl iodide derivative. 제 2항에 있어서, 상기 단계 (a)에서의 사용되는 은염은 AgClO4(silver perchrorate), Ag2O(silver oxide)로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법. The method of claim 2, wherein the silver halide used in the step (a), AgClO 4 (silver perchrorate), Ag 2 O (silver oxide) 2- O- Figure IA, wherein is selected from acetyl glycosyl iodide Method for preparing id derivatives. 제 2항에 있어서, 상기 단계 (a)에서 수용액으로 정제하는 것을 특징으로 하는 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법. The method for preparing 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative according to claim 2, wherein the step (a) is purified with an aqueous solution. 제 2항에 있어서, 상기 단계 (a)와 (b)의 반응 온도는 -10 ℃ 내지 30 ℃인 것을 특징으로 하는 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법. The method for preparing 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative according to claim 2, wherein the reaction temperature of step (a) and (b) is -10 ° C to 30 ° C. 제 2항에 있어서, 상기 단계 (b)에서 사용되는 아이오다이드 도입 시약은 요오드(I2)를 사용하는 것을 특징으로 하는 2-O-아이오도아세틸글리코실 아이오다이드 유도체의 제조방법. The method for preparing 2- O- iodoacetylglycosyl iodide derivative according to claim 2, wherein the iodide introducing reagent used in step (b) uses iodine (I 2 ). (a) 유기용매의 존재 하에서, 아민, molecular sieves와 은염을 이용하여 하기 화학식 3으로 표시되는 글리코실 브로마이드 혹은 클로라이드 유도체에 케텐 아세탈을 도입하여 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; (a) preparing a compound represented by the following Chemical Formula 4 by introducing ketene acetal into a glycosyl bromide or chloride derivative represented by the following Chemical Formula 3 using an amine, molecular sieves and silver salt in the presence of an organic solvent; (b) 유기용매 및 molecular sieves 존재 하에서, 요오드(I2)를 사용하여 상기 (a) 단계에서 제조된 화합물의 글리코실 케텐 아세탈에 아이오다이드를 도입하여 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; (b) introducing iodide to glycosyl ketene acetal of the compound prepared in step (a) using iodine (I 2 ) in the presence of an organic solvent and molecular sieves to produce a compound represented by the following formula (1) step; (c) 유기용매 및 molecular sieves, 은염 혹은 수은염 존재 하에서, 상기 (b) 단계에서 제조된 글리코실 화합물 화학식 1의 C-1 위치에 글리코실 받게를 도입하여 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및(c) In the presence of organic solvents and molecular sieves, silver salts or mercury salts, the glycosyl compound prepared in step (b) is introduced into the C-1 position of the formula 1 to prepare a compound represented by the following formula (5) Doing; And (d) 유기용매 및 thiourea 존재 하에서 (c) 단계에서 제조된 글리코실 화합물 화학식 5의 C-2 위치에 있는 아이오도아세틸 보호기를 제거하여 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법.(d) glycosyl compound prepared in step (c) in the presence of an organic solvent and thiourea to remove the iodoacetyl protecting group at the C-2 position of the formula (5) to prepare a compound represented by the formula (2); Method for producing a 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside precursor, characterized in that. [화학식 3][Formula 3]
Figure 112006505770150-pat00015
Figure 112006505770150-pat00015
 [화학식 4] [Formula 4]
Figure 112006505770150-pat00016
Figure 112006505770150-pat00016
 [화학식 1][Formula 1]
Figure 112006505770150-pat00017
Figure 112006505770150-pat00017
 [화학식 5][Formula 5]
Figure 112006505770150-pat00018
Figure 112006505770150-pat00018
 [화학식 2][Formula 2]
Figure 112006505770150-pat00019
Figure 112006505770150-pat00019
 (상기식에서의 R1, R2, R3, R4는 수소나 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, 부틸, iso-부틸, tert-부틸, 펜틸, iso-펜틸, 벨질, 메틸벤질로 이루어진 군으로 부터 선택된 알킬 그룹, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 에스터 그룹, 글루코실옥시, 프록토실옥시, 갈락토실옥시, 만노실옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹, 콜레스테릴, 테스토스테릴, 앤드로스테릴, 에스트로닐로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹을 포함한다.상기 화학식 3에서의 R5는 클로로 및 브로모의 할로겐을 포함한다.) (Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 is hydrogen or methyl, ethyl, propyl, iso- propyl, butyl, iso -butyl, tert- butyl, pentyl, iso- pentyl, benzyl, methylbenzyl Ester selected from the group consisting of an alkoxy group selected from the group consisting of an alkyl group selected from the group, methoxy, ethoxy, protoxy, pentoxy, acetyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy Steroid groups selected from the group consisting of sugar derivative groups selected from the group consisting of glucosyloxy, protosyloxy, galactosyloxy, mannosyloxy, cholesteryl, testosteryl, andosteryl, estronyl R 5 in Chemical Formula 3 includes halogen of chloro and bromo.) 제 10항에 있어서, 상기 단계 (a)와 (b)에서 사용되는 유기용매는 벤젠, 톨루엔, 자이렌(xylene), 에틸벤젠, 프로필벤젠, 페놀, 큐멘(cumen) 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법.The method of claim 10, wherein the organic solvent used in the steps (a) and (b) is selected from the group consisting of benzene, toluene, xylene, ethylbenzene, propylbenzene, phenol, cumene (cumen) The method for producing a 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside precursor. 제 10항에 있어서, 상기 단계 (c)에서 사용되는 유기용매는 염화 메틸렌, 염화 메틸, 클로로폼, 다이에틸에테르, THF(tetrahydrofurane)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법.The organic solvent of claim 10, wherein the organic solvent used in step (c) is selected from the group consisting of methylene chloride, methyl chloride, chloroform, diethyl ether, and THF (tetrahydrofurane). Method for the preparation of, 2- trans glycoside precursor. 제 10항에 있어서, 상기 단계 (d)에서 사용되는 유기용매는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법.11. The method of claim 10, wherein the organic solvent used in step (d) is a process for producing a methanol, ethanol, propanol, 1 → 2- connection, characterized in that is selected from the group consisting of butanol, 1,2- trans glycoside precursor . 제 10항에 있어서, 상기 단계 (a), (b) 와 (c)에서 사용되는 molecular sieves는 분말 형태의 1Å 내지 10Å 사이에서 선택되는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법. The 1 → 2-linked 1,2- trans glyco according to claim 10, wherein the molecular sieves used in steps (a), (b) and (c) are selected between 1 'and 10' in powder form. Method for preparing seed precursor. 제 10항에 있어서, 상기 단계 (a)에서의 사용되는 염기는 N,N-다이아이소프로필에틸아민, 트라이에틸아민, 트라이프로필아민, 피리딘으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법. 11. A 1 → 2-linked 1 compound according to claim 10, wherein the base used in step (a) is selected from N, N -diisopropylethylamine, triethylamine, tripropylamine, pyridine. Method for preparing 2- trans glycoside precursor. 제 10항에 있어서, 상기 단계 (a)에서의 사용되는 은염은 AgClO4(silver perchrorate), Ag2O(silver oxide)으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법.The 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside according to claim 10, wherein the silver salt used in step (a) is selected from AgClO 4 (silver perchrorate), Ag 2 O (silver oxide). Method for preparing a precursor. 제 10항에 있어서, 상기 단계 (a)에서 물로 정제하는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법.The method of preparing a 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside precursor according to claim 10, wherein the step (a) is purified with water. 제 10항에 있어서, 상기 단계 (a), (b), (c)와 (d)의 반응 온도는 -10 ℃ 내지 30 ℃인 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법. The 1 → 2-linked 1,2- trans glycoside according to claim 10, wherein the reaction temperatures of steps (a), (b), (c) and (d) are -10 ° C to 30 ° C. Method for preparing a precursor. 제 10항에 있어서, 상기 단계 (b)에서 아이오다이드 도입은 요오드(I2)를 사용하는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법. 11. The method of claim 10, 1 → 2- connection process for producing a 1,2- trans glycoside precursor iodide introduction in step (b) is characterized by the use of iodine (I 2). 제 10항에 있어서, 상기 단계 (c)에서 사용되는 사용되는 글리코실 받게는 사용되는 글리코실 받게는 메탄올, 에탄올, 프로판올, iso-프로판올, 부탄올, iso-부탄올, tert-부탄올, 펜탄올, iso-펜탄올, 벤졸, 메틸벤졸, 페놀, 메틸페놀로 이루어진 군으로부터 선택된 알콜 그룹과, 메틸에스테르, 에틸에스테르, 프로틸에스테르, 부틸에스테르로 이루어진 군으로부터 선택된 에스테르 그룹, 메틸아민, 에틸아민, 프로필아민, 펜틸아민, 헥실아민, 아닐린, 벨질아민으로 이루어진 군으로부터 선택된 알킬아민 그룹, 글루코실, 프록토실, 갈락토실, 만노실로 이루어진 군으로부터 선택된 당 유도체 그룹 및 콜레스테롤, 테스토스테론, 앤드로스테론, 에스트론로 이루어진 군으로부터 선택된 스테로이드 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법. The method according to claim 10, wherein the glycosyl acceptor used in step (c) is used; the glycosyl acceptor used is methanol, ethanol, propanol, iso- propanol, butanol, iso- butanol, tert- butanol, pentanol, iso -pentanol, benzoyl, methyl benzoyl, phenol, an alcohol selected from the group consisting of a phenol group and a methyl ester, ethyl ester, Pro butyl ester, butyl ester methylamine These ester groups, from the group consisting of methyl amine, propyl amine , Sugar derivatives group selected from the group consisting of alkylamine group selected from the group consisting of pentylamine, hexylamine, aniline, benzylamine, glucosyl, protosyl, galactosyl, mannosyl and cholesterol, testosterone, andosterone, estrone 1 → 2-linked 1,2- trans, characterized in that it is selected from the group of steroids selected from the group consisting of: Method for preparing a glycoside precursor. 제 10항에 있어서, 상기 단계 (c)에서의 사용되는 금속염은 AgO3SCF3, AgClO4, Ag2CO3, HgBr2, Hg(CN)2으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법.The method according to claim 10, wherein the metal salt used in step (c) is selected from the group consisting of AgO 3 SCF 3 , AgClO 4 , Ag 2 CO 3 , HgBr 2 , Hg (CN) 2 . Method for preparing 2-linked 1,2- trans glycoside precursors. 제 10항에 있어서, 상기 단계 (d)에서의 보호기 제거 시약으로 thiourea를 사용하는 것을 특징으로 하는 1→2-연결 1,2-trans 글리코시드 전구체의 제조방법.11. The method of claim 10, 1 → 2- connection 1,2- trans process for producing a glycoside precursor characterized by using thiourea as protecting group removal agent in said step (d).
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPH05155894A (en) * 1991-12-09 1993-06-22 D D S Kenkyusho:Kk Production of glycosyl derivative

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