KR100672952B1 - Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same - Google Patents

Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same Download PDF

Info

Publication number
KR100672952B1
KR100672952B1 KR1020040042191A KR20040042191A KR100672952B1 KR 100672952 B1 KR100672952 B1 KR 100672952B1 KR 1020040042191 A KR1020040042191 A KR 1020040042191A KR 20040042191 A KR20040042191 A KR 20040042191A KR 100672952 B1 KR100672952 B1 KR 100672952B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
extract
heart disease
ischemic heart
preventing
heart
Prior art date
Application number
KR1020040042191A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20050117026A (en
Inventor
배현수
강문규
김종훈
오정완
조종운
김창숙
이화진
정환석
홍무창
신민규
김홍렬
최현
고은정
안창준
Original Assignee
퓨리메드 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 퓨리메드 주식회사 filed Critical 퓨리메드 주식회사
Priority to KR1020040042191A priority Critical patent/KR100672952B1/en
Priority to PCT/KR2005/001740 priority patent/WO2005120533A1/en
Publication of KR20050117026A publication Critical patent/KR20050117026A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR100672952B1 publication Critical patent/KR100672952B1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/69Polygalaceae (Milkwort family)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

본 발명은 허혈성 심질환 예방 또는 치료 효능을 갖는 원지(遠志, Polygala tenuifolia) 추출물 및 이를 함유하는 허혈성 심질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물과 건강 식품에 관한 것으로, 본 발명의 원지 추출물 및 이를 함유하는 약학적 조성물과 건강 식품은 허혈성 심질환에 의해 제기능을 하지 못하는 심장을 회복시켜 주는 효능을 가지므로 협심증, 심근경색증 등의 허혈성 심질환 관련 질병의 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.The present invention relates to a raw paper extract (Polygala tenuifolia) extract having an efficacy for preventing or treating ischemic heart disease, and a pharmaceutical composition and health food for preventing or treating ischemic heart disease containing the same, and the extract of the present invention and a pharmaceutical containing the same Since the composition and the health food have an effect of restoring a heart that is not functioning by ischemic heart disease, it can be effectively used for the prevention or treatment of diseases related to ischemic heart disease such as angina pectoris and myocardial infarction.

허혈성 심질환, 원지, 협심증, 심근경색증Ischemic heart disease, base, angina, myocardial infarction

Description

허혈성 심질환 예방 또는 치료용 원지 추출물 및 이를 함유하는 약학적 조성물과 건강 식품{Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same}Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same}

도 1은 본 발명의 원지 추출물을 처리한 실험군 및 이를 처리하지 않은 대조군을 대상으로 하여 작업성 심장박동시의 시간 경과에 따른 혈압의 회복 상태 변화를 나타낸 그래프이다.1 is a graph showing a change in the recovery state of blood pressure over time during a working heartbeat for an experimental group treated with the raw paper extract of the present invention and a control group not treated with it.

도 2는 본 발명의 원지 추출물을 처리한 실험군 및 대조군을 대상으로 하여 작업성 심장박동시의 시간 경과에 따른 대동맥 박출량의 회복 상태 변화를 나타낸 그래프이다.Figure 2 is a graph showing the change in recovery state of the aortic ejection volume over time during the working heart rate for the experimental group treated with the raw paper extract of the present invention.

도 3은 본 발명의 원지 추출물을 처리한 실험군 및 대조군을 대상으로 하여 작업성 심장박동시의 시간 경과에 따른 관상동맥 관류량의 회복 상태 변화를 나타낸 그래프이다.3 is a graph showing the recovery state of the coronary perfusion amount over time during the working heart rate for the experimental group and the control group treated with the raw paper extract of the present invention.

도 4는 본 발명의 원지 추출물을 처리한 실험군 및 대조군을 대상으로 하여 작업성 심장박동시의 시간 경과에 따른 심장 박출량의 회복 상태 변화를 나타낸 그래프이다.Figure 4 is a graph showing the recovery state of the cardiac output amount over time during the working heart rate for the experimental group treated with the raw paper extract of the present invention.

본 발명은 허혈성 심질환 예방 또는 치료용 원지(遠志, Polygala tenuifolia) 추출물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는, 허혈성 심장질환에 의해 제기능을 하지 못하는 심장을 회복시켜 주는 원지 추출물 및 이를 함유하는 약학적 조성물과 건강 식품에 관한 것이다.The present invention relates to a paper extract for preventing or treating ischemic heart disease (遠志, Polygala tenuifolia) extract, and more particularly, a paper extract for restoring the heart not functioning by ischemic heart disease, and a pharmaceutical composition containing the same And health food.

심장질환은 선천성 심질환과 후천성 심질환으로 분류될 수 있는데, 후천성 심질환에는 울혈성 심질환(심부전), 허혈성 심질환(협심증, 심근경색증), 판막질환, 심근질환 및 심내막질환, 부정맥, 심장신경증 등이 있다.Heart disease can be classified into congenital heart disease and acquired heart disease. Acquired heart disease includes congestive heart disease (heart failure), ischemic heart disease (angina, myocardial infarction), valve disease, myocardial disease and endocardial disease, arrhythmia, cardiac neuropathy, etc. .

이들 심질환 중 특히 허혈성 심질환(Ischemic heart disease)은 통상 '관상동맥질환'이라고 불리우는 것으로, 심장에 혈류를 공급하는 관상동맥의 혈관 내막에 지방, 콜레스테롤 등이 축적됨에 따라 플라크(plaque)가 생겨 동맥이 비후되고 경화되는 동맥경화증에 의해 일어나는 질환으로, 관상동맥의 내경이 좁아짐으로써 충분한 양의 산소를 공급해 주지 못함에 따라 발생되는 질환이다. 혈류 공급이 악화되고 호전되는 것을 반복하는 정도의 심근 혈류장애가 초래되는 경우 협심증을 일으키게 되며, 플라크가 파열되는 경우에는 혈전 생성으로 인한 불안정형 협심증과, 관상동맥의 일부분이 완전히 막혀 심장의 일부분에 혈액을 전혀 공급하지 못하는 심근경색증과 같은 급성 허혈성 증후군을 유발하게 된다.Ischemic heart disease, particularly ischemic heart disease, is commonly referred to as coronary artery disease. Plaque is formed by the accumulation of fat and cholesterol in the vascular lining of the coronary arteries that supply blood flow to the heart. It is a disease caused by thickening and hardening of atherosclerosis. It is a disease caused by insufficient supply of oxygen due to narrowing of the inner diameter of the coronary artery. If myocardial blood flow impairs as the blood supply deteriorates and improves repeatedly, it causes angina. If the plaque ruptures, unstable angina due to thrombus formation and part of the coronary artery are completely blocked. This can lead to acute ischemic syndromes such as myocardial infarction, which can not provide any of them.

WHO 통계에 의하면 매년 1,700만명이 심장순환계 질환으로 사망하고 있으며, 이는 전체 사망인구의 ⅓로서 사망원인 1위에 해당되는 수치이다. 미국의 경우 1998년에 약 100만명이 심장순환계 질환으로 사망하여 사망원인 1위에 해당하였으며, 심장순환계 질환 중 특히 허혈성 심질환이 51%를 차지하였다(Topal, 1998). 허혈성 심질환은 미국에서 65세 이상 인구에서는 사망원인 1위이며, 45∼64세 인구에서는 암에 이어 사망원인 2위로서 노령인구의 증가와 함께 허혈성 심질환에 의한 사망은 계속 증가 추세에 있다. 이러한 허혈성 심질환은 현재 선진국에서 사망 원인 중 가장 다수를 차지하는 주요한 발병으로, 미국에서만 1,200만명의 환자가 존재하고 5명의 사망 중 2명은 허혈성 심질환으로 사망하며, 구미에서는 돌연사의 80%가 허혈성 심질환에 의한 것으로 보고되고 있다. 한국의 경우도 허혈성 심질환은 사망의 가장 큰 원인이 되고 있으며, 식생활의 서구화, 높은 흡연율, 스트레스의 증가 등으로 인해 그에 따른 사망률이 급속히 증가하는 추세에 있다.According to the WHO statistics, 17 million people die from cardiovascular disease every year, which is the number one cause of death as the 사망 of total deaths. In the United States, about 1 million people died of cardiovascular disease in 1998, which was the number one cause of death, with ischemic heart disease accounting for 51% (Topal, 1998). Ischemic heart disease is the number one cause of death in the US for ages 65 and older, and second place of death in the 45-64 year-old population, with cancer. Deaths due to ischemic heart disease continue to increase with an increase in the elderly population. This ischemic heart disease is currently the leading cause of death among developed countries, with 12 million patients in the United States alone, 2 of 5 deaths due to ischemic heart disease, and 80% of sudden deaths in Gumi caused by ischemic heart disease. It is reported. In Korea, ischemic heart disease is the leading cause of death, and the mortality rate is rapidly increasing due to westernization of diet, high smoking rate and increased stress.

이러한 허혈성 심질환의 치료제로는 일반적으로 교감신경차단제, 나이트레이트 제제 및 칼슘길항제 등이 사용되고 있다. As an agent for treating ischemic heart disease, sympathetic blockers, nitrate preparations and calcium antagonists are generally used.

이들 중 교감신경 차단제('베타차단제'라고도 함)는 혈중 카테콜아민에 대한 교감신경 수용체에 대한 억제작용을 통해 심박수 및 심근수축력을 저하시켜, 심근 산소요구량을 감소시키는 것으로, 급성 관동맥증후군과 심근경색증에서 가장 우선적으로 사용된다. 이러한 작용은 운동시 일어나는 혈압과 심근수축력 상승을 막기 때문에 운동 중 협심증 발작, 교감신경계 항진 시 나타나는 협심증 발작에 특히 효과적인 것으로 알려져 있다. 그러나, 교감신경 차단제를 비DPH(Dihydropyridine)계 칼슘길항제와 병합하는 경우에는 서맥이 생기고 방실차단의 위험이 있다. Among these, sympathetic blockers (also called beta-blockers) reduce heart rate and myocardial contractility by inhibiting sympathetic receptors on catecholamines in the blood, reducing myocardial oxygen demand, and in acute coronary syndrome and myocardial infarction. It is used first. This action prevents an increase in blood pressure and myocardial contractility during exercise, and therefore is known to be particularly effective for angina attacks during an exercise and angina attacks during sympathetic nervous system hyperactivity. However, when sympathetic blockers are combined with non-DPH (Dihydropyridine) calcium antagonists, bradycardia occurs and there is a risk of atrioventricular block.

한편, 나이트레이트 제제는 실제로 사망률이나 심근경색으로 진행률을 감소 시켰다는 증거는 없으나, 교감신경 차단제와 더불어 가장 널리 사용되는 1차 약제(first-line drug)이다. 항허혈 기전은 전부하 및 후부하를 감소시키고, 동맥혈관을 확장시키며, 부행 혈관을 확장시키는 한편, 관동맥 혈관경련(coronary vasospasm)을 감소시키는 효과를 통해 작용한다. 또한, 혈소판 응집작용을 억제시킨다는 보고도 있다. 대개 나이트레이트 제제를 정맥주사하고, 증상에 따라 용량을 증감하여 사용한다. 그러나, 두통이 발생하고, 맥박이 증가하거나, 계속적으로 주사할 경우 내성이 발생할 수 있다.On the other hand, nitrate preparations have no evidence of actually reducing progression to mortality or myocardial infarction, but are the most widely used first-line drugs with sympathetic blockers. Anti-ischemic mechanisms work through the effect of reducing preload and postload, dilatating arterial vessels, dilating bypass vessels, and reducing coronary vasospasm. It has also been reported to inhibit platelet aggregation. Usually, nitrate preparations are injected intravenously and doses are increased or decreased depending on symptoms. However, resistance may develop if a headache develops, pulse rate increases or continuous injection.

또한, 칼슘길항제('칼슘차단제'라고도 함)는 관동맥 혈관확장 및 혈압강하 효과를 갖는 것으로, DPH(Dihydropyridine)계와 비DPH(non-dihydropyridine)계로 크게 분류할 수 있다. 그러나, 니페디핀(Nifedipine) 등의 DPH계의 제제들은 혈관확장 효과가 강한 반면 맥박저하 효과나 심근수축력 저하 효과는 약하므로, 심근 산소요구량을 증가시킨다. 실제 니페디핀을 이용한 연구에서 심근경색으로 진행하고 재발성 협심증이 약 16% 증가를 보이는 것으로 나타나므로, 니페디핀 단독으로 사용하는 것은 위험하며, 반드시 교감신경 차단제와 함께 사용하여야 한다. 비DPH계 제제는 맥박수를 감소시키고, 심근의 수축력을 감소시켜 심장의 산소 소모량을 감소시킨다. 이러한 칼슘길항제는 2차 약제(second-line drug)로서 사용되며, 교감신경차단제에 대한 금기증이 있는 환자의 경우 또는 심근기능이 정상인 급성 관동맥증후군 환자, 관동맥 혈관경련에 의한 협심증 환자에서 사용된다. In addition, calcium antagonists (also referred to as 'calcium blockers') have coronary vasodilation and blood pressure lowering effects, and can be broadly classified into DPH (Dihydropyridine) and non-dihydropyridine (DPH) systems. However, DPH-based preparations such as nifedipine have a strong vasodilation effect, but a weak pulse lowering effect or a weakening effect on myocardial contractility, thus increasing the myocardial oxygen demand. In fact, nifedipine has been shown to progress to myocardial infarction and increases in recurrent angina by about 16%. Therefore, nifedipine alone is dangerous and must be used with sympathetic blockers. Non-DPH-based formulations reduce the pulse rate and reduce the contractile force of the myocardium, thereby reducing the oxygen consumption of the heart. These calcium antagonists are used as second-line drugs, in patients with contraindications to sympathetic blockers, in patients with acute coronary syndrome with normal myocardial function, and in patients with angina due to coronary vasospasm.

상기한 허혈성 심질환 치료를 위해 사용되는 약물들은 갑작스런 혈압 저하 혹은 심기능 저하에 의한 쇼크사, 전신마비 및 경련 등의 부작용을 발생할 수 있어 사용에 따른 위험이 있어 왔다. Drugs used for the treatment of ischemic heart disease may cause side effects such as shock death, sudden paralysis, and convulsions due to sudden blood pressure reduction or cardiac function.

따라서, 본 발명자들은 이러한 종래의 문제점을 해결하기 위하여 연구를 거듭한 결과, 주로 한약재로 사용되어 온 원지 추출물이 허혈성 심질환에 의해 제기능을 하지 못하는 심장을 회복시켜 준다는 점을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다. Therefore, the present inventors conducted a study to solve such a conventional problem, and found that the original paper extract, which has been mainly used as a herbal medicine, restores the heart that does not function by ischemic heart disease and completes the present invention. Was done.

본 발명의 목적은 인체에 안전하며 허혈성 심질환 예방 또는 치료 효능을 갖고 상기한 부작용 발생 위험이 없는 원지(Polygala tenuifolia) 추출물 및 이를 함유하는 약학적 조성물과 건강 식품을 제공하는 것이다. It is an object of the present invention to provide an extract of Polygala tenuifolia, a pharmaceutical composition containing the same, and a health food, which are safe for the human body, have an effect of preventing or treating ischemic heart disease, and are free from the risk of side effects.

이러한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 원지를 용매로 추출하여 제조한 허혈성 심질환 예방 또는 치료용 원지(Polygala tenuifolia) 추출물을 제공한다.In order to achieve this object, the present invention provides an extract for preventing or treating ischemic heart disease prepared by extracting the base paper with a solvent.

또한, 본 발명은 상기 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 허혈성 심질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물과 건강 식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition and health food for preventing or treating ischemic heart disease containing the extract as an active ingredient.

원지(遠志)는 쌍떡잎식물 쥐손이풀목 원지과의 여러해살이풀로서, 뿌리는 굵고 길며 끝에서 몇 개의 원줄기가 무더기로 나오고 거의 털이 없으며, 잎은 어긋나고 줄 모양이며 길이 1.5∼3cm이고 잎자루가 없다. 꽃은 7∼8월에 자줏빛으로 피고 총상꽃차례에 드문드문 달린다. 한방에서는 뿌리를 '원지'라고 하며 거담제·강장제·강정제로 쓴다. 진정(鎭靜), 항균(抗菌), 거담(祛痰), 강압작용(降壓作用), 용혈작용(溶血作用), 자궁흥분작용(子宮興奮作用), 항암작용(抗癌作用) 등이 보고 되고 있어 원지의 효능과 주치에 대한 임상적 활용에 대한 이론적 근거가 이미 제시되어 있다. Jiji (遠志) is a perennial herb of the dicotyledonous rat handiwork. Flowers bloom purple in July-August and are sparsely running in the inflorescence. In oriental medicine, the root is called 'wonji' and it is used as expectorant, tonic and gangjeong. Soothing, antibacterial, expectorant, coercive, hemolytic, uterine excitatory, anticancer, etc. As it is reported, the rationale for the efficacy of the paper and its clinical application to the attending physician are already presented.

전술한 원지의 약리 작용에 기초하여 다양한 용도가 연구되어 왔는데, 한국특허공개 제1999-74052호에는 다양한 정신장애 증상을 치료하는 데에 사용할 수 있는 유효성분을 가장 활성이 우수한 조성으로 추출하는 방법과 이로부터 추출된 원지 추출물을 함유한 항정신성 의약품으로서 사용가능한 생약 조성물에 관하여 기재되어 있다. 특히, 최근에는 원지를 치매관련 질환 예방을 위한 유효성분으로 의약 조성물에 사용하려는 시도가 있어 왔다. 예를 들어, 한국특허공개 제1999-74052호에 따르면 원지 추출물이 뇌세포에 대한 글루타메이트의 흥분독성 효과를 감소시키므로, 뇌졸중에 의하여 발생하는 글루타메이트 수용체의 과흥분 또는 세포내 이온의 항상성에 생기는 손상 등을 억제한다는 점을 발견하고, 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌졸중의 예방 및 치료용 조성물에 관하여 기재되어 있지만, 본 발명과 같이 허혈성 심질환의 예방 및 치료 용도로 사용하는 것과 관련하여서는 전혀 언급된 바 없다.Various uses have been studied based on the pharmacological action of the above-mentioned paper. A herbal composition that can be used as an antipsychotic drug containing a raw paper extract extracted therefrom is described. In particular, there have been recent attempts to use raw paper as a pharmaceutical ingredient for the prevention of dementia-related diseases. For example, according to Korean Patent Laid-Open Publication No. 1999-74052, raw paper extract reduces the excitatory effect of glutamate on brain cells, such as overexcitation of glutamate receptors caused by stroke or damage to homeostasis of intracellular ions. It has been found that the composition of the present invention relates to a composition for the prevention and treatment of stroke containing the extract as an active ingredient, but is not mentioned at all in connection with the use for the prevention and treatment of ischemic heart disease as the present invention. none.

이하, 본 발명을 좀 더 구체적으로 살펴보면 다음과 같다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명에 따른 원지 추출물은 물, 저급 알코올, 헥산, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합 용매로 추출할 수 있다. 더욱 바람직하게는, 유기용매를 이용하여 휘발성 혹은 비휘발성 물질을 분리하는 유기용매 추출법에 의해 제조될 수 있다. 이는 저급 알코올, 헥산, 에틸 아세테이트 또는 이들의 혼합 용매로 추출하는 단계 및 추출여액을 여과하여 농축하는 단계 및 동결 건조하는 단계로 구성된다. 상기 저급 알코올은 메탄올, 에탄올 및 부탄올로 이루어진 군으로부터 선택된다. 추출 과정으로는 냉침 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법, 감압 농축법 등의 방법이 사용될 수 있으며, 이밖에도 통상적으로 사용되는 추출법이 사용될 수 있다. 또한, 원지 추출물은 고온의 열수를 이용하여 가용성 물질들을 분리하는 열수추출법에 의해서도 제조될 수 있다. 열수추출은 80 내지 100℃의 온도에서 1 내지 3시간 동안 이루어지는 것이 바람직하며, 원지에 물을 가한 후 여과하여 농축하는 단계 및 동결 건조하는 단계로 구성된다. 농축 및 동결과정 또한 통상적으로 알려진 방법이 다양하게 사용될 수 있다.Base paper extract according to the present invention can be extracted with water, lower alcohol, hexane, ethyl acetate or a mixed solvent thereof. More preferably, the organic solvent may be prepared by an organic solvent extraction method for separating volatile or nonvolatile materials. It consists of extracting with lower alcohol, hexane, ethyl acetate or a mixed solvent thereof, filtering the filtrate to concentrate and freeze drying. The lower alcohol is selected from the group consisting of methanol, ethanol and butanol. As the extraction process, methods such as cold needle extraction, ultrasonic extraction, filtration, reflux extraction, and vacuum concentration may be used. In addition, extraction methods commonly used may be used. In addition, the raw paper extract may also be prepared by hot water extraction to separate soluble substances using hot hot water. Hot water extraction is preferably made for 1 to 3 hours at a temperature of 80 to 100 ℃, it is composed of a step of filtration and concentration and lyophilization after adding water to the base paper. Concentration and freezing can also be used in a variety of commonly known methods.

〈실시예 1〉 열수추출에 의한 원지 추출물의 준비<Example 1> Preparation of raw paper extract by hot water extraction

3차 증류수 1ℓ가 담긴 플라스크에 원지(Polygala tenuifolia) 건조물 분말 500g을 투입한 후, 100℃에서 1시간 동안 열수추출하고 거즈로 여과한 여액을 감압여과기(Eyela. Japan)로 농축한 후, 동결 건조하여 본 발명의 원지 추출물을 제조하였다. 그 결과, 115g의 건조추출물을 얻었다.500 g of polygala tenuifolia dried powder was added to a flask containing 1 L of tertiary distilled water, followed by hot water extraction at 100 ° C. for 1 hour, and the filtrate was filtered with gauze and concentrated under reduced pressure (Eyela. Japan). To prepare a raw paper extract of the present invention. As a result, 115 g of dry extract was obtained.

〈실시예 2〉 유기용매추출에 의한 원지 추출물의 준비<Example 2> Preparation of Raw Paper Extract by Organic Solvent Extraction

원지 건조물 분말 1㎏에 에탄올 수용액 2ℓ를 가한 후, 한약재의 추출시 통상적으로 사용되는 초음파처리기를 사용하여 초음파로 15분간 2회 추출하여 3ℓ의 추출액을 얻었다. 수집된 추출액을 여과지로 여과한 여액을 45℃, 1기압에서 감압 여과기(Eyela. Japan)로 농축한 후, 동결 건조하여 본 발명의 원지 추출물을 제조하였다. 그 결과, 92g의 건조추출물을 얻었다.After 2 liters of ethanol aqueous solution was added to 1 kg of the dried paper powder, 3 liters of extract was obtained by extracting twice with ultrasonic waves for 15 minutes using a sonicator which is commonly used for extracting herbal medicines. The collected extract was filtered with filter paper, and the filtrate was concentrated under reduced pressure (Eyela. Japan) at 45 ° C. and 1 atm, followed by freeze drying to prepare the extract of the present invention. As a result, 92 g of dry extract was obtained.

먼저, 원지 추출물의 인체 안정성을 검사하기 위하여 급성 독성실험을 하였다.First, an acute toxicity test was conducted to examine human stability of the extract.

〈시험예 1〉랫트에 대한 급성 독성실험Test Example 1 Acute Toxicity in Rats

6주령의 특정병원체부재(specific pathogen-free, SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 5 마리씩의 동물에 본 발명의 원지 추출물을 각각 0.5% 메틸셀룰로오즈 용액에 현탁하여 각각 5g/㎏, 10g/㎏ 및 20g/㎏의 용량으로 1회 단회 경구투여 하였다. 시험물질 투여 후 통상의 방법에 따라 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액 생화학적 검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다.Acute toxicity test was performed using 6-week-old specific pathogen-free (SPF) SD rats. Five animals per group were suspended in 0.5% methylcellulose solution, respectively, and the original extracts of the present invention were administered once orally at a dose of 5 g / kg, 10 g / kg and 20 g / kg, respectively. After administration of the test substance, the mortality, clinical symptoms, and weight change of the animals were observed according to the usual methods, and hematological and blood biochemical tests were performed. The necropsy was performed to visually observe the abdominal and thoracic organ abnormalities.

그 결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과, 본 발명의 원지 추출물은 모두 랫트에서 20g/㎏까지 독성변화를 나타내지 않으며 따라서, 경구 투여 중간치사량(LD50)은 원지 추출물 20g/kg 이상인 안전한 물질로 판단되었다. As a result, no significant clinical symptoms or dead animals were noted in all animals treated with the test substance, and no toxic changes were observed in weight changes, blood tests, blood biochemical tests, and autopsy findings. As a result, the raw paper extracts of the present invention do not show a toxic change up to 20 g / kg in rats, therefore, the oral administration intermediate dose (LD 50 ) was determined to be a safe substance of 20 g / kg or more of the raw paper extract.

본 발명의 원지 추출물을 통상의 방법에 따라 흰쥐에 경구 투여, 복강 내 투 여 및 피하 주사시의 독성 실험을 수행한 결과, 복강 내 투여 독성시험에 의한 50% 치사량(LD50)은 적어도 원지 추출물 20g/kg 이상인 안전한 물질로 판명되었다.As a result of the toxicity test of oral administration, intraperitoneal administration and subcutaneous injection to rats according to a conventional method according to a conventional method, 50% lethal dose (LD 50 ) by intraperitoneal administration toxicity test was at least the base extract It turns out to be a safe substance of more than 20 g / kg.

이후, 원지 추출물의 허혈성 심질환 치료능을 확인하기 위하여 시간경과에 따른 혈압, 대동맥 박출량, 관상동맥 관류량 및 심장 박출량 변화를 측정하였다.Then, blood pressure, aortic ejection, coronary perfusion, and cardiac ejection change over time were measured to determine the therapeutic ability of the extract.

〈시험예 2〉심근경색 유도 랫트에 대한 허혈성 심질환 치료능 시험Experimental Example 2 Test for Ischemic Heart Disease in Myocardial Infarction-Induced Rats

(1) 실험군 준비(1) Preparation of experimental group

① 심장의 분리① Separation of the Heart

미리 준비된 체중 약 250∼300gm인 숫컷 흰쥐(Sprague-Dawley strain)를 온도 24∼26℃이며, 상대습도 50∼60%인 환경에서 자동전원장치에 의해 12시간 간격으로 사육실의 전등을 조절하도록 하고, 케이지(cage) 내에서 물과 사료를 자유롭게 섭취할 수 있도록 제공하였다. 모든 실험과정은 동물실험윤리규정에 따라 시행하였다. 실험 전 2시간 정도 절식시킨 후 펜토바르비탈(pentobarbital)을 체중 100gm당 5㎎씩 복강 내로 주사하여 마취를 유도하였다. 마취된 쥐는 사지를 묶어서 실험대에 고정시켰으며, 서혜부에 절개를 가하여 대퇴정맥을 노출시킨 후 체중 100gm당 100유닛의 헤파린을 대퇴정맥에 주사하였다. 헤파린 주사 후 60초 경과 시 쥐의 흉골을 정중 절개하여 심장을 적출하고 4℃의 생리식염수에 담궈 심장의 정지를 유도하였다. 심장이 정지되면 심장주위의 기도와 식도를 박리한 후에 대동맥과 좌심방에 도관을 삽관하고 3번 실크 봉합사로 고정시켰다. 양측 폐문부를 결찰한 뒤 폐조직을 분리한 다음 주 폐동맥에 절개흔을 남겨 관류액이 우심실 내에 충만하는 것을 방지하였다.A male rat (Sprague-Dawley strain) having a weight of about 250 to 300 gm prepared in advance has a temperature of 24 to 26 ° C., and controls a lamp of a feeding room at an interval of 12 hours by an automatic power supply in an environment having a relative humidity of 50 to 60%. It was provided for free intake of water and feed in the cage. All experiments were conducted in accordance with animal test ethics regulations. After fasting for about 2 hours before the experiment, pentobarbital was injected by intraperitoneal injection of 5 mg / 100 gm of body weight to induce anesthesia. The anesthetized rat was tied to the extremities and fixed on the bench. The incision was made in the inguinal area to expose the femoral vein and 100 units of heparin per 100 gm of body weight were injected into the femoral vein. 60 seconds after heparin injection, the sternum of the rat was medianly dissected and the heart was extracted and immersed in 4 ° C saline to induce cardiac arrest. When the heart was stopped, the airway and esophagus around the heart were removed, and then the catheter was inserted into the aorta and the left atrium. After the ligation of both pulmonary gates, the lung tissue was isolated and an incision scar was left in the main pulmonary artery to prevent the perfusion fluid from filling in the right ventricle.

② 심장의 체외순환② extracorporeal circulation of the heart

[체외순환장치의 준비 및 원리][Preparation and Principle of In Vitro Circulation System]

본 실험에 이용한 흰쥐 심장의 체외순환회로는 룅겔도르프에 의해 고안된 비작업성 체외순환장치(non-working Langendorff persusion system)와 닐리(Neeley), 채인(Chain) 등에 의해 고안된 작업성 체외순환장치(working heart perfusion system)를 동시에 부착 설계한 것을 사용한다.The extracorporeal circulation circuit of the rat heart used in this experiment is a non-working Langendorff persusion system devised by Wengeldorf, a workable extracorporeal circulation devised by Neeley, Chain, etc. Attach the heart perfusion system at the same time.

상기 '비작업성 체외순환장치'는 심장 상방 100㎝ 높이의 대동맥 저류조에서 100㎝ H2O의 수압으로 대동맥내로 역류 순환되는 회로로서, 역류순환에 의한 관상동맥 관류로 심장기능을 유지하지만 좌심실을 통한 심적출이 없으므로 '비작업성 심장'이라 한다. 이러한 비작업성 심장은 실험초기 15분 및 심근경색 유도 후 회복기의 첫 15분 동안 이용하며, 심장 적출시 및 심근경색시의 효소결핍에 대한 심장의 회복을 유도하게 한다. 상기 '작업성 체외순환장치'는 심장 상방 20㎝ 높이의 좌심방 저류조(Atrial bubble trap)를 통해 20㎝ H2O의 수압으로 좌심방내 순환되는 좌심방 장치(left heart preperation)를 말하며, 좌심방 내로 유입된 관류액은 좌 심실을 통해 심장박동시마다 100㎝ H2O의 수압에 해당되는 높이의 좌심방 저류조로 분당 20∼30㎖씩 유출(이 양이 '대동맥 박출량'임)된다. 이때 심박동에는 전기적 심실자극장치(electrical pacin)는 이용하지 않는다. 이러한 작업성 심장은 심근경색 유도전 20분 및 심근경색 유도 후 룅겔도르프 체외순환장치를 15분간 실시한 다음에 60분간 이용되며 심근경색 유도 전후의 심장 회복상태를 비교하는데 유의하다. 본 실험에서 대동맥 박출액과 관상동맥의 관류액은 재순환에 이용하지 않는다.The 'non-working extracorporeal circulation device' is a circuit that flows back into the aorta with a water pressure of 100 cm H 2 O in an aortic reservoir having a height of 100 cm above the heart, and maintains the heart function by coronary perfusion due to the reflux circulation. It is called 'non-working heart' because there is no cardiac extraction. This non-working heart is used at the beginning of the experiment and during the first 15 minutes of recovery after induction of myocardial infarction, leading to recovery of the heart against enzyme deficiency during cardiac extraction and myocardial infarction. The 'workable extracorporeal circulation device' refers to a left heart preperation that is circulated in the left atrium with a 20 cm H 2 O water pressure through an atrial bubble trap 20 cm above the heart, and introduced into the left atrium. Perfusate flows through the left ventricle in a left atrial reservoir at a height equal to 100 cm H 2 O water pressure per heartbeat, 20-30 mL per minute (this is the amount of aortic ejection). Electrical pacin is not used for heart rate. This workable heart is used for 20 minutes before the induction of myocardial infarction and 15 minutes after the Wengeldorf in vitro circulatory system after the induction of myocardial infarction. In this experiment, aortic ejection fluid and coronary perfusion fluid are not used for recirculation.

상기 ①에서 준비된 심장을 상기와 같이 준비된 체외순환장치의 룅겔도르프 순환장치(modified Langendorff perfusion system)에 연결한 후, 룅겔도르프 체외순환을 15분 실시하여 심장내 혈액성분을 제거하고 세포간질내 용액질과 관류액의 기질 농도가 평행되게 하였다. 좌심방 투관도 이 시기에 실시하였다. 또한, 이때에 심박동수, 최대 대동맥 수축기압, 관상동맥 관류량의 표준치(control)를 구하였다.The heart prepared in ① was connected to the modified Langendorff perfusion system of the in vitro circulatory system prepared as described above, followed by a 15 minutes extracorporeal circulation to remove the blood components in the heart and intracellular interstitial solution. The substrate concentrations of the perfusate were parallel. Left atrial bushings were also performed at this time. In addition, at this time, a control value of heart rate, maximum aortic systolic pressure, and coronary perfusion amount was determined.

그후 룅겔도르프 체외순환을 계속시킴과 동시에 좌심방을 관류시켜 작업성 심장으로 전환시켰다. 심근경색 유도전의 작업성 심장 15분 후 좌심방관과 대동맥관을 폐쇄시켰다.Wegeldorf continued her extracorporeal circulation and at the same time perfused the left atrium and converted to a working heart. The left atrial and aortic vessels were closed 15 minutes after working heart before induction of myocardial infarction.

③ 원지 추출물 주입 및 심근경색 유도③ Injection of raw paper extract and myocardial infarction

상기 ②에 의한 좌심방관과 대동맥관 폐쇄 후 실시예 1에서 제조된 원지 추출물을 1㎎/1㎖의 농도로 50㎖를 65㎝ H2O의 수압으로 약 3분간 인젝션 캡(injection cap)을 통해 관상동맥으로 주입하여 약물이 심장전체로 다 들어가도록 하고, 심장표면의 건조함을 방지하기 위해 37℃ 생리식염수를 심장표면에 점적한 후, 심장국소 보온법을 병용하여 하트 챔버(heart chamber)의 물재킷(water jacket)을 워엄-재킷(warm jacket)으로 유지하고, 전 실험과정동안 심근의 온도가 37±1℃를 벗어나지 않도록 유지하였고, 좌심방관과 대동맥관을 폐쇄시켜 5분 동안 심근경색을 유도하였다.After the left atrial and aortic tube closure by ②, 50 ml of the original extract prepared in Example 1 at a concentration of 1 mg / 1 ml was injected through an injection cap for about 3 minutes at a pressure of 65 cm H 2 O. Inject into the coronary artery to allow the drug to enter the entire heart. To prevent dryness of the heart surface, 37 ° C physiological saline is added to the heart surface, and then the cardiac localization method is used in combination with the heart chamber. The water jacket was kept in a warm jacket, the myocardium was kept at 37 ± 1 ° C throughout the entire procedure, and the left atrial and aortic vessels were closed to prevent myocardial infarction for 5 minutes. Induced.

심근경색 유도 후 심허혈 상태를 중지하고 37℃ 관류액으로 룅겔도르프 순환을 15분간 실시하였다. 이때의 관상동맥 관류액은 재순환시키지 않았다.After induction of myocardial infarction, cardiac ischemia was stopped and Wegeldorf circulation was performed for 15 minutes with 37 ° C perfusion. Coronary perfusion fluid at this time was not recycled.

상기 비작업성 순환 15분 후 룅겔도르프 순환을 계속하면서 좌심방 관류를 실시하여 작업성 심장으로 바꾸어 60분간 심장기능의 회복상태를 측정하였다. 이때 심근손상으로 인해 기능이 회복불량상태인 경우에는 비작업성 순환으로 유도하지 않음으로써 동일한 조건하에서 측정 및 관찰될 수 있도록 하였다.After 15 minutes of non-working circulation, Wegeldorf's circulation was continued while left atrial perfusion was carried out and changed to working heart, and the recovery state of cardiac function was measured for 60 minutes. At this time, if myocardial injury is in a state of impairment of recovery, it is not induced to non-working circulation so that it can be measured and observed under the same conditions.

(2) 대조군 준비(2) preparation of control group

원지 추출물을 첨가하지 않은 관류액을 사용하여 심근경색을 유도하였다는 점만을 달리하고는 상기 실험군 준비시의 일련의 과정을 수행하였다. Except for the fact that myocardial infarction was induced using a perfusion solution without the original extract, a series of procedures in preparation of the experimental group were performed.

실험군 및 대조군 각각 10개를 대상으로 하여 각각의 혈압, 대동맥 박출량, 관상동맥 관류량, 심장 박출량을 측정하였다. 도 1은 실험군 및 대조군을 대상으로 하여 작업성 심장박동시의 시간 경과에 따른 혈압의 회복 상태 변화를 측정한 것으로, 하기 표 1에 수치로서 나타낸 결과값은 평균혈압과 표준오차를 나타낸다. 도 1 중 **는 대조군과 비교하여 우연에 의하여 일어날 확률이 1% 이하((P)〈 0.01)임을 나타낸다. 도 2는 실험군 및 대조군을 대상으로 하여 작업성 심장박동시의 시간 경과에 따른 대동맥 박출량의 회복 상태 변화를 측정한 것으로, 표 1에 수치로서 나타낸 결과값은 분당 평균 박출량과 표준오차를 나타낸다. 도 3은 실험군 및 대조군을 대상으로 하여 작업성 심장박동시의 시간 경과에 따른 관상동맥 관류량의 회복 상태 변화를 측정한 것으로, 표 1에 수치로서 나타낸 결과값은 분당 평균 관류량과 표준오차를 나타낸다. 도 4는 실험군 및 대조군을 대상으로 하여 작업성 심장박동시의 시간 경과에 따른 심장 박출량의 회복 상태 변화를 측정한 것으로, 표 1에 수치로서 나타낸 결과값은 분당 평균 박출량과 표준오차를 나타낸다. 도 2 내지 도 4 중 *는 대조군과 비교하여 우연에 의하여 일어날 확률이 5% 이하((P)〈 0.05)이고 **는 대조군과 비교하여 우연에 의하여 일어날 확률이 1% 이하((P)〈 0.01)임을 나타낸다.Ten blood pressure, aortic ejection, coronary perfusion, and cardiac ejection were measured for 10 groups. 1 is a measurement of the change in the recovery state of blood pressure over time during the working heart rate for the experimental group and the control group, the results shown in Table 1 as a numerical value represents the mean blood pressure and the standard error. ** in FIG. 1 indicates that the probability of occurrence by chance is 1% or less ((P) <0.01) compared to the control group. 2 is a change in the recovery state of the aortic ejection volume over time during the working heart rate in the experimental group and the control group, the results shown as a numerical value in Table 1 shows the average ejection volume and the standard error per minute. 3 is a measurement of the change in the recovery state of coronary perfusion amount over time in the working heart rate for the experimental group and the control group, the results shown in Table 1 shows the average perfusion amount and standard error per minute Indicates. 4 is a change in the recovery state of the cardiac output volume over time during the working heart rate in the experimental group and the control group, the results shown as a numerical value in Table 1 shows the average ejection volume and the standard error per minute. 2 to 4, * has a probability of 5% or less caused by chance compared to the control group ((P) <0.05) and ** has a probability of 1% or less caused by chance compared to the control group ((P) < 0.01).

대조군Control 실험군Experimental group 시간 (min)Time (min) 혈압 (mmHg)Blood pressure (mmHg) 대동맥 박출량 (㎖/min)Aortic ejection volume (ml / min) 관상동맥 관류량 (㎖/min)Coronary Perfusion Volume (ml / min) 심장 박출량 (㎖/min)Cardiac output (ml / min) 혈압 (mmHg)Blood pressure (mmHg) 대동맥 박출량 (㎖/min)Aortic ejection volume (ml / min) 관상동맥 관류량 (㎖/min)Coronary Perfusion Volume (ml / min) 심장 박출량 (㎖/min)Cardiac output (ml / min) 2020 93.70 ±1.0093.70 ± 1.00 70.30 ±1.1770.30 ± 1.17 22.90 ±0.8222.90 ± 0.82 92.20 ±1.4792.20 ± 1.47 91.80 ±1.7491.80 ± 1.74 70.00 ±1.5070.00 ± 1.50 21.33 ±1.8621.33 ± 1.86 91.33 ±1.5091.33 ± 1.50 2525 93.50 ±0.8793.50 ± 0.87 67.00 ±1.3267.00 ± 1.32 23.30 ±0.7523.30 ± 0.75 90.30 ±1.5190.30 ± 1.51 91.50 ±1.2991.50 ± 1.29 68.10 ±1.7968.10 ± 1.79 22.33 ±2.9122.33 ± 2.91 90.43 ±1.7890.43 ± 1.78 3030 93.80 ±1.1493.80 ± 1.14 66.70 ±0.9466.70 ± 0.94 22.00 ±0.9722.00 ± 0.97 88.70 ±1.2888.70 ± 1.28 90.70 ±1.8290.70 ± 1.82 67.30 ±1.9967.30 ± 1.99 24.00 ±1.7324.00 ± 1.73 91.30 ±1.9791.30 ± 1.97 3535 92.30 ±1.1892.30 ± 1.18 66.20 ±1.2266.20 ± 1.22 22.80 ±0.3922.80 ± 0.39 89.00 ±1.2689.00 ± 1.26 89.70 ±1.9889.70 ± 1.98 67.00 ±0.9067.00 ± 0.90 21.33 ±0.8821.33 ± 0.88 88.33 ±1.0188.33 ± 1.01 7070 64.30 ±1.1164.30 ± 1.11 34.70 ±1.0134.70 ± 1.01 13.80 ±0.5313.80 ± 0.53 48.50 ±1.1148.50 ± 1.11 76.60** ±2.1476.60 ** ± 2.14 43.67 ±3.4843.67 ± 3.48 18.33** ±1.2018.33 ** ± 1.20 62.00** ±3.4762.00 ** ± 3.47 8080 63.70 ±1.1663.70 ± 1.16 34.90 ±1.1534.90 ± 1.15 13.90 ±0.8113.90 ± 0.81 48.80 ±1.3148.80 ± 1.31 75.90** ±2.1175.90 ** ± 2.11 46.00** ±3.4646.00 ** ± 3.46 19.50** ±1.3319.50 ** ± 1.33 65.50** ±3.4365.50 ** ± 3.43 9090 59.00 ±1.3059.00 ± 1.30 32.40 ±1.3832.40 ± 1.38 12.70 ±0.7212.70 ± 0.72 45.10 ±1.6445.10 ± 1.64 74.60** ±2.0274.60 ** ± 2.02 44.67** ±4.9144.67 ** ± 4.91 20.50** ±2.1920.50 ** ± 2.19 65.17** ±4.8965.17 ** ± 4.89 100100 58.60 ±1.4658.60 ± 1.46 31.70 ±1.1231.70 ± 1.12 13.40 ±1.1413.40 ± 1.14 45.10 ±1.6845.10 ± 1.68 74.50** ±2.6674.50 ** ± 2.66 45.67** ±4.4845.67 ** ± 4.48 23.00** ±1.2023.00 ** ± 1.20 68.67** ±4.4568.67 ** ± 4.45 110110 54.10 ±1.1254.10 ± 1.12 32.40 ±1.4032.40 ± 1.40 12.90 ±0.6712.90 ± 0.67 45.30 ±1.6145.30 ± 1.61 74.90** ±1.8174.90 ** ± 1.81 50.00** ±3.2150.00 ** ± 3.21 24.00** ±1.8624.00 ** ± 1.86 74.00** ±3.1874.00 ** ± 3.18 120120 51.60 ±1.0151.60 ± 1.01 31.70 ±1.6431.70 ± 1.64 13.80 ±0.8813.80 ± 0.88 45.50 ±1.5545.50 ± 1.55 74.00** ±2.7174.00 ** ± 2.71 52.00** ±3.1052.00 ** ± 3.10 23.00** ±0.8023.00 ** ± 0.80 75.00** ±3.0875.00 ** ± 3.08 ① * : 대조군과 비교하여 확률(P)〈 0.05 ② **: 대조군과 비교하여 확률(P)〈0.01 ③ 각 수치는 평균±표준오차임① *: Probability (P) <0.05 compared with the control group ** **: Probability (P) <0.01 compared with control group ③ Each value is mean ± standard error

상기 표 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 원지 추출물을 처리한 실험군의 혈압, 대동맥 박출량, 관상동맥 관류량과 심장 박출량은 대조군의 값들과 비교하여 볼 때 10분 경과시부터 통계학적으로 유의성 있게 증가하였다.As can be seen from Table 1, the blood pressure, aortic ejection, coronary perfusion and cardiac ejection in the experimental group treated with the extract were significantly increased from 10 minutes when compared with those of the control group. .

또한, 상기 대조군 및 실험군을 대상으로 하여 허혈성 쇼크인 심근경색을 유도하기 전 및 허혈성 쇼크 후의 혈압, 대동맥 박출량, 관상동맥 관류량 및 심장 박출량 치수를 측정하고, 그 수치를 허혈성쇼크 전의 측정값에 대한 허혈성쇼크 후의 측정값을 백분율로 환산하여 하기 표 2에 나타내었다. In addition, the blood pressure, aortic ejection, coronary perfusion, and cardiac output before and after ischemic shock were induced in the control group and the experimental group were measured, and the value was measured before the ischemic shock. The measured value after ischemic shock is shown in Table 2 in terms of percentage.

대조군 (단위: %)Control group (%) 실험군 (단위: %)Experimental group (Unit:%) 시간 (min)Time (min) 혈압Blood pressure 대동맥 박출량Aortic ejection volume 관상동맥 관류량Coronary perfusion 심장 박출량Cardiac output 혈압Blood pressure 대동맥 박출량Aortic ejection volume 관상동맥 관류량Coronary perfusion 심장 박출량Cardiac output 허혈성쇼크 전Before ischemic shock ~ 20To 20 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 100100 허혈성쇼크 후After ischemic shock 1010 68.468.4 52.052.0 61.161.1 53.853.8 84.284.2 64.264.2 82.482.4 68.268.2 2020 68.168.1 52.352.3 62.562.5 54.154.1 83.483.4 67.667.6 87.787.7 72.072.0 3030 63.163.1 48.648.6 57.157.1 50.050.0 82.082.0 65.665.6 92.292.2 71.671.6 4040 62.762.7 47.547.5 60.360.3 50.050.0 81.981.9 67.167.1 103.5103.5 75.575.5 5050 58.058.0 48.648.6 58.058.0 50.250.2 82.382.3 73.573.5 108.0108.0 81.481.4 6060 55.255.2 47.547.5 62.162.1 50.550.5 81.481.4 76.476.4 103.5103.5 82.582.5

상기 표 2로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 원지 추출물을 처리한 실험군의 경우 허혈성쇼크 후의 혈압, 대동맥 박출량, 관상동맥 박출량 및 심장 박출량이 허혈성쇼크 전의 값을 거의 회복하는 정도의 수치를 나타낸다. 이로부터 원지 추출물이 허혈성 심질환을 치료하는데 효과적임을 알 수 있다.As can be seen from Table 2, in the experimental group treated with the raw paper extract of the present invention, the blood pressure, the aortic ejection amount, the coronary artery ejection amount, and the cardiac ejection amount after the ischemic shock show a value almost recovering the value before the ischemic shock. From this, it can be seen that the extract extract is effective in treating ischemic heart disease.

인체에 안전하며 허혈성 심질환 예방 또는 치료 효능을 갖는 상기 원지 추출물을 유효 성분으로 하여 허혈성 심질환 치료용 약학 조성물을 제조할 수 있다. 원지 추출물은 임상 투여 시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. A pharmaceutical composition for treating ischemic heart disease may be prepared by using the base extract as an active ingredient, which is safe for the human body and has an effect of preventing or treating ischemic heart disease. Raw paper extract can be administered orally or parenterally during clinical administration and can be used in the form of general pharmaceutical preparations.

즉, 본 발명의 원지 추출물은 실제 임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제 및 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. That is, the raw extract of the present invention may be administered in various oral and parenteral dosage forms in actual clinical administration, and when formulated, diluents such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents and surfactants that are commonly used, or Formulated using excipients.

경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 원지 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose), 락토오스 및 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘(Magnesium stearate), 탈크(talc) 등과 같은 활택제들도 사용된다. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules and capsules, and the like, which may be used in the extract of at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, lactose and gelatin. The mixture is prepared. In addition to simple excipients, glidants such as magnesium stearate, talc and the like are also used.

경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀(liquid paraffin) 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. Liquid preparations for oral administration include suspensions, solvents, emulsions, and syrups. In addition to the commonly used simple diluents, water and liquid paraffin, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances and preservatives are available. Etc. may be included.

비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol), 올리브 오일(olive oil)과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트(ethyl oleate)와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골(macrogol), 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤 및 젤라틴 등이 사용될 수 있다. Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations and suppositories. As the non-aqueous solvent and the suspension solvent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerol and gelatin may be used.

투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배를 함유하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.Dosage units may contain, for example, one, two, three or four times the individual dosage, or they may contain 1/2, 1/3 or 1/4 times. The individual dosage preferably contains an amount in which the effective drug is administered at one time, which usually corresponds to all, 1/2, 1/3 or 1/4 times the daily dose.

허혈성 심질환 치료용 약학조성물에서, 원지 추출물의 유효용량은 30 내지 700㎎/㎏이고, 바람직하기로는 100 내지 500mg/kg이며, 하루 1-6 회 투여될 수 있다. 단, 특정 환자에 대한 투여용량 수준은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다. In the pharmaceutical composition for the treatment of ischemic heart disease, the effective dose of the base paper extract is 30 to 700 mg / kg, preferably 100 to 500 mg / kg, and may be administered 1-6 times a day. However, the dosage level for a particular patient may vary depending on the weight, age, sex, health status, diet, time of administration, administration method, excretion rate, severity of the disease, and the like of the patient.

또한, 상기 원지 추출물을 유효 성분으로 하여 허혈성 심질환 치료용 건강 식품도 제조할 수 있다. 본 발명의 추출물을 식품으로 사용할 경우, 상기 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 추출물을 식품 또는 음료의 제조시에 원료에 대하여 0.01 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 1중량%의 양으로 첨가될 수 있다. 본 발명의 추출물의 유효용량은 상기 약학적 조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다. 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 보혈제, 보양제, 피부미백제 등을 목적으로 하는 민간 요법제 등을 들 수 있다. 또한, 불망산, 인삼양영탕, 귀비탕 등과 같은 여러 한의학 처방들에도 사용할 수 있다.In addition, it is possible to prepare a health food for treating ischemic heart disease using the base extract as an active ingredient. When the extract of the present invention is used as a food, the extract may be added as it is or used with other food or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The blending amount of the active ingredient can be suitably determined according to the purpose of its use (prevention, health or therapeutic treatment). In general, the extract of the present invention may be added in an amount of 0.01 to 1% by weight, preferably 0.1 to 1% by weight based on the raw materials in the manufacture of food or beverage. An effective dose of the extract of the present invention may be used in accordance with the effective dose of the pharmaceutical composition, but may be less than the above range in the case of long-term intake for the purpose of health and hygiene or health control, Since there is no problem in terms of safety, it is certain that it can be used in an amount above the above range. There is no particular limitation on the kind of food. Examples of the food to which the substance can be added include dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, ice cream, various soups, drinks, tea, drinks, Alcoholic beverages and vitamin complexes; and folk remedies for the purpose of blood donors, nourishing agents, skin whitening agents and the like. In addition, it can be used in various oriental medicine prescriptions such as bulmangsan, ginseng yangyoungtang, guibitang.

이하, 제제예 1 내지 7에서 원지 추출물을 함유하는 약학 제제 및 건강 식품을 제조하였지만, 본 발명이 이들 예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, although the pharmaceutical formulations and health foods containing the raw paper extracts were prepared in Formulation Examples 1 to 7, the present invention is not limited to these examples.

<제제예 1> 연질캅셀제의 제조Preparation Example 1 Preparation of Soft Capsule

실시예 1에 따라 제조된 원지 추출물 100.0㎎, 콩기름 175.0㎎, 황납 45.0㎎, 야자경화유 127.5㎎, 대두인지질 21.0㎎, 젤라틴 212.0㎎, 글리세린(비중 1.24) 50.0㎎, 디-소르비톨 76.0㎎, 파라옥시안식향산메틸 0.54㎎, 파라옥시안식향산프로필 0.90㎎, 메틸바닐린 0.56㎎, 황색 203호 적량의 성분이 1캅셀 중에 함유되도록 약전 제제총칙중 연질캅셀의 제법에 따라 제조하였다. Raw paper extract prepared according to Example 1 100.0 mg, soybean oil 175.0 mg, lead 45.0 mg, coconut oil 127.5 mg, soybean phospholipid 21.0 mg, gelatin 212.0 mg, glycerin (specific gravity 1.24) 50.0 mg, di-sorbitol 76.0 mg, paraoxy 0.54 mg of methyl benzoate, 0.90 mg of paraoxybenzoate, 0.56 mg of methyl vanillin, and yellow 203 were prepared according to the method of preparing soft capsules in the Pharmacopoeia General Regulations so that an appropriate amount of ingredients was contained in 1 capsule.

<제제예 2> 정제의 제조Preparation Example 2 Preparation of Tablet

실시예 1에 따라 제조된 원지 추출물 100.0㎎, 옥수수전분 90.0㎎, 유당 175.0㎎, 엘-하이드록시프로필셀룰로오스 15.0㎎, 폴리비닐피롤리돈90 5.0㎎ 및 에탄올 적량의 원료를 균질하게 혼합하여 습식과립법으로 과립화하고 스테아린산 마그네슘 1.8㎎을 가하여 혼합한 후 1정이 400㎎이 되도록 타정하였다. 100.0 mg of raw paper extract prepared according to Example 1, corn starch 90.0 mg, lactose 175.0 mg, l-hydroxypropyl cellulose 15.0 mg, polyvinylpyrrolidone 90 5.0 mg and ethanol appropriately mixed raw material wet granules Granulation was carried out by the method, and 1.8 mg of magnesium stearate was added and mixed, and the tablet was compressed to 400 mg.

<제제예 3> 캅셀제의 제조Preparation Example 3 Preparation of Capsule

실시예 1에 따라 제조된 원지 추출물 100.0㎎, 옥수수전분 83.2㎎, 유당 175.0㎎ 및 스테아린산 마그네슘 1.8㎎의 원료를 균질하게 혼합하여 1캅셀에 360㎎이 함유되도록 충전하였다. Raw materials of 100.0 mg of raw paper extract prepared according to Example 1, 83.2 mg of corn starch, 175.0 mg of lactose and 1.8 mg of magnesium stearate were homogeneously mixed and filled to contain 360 mg in one capsule.

<제제예 4> 츄잉껌의 제조Preparation Example 4 Preparation of Chewing Gum

실시예 1에 따라 제조된 원지 추출물 0.24∼0.64%, 껌베이스 20%, 후르츠향 1%, 물 2% 및 설탕 잔량의 조성으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다. Chewing gum was prepared using a conventional method with the composition of 0.24 to 0.64% of the base paper extract prepared according to Example 1, 20% of gum base, 1% of fruit flavor, 2% of water and the balance of sugar.

<제제예 5> 아이스크림의 제조Preparation Example 5 Preparation of Ice Cream

실시예 1에 따라 제조된 원지 추출물 0.24∼0.64%, 유지방 10.0%, 무지유고형분 10.8%, 설탕 12.0%, 물엿 3.0%, 유화안정제(스팬,span) 0.5%, 향료(스트로베리) 0.15% 및 물 잔량의 조성으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 아이스크림을 제조하였다.Raw paper extract prepared according to Example 1 0.24 ~ 0.64%, milk fat 10.0%, nonfat milk solids 10.8%, sugar 12.0%, starch syrup 3.0%, emulsifying stabilizer (span, span) 0.5%, fragrance (strawberry) 0.15% and Ice cream was prepared using a conventional method with the composition of the residual amount of water.

<제제예 6> 음료의 제조Preparation Example 6 Preparation of Drinks

실시예 1에 따라 제조된 원지 추출물 0.48∼1.28㎎, 꿀 522㎎, 치옥토산아미드 5㎎, 니코틴산아미드 10㎎, 염산리보플라빈나트륨 3㎎, 염산피리독신 2㎎, 이노시톨 30㎎, 오르트산 50㎎ 및 물 200㎖의 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.0.48 to 1.28 mg of raw paper extract prepared according to Example 1, 522 mg of honey, 5 mg of chioctoamide, 10 mg of nicotinic acid, 10 mg of riboflavin hydrochloride, 2 mg of pyridoxine hydrochloride, 30 mg of inositol, 50 mg of orteic acid, and A beverage was prepared using conventional methods with a composition and content of 200 ml of water.

<제제예 7> 소세지의 제조Preparation Example 7 Preparation of Sausage

실시예 1에 따라 제조된 원지 추출물 0.24∼0.64 %, 계육 27.5%, 전분 3.5%, 대두단백 1.7%, 식염 1.62%, 포도당 0.5%, 기타첨가물(글리세린) 0.94∼1.34% 및 돈육 잔량의 조성으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 소세지를 제조하였다. With the composition of 0.24 to 0.64% raw paper extract prepared according to Example 1, poultry 27.5%, starch 3.5%, soy protein 1.7%, salt 1.62%, glucose 0.5%, other additives (glycerine) 0.94 to 1.34% and the remaining amount of pork Sausages were prepared using conventional methods.

이상으로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 원지 추출물은 인체에 무해한 천연약재로서 허혈성 심질환에 의해 제기능을 하지 못하는 심장을 회복시켜 주는 효능을 가지므로 허혈성 심질환 관련 질병의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.As can be seen from the above, the base extract according to the present invention is a natural medicine harmless to the human body, and has an effect of restoring the heart that is not functioning by ischemic heart disease, and thus is useful for the prevention or treatment of diseases related to ischemic heart disease. Can be used.

Claims (5)

원지를 물 또는 에탄올 수용액으로 추출하여 제조되는 허혈성 심질환 예방 또는 치료용 원지(Polygala tenuifolia) 추출물.Polygala tenuifolia extract for the prevention or treatment of ischemic heart disease prepared by extracting the base paper with water or ethanol aqueous solution. 삭제delete 삭제delete 제1항의 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 허혈성 심질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for preventing or treating ischemic heart disease, comprising the original extract of claim 1 as an active ingredient. 제1항의 원지 추출물을 유효성분으로 함유하는 허혈성 심질환 예방 또는 개선용 건강 식품.Health food for preventing or improving ischemic heart disease, comprising the original extract of claim 1 as an active ingredient.
KR1020040042191A 2004-06-09 2004-06-09 Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same KR100672952B1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040042191A KR100672952B1 (en) 2004-06-09 2004-06-09 Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same
PCT/KR2005/001740 WO2005120533A1 (en) 2004-06-09 2005-06-09 Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and phar¬ maceutical composition and health food containing the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040042191A KR100672952B1 (en) 2004-06-09 2004-06-09 Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20050117026A KR20050117026A (en) 2005-12-14
KR100672952B1 true KR100672952B1 (en) 2007-01-22

Family

ID=35502824

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020040042191A KR100672952B1 (en) 2004-06-09 2004-06-09 Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR100672952B1 (en)
WO (1) WO2005120533A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230099446A (en) 2021-12-27 2023-07-04 호서대학교 산학협력단 Composition for preventing or treating cancer with polygalatenoside as an active ingredient

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009046465A (en) * 2007-07-23 2009-03-05 Maruzen Pharmaceut Co Ltd Skin cosmetic and food/drink
KR101106110B1 (en) * 2009-03-23 2012-01-18 (주)내츄럴엔도텍 Compositions for Preventing or Treating Insomnia
JP2017075136A (en) * 2015-06-08 2017-04-20 ロート製薬株式会社 Internal composition
KR101719790B1 (en) * 2015-10-30 2017-03-24 재단법인 통합의료진흥원 Compostion comprising Guibi-tang extract for treatment of lung cancer
CN105561290A (en) * 2016-01-20 2016-05-11 孙晓英 Pharmaceutical composition for treating hypertensive cardiomyopathy

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5589182A (en) * 1993-12-06 1996-12-31 Tashiro; Renki Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression
CN1051008C (en) * 1994-09-16 2000-04-05 韩瑞文 Chinese medicine composite for coronary heart disease and angina
KR20000033287A (en) * 1998-11-20 2000-06-15 신상국 Chinese medicinal drink and chinese medicinal pill composition for treatment of chest-ache, shoulder-ache and heart-disease, and manufacturing process thereof
KR100378735B1 (en) * 2000-05-03 2003-03-31 주식회사 브레인트로피아 The method for extraction and purification of ingredients from Polygala tenufolia and its extracts containing therapeutic composite for dementia

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20230099446A (en) 2021-12-27 2023-07-04 호서대학교 산학협력단 Composition for preventing or treating cancer with polygalatenoside as an active ingredient

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005120533A1 (en) 2005-12-22
KR20050117026A (en) 2005-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20190135497A (en) Extracts of Cinar Cardhusculus and Citrus Aurantium bergamia, combinations thereof, and formulations containing them
WO2005120533A1 (en) Polygala tenuifolia extract for preventing and treating ischemic heart disease and phar¬ maceutical composition and health food containing the same
KR100949482B1 (en) Phamaceutical composition of diabetes mellitus or hypertension using extract of taxus cuspidata and mulberry tree, and mamufacturing method thereof
KR100672950B1 (en) Acous gramineus soland extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same
JP3130327B2 (en) Liver dysfunction preventive agent and functional food having hepatic dysfunction preventive action
WO2005094858A1 (en) Antidiabetic composition
TWI437998B (en) Use of an extract of ilex latifoliain
KR100672951B1 (en) Nelumbinis Semen extract for preventing and treating ischemic heart disease and pharmaceutical composition and health food containing the same
KR100702567B1 (en) Poncirus trifoliata extract for recovering after myocardial infraction shock and pharmaceutical composition and health food containing the same
KR100964603B1 (en) Phamaceutical composition of diabetes mellitus using extract of taxus cuspidata and mulberry tree, and mamufacturing method thereof
KR100963268B1 (en) Combination drug of cilostazol and ginkgo biloba extracts
KR100940133B1 (en) Anti- diabetic composition containing crude extracts of Citrus aurantium and health assistant foods with valid component thereof
KR20200076185A (en) A composition for improving, preventing and treating of liver diseases comprising Milk thistle and onion
KR100818091B1 (en) Pharmaceutical oral composition containing flavonolignans using auto micellization drug delivery system
KR102561297B1 (en) A composition for promoting hair growth containing sprout barley and natural substances as an active ingredient
KR101505870B1 (en) Composition for improving or treating memory loss due to degenerative dementia and preparation method thereof
KR20230146794A (en) Composition for prevention and treatment of cardiac hypertrophy containing extract of black currant as an active ingredient
KR20120080675A (en) Composition for treatment of leukemia and functional food comprising extract of cannabis semen
KR20240073791A (en) Composition for improving blood circulation containing herbal extracts as an active ingredient
KR100520029B1 (en) Cordyceps ophioglossoides extract for improving damage of nerve cells and failure of memory induced by senile dementia
KR20230054303A (en) Composition for prevention of pulmonary hypertension, prevention of liver disease caused by pulmonary hypertension, and improvement of liver function and Functional food comprising the same
KR20120080672A (en) Composition for treatment of leukemia and functional food comprising extract of farfarae flos
KR20190000651A (en) Composition for preventing, improving or treating diabetic blood flow disorders comprising the extracts of white ginseng an active ingredient
KR20060017698A (en) Use of bamboo leaf extract for lowering blood pressure
KR20060017696A (en) Use of bambusae caulis in liquamen for lowering for depressing blood pressure

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
AMND Amendment
B701 Decision to grant
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130311

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140110

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150212

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160510

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170110

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190102

Year of fee payment: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20200102

Year of fee payment: 14