KR100622638B1 - 우수한 안정성을 갖는 란소프라졸 함유 약제학적 조성물및 이의 경구용 제제 - Google Patents

우수한 안정성을 갖는 란소프라졸 함유 약제학적 조성물및 이의 경구용 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR100622638B1
KR100622638B1 KR1020030021328A KR20030021328A KR100622638B1 KR 100622638 B1 KR100622638 B1 KR 100622638B1 KR 1020030021328 A KR1020030021328 A KR 1020030021328A KR 20030021328 A KR20030021328 A KR 20030021328A KR 100622638 B1 KR100622638 B1 KR 100622638B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
lansoprazole
pharmaceutical composition
oral preparation
capsule
enteric coating
Prior art date
Application number
KR1020030021328A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20040087083A (ko
Inventor
김연환
김우석
정세영
김순옥
김완주
Original Assignee
주식회사 씨트리
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 씨트리 filed Critical 주식회사 씨트리
Priority to KR1020030021328A priority Critical patent/KR100622638B1/ko
Publication of KR20040087083A publication Critical patent/KR20040087083A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100622638B1 publication Critical patent/KR100622638B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Abstract

본 발명은 항궤양제로서 매우 유용한 란소프라졸 및 실리코알루민산나트륨으로 이루어진 약제학적 조성물 및 상기 조성물을 캅셀에 충전하여 캅셀을 장용코팅하거나, 건식 또는 습식과립을 형성하고 타정한 후 장용코팅을 하여 안정화시킨 경구용 제제에 관한 것이다. 본 발명에서는 우수한 항궤양 효과를 가지지만 산에는 극히 불안정한 란소프라졸을 실리코알루민산나트륨으로 안정화시킴으로서 산에 대한 안정성을 극대화시킨 약제학적 조성물을 제공한다.
란소프라졸, 실리코알루민산나트륨, 항궤양제

Description

우수한 안정성을 갖는 란소프라졸 함유 약제학적 조성물 및 이의 경구용 제제{Pharmaceutical Composition Comprising Lansoprazole Having a Good Stability and Oral Preparation Containing the Same}
본 발명은 하기식 Ⅰ의 란소프라졸과 안정화제인 실리코알루민산나트륨으로 이루어진 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 조성물을 함유하는 경구용 제제에 관한 것이다.
Figure 112003012030980-pat00001
란소프라졸은 항궤양 효과, 강력한 위산 분비 억제 효과를 가지고 있어 위, 십이지장 궤양 등의 치료제로 주목받고 있으나, 산성 내지 중성 조건하에서 매우 불안정한 특성 때문에 제제화에 어려움을 겪고 있다. 따라서, 란소프라졸의 안정성에 따른 문제점을 개선시키기 위한 수단으로 현재까지 다양한 방법들이 개발되어 왔다.
대한민국 특허 제295943호에는 란소프라졸과 유사한 벤즈이미다졸로서 항궤양 효과를 가지는 것으로 알려진 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체를 유효성분으로 함유하는 경구용 제제를 제조하기 위하여, 수산화마그네슘을 안정화제로 사용하는 것이 개시되어 있다. 그러나, 상기 발명은 장용성 기재의 폴리머에 함유된 유리 카르복실기와 기재를 녹이기 위해 사용된 유기용매에 의한 변색 및 분해를 해결하기 위해, 수용성 고분자를 사용하여 1차 피복한 다음, 1차 보호 코팅된 코어 또는 정제를 장용성 피복형성제로 2차 피복하여 제제화하였다. 따라서, 상기 방법은 제조 공정이 복잡하고 작업시간이 긴 문제점을 가지고 있다.
따라서, 본 발명에서는 보다 간단한 공정으로 우수한 안정성을 갖는 란소프라졸의 경구용 제제를 제조함으로써 상기와 같은 문제점을 해결하고자 하였다.
본 발명자들은 란소프라졸을 유효성분으로 함유하는 정제 또는 경질캅셀제에 알칼리 화합물인 실리코알루민산나트륨을 혼합하여 산도를 조절함으로써 상기 유도체를 안정화시킬 수 있으며, 특히 경질 캅셀제의 경우 란소프라졸과 알칼리성 화합물인 실리코알루민산나트륨 및 통상적인 부형제를 혼합하여 경질캅셀에 충전하고 경질캅셀을 장용성 피복하여 제제화하면, 피복공정을 1회로 줄임으로써 제조공정을 단순화시킬 수 있고, 작업시간을 단축할 수 있음을 발견하였다.
본 발명의 약제학적 조성물은 란소프라졸과 실리코알루민산나트륨으로 이루어진다. 실리코알루민산나트륨을 란소프라졸과 배합하여 주위 환경을 pH 8 내지 13 정도로 유지시킴으로써 산에 불안정한 란소프라졸을 안정화시킨다.
안정화제로 사용되는 실리코알루민산나트륨의 비율은 란소프라졸 1중량부에 대해 0.1∼2중량부인 것이 바람직하다.
또한, 란소프라졸과 실리코알루민산나트륨으로 이루어진 조성물을 습식 또는 건식으로 과립을 형성시키고, 타정하여 정제를 만든 후 장용성코팅을 하거나, 경질캅셀에 충전하여 경질캅셀을 장용성 코팅을 하여 경구용 제제를 제조할 수 있다.
장용성코팅을 위하여 물 또는 유기용매(염화메틸렌, 에탄올과 이소프로판올 등의 알코올류)에 용해시킨 중합체용액을 사용한다.
장용성코팅에 사용되는 중합체는 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 메타크릴산공중합체, 히드록시프로필메틸셀룰로오스아세테이트숙시네이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 카르복시메틸 에틸셀룰로오스로 이루어진 군에서 1종 이상을 선택하여 사용할 수 있다. 장용성코팅 시에는 코팅 효율을 높이기 위하여 가소제를 사용할 수 있으며, 가소제의 예로는 폴리에틸렌글리콜6000, 프로필렌글리콜, 트리아세틴 등이 있다. 또한, 차광제인 산화티탄과 착색제도 사용할 수 있다.
이하, 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명하나 본 발명은 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 안정화제의 적정 사용량 시험
안정화제의 적정 사용량을 결정하기 위하여 란소프라졸과 안정화제를 아래와 같은 비율로 혼합하여 가속조건(40℃, 75% 상대습도)에서 15일간 보관한 후 란소 프라졸의 함량을 분석하였다.
분석조건은 다음과 같으며 분석결과는 표 1에 나타내었다.
* 액체크로마토그래프 분석조건
검출기: 자외부흡광광도계(측정파장 285nm)
칼럼: 내경 약 4.6mm, 길이 약 25cm의 스테인레스관에 5㎛의 옥타데실 실릴화한 실리카겔을 충전한다.
칼럼온도: 35℃
이동상: 물·아세토니트릴·트리에틸아민혼액(60:40:1)에 인산을 넣어 pH7.0으로 조정한다.
유속: 란소프라졸의 유지시간이 약 7분이 되도록 유속을 조정한다. (통상 1.2ml/분)
주입량: 10㎕
안정화제 혼합비 함량 ( % )
(유효성분:안정화제) 초기 15일 후
사용안함 - 100.2 23.2
실리코알루민산 나트륨 1 : 0.01 100.5 29.4
1 : 0.1 100.1 95.3
1 : 0.7 100.4 100.2
1 : 1 100.3 100.1
1 : 2 100.3 100.1
실시예 2: 장용정의 제조
실시예 2A
란소프라졸 3kg, 무수유당 15kg, 미결정셀룰로오스 7.45kg, 실리코알루민산나트륨 2kg을 칭량하여 고속 혼합기(High Speed Mixer: 모델명 DS-HSM-450, 대성기 계)에 넣고 3분간 혼합하였다. 별도로 이소프로판올 3.75kg에 히드록시프로필셀룰로오스 1.25kg을 녹여서 상기 혼합물에 넣어 혼합한 다음 과립을 만들어 유동층 건조기(모델명 DS-FBD-300, 대성기계)에 넣고 50℃에서 2시간 건조시켰다. 상기 건조물에 스테아린산마그네슘 0.3kg을 넣고 혼합한 후 로터리타정기(모델명 TX-32AM, Killian)로 타정하여 1정당 란소프라졸을 30mg 함유하는 290mg의 정제를 얻었다.
실시예 2B
실시예 2A에서 얻은 정제에 염화메틸렌-이소프로판올 혼합용액에 프탈산히드록시프로필메칠셀룰로오스 2kg을 용해한 용액을 하이코터(모델명 KAC-800F, 금성산기)로 장용성 코팅시켜 장용정을 제조하였다.
실시예 3: 캅셀의 제조
실시예 3A
란소프라졸 1.5kg, 무수유당 11.35kg, 실리코알루민산나트륨 1kg을 칭량한 후 드럼 혼합기(Drum Mixer: 모델명 ST1100, Engelsmann)에 넣고 30분간 혼합하고 이 혼합물에 스테아린산마그네슘 150g을 넣고 5분간 더 혼합한 후 경질캅셀에 충전하여 1캅셀 당 란소프라졸을 30mg 함유하는 내용량 280mg의 경질캅셀을 얻었다.
실시예 3B
실시예 3A에서 얻은 경질캅셀에 염화메틸렌-이소프로판올 혼합용액에 프탈산히드록시프로필메칠셀룰로오스 1.45kg을 용해한 용액을 하이코터(모델명 KAC-800F, 금성산기)를 사용하여 장용성 코팅을 하여 장용성캅셀을 제조하였다.
실시예 4: 안정성 시험
실시예 2 및 3에서 제조된 제제의 안정성을 알아보기 위하여 아래와 같이 시험을 실시하였다. 각각 3개 롯트(lot)의 검체를 제조하여 40℃, 75% 상대습도에서 6개월간 보관하면서 2개월마다 검체를 채취하여 란소프라졸의 함량을 분석하였다.
분석조건은 다음과 같으며 분석결과는 표 2에 나타내었다.
* 액체크로마토그래프 분석조건
검출기: 자외부흡광광도계(측정파장 285nm)
칼럼: 내경 약 4.6mm, 길이 약 25cm의 스테인레스관에 5㎛의 옥타데실실릴화한 실리카겔을 충전한다.
칼럼온도: 35℃
이동상: 물·아세토니트릴·트리에틸아민혼액(60:40:1)에 인산을 넣어 pH7.0으로 조정한다.
유속: 란소프라졸의 유지시간이 약 7분이 되도록 유속을 조정한다. (통상 1.2ml/분)
주입량: 10㎕
검체 개시일 2개월 4개월 6개월
실시예 2 101.0 % 100.6 % 99.7 % 98.9 %
실시예 3 100.3 % 100.1 % 99.8 % 98.1 %

본 발명은 실리코알루민산나트륨을 안정화제로 사용함으로써 항궤양 효과를 가지는 란소프라졸 함유 제제가 산성 조건 하에서도 우수한 안정성을 갖게 하는 효과를 가진다. 본 발명은 비교적 단순한 제조공정을 이용함으로써 짧은 시간 내에 고 수율로 안정된 란소프라졸 함유 제제를 제조할 수 있으며, 제제의 안정성이 장시간 유지되어 란소프라졸 함유 제제의 실용화를 가능하게 한다.

Claims (3)

  1. 란소프라졸 및 실리코알루민산나트륨으로 이루어진 위,십이지장궤양 치료용 약제학적 조성물.
  2. 란소프라졸을 안정화제인 실리코알루민산나트륨과 배합시키고 장용성 피복형성제로 피복시킨 경구용 제제.
  3. 제2항에 있어서, 제형이 정제 또는 캅셀제인 제제.
KR1020030021328A 2003-04-04 2003-04-04 우수한 안정성을 갖는 란소프라졸 함유 약제학적 조성물및 이의 경구용 제제 KR100622638B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020030021328A KR100622638B1 (ko) 2003-04-04 2003-04-04 우수한 안정성을 갖는 란소프라졸 함유 약제학적 조성물및 이의 경구용 제제

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020030021328A KR100622638B1 (ko) 2003-04-04 2003-04-04 우수한 안정성을 갖는 란소프라졸 함유 약제학적 조성물및 이의 경구용 제제

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20040087083A KR20040087083A (ko) 2004-10-13
KR100622638B1 true KR100622638B1 (ko) 2006-09-18

Family

ID=37369309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020030021328A KR100622638B1 (ko) 2003-04-04 2003-04-04 우수한 안정성을 갖는 란소프라졸 함유 약제학적 조성물및 이의 경구용 제제

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100622638B1 (ko)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010013994A (ko) * 1998-04-20 2001-02-26 다니구치 미즈오 안정화된 벤즈이미다졸계 화합물 함유 조성물

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010013994A (ko) * 1998-04-20 2001-02-26 다니구치 미즈오 안정화된 벤즈이미다졸계 화합물 함유 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
KR20040087083A (ko) 2004-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910004579B1 (ko) 오메프라졸 경구 제형의 제조 방법
CZ316594A3 (en) Stomach protecting stable omeprazole preparations having the form of micro-capsules and process for preparing thereof
KR102006777B1 (ko) 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제
US20090324718A1 (en) Imatinib compositions
SE501389C2 (sv) Farmaceutiskt preparat och förfarande för dess framställning
EP0315964B1 (en) A novel pharmaceutical composition comprising exifone and water-soluble polymer
US20220233514A1 (en) Pharmaceutical preparation having excellent dissolution properties, containing esomeprazole and sodium bicarbonate
HUT70951A (en) Pharmaceutical compositions of good solubility containing ifetroban
KR910002670B1 (ko) 아모술랄롤 하이드로클로라이드 지속성 제제의 제조방법
JP2009544617A5 (ko)
US20090226511A1 (en) Novel pharmaceutical formulation in the form of cellulose capsules suitable for benzimidazole derivatives
RO122395B1 (ro) Preparat farmaceutic ce conţine un compus fiziologic instabil în mediu acid, şi procedeu de obţinere a acestuia
KR100622638B1 (ko) 우수한 안정성을 갖는 란소프라졸 함유 약제학적 조성물및 이의 경구용 제제
CN109908104B (zh) 一种阿莫西林胶囊及其制备方法
JP2004505917A (ja) 安定なペルゴリドメシラート及びその作成の方法
CN103202820B (zh) 一种稳定的兰索拉唑肠溶胶囊及其制备方法
JP3995414B2 (ja) 安定な医薬組成物
CN115554244B (zh) 一种稳定的孟鲁司特钠制剂
US4305942A (en) Xanthine oxidase inhibitor and therapeutic treatment using same
AU2002214524A1 (en) Capsule of cellulose derivatives such as HPMC containing benzimidazole derivatives such as omeprazole
CN102743384B (zh) 一种含有西他沙星的药物组合物
CN105616358A (zh) 一种曲美他嗪缓释微丸组合物及其制备方法
JPH11335302A (ja) 安定な医薬組成物
BRPI0621739A2 (pt) formulação estável que consiste em drogas sensìveis à umectação e seu procedimento de fabricação
CN115645373B (zh) 一种奥美拉唑钠片的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
A302 Request for accelerated examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20110905

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee