KR100570086B1

KR100570086B1 - 셀레늄 화합물을 함유하는 여드름 예방 및 치료제

Info

Publication number: KR100570086B1
Application number: KR1020040085547A
Authority: KR
Inventors: 이강만; 이현주
Original assignee: 이강만
Priority date: 2003-11-03
Filing date: 2004-10-26
Publication date: 2006-04-12
Also published as: KR20050042449A

Abstract

Propionibacterium acnes (P. acnes) 는 사람의 피부에 상주하는 그람 양성세균으로 여드름의 원인균이다. 본 발명은 selenium 함유 화합물이 P. acnes의 증식억제가 있음을 확인하고 이러한 증식 억제능을 가진 selenium 화합물들을 여드름 생성방지 및 치료 목적으로 제공하고자 한다.

Propionibacterium acnes, 여드름, selenium 화합물

Description

셀레늄 화합물을 함유하는 여드름 예방 및 치료제 {Use of Selenium compounds for prevention and cure of acne}

도 1은 실시예 1의 셀레늄 화합물의 P. acnes에 대한 선택적 증식억제 효과를 보여주는 것이다.

도 2는 실시예 2의 여러 셀레늄 화합물의 P. acnes에 대한 최소 증식억제 농도를 보여주는 것이다.

도 3은 시험예 1의 접촉성 피부염 유발효과를 측정방법을 보여주는 것이다.

여드름의 발생예방 및 치료를 위하여 피부 적용제로 사용되는 항미생물제로는 에리스로마이신, 클린다마이신, benzoyl peroxide 등이 있다. 그러나 상기 여드름 치료에 사용하는 항미생물제들은 내성균의 발생, 비선택적 살균 또는 정균작용 등의 문제점이 있다. 따라서 이러한 기존의 항미생물제를 대체할 수 있는 효과적인 물질을 찾는 것이 필요하다.

본 발명자는 대체물질을 선별하는 과정에서 셀레늄을 함유하는 화합물들이 선택적으로 P. acnes를 억제함을 확인하게 되었다. 본 발명의 셀레늄 함유 화합물 이 여드름 치료에 사용되는 기존의 항미생물제들을 대체하여 다수의 사람들에게 문제가 되고 있는 여드름을 예방 또는 치료할 수 있는 효과적인 수단을 제공할 수 있다.

셀레늄 화합물을 피부에 적용한 한국 특허공보 등록번호 1990-4841(미용 비누의 제조방법)에는 생약성분과 금속 셀레늄분말을 혼합하여 여드름 등에 효과가 있는 미용비누를 제조하는 것이 기재되어 있으나, 여기서 사용되는 금속셀레늄은 가성소오다의 강알카리성을 중화시키는 목적으로 사용하는 것이고, 공개번호 특2003-77807(2003.10.4)에는 셀레늄 및 그의 유도체를 유효성분으로 함유하는 외용제 조성물이 개시되어 있으나 여기서 사용되는 셀레늄 및 그의 유도체는 멜라닌 생성억제에 기인하여 피부 미백효과를 기대하고 사용되는 것으로 본 발명에서와 같이 셀레늄 화합물이 P. acnes의 증식을 효과적으로 억제하여 여드름 발생의 예방 및 치료에 사용할 수 있다는 것은 현재까지 알려진 바 없다.

본 발명은 P. acnes의 증식을 효과적으로 억제하여 여드름 발생의 예방 및 치료에 사용할 수 있는 P. acnes 증식억제능을 나타내는 셀레늄 화합물의 새로운 용도를 제공하고자 하는 것이다.

P. acnes의 증식억제 효과를 측정하기 위하여 BBL Gas Pack 혐기용 배양용기를 사용하였다. 시험균주는 Propionibacterium acnes KCTC3314이다.

증식억제 효과측정에 사용한 셀레늄 함유 물질들은 Na₂SeO₃, SeOCl_2,SeO _2,SeCl₄, Se-chitosan(SeCl₄:chitosan=1:2혼합물), Se-glucosamine (SeCl₄:glucosamine=1:2 혼합물), Se-lysine (SeCl₄:lysine=1:2 혼합물)등 이다.

셀레늄 함유 시료의 산도는 중성이 되게 조정하여 실험에 사용하였다.

최소증식억제 농도 결정을 위하여 2배 계열희석을 실시하여 실험하였다.

P. acnes의 배양에 사용한 배지는 Actinomyces broth agar 배지이었다.

미생물의 배양은 섭씨 37도에서 실시하였다.

실시 예 1. 셀레늄 화합물의 P. acnes에 대한 선택적 증식억제 효과

Na₂SeO₃, SeOCl_2,SeCl_4,SeO₂의 B. subtilis , C. albicans, P. acnes, S. aureus, S. mutans 등의 증식억제 효과를 확인하기 위하여 각각의 화합물을 10, 5, 1, 0.5, 0.1 ㎍/㎖되게 배지에 첨가하여 평판배지를 만들고, 배양된 미생물을 현탁하여 A₆₀₀이 0.1되게 하여 피펫맨을 이용하여 3㎕접종하고 배양하여 균의 증식을 관찰하였다. 실험결과는 도 1(셀레나이트의 증식억제 실험 결과)에서 예시하였으며 표에서 정리하였다.

셀레늄산화물과 셀레늄염화물들의P. acnes에 대한 선택적 증식 억제효과

Selenium compounds / 균주	B. subtilis	C. albicans	P. acnes	S. aureus	S. mutans
Na₂SeO₃	-	-	5 ㎍/㎖	-	-
SeOCl₂	-	-	5 ㎍/㎖	-	-
SeCl₄	-	-	5 ㎍/㎖	-	-
SeO₂	-	-	1 ㎍/㎖	-	-

-: 균주가 모두 자란 경우

시험에 사용한 Na₂SeO_3,,SeOCl_2,SeCl_4,SeO₂는 P. acnes 에 대하서만 각각 5 ㎍/㎖, 5 ㎍/㎖, 5 ㎍/㎖, 1 ㎍/㎖ 농도에서 증식을 억제하였으며, 다른 미생물의 증식은 억제하지 않았다. 즉 셀레늄 화합물들은 선택적으로 P. acnes 증식을 억제함을 보여 주는 결과이다.

실시 예 2. 여러 셀레늄 화합물의 P. acnes에 대한 최소 증식억제 농도

P. acnes에 대한 SeCl₄, Na₂SeO₃, SeOCl_2,SeO_2,Se-chitosan, Se-glucosamine, Se-lysine 등의 최소 증식억제 농도를 결정하기 위하여 2배 계열 희석방법으로 각각의 물질을 희석하여 배지에 포함하도록 평판배지를 만들고 P. acnes 균액의 농도가 A₆₀₀ 0.1인 균액 3㎕를 중앙에 점으로 접종하고 혐기성 배양용기을 이용하여 섭씨 37도에서 3일간 배양하여 증식억제여부를 도 2 에서와 같이 관찰하였다.

각 물질의 최소 증식억제 농도는 SeCl₄3.4 ㎍/㎖, Na₂SeO₃2.4 ㎍/㎖, SeOCl₂2.7 ㎍/㎖, SeO₂ 1.0 ㎍/㎖, Se-chitosan 45.3 ㎍/㎖, Se-glucosamine 1.6 ㎍/㎖, Se-lysine 14.1 ㎍/㎖ 이었다.

이러한 최소 증식억제 농도는 셀레늄 함유 화합물들이 낮은 농도에서 효과적으로 P. acnes를 억제하여 여드름 발생 또는 진행을 억제할 수 있음을 제시한다.

참고로 항미생물제로 임상에서 여드름의 예방 치료에 사용되는 농도는 에리스로마이신 1.5 - 3.0 %, 클린다마이신은 1 %, benzoyl peroxide 5 % 이다.

따라서 본 발명의 셀레늄 함유 화합물은 종래의 여드름 치료에 사용되는 기존의 항미생물제 보다 낮거나 같은 수준의 농도(1 % 이하)에서 여드름 원인 미생물만을 선택적으로 증식을 억제할 수 있어 피부에 있어서 항생물질의 사용에서 기인하는 영향을 최소화하면서 효과적인 여드름 예방 및 치료제를 제공할 수 있다.

시험 예 1

본 발명의 여드름 예방 및 치료제로 응용성을 시험하기 위하여 1차적으로 피부 안전성 시험을 셀레나이트 0.01% 에서 1%의 농도에서 접촉성 피부염 유발효과를 측정하였다. 팔의 내 측면에 지름이 10mm되는 원 안에 일정량의 시험물질을 도 3의 좌측의 사진같이 부과하고 48시간 이후에 발적 여부를(도 3의 우측의 사진) 살펴 자극여부를 검사하였다. 아래 표에서 볼 수 있듯이 접촉성 피부염 유발 가능성은 거의 없었다.

접촉성 피부염 유발 여부 시험

셀레나이트 농도	음성	양성	접촉성 피부염 유발 가능성
로션베이스(B)	20	0	0 %
0.01 %	20	0	0 %
0.05 %	20	0	0 %
0.1 %	20	0	0 %
0.5 %	19	1	5.0 %
1.0 %	18	2	10.0 %

본 발명의 여드름 예방 및 치료제의 제형은 크림제제, 로션제제, 용액제제 등 피부에 외용으로 적용할 수 있는 제형이라면 어느 것이나 좋으며, 통상의 제제화 방법으로 제공될 수 있다.

제제 예 1

제제의 일예로 로션제제를 예시하면 다음과 같다. (단위 중량%)

셀레나이트 0.01 %, 스테아릭산 0.5 %, 세타놀 1.2 %, 글리세릴 트리옥타노에트 1.5 %, 스쿠알레인 2.0 %, 프로필 파라벤 0.1 %, 부틸 파라벤 0.05 %, 디메치콘 0.3 %, 솔비탄 세스키올레이트0.2 %,, 투인 60 0.3 %,, 글리세린 7.0 %, 이미다졸리디닐 유레아 0.15 %, 트리에탄올아민 0.15 %, 카보머 0.1 %, 증류수 적량.

시험 예 2

제제 예 1에 대하여 여드름 발생 예방과 치료에 대한 효능 품평 시험을 성인 10명에 대하여 실시한 결과는 아래와 같다. 여드름 예방과 치료에서 셀레나이트가 0.01 중량% 첨가된 로션제제를 아침과 저녁 1일 2회 세안 후 피부에 10일 간 적용한 결과는 아래 표와 같이 여드름 발생예방, 여드름 개선, 화농 억제 등에서 70 %이상의 효과를 보였다.

품평 항목	효과 있음	효과 없음	시험성적
여드름 발생예방	7명	3명	70 %
발생한 여드름 개선	8명	2명	80 %
화농 억제 효과	8명	2명	80 %

따라서 본 발명에 적용하는 외용제로서의 셀레늄의 바람직한 농도는 여드름 예방 및 치료효과를 기대할 수 있고 피부자극이 없는 농도인 0.001 중량% ~ 0.1 중량%이 적합하나 필요에 따라서 1.0 중량% 까지 사용할 수도 있다.

0.001 중량% 이하로 사용하면 본 발명의 바람직한 효과를 기대하기 어렵고, 1 중량% 이상 사용하면 피부에 불필요한 자극을 줄 수 있어 바람직하지 않다.

여드름 예방과 치료를 위해서는 상기 외용제를 아침과 저녁 1일 2회 세안 후 피부에 적용하는 것이 바람직하다.

극히 낮은 농도에서 P. acnes 세균의 증식을 억제하는 셀레늄 함유물질의 새로운 용도를 발명함으로써 많은 사람들에서 문제가 되고 있는 여드름의 생성예방과 치료 목적으로 사용할 수 있는 여드름 예방 및 치료제를 제공함으로써 사람의 삶의 질 향상에 기여할 수 있다.

Claims

SeO₃, SeOCl_2,SeCl_4,,SeO_2,Se-chitosan, Se-glucosamine, Se-lysine중에서 선택되는 1종 이상의 Se 함유 화합물을 피부외용제에 0.001 중량% ~ 1 중량% 함유하는 여드름 예방 및 치료제.
제 1 항에 있어서, 상기 여드름 예방 및 치료효과가 Propionibacterium acnes(P. acnes)의 증식을 억제하는 것에 기인하는 것임을 특징으로 하는 여드름 예방 및 치료제.