KR100524289B1 - Antiobesity composition comprising N-acetylcysteine as an effective component - Google Patents
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Abstract
본 발명의 조성물은 N-아세틸시스테인(N-acetylcysteine)을 유효성분으로 함유하는 비만 억제용 조성물에 관한 것이다.The composition of the present invention relates to a composition for inhibiting obesity containing N-acetylcysteine (N-acetylcysteine) as an active ingredient.
본 발명의 조성물은 별다른 부작용없이 체중을 감소시키며, 이러한 효과는 주로 식욕 억제 작용에 의한다. The composition of the present invention loses weight without any side effects, and this effect is mainly due to the appetite suppressing action.
또한 본 발명의 조성물은 체내 인슐린 감수성을 증가시켜, 비만에 의한 병적 상태를 개선하는 효과를 가지고 있다.In addition, the composition of the present invention increases the body's insulin sensitivity, has the effect of improving the morbidity caused by obesity.
따라서 본 발명의 조성물은 비만과 그에 관련된 질환의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있다.Therefore, the composition of the present invention can be usefully used for the prevention and treatment of obesity and related diseases.
Description
본 발명은 비만 억제용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for inhibiting obesity.
비만은 체내 지방량의 과도한 증가로 정의되며, 유전적 소인과 환경적 인자가 복합적으로 관여하여 유발된다. Obesity is defined as an excessive increase in body fat and is caused by a combination of genetic predisposition and environmental factors.
비만은 당뇨병이나 심혈관 질환의 위험을 높일 뿐만 아니라 심부전증, 고혈압, 골 관절염, 수면 무호흡증 및 일부 암과 같은 다양한 만성 질환의 위험인자로 작용한다. 따라서 비만의 효과적 치료와 예방은 국민 건강 증진뿐만 아니라 보건의료비 절감 차원에서도 매우 중요하다. Obesity not only increases the risk of diabetes or cardiovascular disease, but also acts as a risk factor for various chronic diseases such as heart failure, high blood pressure, osteoarthritis, sleep apnea, and some cancers. Therefore, effective treatment and prevention of obesity is very important not only to improve public health but also to reduce health care costs.
비만은 서구에서 이미 흔한 내과적 문제로 대두되고 있으며, 최근 발표된 NHANES 결과에 의하면 1999년과 2000년 사이의 미국인에서의 비만과 과체중의 유병율은 각각 30.5%, 64.5%로 1988년에서 1994년 사이에 진행된 NHANES III의 결과인 22.9%, 55.9%보다 통계학적으로 의미 있는 증가를 보였으며, 1960년 조사를 시작한 이후 지속적인 증가 추세는 계속 이어지고 있다(Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Johnson CL: Prevalence and Trends in Obesity Among US Adults, 1999-2000. JAMA 2002; 288:1723-1727).Obesity is already a common medical problem in the West, and according to the recently published NHANES results, the prevalence of obesity and overweight in Americans between 1999 and 2000 was 30.5% and 64.5%, respectively, between 1988 and 1994. The statistically significant increase of NHANES III results, 22.9% and 55.9%, has continued since the 1960 survey (Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Johnson CL: Prevalence). and Trends in Obesity Among US Adults, 1999-2000. JAMA 2002; 288: 1723-1727) .
우리나라에서는 아직 지속적 추적 관찰을 한 결과는 보고되지 않았지만, 생활방식이 서구화됨에 따라 일상적인 육체 활동은 감소하여 에너지 소비는 감소하는 반면, 고지방 식이, 고에너지 식이, 즉석 요리업의 증가 등으로 인해 에너지 섭취가 증가하는 점을 감안할 때, 이와 비슷한 결과를 보일 것으로 생각되고 있다 (Hill J.O. et al., Genetic and environmental contributions to obesity. Med Clin North Am , 84: 333-346, 2000; Goran M.I. Energy metabolism and obesity. Med Clin North Am 84: 347-362, 2000)In Korea, the results of continuous follow-up have not been reported yet, but as the lifestyle is westernized, daily physical activity decreases and energy consumption decreases, whereas energy due to the increase of high-fat diet, high-energy diet, and instant cooking industry Given the increased intake, it is thought to have similar results (Hill JO et al., Genetic and environmental contributions to obesity.Med Clin North Am , 84: 333-346, 2000; Goran MI Energy metabolism and obesity.Med Clin North Am 84: 347-362, 2000)
에너지 소비의 일간 변화는 2% 정도로 비교적 일정하게 유지되는 반면, 에너지 섭취는 일간 변화가 ±23%로 상당한 유동성을 보이고 있으므로, 에너지 항상성을 유지하기 위해서는 음식물 섭취의 조절이 가장 중요한 결정 인자로 여겨지고 있다(Jequier E., Pathway to obesity. Int J Obes 26, Suppl 2: S12S∼17, 2002).Since daily changes in energy consumption remain relatively constant at around 2%, energy intakes show significant fluidity of ± 23% in daily changes, so controlling food intake is considered the most important determinant to maintain energy homeostasis. (Jequier E., Pathway to obesity. Int J Obes 26, Suppl 2: S12S-17, 2002).
이에 따라, 체중 감소 효과를 얻기 위한 다이어트 용도의 건강보조식품 및 의약품들이 개발되어 왔으나, 현재까지 개발된 소위 다이어트용 제품들은 근본적인 체내 대사를 개선시키기보다는 일시적인 체내의 수분 배출을 유도하는 성분들의 조합에 그치고 있으므로, 그 효과가 미미하며 일시적으로 체중 감소가 일어난다 하더라도 다시 원래 체중으로 돌아오는 경우가 많다.Accordingly, dietary supplements and medicines have been developed to achieve weight loss, but the so-called dietary products developed to date are based on a combination of ingredients that induce temporary releasing of the body rather than improving fundamental metabolism. Because of this, the effect is negligible, and even if the weight loss occurs temporarily, it is often returned to the original weight.
또한, 기존의 다이어트용 제품에 함유된 성분들 대부분은 인체에 미칠 수 있는 부작용에 대한 연구도 거의 이루어지지 않아 장기간 투여시 심각한 독성을 수반할 가능성이 크다.In addition, most of the components contained in the existing diet products are rarely studied for possible side effects on the human body is likely to be accompanied by serious toxicity upon long-term administration.
한편, N-아세틸시스테인(N-acetylcysteine)은 약 50년 전에 개발되어 주로 거담제로 사용되거나, 진통제인 아세토아미노펜(acetaminophen) 중독의 치료에 사용되는 산화 스트레스 억제용 약물이다.On the other hand, N-acetylcysteine (N-acetylcysteine) was developed about 50 years ago, mainly used as an expectorant, or a drug for inhibiting oxidative stress used in the treatment of acetoaminophen (acetaminophen) poisoning drug.
NAC는 과산화물, 과산화 수소, 수산기(hydroxyl radical) 등과 직접 반응하여 산화 스트레스를 줄이거나, 또는 글루타치온(glutathione) 생합성의 원료인 시스테인(cysteine)을 제공하여 간접적으로 글루타치온 합성을 증가시킴으로써 항(亢)산화효과를 나타내는 것으로 알려져 있다.NAC reacts directly with peroxides, hydrogen peroxide and hydroxyl radicals to reduce oxidative stress or indirectly increases glutathione synthesis by providing cysteine, a source of glutathione biosynthesis. It is known to have an effect.
NAC는 급성 호흡 곤란 증후군의 치료, 급성 폐 산소 독성의 치료 및 조영제에 의한 급성 신부전의 예방 등 다양한 임상 분야에서 수십년간 사용되어 오면서, 부작용을 유발하지 않는 안전한 약물로 알려져 있다.NAC has been used for decades in various clinical fields, such as treatment of acute respiratory distress syndrome, treatment of acute pulmonary oxygen toxicity, and prevention of acute renal failure by contrast agents, and is known as a safe drug that does not cause side effects.
본 발명자들은 NAC가 기존에 알려진 상기 기능과는 전혀 새로운 비만 억제 효과를 나타냄을 발견하여 본 발명을 완성하였다.The present inventors have completed the present invention by discovering that NAC exhibits an obesity inhibitory effect completely new from the above known functions.
본 발명에서는 이전부터 안전하게 항산화제로 사용되어 온 성분을 함유함으로써, 우수한 체중 감소 효과를 나타내는 비만 억제용 조성물을 제공하고자 한다.In the present invention, by containing a component that has been used safely as an antioxidant from the previous, to provide a composition for inhibiting obesity showing excellent weight loss effect.
본 발명은 비만 억제용 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition for inhibiting obesity.
본 발명의 조성물은 N-아세틸시스테인(이하 'NAC'라 한다)를 유효성분으로 함유한다.The composition of the present invention contains N-acetylcysteine (hereinafter referred to as 'NAC') as an active ingredient.
본 발명의 조성물은 체중 변화에 영향을 미치지 못하는 다른 항산화제들과는 달리, 쥐에 복강 내 투여 또는 경구 투여시 체중을 감소시키는 효과가 있다.The composition of the present invention, unlike other antioxidants that do not affect body weight changes, has the effect of reducing weight upon intraperitoneal administration or oral administration to rats.
본 발명의 조성물의 이러한 체중 감소 효과는 주로 식욕 억제 작용에 의한 것으로 보인다.This weight loss effect of the composition of the present invention seems to be mainly due to the appetite suppressing action.
본 발명의 조성물에 의한 식욕 억제 기전은 명확히 밝혀진 것은 아니나, 식욕 조절 호르몬과 비슷한 기전에 의해 식욕 억제 작용을 나타내는 것일 수 있다. 식욕 조절은 주로 중추 신경계의 조절을 받으며, 지방 조직에서 분비되는 식욕 조절 호르몬인 렙틴(leptin)이 시상하부의 NPY/AGRP 신경세포와 POMC/CART 신경세포에 존재하는 렙틴 수용체에 신호를 전달함으로써 이루어진다. 전달된 신호는 다시 시상하부에 존재하는 신경펩타이드 Y와 멜라노코르틴(melanocortin) 수용체 등에 작용하여 식욕 억제 기능을 나타내게 된다. 마찬가지로 본 발명의 조성물 또한 시상하부의 특정한 신경 펩타이드를 변화시킴으로써 식욕 억제 기능을 나타낼 수 있다.Appetite suppression mechanism by the composition of the present invention is not clear, but may be an appetite suppressing action by a mechanism similar to the appetite control hormone. Appetite control is mainly controlled by the central nervous system, and leptin, an appetite-regulating hormone secreted by adipose tissue, transmits signals to leptin receptors in hypothalamic NPY / AGRP neurons and POMC / CART neurons. . The transmitted signal acts on the neuropeptide Y and the melanocortin receptor, which are present in the hypothalamus, and exhibits an appetite suppressing function. Similarly, the compositions of the present invention may also exhibit appetite suppressing function by altering specific neuropeptides of the hypothalamus.
본 발명의 조성물에 의한 또다른 식욕 억제 기전은 본 발명의 조성물이 함유하는 NAC가 펩타이드 구조를 가지고 있다는 점으로 미루어 볼 때, 수용체나 수송체를 경유해야만 뇌세포에 접근이 가능하기 때문에 말초 신경인 미주 신경이나 자율 신경계를 이용해 포만 신호를 전달하여 식욕을 억제하는 것으로 보인다.Another mechanism of appetite suppression by the composition of the present invention is that the NAC contained in the composition of the present invention has a peptide structure. It appears to suppress appetite by transmitting satiety signals using the vagus or autonomic nervous system.
또는 본 발명의 조성물이 함유하는 NAC는 SH-기를 가지고 있는 항산화제이므로, 세포 내 산화-환원 상태의 변화를 유발하여 산화-환원 상태에 민감한 세포 내의 NFκB와 같은 전사인자, 또는 MAPK(mitogen-activated protein kinase) 등의 발현이나 활성도에 영향을 줌으로써, 식욕에 관련된 호르몬 농도나 수용체 발현에 변화를 유발하여 식욕을 억제할 가능성도 있다.Alternatively, since NAC contained in the composition of the present invention is an antioxidant having a SH-group, a transcription factor such as NFκB or MAPK (mitogen-activated) in a cell that is sensitive to the oxidation-reduction state by causing a change in the oxidation-reduction state in the cell. By affecting the expression and activity of protein kinase, etc., it is possible to suppress the appetite by causing a change in hormone concentration or receptor expression related to appetite.
본 발명의 조성물을 투여한 쥐는 먹이 섭취량이 감소하며, 그 결과 체중 감소 효과를 나타낸다(도 1∼도 4).Mice administered the composition of the present invention reduced the food intake, as a result shows a weight loss effect (Figs. 1 to 4).
상기와 같은 식욕 억제 작용 외에도, 본 발명의 조성물은 인슐린 감수성을 증가시킴으로써 비만에 의한 당뇨병과 같은 이차적 질환의 예방효과도 가질 것으로 생각된다.In addition to the above appetite suppressing action, the composition of the present invention is thought to have a prophylactic effect of secondary diseases such as diabetes by obesity by increasing insulin sensitivity.
인슐린에 대한 체내 감수성이 떨어져 인슐린이 과잉 분비되면, 식욕을 높여 지방합성을 촉진시키고, 지방분해는 억제한다. 비만 환자에서 관찰되는 산화 스트레스 증가는 인슐린 저항성을 유발하고 췌장 베타 세포의 사멸을 유도해 당뇨병을 야기하는 것으로 생각되고 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 NAC의 항산화작용을 통해 인슐린 감수성을 증가시킴으로써 비만에 동반되는 당뇨병 발생을 억제할 것으로 생각된다. When the body is less sensitive to insulin and excessive secretion of insulin increases appetite, it promotes fat synthesis and suppresses lipolysis. The increased oxidative stress observed in obese patients is thought to induce insulin resistance and induce the death of pancreatic beta cells, leading to diabetes. Therefore, the composition of the present invention is thought to inhibit the development of diabetes accompanying obesity by increasing insulin sensitivity through the antioxidant action of NAC.
즉, 본 발명의 조성물에 의한 비만 및 관련 질병 억제 효과는 약물의 독성 효과로 인한 일시적 부작용의 결과가 아니라, 체내 대사 호전에 의한 안전하고도 유용한 효과이다.In other words, the effect of inhibiting obesity and related diseases by the composition of the present invention is not a result of temporary side effects due to the toxic effect of the drug, but is a safe and useful effect by improving metabolism in the body.
본 발명의 조성물을 투여한 쥐는 인슐린 감수성의 증가를 나타낸다(도 5).Mice administered the composition of the present invention shows an increase in insulin sensitivity (FIG. 5).
본 발명의 조성물은 유효성분으로 NAC 뿐 아니라, 이와 동일 또는 유사한 기능을 지닌 성분을 단독으로 또는 함께 함유할 수 있다.The composition of the present invention may contain not only NAC as an active ingredient but also components having the same or similar functions alone or together.
본 발명의 조성물은 필요에 따라 다른 유효성분을 추가로 함유할 수 있다.The composition of the present invention may further contain other active ingredients as necessary.
본 발명의 조성물은 상기 유효성분 이외에, 약제학적으로 적합하며 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 용매, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등의 가용화제를 사용할 수 있다.The composition of the present invention, in addition to the active ingredient, may be prepared using a pharmaceutically suitable and physiologically acceptable adjuvant, and the adjuvant may include a solvent, a disintegrant, a sweetener, a binder, a coating agent, an expanding agent, a lubricant, a lubricant. Solubilizers, such as an agent or a flavoring agent, can be used.
본 발명의 조성물은 투여를 위해 상기 기재한 유효성분 이외에, 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함하여 제제화할 수 있다.The composition of the present invention may be formulated to include one or more additional pharmaceutically acceptable carriers, in addition to the active ingredients described above for administration.
약제학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 하나 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. Pharmaceutically acceptable carriers may be used in combination with saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol and one or more of these components, as necessary, including antioxidants, buffers, Other conventional additives such as bacteriostatic agents can be added.
또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한 방법으로, 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라, 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.Diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants may also be added in addition to formulate into injectable formulations, pills, capsules, granules or tablets such as aqueous solutions, suspensions, emulsions and the like. Furthermore, it may be preferably formulated according to each disease or component by a suitable method in the art or using a method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science (Recent Edition), Mack Publishing Company, Easton PA.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 복강내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.The compositions of the present invention may be used in the intravenous, intraarterial, intraperitoneal, intramuscular, intraarterial, intraperitoneal, sternum, transdermal, nasal, inhalation, topical, rectal, oral, intraocular or intradermal routes. Can be administered in a conventional manner.
본 발명의 조성물의 투여량은 성인을 기준으로 1일 600∼1200㎎의 범위 내에서 조절하는 것이 바람직하나, 500㎎/㎏/day까지도 비교적 안전하게 사용할 수 있다고 알려져 있다. 투여량은 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 종류 및 함량, 제형의 종류 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다.The dosage of the composition of the present invention is preferably adjusted within the range of 600 to 1200 mg per day for adults, but it is known that it can be used relatively safely even up to 500 mg / kg / day. Dosage is based on the type of disease, the severity of the disease, the type and amount of the active ingredient and other ingredients contained in the composition, the type of formulation and the patient's age, weight, general health, sex and diet, time of administration, route of administration and composition It can be adjusted according to various factors including the rate of secretion, the duration of treatment, the drug used concurrently.
본 발명의 조성물은 기존에도 생체에 별다른 부작용을 미치지 않는 것으로 판명되었다.The composition of the present invention has been found to have no adverse side effects to the living body.
이와 같이 제조된 본 발명의 조성물은 별도의 부작용없이 안전하게 비만, 그리고 비만과 관련된 질병을 예방하고 치료하기 위한 약제학적 조성물로서 유용하게 사용될 수 있으며, 단독으로, 또는 식이요법, 운동요법, 지방흡입술, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 기타 방법들과 병행하여 사용할 수 있다.The composition of the present invention prepared as described above may be usefully used as a pharmaceutical composition for safely preventing and treating obesity and diseases associated with obesity without any side effects, alone or in diet, exercise therapy, liposuction, It may be used in combination with other methods using hormonal therapy, chemotherapy and biological response modifiers.
이하 실시예를 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명하되, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 국한되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the scope of the present invention is not limited to the following Examples.
[실시예 1] 본 발명의 조성물을 투여한 쥐의 체중 감소 효과Example 1 Weight loss effect of the rat administered the composition of the present invention
1) 본 발명의 조성물 제조1) Preparation of the composition of the present invention
쥐가 섭취하는 사료 무게 ㎏당 1000㎎의 NAC가 함유되도록 NAC를 사료에 혼합하여, 쥐에 투여할 본 발명의 조성물을 제조하였다.NAC was mixed with the feed to contain 1000 mg of NAC per kilogram of feed weight consumed by the rat, thereby preparing a composition of the present invention to be administered to the rat.
이때 본 발명의 조성물의 효과와 다른 항산화제의 효과를 비교하기 위해 대조군으로 사용될 조성물은, 사료 무게 ㎏ 당 500㎎의 비타민 C(vitamin C), 100IU의 vitamin E 및 1000㎎의 프로부콜(probucol)을 각각 함유하는 사료를 제조함으로써 준비하였다.At this time, the composition to be used as a control to compare the effects of the composition of the present invention and the effects of other antioxidants, 500 mg vitamin C (kg), 100 IU vitamin E and 1000 mg probucol (kg) It was prepared by preparing a feed containing each.
2) 본 발명의 조성물의 투여2) Administration of the Compositions of the Invention
실험동물로 체중 297 ±9.7g이며, 10주령의 웅성 SD 쥐(Sprague Dawley rat)를 선택하였다. 실험에 사용된 쥐들은 실험 종료시까지 22 ±2 ℃의 온도가 유지되며, 12시간 간격으로 명암 주기가 조절되는 환경에서 사육하였다.As experimental animals, male Sprague Dawley rats weighing 297 ± 9.7 g and 10 weeks old were selected. The mice used in the experiment were kept in an environment in which the temperature of 22 ± 2 ° C was maintained until the end of the experiment and the contrast cycle was controlled every 12 hours.
쥐들을 각 군당 5마리씩 포함하도록 무작위로 분류한 후, 대조군인 제 1군에는 일반 사료를, 제 2군에는 비타민 C를 함유하는 사료를, 제 3군에는 비타민 E를 함유하는 사료를, 제 4군에는 프로부콜을 함유하는 사료를, 그리고 제 5군에는 본 발명의 조성물을 먹이로 공급하였다. 이때 먹이섭취 제한군도 따로 준비하여 사육하였다. 먹이섭취 제한군을 제외한 나머지 군에서는 사료 및 물을 무제한으로 공급하였다.The rats were randomly divided to include 5 rats in each group, and then the control group 1 was fed a normal feed, the second group was fed a vitamin C, and the third group was fed a vitamin E. The group was fed feed containing probucol, and the fifth group was fed the composition of the present invention. At this time, the food intake restriction group was prepared separately and raised. The rest of the groups, except for the food intake restriction group, received unlimited feed and water.
3) 본 발명의 조성물에 의한 체중 감소 효과3) weight loss effect of the composition of the present invention
상기와 같이 각 조성물을 3주간 투여하면서, 일정 간격으로 체중 변화를 관찰하였다. 모든 실험 결과는 평균 ±표준오차로 표시하였고, Windows용 SPSS (version 10.0)를 사용하여 통계 분석을 시행하였다. 두 군 간의 비교에는 independent student's t-test를 사용하였고, 세 군 이상 간의 평균 비교에는 ANOVA test를 시행 한 뒤 Tukey HSD와 Duncan test로 post-hoc 분석을 시행하여 각군간 차이를 확인하였다. p 값이 0.05 미만인 경우를 통계적으로 유의하다고 판정하고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.As described above, the weight change was observed at regular intervals while administering each composition for 3 weeks. All experimental results were expressed as mean ± standard error, and statistical analysis was performed using SPSS for Windows (version 10.0). Independent student's t-test was used for comparison between the two groups. ANOVA test was used for the average comparison between the three groups and post-hoc analysis was performed using Tukey HSD and Duncan test. It was determined statistically significant that the p value was less than 0.05, and the results are shown in FIG.
도 1에 나타난 바와 같이, 각 조성물을 투여하기 전에는 모든 군에서 체중 차이가 없었다. As shown in Figure 1, there was no weight difference in all groups before administration of each composition.
그러나 각 조성물을 투여한 지 3주가 지나면서, 제 1군부터 제 4군까지는 체중의 차이가 여전히 없는 반면(비타민 C 군 411 ±5.0g, 비타민 E 군 414 ±5.3g, 프로부콜 군 417 ±4.0g, 대조군 420 ±3.7g, NS), 본 발명의 조성물을 투여한 제 5군은 나머지 네 군에 비해 통계적으로 유의하게 체중이 감소되었다(369 ±3.2g, p < 0.001) (도 1).However, after three weeks of administration of each composition, there was still no difference in body weight from Groups 1 to 4 (vitamin C group 411 ± 5.0 g, vitamin E group 414 ± 5.3 g, probucol group 417 ± 4.0 g, the control group 420 ± 3.7 g, NS), the fifth group to which the composition of the present invention was administered was statistically significant weight loss compared to the other four groups (369 ± 3.2 g, p <0.001) (Fig. 1).
이와 같이, 본 발명의 조성물은 체중을 현저하게 감소시키는 효과가 있다.As such, the composition of the present invention has the effect of significantly reducing weight.
[실시예 2] 본 발명의 조성물에 의한 식욕 억제 작용Example 2 Appetite suppression effect by the composition of the present invention
상기 실시예 1에서 확인된 본 발명의 조성물의 체중 감소 효과가 먹이 섭취량의 변화, 즉 식욕 억제 작용에 의한 것인지를 확인하기 위해, 다음과 같이 실험을 수행하였다.In order to determine whether the weight loss effect of the composition of the present invention confirmed in Example 1 is due to a change in food intake, that is, an appetite suppressing action, an experiment was performed as follows.
1) 본 발명의 조성물 제조1) Preparation of the composition of the present invention
본 발명의 조성물은 NAC와 생리 식염수를 혼합하여 주사용 조성물로 제조하였다. 이때 NAC의 양에 따른 효과를 확인하기 위해, NAC 200㎎/㎏, 500㎎/㎏ 및 1000㎎/㎏을 각각 함유하는 조성물을 제조하였다.The composition of the present invention was prepared by injecting a mixture of NAC and physiological saline. At this time, to confirm the effect according to the amount of NAC, a composition containing NAC 200 mg / kg, 500 mg / kg and 1000 mg / kg, respectively was prepared.
2) 본 발명의 조성물이 먹이 섭취량에 미치는 영향 확인2) Check the effect of the composition of the present invention on food intake
밤 사이 금식을 시킨 쥐들을 각 군당 5 마리씩 포함하도록 무작위로 4개군으로 분류하고, 제 1군에는 생리 식염수를, 제 2군에는 200㎎/㎏, 제 3군에는 500㎎/㎏, 제 4군에는 1000㎎/㎏의 NAC를 함유하는 조성물을 각각 복강 내로 주사하였다. 주사 후 24시간 동안 각 군의 쥐들의 먹이 섭취량 변화를 관찰하고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.Rats fasted overnight were randomly divided into four groups to include five animals in each group, physiological saline in the first group, 200 mg / kg in the second group, 500 mg / kg in the third group, and the fourth group. Was injected into the abdominal cavity, respectively, containing a composition containing 1000 mg / kg NAC. Changes in food intake of rats in each group were observed for 24 hours after injection, and the results are shown in FIG. 2.
도 2에 나타난 바와 같이, 각 조성물을 투여하기 전에는 모든 군에서 먹이 섭취량의 차이가 없었다. As shown in Figure 2, there was no difference in food intake in all groups before administration of each composition.
그러나 각 조성물을 투여한 후, 500㎎/㎏ 이상의 NAC를 함유하는 본 발명의 조성물을 투여한 군에서는 통계적으로 유의하게 먹이 섭취량이 감소하였다.However, after the administration of each composition, the food intake was significantly reduced in the group administered the composition of the present invention containing NAC 500 mg / kg or more.
따라서, 본 발명의 조성물은 NAC를 500㎎/㎏ 이상으로 함유할 경우, 먹이 섭취량을 감소시킨다.Therefore, the composition of the present invention reduces the food intake when it contains more than 500 mg / kg NAC.
[실시예 3] 본 발명의 조성물의 만성경구투여에 의한 체중 감소 효과Example 3 Weight Loss Effect by Chronic Oral Administration of the Composition of the Present Invention
본 발명의 조성물의 만성 경구투여에 의한 효과를 체중 및 먹이 섭취량의 두 측면으로 나누어 확인하였다.The effect of chronic oral administration of the composition of the present invention was confirmed by dividing it into two aspects: weight and food intake.
1) 본 발명의 조성물 제조1) Preparation of the composition of the present invention
본 발명의 조성물은 멸균된 증류수에 1000mg의 NAC를 녹여, 경구 투여용으로 준비하였다.The composition of the present invention was prepared for oral administration by dissolving 1000 mg of NAC in sterile distilled water.
2) 본 발명의 조성물의 만성 경구투여가 먹이 섭취량 및 체중 감소에 미치는 영향 확인2) Confirmation of chronic oral administration of the composition of the present invention on food intake and weight loss
쥐들을 군 당 6 마리씩 무작위로 분류한 후, 제 1군에게는 일반 사료를 자유롭게 섭취하도록 하고, 제 2군에게는 몸무게 ㎏당 1000㎎의 NAC가 투여되도록 본 발명의 조성물을 투여하고, 제3군은 일반 사료를 공급하되 섭취량을 전날 제 2군이 섭취한 평균 먹이량만큼 제한하였다.After randomly classifying 6 rats per group, the first group was allowed to freely receive normal feed, and the second group was administered the composition of the present invention so that 1000 mg of NAC was administered per kilogram of weight. General feed was provided but the intake was limited by the average food intake by Group 2 the previous day.
실험 시작 2일 전부터 3주 간의 치료 기간 동안, 각 군에 속하는 쥐들의 체중과 먹이 섭취량을 매일 측정하고, 그 결과를 도 3 및 도 4에 나타내었다.During the treatment period of 2 days before the start of the experiment, the weight and food intake of the rats in each group were measured daily, and the results are shown in FIGS. 3 and 4.
각 조성물을 투여하기 전에는 약물 투여 전에는 자유로운 식이 섭취를 하게 한 대조군과 본 발명의 조성물을 투여한 군 사이에 먹이 섭취량의 차이가 없었다(대조군 22.7 ±0.8g, NAC 군 22.9 ±0.5g, NS).Prior to administration of each composition, there was no difference in food intake between the control group and the group administered the composition of the present invention prior to drug administration (control 22.7 ± 0.8 g, NAC group 22.9 ± 0.5 g, NS).
그러나 도 3에 나타난 바와 같이, 본 발명의 조성물을 만성적으로 경구투여한 군에서는 투여 2일째부터 먹이 섭취량이 현저히 감소하기 시작하였으며(대조군 23.0 ±0.5g, NAC 군 17.4 ±0.6g, p < 0.001)), 이러한 먹이 섭취량 감소 현상은 이후 3주간 지속되었다(대조군 21.4 ±0.5g, NAC 군 16.9 ±0.4g, p < 0.001).However, as shown in Figure 3, in the chronic oral administration of the composition of the present invention, the food intake began to significantly decrease from the second day of administration (control 23.0 ± 0.5 g, NAC group 17.4 ± 0.6 g, p <0.001) This reduction in food intake lasted for three weeks (control 21.4 ± 0.5 g, NAC group 16.9 ± 0.4 g, p <0.001).
체중 변화에 있어서도, 각 조성물을 투여하기 전에는 각 군 간에 체중 차이가 없었다(대조군 411.8 ±9.4g, NAC 군 410.3 ±7.8g, 먹이 섭취 제한군 412.0 ±.0g, NS)Also in weight change, there was no difference in weight between groups before administration of each composition (control 411.8 ± 9.4 g, NAC group 410.3 ± 7.8 g, food intake restriction group 412.0 ± .0 g, NS).
그러나 도 4A에 나타난 바와 같이, 본 발명의 조성물을 만성적으로 경구투여한 군에서는 투여 후 18일째부터 대조군보다 통계적으로 유의한 체중 감소를 보였으며(대조군 446.9 ±9.9g, NAC 군 416.7 ±6.7g, p < 0.05), 이러한 체중 감소 현상은 실험 종료시까지 지속되었다(대조군 460.5 ±10.1g, NAC 군 424.9 ±0.4g, p < 0.05).However, as shown in FIG. 4A, the group chronically orally administered the composition of the present invention showed statistically significant weight loss than the control group at 18 days after administration (control group 446.9 ± 9.9 g, NAC group 416.7 ± 6.7 g, p <0.05), this weight loss phenomenon persisted until the end of the experiment (control 460.5 ± 10.1 g, NAC group 424.9 ± 0.4 g, p <0.05).
반면, 본 발명의 조성물 투여군과 먹이 섭취 제한군 간에는 통계학적으로 유의한 체중 차이는 보이지 않았다. On the other hand, there was no statistically significant weight difference between the composition administration group and the food intake restriction group of the present invention.
또한 도 4b에 나타난 바와 같이, 3주째에 측정된 체중에서 초기 체중을 뺀 체중 변화량 역시, 본 발명의 조성물을 투여한 군은 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 감소하였으나, 먹이 섭취 제한군과는 별 차이를 보이지 않았다.In addition, as shown in Figure 4b, the weight change minus the initial weight from the body weight measured at 3 weeks, the group administered the composition of the present invention was statistically significantly reduced compared to the control group, but not significantly different from the food intake restriction group Did not look.
이상에서, 본 발명의 조성물은 장기간 복용시에도 별다른 부작용없이 꾸준한 체중 감소 효과를 나타냄을 알 수 있다.In the above, it can be seen that the composition of the present invention exhibits a steady weight loss effect without any side effects even during long-term administration.
또한 본 발명의 조성물을 투여한 군은 먹이 섭취 제한군과 별다른 체중 차이를 보이지 않으므로, 본 발명의 조성물의 체중 감소 효과는 주로 먹이 섭취량의 감소, 즉 식욕 억제 작용에 의한 것임을 알 수 있다.In addition, since the group administered the composition of the present invention does not show a difference in weight from the food intake restriction group, it can be seen that the weight loss effect of the composition of the present invention is mainly due to a decrease in food intake, that is, an appetite suppressing action.
[실시예 4] 본 발명의 조성물에 의한 인슐린 감수성 증가Example 4 Insulin Sensitivity Increase by Composition of the Invention
본 발명의 조성물의 체중 감소 효과가 본 발명의 조성물의 독성 효과에 의한 것인지 또는 체내 대사 호전에 의한 것인지를 확인하기 위해, 다음과 같이 인슐린 감수성을 확인하였다.In order to confirm whether the weight loss effect of the composition of the present invention is due to the toxic effect of the composition or the improvement of metabolism in the body, insulin sensitivity was confirmed as follows.
인슐린 감수성을 측정하기 위해, 고인슐린혈증 정상혈당 클램프 스터디(hyperinsulinemic euglycemic clamp study)를 시행하였다. 상기 실시예 3과 같은 방식으로, 각 군의 쥐들에게 3주간 해당 사료를 투여하였다. 클램프 스터디 전에 6시간 동안 쥐를 금식시킨 후, 주사와 혈액 채취를 위해 꼬리의 두개 정맥과 한 개의 동맥에 카테터(PE-10, Intramedic, Clay Adams, Parsippany, NJ)를 삽입하였다. 동맥의 개통 상태를 유지하기 위해 생리 식염수를 0.015 ml/min 속도로 주입하였다. 클램프 기간 동안 사람 인슐린(Velosulin, Novo-Nordisk, Gentofte, Denmark)을 86 pmolㆍ㎏-1ㆍmin-1 속도로 주입하였으며, 10분 간격으로 혈액을 채취하여 혈당을 검사한 후, 25% 덱스트로스(dextrose)를 다양한 속도로 주입하여 혈당을 기저치와 맞추도록 하였다.To measure insulin sensitivity, a hyperinsulinemic euglycemic clamp study was conducted. In the same manner as in Example 3, the rats of each group were administered the corresponding feed for 3 weeks. After the rats were fasted for 6 hours prior to the clamp study, a catheter (PE-10, Intramedic, Clay Adams, Parsippany, NJ) was inserted into the two veins and one artery of the tail for injection and blood collection. Physiological saline was injected at a rate of 0.015 ml / min to maintain the patency of the artery. Human insulin for the clamp period (Velosulin, Novo-Nordisk, Gentofte, Denmark) and the 86 pmol ㎏ -1 min -1 and was injected into a speed, after checking the blood sugar and blood every 10 minutes, a 25% dextrose deck (dextrose) was injected at various rates to allow blood glucose to match baseline.
3주동안 실험을 수행하면서 포도당 주입율을 측정하고, 그 결과를 도 5에 나타내었다. 상기 클램프 실험에서 포도당 주입율 (glucose infusion rate, GIR)은 인슐린 감수성을 나타내는 지표이다. The glucose infusion rate was measured while performing the experiment for 3 weeks, and the results are shown in FIG. 5. Glucose infusion rate (GIR) in the clamp test is an indicator of insulin sensitivity.
도 5에 나타난 바와 같이, 본 발명의 조성물을 투여한 군은 대조군에 비해 포도당 주입율이 통계적으로 유의하게 증가하였다.As shown in Figure 5, the group administered with the composition of the present invention significantly increased the glucose infusion rate compared to the control group.
본 발명의 조성물을 투여한 군은 60분부터 현저한 차이를 보이기 시작하였으며, 이러한 차이는 120분까지 이어졌다. The group administered the composition of the present invention started to show a significant difference from 60 minutes, this difference continued to 120 minutes.
따라서, 본 발명의 조성물에 의한 체중 감소 효과는 약물의 독성 효과로 인한 부작용의 결과가 아니라, 인슐린 감수성을 증가시켜 체내 포도당 대사를 호전시키는 안전하고도 유용한 효과임을 알 수 있다.Therefore, it can be seen that the weight loss effect of the composition of the present invention is not a result of side effects due to the toxic effect of the drug, but is a safe and useful effect of improving insulin metabolism by improving insulin sensitivity.
본 발명의 조성물은 별다른 부작용없이 체중을 감소시키며, 이러한 체중 감소 효과는 본 발명의 조성물의 식욕 억제 작용에 의한 것이다.The composition of the present invention loses weight without any side effects, and this weight loss effect is due to the appetite suppressing action of the composition of the present invention.
따라서, 본 발명의 조성물은 비만의 예방 및 치료를 위한 비만억제용 의약품으로서 유용하게 사용될 수 있다.Therefore, the composition of the present invention can be usefully used as an anti-obesity medicine for the prevention and treatment of obesity.
도 1은 본 발명의 조성물을 투여한 쥐에서 체중 감소를 관찰한 도이다.1 is a diagram illustrating the weight loss in the rat administered the composition of the present invention.
도 2는 본 발명의 조성물을 복강 내 투여한 쥐에서 먹이 섭취량의 감소를 나타낸 도이다.Figure 2 is a diagram showing a decrease in food intake in mice intraperitoneally administered the composition of the present invention.
도 3은 본 발명의 조성물을 만성적으로 경구투여한 쥐에서 먹이 섭취량의 감소를 나타낸 도이다.Figure 3 is a diagram showing a decrease in food intake in mice chronically orally administered the composition of the present invention.
도 4는 본 발명의 조성물을 만성적으로 경구투여한 쥐에서 체중 감소를 나타낸 도이다.Figure 4 shows the weight loss in mice chronically orally administered the composition of the present invention.
도 5는 본 발명의 조성물을 투여한 쥐에서 인슐린 감수성 증가를 나타낸 도이다.5 is a diagram showing an increase in insulin sensitivity in the rat administered the composition of the present invention.
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