KR100464085B1 - 에이에스씨-1을 포함하는 에이에스씨-1 복합체 - Google Patents

Abstract

본 발명은 P200, P100 및 P50 단백질, 전기 세 단백질을 각각 암호화하는 유전자 및 전기 세 단백질과 ASC-1(activating signal cointegrator-1)으로 구성되며, AP-1(activating protein-1), NFκB 또는 SRF(serum response factor)와 결합하여 전사활성을 촉진시키는 ASC-1 복합체에 관한 것이다. 본 발명에 의하면, ASC-1 복합체는 AP-1, NFκB 또는 SRF와 직접적으로 결합하여 그들의 전사활성을 촉진시키며, ASC-1 복합체를 구성하는 단백질 중 P50이 전사활성 기능에 있어서 필수적인 역할을 담당한다.

Description

에이에스씨-1을 포함하는 에이에스씨-1 복합체{ASC-1 Complex Containing ASC-1}

본 발명은 ASC-1을 포함하는 ASC-1 복합체에 관한 것이다. 좀 더 구체적으로, 본 발명은 P200, P100 및 P50 단백질, 전기 세 단백질을 각각 암호화하는 유전자 및 전기 세 단백질과 ASC-1(activating signal cointegrator-1)으로 구성되며, AP-1(activating protein-1), NFκB 또는 SRF(serum response factor)와 결합하여 전사활성을 촉진시키는 ASC-1 복합체에 관한 것이다.

전사 보조활성인자(transcription coactivator)는 전사 인자(factor)와 기본 전사기구(basal transcriptional apparatus) 사이를 연결시키거나 염색질 구조를 리모델링(remodeling)하는 기능을 하며, 대부분의 경우, 생체 내에서 TRAP/DRIP/ARC, P/CAF, 스테로이드 수용체 보조활성인자-1(steroid receptor coactivator-1, SRC-1) 또는 CREB-결합단백질(CBP)처럼 복합체(complex) 형태로 존재한다. CBP와 그의 기능적 상동체인 p300, SRC-1와 그의 군(family)에 속한 요소(member) 및 ASC-2(activating signal cointegrator-2)는 SRF(serum response factor), AP-1(activating protein-1) 및 NFκB(nuclear factor-kappa B)를 포함하는 다수의 전사인자에 의한 전사의 활성화에 필수적이다. SRF는 TCF(ternary complex factor)와 함께 혈청-반응성 성분의 CArG 박스에 결합하여 그를 활성화시키는데, TCF는 DNA와 자발적으로는 결합하지 않고, SRF와 상호작용하여 SRF가 보다 높은 효율로 DNA와 결합하도록 한다. AP-1 복합체는 Fos군과 Jun군 요소의 이종이량체로 구성되며, 프로모터의 보존 DNA 서열(TGAGTCA)에 결합한다. NFκB는 Rel(NFκB)군 요소의 단종 또는 이종이량체로 구성되고, 다양한 면역학적 과정과관련된 유전자를 조절하는데, 세포 내 세포질에서는 억제성의 IκB 단백질이 결합된 불활성 형태로 존재하다가, 다양한 유도인자(inducer)와 반응하여 IκB 단백질이 급속하게 분해되고 나면, NFκB 이량체가 핵으로 이동하여 유전자 전사를 활성화시키게 된다.

본래 TRIP4로 알려졌었던 ASC-1(activating signal cointegrator-1)은 핵 수용체의 전사 보조활성인자이다. ASC-1은 자가 전사활성 도메인 및 TBP, TFIIA, SRC-1, CBP/p300과 핵 수용체에 대한 결합자리를 포함한다. ASC-1은 단일세포에 미세주입(microinjection)되어 과잉발현된 경우, 혈청-결핍 조건(serum-deprived condition)에서는 세포질에 존재하지만, 리간드 또는 과잉발현된 CBP나 SRC-1이 존재할 때는 핵에 존재하게 된다. 또한, ASC-1은 다양한 세포조건에서 다양한 보조활성인자 복합체를 형성하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다(참조: Kim, H.-J.et al, Mol. Cell. Biol., 19:6323-6332, 1999).

이에, 본 발명자들은 ASC-1을 포함하는 안정한 상태의 복합체를 분리하기 위하여 예의 연구노력한 결과, ASC-1에 대한 항체를 이용하여 분리한 단백질이 ASC-1, P200, P100 및 P50으로 구성된 ASC-1 복합체이고, 전기 ASC-1 복합체는 AP-1(activating protein-1), NFκB 또는 SRF(serum response factor)와 직접적으로 결합하여, 전기 AP-1, NFκB 또는 SRF의 전사활성을 촉진시키는 기능을 가지는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

결국, 본 발명의 주된 목적은 단백질 P200, P100 및 P50을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 전기 단백질을 암호화하는 유전자를 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 전기 단백질 P200, P100, P50 및 ASC-1으로 구성된 ASC-1 복합체를 제공하는 것이다.

도 1a 및 도 1b는 ASC-1과 상호작용하는 단백질을 나타내는 방사선 사진이다.

도 2는 P200 또는 P100과 hASC-1의 상호작용 및 P200과 P50의 상호작용을 나타내는 그래프이다.

도 3은 P100s 또는 P100과 hASC-1의 상호작용을 나타내는 그래프이다.

도 4a는LacZ발현벡터, 리포터 작제물 AP1-LUC 및 다양한 양의 c-Fos, P100 또는 P100s 발현벡터를 HeLa 세포에 감염시킨 후의 결과를 나타내는 그래프이다.

도 4b는LacZ발현벡터, 리포터 작제물 κB-LUC 및 다양한 양의 p65, P50 또는 P50△KH 발현벡터를 HeLa 세포에 감염시킨 후의 결과를 나타내는 그래프이다.

도 5는 면역전 IgG 또는 항-P50IgG의 미세주입 후, X-gal 염색결과를 나타내는 그래프이다.

본 발명의 ASC-1 복합체는 P200, P100, P50 및 ASC-1을 포함한다. ASC-1 복합체는 AP-1(activating protein-1), NFκB 또는 SRF(serum response factor)와 직접적으로 결합하여, 전기 AP-1, NFκB 또는 SRF의 전사활성을 촉진시킨다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예 1: hASC-1의 기능분석

GST-풀 다운 분석을 통하여, 핵수용체에 대한 전사 보조활성인자로 알려진ASC-1(서열번호 1)이 SRC-1, ASC-2 및 CBP/p300 등과 같이 다기능의 보조인테그레이터(cointegrator)로 작용하는지의 여부를 확인하였다: SRF△C(SRF의 C-말단쪽, 아미노산 잔기 1번부터 52번까지) 및 SRF△N(SRF의 N-말단쪽, 아미노산 잔기 53번부터 504번까지)을 암호화하는 PCR 단편, SRF, ASC-1, p50, p65, c-Jun 또는 c-Fos를 암호화하는 GST의 융합벡터를 공지된 방법으로 작제하고, 전기 다양한 GST 융합벡터를 발현시켜, 발현된 단백질을 글루타티온-세파로스-4B 비드(Amersham Pharmacia Biotech, USA)가 충진된 컬럼에 통과시켜 결합시킨 다음, 실험실적 조건(in vitro)에서 번역되고 [³⁵S]-메티오닌으로 표지된 ASC-1을 가하여 상호작용을 분석하였다. 또한, ASC-1과 GST의 융합벡터로부터 발현된 단백질을 글루타티온-세파로스-4B 비드(Amersham Pharmacia Biotech, USA)가 충진된 컬럼에 통과시켜 결합시킨 다음, 실험실적 조건에서 번역되고 [³⁵S]-메티오닌으로 표지된 루시퍼라제, SRF, p50, p65, c-Jun 및 c-Fos를 가하여 상호작용을 분석하였다. 도 1a 및 도 1b는 ASC-1과 상호작용하는 단백질을 나타내는 방사선 사진이다. 도 1a 및 도 1b에서, (-)는 어떤 외부유전자도 포함하지 않은 GST 벡터 자체를 나타내고, input(100%) 또는 input(25%)는 컬럼에 가해진 표지물질의 100% 또는 25%에 해당하는 물질을 나타낸다. 도 1a 및 도 1b에서 보듯이, ASC-1은 NFκB의 구성분인 p65과 p50, AP-1의 구성분인 c-Jun, SRF△C, SRF와 상호작용하며, SRF△N과는 결합하지 않은 것을 볼 때, SRF의 N-말단 부분과 상호작용한다는 것을 확인할 수 있다. 이러한 결과는 효모-투 하이브리드(yeast-two hybrid) 및 포유류-투하이브리드(mammalian-two hybrid) 분석을 통해서도 확인할 수 있었다.

실시예 2: hASC-1 복합체의 분리 및 복합체 구성단백질의 서열분석

10%의 FBS를 포함하는 DMEM에서 배양한 5 x 10⁶HeLa 세포에 hASC-1를 암호화하는 유전자(서열번호 2)를 포함하는 재조합 벡터를 인산칼슘 방법으로 감염시키고, 37℃에서 36 시간동안 배양한 후, HeLa 세포로부터 수득한 핵 추출물을 G-100 완충용액[20mM Hepes-KOH(pH 7.9), 0.5mM EDTA, 0.05% NP-40, 10% 글리세롤, 1mM DTT, 단백질분해효소 억제제 및 100mM KCl]으로 평형화된 하이트랩(HiTrap) 헤파린 컬럼(Pharmacia, USA)에 적용시키고, 컬럼에 결합된 단백질을 선형 염 구배(100 내지 600mM KCl)를 통해 용출하였다. 그런 다음, αASC-1(hASC-1에 대한 항체, 참조: Kim, H.-J.et al, Mol. Cell. Biol., 19:6323-6332, 1999)과 면역반응을 일으키는 부분을 수집하여, Q-80 완충용액(20mM Tris-HCl(pH 7.8), 0.5mM EDTA, 20% 글리세롤, 1mM DTT, 단백질분해효소 저해제 및 80mM KCl)으로 2시간 동안 투석한 후, Q-100 완충용액으로 평형화된 하이트랩 Q 컬럼(HiTrap Q, Pharmacia, USA)에 적용시키고, 선형 염 구배(100 내지 500mM KCl)를 이용하여 결합된 단백질을 용출시켰다. 용출된 용액에서 hASC-1을 포함하는 부분만을 수집하고, αASC-1 항체가 결합된 단백질 G-아가로스 200㎕와 12 시간동안 4℃에서 혼합하였다. 전기 혼합액을 침전시켜 수득한 아가로스 비드를 1mL의 IP-150 완충용액(20mM Tris-HCl(pH 7.8),0.1mM EDTA, 0.2% NP-40, 10% 글리세롤, 1mM DTT, 단백질분해효소 저해제 및 150mM 초산칼륨(potassium acetate))으로 세번 세척하고, 200㎕의 100mM 글리신(pH 3.0)을 사용하여 비드에 결합된 단백질을 용출시킨 다음, 10% TCA(trichloroacetate)로 침전시킨 수득물로 SDS-PAGE를 수행하였다. SDS-PAGE 수행 결과, 65kDa의 hASC-1은 약 650kDa 정도의 크기로 관찰되었다. 또한, 핵 추출물과 αASC-1 항체와의 면역-친화 분리(immuno-affinity purification)를 수행한 결과, αASC-1 항체와 반응하는 서로 다른 5개의 단백질을 분리하였다. 전기 5개 단백질의 분자량에 근거하여, 각 단백질을 "P200", "P100", "P65", "P50" 또는 "P47"로 명명하고, MS/MS를 이용하여 단백질 서열분석을 수행한 결과, P65는 hASC-1이고, P47은 P50의 분해산물임을 확인하였다.

HeLa cDNA 라이브러리로부터, 전기 P200, P100 및 P50에 상응하는 cDNA 클론을 선별하여, P100(서열번호 3) 및 P50(서열번호 4)을 암호화하는 전체 길이의 cDNA를 수득하였으며, 또한, 내부의 25개 아미노산 잔기가 결실된 형태의 P100 이성질체(isoform, P100s)를 암호화하는 cDNA를 수득하였다. P200에 대해서는, 1917개의 아미노산 잔기로 구성된 부분적인 P200(서열번호 5)을 암호화하는 cDNA만을 수득할 수 있었으며, 전기 부분적인 P200을 암호화하는 cDNA로부터 발현된 단백질은 본래의 P200보다 N-말단에서 적어도 100개의 아미노산만큼이 절단된 형태의 단백질인 것을 확인하였다. 이하, 'P200'은 본래의 P200이 아니라 부분적인 P200을 의미한다.

GenBank의 데이타베이스를 이용한 서열분석을 통하여, P200, P100 및 P50의서열을 분석하였다. 분석 결과, P200은 RNA 헬리카아제(helicase)의 보존 도메인들을 포함하고, RNA 헬리카아제와 매우 높은 서열 상동성을 나타내었으며, 356개의 아미노산 잔기로 구성된 P50은 KH로 알려진 RNA-결합 모티프를 포함하고, 757개의 아미노산 잔기로 구성된 P100은 알려진 어떤 단백질과도 상동성을 나타내지 않는 것을 확인하였다.

실시예 3: 재조합 플라스미드의 작제

P200(서열번호 6), P100(서열번호 7), P100s, P50(서열번호 8), P50△KH, ceASC-1(서열번호 9) 및 hASC-1을 암호화하는 PCR 단편을 LexA 융합벡터인 pEG202PL, B42 융합벡터인 pJG4-5, Gal4 융합벡터인 pCMX-Gal4-N, HA-택(tag) 벡터인 pJ3H 및 pcDNA3(Invitrogen, USA)의 EcoRI 및 XhoI/SalI 제한효소 자리에 삽입하였다. SRF△C(SRF의 C-말단쪽, 아미노산 잔기 1번부터 52번까지) 및 SRF△N(SRF의 N-말단쪽, 아미노산 잔기 53번부터 504번까지)을 암호화하는 PCR 단편을 pGEX4T(Pharmacia, USA)의 EcoRI 및 XhoI 제한효소 자리에 삽입하였다. 또한, SRF, hASC-1, c-Jun 또는 c-Fos를 암호화하는 GST의 융합벡터; hASC-1, SRF, p50, p65, c-Jun 또는 c-Fos를 암호화하는 B42 융합벡터; SRF, hASC-1, p300, SRC-1, c-Fos, c-Jun, p50 또는 p65를 암호화하는 포유류용 발현/T7 실험실적 조건(in vitro) 전사벡터 pcDNA3; 형질감염 지시 작제물인 pRSV-β-gal; 및, 리포터 작제물인 SRE-LUC, AP1-LUC, κB-LUC, Gal4-LUC 및 AP1-LacZ를 공지된 방법으로 작제하였다.

실시예 4: hASC-1 복합체 구성단백질의 분석

hASC-1 복합체를 구성하는 hASC-1, P200, P100 및 P50의 기능과 상호작용을 분석하였다: 먼저, 전기 실시예 3에서 작제한 재조합 플라스미드를 이용하여, hASC-1, P200, P100 및 P50의 mRNA의 뇌, 심장, 근육, 흉선, 비장, 신장, 간, 소장, 태반, 폐 및 P.B.L 등의 각 조직 및 기관에서의 발현양상을 조사하였다. 조사 결과에 의하여, 전기 네 단백질이 모든 기관에서 편재적으로 발현되는 것을 확인하였다. 다음으로, 전기 네 단백질간의 상호작용을 분석하기 위하여, 전기 실시예 3에서 작제한 재조합 플라스미드를 이용하여, β-갈락토시다아제 분석을 공지의 방법으로 수행하였다. 도 2는 P200 또는 P100과 hASC-1의 상호작용 및 P200과 P50의 상호작용을 나타내는 그래프이다. 도 2에서, (-)는 어떤 외부유전자도 포함하지 않은 벡터 자체를 의미한다. 도 2에서 보듯이, P200과 P100은 hASC-1과 강력하게 상호작용하고, P200과 P50 역시 강력하게 상호작용하며, P200과 P50 사이의 상호작용은 P50의 KH 부분에 의한 것임을 확인할 수 있다. GST-풀 다운 분석에서도 유사한 결과를 확인하였다. 도 3은 P100s 또는 P100과 hASC-1의 상호작용을 나타내는 그래프이다. 도 3에서 보듯이, P100은 hASC-1과 상호작용하지만, P100s는 상호작용하지 않음을 확인할 수 있다.

또한, P100과 P100s 및 P50과 P50△KH의 활성을 비교하기 위하여, 전기 실시예 3에서 작제한 재조합 플라스미드를LacZ발현벡터와 리포터 유전자인 AP1-LUC 또는 κB-LUC와 함께 HeLa 세포에 감염시키고, 루시퍼라아제 활성을 측정한 다음, 결과를 LacZ 발현에 대하여 표준화시키고, 리포터 작제물 단독의 결과에 대한 배수활성(fold-activation)으로 나타내었다. 감염시, 활성화를 위하여, p65 또는 c-Fos의 발현벡터를 동시감염시켰다. 도 4a는LacZ발현벡터, 리포터 작제물 AP1-LUC 및 다양한 양의 c-Fos, P100 또는 P100s 발현벡터를 HeLa 세포에 감염시킨 후의 결과를 나타내는 그래프이고, 도 4b는LacZ발현벡터, 리포터 작제물 κB-LUC 및 다양한 양의 p65, P50 또는 P50△KH 발현벡터를 HeLa 세포에 감염시킨 후의 결과를 나타내는 그래프이다. 도 4a 및 도 4b에서 보듯이, P100과 P50은 각각 농도가 증가함에 따라 AP-1과 NFκB의 전사활성을 보다 강력하게 활성화시키는 것을 확인할 수 있다. 또한, AP1-LUC과 κB-LUC을 변화시켜 감염시킨 결과를 통하여, P100과 P50이 각각 농도가 증가함에 따라 NFκB와 AP-1의 전사활성을 보다 활성화시키는 것을 확인하였다.

실시예 5: hASC-1 복합체의 생체내 기능

hASC-1 복합체의 생체 내(in vivo) 기능을 조사하기 위하여, P50을 표적으로 하는 미세주입 기술을 사용하였다: 무혈청 배지에서 24 시간 동안 배양하여 준비된 인슐린-반응적인 Rat-1 섬유아세포(fibroblast)에 면역전(preimmune) IgG 또는 항-P50IgG를 AP-1-lacZ리포터 작제물과 함께 미세주입하였다. 주사 후 1시간이 경과하면, 세포를 0.1μM TPA로 자극시키고, 4 시간 동안 배양한 다음, 세포를 고정시키고, FITC-결합된 항체를 이용하여 주사된 IgG를 검출하고, 공지된 방법으로 β-갈락토시다아제 발현을 분석하였다. lacZ를 발현하는 세포수는 면역전 IgG 또는 항-P50IgG로 미세주입된 FITC-파지티브 세포수에 대하여 상대적으로 계산되어, 백분율로 표시되었다. 도 5는 면역전 IgG 또는 항-P50IgG의 미세주입 후, X-gal 염색결과를 나타내는 그래프이다. 도 5에서 '-'는 부재를, '+'는 존재를 나타낸다. 도 5에서 보듯이, 항-P50IgG는 AP-1-의존적인 전사단위의 활성화로서부터 TPA를 완전하게 저해하였음을 확인할 수 있다. 따라서, hASC-1 복합체 중 P50은 생체 내 AP-1의 전사활성 기능에 있어서 필수적인 역할을 담당한다고 할 수 있다.

실시예 6: hASC-1 상동체의 분리 및 비교분석

생쥐의 간 cDNA 라이브러리로부터 분리한 hASC-1 상동체(mASC-1, 서열번호 10, 서열번호 11),C. elegans의 ceASC-1(서열번호 12), 및 hASC-1를 비교한 결과, 전기 mASC-1과 ceASC-1은 hASC-1와 아미노산 서열에서 각각 93%와 31% 의 상동성을 나타내었고, 중앙 부분의 징크-핑거 도메인(zinc-finger domain)은 세 ASC-1에서 매우 보존적이었으나, ceASC-1에는 hASC-1과 mASC-1에서는 매우 보존되어 있는 N-말단의 122개 아미노산 잔기가 결실되어 있었다. GST-풀 다운 분석에서, ceASC-1은 NFκB의 구성분인 p65와만 약한 상호작용을 나타낼 뿐, SRF, p50, c-Jun 및 c-Fos 등과는 상호작용을 나타내지 않았고, HeLa 세포에 감염시켰을 때에는 hASC-1복합체와 마찬가지로 약 650kDa의 단백질로 분리되었다. 세포 내에서 과잉발현되었을 때에는, hASC-1은 복합체 형태로만 검출되는 반면, ceASC-1은 단일형태로도 검출되었다. 이상의 결과에 의하여, hASC-1은 생체 내에서 P200, P100 및 p50과 결합하여 안정한 상태의 복합체(steady-state complex)로만 존재하고, AP-1, NFκB 또는 SRF와 상호작용하여, 전사활성에 필수적인 역할을 담당하지만, ceASC-1은 생체 내에서 P200, P100 및 p50과 결합하여 복합체 형태로 존재하거나 또는 단일형태로 존재할 수 있고, NFκB의 구성분인 p65와만 약한 상호작용을 나타낼 뿐이므로, 전사활성에 아무런 효과도 나타내지 않는다는 것을 알 수 있다. 또한, ceASC-1만이 단일형태로 존재할 수 있는 것은 아마도 N-말단의 122개 아미노산 잔기가 결실되었기 때문인 것으로 예상되며, 따라서, hASC-1의 N-말단 부분은 hASC-1의 불안정성에 관여하는 것으로 예상되었다.

이상에서 상세히 설명하고 입증하였듯이, 본 발명은 P200, P100 및 P50 단백질, 전기 세 단백질을 각각 암호화하는 유전자 및 전기 세 단백질과 ASC-1(activating signal cointegrator-1)으로 구성되며, AP-1(activating protein-1), NFκB 또는 SRF(serum response factor)와 결합하여 전사활성을 촉진시키는 ASC-1 복합체를 제공한다. 본 발명에 의하면, ASC-1 복합체는 AP-1, NFκB 또는 SRF와 직접적으로 결합하여 그들의 전사활성을 촉진시키며, ASC-1 복합체를 구성하는 단백질 중 P50이 전사활성 기능에 있어서 필수적인 역할을 담당한다.

<110> GenoCheck Co. Ltd. LEE, Jae Woon <120> ASC-1 Complex Containing ASC-1 <160> 12 <170> KopatentIn 1.71 <210> 1 <211> 581 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Met Ala Val Ala Gly Ala Val Ser Gly Glu Pro Leu Val His Trp Cys 1 5 10 15 Thr Gln Gln Leu Arg Lys Thr Phe Gly Leu Asp Val Ser Glu Glu Ile 20 25 30 Ile Gln Tyr Val Leu Ser Ile Glu Ser Ala Glu Glu Ile Arg Glu Tyr 35 40 45 Val Thr Asp Leu Leu Gln Gly Asn Glu Gly Lys Lys Gly Gln Phe Ile 50 55 60 Glu Glu Leu Ile Thr Lys Trp Gln Lys Asn Asp Gln Glu Leu Ile Ser 65 70 75 80 Asp Pro Leu Gln Gln Cys Phe Lys Lys Asp Glu Ile Leu Asp Gly Gln 85 90 95 Lys Ser Gly Asp His Leu Lys Arg Gly Arg Lys Lys Gly Arg Asn Arg 100 105 110 Gln Glu Val Pro Ala Phe Thr Glu Pro Asp Thr Thr Ala Glu Val Lys 115 120 125 Thr Pro Phe Asp Leu Ala Lys Ala Gln Glu Asn Ser Asn Ser Val Lys 130 135 140 Lys Lys Thr Lys Phe Val Asn Leu Tyr Thr Arg Glu Arg Gln Asp Arg 145 150 155 160 Leu Ala Val Ala Leu Pro Gly Arg His Pro Cys Asp Cys Leu Gly Gln 165 170 175 Lys His Lys Leu Ile Asn Asn Cys Leu Ile Cys Gly Arg Ile Val Cys 180 185 190 Glu Gln Glu Gly Ser Gly Pro Cys Leu Phe Cys Gly Thr Leu Val Cys 195 200 205 Thr His Glu Glu Gln Asp Ile Leu Gln Arg Asp Ser Asn Lys Ser Gln 210 215 220 Lys Leu Leu Lys Lys Leu Met Ser Gly Val Glu Asn Ser Gly Lys Val 225 230 235 240 Asp Ile Ser Thr Lys Asp Leu Leu Pro His Gln Glu Leu Arg Ile Lys 245 250 255 Ser Gly Leu Glu Lys Ala Ile Lys His Lys Asp Lys Leu Leu Glu Phe 260 265 270 Asp Arg Thr Ser Ile Arg Arg Thr Gln Val Ile Asp Asp Glu Ser Asp 275 280 285 Tyr Phe Ala Ser Asp Ser Asn Gln Trp Leu Ser Lys Leu Glu Arg Glu 290 295 300 Thr Leu Gln Lys Arg Glu Glu Glu Leu Arg Glu Leu Arg His Ala Ser 305 310 315 320 Arg Leu Ser Lys Lys Val Thr Ile Asp Phe Ala Gly Arg Lys Ile Leu 325 330 335 Glu Glu Glu Asn Ser Leu Ala Glu Tyr His Ser Arg Leu Asp Glu Thr 340 345 350 Ile Gln Ala Ile Ala Asn Gly Thr Leu Asn Gln Pro Leu Thr Lys Leu 355 360 365 Asp Arg Ser Ser Glu Glu Pro Leu Gly Val Leu Val Asn Pro Asn Met 370 375 380 Tyr Gln Ser Pro Pro Gln Trp Val Asp His Thr Gly Ala Ala Ser Gln 385 390 395 400 Lys Lys Ala Phe Arg Ser Ser Gly Phe Gly Leu Glu Phe Asn Ser Phe 405 410 415 Gln His Gln Leu Arg Ile Gln Asp Gln Glu Phe Gln Glu Gly Phe Asp 420 425 430 Gly Gly Trp Cys Leu Ser Val His Gln Pro Trp Ala Ser Leu Leu Val 435 440 445 Arg Gly Ile Lys Arg Val Glu Gly Arg Ser Trp Tyr Thr Pro His Arg 450 455 460 Gly Arg Leu Trp Ile Ala Ala Thr Ala Lys Lys Pro Ser Pro Gln Glu 465 470 475 480 Val Ser Glu Leu Gln Ala Thr Tyr Arg Leu Leu Arg Gly Lys Asp Val 485 490 495 Glu Phe Pro Asn Asp Tyr Pro Ser Gly Cys Leu Leu Gly Cys Val Asp 500 505 510 Leu Ile Asp Cys Leu Ser Gln Lys Gln Phe Lys Glu Gln Phe Pro Asp 515 520 525 Ile Ser Gln Glu Ser Asp Ser Pro Phe Val Phe Ile Cys Lys Asn Pro 530 535 540 Gln Glu Met Val Val Lys Phe Pro Ile Lys Gly Asn Pro Lys Ile Trp 545 550 555 560 Lys Leu Asp Ser Lys Ile His Gln Gly Ala Lys Lys Gly Leu Met Lys 565 570 575 Gln Asn Lys Ala Val 580 <210> 2 <211> 2160 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 2 gaattccggg tctcaaatag ggattggttt aaatgatctg gagacagcac caaagcaaat 60 aataaactaa aaaatgtcca gtcattaaac tgttaaaatg aaattcaggt ttccaaagta 120 ctttagaaat catgtaatcc aggctgggga agatggcggt ggctggggcg gtgtccgggg 180 agccgctggt gcactggtgc acccagcagt tgcggaagac tttcggcctg gatgtcagcg 240 aggagatcat tcagtacgtt ttgtcaattg agagtgctga agagatacga gaatatgtta 300 ctgatctcct ccagggaaat gaaggcaaaa aaggtcaatt catagaagaa cttataacca 360 aatggcaaaa gaatgatcag gagttgattt cggatccttt gcagcagtgc ttcaaaaaag 420 atgaaatttt agatgggcag aaatcaggcg accatctaaa gcggggtagg aagaaaggga 480 gaaacagaca ggaagttcct gcatttactg aacctgacac gactgcagag gttaaaacac 540 cttttgattt ggccaaggca caagagaaca gcaactccgt aaagaagaag acaaagtttg 600 tcaatttata cacaagagaa agacaggaca ggcttgcagt cgcgctccct ggtcgtcacc 660 cttgtgattg cctgggccag aagcacaagc tcatcaataa ctgtctgatc tgtgggcgca 720 ttgtctgtga acaagaaggc tcaggccctt gcttattctg tggcactctg gtgtgtactc 780 atgaggaaca agatatttta cagcgtgact caaacaagag ccagaaactg ctaaagaaac 840 tcatgtcagg agtggagaat tctggaaagg tggacatctc taccaaggac cttcttcctc 900 atcaagaatt gcgaattaag tctggtctgg agaaggctat caagcataaa gacaaactgt 960 tagagtttga cagaactagt attcgaagga cccaagtcat tgatgatgag tcagattact 1020 ttgccagtga ttctaaccaa tggttgtcca aacttgagcg ggaaaccttg cagaagcgag 1080 aggaggagct gagagaactt cgacacgcct ctcgactttc taagaaggtc accattgact 1140 ttgcaggaag gaagatcctg gaagaagaaa attcactagc agagtatcat agcagactag 1200 atgagacaat acaggccatt gccaatggaa ccttgaacca gccactgacc aaattggata 1260 gatcttctga agagcctttg ggagttctgg taaatcccaa catgtaccag tcccctcccc 1320 agtgggttga ccacacaggt gcagcctcac agaagaaggc tttccgttct tcaggatttg 1380 gactagagtt caactcattt cagcaccagt tgcgaatcca ggatcaagaa tttcaggaag 1440 gctttgatgg tggctggtgc ctctctgtac atcagccctg ggcttctctg cttgtcagag 1500 ggattaaaag ggtggagggc agatcctggt acacccccca cagaggacga ctttggatag 1560 cagccacagc taaaaaaccc tcccctcaag aagtctcaga actccaggct acatatcgtc 1620 ttcttcgtgg gaaagatgtg gaatttccta atgactatcc gtcaggttgt cttctgggct 1680 gtgtggacct aattgactgc ttgtcccaga agcaatttaa ggagcagttt ccagacatca 1740 gtcaagaatc tgattctcca tttgttttca tctgcaaaaa tcctcaggaa atggttgtga 1800 agtttcctat taaaggaaat ccaaaaatct ggaaattgga ttccaagatc catcaaggag 1860 caaagaaggg gttaatgaag cagaataaag ctgtctgacc caggagaaaa ggaactatac 1920 agcatagtgg agttttgtgt actaaaattg ctatctactg gtcctttgga attgaagtag 1980 tagaaaccta aaggcttggc gtcaggcttg aatatctcag aacttaaact cttaccaaaa 2040 tctgtatatt tttcttaagg agtgggattc ctactttatg taatggggtc gaaatctttg 2100 aacacattat ttataaaaac ctgtttaaaa attctaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2160 2160 <210> 3 <211> 757 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Met Pro Ala Leu Pro Leu Asp Gln Leu Gln Ile Thr His Lys Asp Pro 1 5 10 15 Lys Thr Gly Lys Leu Arg Thr Ser Pro Ala Leu His Pro Glu Gln Lys 20 25 30 Ala Asp Arg Tyr Phe Val Leu Tyr Lys Pro Pro Pro Lys Asp Asn Ile 35 40 45 Pro Ala Leu Val Glu Glu Tyr Leu Glu Arg Ala Thr Phe Val Ala Asn 50 55 60 Asp Leu Asp Trp Leu Leu Ala Leu Pro His Asp Lys Phe Trp Cys Gln 65 70 75 80 Val Ile Phe Asp Glu Thr Leu Gln Lys Cys Leu Asp Ser Tyr Leu Arg 85 90 95 Tyr Val Pro Arg Lys Phe Asp Glu Gly Val Ala Ser Ala Pro Glu Val 100 105 110 Val Asp Met Gln Lys Arg Leu His Arg Ser Val Phe Leu Thr Phe Leu 115 120 125 Arg Met Ser Thr His Lys Glu Ser Lys Asp His Phe Ile Ser Pro Ser 130 135 140 Ala Phe Gly Glu Ile Leu Tyr Asn Asn Phe Leu Phe Asp Ile Pro Lys 145 150 155 160 Ile Leu Asp Leu Cys Val Leu Phe Gly Lys Gly Asn Ser Pro Leu Leu 165 170 175 Gln Lys Met Ile Gly Asn Ile Phe Thr Gln Gln Pro Ser Tyr Tyr Ser 180 185 190 Asp Leu Asp Glu Thr Leu Pro Thr Ile Leu Gln Val Phe Ser Asn Ile 195 200 205 Leu Gln His Cys Gly Leu Gln Gly Asp Gly Ala Asn Thr Thr Pro Gln 210 215 220 Lys Leu Glu Glu Arg Gly Arg Leu Thr Pro Ser Asp Met Pro Leu Leu 225 230 235 240 Glu Leu Lys Asp Ile Val Leu Tyr Leu Cys Asp Thr Cys Thr Thr Leu 245 250 255 Trp Ala Phe Leu Asp Ile Phe Pro Leu Ala Cys Gln Thr Phe Gln Lys 260 265 270 His Asp Phe Cys Tyr Arg Leu Ala Ser Phe Tyr Glu Ala Ala Ile Pro 275 280 285 Glu Met Glu Ser Ala Ile Lys Lys Arg Arg Leu Glu Asp Ser Lys Leu 290 295 300 Leu Gly Asp Leu Trp Gln Arg Leu Ser His Ser Arg Lys Lys Leu Met 305 310 315 320 Glu Ile Phe His Ile Ile Leu Asn Gln Ile Cys Leu Leu Pro Ile Leu 325 330 335 Glu Ser Ser Cys Asp Asn Ile Gln Gly Phe Ile Glu Glu Phe Leu Gln 340 345 350 Ile Phe Ser Ser Leu Leu Gln Glu Lys Arg Phe Leu Arg Asp Tyr Asp 355 360 365 Ala Leu Phe Pro Val Ala Glu Asp Ile Ser Leu Leu Gln Gln Ala Ser 370 375 380 Ser Val Leu Asp Glu Thr Arg Thr Ala Tyr Ile Leu Gln Ala Val Glu 385 390 395 400 Ser Ala Trp Glu Gly Val Asp Arg Arg Lys Ala Thr Asp Ala Lys Asp 405 410 415 Pro Ser Val Ile Glu Glu Pro Asn Gly Glu Pro Asn Gly Val Thr Val 420 425 430 Thr Ala Glu Ala Val Ser Gln Ala Ser Ser His Pro Glu Asn Ser Glu 435 440 445 Glu Glu Glu Cys Met Gly Ala Ala Ala Ala Val Gly Pro Ala Met Cys 450 455 460 Gly Val Glu Leu Asp Ser Leu Ile Ser Gln Val Lys Asp Leu Leu Pro 465 470 475 480 Asp Leu Gly Glu Gly Phe Ile Leu Ala Cys Leu Glu Tyr Tyr His Tyr 485 490 495 Asp Pro Glu Gln Val Ile Asn Asn Ile Leu Glu Glu Gln Leu Ala Pro 500 505 510 Thr Leu Ser Gln Leu Asp Arg Asn Leu Asp Arg Glu Met Lys Pro Asp 515 520 525 Pro Thr Pro Leu Leu Thr Ser Arg His Asn Val Phe Gln Asn Asp Glu 530 535 540 Phe Asp Val Phe Ser Arg Asp Ser Val Asp Leu Ser Arg Val His Lys 545 550 555 560 Gly Lys Ser Thr Arg Lys Glu Glu Asn Thr Arg Ser Leu Leu Asn Asp 565 570 575 Lys Arg Ala Val Ala Ala Gln Arg Gln Arg Tyr Glu Gln Tyr Ser Val 580 585 590 Val Val Glu Glu Val Pro Leu Gln Pro Gly Glu Ser Leu Pro Tyr His 595 600 605 Ser Val Tyr Tyr Glu Asp Glu Tyr Asp Asp Thr Tyr Asp Gly Asn Gln 610 615 620 Val Gly Ala Asn Asp Ala Asp Ser Asp Asp Glu Leu Ile Ser Arg Arg 625 630 635 640 Pro Phe Thr Ile Leu Gln Val Leu Arg Thr Lys Val Leu Arg Glu Gly 645 650 655 Gln Glu Glu Asp Asp Asp Asp Glu Glu Asp Asp Ala Asp Glu Glu Ala 660 665 670 Pro Lys Pro Asp His Phe Val Gln Asp Pro Ala Val Leu Arg Glu Lys 675 680 685 Ala Glu Ala Arg Arg Met Ala Phe Leu Ala Lys Lys Gly Tyr Arg His 690 695 700 Asp Ser Ser Thr Ala Val Ala Gly Ser Pro Arg Gly His Gly Gln Ser 705 710 715 720 Arg Glu Thr Thr Gln Glu Arg Arg Lys Lys Glu Ala Asn Lys Ala Thr 725 730 735 Arg Ala Asn His Asn Arg Arg Thr Met Ala Asp Arg Lys Arg Ser Lys 740 745 750 Gly Met Ile Pro Ser 755 <210> 4 <211> 356 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Glu Val Leu Arg Pro Gln Leu Ile Arg Phe Asp Gly Arg Asn Tyr 1 5 10 15 Arg Lys Asn Pro Val Gln Glu Gln Thr Tyr Gln His Glu Glu Asp Glu 20 25 30 Glu Asp Phe Tyr Gln Gly Ser Met Glu Cys Ala Asp Glu Pro Cys Asp 35 40 45 Ala Tyr Glu Val Glu Gln Thr Pro Gln Gly Phe Arg Ser Thr Leu Arg 50 55 60 Ala Pro Ser Leu Leu Tyr Lys His Ile Val Gly Lys Arg Gly Asp Thr 65 70 75 80 Arg Lys Lys Ile Glu Met Glu Thr Lys Thr Ser Ile Ser Ile Pro Lys 85 90 95 Pro Gly Gln Asp Gly Glu Ile Val Ile Thr Gly Gln His Arg Asn Gly 100 105 110 Val Ile Ser Ala Arg Thr Arg Ile Asp Val Leu Leu Asp Thr Phe Arg 115 120 125 Arg Lys Gln Pro Phe Thr His Phe Leu Ala Phe Phe Leu Asn Glu Val 130 135 140 Glu Val Gln Glu Gly Phe Leu Arg Phe Gln Glu Glu Val Leu Ala Lys 145 150 155 160 Cys Ser Met Asp His Gly Val Asp Ser Ser Ile Phe Gln Asn Pro Lys 165 170 175 Lys Leu His Leu Thr Ile Gly Met Leu Val Leu Leu Ser Glu Glu Glu 180 185 190 Ile Gln Gln Thr Cys Glu Met Leu Gln Gln Cys Lys Glu Glu Phe Ile 195 200 205 Asn Asp Ile Pro Gly Arg Pro Leu Glu Val Glu Met Pro Gly Ile Glu 210 215 220 Tyr Met Asn Asp Asp Pro Gly Met Val Asp Val Leu Tyr Ala Lys Val 225 230 235 240 His Met Lys Asp Gly Ser Asn Arg Leu Gln Glu Leu Val Asp Arg Val 245 250 255 Leu Glu Arg Phe Gln Ala Ser Gly Leu Ile Val Lys Glu Trp Asn Ser 260 265 270 Val Lys Leu His Ala Thr Val Met Asn Thr Leu Phe Arg Lys Asp Pro 275 280 285 Asn Ala Glu Gly Arg Tyr Asn Leu Tyr Thr Ala Glu Gly Lys Tyr Ile 290 295 300 Phe Lys Glu Arg Glu Ser Phe Asp Gly Arg Asn Ile Leu Lys Leu Phe 305 310 315 320 Glu Asn Phe Tyr Phe Gly Ser Leu Lys Leu Asn Ser Ile His Ile Ser 325 330 335 Gln Arg Phe Thr Val Asp Ser Phe Gly Asn Tyr Ala Ser Cys Gly Gln 340 345 350 Ile Asp Phe Ser 355 <210> 5 <211> 1917 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Leu Glu Leu Ile Glu Lys Leu Leu Gln Asn Arg Ile Thr Ile Val Asp 1 5 10 15 Arg Phe Leu Asn Ser Ser Asn Asp His Arg Phe Gln Ala Leu Gln Asp 20 25 30 Asn Cys Lys Lys Ile Leu Gly Glu Asn Ala Lys Pro Asn Tyr Gly Cys 35 40 45 Gln Val Thr Ile Gln Ser Glu Gln Glu Lys Gln Leu Met Lys Gln Tyr 50 55 60 Arg Arg Glu Glu Lys Arg Ile Ala Arg Arg Glu Lys Lys Ala Gly Glu 65 70 75 80 Asp Leu Glu Val Ser Glu Gly Leu Met Cys Phe Asp Pro Lys Glu Leu 85 90 95 Arg Ile Gln Arg Glu Gln Ala Leu Leu Asn Ala Arg Ser Val Pro Ile 100 105 110 Leu Ser Arg Gln Arg Asp Ala Asp Val Glu Lys Ile His Tyr Pro His 115 120 125 Val Tyr Asp Ser Gln Ala Glu Ala Met Lys Thr Ser Ala Phe Ile Ala 130 135 140 Gly Ala Lys Met Ile Leu Pro Glu Gly Ile Gln Arg Glu Asn Asn Lys 145 150 155 160 Leu Tyr Glu Glu Val Arg Ile Pro Tyr Ser Glu Pro Met Pro Leu Ser 165 170 175 Phe Glu Glu Lys Pro Val Tyr Ile Gln Asp Leu Asp Glu Ile Gly Gln 180 185 190 Leu Ala Phe Lys Gly Met Lys Arg Leu Asn Arg Ile Gln Ser Ile Val 195 200 205 Phe Glu Thr Ala Tyr Asn Thr Asn Glu Asn Met Leu Ile Cys Ala Pro 210 215 220 Thr Gly Ala Gly Lys Thr Asn Ile Ala Met Leu Thr Val Leu His Glu 225 230 235 240 Ile Arg Gln His Phe Gln Gln Gly Val Ile Lys Lys Asn Glu Phe Lys 245 250 255 Ile Val Tyr Val Ala Pro Met Lys Ala Leu Ala Ala Glu Met Thr Asp 260 265 270 Tyr Phe Ser Arg Arg Leu Glu Pro Leu Gly Ile Ile Val Lys Glu Leu 275 280 285 Thr Gly Asp Met Gln Leu Ser Lys Ser Glu Ile Leu Arg Thr Gln Met 290 295 300 Leu Val Thr Thr Pro Glu Lys Trp Asp Val Val Thr Arg Lys Ser Val 305 310 315 320 Gly Asp Val Ala Leu Ser Gln Ile Val Arg Leu Leu Ile Leu Asp Glu 325 330 335 Val His Leu Leu His Glu Asp Arg Gly Pro Val Leu Glu Ser Ile Val 340 345 350 Ala Arg Thr Leu Arg Gln Val Glu Ser Thr Gln Ser Met Ile Arg Ile 355 360 365 Leu Gly Leu Ser Ala Thr Leu Pro Asn Tyr Leu Asp Val Ala Thr Phe 370 375 380 Leu His Val Asn Pro Tyr Ile Gly Leu Phe Phe Phe Asp Gly Arg Phe 385 390 395 400 Arg Pro Val Pro Leu Gly Gln Thr Phe Leu Gly Ile Lys Cys Ala Asn 405 410 415 Lys Met Gln Gln Leu Asn Asn Met Asp Glu Val Cys Tyr Glu Asn Val 420 425 430 Leu Lys Gln Val Lys Ala Gly His Gln Val Met Val Phe Val His Ala 435 440 445 Arg Asn Ala Thr Val Arg Thr Ala Met Ser Leu Ile Glu Arg Ala Lys 450 455 460 Asn Cys Gly His Ile Pro Phe Phe Phe Pro Thr Gln Gly His Asp Tyr 465 470 475 480 Val Leu Ala Glu Lys Gln Val Gln Arg Ser Arg Asn Lys Gln Val Arg 485 490 495 Glu Leu Phe Pro Asp Gly Phe Ser Ile His His Ala Gly Met Leu Arg 500 505 510 Gln Asp Arg Asn Leu Val Glu Asn Leu Phe Ser Asn Gly His Ile Lys 515 520 525 Val Leu Val Cys Thr Ala Thr Leu Ala Trp Gly Val Asn Leu Pro Ala 530 535 540 His Ala Val Ile Ile Lys Gly Thr Gln Ile Tyr Ala Ala Lys Arg Gly 545 550 555 560 Ser Phe Val Asp Leu Gly Ile Leu Asp Val Met Gln Ile Phe Gly Arg 565 570 575 Ala Gly Arg Pro Gln Phe Asp Lys Phe Gly Glu Gly Ile Ile Ile Thr 580 585 590 Thr His Asp Lys Leu Ser His Tyr Leu Thr Leu Leu Thr Gln Arg Asn 595 600 605 Pro Ile Glu Ser Gln Phe Leu Glu Ser Leu Ala Asp Asn Leu Asn Ala 610 615 620 Glu Ile Ala Leu Gly Thr Val Thr Asn Val Glu Glu Ala Val Lys Trp 625 630 635 640 Ile Ser Tyr Thr Tyr Leu Tyr Val Arg Met Arg Ala Asn Pro Leu Ala 645 650 655 Tyr Gly Ile Ser His Lys Ala Tyr Gln Ile Asp Pro Thr Leu Arg Lys 660 665 670 His Arg Glu Gln Leu Val Ile Glu Val Gly Arg Lys Leu Asp Lys Ala 675 680 685 Gln Met Ile Arg Phe Glu Glu Arg Thr Gly Tyr Phe Ser Ser Thr Asp 690 695 700 Leu Gly Arg Thr Ala Ser His Tyr Tyr Ile Lys Tyr Asn Thr Ile Glu 705 710 715 720 Thr Phe Asn Glu Leu Phe Asp Ala His Lys Thr Glu Gly Asp Ile Phe 725 730 735 Ala Ile Val Ser Lys Ala Glu Glu Phe Asp Gln Ile Lys Val Arg Glu 740 745 750 Glu Glu Ile Glu Glu Leu Asp Thr Leu Leu Ser Asn Phe Cys Glu Leu 755 760 765 Ser Thr Pro Gly Gly Val Glu Asn Ser Tyr Gly Lys Ile Asn Ile Leu 770 775 780 Leu Gln Thr Tyr Ile Ser Arg Gly Glu Met Asp Ser Phe Ser Leu Ile 785 790 795 800 Ser Asp Ser Ala Tyr Val Ala Gln Asn Ala Ala Arg Ile Val Arg Ala 805 810 815 Leu Phe Glu Ile Ala Leu Arg Lys Arg Trp Pro Thr Met Thr Tyr Arg 820 825 830 Leu Leu Asn Leu Ser Lys Val Ile Asp Lys Arg Leu Trp Gly Trp Ala 835 840 845 Ser Pro Leu Arg Gln Phe Ser Ile Leu Pro Pro His Ile Leu Thr Arg 850 855 860 Leu Glu Glu Lys Lys Leu Thr Val Asp Lys Leu Lys Asp Met Arg Lys 865 870 875 880 Asp Glu Ile Gly His Ile Leu His His Val Asn Ile Gly Leu Lys Val 885 890 895 Lys Gln Cys Val His Gln Ile Pro Ser Val Met Met Glu Ala Ser Ile 900 905 910 Gln Pro Ile Thr Arg Thr Val Leu Arg Val Thr Leu Ser Ile Tyr Ala 915 920 925 Asp Phe Thr Trp Asn Asp Gln Val His Gly Thr Val Gly Glu Pro Trp 930 935 940 Trp Ile Trp Val Glu Asp Pro Thr Asn Asp His Ile Tyr His Ser Glu 945 950 955 960 Tyr Phe Leu Ala Leu Lys Lys Gln Val Ile Ser Lys Glu Ala Gln Leu 965 970 975 Leu Val Phe Thr Ile Pro Ile Phe Glu Pro Leu Pro Ser Gln Tyr Tyr 980 985 990 Ile Arg Ala Val Ser Asp Arg Trp Leu Gly Ala Glu Ala Val Cys Ile 995 1000 1005 Ile Asn Phe Gln His Leu Ile Leu Pro Glu Arg His Pro Pro His Thr 1010 1015 1020 Glu Leu Leu Asp Leu Gln Pro Leu Pro Ile Thr Ala Leu Gly Cys Lys 1025 1030 1035 1040 Ala Tyr Glu Ala Leu Tyr Asn Phe Ser His Phe Asn Pro Val Gln Thr 1045 1050 1055 Gln Ile Phe His Thr Leu Tyr His Thr Asp Cys Asn Val Leu Leu Gly 1060 1065 1070 Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys Thr Val Ala Ala Glu Leu Ala Ile Phe 1075 1080 1085 Arg Val Phe Asn Lys Tyr Pro Thr Ser Lys Ala Val Tyr Ile Ala Pro 1090 1095 1100 Leu Lys Ala Leu Val Arg Glu Arg Met Asp Asp Trp Lys Val Arg Ile 1105 1110 1115 1120 Glu Glu Lys Leu Gly Lys Lys Val Ile Glu Leu Thr Gly Asp Val Thr 1125 1130 1135 Pro Asp Met Lys Ser Ile Ala Lys Ala Asp Leu Ile Val Thr Thr Pro 1140 1145 1150 Glu Lys Trp Asp Gly Val Ser Arg Ser Trp Gln Asn Arg Asn Tyr Val 1155 1160 1165 Gln Gln Val Thr Ile Leu Ile Ile Asp Glu Ile His Leu Leu Gly Glu 1170 1175 1180 Glu Arg Gly Pro Val Leu Glu Val Ile Val Ser Arg Thr Asn Phe Ile 1185 1190 1195 1200 Ser Ser His Thr Glu Lys Pro Val Arg Ile Val Gly Leu Ser Thr Ala 1205 1210 1215 Leu Ala Asn Ala Arg Asp Leu Ala Asp Trp Leu Asn Ile Lys Gln Met 1220 1225 1230 Gly Leu Phe Asn Phe Arg Pro Ser Val Arg Pro Val Pro Leu Glu Val 1235 1240 1245 His Ile Gln Gly Phe Pro Gly Gln His Tyr Cys Pro Arg Met Ala Ser 1250 1255 1260 Met Asn Lys Pro Ala Phe Gln Ala Ile Arg Ser His Ser Pro Ala Lys 1265 1270 1275 1280 Pro Val Leu Ile Phe Val Ser Ser Arg Arg Gln Thr Arg Leu Thr Ala 1285 1290 1295 Leu Glu Leu Ile Ala Phe Leu Ala Thr Glu Glu Asp Pro Lys Gln Trp 1300 1305 1310 Leu Asn Met Asp Glu Arg Glu Met Glu Asn Ile Ile Ala Thr Val Arg 1315 1320 1325 Asp Ser Asn Leu Lys Leu Thr Leu Ala Phe Gly Ile Gly Met His His 1330 1335 1340 Ala Gly Leu His Glu Arg Asp Arg Lys Thr Val Glu Glu Leu Phe Val 1345 1350 1355 1360 Asn Cys Lys Val Gln Val Leu Ile Ala Thr Ser Thr Leu Ala Trp Gly 1365 1370 1375 Val Asn Phe Pro Ala His Leu Val Ile Ile Lys Gly Thr Glu Tyr Tyr 1380 1385 1390 Asp Gly Lys Thr Arg Arg Tyr Val Asp Phe Pro Ile Thr Asp Val Leu 1395 1400 1405 Gln Met Met Gly Arg Ala Gly Arg Pro Gln Phe Asp Asp Gln Gly Lys 1410 1415 1420 Ala Val Ile Leu Val His Asp Ile Lys Lys Asp Phe Tyr Lys Lys Phe 1425 1430 1435 1440 Leu Tyr Glu Pro Phe Pro Val Glu Ser Ser Leu Leu Gly Val Leu Ser 1445 1450 1455 Asp His Leu Asn Ala Glu Ile Ala Gly Gly Thr Ile Thr Ser Lys Gln 1460 1465 1470 Asp Ala Leu Asp Tyr Ile Thr Trp Thr Tyr Phe Phe Arg Arg Leu Ile 1475 1480 1485 Met Asn Pro Ser Tyr Tyr Asn Leu Gly Asp Val Ser His Asp Ser Val 1490 1495 1500 Asn Lys Phe Leu Ser His Leu Ile Glu Lys Ser Leu Ile Glu Leu Glu 1505 1510 1515 1520 Leu Ser Tyr Cys Ile Glu Ile Gly Glu Asp Asn Arg Ser Ile Glu Pro 1525 1530 1535 Leu Thr Tyr Gly Arg Ile Ala Ser Tyr Tyr Tyr Leu Lys His Gln Thr 1540 1545 1550 Val Lys Met Phe Lys Asp Arg Leu Lys Pro Glu Cys Ser Thr Glu Glu 1555 1560 1565 Leu Leu Ser Ile Leu Ser Asp Ala Glu Glu Tyr Thr Asp Leu Pro Val 1570 1575 1580 Arg His Asn Glu Asp His Met Asn Ser Glu Leu Ala Lys Cys Leu Pro 1585 1590 1595 1600 Ile Glu Ser Asn Pro His Ser Phe Asp Ser Pro His Thr Lys Ala His 1605 1610 1615 Leu Leu Leu Gln Ala His Leu Ser Arg Ala Met Leu Pro Cys Pro Asp 1620 1625 1630 Tyr Asp Thr Asp Thr Lys Thr Val Leu Asp Gln Ala Leu Arg Val Cys 1635 1640 1645 Gln Ala Met Leu Asp Val Ala Ala Asn Gln Gly Trp Leu Val Thr Val 1650 1655 1660 Leu Asn Ile Thr Asn Leu Ile Gln Met Val Ile Gln Gly Arg Trp Leu 1665 1670 1675 1680 Lys Asp Ser Ser Leu Leu Thr Leu Pro Asn Ile Glu Asn His His Leu 1685 1690 1695 His Leu Phe Lys Lys Trp Lys Pro Ile Met Lys Gly Pro His Ala Arg 1700 1705 1710 Gly Arg Thr Ser Ile Glu Cys Leu Pro Glu Leu Ile His Ala Cys Gly 1715 1720 1725 Gly Lys Asp His Val Phe Ser Ser Met Val Glu Ser Glu Leu His Ala 1730 1735 1740 Ala Lys Thr Lys Gln Ala Trp Asn Phe Leu Ser His Leu Pro Val Ile 1745 1750 1755 1760 Asn Val Gly Ile Ser Val Lys Gly Ser Trp Asp Asp Leu Val Glu Gly 1765 1770 1775 His Asn Glu Leu Ser Val Ser Thr Leu Thr Ala Asp Lys Arg Asp Asp 1780 1785 1790 Asn Lys Trp Ile Lys Leu His Ala Asp Gln Glu Tyr Val Leu Gln Val 1795 1800 1805 Ser Leu Gln Arg Val His Phe Gly Phe His Lys Gly Lys Pro Glu Ser 1810 1815 1820 Cys Ala Val Thr Pro Arg Phe Pro Lys Ser Lys Asp Glu Gly Trp Phe 1825 1830 1835 1840 Leu Ile Leu Gly Glu Val Asp Lys Arg Glu Leu Ile Ala Leu Lys Arg 1845 1850 1855 Val Gly Tyr Ile Arg Asn His His Val Ala Ser Leu Ser Phe Tyr Thr 1860 1865 1870 Pro Glu Ile Pro Gly Arg Tyr Ile Tyr Thr Leu Tyr Phe Met Ser Asp 1875 1880 1885 Cys Tyr Leu Gly Leu Asp Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Ser Gln Arg Tyr 1890 1895 1900 Thr Ser Glu Ser Phe Cys Thr Gly Gln His Gln Gly Leu 1905 1910 1915 <210> 6 <211> 6450 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 6 cttgaactta ttgagaaact cctccagaac agaattacaa ttgtggatag atttcttaat 60 tcttcaaatg atcataggtt tcaggctctt caagacaatt gtaaaaaaat tttaggagaa 120 aatgctaaac ccaattatgg ttgtcaagtc actattcagt ctgaacaaga aaagcagtta 180 atgaaacaat atcgacgtga agaaaaaaga attgccagac gagaaaaaaa ggctggagaa 240 gatttagaag tttcagaagg acttatgtgc tttgatccta aggaattgcg gatacaaaga 300 gaacaggcac ttctgaatgc tagaagtgtt ccaattctga gcaggcagag agatgcagac 360 gttgaaaaaa tacattatcc ccatgtgtat gattcccagg ctgaagccat gaaaacatca 420 gcatttattg ctggtgcaaa gatgattttg ccagaaggaa tccaaagaga gaataacaag 480 ctttatgaag aagtaaggat tccctacagc gaaccaatgc cactcagctt tgaggaaaag 540 ccagtttata tccaagactt agatgagatc ggacagctgg cttttaaagg aatgaagaga 600 ctcaatagaa tccagtcaat agtgtttgag actgcctaca acaccaatga gaacatgctg 660 atttgtgccc ctacaggagc tggaaaaacc aacattgcaa tgctgacagt cttgcatgaa 720 attcgccaac attttcaaca aggtgttatc aaaaagaatg aatttaagat tgtatatgtt 780 gctccaatga aagccttggc agctgaaatg acagattact tcagcagacg tctagagcca 840 ctaggcatca ttgtgaaaga attgactggt gacatgcagt tgtccaaaag tgaaatttta 900 cgaactcaga tgcttgtgac cacaccagaa aaatgggatg tagtgacaag aaagagtgtt 960 ggggatgtag ctctttccca gattgtaagg ctccttattc ttgatgaagt tcatttgctg 1020 catgaagata gaggaccagt attagaaagc atagttgccc gtactttacg gcaggtggaa 1080 tccacacaga gtatgataag gattctcgga ctgtctgcaa ctttacctaa ctacctcgat 1140 gttgccacat ttttacatgt taatccatac attggacttt tcttctttga tggccgtttt 1200 cgaccagtac ctcttggaca gacatttttg gggattaaat gtgcaaataa gatgcagcag 1260 ttgaataaca tggatgaagt atgttatgaa aatgttttga agcaagtaaa ggctggacac 1320 caggtgatgg tgtttgtaca tgctcgaaat gccactgtaa gaacagctat gtctctaata 1380 gaaagagcaa aaaattgtgg ccatattccc ttcttttttc ctacccaagg acatgactat 1440 gtacttgcag aaaaacaggt acaaaggtcg agaaataagc aagtacgaga attattccca 1500 gatggtttta gtattcatca tgcaggaatg cttcggcagg acagaaattt agttgaaaac 1560 ttgttttcta atgggcatat caaagtccta gtgtgtacag ctacgttagc ctggggtgtc 1620 aatcttcccg cccatgctgt tattattaag ggaacacaaa tatatgctgc aaaaagaggc 1680 tcctttgttg accttggaat tttagatgtc atgcagatat ttggtcgagc tggacgacca 1740 caatttgaca aatttgggga aggaataatt ataacaacgc atgataaact cagccattac 1800 ctcactttgc tcactcaacg aaacccaatt gagagtcagt ttctggaaag ccttgcagat 1860 aacctaaatg cagagattgc tctgggaaca gttactaatg tggaagaagc agtgaagtgg 1920 ataagttaca cttatcttta tgtacggatg agagcaaatc cattagcata tggcatcagt 1980 cacaaggctt atcagattga cccaacatta agaaagcatc gagaacagtt ggtcattgaa 2040 gttggacgaa aactagacaa agctcagatg attcgttttg aggagcgaac tggatatttt 2100 tcctcaactg atttgggtag aactgccagc cattactata ttaaatacaa caccattgag 2160 acctttaatg aactctttga tgctcacaaa acagaaggtg atatctttgc catagtctcc 2220 aaagctgaag aatttgatca aattaaggtc agagaagagg aaatagagga gttagatacc 2280 ttattaagca atttttgtga actctccact cctggaggtg tagagaatag ttatgggaaa 2340 ataaacatct tacttcaaac ttatatcagc cgaggagaaa tggacagttt ctcccttata 2400 tcagattctg catatgttgc acagaatgca gctagaattg tccgtgctct ttttgaaatt 2460 gctctgagga aacgttggcc taccatgacc tacaggctcc tgaatcttag taaagtcatt 2520 gacaagaggc tttggggttg ggctagccct ttgagacaat tttcaatcct accaccacac 2580 atcctaacaa gattagaaga aaaaaagctt actgtggata agctgaaaga catgaggaaa 2640 gatgaaatag gtcacatttt acatcatgtg aatattggac tgaaggtcaa acaatgtgtt 2700 catcagattc cttctgttat gatggaagca tccattcagc ccatcacaag gactgtcctc 2760 cgagtgacac tcagcatcta tgctgatttc acttggaatg atcaggtaca tgggacagta 2820 ggagaacctt ggtggatttg ggtagaagat cctacaaatg atcatattta tcattcagag 2880 tattttctag ctctaaaaaa acaagtcatt agtaaagaag cccaactact ggtatttaca 2940 atccctattt ttgagccttt gccttcccaa tactacatcc gagcagtgtc tgatagatgg 3000 ttgggtgctg aggcagtatg tattatcaac tttcaacatc taattctacc agagagacat 3060 cctcctcata cagaattact ggatcttcag cctttaccaa tcacagcttt gggatgtaaa 3120 gcatatgaag ccctgtacaa cttcagccac tttaaccctg tacagacaca aatatttcat 3180 acattgtatc acacggattg taatgtccta cttggagcac ctactggatc gggaaagact 3240 gttgcagctg aattagccat tttcagagtc ttcaacaaat accctacttc aaaggcggta 3300 tatattgcac ccctaaaagc cctagtacgt gaaagaatgg atgattggaa agttagaata 3360 gaagaaaaac ttggtaaaaa agttattgaa ctaacagggg atgtgactcc tgatatgaaa 3420 tccattgcca aggctgacct tatcgtcact acgccagaga agtgggatgg agtcagcaga 3480 agctggcaaa ataggaacta tgttcagcaa gtcactattc tcatcataga tgagatccat 3540 ctgcttgggg aggaaagagg ccctgttcta gaggtcattg tatctcgaac aaattttatc 3600 tcatcacaca cagaaaagcc tgttagaata gttggactat ctactgcatt agctaatgcc 3660 agagaccttg ctgattggct caatattaag cagatgggct tgtttaactt ccgaccatca 3720 gtacgcccag ttccactgga agttcacatt caaggctttc caggtcaaca ttactgtcct 3780 cgtatggcta gtatgaacaa gcctgcattt caggcaatta gaagccattc tccagccaaa 3840 cctgttttga tatttgtctc atcaagacgt caaactcgtc ttactgcttt ggaattgatc 3900 gccttcctgg ctactgaaga agatccaaag cagtggttaa acatggatga aagagagatg 3960 gagaacatca ttgcaacagt aagagattcc aacctcaagc tgacccttgc tttcgggata 4020 ggaatgcatc atgctggact acatgagagg gaccgaaaaa cagtagagga actatttgta 4080 aactgtaaag ttcaggttct tattgctaca agcacattag cctggggtgt aaactttcca 4140 gctcatttag taattattaa gggaacagaa tactatgatg gaaaaacaag acgttatgtg 4200 gattttccca ttacagatgt cctccagatg atggggcgtg ctgggaggcc gcagttcgat 4260 gaccaaggca aagctgtaat tctagttcat gacataaaga aagactttta taaaaaattt 4320 ctttatgaac ctttcccagt agaatcaagt ttattaggag tgctctctga ccacttaaat 4380 gcagagattg ctggtggtac aattacatct aagcaagatg cattggatta tatcacctgg 4440 acttactttt tccgacgtct tatcatgaat cccagctatt acaatttggg tgatgtgagc 4500 catgattctg tgaacaagtt tctgtcccat ctgattgaga agtccctgat tgaattggaa 4560 ctttcctact gtattgaaat tggagaggat aatcgcagca ttgaacctct aacttatggc 4620 cgaattgcct cctattacta tttgaagcat caaacagtta aaatgttcaa ggaccgcttg 4680 aagcctgaat gcagtactga agaactgctt tcaattctaa gtgatgcaga agaatataca 4740 gatttgccag tgagacacaa tgaagatcat atgaatagtg aactggcaaa atgtcttccc 4800 attgaatcaa atcctcattc atttgacagc cctcacacca aagcacatct cctgctacag 4860 gcacatctca gccgagccat gctaccctgc ccagattatg acactgatac caaaacagtc 4920 ttggaccaag ctctcagagt atgtcaggca atgctggacg tggctgcaaa ccagggctgg 4980 ctggtgactg tcctgaatat caccaacctg attcagatgg tgatccaggg tcggtggtta 5040 aaggactctt ctcttcttac actaccaaac atagaaaacc atcatcttca ccttttcaag 5100 aaatggaagc cgattatgaa gggcccacat gctaggggtc ggacctccat cgagtgcctt 5160 cctgaactga tccatgcctg tggagggaaa gaccatgtat ttagctccat ggtagaaagt 5220 gagctacatg ctgcaaaaac gaaacaggca tggaatttct tatctcactt gccagtgata 5280 aatgttggca taagtgttaa aggctcgtgg gatgacttag ttgaaggaca taatgaactc 5340 tctgtctcaa ctctgactgc agacaaacga gatgacaaca aatggatcaa attgcatgct 5400 gaccaagagt atgtgcttca agtgagcttg cagagagtcc actttgggtt ccacaaggga 5460 aagccagaga gctgtgcagt tactcctcga tttcccaaat caaaagacga aggatggttt 5520 ttgatattag gagaagtgga taagagagaa cttattgctt tgaaaagagt aggatatatt 5580 cgaaatcatc atgttgcttc cctttctttt tatacccctg aaatacctgg aaggtatatc 5640 tacacattat atttcatgag cgactgctac cttggcctgg accagcagta tgacaatcta 5700 tctcaacgtt acacaagcga gtctttctgc acaggtcaac accaaggtct ctgattccct 5760 gactgacctg gcattaaagt aacttgacct gaacaatcca tttgaaagga gtggctaaga 5820 attctctctg ttcagtcatc tagacaaatc gaattacttg atgtttgcct tgaaagaatc 5880 aacttctaac ctcaaccatc caggaaattg acagtggctg cagtattgac tccagtgaca 5940 taaagttaac cacagtggcc ttttaacaaa tgttgccttt tataatgtta tctttatgag 6000 tttcttgata tgtaagatga aaaagcattt agaataatct tttaatttgt gtatatttgg 6060 gatgatattt aggagctatc aatcaaattt tacatctcac aatgtactgt ttacatggat 6120 attggctgct ttttttaagg aaaaccacat tgagatgtga caagtgttag gacttgtcac 6180 agatttctaa ctctgccgca taaactataa atctgtaagg tggtacacag cgtgtcttgt 6240 tagcaaaatt tatactttga tatgatcaca tgtagaagta gcttcaagaa tttcttgtag 6300 tcataaatgt ttaataatat atgatgtaaa attatattat ggagcctaat gatgataaca 6360 aagaaaacaa tatactgatc ttagaaaatg tagacatggt taactgggaa ataaaatata 6420 gagtggcact tcaagacaaa aaaaaaaaaa 6450 <210> 7 <211> 2719 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 7 cggggagggt cacgcagcac aatgccagct ctgcccctgg accaactcca gatcacccac 60 aaggacccga agacaggaaa gctgaggact tcaccagcgc tgcaccccga gcagaaggca 120 gaccggtatt ttgtgttata caaaccgccc cctaaagaca acattcccgc cctagtggag 180 gagtacctgg aacgcgccac cttcgtagcc aatgacctcg actggctcct ggccttgcct 240 cacgataaat tctggtgcca ggtgatcttt gacgagactc tacagaagtg cctggactcc 300 tacctgcgct atgtcccccg caaattcgac gagggggtgg cctcagcccc tgaggttgtt 360 gacatgcaga agcgcctcca tcgaagtgtt tttctcacct tcctccgcat gtccactcac 420 aaggaatcca aagatcactt catttcccct tctgcgtttg gagaaatcct ctacaataac 480 ttcctctttg acattccaaa gatcctggac ctctgcgtgc tctttggaaa aggcaactca 540 ccactgctcc agaagatgat aggaaacatc tttacacagc agccaagtta ctacagtgac 600 ctggatgaaa ccctgcctac catccttcag gtcttcagca atatcctcca gcactgtggt 660 ttgcaagggg acggggccaa taccacaccc cagaagcttg aggagagggg ccgattgacc 720 cccagtgaca tgcctctcct ggaattaaag gacattgttc tctacctttg tgatacctgc 780 accacacttt gggcctttct ggatatcttc cctttggctt gccagacctt ccagaagcac 840 gacttttgtt acagactagc ttccttctac gaagcagcaa ttcccgaaat ggagtctgca 900 attaagaaga ggaggcttga agatagcaag cttcttggtg acctgtggca gaggctctcc 960 cattccagga agaagctaat ggagattttc cacatcatcc tgaaccagat ctgcctcctt 1020 cccatcctag aaagcagctg tgacaacatt cagggcttca tcgaagagtt ccttcagatc 1080 ttcagctcct tgctgcagga gaagaggttc ctccgggact atgatgcact cttccccgtg 1140 gccgaagaca tcagcttgct gcagcaggcc tcatcagtct tggacgagac gcggactgcc 1200 tacatcctcc aggcagtcga gagtgcatgg gaaggggtgg acagacggaa agccacagat 1260 gctaaagacc catcggtgat tgaggagcct aatggggagc ctaacggggt cacggtgaca 1320 gcagaggcag tcagtcaagc atcatcacat ccggagaact cggaggaaga ggagtgcatg 1380 ggagcagccg cggctgtggg ccctgccatg tgtggggtgg aactggactc tctcatctcc 1440 caagtgaagg acctgctgcc agaccttggt gagggcttca tcctggcctg cctggagtac 1500 taccactacg acccagagca ggtgatcaac aatatcctgg aggagcagct ggcccccacc 1560 ctcagccagc tggaccgcaa cctagacaga gaaatgaaac cagaccctac acccctgctg 1620 acgtctcgcc acaacgtctt ccagaatgac gagtttgatg tgttcagcag ggactcagta 1680 gacctgagcc gggtgcacaa gggcaagagc accaggaagg aggaaaacac gcggagtttg 1740 ttgaacgaca agcgtgcagt ggcggcacag cggcagcgct acgagcagta cagcgtggtg 1800 gtggaggagg tgccactgca gccaggcgag agcctgccct accacagtgt ctactacgag 1860 gatgagtacg atgacacata cgatggcaac caggtgggcg ccaatgatgc agactctgat 1920 gacgagctca tcagccgcag gccattcacc atccttcagg tgctgagaac caaagtgctt 1980 agagaagggc aggaggagga tgacgacgat gaggaagacg atgctgacga ggaggctccc 2040 aagcccgacc attttgttca ggaccctgca gtgctgagag agaaggcaga agccaggcgc 2100 atggcctttc tcgccaagaa agggtaccgg catgacagct caacagcagt ggccggcagc 2160 ccccgaggcc atgggcagag ccgcgagaca acccaggaac gcaggaagaa ggaagccaac 2220 aaggcgacaa gagccaacca caaccggaga accatggccg accgcaagag gagcaaaggc 2280 atgatcccat cctgagacct ggtgcagggc cagtggggag gcagcggcac cagactcacc 2340 aggccgtgct cccatcgcct ggggcctcct cactaggggc cccaagttca actcaacccc 2400 tcaacagcct cagctttgca gcccctgaga aggccgcctc tcatctacca gccagccatg 2460 agcgccttcc tgcagaacac acagtgcctt atgccacagc cgaagaatcc gtggggccgg 2520 caagcaggca ccttccccca gctgcgctag cgggaaagag atggggatgg agtcccaagg 2580 caagcgcccc aaacctcggg ccacaagaca ccacttcccc tttaccctgg acagcaggaa 2640 acctgtatat tcaaaaacac aaaaagtcct gctaataaaa tttttgaccc tttctaaaaa 2700 aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 2719 <210> 8 <211> 2305 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 8 gagacggagt ttccctcttg ttgcccaggc tggaaatggc gcgatctcgg ctcacagcaa 60 cctctgcctc ccggatttaa gcgattctcc tgcttcagcc tcccgagtag ctgggattac 120 aggcatgcac caccatgcct ggctaatttt gtatttctag tagagatggg gtttctccat 180 gttggtcagg ctggtcttga actcccgacc tcaggtgatc cacctgcctt ggcctcccaa 240 agtgctggga ttacaggcgt gacgactgca cctgcagccg cctagtcctc ttctccttct 300 ctttgatgat tcagggcctc ggcttccctc acgatattgc agaaagacac agctttcctc 360 ttcctctcca aaccacctcg aagcaggggc ataattggaa tatcatttgg agaaagtgtc 420 atggaagttc tgcgtccaca gcttataaga tttgatggcc ggaattacag gaagaatcca 480 gtccaagaac agacctatca acatgaagaa gatgaagagg acttctatca aggctccatg 540 gagtgtgctg atgagccctg tgatgcctac gaggtggagc agaccccaca aggattccgg 600 tctactttga gggcccccag cttgctctat aagcatatag ttggaaagag aggggacact 660 aggaagaaaa tagaaatgga gaccaaaact tctattagca ttcctaaacc tggacaagac 720 ggggaaattg taatcactgg ccagcatcga aatggtgtaa tttcagcccg aacacggatt 780 gatgttcttt tggacacttt tcgaagaaag cagcccttca ctcacttcct tgcctttttc 840 ctcaatgaag ttgaggttca ggaaggattc ctgagattcc aggaggaagt actggcgaag 900 tgctccatgg atcatggggt tgacagcagc attttccaga atcctaaaaa gcttcatcta 960 actattggga tgttggtgct tttgagtgag gaagagatcc agcagacatg tgagatgcta 1020 cagcagtgta aagaggaatt cattaatgat attcctggga gacccctaga agtggagatg 1080 ccagggatag aatacatgaa tgatgatcct ggcatggtgg atgttcttta cgccaaagtc 1140 catatgaaag atggctccaa caggctacaa gaattagttg atcgagtgct ggaacgtttt 1200 caggcatctg gactaatagt gaaagagtgg aatagtgtga aactgcatgc tacagttatg 1260 aatacactat tcaggaaaga ccccaatgct gaaggcaggt acaatctcta cacagcggaa 1320 ggcaaatata tcttcaagga aagagaatca tttgatggcc gaaatatttt aaagttgttt 1380 gagaacttct actttggctc cctaaagctg aattcaattc acatctctca gaggttcacc 1440 gtagacagct ttggaaacta cgcttcctgt ggacaaattg acttctcctg aggtggatct 1500 tggaaagcac tagaaactaa acatcttcac caggtgctga agaaaagtgt cttcgtttta 1560 attgccaagc agggatgtgg acatttggat ggtgactttc ctgggtggtt ccccatagat 1620 tcaccattgc ctctaatggt gtctacaccc gtcatactac cagctgagat ggtggtgggc 1680 ataaggagaa tttgtgccta taacccttag tgtgttctgg ttttttttct tttaattttt 1740 aaattgtcgt aaaatactca taaaacatac tgtcttcacc atttttaagt gcacagttca 1800 gtaacgttaa ctgttaatac attcataatg ctgtgtggcc gtcaccgccg tccatctcca 1860 taggcttctc agcttgtaaa atggaaactg tacccattaa acagtaattc ccactcctcc 1920 cagcccccgc agccaccatt ctgctttctg tctctctggt tttgactatt ctcagtatct 1980 catataagtg gaatcataca gtgacttgtc tttttgtgac tggcttattt cacttagcat 2040 aatgtcctca aggttcatcc atgttgtgtc aggtgacagg atttccttcc tgtattatac 2100 atataatgga atgttccgtt acatgtgcgt accacactct gttcctccat cagtgaacac 2160 ttggcttgct tcctcttgac tattgggagt agtgctaata cagacacggg ggtgcaaata 2220 tctctttgag actctgcctt taattccttt accacccaga gttttatctt tagcaaaata 2280 accattaaag ttgtttgcct tttaa 2305 <210> 9 <211> 1371 <212> DNA <213> Caenorhabditis elegans <400> 9 gaattcggca cgagcagaaa atatgggtaa aaagcaagcg ggaggtaaag gaggagtagc 60 gggacggcaa aatgtgttgg ctgccaaaac ggaaatctcg ttcgctgaca ctttgcggaa 120 aggacgccac gagtgtctgt gccaagctcg cacccacaag ctcatcctga actgcctcgg 180 atgcggacga atcgtttgcg aacaagaggg aagtggcccg tgcttcacgt gtggaacact 240 cgtctgcact cgggaagaac gagaaatcct caatcgtggt acgaacaaga gccgcgatct 300 tctcgccagg ctcaccggag atggatcgga tattgggtcg ttgaagcaaa tctcctcgtc 360 gtatcagaat gcgacagagt ttcggaataa gctgctggaa gccgacgcgg atacggaacg 420 ccgaacaaaa gtgaacgatc ttcaaagtga ctatagcacc attgagaaca gcccattcct 480 cagtgcaagt gatcgagaag ctctgaaatt gagacgagag gagcttaaag ccctacggga 540 gaaggaacgg aaaaagttcg tggttagctt ggactttgat ggtggtgttg ttcatgagat 600 gacgagacgg agtggcaccg aggcgttgca ggataagaat gatccggtga ttcagaggat 660 tatggagaga gttgacgaaa agcaccgtat acaagaggct cttcacaata gtacggcaga 720 cgcgagatgg aatcctatcg gatttgtgcc aaggtacatg acagaagacg gcgatcatcc 780 acaacaagaa tgcagtgacg gagatattat agacgcagat agtcttatga ttgttagtga 840 tgagctcgct gcacaaatca ccgaagaaaa gggatacgta cttgcacttg ctcagccgac 900 agcgagtttt cttgtcaatg gactgtgcag atttattcga tggccgactg atttgaatct 960 caagggacca ctatttatta ctgccaaggc gggcggtacg aacgagaaaa tgattcgcga 1020 atttgcgaag aaatatgttc gagacgtgaa taagatcagc gagctggatt tctccgacgg 1080 agccgtgctg ggaagagcat ttctacagga atgtatgatg ctcgaggatt tcctcgacaa 1140 gtatggtagc aagtcggcga ttcccggcgg cgacggacaa tttgttttgt gtttctccgc 1200 gttcgagccg ctggtttcaa cgattccaca catttccacc gctgattcgt atatttatga 1260 gatggatcga caattgaaga gatcgttgac taagtggtga taggtggaaa ttgtgatctg 1320 tgtactattg gctaataaat tatttatttt aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a 1371 <210> 10 <211> 581 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 10 Met Ala Val Ala Gly Ala Ala Tyr Arg Glu Pro Leu Val His Trp Cys 1 5 10 15 Thr Gln Gln Leu Gln Lys Thr Phe Ala Leu Asp Val Ser Glu Glu Ile 20 25 30 Ile Gln Tyr Val Leu Ser Ile Glu Asn Ala Glu Glu Ile Arg Glu Tyr 35 40 45 Val Thr Asp Leu Leu Gln Gly Asn Glu Gly Lys Lys Gly Gln Phe Ile 50 55 60 Glu Asp Leu Ile Thr Lys Trp Gln Lys Asn Asp Gln Glu Phe Ile Ser 65 70 75 80 Asp Ser Phe Gln Gln Cys Leu Arg Lys Asp Glu Ile Leu Asp Gly Gln 85 90 95 Arg Ser Val Asp Gln Leu Lys Arg Ser Arg Arg Lys Gly Arg Asn Lys 100 105 110 Gln Glu Val Pro Ala Phe Pro Glu Pro Asp Val Ala Val Glu Val Lys 115 120 125 Thr Pro Leu Asp Leu Ala Lys Ala Gln Glu Ser Asn Asn Ser Val Lys 130 135 140 Lys Lys Thr Arg Phe Val Asn Leu Tyr Thr Arg Glu Gly Gln Asp Lys 145 150 155 160 Leu Ala Val Leu Leu Pro Gly Arg His Pro Cys Asp Cys Leu Gly Gln 165 170 175 Lys His Lys Leu Ile Asn Asn Cys Leu Val Cys Gly Arg Ile Val Cys 180 185 190 Glu Gln Glu Gly Ser Gly Pro Cys Leu Phe Cys Gly Ser Leu Val Cys 195 200 205 Thr Asn Glu Glu Gln Asp Ile Leu Gln Arg Asp Ser Asn Lys Ser Gln 210 215 220 Lys Leu Leu Lys Lys Leu Met Ser Gly Ala Glu Thr Ser Gly Lys Val 225 230 235 240 Asp Val Ser Thr Lys Asp Leu Leu Pro His Gln Glu Ser Arg Met Lys 245 250 255 Ser Gly Leu Glu Lys Ala Ile Lys His Lys Glu Lys Leu Leu Glu Phe 260 265 270 Asp Arg Thr Ser Ile Arg Arg Thr Gln Val Ile Asp Asp Glu Ser Asp 275 280 285 Tyr Phe Ala Ser Asp Ser Asn Gln Trp Leu Ser Lys Val Glu Arg Glu 290 295 300 Met Leu Gln Lys Arg Glu Glu Glu Leu Arg Glu Leu Arg His Ala Ser 305 310 315 320 Arg Leu Ser Lys Lys Val Thr Ile Asp Phe Ala Gly Arg Lys Ile Leu 325 330 335 Glu Asp Glu Asn Pro Leu Ala Glu Tyr His Ser Arg Leu Asp Glu Thr 340 345 350 Ile Gln Ala Ile Ala Ser Gly Thr Leu Asn Gln Ser Leu Val Thr Leu 355 360 365 Asp Arg Ser Cys Glu Glu Pro Leu Gly Val Leu Val Asn Pro Asn Met 370 375 380 Tyr Gln Ala Pro Pro Gln Trp Val Asp Asn Thr Gly Ser Thr Pro Gln 385 390 395 400 Lys Lys Thr Ser Leu Ser Ala Gly Pro Arg Leu Glu Pro Ser Leu His 405 410 415 Gln His Gln Leu Arg Ile Gln Asp Gln Glu Phe Gln Glu Gly Phe Asp 420 425 430 Gly Gly Trp Cys Leu Ser Met His Gln Pro Trp Ala Ser Leu Leu Val 435 440 445 Arg Gly Ile Lys Arg Val Glu Gly Arg Ser Trp Tyr Thr Pro His Arg 450 455 460 Gly Arg Leu Trp Ile Ala Ala Thr Gly Lys Arg Pro Ser Pro Gln Glu 465 470 475 480 Val Ser Glu Leu Gln Ala Thr Tyr Arg Leu Leu Arg Gly Lys Asp Val 485 490 495 Glu Phe Pro Asn Asp Tyr Pro Ser Gly Cys Leu Leu Gly Cys Val Asp 500 505 510 Leu Ile Asp Cys Leu Ser Gln Lys Gln Phe Gln Glu Gln Phe Pro Asp 515 520 525 Ile Ser Gln Glu Ser Asp Ser Ser Phe Val Phe Ile Cys Lys Asn Pro 530 535 540 Gln Glu Met Val Val Lys Phe Pro Ile Lys Gly Asn Pro Lys Ile Trp 545 550 555 560 Lys Leu Asp Ser Lys Ile His Gln Gly Ala Lys Lys Gly Leu Met Lys 565 570 575 Gln Asn Lys Ala Val 580 <210> 11 <211> 1797 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 11 acggggcagg aggtggttcc atggcggtgg ctggggcggc gtaccgggag ccgctagtac 60 actggtgcac acagcagttg caaaaaactt tcgccctgga tgtcagcgag gaaatcatac 120 aatatgtttt gtcaattgag aatgctgaag aaatacgaga atatgtgaca gaccttctcc 180 agggaaatga gggcaaaaag ggtcaattca tagaagatct tataaccaaa tggcaaaaga 240 atgatcaaga gttcatctct gattcctttc aacagtgctt gagaaaagat gaaattttag 300 atggacagag atcagtggac cagctaaagc ggagtaggag gaaaggacga aacaaacagg 360 aagttcctgc atttcctgaa cctgacgtag ctgtggaggt caaaacacct ttagatttgg 420 ctaaggcaca agaaagcaac aactccgtaa agaagaagac aagatttgtc aatttgtata 480 caagagaggg acaggacaaa cttgcagtcc tgcttcctgg tcgtcacccg tgtgattgcc 540 tgggccagaa gcacaaactc atcaataact gtctggtctg tgggcggatc gtttgtgagc 600 aggagggttc aggcccctgc ttgttctgtg gctctttggt gtgtactaat gaagaacagg 660 atattttaca gcgggactca aacaaaagtc agaaactgct gaagaagctc atgtcagggg 720 cagagacttc tggaaaggtg gacgtctcta ccaaggacct acttcctcat caagaatccc 780 gaatgaagtc tggtttggag aaggctatca agcataagga aaaactgtta gagttcgaca 840 gaacgagtat ccgaaggacc caagttattg acgatgaatc agattacttt gccagtgatt 900 ctaaccagtg gctgtccaaa gttgagcgag aaatgctgca gaaacgagag gaggagctga 960 gagaactccg acatgcctcc agactttcta agaaagtgac cattgacttc gcggggcgga 1020 agatcctaga agatgaaaat ccactagcag agtatcacag cagactagat gagacaatac 1080 aagccattgc cagtgggact ttgaaccagt cactggtcac gttggataga tcttgtgaag 1140 agcctttggg agttctggta aaccctaaca tgtaccaggc ccctcctcag tgggttgaca 1200 acactggctc aaccccacag aagaagactt cactctcggc aggaccaaga ctagagccca 1260 gtttacatca gcaccagctg cgaatccagg accaagaatt ccaggaaggc tttgatggcg 1320 gctggtgcct gtctatgcat cagccctggg cttctctgct tgtcaggggg attaaaaggg 1380 tggagggcag atcctggtat actcctcaca gaggaagact ttggatagca gccacgggca 1440 aaagaccttc ccctcaggaa gtctcagaac tccaggctac ctatcgtctt cttcgtggga 1500 aagatgtgga gtttccaaat gactatccgt cgggttgtct tctgggctgt gtggacctta 1560 ttgattgctt gtcccagaaa caatttcagg agcagttccc agacatcagt caagagtctg 1620 actcttcatt tgttttcatc tgcaaaaatc cccaggaaat ggttgtgaag ttccctatta 1680 aaggaaatcc taaaatctgg aaactggatt ccaagatcca tcaaggagca aagaaggggt 1740 taatgaagca gaataaagct gtctgaccca ggaaaaaagg aactatacaa catagtg 1797 <210> 12 <211> 425 <212> PRT <213> Caenorhabditis elegans <400> 12 Met Gly Lys Lys Gln Ala Gly Gly Lys Gly Gly Val Ala Gly Arg Gln 1 5 10 15 Asn Val Leu Ala Ala Lys Thr Glu Ile Ser Phe Ala Asp Thr Leu Arg 20 25 30 Lys Gly Arg His Glu Cys Leu Cys Gln Ala Arg Thr His Lys Leu Ile 35 40 45 Leu Asn Cys Leu Gly Cys Gly Arg Ile Val Cys Glu Gln Glu Gly Ser 50 55 60 Gly Pro Cys Phe Thr Cys Gly Thr Leu Val Cys Thr Arg Glu Glu Arg 65 70 75 80 Glu Ile Leu Asn Arg Gly Thr Asn Lys Ser Arg Asp Leu Leu Ala Arg 85 90 95 Leu Thr Gly Asp Gly Ser Asp Ile Gly Ser Leu Lys Gln Ile Ser Ser 100 105 110 Ser Tyr Gln Asn Ala Thr Glu Phe Arg Asn Lys Leu Leu Glu Ala Asp 115 120 125 Ala Asp Thr Glu Arg Arg Thr Lys Val Asn Asp Leu Gln Ser Asp Tyr 130 135 140 Ser Thr Ile Glu Asn Ser Pro Phe Leu Ser Ala Ser Asp Arg Glu Ala 145 150 155 160 Leu Lys Leu Arg Arg Glu Glu Leu Lys Ala Leu Arg Glu Lys Glu Arg 165 170 175 Lys Lys Phe Val Val Ser Leu Asp Phe Asp Gly Gly Val Val His Glu 180 185 190 Met Thr Arg Arg Ser Gly Thr Glu Ala Leu Gln Asp Lys Asn Asp Pro 195 200 205 Val Ile Gln Arg Ile Met Glu Arg Val Asp Glu Lys His Arg Ile Gln 210 215 220 Glu Ala Leu His Asn Ser Thr Ala Asp Ala Arg Trp Asn Pro Ile Gly 225 230 235 240 Phe Val Pro Arg Tyr Met Thr Glu Asp Gly Asp His Pro Gln Gln Glu 245 250 255 Cys Ser Asp Gly Asp Ile Ile Asp Ala Asp Ser Leu Met Ile Val Ser 260 265 270 Asp Glu Leu Ala Ala Gln Ile Thr Glu Glu Lys Gly Tyr Val Leu Ala 275 280 285 Leu Ala Gln Pro Thr Ala Ser Phe Leu Val Asn Gly Leu Cys Arg Phe 290 295 300 Ile Arg Trp Pro Thr Asp Leu Asn Leu Lys Gly Pro Leu Phe Ile Thr 305 310 315 320 Ala Lys Ala Gly Gly Thr Asn Glu Lys Met Ile Arg Glu Phe Ala Lys 325 330 335 Lys Tyr Val Arg Asp Val Asn Lys Ile Ser Glu Leu Asp Phe Ser Asp 340 345 350 Gly Ala Val Leu Gly Arg Ala Phe Leu Gln Glu Cys Met Met Leu Glu 355 360 365 Asp Phe Leu Asp Lys Tyr Gly Ser Lys Ser Ala Ile Pro Gly Gly Asp 370 375 380 Gly Gln Phe Val Leu Cys Phe Ser Ala Phe Glu Pro Leu Val Ser Thr 385 390 395 400 Ile Pro His Ile Ser Thr Ala Asp Ser Tyr Ile Tyr Glu Met Asp Arg 405 410 415 Gln Leu Lys Arg Ser Leu Thr Lys Trp 420 425

Claims (7)

1. 서열번호 5의 아미노산 서열로 나타내어지는 단백질 P200.
2. 제 1항의 P200을 암호화하며, 서열번호 6의 염기서열로 나타내어지는 유전자.
3. 서열번호 3의 아미노산 서열로 나타내어지는 단백질 P100.
4. 제 3항의 P100을 암호화하며, 서열번호 7의 염기서열로 나타내어지는 유전자.
5. 삭제
6. 삭제
7. ASC-1(activating signal cointegrator-1, 서열번호 1), P200(서열번호 5), P100(서열번호 3) 및 P50(서열번호 4)으로 구성되며, AP-1(activating protein-1), NFκB 또는 SRF(serum response factor)와 결합하여 전사활성을 촉진시키는 ASC-1 복합체.