KR100282001B1 - Acetaminophen formulation with excellent bitterness concealment - Google Patents
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Abstract
본 발명은 쓴맛의 은폐 효과가 우수한 아세트아미노펜 제형에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 아세트아미노펜을 덱스트린류와 수용성 고분자 물질이 함유된 코팅용액으로 도포하여 특유의 쓴맛을 은폐하도록 하고 복용시 불쾌한 맛을 해소시킨 아세트아미노펜 제형에 관한 것이다.The present invention relates to an acetaminophen formulation having excellent bitterness concealment effect, and more particularly, to apply acetaminophen with a coating solution containing dextrins and water-soluble high molecular materials to conceal specific bitterness and eliminate unpleasant taste when taken. To acetaminophen formulations.
Description
[발명의 명칭][Name of invention]
쓴맛의 은폐 효과가 우수한 아세트아미노펜 제형Acetaminophen formulation with excellent bitterness concealment
[발명의 상세한 설명]Detailed description of the invention
[발명의 목적][Purpose of invention]
[발명이 속하는 기술분야 및 그 분야의 종래기술][Technical field to which the invention belongs and the prior art in that field]
본 발명은 쓴맛의 은폐 효과가 우수한 아세트아미노펜 제형에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 아세트아미노펜을 덱스트린류와 수용성 고분자 물질이 함유된 코팅용액으로 도포하여 특유의 쓴맛을 은폐하도록 하고 복용시 불쾌한 맛을 해소시킨 아세트아미노펜 제형에 관한 것이다.The present invention relates to an acetaminophen formulation having excellent bitterness concealment effect, and more particularly, to apply acetaminophen with a coating solution containing dextrins and water-soluble high molecular materials to conceal specific bitterness and eliminate unpleasant taste when taken. To acetaminophen formulations.
아세트아미노펜(Acetaminophen)은 진통 및 해열 효과가 우수한 약물로 널리 공지되어 있으나, 아세트아미노펜 특유의 불쾌한 쓴맛으로 인하여 산제, 과립제 및 저작성 정제(Chewable tablet)의 형태로 복용하기에는 많은 어려움이 있었다. 이러한 아세트아미노펜 특유의 쓴맛을 은폐하기 위한 연구가 진행되어왔고, 이에 다음과 같은 제형화 방법이 제안 되었다.Acetaminophen is widely known as a drug having excellent analgesic and antipyretic effects, but due to the unpleasant bitterness peculiar to acetaminophen, it has been difficult to take in the form of powders, granules and chewable tablets. Research has been conducted to conceal the bitter taste peculiar to acetaminophen, and the following formulation method has been proposed.
대한민국공고특허 제 95-13752 호에는 아세트아미노펜 40 ∼ 70 중량부, 에틸셀룰로오스 15 ∼ 30 중량부, 콜로이드성 실리카 15 ∼ 30 중량부를 에탄올, 이소프로필 알콜 등에 분산시킨 다음, 이 분산액을 분무 건조하여 쓴맛이 은폐된 아세트아미노펜 분말을 제조하는 방법이 기술되어 있다. 그러나 이 방법에 의하여 제조된 아세트아미노펜 분말은 약 30 ∼ 60 중량부의 에틸셀룰로오스와 콜로이드성 실리카를 함유하게 되므로 유효성분인 아세트아미노펜의 함유량이 상대적으로 낮을 뿐 아니라 분무건조시 아세트아미노펜을 용해시키기 위하여 아세트아미노펜의 중량에 대하여 10배 용량 이상의 알콜을 사용하게 되므로 경제적으로 바람직 하지 못하다.Korean Patent Publication No. 95-13752 discloses 40 to 70 parts by weight of acetaminophen, 15 to 30 parts by weight of ethyl cellulose, and 15 to 30 parts by weight of colloidal silica to ethanol, isopropyl alcohol, etc. A method for preparing this concealed acetaminophen powder is described. However, the acetaminophen powder prepared by this method contains about 30 to 60 parts by weight of ethyl cellulose and colloidal silica, so that the content of acetaminophen as an active ingredient is relatively low and acetaminophen is dissolved in order to dissolve acetaminophen during spray drying. It is not economically desirable to use alcohol 10 times or more by weight of aminophene.
또한, 대한민국공개특허 제 96-21016 호에는 아세트아미노펜, 감미제, 교미제를 각각 1 ∼ 9 : 1 ∼ 9 : 0.1 ∼ 5의 중량비로 물에 완전히 녹인 후, 감압하에서 물을 제거하고 얻어진 고체를 분쇄한 다음, 유동층 과립기에서 코팅하여 쓴맛이 은폐된 아세트아미노펜 과립을 제조하는 방법이 기술되어 있다. 그러나, 이 방법에서는 아세트아미노펜을 감미제, 교미제와 함께 물에 완전히 녹인다고 하였으나 아세트아미노펜은 실온에서 물에 대한 용해도가 1% 미만일 정도로 난용성 물질이므로 아세트아미노펜을 물에 완전히 녹이기 위해서는 최소 수십배 용량의 물을 사용하여야 하며, 또 이를 다시 감압농축하는 공정을 수행하므로 제조공정이 몹시 번거롭고 비경제적이라할 수 있다. 또한, 이외에도 별도의 분쇄공정과 코팅공정을 거치게 되므로 전체적인 제조공정이 공업적 실시에는 바람직 하지 못하며, 또 상기 제조방법 특허중에는 코팅 공정에 사용되는 코팅물질과 용매에 대한 구체적 설명이 나타나 있지 않다.In addition, Korean Patent Publication No. 96-21016 discloses acetaminophen, a sweetening agent, and a coagulant completely dissolved in water at a weight ratio of 1 to 9: 1 to 9 to 0.1 to 5, respectively, followed by removing water under reduced pressure to pulverize the obtained solid. Next, a method of preparing acetaminophen granules coated with a fluid bed granulator to conceal bitter taste is described. However, in this method, acetaminophen is completely dissolved in water together with sweetening agent and copulation agent, but acetaminophen is poorly soluble in water with a solubility of less than 1% at room temperature. Since water must be used and the process is concentrated under reduced pressure again, the manufacturing process can be very cumbersome and uneconomical. In addition, in addition to the additional grinding process and coating process, the entire manufacturing process is not preferable for industrial practice, and the coating method and the solvent used in the coating process are not described in the manufacturing method patent.
*[발명이 이루고자 하는 기술적 과제]* [Technical task to achieve]
본 발명은 전술한 선행기술들에 비하여 제조공정이 간단하고 경제적이면서도 아세트아미노펜 특유의 쓴맛의 은폐 효과가 우수한 제형화 방법에 대하여 수년간 연구해왔고, 그 결과 덱스트린류가 감미를 지닌 코팅제로 작용하여 아세트아미노펜 특유의 쓴맛을 은폐시키는 효과가 있고, 또 수용성 고분자 물질이 수용성의 덱스트린류와 지용성의 아세트아미노펜이 쉽게 결합하도록 하는 효과를 가짐을 알게되므로써 본 발명을 완성하였다.The present invention has been studied for a number of years for a formulation method that is simple and economical compared to the above-described prior art and excellent in concealing effect of the bitter taste peculiar to acetaminophen, and as a result dextrins act as a sweet coating agent, so that the acetaminophen The present invention has been completed by knowing that the specific bitter taste is concealed and that the water-soluble high molecular substance has an effect of easily binding the water-soluble dextrins and the fat-soluble acetaminophen.
따라서, 본 발명은 아세트아미노펜 특유의 쓴맛의 은폐 효과가 우수하여 복용시 전혀 불쾌감을 느낄 수 없는 새로운 아세트아미노펜 제형을 제공하는데 그 목적이 있다.Therefore, an object of the present invention is to provide a novel acetaminophen formulation which is excellent in concealing effect of bitter taste peculiar to acetaminophen and does not feel any discomfort when taken.
[발명의 구성 및 작용][Configuration and Function of Invention]
본 발명은 아세트아미노펜에 덱스트린류와 수용성 고분자 물질이 함유된 코팅용액을 도포시켜 제조된 아세트아미노펜 제형을 그 특징으로 한다.The present invention is characterized by an acetaminophen formulation prepared by applying a coating solution containing dextrins and a water-soluble high molecular substance to acetaminophen.
이와같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.Referring to the present invention in more detail as follows.
본 발명은 덱스트린류를 코팅물질로 사용하고 수용성 고분자 물질을 코팅 결합제로 사용하여 아세트아미노펜을 도포시킨 아세트아미노펜 제형에 관한 것이다.The present invention relates to an acetaminophen formulation in which acetaminophen is applied using dextrins as a coating material and a water-soluble high molecular material as a coating binder.
본 발명에서 아세트아미노펜의 코팅물질로 사용되는 덱스트린류는 수용액 상태에서 수분을 증발시키면 수용성 필름을 형성하는 바, 이를 아세트아미노펜에 적용하면 아세트아미노펜의 표면에 수용성 막을 형성하므로써 특유의 쓴맛을 은폐하게 된다.In the present invention, dextrins used as a coating material of acetaminophen form a water-soluble film when water is evaporated in an aqueous solution, and when applied to acetaminophen, the dextrins form a water-soluble film on the surface of acetaminophen, thereby concealing a specific bitter taste. .
대부분의 덱스트린류는 순하고 부드러운 감미(甘味)를 가지고 있으며, 백당(sucrose)에 비교하여 대략 20 ∼ 30%의 감미도를 나타낸다. 그리고 덱스트린류는 통상 14 ∼ 22 범위의 D.E.(Dextrose Equivalent)값을 가지는데, 본 발명에서는 D.E.값이 14 ∼ 18 범위인 비교적 낮은 D.E.값을 가지는 덱스트린류를 사용하는 것이 바람직한 바, 그 이유는 D.E.값이 낮을수록 코팅에 의한 필름 형성 효과가 우수하고 흡습성이 낮으며 마일라르 반응과 열에 의한 갈변 저항성이 우수하기 때문이다.Most dextrins have a mild and mellow sweetness and exhibit a sweetness of approximately 20-30% compared to sucrose. Dextrins generally have a DE (Dextrose Equivalent) value in the range of 14 to 22. In the present invention, it is preferable to use dextrins having a relatively low DE value in which the DE value is in the range of 14 to 18. The lower the value, the better the film forming effect by the coating, the lower the hygroscopicity, and the browning resistance due to the Mylar reaction and heat.
본 발명에서 사용되는 덱스트린류는 수용성의 것으로, 이를 구체적으로 예시하면 덱스트린, 말토덱스트린 및 폴리덱스트로스 등 중에서 선택된 것이며, 이들은 각각 단독으로 사용되거나 또는 2종 이상을 혼합하여 사용할 수도 있다. 상기 덱스트린류는 아세트아미노펜 100 중량부에 대하여 1 ∼ 40 중량부, 바람직하기는 5 ∼ 30 중량부 범위내에서 적용하는 바, 그 사용량이 1 중량부 미만이면 본 발명에서 기대하는 코팅효과를 얻을 수 없고, 40 중량부를 초과하여 과량 사용하는 것은 경제적으로 바람직하지 못할 뿐만 아니라 아세트아미노펜 표면에 균일한 도포층을 형성하기 어렵다.Dextrins used in the present invention are water-soluble, specifically exemplified by dextrin, maltodextrin, polydextrose and the like, these may be used alone or in combination of two or more. The dextrins are applied in the range of 1 to 40 parts by weight, preferably 5 to 30 parts by weight, with respect to 100 parts by weight of acetaminophen. If the amount of the dextrin is less than 1 part by weight, the coating effect expected in the present invention can be obtained. The use of more than 40 parts by weight is not economically desirable, and it is difficult to form a uniform coating layer on the acetaminophen surface.
또, 지용성의 아세트아미노펜에 수용성의 덱스트린류가 보다 쉽게 도포되도록 하기 위하여 본 발명에서는 코팅 결합제로서 수용성 고분자 물질을 사용한다. 코팅 결합제로서 사용되는 수용성 고분자 물질은 고농도 수용액 상태에서 강한 점성을 나타내고 이러한 상태에서는 결합되는 물질의 물성에 관계없이 강력한 결합효과 내지는 접착효과를 나타낸다.In addition, in order to more easily apply water-soluble dextrins to the fat-soluble acetaminophen, a water-soluble high molecular material is used as the coating binder in the present invention. The water-soluble high molecular material used as the coating binder exhibits strong viscosity in a high concentration aqueous solution and exhibits a strong bonding effect or an adhesive effect regardless of the physical properties of the material to be bonded in this state.
본 발명에서 사용될 수 있는 수용성 고분자 물질을 구체적으로 예시하면 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐알콜, 폴리옥시에틸렌 글리콜, 폴록사머, 포비돈, 젤라틴, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 트라가칸트검, 타마린드검, 로우커스트비인검, 쿠인스시이드, 풀루란, 크산탄검, 아라비아검, 구아검, 카라야검, 비검, 타라검, 젤란검, 펙틴, 글루코만난, 한천, 알긴산 및 알긴산염 등 중에서 선택된 것이다. 이들은 각각 단독으로 사용되거나 또는 2종 이상을 혼합하여 사용할 수도 있다. 상기 수용성 고분자 물질은 아세트아미노펜 100 중량부에 대하여 0.01 ∼ 20 중량부, 바람직하기는 0.1 ∼ 10 중량부 범위내에서 함유되는 바, 그 함유량이 0.01 중량부 미만이면 본 발명에서 기대하는 결합효과를 얻을 수 없고, 20 중량부를 초과하여 과량 사용하는 것은 경제적으로 바람직하지 못하다.Specific examples of the water-soluble high-molecular material that can be used in the present invention include polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, polyoxyethylene glycol, poloxamer, povidone, gelatin, carboxymethylcellulose sodium, tragacanth gum, tamarind gum, and low curvy biyne. Gum, quinside, pullulan, xanthan gum, gum arabic, guar gum, karaya gum, non-gum, tara gum, gellan gum, pectin, glucomannan, agar, alginic acid and alginate. These may be used individually, respectively, or may mix and use 2 or more types. The water-soluble polymer material is contained in the range of 0.01 to 20 parts by weight, preferably 0.1 to 10 parts by weight with respect to 100 parts by weight of acetaminophen, and the content is less than 0.01 parts by weight to obtain the binding effect expected in the present invention. And it is economically undesirable to use excessively in excess of 20 parts by weight.
또한, 본 발명에서는 코팅용액중에 수용성 고분자 물질과 같은 코팅 결합제를 함유시키지 않고 덱스트린류만을 단독으로 함유시켜 사용할 수도 있으나, 수용성 고분자 물질을 함께 사용하는 것이 보다 바람직하다. 덱스트린류와 수용성 고분자 물질이 코팅용액에 함께 사용된 경우, 덱스트린류만을 단독으로 사용한 경우에 비하여 피막 형성 효과가 양호하며 아세트아미노펜의 표면에 보다 균일한 피막을 형성하기가 용이하다. 이는 상기에서 설명한 바와 같이, 코팅 결합제가 수용성 물질인 텍스트린류와 지용성 물질인 아세트아미노펜 사이에서 일종의 접착 효과를 나타내기 때문이다.In addition, in the present invention, it is possible to use only the dextrins alone in the coating solution without containing a coating binder such as a water-soluble polymer, but it is more preferable to use the water-soluble polymer together. When dextrins and water-soluble high molecular materials are used together in the coating solution, the film forming effect is better than when dextrins are used alone, and it is easy to form a more uniform film on the surface of acetaminophen. This is because, as described above, the coating binder exhibits a kind of adhesive effect between the textulins, which are water-soluble substances, and the acetaminophen, which is a fat-soluble substance.
본 발명에 따른 아세트아미노펜 제형의 제조공정을 보다 구체적으로 설명하면 다음과 같다.Referring to the manufacturing process of the acetaminophen formulation according to the invention in more detail as follows.
상기에서 예시한 덱스트린류와 수용성 고분자물질을 혼합한 코팅물을 물에 투입하고 교반 용해시켜 투명한 코팅용액을 제조한 다음, 이 코팅용액에 아세트아미노펜 분말 또는 미세결정을 분산시키고 이 분산액을 동결건조하거나 감압 농축하여 백색 분말 또는 백색 결정상의 아세트아미노펜 제형을 얻는다. 아세트아미노펜의 코팅을 위한 코팅용액은 5 ∼ 50% 농도의 것을 사용하는 것이 바람직한 바, 코팅용액의 농도가 5% 미만의 묽은 용액을 사용하면 물을 건조하는데 많은 시간이 소요되고, 50%를 초과하여 고농도 용액을 사용하게되면 균일한 도포가 어렵다.The coating mixture of the above-described dextrins and water-soluble polymers was added to water and stirred to prepare a transparent coating solution. Then, acetaminophen powder or microcrystal was dispersed in the coating solution, and the dispersion was lyophilized. Concentration under reduced pressure yields an acetaminophen formulation in white powder or white crystals. The coating solution for acetaminophen coating is preferably used at a concentration of 5 to 50%. When using a dilute solution having a coating solution concentration of less than 5%, it takes a long time to dry the water and exceeds 50%. When using a high concentration solution, it is difficult to uniformly apply.
이와 다른 제조방법으로서, 아세트아미노펜 분말 또는 미세결정을 유동층 과립기에 넣고 유동시키면서 상기 코팅용액을 분사하고 건조하여 미세과립의 아세트아미노펜 제형을 얻는다.As another preparation method, acetaminophen powder or microcrystals are poured into a fluidized bed granulator, and the coating solution is sprayed and dried to obtain acetaminophen formulations of microgranules.
또, 본 발명의 아세트아미노펜을 서방성 제형으로 적용하고자 할 경우는 통상의 방법으로 제형화할 수 있다. 본 발명의 아세트아미노펜 분말 또는 미세결정의 표면에 수불용성 내지는 수난용성 고분자 물질 예를 들어 에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 미세결정성 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 카보머 등을 적당량의 메탄올, 에탄올, 이소프로필알콜, 아세톤, 메틸렌 클로라이드 등의 유기용매에 용해시킨 다음, 이 용액을 유동층 과립기 내에서 본 발명의 아세트아미노펜 표면에 분무건조함으로써 용이하게 제조할 수 있다.In addition, when the acetaminophen of the present invention is to be applied in a sustained release formulation, it can be formulated by conventional methods. On the surface of the acetaminophen powder or microcrystal of the present invention, a water-insoluble or poorly water-soluble polymer material such as ethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, cellulose acetate, carbomer, etc. It can be easily prepared by dissolving in an organic solvent such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, acetone, methylene chloride and then spray drying the solution on the acetaminophen surface of the present invention in a fluidized bed granulator.
또한, 본 발명의 아세트아미노펜 제형 제조시 필요에 따라 통상적으로 사용되고 있는 착색제, 방향제, 감미제 등을 첨가 할 수도 있으며, 이들 첨가제들은 본 발명의 코팅용액에 첨가함으로써 용이하게 적용될 수도 있다. 감미제로는 아스파탐, 백당, 소르비톨, 스테비오사이드 등을 사용할 수 있다.In addition, colorants, fragrances, sweeteners, etc. which are commonly used when preparing the acetaminophen formulation of the present invention may be added, and these additives may be easily applied by adding to the coating solution of the present invention. As sweeteners, aspartame, sucrose, sorbitol, stevioside and the like can be used.
어떠한 방법을 선택하여 사용하여도 본 발명의 효과에는 변함이 없으며, 본 발명에서 예시한 제형화 방법이외에도 적용되는 덱스트린류와 수용성 고분자 물질의 물성 및 사용량, 그리고 건조방법 등에 따라 적절한 변화도 가능하다.No matter which method is selected and used, the effect of the present invention does not change, and suitable changes may be made depending on the physical properties and the amount of the dextrins and the water-soluble high molecular materials and the drying method that are applied in addition to the formulation method illustrated in the present invention.
상기와 같은 제조방법에 의하여 제조된 본 발명의 아세트아미노펜 제형은 아세트아미노펜 특유의 쓴맛이 없으며, 별도의 감미제 첨가 없이도 약간의 감미를 나타내므로 이를 산제, 과립제 및 저작성 정제(Chewable tablet)로 제조하여 사용하기에 매우 적합하다.The acetaminophen formulations of the present invention prepared by the above preparation method do not have the bitter taste peculiar to acetaminophen and exhibit some sweetness without the addition of additional sweeteners, thus preparing them as powders, granules and chewable tablets. Very suitable for use
이하 본 발명을 다음의 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited thereto.
[실시예 1]Example 1
말토덱스트린(15 g)과 덱스트린(5 g)을 물(70 ㎖)에 가하여 녹이고, 여기에 폴리비닐알콜(평균분자량 89,000 ∼ 98,000; 1 g)과 폴리에틸렌 글리콜 6000(2 g)을 가하여 교반 용해하였다. 상기 수용액에 아세트아미노펜 분말(100 g)을 가하여 분산시키고 30분간 교반하였다. 이 분산액을 냉각실 온도가 -40℃인 조건에서 동결건조하여 백색 분말상의 아세트아미노펜 121 g(수율 98.4%)을 수득하였다.Maltodextrin (15 g) and dextrin (5 g) were dissolved in water (70 ml), and polyvinyl alcohol (average molecular weight 89,000 to 98,000; 1 g) and polyethylene glycol 6000 (2 g) were added to the solution to dissolve it. . Acetaminophen powder (100 g) was added to the aqueous solution, dispersed, and stirred for 30 minutes. The dispersion was lyophilized under the condition that the cooling chamber temperature was -40 ° C to obtain 121 g of acetaminophen as a white powder (yield 98.4%).
이 백색분말의 아세트아미노펜 함량은 80.1%이며, 이 분말은 냄새가 없고 맛은 약간의 감미를 나타내었다.The acetaminophen content of this white powder was 80.1%. The powder was odorless and tasted slightly sweet.
[실시예 2]Example 2
아세트아미노펜 미세결정(3 kg)을 유동층 과립기에 넣고 유동시키면서 내부 온도 60 ∼ 80℃에서 덱스트린(500 g), 폴리에틸렌 글리콜 6000(45 g)및 폴록사머(평균분자량 12,000; 5 g)가 물(1.5 kg)에 녹아 있는 용액을 분사하고 건조하여 백색결정상의 아세트아미노펜 3.1 kg(수율 87.3%)을 수득하였다.Dextrin (500 g), polyethylene glycol 6000 (45 g) and poloxamer (average molecular weight 12,000; 5 g) were added to the acetaminophen microcrystals (3 kg) in a fluidized bed granulator at an internal temperature of 60 to 80 ° C. kg) solution was sprayed and dried to obtain 3.1 kg (87.3%) of acetaminophen in white crystals.
이 백색 결정은 아세트아미노펜 함량이 86.2%이며, 냄새가 없고 미약한 감미를 나타낸다.This white crystal has an acetaminophen content of 86.2% and is odorless and has a slight sweet taste.
[발명의 효과][Effects of the Invention]
본 발명에 따른 아세트아미노펜 제형은 아세트아미노펜 특유의 쓴맛 은폐효과가 우수하고 별도의 감미제 첨가 없이도 순하고 부드러운 감미를 나타내므로 복용감이 매우 우수하다. 또한, 본 발명에 따른 제조공정이 비교적 간단하고 다양한 코팅 건조 방법의 적용이 가능하며, 대부분의 선행기술들이 수난용성 내지는 수불용성 코팅제를 유기용매에 녹여 사용하고 있는데 반하여 본 발명에서는 수용성 고분자 물질을 코팅제로 사용하고 있어 유기용매의 사용을 배제하고 소량의 물을 용매로 사용하므로 경제적으로 유리할 뿐 아니라 공업적 실시에 매우 바람직한 방법이다.Acetaminophen formulations according to the present invention have excellent bitterness concealing effect peculiar to acetaminophen and exhibit a mild and soft sweetness without the addition of a sweetener, and thus have a very good feeling of taking. In addition, the manufacturing process according to the present invention is relatively simple and can be applied to various coating drying methods, while most of the prior art uses a water-soluble or water-insoluble coating agent dissolved in an organic solvent, in the present invention, a water-soluble polymer material coating agent Since it is used as a solvent, it eliminates the use of an organic solvent and uses a small amount of water as a solvent, which is economically advantageous and is a very preferable method for industrial practice.
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR19990000223A (en) | 1999-01-15 |
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