KR0161648B1 - Method for producing artificial skin-film - Google Patents

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Abstract

본 발명은 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법에 관한 것으로, 좀 더 상세하게는 키틴 10∼90중량%와 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤과 분자량이 100∼20,000인 폴리에틸렌글리콜 마크로머로 이루어진 지방족 폴리에스테르 10∼90중량%를 유기용매 존재하에서 반응시킨 다음, 상기 반응물에 자외선 경화촉진제를 첨가시켜 10∼120분간 자외선 경화시키는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법에 관한 것이다. 상기 필름은 키틴에 습윤시 강도를 보강하고, 생분해성이 향상된 분해흡수성 인공피부 또는 수술용 봉합사로 사용가능하다.The present invention relates to a method for producing a chitin-based interpenetrating structure film for artificial skin, and more specifically, 10 to 90% by weight of chitin and D, L-lactide or ε-caprolactone and polyethylene glycol having a molecular weight of 100 to 20,000. A method for producing a chitin-based interpenetrating structure film for artificial skin in which 10 to 90% by weight of an aliphatic polyester composed of macromers is reacted in the presence of an organic solvent, and then UV cured for 10 to 120 minutes by adding an ultraviolet curing accelerator to the reactant. will be. The film can be used as a decomposed absorbent artificial skin or surgical suture to enhance the strength when wet to the chitin and improved biodegradability.

Description

인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법Method of manufacturing chitin-based interpenetrating structure film for artificial skin

본 발명은 인공피부용 키틴계 상호침투구조(Interpenetrating Polymer Net works, 이하 “IPN”이라 함) 필름의 제조방법에 관한 것으로서, 좀더 상세하게는 키틴의 습윤시 향상된 강도를 나타내면서 분해흡수성 인공피부로 사용가능한 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method of manufacturing an interpenetrating polymer net works (IPN) film for artificial skin, and more particularly, can be used as a decomposed absorbent artificial skin while exhibiting improved strength when wet of chitin. It relates to a method for producing a chitin-based interpenetrating structure film.

키틴은 결정구조상 추출되는 원료에 따라서 α,β 그리고 γ 등의 키틴으로 분리할 수 있다. α-키틴은 새우, 게 등의 갑각류에서 얻을 수 있으며 결정구조는 사방정계를 이루며 분자사슬이 서로 교대로 배열된 구조로 되어있고, β-키틴은 단사정계를 이루고 분자사슬이 평행배열된 구조를 이루며 꼴뚜기 뼈에서 추출될 수 있다. 그리고 γ-키틴은 α와 β 구조의 혼합물로 이루어져 있다.Chitin can be separated into chitin, such as α, β and γ, depending on the raw material extracted from the crystal structure. α-chitin can be obtained from crustaceans such as shrimp and crab. Crystal structure is tetragonal and molecular chains are alternately arranged. β-chitin is monoclinic and molecular chain is arranged in parallel. It can be extracted from the pod bones. Γ-chitin is composed of a mixture of α and β structures.

α-키틴은 분자내ㆍ분자간의 수소결합에 의한 강한 미셀구종의 형성으로 용매에 대한 저항성이 커서 일반적인 유기용매에 팽윤되기가 어렵다. 또한, 화학반응성이 낮아 키틴 유도체의 제조에도 많은 난점이 따르고 있다. 더군다나, 키틴은 석회질이 많은 갑각류에서 추출되기 때문에 갑각류로부터 분리한 후에도 칼슘성분이 일부 존재하고 있다.α-chitin is difficult to swell in general organic solvents due to its resistance to solvents due to formation of strong micelle species by hydrogen bonding between molecules and molecules. In addition, there is a lot of difficulties in the production of chitin derivatives due to low chemical reactivity. Furthermore, because chitin is extracted from calcareous crustaceans, some calcium remains even after separation from crustaceans.

반면에 꼴뚜기 뼈에서 추출한 β-키틴은 결합구조상의 차이로 강산 또는 일부 약산에서도 용해가 가능하며 쉽게 유기용매에 팽윤이 일어나, α-키틴에 비하여 화학반응성이 우수하고, 금속성분의 비교에서 칼슘성분이 낮을 수 있어 더 순수한 키틴을 얻을 수 있다. 키틴을 산과 알칼리로 처리하면 키토산이 되는데 이것은 물에 팽윤될 수 있고 키틴의 결정성이 파괴될 수 있으나, 훨씬 큰 수용성 물질이 될 수 있다.On the other hand, β-chitin extracted from podaceous bone can be dissolved in strong acid or some weak acids due to the difference in binding structure and swells easily in organic solvents, so it has excellent chemical reactivity compared to α-chitin, and calcium component in comparison of metal components. This can be lower, resulting in a more pure chitin. Treatment of chitin with acid and alkali results in chitosan, which can swell in water and destroy the crystallinity of chitin, but it can be a much larger water-soluble substance.

키틴과 키틴을 탈아세틸화시킨 키토산, 그리고 각 각의 유도체들을 제조하여 강산이나 약산 또는 DMAc-LiCl 등을 이용한 유기용매 또는 혼합용매에 용해시키고, 관능기를 결합시켜 섬유와 종이, 의약, 식품, 화장품, 폐수처리 등 다양한 분야에 응용 가능하다.Chitin and chitosan deacetylated chitin and its derivatives are prepared and dissolved in organic or mixed solvents using strong acid, weak acid, or DMAc-LiCl, and combined with functional groups to form fibers, paper, medicine, food, and cosmetics. It can be applied to various fields such as wastewater treatment.

키토산을 이용해 IPN을 제조하고 팽윤거동과 약물 방출을 살펴본 논문은 Yao 등에 의해 발표된 바 있다(Journal of Polymer Science: Part A. Polymer Chemistry, Vol. 32, p. 1213-1223 (1994)). 일반적으로 키토산보다는 키틴이 강한 미셀구조를 갖고 있어 가교구조가 되어서도 습윤시 강한 기계적 강도를 가질 것으로 판단된다. IPN의 형성에 관하여는 수많은 보고가 있다. 그러나 의료용 고분자에의 응용에 대하여는 보고되어 있지 않다.A paper on the preparation of IPN using chitosan and its swelling behavior and drug release has been published by Yao et al. (Journal of Polymer Science: Part A. Polymer Chemistry, Vol. 32, p. 1213-1223 (1994)). In general, chitin has a stronger micelle structure than chitosan, and thus, even when crosslinked, the chitin has a strong mechanical strength when wet. There are numerous reports about the formation of IPNs. However, there are no reports on their application to medical polymers.

피부는 외부로부터 생체를 보호하는 최전선에 위치한 기관으로서 피부가 손상을 입게 되면 위험한 상황에 노출되기 쉽다. 피부의 기능은 복잡하여 인공적으로 제조된 피부 대체물은 피부가 가지는 기능을 모두 수행할 수 없지만, 상처를 보호할 수 있다. 인공피부는 임상적인 관점에서 일시적으로 발생된 피부의 상처를 보호할 복적으로 사용하는 것과 영구부착을 목적으로 하는 것으로 분류할 수 있다. 전자는 상처피부제, 동종피부, 타가배양피부 등으로 실제로 피부를 대행할 수 있는 기능을 가지고 있다. 이에 반해 후자는 자신의 건강한 피부로부터 채취한 선유아세포 또는 각질세포를 시험관내(in vitro)에서 배양하여 피부구조의 일부를 구축하는 것으로서 자가배양 피부라고도 한다.The skin is at the forefront of protecting the body from the outside, and if the skin is damaged, it is likely to be exposed to dangerous situations. The function of the skin is complex and artificially manufactured skin substitutes cannot perform all the functions of the skin, but can protect the wound. Artificial skin can be classified from the clinical point of view to the use of a plural to protect the temporary wound of the skin and to the purpose of permanent attachment. The former has the function of actually acting on the skin as wound skin, allogeneic skin, and other cultured skin. On the other hand, the latter is also known as self-cultivated skin by culturing fibroblasts or keratinocytes taken from their healthy skin in vitro and constructing a part of the skin structure.

인공피부가 필요한 경우는 화상을 치료하는 경우이다. 광범위한 중상의 열상을 받은 환자의 경우, 수술로 피부결손부를 자가 피부이식할 수 없다. 따라서 자가 피부이식이 가능할 때까지 일시적인 피부보호를 목적으로 인공피부가 필요하다. 이러한 상처피복재 또는 인공피부로는 콜라겐, 알긴산칼슘염, 키토산 부직포, 하이아론산 부직포, 폴리우레탄막, 실리콘막 등이 사용되고 있다. 그러나 상기 상처피복재가 피부로부터 나오는 진물을 흡수하면 강도가 현저히 떨어지는 단점을 가지고 있어 이를 개선하고저 노력이 진행중이다.The need for artificial skin is the treatment of burns. In patients with extensive severe lacerations, the skin defects cannot be autografted by surgery. Therefore, artificial skin is necessary for temporary skin protection until autologous skin graft is possible. As such wound coating materials or artificial skins, collagen, calcium alginate salt, chitosan nonwoven fabric, hyaluronic acid nonwoven fabric, polyurethane film, silicone film and the like are used. However, the wound coating material has a disadvantage that the strength is significantly reduced when absorbing the ooze coming from the skin is being improved and low effort is in progress.

한편, 종래에 키틴을 이용한 IPN에 대하여는 본 출원인이 1995년 7월 7일자로 출원한 국내특허출원 제 95-19960호에 키틴가 폴리에틸렌글리콜을 이용한 것이 있다. 그러나, 상기 폴리에틸렌글리콜의 분해능이 다소 떨어지는 경향이 있다.On the other hand, conventionally, for IPN using chitin, Korean Patent Application No. 95-19960, filed by the applicant of July 7, 1995, uses chitin polyethylene glycol. However, the resolution of the polyethylene glycol tends to be somewhat lower.

본 발명에서는 상술한 종래의 인공피부의 단점을 개선하고, 상기 국내 특허출원 제 95-19960호의 생분해성을 더욱 향상시키기 위해 예의 연구한 결과, 가수분해에 의해 분해되는 지방족 폴리에스테르와 효소에 의해 분해되는 키틴을 포함하면서, 상기 키틴을 망상가교구조로 형성시킨 고분자 화합물이 습윤시에도 기계적 강도가 높을 뿐만 아니라 생분해성이 우수하다는데 착안하여 본 발명에 이르렀다.In the present invention, as a result of intensive studies to improve the disadvantages of the conventional artificial skin described above and further improve the biodegradability of the domestic patent application No. 95-19960, it is decomposed by aliphatic polyester and enzymes that are decomposed by hydrolysis. Including the chitin, the polymer compound in which the chitin is formed into a crosslinked structure is not only high in mechanical strength even when wet, but also in view of superior biodegradation.

따라서, 본 발명의 목적은 분해흡수성 인공피부, 수술용 봉합사 등에 사용가능한 지방족 폴리에스테르를 함유한 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법을 제공하는데 있다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide a method for producing a chitin-based interpenetrating structure film containing an aliphatic polyester which can be used for degradable absorbent artificial skin, surgical sutures and the like.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 방법은 키틴 10∼90중량%와 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤과 분자량이 100∼20,000인 폴리에틸렌글리콜 마크로머(PEG macromer)로 이루어진 지방족 폴리에스테르 10∼90중량%를 유기용매 존재하에서 반응시킨 다음, 상기 반응물에 자외선 경화촉진제를 첨가시켜 10∼120분간 자외선 경화시키는 것으로 이루어진다.The method of the present invention for achieving the above object is an aliphatic polyester 10 consisting of 10 to 90% by weight of chitin and D, L-lactide or ε-caprolactone and a polyethylene glycol macromer (PEG macromer) having a molecular weight of 100 to 20,000 The reaction consists of reacting ˜90% by weight in the presence of an organic solvent, followed by addition of an ultraviolet curing accelerator to the reaction for 10-120 minutes UV curing.

이하 본 발명의 제조방법을 좀 더 구체적으로 설명하면 다음과 같다.Hereinafter, the manufacturing method of the present invention will be described in more detail.

본 발명에 따르면, 상기 키틴계 상호침투구조 필름은 키틴 10∼90중량%와 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤과 분자량이 100∼20,000인 폴리에틸렌글리콜 마크로머로 이루어진 지방족 폴리에스테르 10∼90중량%를 유기용매 존재하에서 반응시킨다. 이때, 상기 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤과 분자량이 100∼20,000인 폴리에틸렌글리콜 마크로머의 혼합비는 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤을 몰비로 1배 이상, 바람직하게는 5배의 과량으로 혼합시킨다. 상기 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤과 폴리에틸렌글리콜 마크로머는 반응개시제의 부재하에서도 반응 가능하지만, 예를 들어, 스테너스 옥테이트(stannous octate), 트리플루오로메탄술폰산, 염화철, 염화아연, 아세틸퍼클로레이트와 같은 반응 개시제의 존재하에서 반응시키는 것이 바람직하다.According to the present invention, the chitin-based interpenetrating film 10-90 wt% of chitin and D, L-lactide or ε-caprolactone and aliphatic polyester 10-90 consisting of polyethylene glycol macromer having a molecular weight of 100-20,000 The weight percent is reacted in the presence of an organic solvent. At this time, the mixing ratio of the D, L-lactide or ε-caprolactone and the polyethylene glycol macromer having a molecular weight of 100 to 20,000 is one or more times, preferably 5, in the molar ratio of D, L-lactide or ε-caprolactone. Mix in excess of pears. The D, L-lactide or ε-caprolactone and polyethylene glycol macromers can be reacted in the absence of a reaction initiator, for example, stannous octate, trifluoromethanesulfonic acid, iron chloride, chloride It is preferable to react in the presence of a reaction initiator such as zinc or acetyl perchlorate.

한편, 키틴과 지방족 폴리에스테르의 혼합물의 양은 유기용매에 대하여 2∼10중량%의 범위로 용해시키는 것이 효율면에서 바람직하다. 그다음, 상기 반응물에 자외선 경화촉진제를 상기 반응물의 고형분 100중량부에 대해 15∼35중량부의 양으로 첨가시키는데, 이때 적절한 용매에 용해시켜 첨가시킨다. 그후, 상기 반응물을 상호침투 가교구조로 형성시키기 위해 자외선 램프로 10∼120분간 자외선 경화시켜 제조한다.On the other hand, the amount of the mixture of chitin and aliphatic polyester is preferably dissolved in the range of 2 to 10% by weight with respect to the organic solvent in view of efficiency. Subsequently, an ultraviolet curing accelerator is added to the reactant in an amount of 15 to 35 parts by weight based on 100 parts by weight of the solids of the reactant, which is dissolved in an appropriate solvent and added. Thereafter, the reactants are prepared by UV curing for 10 to 120 minutes with an ultraviolet lamp to form an interpenetrating crosslinked structure.

한편, 본 발명에 사용가능한 키틴은 α-키틴, β-키틴 또는 γ-키틴을 포함하지만, 오징어, 갑오징어, 꼴뚜기 또는 한치 등을 포함하는 꼴뚜기류의 뼈를 추출하여 산과 알칼리로 처리하여 칼슘과 단백질을 제거한 β-키틴이 바람직하다.On the other hand, chitin usable in the present invention includes α-chitin, β-chitin or γ-chitin, but extracts bones of squids, including squid, cuttlefish, squid, or cuttlefish, and treated with acid and alkali to treat calcium and Β-chitin without protein is preferred.

상기 폴리에틸렌글리콜 마크로머로는 지방족 폴리에스테르를 함유한 폴리에틸렌글리콜디메타크릴레이트, 폴리에테르디메타크릴레이트, 폴리프로필렌글리콜디메타크릴레이트 또는 폴리에스테르디메타크릴레이트 등이 본 발명에 바람직하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.The polyethylene glycol macromer is preferably polyethylene glycol dimethacrylate, polyether dimethacrylate, polypropylene glycol dimethacrylate or polyester dimethacrylate containing an aliphatic polyester, but is not limited thereto. It doesn't happen.

본 발명에 사용될 수 있는 유기용매로는 포름산, 아세트산, 또는 삼불화아세트산이 바람직하며, 상기 자외선 경화촉진제로는 벤조페논, 아세토페논, 안트라퀴논, 잔톤, 캄포퀴논, 플르오레논 또는 이들의 유도체 등을 사용할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.Formic acid, acetic acid, or trifluoroacetic acid is preferable as the organic solvent that can be used in the present invention. The UV curing accelerator is benzophenone, acetophenone, anthraquinone, xanthone, camphorquinone, fluorenone or derivatives thereof. May be used, but is not limited thereto.

상기 자외선 경화촉진제의 첨가시 사용되는 용매로는 N-비닐피롤리돈, N-메틸피롤리돈, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 또는 디메틸 술폭사이드등이 있다.The solvent used in the addition of the UV curing accelerator includes N-vinylpyrrolidone, N-methylpyrrolidone, dimethylformamide, dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide.

한편, 상기 방법으로 제조된 필름은 수술용 봉합사, 인공피부 등으로 사용이 가능하나 이에 제한받지는 않는다. 어떤 재료가 인공피부로 사용 가능하려면 습윤시 팽윤 기계적 강도가 1 MPa 이상, 바람직하게는 2 MPa 이상이 되어야 하고, 건조상태의 강도가 20 MPa 이상이 되어야 하는데 본 발명의 키틴계 IPN은 상기 조건을 만족시킨다.On the other hand, the film produced by the above method can be used as a surgical suture, artificial skin, but is not limited thereto. In order for any material to be used as an artificial skin, the swelling mechanical strength when wet should be 1 MPa or more, preferably 2 MPa or more, and the dry strength should be 20 MPa or more. Satisfied.

이하 실시예 및 비교예를 통하여 본 발명의 방법 및 효과를 좀 더 구체적으로 살펴보지만, 하기 예에 본 발명의 범주가 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the method and effect of the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the scope of the present invention is not limited to the following Examples.

[제조예(PEG 마크로머의 제조)]Production Example (Production of PEG Macromer)

PEG 분자량 6000, 10,000 및 20,000의 시약 2×10-3몰과 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤 10×10-3몰을 0.1 mol% 스테너스 옥테이트가 든 플라스크에서 70℃ 반응시키고, 그후 180℃에서 6시간동안 반응시켜 공중합체를 제조한다. 이들을 디클로로메탄에 녹이고 0℃까지 온도를 낮춘 유리용기에 저장한다. 0.7ml의 트리에틸아민과 0.7ml의 아크릴로일클로리드를 상기 유리용기에 첨가시켜 3시간동안 교반하면서 약 80℃에서 반응시킨다. 유리용기내의 반응물을 무수 에틸에테르에 부어 PEG-co-poly(D,L-락타이드)(이하 “PEGL”이라 함) 또는 PEG-co-poly(ε-카프로락톤)(이하 “PEGC”라 함)를 제조하고 40℃에서에서 1일간 10mmHg 이하의 오븐에서 감압, 건조한다.PEG molecular weight 6,000, 10,000 and 20,000 reagent 2 × 10 -3 mol and D, 0.1 mol% of caprolactone L- lactide or ε- 10 × 10 -3 mole of stearyl lactate are octanoic bonus reacting 70 ℃ in any flask, After the reaction at 180 ℃ for 6 hours to prepare a copolymer. These are dissolved in dichloromethane and stored in a glass container, the temperature of which is lowered to 0 ° C. 0.7 ml of triethylamine and 0.7 ml of acryloyl chloride are added to the glass vessel and reacted at about 80 ° C. with stirring for 3 hours. The reactants in the glass vessel are poured into anhydrous ethyl ether to form PEG-co-poly (D, L-lactide) (hereinafter referred to as “PEGL”) or PEG-co-poly (ε-caprolactone) (hereinafter referred to as “PEGC”). ), And dried under reduced pressure in an oven of 10 mmHg or less at 40 ° C for one day.

[실시예 1 내지 18][Examples 1 to 18]

상기 제조예에서 제조된 각 분자량의 PEGC 및 PEGL과 키틴을 하기표 1에 기재된 조성비로 혼합한후, 상기 혼합물 2.4중량%를 포름산 용액에 녹이고 질소 분위기 하에서 30분간 방치한후 0.3g의 2,2-디메톡시-2-페닐아세트페논을 1ml의 N-비닐피롤리돈에 녹인 용액을 가하여 450W 자외선 램프에서 약 60분간 경화시켜 본 발명에 따른 필름을 얻었다.After mixing PEGC and PEGL and chitin of each molecular weight prepared in the above preparation in the composition ratio shown in Table 1, 2.4 wt% of the mixture was dissolved in formic acid solution and left for 30 minutes in a nitrogen atmosphere, followed by 0.3 g of 2,2 A solution of dimethoxy-2-phenylacetphenone dissolved in 1 ml of N-vinylpyrrolidone was added and cured for about 60 minutes in a 450 W ultraviolet lamp to obtain a film according to the present invention.

한편, 상기 실시예의 IPN 필름의 녹는점 및 융해열과 결정화도는 듀퐁사의 열분석기로 측정하고, 이온수에서 평형팽윤도(EWC)는 습윤평형시 시료무게와 건조시 시료무게를 측정하여 결정하였다. 또한, 인스트론(Instron)사의 인장시험기를 이용해 건조상태 및 평형팽윤 상태에서의 파단시 인장강도를 측정하여 하기 표 1에 기재하였다.On the other hand, the melting point and the heat of fusion and crystallinity of the IPN film of the above example was measured by DuPont's thermal analyzer, and the equilibrium swelling degree (EWC) in ionized water was determined by measuring the sample weight at wet equilibrium and the sample weight at drying. In addition, the tensile strength at break in dry and equilibrium swelling state was measured using an Instron tensile tester, and are shown in Table 1 below.

[비교제조예(PEG 마크로머의 제조)]Comparative Preparation Example (Production of PEG Macromer)

PEG 분자량 4000, 6000, 10,000 및 20,000의 시약 2×10몰을 150ml의 벤젠에 녹이고0℃까지 온도를 낮춘 유리용기에 저장한다. 0.7ml의 트리에틸아민과 0.7ml의 아크릴로일 클로리드를 상기 유리용기에 첨가시켜 3시간동안 교반하면서 약 80℃에서 반응시킨다. 유리용기내의 반응물을 무수 에틸에테르에 부어 폴리에틸렌글리콜디메타크릴레이트를 제조하고, 40℃에서 1일간 10mmHg 이하의 오븐에서 감압, 건조한다.2 × 10 moles of reagents of PEG molecular weight 4000, 6000, 10,000 and 20,000 are dissolved in 150 ml of benzene and stored in a glass vessel cooled to 0 ° C. 0.7 ml of triethylamine and 0.7 ml of acryloyl chloride are added to the glass vessel and reacted at about 80 ° C. with stirring for 3 hours. The reaction product in a glass container is poured into anhydrous ethyl ether to prepare polyethylene glycol dimethacrylate, and dried under reduced pressure in an oven of 10 mmHg or less at 40 ° C for 1 day.

[비교예 1 내지 4][Comparative Examples 1 to 4]

상기 비교제조예에서 제조된 각 분자량의 폴리에틸렌글리콜디메타크릴레이트와 β-키틴을 하기 표2에 기재된 조성비로 혼합한후, 상기 혼합물 2.4중량%를 포름산 용액에 녹이고 질소 분위기하에서 30분간 방치한후 0.3g의 2,2-디메톡시-2-페닐아세트페논을 1ml의 N-비닐피롤리돈에 녹인 용액을 가하여 450W 자외선 램프에서 약 60분간 경화시켜 국내특허출원 제 95-19960호에 따른 필름을 얻었다. 상기 필름의 평형팽윤도, 결정화도, 및 인장강도를 실시예와 같은 방법으로 측정하여 하기 표2에 기재하였다.After mixing polyethylene glycol dimethacrylate and β-chitin of each molecular weight prepared in Comparative Preparation Example in the composition ratio shown in Table 2, 2.4 wt% of the mixture was dissolved in formic acid solution and left for 30 minutes in a nitrogen atmosphere. A solution of 0.3 g of 2,2-dimethoxy-2-phenylacetphenone in 1 ml of N-vinylpyrrolidone was added and cured for about 60 minutes in a 450 W ultraviolet lamp to obtain a film according to Korean Patent Application No. 95-19960. Got it. The equilibrium swelling degree, crystallization degree, and tensile strength of the film were measured in the same manner as in Example and shown in Table 2 below.

상기 표 1 및 2의 평형팽윤도 및 결정화도로부터 본 발명의 IPN 필름이 가교되어 일정 강도를 유지하면서, 결정화도가 낮아 가공이 용이함을 알 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 IPN 필름의 평형팽윤도(함수율)가 50%이상이고, 인장강도가 1 MPa 이상으로써 인공피부 및 수술용 봉합사로 매우 적합함을 알 수 있다.It can be seen from the equilibrium swelling degree and crystallinity of Tables 1 and 2 that the IPN film of the present invention is crosslinked and maintains a certain strength, while the crystallinity is low and the processing is easy. In addition, it can be seen that the equilibrium swelling (water content) of the IPN film according to the present invention is 50% or more, and the tensile strength is 1 MPa or more, which is very suitable for artificial skin and surgical suture.

[실시예 19∼24 및 비교예 5∼9][Examples 19-24 and Comparative Examples 5-9]

하기 표3에 기재된 조건의 IPN 필름의 생분해성능을 측정하기 위하여 pH 7.4의 인산버퍼용액에 라이소자임을 1mg/ml로 녹이고, 무게를 알고있는 시료들을 상기 용액에 침지시켜 2주후, 건조시켜 무게를 측정하여 중량감소율을 구하였다. 그 결과를 하기 표3에 기재하였다.In order to measure the biodegradation performance of the IPN film under the conditions shown in Table 3, lysozyme was dissolved in 1 mg / ml in a phosphate buffer solution of pH 7.4, and the samples were weighed by immersion in the solution for 2 weeks and dried. The weight loss rate was obtained. The results are shown in Table 3 below.

[PEGM은 PEG 마크로머][PEGM PEG Macromer]

상기 표3으로부터, 비교예 5∼9의 키틴 단독 또는 PEGM만을 사용한 경우보다 실시예 19∼24의 지방족 폴리에스테르를 포함한 키틴계 IPN 필름들이 생분해능이 70% 이상으로 우수함을 알 수 있다.Table 3 shows that the chitin-based IPN films including the aliphatic polyesters of Examples 19 to 24 are superior to 70% or more than the chitin alone or PEGM alone of Comparative Examples 5-9.

Claims (10)

키틴 10∼90중량%와 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤과 분자량이 100∼20,000인 폴리에틸렌글리콜 마크로머로 이루어진 지방족 폴리에스테르 10∼90중량%를 유기용매 존재하에서 반응시킨 다음, 상기 반응물에 자외선 경화촉진제를 첨가시켜 10∼120분간 자외선 경화시키는 것을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.10 to 90% by weight of chitin and 10 to 90% by weight of aliphatic polyester consisting of D, L-lactide or ε-caprolactone and a polyethyleneglycol macromer having a molecular weight of 100 to 20,000 are reacted in the presence of an organic solvent. A method for producing a chitin-based interpenetrating structure film for artificial skin, comprising adding an ultraviolet curing accelerator to ultraviolet curing for 10 to 120 minutes. 제1항에 있어서, 상기 키틴이 α-키틴, β-키틴 또는 γ-키틴인 것을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.The method of manufacturing a chitin-based interpenetrating structure film for artificial skin, according to claim 1, wherein the chitin is α-chitin, β-chitin or γ-chitin. 제1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜 마크로머가 폴리에틸렌글리콜디메타크릴레이트, 폴리에테르디메타크릴레이트, 폴리프로필렌글리콜디메타크릴레이트 또는 폴리에스테르디메타크릴레이트임을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.The chitin-based interpenetrating structure for artificial skin according to claim 1, wherein the polyethylene glycol macromer is polyethylene glycol dimethacrylate, polyether dimethacrylate, polypropylene glycol dimethacrylate or polyester dimethacrylate. Method for producing a film. 제1항에 있어서, 상기 유기용매가 포름산, 아세트산, 또는 삼불화아세트산임을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.The method of claim 1, wherein the organic solvent is formic acid, acetic acid, or trifluoroacetic acid. 제1항에 있어서, 상기 자외선 경화촉진제가 벤조페논, 아세토페논, 안트라퀴논, 잔톤, 캄포퀴논, 플르오레논 또는 이들의 유도체임을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.The method of claim 1, wherein the UV curing accelerator is benzophenone, acetophenone, anthraquinone, xanthone, camphorquinone, fluorenone, or derivatives thereof. 제1항에 있어서, 상기 자외선 경화촉진제가 상기 반응물의 고형분 100중량부에 대해 15∼35중량부의 양으로 유기용매에 용해시켜 첨가됨을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.The method of manufacturing a chitin-based interpenetrating structure film for artificial skin according to claim 1, wherein the ultraviolet curing accelerator is added to the organic solvent in an amount of 15 to 35 parts by weight based on 100 parts by weight of the solids of the reactant. 제6항에 있어서, 상기 유기용매가 N-비닐피롤리돈, N-메틸피롤리돈, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 또는 디메틸 술폭사이드임을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.The method of claim 6, wherein the organic solvent is N-vinylpyrrolidone, N-methylpyrrolidone, dimethylformamide, dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide. . 제1항에 있어서, 상기 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤이 폴리에틸렌글리콜 마크로머보다 과량 첨가됨을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.The method of claim 1, wherein the D, L-lactide or ε-caprolactone is added in excess of the polyethylene glycol macromer. 제8항에 있어서, 상기 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤과 폴리에틸렌글리콜 마크로머의 혼합물비가 5 : 1임을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.The method of claim 8, wherein the mixture ratio of D, L-lactide or ε-caprolactone and polyethylene glycol macromer is 5: 1. 제1항 또는 제8항에 있어서, 상기 D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤과 폴리에틸렌글리콜 마크로머의 반응이 스테너스 옥테이트, 트리플루오로메탄술폰산, 염화철, 염화아연 또는 아세틸퍼클로레이트와 같은 반은 개시제의 존재하에서 반응됨을 특징으로 하는 인공피부용 키틴계 상호침투구조 필름의 제조방법.The method according to claim 1 or 8, wherein the reaction of the D, L-lactide or ε-caprolactone with polyethylene glycol macromers is performed such as stenose octanate, trifluoromethanesulfonic acid, iron chloride, zinc chloride or acetyl perchlorate. Half is a method for producing a chitin-based interpenetrating structure film for artificial skin, characterized in that the reaction in the presence of the initiator.
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