KR0160291B1 - 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올,에리트로-1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로탄올의입체선택적제조및아졸일메틸옥시란으로의그의전환 - Google Patents

1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올,에리트로-1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로탄올의입체선택적제조및아졸일메틸옥시란으로의그의전환 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올을 제조하며 이를 아졸일메틸옥시란으로 전환시키는 방법에 관한 것이다.
상기식에서, n 및 m은 각각 1, 2 또는 3이며 R1및 R2는 각각 수소, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, t-부틸 또는 치환될 수 있는 방향족기이다.

Description

1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올, 에리트로-1-브로모-3-크롤로-1,2-디아릴-2-프로판올의 입체선택적 제조 및 아졸일메틸옥시란으로의 그의 전환
본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올에 관한 것이다 ;
상기식에서, n 및 m은 각각 1, 2 또는 3이고 R1및 R2는 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, C1-C6-할로알킬, C1-C5-알콕시, C1-C5-할로알콕시, t-부틸; 또는 비치환되거나 할로겐, C1-C5-알콕시, C1-C5-할로알콕시 또는 t-부틸에 의해 1 내지 3 치환된 방향족 기이다.
또한, 본 발명은 화합물(Ⅰ)의 제법, 특히 에리트로 배치를 갖는 화합물(Ⅰ)의 입체 선택적 제법, 및 하기 일반식(Ⅲ)의 아졸일메틸옥시란으로의 그의 전환에 관한 것이다 :
상기식에서, 기들은 상기에서 언급한 의미를 가지며 X는 CH 또는 N이다.
아졸일메틸옥시란(Ⅲ)은 우수한 항균 및 살균 작용을 갖는 것으로 DE-A-32 18 129 및 33 18 130 호에 발표되었고, 특히 EP-A 196 038 호에 기재된 Z- 또는 시스-옥시란은 현저한 살균 활성을 갖는 것으로 알려졌다.
따라서, 본 발명의 목적은 에폭시화반응에 통상적으로 사용되는 과산화물없이 시스배치를 갖는 상기 구조(Ⅲ)의 아졸일메틸옥시란을 높은 수득률로 그리고 가장 적은 반응단계로 제조하기 위한 것이다.
본 발명자들은 서두에서 정의한 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)이 아졸일메틸옥시란(Ⅲ)에 대한 유리한 접근을 제공한다는 것을 발견하게 되었다.
시스 배치를 갖는 아졸일메틸옥시란의 위치선택적 제조를 위해 특히 적당한 것은 피셔 투영식(Ia 및 Ib)(여기서, Ar은 아릴임)에 의해 나타낸, 에리트로 배치를 갖는 프로판올(Ⅰ) 및 그의 광학대장체이다 :
1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)은 본 발명에 따라 불활성 비양성자성 용매중에서 하기 일반식(Ⅱ)의 클로로히드린을 라디칼브롬화(반응)에 의해 제조한다 :
상기식에서, (R1)n및 (R2)m은 일반식(Ⅰ)에 대해 정의한 의미를 갖는다.
종래 기술에 비추어, 본 발명자들은 라디칼 브롬화(반응)이 에리트로 배치를 갖는 목적 프로판올(Ⅰ)을 입체선택적으로 형성하고, 형성된 에리트로 및 트레오(참조, 일반식 Ia 및 Ib)의 비는 3:1 내지 7:1임을 발견하게 되었다 ; [참고문헌, Earl S. Huyser in Free-Radical Chain Reaction, Wiley-Interscience, 1970, page 90 to 103].
(R1)n-치환된 아릴의 이동을 갖는 중간물질 β-페닐알킬기의 자리옮김, 또는 임의의 t-알콕시기에서의 아릴 이동(참조, loc, cit., page 253)은 실질적으로 발견되지 않았다. 마찬가지로, 물을 제거하여 DE-A 32 10 570 호에 기재된 디아릴디할로프로펜을 수득하는 것 역시 실질적으로 발견되지 않았다.
라디칼 브롬화 반응에 통상적인 브롬화제, 예컨대 아미드 또는 이미드의 N-브로모 유도체를 사용하는 것이 가능하다. 예로는 N-브로모숙신이미드, 1,3-디브로모-3,5-디메틸히단토인 및 N-브로모프탈이미드를 들 수 있다. 브롬, 브로모트리클로로메탄, 브로모펜타클로로에탄 또는 t-부틸 치아브롬산염을 사용하는 것 역시 가능하다. 몇몇의 경우에는 반응 속도를 증가시키기 위해 촉매량의 활성화제, 예컨대 요오도벤젠, CoBr3및 CuBr2와 같은 코발트 및 구리(Ⅱ) 염, PCl3, PBr3또는 브롬화 N-테트라부틸암모늄과 같은 브롬화 4차 암모늄을 부가하는 것이 유리할 수 있다.
통상적으로, 브롬화제의 양은 클로로히드린(Ⅱ)을 기준으로 하여 1 내지 5, 특히 1 내지 2몰 당량이다.
브롬화반응은 0 내지 100℃, 바람직하게는 10 내지 80℃에서 수행할 수 있다.
저온, 즉 50℃ 이하에서, 라디칼 사슬 반응은 브롬화 반응에 대해 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물을 광에 노출시켜 수행한다. 상기 경우에서는 광화학 분해제외에도 라디칼 사슬 반응을 개시시키는 촉매량의 통상적인 라디칼 개시제를 부가하는 것이 유리할 수 있다. 적당한 광원의 예는 참고문헌에 기재되어 있다 ; [참고문헌, Houben-Weyl, Methoden der org. Chemie, volume 415a, pages 143 et seq].
몇몇의 경우에서 상기 반응은 라디칼 개시제만을 사용하여 추가적인 조사없이 약 50℃ 이상에서 개시할 수 있다.
사용할 수 있는 라디칼 개시제로는 아조 또는 퍼옥시드 유형의 통상적인 화합물, 예컨대, t-부틸 퍼옥시네오데카노에이트, 디아세틸퍼옥시드, 비스(2,4-디클로로벤조일) 퍼옥시드, 디이소프로필 퍼옥시디카르보네이트, 디시클로헥실 퍼옥시디카르보네이트, 아세틸시클록헥산술포닐 퍼옥시드, 디벤조일 퍼옥시드, 디프로피온일 퍼옥시드, 디-2차-부틸 퍼옥시디카르보네이트, 디-3차-부틸 퍼옥시디카르보네이트, 디(4-3차-부틸시클로헥실) 퍼옥시디카르보네이트 및 아조-비스-이소부티로니트릴을 들 수 있다.
통상적으로, 라디칼 개시제의 양은 클로로히드린(Ⅱ)을 기준으로 하여 0.5 내지 15몰%이다. 좀더 많은 양 역시 가능하지만 통상적으로 필요하지는 않다.
브롬화(반응)에 대표적인 온도는 라디칼 개시제가 한시간의 반감기를 갖는 온도로, 이는 통상적으로 약 30 내지 80℃이다.
라디칼 브롬화(반응)에 사용할 수 있는 비양성자성 용매로는 예컨대 참고문헌에 언급된 통상적인 용매를 들 수 있다 ; [참고문헌, Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, volume 4/5a, page 143 et seq]. 상기 용매의 예로는 할로겐화된 지방족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 염화 메틸렌, 테트라클로로메탄, 클로로벤젠, 1,2-디클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 헥사플루오로에탄, 및 클로로플루오로탄화수소, 예컨대 1,1-디플루오로-1,2,2,2-테트라클로로에탄, 1,1,1-트리플루오로-2,2,2-트리클로로에탄 또는 플루오로화된 탄화수소, 예컨대 플루오로벤젠 또는 트리플루오로메틸벤젠을 들 수 있다.
상기의 바람직한 용매외에도, 시클로헥산, n-펜탄, n-헥산 및 벤젠과 같은 탄화수소; 프로피오니트릴 및 아세토니트릴과 같은 니트로벤젠 또는 니트릴, 및 이황화탄소를 사용하는 것 역시 가능하다.
특히 용매의 양은 중요하지 않다. 통상적으로, 일반식(Ⅱ)의 클로로히드린 2 내지 20중량% 용액까지 묽힌다.
일반식(Ⅱ)의 클로로히드린은 공지된 화합물이며 DE-A 29 20 374, EP-B 15 756, DE-A 28 51 086 또는 EP-A 47 594 호에 기재된 바와 같이 ω-클로로아세토페논상에 벤질 그리고 그리그냐드 반응에 의해 제조할 수 있다.
1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)은 통상적인 방법에 따라, 즉 용매 및 모든 여분의 브롬을 증발시키거나 유기 상을 묽은 알칼리로 세척한 다음 유기상을 증발시킴으로써 미정제 반응 혼합물로부터 단리할 수 있다.
1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)의 에리트로 및 트레오 이성질체의 제조는 만일 필요하다면 비교를 위해 순수한 이성질체를 사용하여 예컨대, HPLC(고압 액체 크로마토그래피) 또는1H-NMR법에 의해 결정할 수 있다.1H-NMR 스펙트럼에 있어서, -CHBr- 그룹은 에리트로 배치의 경우에 있어서 약간 낮은 장에서 통상적으로 생기는 특성 부호(단일선)을 제공한다. 또한, 배치는 예컨대 X-선 구조분석에 의해 정해질 수 있다.
최종 생성물(Ⅲ)의 생물학적 활성에 관해, 본 발명에 따른 중간물질에서 치환체 R1및 R2는 하기의 의미를 갖는 것이 바람직하다 : 수소; 할로겐, 예컨대 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 염소 및 불소; C1-C6-할로알킬, 예컨대 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 펜타플루오로에틸, 바람직하게는 트리플루오로메틸; C1-C5-알콕시, 예컨대 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 1-메틸에톡시, n-부톡시, t-부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시, 바람직하게는 메톡시, 에톡시 및 프로폭시; C1-C5-할로알콕시, 예컨대 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 1-플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-1,1,2-트리플루오로에톡시 및 펜타플루오로에톡시, 바람직하게는 트리플루오로메톡시; t-부틸; 방향족 기, 즉 할로겐, C1-C5-알콕시, 또는 C1-C5-할로알콕시로 이루어진 그룹에 의해 일 내지 삼치환될 수 있는 페닐로, 상기 기들은 R1및 R2에 대해 상기에서 정의한 의미를 갖는다.
n 및 m은 각각 1 또는 2, 특히 1인 것이 바람직하다.
일반식(Ⅰ)의 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올에서의 치환양식의 예는 하기의 표(1)에 명기되어 있다.
살균활성을 갖는 아졸일메틸옥시란(Ⅲ)은 바람직한 시스-아졸일메틸옥시란의 제조를 위해 에리트로 배치를 갖는 일반식(Ia) 및 (Ib)의 이성질체를 포함하는, 본 발명에 따른 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)(여기서, 아릴 그룹들은 서로에 관해 트랜스와 같은 배치를 가짐)로부터 출발하여 제조하는 것이 유리하다.
따라서, 본 발명은 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올을 염기의 존재하에서 1,2,4-트리아졸 또는 이미다졸과 반응시키거나 불활성 용매중에서 1,2,4-트리아졸리드 또는 이미다졸리드와 직접 반응시킴으로써 이루어지는 하기 일반식(Ⅲ)의 아졸일메틸옥시란의 제조 방법을 제공한다 :
상기식에서, n 및 m은 각각 1, 2 또는 3이고, R1및 R2는 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, C1-C6-할로알킬, C1-C5-알콕시, C1-C5-할로알콕시, t-부틸; 또는 비치환되거나 할로겐, C1-C5-알콕시, C1-C5-할로알킬 또는 t-부틸에 의해 1 내지 3 치환된 방향족 기이며, X는 CH 또는 N이다.
염기의 존재하에서 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)과 1,2,4-트리아졸 또는 이미다졸의 반응은 일반식(Ⅲ)의 아졸일메틸옥시란을 수득할 수 있도록 입체 선택적으로 일어나는데, 상기 치환체는 화합물(Ⅰ)에서의 클로로메틸 그룹상에만 유일하게 치환되고 히드록실의 역 분자내간 치환에 의해 그 자체로서 옥시란 고리가 형성된다. 통상적으로 옥시란 고리 형성이 트리아졸리드 또는 이미다졸리드에 의한 치환보다 좀더 빠르게 일어나므로 반응을 어떻게 수행하는지에 따라 최소한 몇몇의 경우에는 중간물질로 존재하는 하기 클로로메틸옥시란(Ⅳ)이 단리된 다음 1,2,4-트리아졸리드 또는 이미다졸리드와의 반응에 의해 최종 생성물(Ⅲ)로 전환될 수 있다 ;
그러나, 상기 반응은 화합물(Ⅳ)이 단리됨이 없이 직접 아졸일메틸옥시란(Ⅲ)을 수득할 수 있도록 수행하는 것이 유리하다.
치환 반응은 하기의 반응식(여기서, Me는 금속원자임)에 따라 나타낼 수 있다 :
반응 a)는 용매 또는 희석제의 존재 또는 부재하에서 2 내지 3몰 당량의 무기 또는 유기 염기의 부가와 함께 반응 촉진제의 부가와 더불어 또는 부가없이 수행한다.
바람직한 용매 또는 희석제로는 아세톤, 메틸 에틸 케톤 또는 시클로헥산온과 같은 케톤, 아세토니트릴과 같은 니트릴, 아세트산에틸과 같은 에스테르, 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산과 같은 에테르, 디메틸 술폭시드와 같은 술폭시드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 또는 N-메틸피롤리돈과 같은 아미드, 및 술포란 또는 그의 혼합물을 들 수 있다.
반응시 산 수용체로서 사용할 수도 있는 적당한 염기의 예로는 알칼리금속 수산화물, 예컨대 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 탄산나트륨 또는 칼륨 또는 중탄산나트륨 또는 칼륨 또는 초과량의 1,2,4-트리아졸을 들 수 있다. 그러나, 다른 통상적인 염기, 예컨대 알칼리 금속 수소화물 또는 아미드 및 특히 알코올레이트, 즉 나트륨 메틸레이트, 또는 나트륨 또는 칼륨 t-부틸레이트를 사용하는 것 역시 가능하다.
적당하여 바람직한 반응 촉진제로는 요오드화 나트륨 또는 요오드화 칼륨과 같은 할로겐화 금속; 염화, 브롬화 또는 요오드화 테트라부틸암모늄, 염화 또는 브롬화 벤진트리에틸암모늄과 같은 4차 암모늄염; 12-크라운-4,15-크라운-5, 18-크라운-6, 디벤조-18-크라운-6 또는 디시킬로헥사노-18-크라운-6-과 같은 크라운 에테르를 들 수 있다.
통상적으로, 반응은 20 내지 110℃에서, 대기압 또는 초대기압하에서, 연속식 또는 회분식으로 수행한다.
Me가 금속 원자인 경우, 반응은 용매 또는 희석제의 존재 또는 부재하에서 강한 무기 또는 유기 염기의 부가와 더불어 또는 부가없이 수행한다. 금속의 예로는 나트륨 및 칼륨을 들 수 있다.
반응시 산 수용체로 사용될 수도 있는 적당한 염기의 예로는 알칼리 금속 수소화물, 예컨대 수소화 리튬, 나트륨 및 칼륨, 알칼리 금속 아미드, 예컨대 나트륨 및 칼륨 아미드, 및 트리페닐메틸리튬, -나트륨 또는 -칼륨 및 나프틸 리튬, -나트륨 또는 -칼륨 및, 특히 알코올레이트, 예컨대 나트륨 또는 칼륨 t-부틸레이트 또는 나트륨 부틸레이트를 들 수 있다.
반응 b)에 대해 적당한 희석제로는 극성 유기용매, 예컨대 니트릴, 즉 아세토니트릴, 술폭시드, 즉 디메틸 술폭시드, 포름아미드, 즉. 디메틸포름아미드, 케톤, 즉. 아세톤, 에테르, 즉 디에틸 에테르 및 테트라히드로푸란 및, 특히 클로로탄화수소, 즉 염화 메틸렌 및 클로로포름을 들 수 있다.
통상적으로, 반응은 0 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 80℃에서 수행한다. 트리아졸은 클로로히드린(Ⅱ)을 기준으로 하여 1 내지 3, 특히 1 내지 1.5몰당량의 양으로 사용한다. 통상적으로 염기의 양은 클로로히드린(Ⅱ)을 기준으로 하여 2 내지 5, 특히 2 내지 2.5 몰당량이다.
염기와 반응물 둘 모두로서 작용하는 트리아졸리드, 즉 나트륨 트리아졸리드가 사용되는 경우, 이는 화합물(Ⅱ)을 기준으로 하여 2 내지 3몰당량을 사용하는 것이 가능하다.
상기 방법의 바람직한 구현예에서, 시스- 또는 Z-아졸일메틸옥시란(Ⅲa)은 에리트로 배치를 갖는 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰa 및 Ⅰb)로부터 출발하여 위치- 및 입체선택적으로 제조한다 :
트랜스- 또는 E-아졸일메틸옥시란(Ⅲ)은 반응 혼합물중에서 트레오 배치를 갖는 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)중 일부분으로부터 상응하게 수득된다.
합성시 각 단계는 하기의 실시예로 설명하였다.
[실시예 1]
그리그냐드 반응에 의한 출발물질(Ⅱ)의 제조
1-클로로-3-(2-클로로페닐)-2-(4-플루오로페닐)-2-프로판올
30g(1.25몰)의 마그네슘 부스러기를 실온에서 100㎖의 디에틸 에테르속으로 주입하고, 17g(0.1몰)의 염화 2-클로로벤질을 4 내지 5분내에 한방울씩 부가한다. 그리그냐드 반응이 시작된 후, 800㎖의 디에틸 에테르에 녹인 추가의 153g(0.95몰)의 염화 2-클로로벤질을 약 한시간에 걸쳐 환류 온도에서 한방울씩 부가한다. 30분간 더 반응시킨후 상기 그리그냐드 용액을 냉각하고 0 내지 2℃에서 250℃의 톨루엔에 녹인 157g(0.91몰)의 4-플루오로-ω-클로로아세토페톤에 한방울씩 부가하고, 상기 혼합물을 0℃에서 1 내지 2시간동안 교반한 다음 통상의 방법에 따라 처리한다.
[실시예 2]
광브롬화반응에 의한 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)의 제조
1-브로모-3-클로로-1-(2-클로로페닐)-2-(4-플루오로페닐)-2-프로판올
(표 1에서의 화합물 번호 5)
4.0g(13.4mmol)의 1-클로로-3-(2-클로로페닐)-2-(4-플루오로페닐)-2-프로판올은 35℃에서 80㎖의 테트라클로로메탄에 녹인 2.3g(8.0mmol)의 1,3-디브로모-5,5-디메틸히단토인으로 광브롬화시키면서, 격렬히 교반하고 Osram HWL 235 V/500 W 램프로부터의 혼합광으로 조사한다. 히단토인은 감압하에서 여과분리하고, 거른액은 묽은 탄산 나트륨 용액 및 물로 추출하고 통상적으로 처리하여 5.1g의 미정제 생성물을 오일로서 수득하는데, 이는 다음 단계에 사용된다. 에리트로 화합물에 대해서는 6.4ppm에서 나타나며 트레오 화합물에 대해서는 6.2ppm에서 나타난1H-NMR 스펙트럼(각각 CDCl3중에서 측정)에 있어서 -CHBr- 그룹에 대한 신호로부터 발견한 에리트로:트레오 이성질체비는 4:1이다. 에리트로 이성질체 역시 4.1ppm에서 이중선의 이중선에 의해 특성화된다.
[실시예 3]
아졸일메틸옥시란(Ⅲ)으로의 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)의 전환
시스-(2-(1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-3-(2-클로로페닐)-2-(4-플루오로페닐)옥시란
상기에서 제조한 3.9g(10.4mmol)의 미정제 1-브로모-3-클로로-1-(2-클로로페닐)-2-(4-플루오로페닐)-2-프로판올을 75℃에서 4시간동안 2.4g(26.4mmol)의 나트륨 1,2,4-트리아졸리드를 사용한 15㎖의 디메틸포름아미드 중에서 교반한다. 상기 반응 혼합물은 빙초산으로 중화시키고 약 15 내지 20㎖의 물로 희석하면서 격렬히 교반하여 시스-(2-(1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-3-(2-클로로페닐)-2-(4-플루오로페닐)-옥시란을 미정제 결정으로서 분리한다. 이를 감압하에서 여과하고 DMF/물 (1:1)로 세척하고 잔류물을 소량의 n-펜탄 및 시클로헥산으로 세척하여 건조시킨후, 1.85g의 목적 생성물(약 58% 수득율)을 무색 결정으로서 수득하였다.
[실시예 4]
라디칼 개시제의 존재하에서 브롬화에 의한 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올(Ⅰ)제조
1-브로모-3-클로로-1-(2-클로로페닐)-2-(4-플루오로페닐)-2-프로판올
2.29g(8.0몰)의 1,3-디브로모-5,5-디메틸히단토인 및 0.2g의 아조-비스-이소부티로니트릴(Phorophor N)을 건조 질소 및 이산회탄소하에서 40㎖의 디클로로에탄에 녹인 4.0g(13.4mmol)의 1-클로로-3-(2-클로로페닐)-2-(4-플루오로페닐)-2-프로판올에 부가하고, 상기 혼합물을 72 내지 74℃에서 10시간동안 부가하고 5분후 추가의 0.2g의 Phorophor N을 부가한다. 처리는 실시예 2에서의 광브롬화에 대해 나타낸 바와 같이 수행한다. 소량의 용매를 여전히 함유하는 미정제 생성물의 수득율은 6.2g이며 에리트로:트레오 이성질체비는 약 3:1이다.

Claims (4)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올;
    상기식에서, n 및 m은 각각 1, 2 또는 3이고 R1및 R2는 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, C1-C6-할로알킬, C1-C5-알콕시, C1-C5-할로알콕시, t-부틸, 또는 비치환되거나 할로겐, C1-C5-알콕시, C1-C5-할로알콕시 또는 t-부틸에 의해 1 내지 3 치환된 방향족 기이다.
  2. 제1항에 있어서, (R1)n이 수소 또는 4-할로이며 (R2)m이 2-트리플루오로메틸 또는 2-할로인 일반식(Ⅰ)의 에리트로-1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올.
  3. 제1 또는 2항에 있어서, R1이 4-플루오로이고 R2가 2-트리플루오로메틸, 2-클로로 또는 2-브로모인 일반식(Ⅰ)의 에리트로-1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올.
  4. 불활성 용매중에서 라디칼 브롬화(반응)에 의해 하기 일반식(Ⅱ)의 클로로히드린을 일반식(Ⅰ)의 화합물로 전환시킴으로 이루어지는 하기 일반식(Ⅰ)의 에리트로-1-브로모-3-클로로-1,2-디아릴-2-프로판올을 선택적으로 제조하기 위한 방법.
    상기식에서, n 및 m은 각각 1, 2 또는 3이고 R1및 R2는 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, C1-C6-할로알킬, C1-C5-알콕시, C1-C5-할로알킬, t-부틸 또는 비치환되거나 할로겐, C1-C5-알콕시, C1-C5-할로알킬 또는 t-부틸에 의해 1 내지 3 치환된 방향족 기이다.
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