KR0139123B1 - 수술용 봉합사용 코팅제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 외과용 수술용 봉합사에 올레인아마이드 또는 에우리신아마이드로 코팅하거나, 올레인아마이드 또는 에우리신아마이드를 20중량% 이상 함유한 코팅제 조성물로 코팅함을 특징으로 하는 외과용 봉합 사용 코팅제에 관한 것이다.

Description

수술용 봉합사용 코팅제

본 발명은, 생체조직 통과성이나 매듭 안전성등의 표면 미끄러짐 특성을 개선한 수술용 봉합사용 코팅제에 관한 것이다.

외과 수술에 있어서는 혈관, 내장, 피부등의 조직을 봉합, 하기 위하여 다양한 봉합사가 사용된다. 외과용 봉합사는 모노필라멘트와 멀티필라멘트 형상구조로 되어 있으나, 대부분의 경우에 브레이드 된 멀티필라멘트 형상구조를 갖고 있다. 그런데 외과용 봉합사의 경우에 있어서는 그 표면을 코팅하지 않은 상태에서 사용할 때, 조직통과시 혹은 매듭후 고정시에 조직과의 마찰에 의해 상처를 주는 일이 있다. 이와 같은 일을 방지하기 위해, 혹은, 봉합사와 매듭을 원하는 위치로 미끄러지게 하려고 외과용 봉합사에 는 여러가지 코팅이 실시된다.

예를들면, 미국특허 제4,047,533호에서는 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체인 윤활제를 봉합사 코팅제로 사용하고 있으나, 실제 수술시는 수분 및 혈액이 존재하는 습윤상태에서 진행되기 때문에, 이 코팅제는 수용성이므로 전혀 미끄러짐성이 없이 조직통과시 많은 마찰로 인한 시술이 불편하다. 따라서 원하는 위치에 매듭을 미끄러지게 하기 위하여 의사가 많은 수고와 주의를 기울여야 하는 단점이 있다. 또한, 일본국 특공소 60-23974호 공보에는 고급지방산외 금속염과 생체흡수성 중합체와의 혼합물에 의해 코팅된 합성 멀티필라멘트 봉합사가 개시되어 있으나, 건조상태에서는 어느정도의 효과를 나타내지만, 습윤상태에서는 표면 미끄러짐 특성이 악화되는 일이 있어, 봉합사의 매듭을 원하는 위치에 미끄러내리는 것이 곤란하게 되고, 또 생체조직 통과성의 점에서는 만족스럽지 않다고 하는 문제가 있다.

본 발명의 목적은, 특정의 코팅제를 사용해서 표면 미끄러짐성이 개선된 외과용 봉합사를 제공하는데 있으며, 보다 상세하게는 습윤시에 매듭안정성이나 생체조직 통과성등의 표면 미끄러짐성이 건조시와 거의 변동되지 않으며, 생체에 대한 안정성이 높은 외과용 봉합사를 제공하는데 있다.

본 발명자들은 외과용 봉합사에 불포화 1급 아마이드를 코팅함으로서 습윤시 뛰어난 매듭 안정성과 조직통과성등의 우수한 표면 미끄러짐 특성을 가진 외과용 봉합사를 얻게 되는 것을 발견하고 본 발명에 도달하였다. 즉 본 발명은, 외과용 봉합사의 표면이 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드의 적어도 1종 또는 이 올레인 아마이드 혹은 에우리신아마이드의 적어도 1종을 함유하는 조성물에 의해 코팅된 외과용 봉합사이고, 표면 미끄러짐 특성이 개량된 외과용 봉합사이다.

본 발명에 있어서, 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드는 그 자체가 단독으로 필라멘트에 코팅되어 있어도 좋고, 다수성분의 혼합물로 이루어진 코팅제 조성물의 1성분으로서 사용되어도 좋다. 또한 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드의 적어도 1종을 함유하는 조성물에 있어서, 다른 성분으로서 생체흡수성 중합체, 예를 들면, 글리콜라이드의 중합체인 폴리글리콜산, 락타이드의 중합체인 폴리락트산이나 글리콜라이드와 락타이드의 공중합체, 폴리카프로락톤이 바람직하게 사용된다.

또 봉합사의 소재는, 생체 흡수성 중합체, 예를 들면, 폴리글리콜산, 폴리락트산이나 글리콜라이드-락타이드 공중합체, 그밖에 글리콜라이드-카프로락톤 공중합체, 폴리하이드록시부틸산, 폴리-p-다이옥산온, 트리메틸렌 카보네이트 공중합체로 이루어진 것이 바람직하다.

본 발명의 외과용 봉합사는, 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드를 그대로 코팅해도 좋고, 또 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드의 적어도 1종, 혹은 기타, 생체흡수성 중합체를 휘발성 용매에 용해시킨 용액에 외과용 봉합사를 침지하고, 코팅량이 봉합사 100중량부에 대해서, 0.1∼20중량부 정도가 되도록 코팅해서 용매를 휘발시켜 제조할 수 있다. 또, 본 발명에 있어서 코팅이라고 하는 경우, 봉합사 전체가 반드시 완전히 피복될 필요는 없고, 코팅제가 필라멘트의 표면에 반점 또는 반점 형상으로 부분적으로 피복, 혹은 부착해 있어도 좋다.

본 발명에서 사용되는 불포화 1급 아마이드는 올레인산 혹은 에우린산의 카르복실기가 1급 아민에 의해서 아마이드로 치환된 구조를 가진 것이다. 불포화 1급 아마이드로는 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드를 말한다.

따라서, 본 발명에 관한 불포화 일급 아마이드는 하기 일반식(I)로 표시된다.

R-(CH)n = (CH)n-R-CONH₂(I)

더 바람직하게는 식(I)a의 올레인아마이드이거나,

CH₃(CH₂)₇CH = CH(CH₂)₇CONH₂(I)a

식(I)b의 에우리신아마이드이다.

CH₃(CH₂)₇CH = CH(CH₂)₁₁CONH₂(I)b

이들 불포화 1급 아마이드는 올레이산 혹은 에우리신산을 1급 아민과 가열하여 탈수하는 방법에 의해서 얻을 수 있다. 한편, 불포화 1급 아마이드의 합성법에 대해서는 특별히 규정된 것은 아니고, 다른 방법으로 합성된 것이라도 상관없다.

이렇게 얻어진 올레인아마이드는 70∼76℃ 정도의 융점을 가진 옅은 노란색의 분말제로써, 물에는 불용이고, 알코올, 케톤, 방향족 유기용매에 용해되어 안정한 상태를 유지한다. 따라서 이 올레인아마이드를 멀티필라멘트 봉합사에 코팅하면, 코팅 부착량이 좋은 것을 알 수 있다.

또한 에우리신아마이드를 79∼85℃ 정도의 융점을 가진 옅은 노란색의 분말제로써 물에는 불용이고, 알코올, 케톤, 방향족 유기용매에 용해되어 안정한 상태를 유지한다. 따라서 이 에우리신아마이드를 봉합사에 코팅한 결과는 위의 올레인아마이드와 유사한 물성을 보여주고 있다. 또 위의 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드는 좋은 발수성을 가지기 때문에, 이 물질에 의해 코팅된 외과용 봉합사는 체액에 노출되거나 습윤 조직을 통과한 경우에도, 그 표면을 건조상태와 실질적으로 변함없는 미끄러짐 특성을 나타낸다. 또한 올레인아마이드와 에우리신아마이드는 FDA에서 승인된 물질로서 봉합사 코팅제로 사용하는데 안전하다.

본 발명에 있어서 외과용 봉합사는 생체 흡수성이나 비흡수성이라도 좋고, 또 모노필라멘트이거나 멀티필라멘트 구조라도 좋으나, 생체 흡수성의 멀티필라멘트의 브레이드 구조의 외과용 봉합사에 있어서 효과가 특히 좋다. 생체 흡수성 외과용 봉합사로서는, 예를 들면 종래의 천연의 장선(Catgut), 콜라겐이나 키틴으로 이루어진 것, 합성의 글리콜라이드 중합체, 락타이드 중합체 혹은 글리콜라이드와 락타이드의 공중합체, 글리콜라이드와 카프로락톤의 공중합체, 폴리하이드록시부틸산, 폴리-p-다이옥산온, 트리메틸렌카보네이트 중합체등이 포함된다.

이들 중합체 내에서 코팅에 의한 미끄러짐성이 개선효과, 매듭안정성 향상면에서는 글리콜라이드 중합체, 락타이드 중합체 또는 글리콜라이드와 락타이드 공중합체가 바람직하다.

봉합사에 코팅은, 올레인아마이드 또는 에우리신아마이드를 단독으로 행하여도 좋다. 예를 들면 봉합사에 분말상태로 하여 건식코팅하거나 혹은 알코올, 케톤, 방향족 휘발 유기용매에 용해시켜서, 이 용액속에 봉합사를 침지시킨후, 용매를 증발제거하므로써 코팅시킬 수도 있다.

본 발명에서 사용된 코팅제는 외과용 봉합사의 표면에 부착성이 좋고, 그 자체 단독으로도 양호하게 봉합사에 코팅하는 것이 가능하기 때문에, 소량으로도 충분하게 봉합사의 미끄러짐을 좋게할 수 있다. 또한 본 발명에서 사용된 코팅제를 다른 물질과 혼합한 조성물의 형식으로 봉합사에 코팅할 수도 있다. 이때 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드에 혼합되는 다른 물질로는 생체적합성이고 또는 열가소성 또는 용매가용성의 중합체가 바람직하다. 특히 가용성의 중합체를 사용한 경우는, 봉합사의 코팅작업성이 좋고, 균일하게 코팅할 수 있다.

또 외과용 봉합사가 생체 흡수성, 중합체인 경우는 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드와 혼합체는 생체 흡수성 중합체인 것이 바람직하다. 예를 들면 글리콜라이드 중합체, 락타이드 중합체, 글리콜라이드와 락타이드의 공중합체, 폴리카프로락톤, 폴리옥시알킬렌, 폴리테트라플루오로에틸렌, 실리콘수지등을 들 수 있다. 그중에서도 생체 흡수성 중합체인 글리콜라이드 중합체, 락타이드 중합체, 글리콜라이드와 락타이드의 공중합체가 특히 바람직하다.

올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드를 상기 중합체와 혼합한 조성물로서 외과용 봉합사에 코팅하는 경우는, 예를 들면, 상기 중합체가 글리콜산-락트산 공중합체, 폴리카프로락톤 등의 경우는 200℃ 이하에서는 가열 용융시켜, 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드를 첨가하고, 그 용융물속에 외과용 필라멘트를 통과시켜서 코팅할 수 있다. 코팅후는 수냉 혹은 공냉법에 의해서 냉각시킨다. 이 경우의 조성물의 조성은, 상기 조성물 전체중량에 대해서 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드가 20중량% 이상인 것이 바람직하다. 조성비가 상기 범위를 벗어나면 봉합사 표면으로의 부착상태가 약해져서 바람직하지 않다. 또 상기 중합체를 실온∼50℃로 하여 클로로포름, 다이옥산, 메틸렌클로라이드, 방향족 휘발유기 용매에 용해하고, 이어서 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드를 용해시킨다. 이 용액속에 외과용 봉합사를 침지시켜 코팅할 수 있다. 코팅시의 온도는 실온∼50℃가 바람직하며, 용액후에 봉합사를 넣어두는 시간은 5초∼2분간이고, 충분히 코팅할 수 있으며, 코팅이 완료된 후 실온∼120℃ 정도의 온도범위에서 1∼24시간 건조하여 유기용매를 제거한다. 감압하의 건조는 더욱 유리하다.

용액의 조제방법은 유기용매 100중량부에 대해서, 상기 중합체가 0.01∼10중량부, 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드가 0.1∼20중량부를 첨가하는 것이 바람직하다. 조성비가 상기 범위를 벗어나면 봉합사 표면으로의 부착상태가 약해져서 바람직하지 않다. 상기 중합체와의 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드와 상기 중합체와의 혼합물로 이루어진 조성물로 코팅된 외과용 봉합사는 상기 중합체가 봉합사와 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드와의 지지대 역할을 하여서 부착력을 높여준다. 특히 멀티필라멘트 봉합사에 있어서는, 브레이드된 구조사이로 코팅제가 잘 부착될 수 있도록 도와주어서, 브레이드 봉합사의 매듭미끄러짐 특성을 개선해 주며, 특히 탄력성이 너무 좋고 부드러웠던 사용상의 불편함을 개량해 주었다.

올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드와 상기 중합체와의 조성물을 봉합사에 코팅하는 경우, 조성물속의 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드의 양은 바람직하게는 약 20중량%(조성비 1: 4) 이상일 것이 바람직하다. 특히 바람직하게는 50%중량 이상이고, 더 바람직하게는 80%중량 이상이다. 20%중량 미만에서는 양호한 코팅 효과 즉, 양호한 매듭 미끄러짐성을 기대할 수 없고, 특히 습윤시에는 매듭을 미끄러뜨리는 것이 곤란하다.

본 발명에 관한 봉합사 코팅에 있어서는 상기 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드에 스테아린산 칼슘등 종래 알려져 있는 기타 코팅제 혹은 윤활제를 함께 사용할 수도 있다. 이 경우에도 코팅제 조성물속의 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드의 양은 20중량% 이상인 것이 바람직하다.

본 발명의 봉합사에 있어서, 단독 또는 조성물의 일부로서 코팅되는 상기 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드의 양은 필라멘트의 구조, 예를 들면, 필라멘트의 수나 브레이드 밀도등에 따라서 변동될 수 있으나, 봉합사 중량에 대해서 바람직하게는 0.1∼20중량% 범위에서 적당히 선택된다. 0.1중량% 미만에서는 미끄러짐성이 곤란하여 양호한 코팅효과의 발현을 기대하기 어렵고, 20중량%를 초과하면 닭벼슬처럼 코팅되어서 외관이 거칠고, 매듭을 미끄러뜨릴때, 코팅제가 분말처럼 떨어지기 쉽고, 경제성이 낮아서 바람직하지 않다. 또 더욱 바람직하게는 0.5∼10.0중량%이다.

다음 본 발명의 실시예를 표시해서 구체적으로 설명하고자 한다. 또한 실시예 중의 물성치는 이하의 방법으로 측정하였다.

(1) 주관적 방법

외과 수술시 Tera가 제안한 봉합사 매듭 방식 가운데(1×1) 방식으로 원통형 막대 주위에 묶은후 미끄러뜨렸다. 이것은 매듭후 미끄러짐성을 평가하는데 대단히 간단하면서도 편리한 방법이다. 습윤상태에서 매듭미끄러짐성을 알기 위해서 이때 사용한 봉합사는 증류수가 든 25℃의 수조속에 1분간 침지시킨후 평가하였다.

(2) 객관적 방법

필라멘트의 마찰계수 측정기인 F-meter(Model; R-1182, Rothschild사(스위스)를 써서 봉합사와 세라믹간의 마찰력을 정량적으로 측정하였다.

[실시예 1∼7, 비교예 1∼3]

제1표에 표시한 각종 코팅제의 분말을, 건식코팅법에 의해서 코팅하였다. 특히 분말가루가 증진된 관을 통과한 봉합사를 100℃ 부근에서 건조시켜서 코팅된 봉합사를 얻었다. 코팅전의 봉합사 중량과의 차이에 따라 코팅제의 부착량을 필라멘트의 중량에 대한 백분율도 산출하였다. 코팅후에 미끄러짐 특성을 주관적 방법과 객관적 방법에 의해서 평가하였다.

[실시예 8∼25, 비교예 4∼14]

제2표에 표시한 바와 같이 여러가지 수지를 메틸렌클로라이드 유기용매에 용해한 후 올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드를 여러비율로 첨가해서, 코팅제 혼합용액을 만들었다. 이 용액내에 봉합사를 약 10 정도 침지한 후 건조관을 통과시켜 용매를 제거한 뒤, 코팅된 봉합사를 얻었다. 얻게된 봉합사의 중량을 측정하고, 코팅전의 봉합사 중량과의 차이에 따라, 코팅제의 부착량을 봉합사 중량에 대한 백분율로 산출하였다. 결과는 제 2표에 나타난다.

[실시예 26∼27]

올레인아마이드 혹은 에우리신아마이드의 분말체 크실렌에 첨가후 용해시킨뒤 봉합사를 10초간 침지시킨 건조관을 통과시켜서 용매를 제거하였다. 얻게된 봉합사의 중량을 측정하고, 코팅전의 봉합사 중량과의 차이에 따라, 코팅제의 부착량을 봉합사 중량에 대한 백분율로 산출하였다. 결과는 제3표에 나타냈다.

[제1표]

(주) 봉합사 재료난의 약호는 다음과 같다.

PGA : 폴리글리콜산 멀티필라멘트 봉합사

PLA : 폴리락트산 멀티필라멘트 봉합사

PGLA : 글리콜라이드-락타이드 공중합체 봉합사

[제2표]

[제3표]

(주) 코팅제 혼합성분의 약호는 이하와 같다.

PGA : 폴리글리콜라이드

PLA : 폴리락타이드

PCL : 폴리카프로락톤

PGLA : 글리콜라이드-락타이드 공중합체

매듭미끄러짐성 평가기준

◎ : 매우양호

○ : 양호

△ : 보통

× : 불가

Claims (7)

1. 외과용 수술용 봉합사에 올레인아마이드 또는 에우리신아마이드 단독으로, 또는 봉합사 코팅용 윤활제 80중량% 이하 올레인아마이드 또는 에우리신아마이드를 20중량% 이상을 함유한 코팅제 조성물을 사용함을 특징으로 하는 외과용 봉합사용 코팅제.
2. 제1항에 있어서, 외과용 수술용 봉합사는 폴리글리콜산, 폴리락트상, 글리콜라이드/락타이드 공중합체, 글라콜라이드/카프로락톤 공중합체, 폴리하이드록시부틸산, 폴리-p-다이옥산온, 트리메틸렌 카보네이트 공중합체와 같은 생체흡수성중합체임을 특징으로 하는 외과용 봉합사용 코팅제.
3. 제1항에 있어서, 올레인아마이드 또는 에우리신아마이드의 함량이 전체 코팅제 중량에 대해 50중량%이상임을 특징으로 하는 외과용 봉합사용 코팅제.
4. 제1항에 있어서, 봉합사 코팅용 윤활제는 생체흡수성 중합체임을 특징으로 하는 외과용 봉합사용 코팅제.
5. 제4항에 있어서, 생체흡수성 중합체는 글리콜라이드 중합체, 락타이드 중합체, 글리콜라이드/락타이드 공중합체, 폴리카프로락톤, 폴리옥시알킬렌, 폴리테트라플루오르에틸렌, 실리콘수지임을 특징으로 하는 외과용 봉합사용 코팅제.
6. 외과용 수술용 봉합사에 대해서 올레인아마이드 또는 에우리신아마이드를 단독으로 봉합사 중량대비 0.1∼20중량%로 코팅하거나, 올레인아마이드 또는 에우리신아마이드를 20중량% 이상 함유하는 코팅제 조성물로 봉합사 중량대비 0.1∼20중량% 코팅함을 특징으로 하는 외과용 봉합사.
7. 제6항에 있어서, 코팅제의 중량은 봉합사 중량대비 0.5∼10.0중량%임을 특징으로 하는 외과용 봉합사.