JPWO2022019665A5 - - Google Patents
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Description
（４）実験例１．１１に従って、各実験群における試験対象の脂肪分解能力を確認し、脂肪細胞の大きさを観察することができる。
［項目１］
ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて体液性免疫応答を誘導することができる、２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒの長さを有するペプチド単位であって、［式１］：
［式１］Ｎ－Ｂ－Ａ
１
－Ｔ－Ａ
２
－Ｃ
で表され、
式中、前記Ｂは、アポリポタンパク質Ｂ－１００のＢ細胞エピトープの配列であって、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）から選択される配列と９０％超同一である、配列であり、
前記Ａ
１
は、ＺａもしくはＺである第１の補助的部分の配列であるか、または存在せず、
前記Ｔは、ヘルパーＴ細胞エピトープ（Ｔｈエピトープ）の配列であって、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）から選択される配列と９０％超同一である、配列であり、
前記Ａ
２
は、ａＺ、ＣＲ、ＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３）もしくはａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）である第２の補助的部分の配列であるか、または存在せず、
前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す、
ペプチド単位。
［項目２］
前記Ａ
１
がＺａであり、
前記Ａ
２
がａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）であり、
前記ＢがＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）である、
項目１に記載のペプチド単位。
［項目３］
前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）である、
項目２に記載のペプチド単位。
［項目４］
前記Ａ
１
がＺａであり、
前記Ａ
２
がａＺであり、
前記ＢがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）である、
項目１に記載のペプチド単位。
［項目５］
前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）である、項目４に記載のペプチド単位。
［項目６］
前記Ａ
１
が存在せず、
前記Ａ
２
がＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ；５３）であり、
前記ＢがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）である、
項目１に記載のペプチド単位。
［項目７］
前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）である、
項目６に記載のペプチド単位。
［項目８］
前記Ａ
１
がＣＲであり、
前記ＢがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）である、
項目１に記載のペプチド単位。
［項目９］
前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１）である、項目８に記載のペプチド単位。
［項目１０］
ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて体液性免疫応答を誘導することができる、２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒの長さを有するペプチド単位であって、［式２］：
［式２］Ｎ－Ｂ
１
－Ａ
１
－Ｔ－Ａ
２
－Ｂ
２
－Ｃ
で表され、
式中、Ｂ
１
およびＢ
２
の各々は、アポリポタンパク質Ｂ－１００のＢ細胞エピトープの配列であって、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）から独立して選択される、配列であり、
前記Ａ
１
は、ＺａもしくはＺである第１の補助的部分の配列であり、
Ｔは、ヘルパーＴ細胞エピトープ（Ｔｈエピトープ）の配列であって、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）から選択される配列を有する、配列であり、
前記Ａ
２
は、ａＺもしくはＺである第２の補助的部分の配列であり、
前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す、
ペプチド単位。
［項目１１］
前記Ａ
１
がＺａであり、
前記Ａ
２
がａＺであり、
前記Ｂ
１
がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）またはＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）であり、
前記Ｂ
２
がＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）である、
項目１０に記載のペプチド単位。
［項目１２］
前記ペプチド単位が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）またはＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）である、
項目１１に記載のペプチド単位。
［項目１３］
前記Ａ
１
がＺであり、
前記Ａ
２
がＺであり、
前記Ｂ
１
がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）であり、
前記Ｂ
２
がＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）である、
項目１０に記載のペプチド単位。
［項目１４］
前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）である、
項目１３に記載のペプチド単位。
［項目１５］
ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて体液性免疫応答を誘導することができる、２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒの長さを有するペプチド単位であって、［式３］：
［式３］Ｎ－Ｂ
１
－Ｂ
２
－Ａ
１
－Ｔ－Ａ
２
－Ｃ
で表され、
式中、Ｂ
１
およびＢ
２
の各々は、アポリポタンパク質Ｂ－１００のＢ細胞エピトープの配列であって、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）から独立して選択される、配列であり、
前記Ａ
１
は、Ｚａである第１の補助的部分の配列であり、
前記Ｔは、ヘルパーＴ細胞エピトープ（Ｔｈエピトープ）の配列であって、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）から選択される配列を有する、配列であり、
前記Ａ
２
は、ａＺである第２の補助的部分の配列であり、
前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す、
ペプチド単位。
［項目１６］
前記Ｂ
１
がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）であり、
前記Ｂ
２
がＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）である、
項目１５に記載のペプチド単位。
［項目１７］
前記ペプチド単位がＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４）である、
項目１６に記載のペプチド単位。
［項目１８］
ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて体液性免疫応答を誘導することができ、２３ｍｅｒ～７１ｍｅｒの長さを有するペプチド単位であって、［式４］：
［式４］Ｎ－Ａ
１
－Ｔ－Ａ
２
－Ｂ－Ｃ
で表され、
式中、前記Ｂは、アポリポタンパク質Ｂ－１００のＢ細胞エピトープの配列であって、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、およびＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）から選択される、配列であり、
前記Ａ
１
は、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９３）である第１の補助的部分の配列であり、
前記Ｔは、ヘルパーＴ細胞エピトープ（Ｔｈエピトープ）の配列であって、Ｋ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱＡＩＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＩＬＭＱＹＩＫＡＮＳＫＦＩＧＩＰＭＧＬＰＱＳＩＡＬＳＳＬＭＶＡＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＰＬＧＦＦＰＤＨＱＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）、ＷＰＥＡＮＱＶＧＡＧＡＦＧＰＧＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６３）、ＭＱＷＮＳＴＡＬＨＱＡＬＱＤＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６４）、ＭＱＷＮＳＴＴＦＨＱＴＬＱＤＰＲＶＲＧＬＹＦＰＡＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６６）、ＦＦＬＬＴＲＩＬＴＩＰＱＳＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６７）、ＴＳＬＮＦＬＧＧＴＴＶＣＬＧＱ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６８）、ＱＳＰＴＳＮＨＳＰＴＳＣＰＰＩＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６９）、ＩＩＦＬＦＩＬＬＬＣＬＩＦＬＬＶＬＬＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）、ＣＴＴＰＡＱＧＮＳＭＦＰＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７１）、ＣＴＫＰＴＤＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）、ＷＡＳＶＲＦＳＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）、ＬＬＰＩＦＦＣＬＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７４）、ＭＤＩＤＰＹＫＥＦＧＡＴＶＥＬＬＳＦＬＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）、ＦＬＰＳＤＦＦＰＳＶ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）、ＲＤＬＬＤＴＡＳＡＬＹＲＥＡＬＥＳＰＥＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７７）、ＰＨＨＴＡＬＲＱＡＩＬＣＷＧＥＬＭＴＬＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）、ＧＲＥＴＶＩＥＹＬＶＳＦＧＶＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）、ＥＹＬＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）、ＶＳＦＧＶＷＩＲＴＰＰＡＹＲＰＰＮＡＰＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）、ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）、ＶＧＰＬＴＶＮＥＫＲＲＬＫＬＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８３）、ＲＨＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩＬＹＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８４）、ＥＳＲＬＶＶＤＦＳＱＦＳＲＧＮ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８５）、ＬＱＳＬＴＮＬＬＳＳＮＬＳＷＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８６）、ＳＳＮＬＳＷＬＳＬＤＶＳＡＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）、ＬＨＬＹＳＨＰＩＩＬＧＦＲＫＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８８）、ＫＱＣＦＲＫＬＰＶＮＲＰＩＤＷ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）、ＬＣＱＶＦＡＤＡＴＰＴＧＷＧＬ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９０）、ＡＡＮＷＩＬＲＧＴＳＦＶＹＶＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９１）、およびＥＩＲＬＫＶＦＶＬＧＧＣＲＨＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）から選択される、配列であり、
前記Ａ
２
は、ａＺである第２の補助的部分の配列であり、
前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す、
ペプチド単位。
［項目１９］
前記ＢがＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）である、項目１８に記載のペプチド単位。
［項目２０］
前記ペプチド単位がＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）である、
項目１９に記載のペプチド単位。
［項目２１］
ＣＤ４＋Ｔ細胞で認識されて、アポリポタンパク質Ｂ－１００を標的とする抗体を誘導することができるペプチドであって、
項目１から２０のいずれか一項に記載のペプチド単位から独立して選択される２～５つのペプチド単位が連結されている、
ペプチド。
［項目２２］
前記ペプチドが、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）、ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）、ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０）、およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１）から独立して選択される２つまたはそれよりも多いペプチド単位と５つまたはそれよりも少ないペプチド単位とが連結されたものであり、前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノへキサン酸を示す、項目２１に記載のペプチド。
［項目２３］
項目１から２０のいずれか１項に記載のペプチド単位、または項目２１もしくは２２に記載のペプチドと、
アジュバントと
を含む、肥満を治療するための医薬組成物。
［項目２４］
前記アジュバントが、水、生理食塩水、デキストロース、エタノール、グリセロール、塩化ナトリウム、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、ゼラチン、アルブミン、水酸化アルミニウム、フロイントの不完全アジュバントおよび完全アジュバント（Ｐｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社、ミシガン州デトロイト在）、Ａｌｈｙｄｒｏｇｅｌ（Ａｌ（ＯＨ）
３
）、水酸化アルミニウムゲル（Ａｌｕｍ）、またはアルミニウム塩、例えばリン酸アルミニウム、ＡＳ０４シリーズ、ＭＦ、スクアレン、ＭＦ５９、ＱＳ２１、カルシウム、鉄もしくは亜鉛塩、アシル化チロシン、アシル化フルクトースの不溶性の懸濁液、カチオンもしくはアニオン由来の多糖類、ポリホスファゼン、生分解性マイクロスフェア、Ｑｕｉｌ Ａ、ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）アゴニスト、ＰＨＡＤ［Ａｖａｎｔｉ ｐｏｌａｒ ｌｉｐｉｄ社、モノホスホリル脂質Ａ（合成）］、モノホスホリル脂質Ａ（ＭＰＬ、モノホスホリル脂質Ａ）、合成脂質Ａ、脂質Ａ模倣物もしくは類似物、アルミニウム塩、サイトカイン、サポニン、プロラクチン、成長ホルモンデオキシコール酸、ベータグルカン、ポリリボヌクレオチド、ムラミルジペプチド（ＭＤＰ）誘導体、ＣｐＧオリゴ、グラム陰性菌リポ多糖（ＬＰＳ）、ポリホスファゼン、エマルジョン、ビロゾーム、コクリアート、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧ）微粒子、ポロクサマー粒子、微粒子、リポソーム、またはそれらの適切な組み合わせである、項目２３に記載の医薬組成物。
［項目２５］
前記医薬組成物が、ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６２）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＨＨＨＨＨＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）；ＧＳＨＨＨＨＨＨＧＳＤＤＤＤＫＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８４）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０８）；ＫＴＴＫＱＳＦＤＬＳＶＫＡＱＹＫＫＮＫＨＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡａＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺＰＫＹＶＫＱＮＴＬＫＬＡＴＺＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１）；ＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲＦＲＧＬＩＳＬＳＱＶＹＬＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６０）；およびＲＮＶＰＰＩＦＮＤＶＹＷＩＡＦＺａＫ（Ｃｈａ）ＶＡＡＷＴＬＫＡＡＣＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１）から選択されるペプチド単位を含み、前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノへキサン酸を示す、項目２３または２４に記載の医薬組成物。
(4) According to Experimental Example 1.11, the fat decomposition ability of the test subjects in each experimental group can be confirmed and the size of fat cells can be observed.
[Item 1]
A peptide unit having a length of 23-71 mer that can be recognized by CD4+ T cells and induce a humoral immune response, the peptide unit having the following formula:
[Formula 1] N-B-A 1 -T-A 2 -C
It is expressed as
wherein B is a sequence of a B-cell epitope of apolipoprotein B-100, the sequence being greater than 90% identical to a sequence selected from the group consisting of RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 6), CRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 7), and KTTKQSFDLSVKAQYKKNKH (SEQ ID NO: 8);
A is a sequence of a first auxiliary moiety that is Z or Z, or is absent;
The T is a sequence of a helper T cell epitope (Th epitope), and examples thereof include K(Cha)VAAWTLKAA (SEQ ID NO: 1), PKYVKQNTLKLAT (SEQ ID NO: 2), ILMQYIKANSKFIGI (SEQ ID NO: 3), QSIALSSLMVAQAIP (SEQ ID NO: 4), ILMQYIKANSKFIGIPMGLPQSIALSSLMVAQ (SEQ ID NO: 5), PLGFFPDHQL (SEQ ID NO: 162), WPEANVGAGAFGPGF (SEQ ID NO: 163), MQWNSTALHQALQDP (SEQ ID NO: 164), and the like. No. 164), MQWNSTFHQTLQDPRVRGLYFPAGG (SEQ ID No. 165), FFLLTRILTI (SEQ ID No. 166), FFLLTRILTIPQSLD (SEQ ID No. 167), TSLNFLGGTTVCLGQ (SEQ ID No. 168), QSPTSNHSPTSCPPIC (SEQ ID No. 169), IIFLFILLLCLIFLLVLLD (SEQ ID No. 170), CTTPAQGNSMFPSC (SEQ ID No. 171), CTKPTDGN (SEQ ID No. 172), WASVRFSW (SEQ ID No. No. 173), LLPIFFCLW (SEQ ID No. 174), MDIDPYKEFGATVELLSFLP (SEQ ID No. 175), FLPSDFFPSV (SEQ ID No. 176), RDLLDTASALYREALESPEH (SEQ ID No. 177), PHHTALRQAILCWGELMTLA (SEQ ID No. 178), GRETVIEYLVSFGVW (SEQ ID No. 179), EYLVSFGVWIRTPPA (SEQ ID No. 180), VSFGVWIRTPPAYRPPNAPI (SEQ ID No. 181), TVVRRRGRSP (SEQ ID No. No. 182), VGPLTVNEKRRLKLI (SEQ ID No. 183), RHYLHTLWKAGILYK (SEQ ID No. 184), ESRLVVDFSQFSRGN (SEQ ID No. 185), LQSLTNLLSSNLSWL (SEQ ID No. 186), SSNLSWLSLDVSAAF (SEQ ID No. 187), LHLYSHPIILGFRKI (SEQ ID No. 188), KQCFRKLPVNRPIDW (SEQ ID No. 189), LCQVFADAPTTGWGL (SEQ ID No. 190), AANWILRGTSFVYVP (SEQ ID No. SEQ ID NO:191), and EIRLKVFVLGGCRHK (SEQ ID NO:192),
A2 is a second auxiliary portion sequence that is aZ, CR, HHHHHH (SEQ ID NO: 53), or aZGSHHHHHHGSDDDDDK (SEQ ID NO: 194), or is absent;
The a represents D-alanine, the (Cha) represents L-cyclohexylalanine, and the Z represents 6-aminohexanoic acid.
Peptide units.
[Item 2]
A 1 is Za,
A2 is aZGSHHHHHHGSDDDDDK (SEQ ID NO: 194) ;
B is KTTKQSFDLSVKAQYKKNKH (SEQ ID NO: 8);
2. A peptide unit according to item 1.
[Item 3]
The peptide unit is RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAAaZGSHHHHHHGSDDDDDK (SEQ ID NO: 68);
Item 3. A peptide unit according to item 2.
[Item 4]
A 1 is Za,
A2 is aZ;
B is RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 6);
2. A peptide unit according to item 1.
[Item 5]
5. The peptide unit according to claim 4, wherein the peptide unit is RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAAaZ (SEQ ID NO: 56).
[Item 6]
A 1 is absent,
A2 is HHHHHH (SEQ ID NO; 53) ;
B is RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 6);
2. A peptide unit according to item 1.
[Item 7]
The peptide unit is RNVPPIFNDVYWIAFK(Cha)VAAWTLKAAHHHHHH (SEQ ID NO: 67);
Item 7. A peptide unit according to item 6.
[Item 8]
A1 is CR;
B is RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 6);
2. A peptide unit according to item 1.
[Item 9]
9. The peptide unit according to claim 8, wherein the peptide unit is RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAACR (SEQ ID NO: 161).
[Item 10]
A peptide unit having a length of 23-71 mer that can be recognized by CD4+ T cells and induce a humoral immune response, represented by the formula:
[Formula 2] N-B 1 -A 1 -T-A 2 -B 2 -C
It is expressed as
wherein each of B1 and B2 is a sequence of a B-cell epitope of apolipoprotein B-100, independently selected from RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO:6), CRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO:7), and KTTKQSFDLSVKAQYKKNKH (SEQ ID NO:8);
A1 is a sequence of a first submoiety that is Za or Z;
T is a sequence of a helper T cell epitope (Th epitope), and the sequences are as follows: K(Cha)VAAWTLKAA (SEQ ID NO: 1), PKYVKQNTLKLAT (SEQ ID NO: 2), ILMQYIKANSKFIGI (SEQ ID NO: 3), QSIALSSLMVAQAIP (SEQ ID NO: 4), ILMQYIKANSKFIGIPMGLPQSIALSSLMVAQ (SEQ ID NO: 5), PLGFFPDHQL (SEQ ID NO: 162), WPEANVGAGAFGPGF (SEQ ID NO: 163), MQWNSTALHQALQDP (SEQ ID NO: 164), No. 164), MQWNSTFHQTLQDPRVRGLYFPAGG (SEQ ID No. 165), FFLLTRILTI (SEQ ID No. 166), FFLLTRILTIPQSLD (SEQ ID No. 167), TSLNFLGGTTVCLGQ (SEQ ID No. 168), QSPTSNHSPTSCPPIC (SEQ ID No. 169), IIFLFILLLCLIFLLVLLD (SEQ ID No. 170), CTTPAQGNSMFPSC (SEQ ID No. 171), CTKPTDGN (SEQ ID No. 172), WASVRFSW (SEQ ID No. No. 173), LLPIFFCLW (SEQ ID No. 174), MDIDPYKEFGATVELLSFLP (SEQ ID No. 175), FLPSDFFPSV (SEQ ID No. 176), RDLLDTASALYREALESPEH (SEQ ID No. 177), PHHTALRQAILCWGELMTLA (SEQ ID No. 178), GRETVIEYLVSFGVW (SEQ ID No. 179), EYLVSFGVWIRTPPA (SEQ ID No. 180), VSFGVWIRTPPAYRPPNAPI (SEQ ID No. 181), TVVRRRGRSP (SEQ ID No. No. 182), VGPLTVNEKRRLKLI (SEQ ID No. 183), RHYLHTLWKAGILYK (SEQ ID No. 184), ESRLVVDFSQFSRGN (SEQ ID No. 185), LQSLTNLLSSNLSWL (SEQ ID No. 186), SSNLSWLSLDVSAAF (SEQ ID No. 187), LHLYSHPIILGFRKI (SEQ ID No. 188), KQCFRKLPVNRPIDW (SEQ ID No. 189), LCQVFADAPTTGWGL (SEQ ID No. 190), AANWILRGTSFVYVP (SEQ ID No. SEQ ID NO: 191), and EIRLKVFVLGGCRHK (SEQ ID NO: 192),
A2 is a sequence of a second auxiliary moiety that is aZ or Z;
The a represents D-alanine, the (Cha) represents L-cyclohexylalanine, and the Z represents 6-aminohexanoic acid.
Peptide units.
[Item 11]
A 1 is Za,
A2 is aZ;
B1 is RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 6) or KTTKQSFDLSVKAQYKKNKH (SEQ ID NO: 8) ;
B2 is CRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 7) ;
11. The peptide unit according to item 10.
[Item 12]
The peptide unit is RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAAaZCRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 108) or KTTKQSFDLSVKAQYKKNKHZaK(Cha)VAAWTLKAAaZCRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 114);
Item 12. The peptide unit according to item 11.
[Item 13]
A 1 is Z,
The A2 is Z,
B1 is RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 6) ;
B2 is CRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 7) ;
11. The peptide unit according to item 10.
[Item 14]
The peptide unit is RNVPPIFNDVYWIAFZPKYVKQNTLKLATZCRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 121);
Item 14. The peptide unit according to item 13.
[Item 15]
A peptide unit having a length of 23-71 mer that can be recognized by CD4+ T cells and induce a humoral immune response, represented by the formula 3:
[Formula 3] N-B 1 -B 2 -A 1 -T-A 2 -C
It is expressed as
wherein each of B1 and B2 is a sequence of a B-cell epitope of apolipoprotein B-100, independently selected from RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO:6), CRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO:7), and KTTKQSFDLSVKAQYKKNKH (SEQ ID NO:8);
A1 is a sequence of a first auxiliary moiety that is Za ;
The T is a sequence of a helper T cell epitope (Th epitope), and examples thereof include K(Cha)VAAWTLKAA (SEQ ID NO: 1), PKYVKQNTLKLAT (SEQ ID NO: 2), ILMQYIKANSKFIGI (SEQ ID NO: 3), QSIALSSLMVAQAIP (SEQ ID NO: 4), ILMQYIKANSKFIGIPMGLPQSIALSSLMVAQ (SEQ ID NO: 5), PLGFFPDHQL (SEQ ID NO: 162), WPEANVGAGAFGPGF (SEQ ID NO: 163), MQWNSTALHQALQDP (SEQ ID NO: 164), and the like. No. 164), MQWNSTFHQTLQDPRVRGLYFPAGG (SEQ ID No. 165), FFLLTRILTI (SEQ ID No. 166), FFLLTRILTIPQSLD (SEQ ID No. 167), TSLNFLGGTTVCLGQ (SEQ ID No. 168), QSPTSNHSPTSCPPIC (SEQ ID No. 169), IIFLFILLLCLIFLLVLLD (SEQ ID No. 170), CTTPAQGNSMFPSC (SEQ ID No. 171), CTKPTDGN (SEQ ID No. 172), WASVRFSW (SEQ ID No. No. 173), LLPIFFCLW (SEQ ID No. 174), MDIDPYKEFGATVELLSFLP (SEQ ID No. 175), FLPSDFFPSV (SEQ ID No. 176), RDLLDTASALYREALESPEH (SEQ ID No. 177), PHHTALRQAILCWGELMTLA (SEQ ID No. 178), GRETVIEYLVSFGVW (SEQ ID No. 179), EYLVSFGVWIRTPPA (SEQ ID No. 180), VSFGVWIRTPPAYRPPNAPI (SEQ ID No. 181), TVVRRRGRSP (SEQ ID No. No. 182), VGPLTVNEKRRLKLI (SEQ ID No. 183), RHYLHTLWKAGILYK (SEQ ID No. 184), ESRLVVDFSQFSRGN (SEQ ID No. 185), LQSLTNLLSSNLSWL (SEQ ID No. 186), SSNLSWLSLDVSAAF (SEQ ID No. 187), LHLYSHPIILGFRKI (SEQ ID No. 188), KQCFRKLPVNRPIDW (SEQ ID No. 189), LCQVFADAPTTGWGL (SEQ ID No. 190), AANWILRGTSFVYVP (SEQ ID No. SEQ ID NO: 191), and EIRLKVFVLGGCRHK (SEQ ID NO: 192),
A2 is the sequence of a second auxiliary moiety that is aZ ;
The a represents D-alanine, the (Cha) represents L-cyclohexylalanine, and the Z represents 6-aminohexanoic acid.
Peptide units.
[Item 16]
B1 is RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 6) ;
B2 is CRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 7) ;
Item 16. The peptide unit according to item 15.
[Item 17]
The peptide unit is RNVPPIFNDVYWIAFCRFRGLISLSQVYLSZaK(Cha)VAAWTLKAAaZ (SEQ ID NO: 84);
17. The peptide unit according to item 16.
[Item 18]
It is a peptide unit having a length of 23mer to 71mer, which can be recognized by CD4+ T cells to induce a humoral immune response, and has the following formula:
[Formula 4] N-A 1 -T-A 2 -B-C
It is expressed as
wherein B is a sequence of a B-cell epitope of apolipoprotein B-100, selected from the group consisting of RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 6), CRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 7), and KTTKQSFDLSVKAQYKKNKH (SEQ ID NO: 8);
A1 is the sequence of the first auxiliary portion, which is GSHHHHHHGSDDDDDKZa (SEQ ID NO: 193) ;
The T is a sequence of a helper T cell epitope (Th epitope), and examples thereof include K(Cha)VAAWTLKAA (SEQ ID NO: 1), PKYVKQNTLKLAT (SEQ ID NO: 2), ILMQYIKANSKFIGI (SEQ ID NO: 3), QSIALSSLMVAQAIP (SEQ ID NO: 4), ILMQYIKANSKFIGIPMGLPQSIALSSLMVAQ (SEQ ID NO: 5), PLGFFPDHQL (SEQ ID NO: 162), WPEANVGAGAFGPGF (SEQ ID NO: 163), MQWNSTALHQALQDP (SEQ ID NO: 164), and the like. No. 164), MQWNSTFHQTLQDPRVRGLYFPAGG (SEQ ID No. 165), FFLLTRILTI (SEQ ID No. 166), FFLLTRILTIPQSLD (SEQ ID No. 167), TSLNFLGGTTVCLGQ (SEQ ID No. 168), QSPTSNHSPTSCPPIC (SEQ ID No. 169), IIFLFILLLCLIFLLVLLD (SEQ ID No. 170), CTTPAQGNSMFPSC (SEQ ID No. 171), CTKPTDGN (SEQ ID No. 172), WASVRFSW (SEQ ID No. No. 173), LLPIFFCLW (SEQ ID No. 174), MDIDPYKEFGATVELLSFLP (SEQ ID No. 175), FLPSDFFPSV (SEQ ID No. 176), RDLLDTASALYREALESPEH (SEQ ID No. 177), PHHTALRQAILCWGELMTLA (SEQ ID No. 178), GRETVIEYLVSFGVW (SEQ ID No. 179), EYLVSFGVWIRTPPA (SEQ ID No. 180), VSFGVWIRTPPAYRPPNAPI (SEQ ID No. 181), TVVRRRGRSP (SEQ ID No. No. 182), VGPLTVNEKRRLKLI (SEQ ID No. 183), RHYLHTLWKAGILYK (SEQ ID No. 184), ESRLVVDFSQFSRGN (SEQ ID No. 185), LQSLTNLLSSNLSWL (SEQ ID No. 186), SSNLSWLSLDVSAAF (SEQ ID No. 187), LHLYSHPIILGFRKI (SEQ ID No. 188), KQCFRKLPVNRPIDW (SEQ ID No. 189), LCQVFADAPTTGWGL (SEQ ID No. 190), AANWILRGTSFVYVP (SEQ ID No. NO:191), and EIRLKVFVLGGCRHK (SEQ ID NO:192),
A2 is the sequence of a second auxiliary moiety that is aZ ;
The a represents D-alanine, the (Cha) represents L-cyclohexylalanine, and the Z represents 6-aminohexanoic acid.
Peptide units.
[Item 19]
19. The peptide unit according to item 18, wherein B is RNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 6).
[Item 20]
The peptide unit is GSHHHHHHGSDDDDDKZaK(Cha)VAAWTLKAAaZRNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO: 69);
20. The peptide unit according to item 19.
[Item 21]
A peptide capable of being recognized by CD4+ T cells and inducing antibodies targeting apolipoprotein B-100,
21. Two to five peptide units independently selected from the peptide units according to any one of items 1 to 20 are linked together;
peptide.
[Item 22]
The peptides are selected from the group consisting of RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAAaZ (SEQ ID NO: 56), RNVPPIFNDVYWIAFK(Cha)VAAWTLKAA (SEQ ID NO: 62), RNVPPIFNDVYWIAFK(Cha)VAAWTLKAAHHHHHH (SEQ ID NO: 67), RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAAaZGSHHHHHHGSDDDDDK (SEQ ID NO: No.: 68), GSHHHHHHGSDDDDDKZaK (Cha) VAAWTLKAAaZRNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID No.: 69), RNVPPIFNDVYWIAFCRFRGLISLSQVYLSZaK (Cha) VAAWTLKAAaZ (SEQ ID No.: 84), RNVPPIFNDVYWIAFZaK (Cha) VAAWTLKAAaZCRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID No.: 108), KTTKQSFDLSVKAQYKKNKHZaK (Cha) VAAWTLKAAaZCRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID No.: 22. The peptide according to claim 21, comprising two or more peptide units and five or fewer peptide units linked together, independently selected from RNVPPIFNDVYWIAFZPKYVKQNTLKLATZCRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 114), RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAACRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 121), RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAACRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 160), and RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAACR (SEQ ID NO: 161), wherein a represents D-alanine, (Cha) represents L-cyclohexylalanine, and Z represents 6-aminohexanoic acid.
[Item 23]
A peptide unit according to any one of items 1 to 20, or a peptide according to item 21 or 22,
Adjuvants and
1. A pharmaceutical composition for treating obesity comprising:
[Item 24]
The adjuvant may be water, saline, dextrose, ethanol, glycerol, sodium chloride, dextrose, mannitol, sorbitol, lactose, gelatin, albumin, aluminum hydroxide, Freund's incomplete and complete adjuvant (Pifco Laboratories, Detroit, Michigan), Alhydrogel (Al(OH) 3 ), aluminum hydroxide gel (Alum), or aluminum salts, such as aluminum phosphate, AS04 series, MF, squalene, MF59, QS21, calcium, iron or zinc salts, acylated tyrosine, insoluble suspensions of acylated fructose, polysaccharides derived from cations or anions, polyphosphazenes, biodegradable microspheres, Quil A, toll-like receptor (TLR) agonists, PHADs [Avanti polar 24. The pharmaceutical composition according to item 23, which is selected from the group consisting of monophosphoryl lipid A (synthetic), monophosphoryl lipid A (MPL, monophosphoryl lipid A), synthetic lipid A, lipid A mimic or analogue, aluminum salt, cytokine, saponin, prolactin, growth hormone, deoxycholic acid, beta glucan, polyribonucleotide, muramyl dipeptide (MDP) derivatives, CpG oligos, gram-negative bacterial lipopolysaccharide (LPS), polyphosphazene, emulsion, virosome, cochleate, poly(lactide-co-glycolide) (PLG) microparticles, poloxamer particles, microparticles, liposomes, or suitable combinations thereof.
[Item 25]
The pharmaceutical composition comprises RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAAaZ (SEQ ID NO: 56); RNVPPIFNDVYWIAFK(Cha)VAAWTLKAA (SEQ ID NO: 62); RNVPPIFNDVYWIAFK(Cha)VAAWTLKAAHHHHHH (SEQ ID NO: 67); RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAAaZGSHHHHHHGSDDDDDK (SEQ ID NO: SEQ ID NO:68); GSHHHHHHGSDDDDDKZaK(Cha)VAAWTLKAAaZRNVPPIFNDVYWIAF (SEQ ID NO:69); RNVPPIFNDVYWIAFCRFRGLISLSQVYLSZaK(Cha)VAAWTLKAAaZ (SEQ ID NO:84); RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAAaZCRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO:108); KTTKQSFDLSVKAQYKKNKHZaK(Cha)VAAWTLKAAaZCRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 25. The pharmaceutical composition according to claim 23, comprising a peptide unit selected from among RNVPPIFNDVYWIAFZPKYVKQNTLKLATZCRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 114); RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAACRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 121); RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAACRFRGLISLSQVYLS (SEQ ID NO: 160); and RNVPPIFNDVYWIAFZaK(Cha)VAAWTLKAACR (SEQ ID NO: 161), wherein a represents D-alanine, (Cha) represents L-cyclohexylalanine, and Z represents 6-aminohexanoic acid.
Claims (3)
前記ａはＤ型アラニンを示し、前記（Ｃｈａ）はＬ－シクロヘキシルアラニンを示し、前記Ｚは６－アミノヘキサン酸を示す、ペプチド。A peptide, wherein a represents D-type alanine, (Cha) represents L-cyclohexylalanine, and Z represents 6-aminohexanoic acid.
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