JPWO2021260109A5

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Info

Publication number: JPWO2021260109A5
Application number: JP2022580178A
Authority: JP
Publication date: 2024-06-19

Claims

非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）に罹患している患者の治療に使用するための、（ｉ）ＣＢＰ／ｐ３００ブロモドメイン阻害剤および（ｉｉ）ＥＧＦＲ阻害剤の組合せであって、前記ＮＳＣＬＣは前記ＥＧＦＲに発がん性変更を呈する、組合せ。
前記ＥＧＦＲにおける前記発がん性変更は、前記ＥＧＦＲの過剰活性化をもたらす、請求項１に記載の使用のための組合せ。
前記発がん性変更は、ＥＧＦＲ遺伝子のエクソン１８またはエクソン１９またはエクソン２０における欠失および／または挿入；ＥＧＦＲ遺伝子におけるキナーゼドメイン重複；ＥＧＦＲ遺伝子の増幅；Ｌ８５８Ｒ、Ｇ７１９Ｓ、Ｇ７１９Ａ、Ｇ７１９Ｃ、Ｖ７６５Ａ、Ｔ７８３Ａ、Ｓ７６８Ｉ、Ｓ７６８Ｖ、Ｌ８６１Ｑ、Ｅ７０９Ｘ、Ｌ８１９Ｑ、Ａ７５０Ｐ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、Ｘは任意のアミノ酸を示すアミノ酸置換を前記ＥＧＦＲにもたらすＥＧＦＲ遺伝子における少なくとも１つの塩基突然変異；ならびに上述のもののいずれかの組合せにより引き起こされる、請求項１または２に記載の使用のための組合せ。
前記発がん性変更は、ＥＧＦＲ遺伝子のエクソン１９における欠失、好ましくは前記ＥＧＦＲにＥ７４６～Ａ７５０またはＬ７４７～Ｅ７４９の欠失をもたらす欠失；前記ＥＧＦＲにアミノ酸置換Ｌ８５８ＲまたはＡ７５０ＰをもたらすＥＧＦＲ遺伝子における少なくとも１つの塩基突然変異；およびそれらの組合せにより引き起こされる、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための組合せ。
但し、前記ＮＳＣＬＣが、ＥＧＦＲ阻害剤の以前の投与により前記ＥＧＦＲに耐性変更をさらに呈する場合、前記組合せの前記ＥＧＦＲ阻害剤は、以前に投与された前記ＥＧＦＲ阻害剤ではない、請求項１～４のいずれか１項に記載の使用のための組合せ。
前記ＥＧＦＲにおける前記耐性変更は、Ｔ７９０Ｍ、Ｃ７９７Ｘ、Ｌ７９２Ｘ、Ｇ７９６Ｘ、Ｌ７１８Ｑ、Ｌ７１８Ｖ、Ｇ７２４Ｓ、Ｄ７６１Ｙ、Ｖ８３４Ｌ、Ｔ８５４Ａ、およびそれらの組合せからなる群から選択され、Ｘは任意のアミノ酸を示すアミノ酸置換を前記ＥＧＦＲにもたらすＥＧＦＲ遺伝子における少なくとも１つの塩基突然変異により引き起こされる、請求項５に記載の使用のための組合せ。
前記ＥＧＦＲにおける前記耐性変更は、前記ＥＧＦＲにアミノ酸置換Ｔ７９０ＭをもたらすＥＧＦＲ遺伝子における少なくとも１つの塩基突然変異により引き起こされる、請求項５または６に記載の使用のための組合せ。
前記ＣＢＰ／ｐ３００ブロモドメイン阻害剤は、化合物Ａ、化合物Ｃ、化合物０００３０、化合物０００７１、ＣＣＳ１４７７、ＧＮＥ－７８１、ＧＮＥ－０４９、ＳＧＣ－ＣＢＰ３０、ＣＰＩ－６３７、ＦＴ－６８７６、化合物４６２、化合物４２４、および化合物５１５からなる群から選択される、請求項１～７のいずれか１項に記載の使用のための組合せ。
前記ＥＧＦＲ阻害剤は、ＡＢＢＶ－３２１、アビベルチニブ、アファチニブ、アルフルチニブ、アルモネルチニブ、アパチニブ、ＡＺＤ３７５９、ブリガチニブ、Ｄ０３１６、Ｄ０３１７、Ｄ０３１８、ダコミチニブ、ＤＺＤ９００８、エルロチニブ、ＦＣＮ－４１１、ゲフィチニブ、イコチニブ、ラパチニブ、ラゼルチニブ、モボセルチニブ、ナザルチニブ、ネラチニブ、オラフェルチニブ、オシメルチニブ、ポジオチニブ、ピロチニブ、レジベルチニブ、ＴＡＳ６４１７、バンデタニブ、バルリチニブ、ＸＺＰ－５８０９、アミバンタマブ、ＣＤＰ１、セツキシマブ、ＧＣ１１１８、ＨＬＸ０７、ＪＭＴ１０１、Ｍ１２３１、ネシツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、パニツムマブ、ＳＣＴ２００、ＳＩ－Ｂ００１、ＳＹＮ００４、ザルツムマブ、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１～８のいずれか１項に記載の使用のための組合せ。
前記組合せは、各治療サイクル中に前記患者に投与される、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用のための組合せ。
（ｉ）および（ｉｉ）は、別々の剤形として投与されるか、または単一の剤形に含まれている、請求項１～１０のいずれか１項に記載の使用のための組合せ。
（ｉ）および（ｉｉ）が別々の剤形として投与される場合、各治療サイクル中の投与は、同時的または逐次的である、請求項１１に記載の使用のための組合せ。
前記治療は、唯一の活性作用剤として投与された場合の前記ＥＧＦＲ阻害剤の療法効果の持続時間と比較して、療法効果の持続時間の延長をもたらす、請求項１～１２のいずれか１項に記載の使用のための組合せ。
前記治療は、唯一の活性作用剤として投与された場合の前記ＥＧＦＲ阻害剤の療法有効性と比較して、療法有効性の増加をもたらす、請求項１～１２のいずれか１項に記載の使用のための組合せ。
前記治療は、前記ＥＧＦＲ阻害剤に対する耐性の予防をもたらす、請求項１～１２のいずれか１項に記載の使用のための組合せ。