JPWO2021207701A5 - - Google Patents

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JPWO2021207701A5
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Description

一部の実施形態は、自己免疫障害の処置を必要とする対象において自己免疫障害を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に記載されるように、対象に、治療上有効量の本明細書に記載されるＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩、または本明細書に記載されるＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物を投与することを含む。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式（Ｉ）：
Ａｂ－｛（Ｓ ＊ －Ｌ １ ）－［（Ｍ） ｘ －（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ ］｝ ｐ （Ｉ）
の抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物であって、
式中、
Ａｂが、抗体であり、
各Ｓ ＊ が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子、前記抗体のリジン残基からのε－窒素原子、またはトリアゾール部分であり、
各Ｌ １ が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換される第１のリンカーであり、
Ｓ ＊ －Ｌ １ が、式Ａ～Ｋ：

からなる群から選択され、
式中、
各Ｌ Ａ が、１～３つの独立して選択されるＲ ａ と任意選択で置換されるＣ １－１０ アルキレン、または１～３つの独立して選択されるＲ ｂ と任意選択で置換される２～２４員ヘテロアルキレンであり、
各環Ｂが、１～３つの独立して選択されるＲ ｃ と任意選択で置換され、Ｃ ６－１０ アリール及び５～６員ヘテロアリールからなる群から各々独立して選択される１～２つの環にさらに任意選択で縮合される、８～１２員ヘテロシクリルであり、
各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、及びＲ ｃ が独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ １－６ アルキル）、－（Ｃ １－６ アルキレン）－ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ １－６ アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ ｄ 及びＲ ｅ が独立して、水素もしくはＣ １－３ アルキルであるか、またはＲ ｄ 及びＲ ｅ が、両方に結合している窒素原子と一緒に、５～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｌ ２ が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２０から選択されるＰＥＧ単位と任意選択で置換される任意選択的な第２のリンカーであり、
各Ｍが、マルチプレクサであり、
下付き文字ｘが、０、１、２、３、または４であり、
下付き文字ｙが、２ ｘ であり、
各Ｄが、薬物単位であり、
Ｌ １ 、及びＬ ２ が不在である場合には各（Ｍ） ｘ －（Ｄ） ｙ またはＬ ２ が存在する場合には各（Ｍ） ｘ －（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ が、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有し、
下付き文字ｐが、２～１０の範囲の整数であり、
Ｄ対Ａｂの比が、８：１～６４：１である、
前記抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物。
(項目２)
各Ｓ ＊ が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、項目１に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３)
前記システイン残基が、天然システイン残基である、項目１または２に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４)
前記システイン残基が、還元された鎖間ジスルフィド結合からのものであるか、もしくは操作されたシステイン残基からのものであるか、またはそれらの組み合わせである、項目１または２に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５)
前記システイン残基が、操作されたシステイン残基である、項目１または２に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６)
１つまたは複数のＳ ＊ が、操作されたシステイン残基（複数可）からの硫黄原子であり、各残りのＳ ＊ が、天然システイン残基からの硫黄原子である、項目１または２に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７)
各Ｓ ＊ が、前記抗体のリジン残基からのε－窒素原子である、項目１に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８)
前記リジン残基が、天然リジン残基である、項目１または７に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９)
前記リジン残基が、操作されたリジン残基である、項目１または７に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０)
１つまたは複数のＳ ＊ が、前記抗体の操作されたリジン残基（複数可）からのε－窒素原子であり、各残りのＳ ＊ が、前記抗体の天然リジン残基からのε－窒素原子である、項目１または７に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１)
式Ｄの各Ｓ ＊ が、トリアゾール部分である、項目１に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１２)
Ｌ Ａ が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ３６の範囲のＰＥＧ単位と置換される、項目１～１１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１３)
Ｓ ＊ －Ｌ １ が、

であり、式中、Ｌ Ａ が、それぞれ１つのＲ ａ または１つのＲ ｂ と任意選択で置換され、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４またはＰＥＧ１２～ＰＥＧ３２の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換される、Ｃ １－１０ アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンである、項目１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１４)
Ｓ ＊ －Ｌ １ が、

であり、式中、Ｌ Ａ が、いずれも非置換であるかまたは１つのＲ ａ と置換されるＣ ２－１０ アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンであり、式中、Ｒ ａ が、－ＮＲ ｄ Ｒ ｅ である、項目１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１５)
Ｓ ＊ －Ｌ １ が、

であり、式中、Ｌ Ａ が、Ｃ ２－１０ アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンであり、各々が任意選択で、それぞれ１つのＲ ａ または１つのＲ ｂ と置換される、項目１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１６)
Ｓ ＊ －Ｌ １ が、

であり、式中、Ｌ Ａ が、Ｃ １－１０ アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンであり、各々が任意選択で、それぞれ１～２つのＲ ａ または１～２つのＲ ｂ と置換されるが、但し、１つのＲ ｂ が＝Ｏであり、かつそのように置換された前記２～１０員ヘテロアルキレンの炭素原子が、環Ｂの窒素原子に共有結合していることを条件とし、
環Ｂが、非置換であるか、または１～２つのＲ ｃ と置換され、Ｃ ６－１０ アリール及び５～６員ヘテロアリールからなる群から各々独立して選択される１～２つの環に任意選択で縮合される、
項目１または１１に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１７)
Ｌ Ａ が、

であり、式中、Ｌ Ａ１ が、結合、または１つのＲ ａ と任意選択で置換されるＣ １－４ アルキレンであり、下付き文字ｎ１が、１～４であり、下付き文字ｎ２が、０～４である、項目１～１６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１８)
Ｒ ａ 及びＲ ｂ が、－（Ｃ １－６ アルキレン）－ＮＲ ｄ Ｒ ｅ である、項目１～１７のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１９)
Ｒ ｄ 及びＲ ｅ が各々、水素であるか、または各々、メチルである、項目１～１８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２０)
Ｌ Ａ が、

であり、下付き文字ｎ１が、１または２であり、下付き文字ｎ２が、０、１、または２である、項目１９に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２１)
Ｌ Ａ が、

であり、式中、Ｌ Ａ２ が、Ｃ ２－１０ アルキレンであり、下付き文字ｎ１が、１または２であり、下付き文字ｎ２が、０または１であり、Ｌ Ａ２ が、ＰＥＧ１２～ＰＥＧ３２の範囲のＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、項目１～２０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２２)
Ｌ Ａ が、ＰＥＧ８～ＰＥＧ３２の範囲のＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、項目１～２１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２３)
Ｌ Ａ が、

であり、式中、下付き文字ｎ３が、１～５である、項目１～１６及び２２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２４)
環Ｂが、８～１２員の非置換、非縮合ヘテロシクリル環である、項目１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２５)
環Ｂが、Ｃ ６－１０ アリールまたは５～６員ヘテロアリール環に縮合された８～１２員の非置換ヘテロシクリルである、項目１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２６)
環Ｂが、２つのＣ ６－１０ アリール環または２つの５～６員ヘテロアリール環に縮合された８～１２員の非置換ヘテロシクリルである、項目１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２７)
環Ｂが、１つのＲ ｃ と置換された８～１２員の非縮合ヘテロシクリルである、項目１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２８)
環Ｂが、１つのＲ ｃ と置換され、Ｃ ６－１０ アリールまたは５～６員ヘテロアリール環に縮合された、８～１２員ヘテロシクリルである、項目１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目２９)
環Ｂが、８～１２員の非置換ヘテロシクリルであり、２つのＣ ６－１０ アリール環または２つの５～６員ヘテロアリール環に縮合されている、項目１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３０)
環Ｂが、

である、項目１、７、及び１６～２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３１)
Ｓ ＊ －Ｌ １ が、

からなる群から選択され、
式中、下付き文字ｎ１が、１または２であり、下付き文字ｎ２が、０、１、または２であり、Ｓ ＊ が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、
項目１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３２)
＊ Ｓ－Ｌが、

からなる群から選択され、
式中、Ｓ ＊ が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、
項目３１に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３３)
Ｓ ＊ －Ｌが、

であり、式中、Ｓ ＊ が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、項目１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３４)
＊ Ｓ－Ｌ １ が、

からなる群から選択され、式中、Ｒ ｐ が、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位であり、前記ＰＥＧ単位が、－（Ｃ １－３ アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、前記基のカルボニル炭素原子が、Ｒ Ｐ から窒素原子への共有結合を提供し、Ｓ ＊ が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、項目１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３５)
＊ Ｓ－Ｌ １ が、下記からなる群から選択される、項目３４に記載のＡＤＣ化合物：


(項目３６)
＊ Ｓ－Ｌ １ が、

である、項目１または７に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３７)
下付き文字ｘが、１である、項目１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３８)
Ｍが、


であり、
式中、波線が、ＭからＬ １ への共有結合を表し、
各 ＊ が、Ｍから－Ｌ ２ －Ｄへの共有結合を表し、
Ｙ １ が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、
Ｙ ２ が、ＣＨ及びＮからなる群から選択され、
Ｌ Ｂ が、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １－３ アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ １－６ アルキレンであり、
Ｘ １ 及びＸ ２ が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である、
項目１または３７に記載のＡＤＣ化合物。
(項目３９)
Ｙ １ が、－ＮＨ－であり、Ｌ Ｂ が存在し、Ｙ ２ が、ＣＨであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－Ｓ－である、項目１または３７～３８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４０)
Ｙ １ が、結合であり、Ｌ Ｂ が不在であり、Ｙ ２ が、Ｎであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－Ｓ－である、項目１または３７～３８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４１)
Ｍが、

からなる群から選択され、
式中、波線が、ＭからＬ １ への共有結合を表し、
各 ＊ が、Ｍから－（Ｌ ２ －Ｄ）への共有結合を表す、
項目１または３７～３８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４２)
Ｍが、

である、項目１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４３)
下付き文字ｘが、２～４であり、（Ｍ） ｘ が、－Ｍ １ －（Ｍ ２ ） ｘ－１ であり、式中、Ｍ １ 及び各Ｍ ２ が、独立して選択されるマルチプレクサである、項目１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４４)
下付き文字ｘが、２であり、（Ｍ） ｘ が、－Ｍ １ －Ｍ ２ である、項目４３に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４５)
下付き文字ｘが、３であり、（Ｍ） ｘ が、－Ｍ １ －（Ｍ ２ ） ２ である、項目４３に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４６)
Ｍ １ が、

であり、
式中、波線が、ＭからＬ １ への共有結合を表し、
各 ＊ が、Ｍ １ からＭ ２ への共有結合を表し、
Ｙ １ が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、
Ｙ ２ が、ＣＨ及びＮからなる群から選択され、
Ｌ Ｂ が、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １－３ アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ １－６ アルキレンであり、
Ｘ １ 及びＸ ２ が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である、
項目３～４５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４７)
Ｙ １ が、－ＮＨ－であり、Ｌ Ｂ が存在し、Ｙ ２ が、ＣＨであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－Ｓ－である、項目４６に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４８)
Ｙ １ が、結合であり、Ｌ Ｂ が不在であり、Ｙ ２ が、Ｎであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－Ｓ－である、項目４６に記載のＡＤＣ化合物。
(項目４９)
Ｙ １ が、結合であり、Ｌ Ｂ が不在であり、Ｙ ２ が、Ｎであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－ＮＨである、項目４６に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５０)
Ｍ １ が、

からなる群から選択され、
式中、波線が、ＭからＬ １ への共有結合を表し、
各 ＊ が、Ｍから－（Ｌ ２ －Ｄ）への共有結合を表す、
項目４６に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５１)
Ｍ １ が、

である、項目４６に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５２)
Ｍ １ が、

である、項目４６に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５３)
各Ｍ ２ が独立して、

であり、
式中、波線が、Ｍ ２ からＭ １ へ、または別のＭ ２ への共有結合を表し、
各 ＊ が、Ｍ ２ からＬ ２ －Ｄ、または別のＭ ２ への共有結合を表し、
Ｙ １ が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｙ ２ が、ＣＨまたはＮであり、
Ｙ ３ が、Ｍ １ から、Ｍ ２ のＬ Ｃ （存在する場合）へ、またはＹ １ （Ｌ Ｃ が不在である場合）への共有結合を提供する任意選択的な基であり、
Ｌ Ｂ が、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １－３ アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ １－６ アルキレンであり、
Ｘ １ 及びＸ ２ が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｌ Ｃ が、－（Ｃ １－６ アルキレン）－ＮＲ ｄ Ｒ ｅ 、ＮＲｄＲｅ、及びオキソから各々独立して選択される１～３つの置換基と任意選択で置換されるＣ １－１０ アルキレンであり、
下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である、
項目４３～５２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５４)
Ｙ ３ が、－Ｃ（＝Ｏ）－である、項目５３に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５５)
Ｙ ３ が、

からなる群から選択され、
式中、 ＊ が、Ｌ Ｃ への共有結合を表し、波線が、Ｍ １ または別のＭ ２ への共有結合を表す、
項目５３に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５６)
Ｙ ３ －Ｌ Ｃ が、

からなる群から選択され、
式中、 ＊ が、Ｙ １ への共有結合を表し、波線が、Ｍ １ または別のＭ ２ への共有結合を表す、
項目５３に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５７)
Ｙ １ が、－ＮＨ－であり、Ｌ Ｂ が存在し、Ｙ ２ が、ＣＨであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－Ｓ－である、項目５３～５６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５８)
Ｙ １ が、結合であり、Ｌ Ｂ が不在であり、Ｙ ２ が、Ｎであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－ＮＨである、項目５３～５６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目５９)
Ｍ ２ が、

からなる群から選択され、
式中、各 ＊ が、Ｌ ２ －Ｄまたは別のＭ ２ への共有結合を表し、波形結合が、Ｍ １ または別のＭ ２ への共有結合を示す、
項目４３～５２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６０)
Ｍ ２ が、
からなる群から選択され、
式中、各 ＊ が、Ｌ ２ －Ｄまたは別のＭ ２ への共有結合を表し、波形結合が、Ｍ １ または別のＭ ２ への共有結合を示す、
項目４３～５２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６１)
下付き文字ｘが、２であり、（Ｍ） ｘ が、

であり、
式中、各 ＊ が、Ｌ ２ －Ｄへの共有結合を表し、波線が、Ｌ １ への共有結合を表し、各スクシンイミド環が、加水分解形態にある、
項目４３～５２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６２)
下付き文字ｘが、３であり、（Ｍ） ｘ が、

であり、
式中、各 ＊ が、Ｌ ２ －Ｄへの共有結合を表し、各スクシンイミド環が、加水分解形態にある、
項目１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６３)
下付き文字ｘが、０である、項目１～３６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６４)
Ｌ ２ が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ３６の範囲のＰＥＧ単位と置換される、項目１～６３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６５)
Ｌ ２ が、ＰＥＧ単位と置換されない、項目１～６３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６６)
Ｌ ２ が、式－（Ｑ） ｑ －（Ａ） ａ －（Ｗ） ｗ －（Ｙ） ｙ を有し、式中、
Ａが、１～３つのＲ ａ１ と任意選択で置換されるＣ ２－２０ アルキレン、または１～３つのＲ ｂ１ と任意選択で置換される２～４０員ヘテロアルキレンであり、
各Ｒ ａ１ が独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＮＲ ｄ１ Ｒ ｅ１ 、－（Ｃ １－６ アルキレン）－ＮＲ ｄ１ Ｒ ｅ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ｄ１ Ｒ ｅ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １－６ アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ １－６ アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ ｂ１ が独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＲ ｄ１ Ｒ ｅ１ 、－（Ｃ １－６ アルキレン）－ＮＲ ｄ１ Ｒ ｅ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ｄ１ Ｒ ｅ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １－６ アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ １－６ アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ ｄ１ 及びＲ ｅ１ が独立して、水素またはＣ １－３ アルキルであり、
Ｑが、スクシンイミドまたは加水分解スクシンイミドであり、
下付き文字ｑが、０または１であり、
下付き文字ａが、０または１であり、
下付き文字ｗが、０または１であり、
下付き文字ｗが１である場合、Ｗが、１～１２個のアミノ酸であるか、または下記構造：

を有し、
式中、Ｓｕが、糖部分であり、
－Ｏ Ａ －が、グリコシド結合の酸素原子を表し、
各Ｒ ｇ が独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ ２ であり、
Ｗ １ が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １－６ アルキル）－、－［Ｎ（Ｃ １－６ アルキル） ２ ］ ＋ －、及び－ＯＣ（＝Ｏ）－からなる群から選択され、
波線が、Ａ、Ｑ、またはＬ １ への共有結合を表し、
＊ が、ＹまたはＤへの共有結合を表し、
ｙが、０または１であり、
Ｙが、自壊性または非自壊性部分であり、ｙが、０または１である、
項目１～６３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６７)
各Ｌ ２ －Ｄが、非荷電である、項目１～６６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６８)
各Ｌ ２ －Ｄが、ゼロの正味電荷を有する、項目１～６６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目６９)
Ｑ－Ａが、

からなる群から選択され、
式中、Ｑ １ が、

からなる群から選択され、式中、Ｑ １ に隣接した波線が、（Ｍ） ｘ への共有結合を表し、
下付き文字ａ１が、１～４であり、
下付き文字ａ２が、０～３であり、
下付き文字ａ３が、０または１であり、
Ｌ Ｄ が、Ｃ １－６ アルキレンであり、
Ａ ３ が、－ＮＨ－（Ｃ １－１０ アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＮＨ－（２～２０員ヘテロアルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、前記Ｃ １－６ アルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲ ａ と任意選択で置換され、前記２～２０員ヘテロアルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲ ｂ と任意選択で置換され、
Ａ ３ が、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４から選択されるＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、
項目６６～６８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７０)
下付き文字ａ３が、１である、項目６９に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７１)
Ａ ３ が、－ＮＨ－（Ｃ １ － １０ アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－である、項目６８～７０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７２)
Ａ ３ が、－ＮＨ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ ）－Ｃ（＝Ｏ）－である、項目６８～７０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７３)
Ａ ３ が、－ＮＨ－（２～２０員ヘテロアルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、前記２～２０員ヘテロアルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲ ｂ と任意選択で置換され、
Ａ ３ が、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４から選択されるＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、
項目６８～７０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７４)
Ａ ３ が、

であり、式中、Ｒ ｐ が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２４から選択される、項目６９に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７５)
Ｒ ｐ が、ＰＥＧ１２である、項目７４に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７６)
前記ＰＥＧ単位Ｒ ｐ が、－（Ｃ １－６ アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、前記基のカルボニル炭素原子が、Ｒ Ｐ から窒素原子への共有結合を提供する、項目７４に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７７)
Ｗが、天然アミノ酸及び非天然アミノ酸から独立して選択される２～１２個のアミノ酸である、項目６６～７６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７８)
Ｗが、ジペプチドである、項目７７に記載のＡＤＣ化合物。
(項目７９)
Ｗと、ＤまたはＹとの間の前記結合が、腫瘍関連プロテアーゼによって酵素的に切断可能である、項目６６～７８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８０)
前記腫瘍関連プロテアーゼが、カテプシンである、項目７９に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８１)
Ｗが、

の構造を有し、
式中、Ｓｕが、糖部分であり、
－Ｏ Ａ －が、グリコシド結合の酸素原子を表し、
各Ｒ ｇ が独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ ２ であり、
Ｗ １ が、結合、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ０－２ －、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １－６ アルキル）－、－［Ｎ（Ｃ １－６ アルキル） ２ ］ ＋ －、－ＯＣ（＝Ｏ）－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－からなる群から選択され、
波線が、Ａ、Ｑ、またはＬ １ への共有結合を表し、
＊ が、ＹまたはＤへの共有結合を表す、
項目６６～７６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８２)
Ｏ Ａ －Ｓｕが、生理的ｐＨで電荷中性である、項目６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８３)
Ｏ Ａ －ＳｕのＳｕが、マンノースである、項目６６～７５及び８１～８２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８４)
Ｏ Ａ －Ｓｕが、

である、項目６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８５)
Ｏ Ａ －ＳｕのＳｕが、カルボキシレート部分を含む、項目６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８６)
Ｏ Ａ －ＳｕのＳｕが、グルクロン酸である、項目６６～７５、８１、及び８５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８７)
Ｏ Ａ －Ｓｕが、

である、項目７７に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８８)
Ｗが、

である、項目６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目８９)
Ｗが、

である、項目６６～７５及び８１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９０)
Ｗ １ が、結合である、項目６６～８９のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９１)
Ｗ １ が、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－である、項目６６～８９のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９２)
下付き文字ｙが、０である、項目６６～９１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９３)
下付き文字ｙが、１であり、Ｙが、

であり、式中、波線が、ＷまたはＡへの共有結合を表し、
＊ が、Ｄへの共有結合を表す、
項目６６～９１に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９４)
Ｑ－Ａが、

であり、
式中、Ｒ ｐ が、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４である、
項目６６～６８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９５)
Ｒ ｐ が、ＰＥＧ１２である、項目９４に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９６)
前記ＰＥＧ単位Ｒ ｐ が、－（Ｃ １－６ アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、前記基のカルボニル炭素原子が、Ｒ Ｐ から窒素原子への共有結合を提供する、項目９４または９５に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９７)
Ｗが、

の構造を有し、
式中、Ｓｕが、糖部分であり、
－Ｏ Ａ －が、グリコシド結合の酸素原子を表し、
各Ｒ ｇ が独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ ２ であり、
Ｗ １ が、結合、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ０－２ －、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １－６ アルキル）－、及び－［Ｎ（Ｃ １－６ アルキル） ２ ］ ＋ －からなる群から選択され、
波線が、Ａ、Ｑ、またはＬ １ への共有結合を表し、
＊ が、ＹまたはＤへの共有結合を表す、
項目６６～７６、８１、及び９２～９６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９８)
各Ｒ ｇ が、水素であるか、または１つのＲ ｇ が、ハロゲン、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ ２ であり、各残りのＲ ｇ が、水素である、項目６６、８１、及び９６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目９９)
Ｗ １ が、－ＯＣ（＝Ｏ）－であり、Ｏ Ａ －Ｓｕが、電荷中性である、項目９７に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１００)
Ｗ １ が、結合であり、Ｄが、生理的ｐＨでアンモニウムカチオンを形成する窒素原子を介してＷにコンジュゲートされ、Ｏ Ａ －Ｓｕが、カルボキシレートを含む、項目９７に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０１)
Ｄが、親水性の薬物単位である、項目１～１００のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０２)
Ｄが、細胞傷害性薬剤からのものである、項目１～１０１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０３)
Ｄが、ゲムシタビン、ＭＭＡＥ、またはＭＭＡＦからのものである、項目１～１００のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０４)
Ｄが、ＮＡＭＰＴ阻害剤からのものである、項目１～１００のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０５)
Ｄが、以下の式：

を有し、式中、Ｄが、ａａまたはｂｂ位置でＬ ２ に共有結合している、項目１～１００及び１０４のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０６)
各Ｌ ２ －Ｄが、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する、項目１～１０５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０７)
各Ｌ ２ －Ｄが、生理的ｐＨで荷電種を有しない、項目１～１０６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０８)
各Ｌ ２ －Ｄが、生理的ｐＨで双性イオン性である、項目１～１０５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１０９)
各Ｌ ２ －Ｄが、カルボキシレート及びアンモニウムを含む、項目１～１０６及び１０８に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１０)
前記アンモニウムが、第四級アンモニウムである、項目１０９に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１１)
前記第四級アンモニウムが、ピリジニウムである、項目１１０に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１２)
Ｌ ２ が、アニオン性であり、Ｄが、カチオン性である、項目１～１０６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１３)
Ｌ ２ が、カルボキシレートを含み、Ｄが、アンモニウムを含む、項目１～１０６及び１０８～１０９のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１４)
Ｄ対Ａｂの比が、８：１である、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１５)
Ｄ対Ａｂの比が、１６：１～６４：１である、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１６)
Ｄ対Ａｂの比が、１６：１～３２：１である、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１７)
Ｄ対Ａｂの比が、１６：１である、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。
(項目１１８)
Ｄ対Ａｂの比が、８：１であり、（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ の下付き文字ｙが、４であり、下付き文字ｐが、２である、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
(項目１１９)
Ｄ対Ａｂの比が、８：１であり、（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ のｙが、２であり、下付き文字ｐが、４である、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
(項目１２０)
Ｄ対Ａｂの比が、１６：１であり、（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ のｙが、８であり、下付き文字ｐが、２である、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
(項目１２１)
Ｄ対Ａｂの比が、１６：１であり、（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ のｙが、４であり、下付き文字ｐが、４である、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
(項目１２２)
Ｄ対Ａｂの比が、１６：１であり、（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ のｙが、２であり、下付き文字ｐが、８である、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
(項目１２３)
（Ｍ） ｘ －（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ の各出現例についての総電荷数が、生理的ｐＨで偶数である、項目１～１２２のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
(項目１２４)
（Ｍ） ｘ －（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ の各出現例についての総電荷数が、生理的ｐＨで≧２（ｘ＋２ｙ）である、項目１～１２３のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
(項目１２５)
（Ｍ） ｘ －（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ の各出現例についての総電荷数が、生理的ｐＨで２（ｘ＋２ｙ）である、項目１～１２４のいずれか１項に記載のＡＤＣ。
(項目１２６)
項目１～１２５のいずれか１項に記載のＡＤＣ、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
(項目１２７)
がんの処置を必要とする対象において前記がんを処置する方法であって、前記対象に、治療上有効量の項目１～１２５のいずれか１項に記載のＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目１２６に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。
(項目１２８)
自己免疫障害の処置を必要とする対象において前記自己免疫障害を処置する方法であって、前記対象に、治療上有効量の項目１～１２５のいずれか１項に記載のＡＤＣ、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目１２６に記載の組成物を投与することを含む、前記方法。 Some embodiments provide a method of treating an autoimmune disorder in a subject in need of such treatment, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an ADC described herein, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising an ADC described herein, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, as described herein.
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
Formula (I):
Ab-{(S * -L 1 )-[(M) x - (L 2 -D) y ］｝ p (I)
An antibody-drug conjugate (ADC) compound of the formula:
In the formula,
Ab is an antibody;
Each S * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody, an ε-nitrogen atom from a lysine residue of the antibody, or a triazole moiety;
Each L 1 is a first linker optionally substituted with PEG units ranging from PEG2 to PEG72;
S * -L 1 Formulas A to K:

is selected from the group consisting of
In the formula,
Each L A is one to three independently selected R a and optionally replaced by C 1-10 alkylene, or 1 to 3 independently selected R b and optionally substituted 2- to 24-membered heteroalkylene with
Each ring B is selected from 1 to 3 independently selected R c and optionally replaced by C 6-10 an 8-12 membered heterocyclyl, optionally further fused to 1-2 rings each independently selected from the group consisting of aryl and 5-6 membered heteroaryl;
Each R a , R b , and R c became independent and C 1-6 Alkyl, C 1-6 Haloalkyl, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 Haloalkoxy, halogen, -OH, =O, -NR d R e , -C(O)NR d R e , -C(O)(C 1-6 alkyl), -(C 1-6 alkylene)-NR d R e , and -C(O)O(C 1-6 alkyl),
Each R d and R e are independently hydrogen or C 1-3 alkyl or R d and R e together with the nitrogen atom to which they are both attached form a 5- to 6-membered heterocyclyl;
L 2 is an optional second linker, optionally replaced with a PEG unit selected from PEG2-PEG20;
Each M is a multiplexer,
the subscript x is 0, 1, 2, 3, or 4;
The subscript y is 2 x and
each D is a drug unit;
L 1 , and L 2 If absent, then each (M) x - (D) y Or L 2 If present, each (M) x - (L 2 -D) y has a net charge of zero at physiological pH,
the subscript p is an integer ranging from 2 to 10;
The ratio of D to Ab is 8:1 to 64:1;
The antibody-drug conjugate (ADC) compound.
(Item 2)
Each S * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody.
(Item 3)
3. The ADC compound of claim 1 or 2, wherein the cysteine residue is a naturally occurring cysteine residue.
(Item 4)
3. The ADC compound of claim 1 or 2, wherein the cysteine residues are from reduced interchain disulfide bonds or from engineered cysteine residues, or a combination thereof.
(Item 5)
3. The ADC compound of claim 1 or 2, wherein the cysteine residue is an engineered cysteine residue.
(Item 6)
One or more S * is the sulfur atom from the engineered cysteine residue(s), and each remaining S * is a sulfur atom from a naturally occurring cysteine residue.
(Item 7)
Each S * is an ε-nitrogen atom from a lysine residue of the antibody.
(Item 8)
8. The ADC compound of claim 1 or 7, wherein the lysine residue is a natural lysine residue.
(Item 9)
8. The ADC compound of claim 1 or 7, wherein the lysine residue is an engineered lysine residue.
(Item 10)
One or more S * is the ε-nitrogen atom from an engineered lysine residue(s) of the antibody, and each remaining S * is the ε-nitrogen atom from a natural lysine residue of the antibody.
(Item 11)
Each S in formula D * is a triazole moiety.
(Item 12)
L A is replaced with PEG units ranging from PEG2 to PEG36.
(Item 13)
S * -L 1 but,

wherein L A Each of them is one R a or one R b and optionally substituted with PEG units ranging from PEG8 to PEG24 or PEG12 to PEG32; 1-10 7. The ADC compound of any one of claims 1 to 6, wherein the alkylene is an alkylene or a 2- to 10-membered heteroalkylene.
(Item 14)
S * -L 1 but,

wherein L A are all unsubstituted or one R a C is replaced with 2-10 alkylene or 2-10 membered heteroalkylene, a But -NR d R e 7. The ADC compound according to any one of items 1 to 6,
(Item 15)
S * -L 1 but,

wherein L A But, C 2-10 alkylene or 2- to 10-membered heteroalkylene, each of which is optionally each one R a or one R b 7. The ADC compound according to any one of items 1 to 6, wherein
(Item 16)
S * -L 1 but,

wherein L A But, C 1-10 alkylene or 2- to 10-membered heteroalkylene, each of which is optionally selected from 1 to 2 R a Or 1-2 R b with the proviso that one R b is ═O, and a carbon atom of said 2- to 10-membered heteroalkylene so substituted is covalently bonded to a nitrogen atom of Ring B;
Ring B is unsubstituted or has 1 to 2 R c is replaced by C 6-10 optionally fused to 1 to 2 rings each independently selected from the group consisting of aryl and 5- to 6-membered heteroaryl;
12. The ADC compound according to item 1 or 11.
(Item 17)
L A but,

wherein L A1 is a bond or one R a and optionally replaced by C 1-4 17. The ADC compound of any one of items 1 to 16, wherein n is alkylene, subscript n1 is 1 to 4, and subscript n2 is 0 to 4.
(Item 18)
R a and R b But -(C 1-6 alkylene)-NR d R e 18. The ADC compound according to any one of items 1 to 17,
(Item 19)
R d and R e 19. The ADC compound of any one of items 1 to 18, wherein each is hydrogen or each is methyl.
(Item 20)
L A but,

20. The ADC compound of claim 19, wherein the subscript n1 is 1 or 2 and the subscript n2 is 0, 1, or 2.
(Item 21)
L A but,

wherein L A2 But, C 2-10 alkylene, subscript n1 is 1 or 2, subscript n2 is 0 or 1, L A2 is optionally further substituted with PEG units ranging from PEG12 to PEG32.
(Item 22)
L A is optionally further substituted with PEG units ranging from PEG8 to PEG32.
(Item 23)
L A but,

23. The ADC compound according to any one of items 1 to 16 and 22, wherein the subscript n3 is 1 to 5.
(Item 24)
24. The ADC compound of any one of items 1, 7, and 16-23, wherein Ring B is an 8-12 membered unsubstituted, non-fused heterocyclyl ring.
(Item 25)
Ring B is C 6-10 24. The ADC compound of any one of items 1, 7, and 16-23, which is an 8-12 membered unsubstituted heterocyclyl fused to an aryl or 5-6 membered heteroaryl ring.
(Item 26)
Ring B has two C 6-10 24. The ADC compound of any one of items 1, 7, and 16-23, which is an 8-12 membered unsubstituted heterocyclyl fused to an aryl ring or two 5-6 membered heteroaryl rings.
(Item 27)
Ring B is one R c 24. The ADC compound of any one of items 1, 7, and 16-23, wherein R is an 8-12 membered non-fused heterocyclyl substituted with
(Item 28)
Ring B is one R c is replaced by C 6-10 24. The ADC compound of any one of items 1, 7, and 16-23, which is an 8-12 membered heterocyclyl fused to an aryl or 5-6 membered heteroaryl ring.
(Item 29)
Ring B is an 8- to 12-membered unsubstituted heterocyclyl, and two C 6-10 24. The ADC compound of any one of items 1, 7, and 16-23, which is fused to an aryl ring or two 5-6 membered heteroaryl rings.
(Item 30)
Ring B is

24. The ADC compound according to any one of items 1, 7, and 16 to 23,
(Item 31)
S * -L 1 but,

is selected from the group consisting of
where subscript n1 is 1 or 2, subscript n2 is 0, 1, or 2, and S * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody;
7. The ADC compound according to any one of items 1 to 6.
(Item 32)
* S-L,

is selected from the group consisting of
In the formula, S * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody;
32. The ADC compound according to item 31.
(Item 33)
S * -L is,

In the formula, * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody.
(Item 34)
* S-L 1 but,

wherein R p is a PEG unit ranging from PEG8 to PEG24, and the PEG unit is -(C 1-3 alkylene)C(=O)- group, the carbonyl carbon atom of which is P to the nitrogen atom, and S * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody.
(Item 35)
* S-L 1 is selected from the group consisting of:


(Item 36)
* S-L 1 but,

8. The ADC compound according to item 1 or 7,
(Item 37)
37. The ADC compound of any one of items 1 to 36, wherein the subscript x is 1.
(Item 38)
M.


and
In the formula, the wavy line is from M to L 1 represents a covalent bond to
each * But M to -L 2 represents a covalent bond to D,
Y 1 is selected from the group consisting of a bond, —S—, —O—, and —NH—;
Y 2 is selected from the group consisting of CH and N;
L B is absent or is -O-, -NH-, -N(C 1-3 C optionally interrupted by a group selected from the group consisting of -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, and -O(C=O)- 1-6 is alkylene,
X 1 and X 2 are each independently -S-, -O-, or -NH-;
subscripts m1 and m2 are each independently 1 to 4;
38. The ADC compound according to item 1 or 37.
(Item 39)
Y 1 is -NH-, and L B exists and Y 2 is CH, and X 1 and X 2 The ADC compound of any one of items 1 or 37-38, wherein each is -S-.
(Item 40)
Y 1 is a bond, and L B is absent, and Y 2 is N and X 1 and X 2 The ADC compound of any one of items 1 or 37-38, wherein each is -S-.
(Item 41)
M.

is selected from the group consisting of
In the formula, the wavy line is from M to L 1 represents a covalent bond to
each * But from M to - (L 2 -D) represents a covalent bond to
39. The ADC compound according to any one of items 1 or 37 to 38.
(Item 42)
M.

37. The ADC compound according to any one of items 1 to 36, wherein
(Item 43)
The subscript x is 2 to 4; (M) x But, -M 1 - (M 2 ) x-1 where M 1 And each M 2 is an independently selected multiplexer.
(Item 44)
The subscript x is 2; (M) x But, -M 1 -M 2 44. The ADC compound according to item 43, wherein
(Item 45)
The subscript x is 3; (M) x But, -M 1 - (M 2 ) 2 44. The ADC compound according to item 43, wherein
(Item 46)
M 1 but,

and
In the formula, the wavy line is from M to L 1 represents a covalent bond to
each * But, M 1 From M 2 represents a covalent bond to
Y 1 is selected from the group consisting of a bond, —S—, —O—, and —NH—;
Y 2 is selected from the group consisting of CH and N;
L B is absent or is -O-, -NH-, -N(C 1-3 C optionally interrupted by a group selected from the group consisting of -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, and -O(C=O)- 1-6 is alkylene,
X 1 and X 2 are each independently -S-, -O-, or -NH-;
subscripts m1 and m2 are each independently 1 to 4;
46. The ADC compound according to any one of items 3 to 45.
(Item 47)
Y 1 is -NH-, and L B exists and Y 2 is CH, and X 1 and X 2 Each is --S--.
(Item 48)
Y 1 is a bond, and L B is absent, and Y 2 is N and X 1 and X 2 Each is --S--.
(Item 49)
Y 1 is a bond, and L B is absent, and Y 2 is N and X 1 and X 2 Each is --NH.
(Item 50)
M 1 but,

is selected from the group consisting of
In the formula, the wavy line is from M to L 1 represents a covalent bond to
each * But from M to - (L 2 -D) represents a covalent bond to
47. The ADC compound according to item 46.
(Item 51)
M 1 but,

47. The ADC compound according to item 46, wherein
(Item 52)
M 1 but,

47. The ADC compound according to item 46, wherein
(Item 53)
Each M 2 became independent,

and
In the formula, the wavy line represents M 2 From M 1 to another M 2 represents a covalent bond to
each * But, M 2 From L 2 -D, or another M 2 represents a covalent bond to
Y 1 is a bond, —S—, —O—, or —NH—,
Y 2 is CH or N;
Y 3 But, M 1 From M 2 L C (if present) or Y 1 (L C is an optional group that provides a covalent bond to
L B is absent or is -O-, -NH-, -N(C 1-3 C optionally interrupted by a group selected from the group consisting of -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, and -O(C=O)- 1-6 is alkylene,
X 1 and X 2 are each independently -S-, -O-, or -NH-;
L C But -(C 1-6 alkylene)-NR d R e C optionally substituted with 1 to 3 substituents each independently selected from , NRdRe, and oxo; 1-10 is alkylene,
subscripts m1 and m2 are each independently 1 to 4;
53. The ADC compound according to any one of items 43 to 52.
(Item 54)
Y 3 54. The ADC compound according to item 53, wherein is -C(=O)-.
(Item 55)
Y 3 but,

is selected from the group consisting of
In the formula, * But, L C The wavy line represents a covalent bond to M 1 Or another M 2 represents a covalent bond to
54. The ADC compound according to item 53.
(Item 56)
Y 3 -L C but,

is selected from the group consisting of
In the formula, * But, Y 1 The wavy line represents a covalent bond to M 1 Or another M 2 represents a covalent bond to
54. The ADC compound according to item 53.
(Item 57)
Y 1 is -NH-, and L B exists and Y 2 is CH, and X 1 and X 2 Each is -S-.
(Item 58)
Y 1 is a bond, and L B is absent, and Y 2 is N and X 1 and X 2 Each is --NH.
(Item 59)
M 2 but,

is selected from the group consisting of
In the formula, each * But, L 2 -D or another M 2 represents a covalent bond to 1 Or another M 2 Showing a covalent bond to
53. The ADC compound according to any one of items 43 to 52.
(Item 60)
M 2 but,
is selected from the group consisting of
In the formula, each * But, L 2 -D or another M 2 represents a covalent bond to 1 Or another M 2 Showing a covalent bond to
53. The ADC compound according to any one of items 43 to 52.
(Item 61)
The subscript x is 2; (M) x but,

and
In the formula, each * But, L 2 - represents a covalent bond to D, and the wavy line represents L 1 wherein each succinimide ring is in hydrolyzed form.
53. The ADC compound according to any one of items 43 to 52.
(Item 62)
The subscript x is 3; (M) x but,

and
In the formula, each * But, L 2 - represents a covalent bond to D, and each succinimide ring is in hydrolyzed form;
37. The ADC compound according to any one of items 1 to 36.
(Item 63)
37. The ADC compound of any one of items 1 to 36, wherein the subscript x is 0.
(Item 64)
L 2 is replaced with PEG units ranging from PEG2 to PEG36.
(Item 65)
L 2 is not replaced with a PEG unit.
(Item 66)
L 2 Formula -(Q) q - (A) a - (W) W - (Y) y wherein
A is 1 to 3 R a1 and optionally replaced by C 2-20 Alkylene, or 1 to 3 R b1 and optionally substituted 2-40 membered heteroalkylene with
Each R a1 became independent and C 1-6 Alkyl, C 1-6 Haloalkyl, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 Haloalkoxy, halogen, -OH, =O, -NR d1 R e1 , -(C 1-6 alkylene)-NR d1 R e1 , -C(=O)NR d1 R e1 , -C(=O)(C 1-6 alkyl), and -C(=O)O(C 1-6 alkyl),
Each R b1 became independent and C 1-6 Alkyl, C 1-6 Haloalkyl, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 Haloalkoxy, halogen, -OH, -NR d1 R e1 , -(C 1-6 alkylene)-NR d1 R e1 , -C(=O)NR d1 R e1 , -C(=O)(C 1-6 alkyl), and -C(=O)O(C 1-6 alkyl),
Each R d1 and R e1 are independently hydrogen or C 1-3 is alkyl,
Q is succinimide or hydrolyzed succinimide;
the subscript q is 0 or 1;
the subscript a is 0 or 1;
the subscript w is 0 or 1;
When the subscript w is 1, W is 1 to 12 amino acids or has the structure:

having
where Su is a sugar moiety;
-O A - represents the oxygen atom of the glycosidic bond,
Each R g are independently hydrogen, halogen, -CN, or -NO 2 and
W 1 is a bond, -O-, -NH-, -N(C 1-6 alkyl)-, -[N(C 1-6 Alkyl) 2 ］ + -, and -OC(=O)-;
The wavy line is A, Q, or L 1 represents a covalent bond to
* represents a covalent bond to Y or D;
y is 0 or 1;
Y is a self-immolative or non-self-immolative moiety, y is 0 or 1;
64. The ADC compound according to any one of items 1 to 63.
(Item 67)
Each L 2 67. The ADC compound of any one of items 1 to 66, wherein -D is uncharged.
(Item 68)
Each L 2 67. The ADC compound of any one of items 1 to 66, wherein -D has a net charge of zero.
(Item 69)
Q-A is,

is selected from the group consisting of
In the formula, Q 1 but,

wherein Q is selected from the group consisting of 1 The wavy line next to (M) x represents a covalent bond to
subscript a1 is 1 to 4;
subscript a2 is 0 to 3;
Subscript a3 is 0 or 1;
L D But, C 1-6 is alkylene,
A 3 is -NH-(C 1-10 -NH-(2- to 20-membered heteroalkylene)-C(=O)- or -NH-(2- to 20-membered heteroalkylene)-C(=O)-, 1-6 The alkylene is selected from 1 to 3 independently selected R a and said 2-20 membered heteroalkylene is optionally substituted with 1 to 3 independently selected R b and optionally replaced with
A 3 is further optionally substituted with PEG units selected from PEG8 to PEG24;
69. The ADC compound according to any one of items 66 to 68.
(Item 70)
70. The ADC compound according to item 69, wherein subscript a3 is 1.
(Item 71)
A 3 is -NH-(C 1 - 10 71. The ADC compound according to any one of items 68 to 70, wherein R is H, R is H(alkylene)-C(═O)-.
(Item 72)
A 3 is -NH-(CH 2 CH 2 71. The ADC compound according to any one of items 68 to 70, wherein R is —C(═O)—.
(Item 73)
A 3 is —NH-(2- to 20-membered heteroalkylene)-C(═O)—, said 2- to 20-membered heteroalkylene being selected from 1 to 3 independently selected R b and optionally replaced with
A 3 is further optionally substituted with PEG units selected from PEG8 to PEG24;
71. The ADC compound according to any one of items 68 to 70.
(Item 74)
A 3 but,

Wherein R p 70. The ADC compound according to item 69, wherein is selected from PEG2 to PEG24.
(Item 75)
R p 75. The ADC compound according to item 74, wherein is PEG12.
(Item 76)
The PEG unit R p But -(C 1-6 alkylene)C(=O)- group, the carbonyl carbon atom of which is P 75. The ADC compound of claim 74, wherein the covalent bond is provided from to a nitrogen atom.
(Item 77)
77. The ADC compound of any one of items 66-76, wherein W is 2-12 amino acids independently selected from natural and unnatural amino acids.
(Item 78)
78. The ADC compound of claim 77, wherein W is a dipeptide.
(Item 79)
79. The ADC compound of any one of claims 66 to 78, wherein the bond between W and D or Y is enzymatically cleavable by a tumor-associated protease.
(Item 80)
80. The ADC compound of claim 79, wherein the tumor-associated protease is a cathepsin.
(Item 81)
W,

The structure is
where Su is a sugar moiety;
-O A - represents the oxygen atom of the glycosidic bond,
Each R g are independently hydrogen, halogen, -CN, or -NO 2 and
W 1 is a bond, -O-, -C(=O)-, -S(O) 0-2 -, -NH-, -N(C 1-6 alkyl)-, -[N(C 1-6 Alkyl) 2 ］ + selected from the group consisting of -, -OC(=O)-, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, and -C(=O)NH-;
The wavy line is A, Q, or L 1 represents a covalent bond to
* represents a covalent bond to Y or D;
77. The ADC compound according to any one of items 66 to 76.
(Item 82)
O A 82. The ADC compound according to any one of items 66 to 75 and 81, wherein -Su is charge neutral at physiological pH.
(Item 83)
O A The ADC compound according to any one of items 66 to 75 and 81 to 82, wherein Su in -Su is mannose.
(Item 84)
O A -Su is,

82. The ADC compound according to any one of items 66 to 75 and 81, wherein
(Item 85)
O A 82. The ADC compound according to any one of items 66 to 75 and 81, wherein Su of -Su comprises a carboxylate moiety.
(Item 86)
O A 86. The ADC compound according to any one of items 66 to 75, 81, and 85, wherein Su in -Su is glucuronic acid.
(Item 87)
O A -Su is,

78. The ADC compound according to item 77, wherein
(Item 88)
W,

82. The ADC compound according to any one of items 66 to 75 and 81, wherein
(Item 89)
W,

82. The ADC compound according to any one of items 66 to 75 and 81, wherein
(Item 90)
W 1 90. The ADC compound of any one of items 66 to 89, wherein is a bond.
(Item 91)
W 1 90. The ADC compound according to any one of items 66 to 89, wherein is -O(C=O)-.
(Item 92)
92. The ADC compound of any one of items 66 to 91, wherein the subscript y is 0.
(Item 93)
The subscript y is 1 and Y is

where the wavy line represents a covalent bond to W or A;
* represents a covalent bond to D,
The ADC compound according to items 66 to 91.
(Item 94)
Q-A is,

and
In the formula, R p is PEG8 to PEG24;
Item 69. The ADC compound according to any one of items 66 to 68.
(Item 95)
R p 95. The ADC compound according to item 94, wherein is PEG12.
(Item 96)
The PEG unit R p But -(C 1-6 alkylene)C(=O)- group, the carbonyl carbon atom of which is P 96. The ADC compound of claim 94 or 95, wherein the covalent bond is provided from to a nitrogen atom.
(Item 97)
W,

The structure is
where Su is a sugar moiety;
-O A - represents the oxygen atom of the glycosidic bond,
Each R g are independently hydrogen, halogen, -CN, or -NO 2 and
W 1 is a bond, -O-, -C(=O)-, -S(O) 0-2 -, -NH-, -N(C 1-6 alkyl)- and -[N(C 1-6 Alkyl) 2 ］ + - selected from the group consisting of
The wavy line is A, Q, or L 1 represents a covalent bond to
* represents a covalent bond to Y or D;
The ADC compound according to any one of items 66 to 76, 81, and 92 to 96.
(Item 98)
Each R g is hydrogen or one R g is halogen, -CN, or -NO 2 and each remaining R g 97. The ADC compound according to any one of items 66, 81, and 96, wherein is hydrogen.
(Item 99)
W 1 is -OC(=O)-, O A 98. The ADC compound according to item 97, wherein -Su is charge neutral.
(Item 100)
W 1 is a bond, D is conjugated to W via a nitrogen atom that forms an ammonium cation at physiological pH, and O A 98. The ADC compound according to item 97, wherein -Su comprises a carboxylate.
(Item 101)
101. The ADC compound of any one of the preceding claims, wherein D is a hydrophilic drug unit.
(Item 102)
102. The ADC compound of any one of items 1 to 101, wherein D is from a cytotoxic agent.
(Item 103)
101. The ADC compound of any one of items 1 to 100, wherein D is selected from gemcitabine, MMAE, or MMAF.
(Item 104)
101. The ADC compound according to any one of items 1 to 100, wherein D is from a NAMPT inhibitor.
(Item 105)
D is of the formula:

wherein D is L at position aa or bb 2 105. The ADC compound of any one of items 1 to 100 and 104, wherein
(Item 106)
Each L 2 106. The ADC compound of any one of items 1 to 105, wherein -D has a net charge of zero at physiological pH.
(Item 107)
Each L 2 107. The ADC compound of any one of items 1 to 106, wherein -D has no charged species at physiological pH.
(Item 108)
Each L 2 106. The ADC compound of any one of items 1 to 105, wherein -D is zwitterionic at physiological pH.
(Item 109)
Each L 2 109. The ADC compound according to items 1 to 106 and 108, wherein D comprises carboxylate and ammonium.
(Item 110)
110. The ADC compound of claim 109, wherein the ammonium is a quaternary ammonium.
(Item 111)
111. The ADC compound of claim 110, wherein the quaternary ammonium is pyridinium.
(Item 112)
L 2 107. The ADC compound of any one of the preceding claims, wherein is anionic and D is cationic.
(Item 113)
L 2 110. The ADC compound of any one of items 1 to 106 and 108 to 109, wherein R comprises a carboxylate and D comprises ammonium.
(Item 114)
114. The ADC compound of any one of items 1 to 113, wherein the ratio of D to Ab is 8:1.
(Item 115)
114. The ADC compound of any one of items 1 to 113, wherein the ratio of D to Ab is from 16:1 to 64:1.
(Item 116)
114. The ADC compound of any one of items 1 to 113, wherein the ratio of D to Ab is from 16:1 to 32:1.
(Item 117)
114. The ADC compound of any one of items 1 to 113, wherein the ratio of D to Ab is 16:1.
(Item 118)
The ratio of D to Ab is 8:1, (L 2 -D) y 114. The ADC of any one of the preceding items, wherein subscript y is 4 and subscript p is 2.
(Item 119)
The ratio of D to Ab is 8:1, (L 2 -D) y 114. The ADC of any one of the preceding items, wherein y is 2 and subscript p is 4.
(Item 120)
The ratio of D to Ab is 16:1, (L 2 -D) y 114. The ADC of any one of the preceding items, wherein y is 8 and subscript p is 2.
(Item 121)
The ratio of D to Ab is 16:1, (L 2 -D) y 114. The ADC of any one of the preceding items, wherein y is 4 and subscript p is 4.
(Item 122)
The ratio of D to Ab is 16:1, (L 2 -D) y 114. The ADC of any one of the preceding items, wherein y is 2 and subscript p is 8.
(Item 123)
(M) x - (L 2 -D) y 123. The ADC of any one of items 1 to 122, wherein the total number of charges for each occurrence of is an even number at physiological pH.
(Item 124)
(M) x - (L 2 -D) y is ≧2(x+2y) at physiological pH.
(Item 125)
(M) x - (L 2 -D) y The ADC of any one of items 1 to 124, wherein the total number of charges for each occurrence of is 2(x+2y) at physiological pH.
(Item 126)
126. A composition comprising the ADC of any one of items 1 to 125, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof.
(Item 127)
A method of treating cancer in a subject in need of such treatment, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of the ADC of any one of items 1 to 125, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or the composition of item 126.
(Item 128)
127. A method of treating an autoimmune disorder in a subject in need of such treatment, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of the ADC of any one of items 1 to 125, or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, or the composition of item 126.

Claims (50)

式（Ｉ）：
Ａｂ－｛（Ｓ＊－Ｌ１）－［（Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙ］｝ｐ （Ｉ）
の抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物であって、
式中、
Ａｂが、抗体であり、
各Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子、前記抗体のリジン残基からのε－窒素原子、またはトリアゾール部分であり、
各Ｌ１が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ７２の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換される第１のリンカーであり、
Ｓ＊－Ｌ１が、式Ａ～Ｋ：
からなる群から選択され、
式中、
各ＬＡが、ＰＥＧ２～ＰＥＧ３６の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換され、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換されるＣ１－１０アルキレン、またはＰＥＧ２～ＰＥＧ３６の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換され、及び／もしくは１～３つの独立して選択されるＲｂ と置換される２～２４員ヘテロアルキレンであり、
各環Ｂが、１～３つの独立して選択されるＲｃと任意選択で置換され、Ｃ６－１０アリール及び５～６員ヘテロアリールからなる群から各々独立して選択される１～２つの環にさらに任意選択で縮合される、８～１２員ヘテロシクリルであり、
各Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃが独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒｄ及びＲｅが独立して、水素もしくはＣ１－３アルキルであるか、またはＲｄ及びＲｅが、両方に結合している窒素原子と一緒に、５～６員ヘテロシクリルを形成し、
Ｌ２が、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２０から選択されるＰＥＧ単位と任意選択で置換される任意選択的な第２のリンカーであり、
各Ｍが、マルチプレクサであり、
下付き文字ｘが、０、１、２、３、または４であり、
下付き文字ｙが、２ｘであり、
各Ｄが、薬物単位であり、
Ｌ１、及びＬ２が不在である場合には各（Ｍ）ｘ－（Ｄ）ｙまたはＬ２が存在する場合には各（Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙが、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有し、
下付き文字ｐが、２～１０の範囲の整数であり、
Ｄ対Ａｂの比が、８：１～６４：１である、
ここで、下付き文字ｘが、１である場合には、（Ｍ） ｘ はＭであり、
式中、Ｍが、

であり、
式中、波線が、ＭからＬ １ への共有結合を表し、
各 ＊ が、Ｍから－Ｌ ２ －Ｄへの共有結合を表し、
Ｙ １ が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、
Ｙ ２ が、ＣＨ及びＮからなる群から選択され、
Ｌ Ｂ が、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １－３ アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により中断されないもしくは中断されるＣ １－６ アルキレンであり、
Ｘ １ 及びＸ ２ が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４であり、並びに
下付き文字ｘが、２、３、または４である場合には、（Ｍ） ｘ は－Ｍ １ －（Ｍ ２ ） ｘ－１ であり、式中、Ｍ １ 及び各Ｍ ２ が、独立して選択されるマルチプレクサであり、
Ｍ １ が、

であり、
式中、波線が、ＭからＬ １ への共有結合を表し、
各 ＊ が、Ｍ １ からＭ ２ への共有結合を表し、
Ｙ １ が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、
Ｙ ２ が、ＣＨ及びＮからなる群から選択され、
Ｌ Ｂ が、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １－３ アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ １－６ アルキレンであり、
Ｘ １ 及びＸ ２ が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である、
前記抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物。 Formula (I):
Ab-{(S * -L1 )-[(M) x- ( L2 -D) y ]} p (I)
An antibody-drug conjugate (ADC) compound of the formula:
In the formula,
Ab is an antibody;
each S * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody, an ε-nitrogen atom from a lysine residue of the antibody, or a triazole moiety;
each L1 is a first linker optionally substituted with a PEG unit ranging from PEG2 to PEG72;
S * -L 1 is a compound represented by the formula A to K:
is selected from the group consisting of
In the formula,
each L A is optionally substituted with PEG units ranging from PEG2 to PEG36, C 1-10 alkylene optionally substituted with 1 to 3 independently selected R a , or 2-24 membered heteroalkylene optionally substituted with PEG units ranging from PEG2 to PEG36 and/or substituted with 1 to 3 independently selected R b ;
each ring B is an 8-12 membered heterocyclyl optionally substituted with 1-3 independently selected R c and optionally further fused to 1-2 rings each independently selected from the group consisting of C 6-10 aryl and 5-6 membered heteroaryl;
each R a , R b , and R c is independently selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, halogen, -OH, ═O, -NR d R e , -C(O)NR d R e , -C(O)(C 1-6 alkyl), -(C 1-6 alkylene)-NR d R e , and -C(O)O(C 1-6 alkyl);
each R d and R e is independently hydrogen or C 1-3 alkyl, or R d and R e together with the nitrogen atom to which they are both attached form a 5- to 6-membered heterocyclyl;
L2 is an optional second linker optionally substituted with a PEG unit selected from PEG2-PEG20;
Each M is a multiplexer,
the subscript x is 0, 1, 2, 3, or 4;
The subscript y is 2x ;
each D is a drug unit;
L 1 , and each (M) x -(D) y when L 2 is absent, or each (M) x -(L 2 -D) y when L 2 is present, have a net charge of zero at physiological pH;
the subscript p is an integer ranging from 2 to 10;
The ratio of D to Ab is 8:1 to 64:1;
where if the subscript x is 1, then (M) x is M;
In the formula, M is

and
wherein the wavy line represents a covalent bond from M to L1 ;
each * represents a covalent bond from M to -L 2 -D;
Y 1 is selected from the group consisting of a bond, —S—, —O—, and —NH—;
Y2 is selected from the group consisting of CH and N;
L B is absent or is a C 1-6 alkylene uninterrupted or interrupted by a group selected from the group consisting of -O-, -NH-, -N(C 1-3 alkyl)-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, and -O(C=O) - ;
X 1 and X 2 are each independently -S-, -O-, or -NH-;
subscripts m1 and m2 are each independently 1 to 4; and
If the subscript x is 2, 3, or 4, then (M) x is -M 1 -(M 2 ) x-1 , where M 1 and each M 2 are independently selected multiplexers;
M1 is ​

and
wherein the wavy line represents a covalent bond from M to L1 ;
Each * represents a covalent bond from M1 to M2 ;
Y 1 is selected from the group consisting of a bond, —S—, —O—, and —NH—;
Y2 is selected from the group consisting of CH and N;
L B is absent or is C 1-6 alkylene optionally interrupted by a group selected from the group consisting of -O-, -NH-, -N(C 1-3 alkyl)-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, and -O(C=O) - ;
X 1 and X 2 are each independently -S-, -O-, or -NH-;
subscripts m1 and m2 are each independently 1 to 4;
The antibody-drug conjugate (ADC) compound. 各Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子であり、ここで、各システイン残基が、独立して、天然システイン残基、還元された鎖間ジスルフィド結合からのものであるか、または操作されたシステイン残基からのものである、システイン残基である、請求項１に記載のＡＤＣ化合物。 2. The ADC compound of claim 1, wherein each S * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody , where each cysteine residue is independently a cysteine residue from a naturally occurring cysteine residue, a reduced interchain disulfide bond, or an engineered cysteine residue . Ｓ＊－Ｌ１が、
であり、式中、ＬＡが、それぞれ１つのＲａまたは１つのＲｂと任意選択で置換され、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４またはＰＥＧ１２～ＰＥＧ３２の範囲のＰＥＧ単位と任意選択で置換される、Ｃ１－１０アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンである、請求項１または２に記載のＡＤＣ化合物。 S * -L1 is
3. The ADC compound of claim 1 or 2, wherein L A is a C 1-10 alkylene or 2-10 membered heteroalkylene, each optionally substituted with one R a or one R b , and optionally substituted with PEG units ranging from PEG8 to PEG24 or PEG12 to PEG32. Ｓ＊－Ｌ１が、
または
であり、式中、ＬＡが、各々が非置換であるかまたはそれぞれ１つのＲａ もしくは１つのＲ ｂ と置換されるＣ２－１０アルキレンまたは２～１０員ヘテロアルキレンである、請求項１または２に記載のＡＤＣ化合物。 S * -L1 is
or
3. The ADC compound of claim 1 or 2, wherein L A is a C 2-10 alkylene or 2-10 membered heteroalkylene, each of which is unsubstituted or substituted with one R a or one R b , respectively. ＬＡが、
であり、式中、ＬＡ１が、結合、または１つのＲａと任意選択で置換されるＣ１－４アルキレンであり、下付き文字ｎ１が、１～４であり、下付き文字ｎ２が、０～４である、請求項１～４のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 L.A.
5. The ADC compound of claim 1, wherein L A1 is a bond or a C 1-4 alkylene optionally substituted with one R a , subscript n1 is 1-4, and subscript n2 is 0-4. Ｒａ及びＲｂが、各々－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅであり、式中、Ｒ ｄ 及びＲ ｅ が各々、水素であるか、または各々、メチルである、請求項１～５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 6. The ADC compound of any one of claims 1 to 5 , wherein R a and R b are each --(C 1-6 alkylene)-NR d R e , where R d and R e are each hydrogen or each methyl . ＬＡが、
であり、下付き文字ｎ１が、１または２であり、下付き文字ｎ２が、０、１、または２であり、Ｌ Ａ２ が、ＰＥＧ１２～ＰＥＧ３２の範囲のＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、請求項１～６のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 L.A.
and subscript n1 is 1 or 2, subscript n2 is 0, 1, or 2 , and L A2 is optionally further substituted with PEG units ranging from PEG12 to PEG32 . ＬＡが、
であり、式中、下付き文字ｎ３が、１～５である、請求項１～４いずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 L.A.
The ADC compound of any one of claims 1 to 4 , wherein the subscript n3 is 1 to 5. Ｓ＊－Ｌ１が、

からなる群から選択され、
式中、下付き文字ｎ１が、１または２であり、下付き文字ｎ２が、０、１、または２であり、Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、
請求項１または２に記載のＡＤＣ化合物。 S * -L1 is

is selected from the group consisting of
wherein subscript n1 is 1 or 2, subscript n2 is 0, 1, or 2, and S * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody.
3. The ADC compound of claim 1 or 2 . ＊Ｓ－Ｌ１が、
からなる群から選択され、式中、Ｒｐが、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４の範囲のＰＥＧ単位であり、前記ＰＥＧ単位が、－（Ｃ１－３アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、前記基のカルボニル炭素原子が、ＲＰから窒素原子への共有結合を提供し、Ｓ＊が、前記抗体のシステイン残基からの硫黄原子である、請求項１または２に記載のＡＤＣ化合物。 * S-L 1 is
wherein R p is a PEG unit ranging from PEG8 to PEG24, said PEG unit comprising a -(C 1-3 alkylene)C(=O)- group, the carbonyl carbon atom of which provides a covalent bond from R p to a nitrogen atom, and S * is a sulfur atom from a cysteine residue of the antibody. 下付き文字ｘが、１である、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 The ADC compound of any one of claims 1 to 10 , wherein the subscript x is 1. Ｙ１が、－ＮＨ－であり、ＬＢが存在し、Ｙ２が、ＣＨであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－Ｓ－である、または
Ｙ １ が、結合であり、Ｌ Ｂ が不在であり、Ｙ ２ が、Ｎであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－Ｓ－である、請求項１１に記載のＡＤＣ化合物。 Y 1 is -NH-, L 2 is present, Y 2 is CH, and X 1 and X 2 are each -S-; or
12. The ADC compound of claim 11 , wherein Y 1 is a bond, L 2 B is absent, Y 2 is N, and X 1 and X 2 are each -S-. Ｍが、
からなる群から選択され、
式中、波線が、ＭからＬ１への共有結合を表し、
各＊が、Ｍから－（Ｌ２－Ｄ）への共有結合を表す、
請求項１または１１に記載のＡＤＣ化合物。 M.
is selected from the group consisting of
wherein the wavy line represents a covalent bond from M to L1 ;
Each * represents a covalent bond from M to -(L 2 -D);
12. The ADC compound of claim 1 or 11 . Ｍが、
である、請求項１または１１に記載のＡＤＣ化合物。 M.
12. The ADC compound of claim 1 or 11 , 下付き文字ｘが、２～４であり、（Ｍ）ｘが、－Ｍ１－（Ｍ２）ｘ－１であり、式中、Ｍ１及び各Ｍ２が、独立して選択されるマルチプレクサである、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 11. The ADC compound of any one of claims 1 to 10, wherein subscript x is 2 to 4 , and (M) x is -M 1 -(M 2 ) x-1 , where M 1 and each M 2 are independently selected multiplexers. 下付き文字ｘが、２または３であり、Ｍ１が、
であり、
式中、波線が、ＭからＬ１への共有結合を表し、
各＊が、Ｍ１からＭ２への共有結合を表し、
Ｙ１が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、及び－ＮＨ－からなる群から選択され、
Ｙ２が、ＣＨ及びＮからなる群から選択され、
ＬＢが、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンであり、
Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である、
請求項１５に記載のＡＤＣ化合物。 The subscript x is 2 or 3; M 1 is
and
wherein the wavy line represents a covalent bond from M to L1 ;
Each * represents a covalent bond from M1 to M2 ;
Y 1 is selected from the group consisting of a bond, —S—, —O—, and —NH—;
Y2 is selected from the group consisting of CH and N;
L B is absent or is C 1-6 alkylene optionally interrupted by a group selected from the group consisting of -O-, -NH-, -N(C 1-3 alkyl)-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, and -O(C= O )-;
X 1 and X 2 are each independently -S-, -O-, or -NH-;
subscripts m1 and m2 are each independently 1 to 4;
16. The ADC compound of claim 15 . Ｙ１が、－ＮＨ－であり、ＬＢが存在し、Ｙ２が、ＣＨであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－Ｓ－である、
Ｙ １ が、結合であり、Ｌ Ｂ が不在であり、Ｙ ２ が、Ｎであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－Ｓ－である、または
Ｙ １ が、結合であり、Ｌ Ｂ が不在であり、Ｙ ２ が、Ｎであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－ＮＨである、
請求項１６に記載のＡＤＣ化合物。 Y 1 is -NH-, L B is present, Y 2 is CH, and X 1 and X 2 are each -S-;
Y 1 is a bond, L B is absent, Y 2 is N, and X 1 and X 2 are each -S-; or
Y 1 is a bond, L B is absent, Y 2 is N, and X 1 and X 2 are each -NH;
17. The ADC compound of claim 16 . Ｍ１が、
からなる群から選択され、
式中、波線が、ＭからＬ１への共有結合を表し、
各＊が、Ｍから－（Ｌ２－Ｄ）への共有結合を表す、
請求項１６に記載のＡＤＣ化合物。 M1 is
is selected from the group consisting of
wherein the wavy line represents a covalent bond from M to L1 ;
Each * represents a covalent bond from M to -(L 2 -D);
17. The ADC compound of claim 16 . Ｍ１が、
または
である、請求項１６に記載のＡＤＣ化合物。 M1 is
or
17. The ADC compound of claim 16 , 各Ｍ２が独立して、
であり、
式中、波線が、Ｍ２からＭ１へ、または別のＭ２への共有結合を表し、
各＊が、Ｍ２からＬ２－Ｄ、または別のＭ２への共有結合を表し、
Ｙ１が、結合、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
Ｙ２が、ＣＨまたはＮであり、
Ｙ３が、Ｍ１から、Ｍ２のＬＣ（存在する場合）へ、またはＹ１（ＬＣが不在である場合）への共有結合を提供する任意選択的な基であり、
ＬＢが、不在であるか、または－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－３アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、及び－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－からなる群から選択される基により任意選択で中断されるＣ１－６アルキレンであり、
Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－Ｓ－、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、
ＬＣが、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄＲｅ、ＮＲｄＲｅ、及びオキソから各々独立して選択される１～３つの置換基と任意選択で置換されるＣ１－１０アルキレンであり、
下付き文字ｍ１及びｍ２が、各々独立して、１～４である、
請求項１５～１９のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 Each M2 is independently
and
where the wavy line represents a covalent bond from M2 to M1 or to another M2 ;
each * represents a covalent bond from M2 to L2 -D, or to another M2 ;
Y 1 is a bond, —S—, —O—, or —NH—;
Y2 is CH or N;
Y3 is an optional group that provides a covalent bond from M1 to Lc (if present) of M2 or to Y1 (if Lc is absent);
L B is absent or is C 1-6 alkylene optionally interrupted by a group selected from the group consisting of -O-, -NH-, -N(C 1-3 alkyl)-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, and -O(C= O )-;
X 1 and X 2 are each independently -S-, -O-, or -NH-;
L C is -(C 1-6 alkylene)-C 1-10 alkylene optionally substituted with 1 to 3 substituents each independently selected from -NR d R e , NRdRe, and oxo;
subscripts m1 and m2 are each independently 1 to 4;
The ADC compound according to any one of claims 15 to 19 . Ｙ３が、－Ｃ（＝Ｏ）－、
からなる群から選択され、
式中、 ＊ が、Ｌ Ｃ への共有結合を表し、波線が、Ｍ １ または別のＭ ２ への共有結合を表す、
請求項２０に記載のＡＤＣ化合物。 Y 3 is -C(=O)- ,
is selected from the group consisting of
wherein * represents a covalent bond to L C and the wavy line represents a covalent bond to M 1 or another M 2 ;
21. The ADC compound of claim 20 . Ｙ３－ＬＣが、
からなる群から選択され、
式中、＊が、Ｙ１への共有結合を表し、波線が、Ｍ１または別のＭ２への共有結合を表す、
請求項２０に記載のＡＤＣ化合物。 Y 3 -LC is
is selected from the group consisting of
wherein * represents a covalent bond to Y1 and the wavy line represents a covalent bond to M1 or another M2 ;
21. The ADC compound of claim 20 . Ｙ１が、－ＮＨ－であり、ＬＢが存在し、Ｙ２が、ＣＨであり、Ｘ１及びＸ２が各々、－Ｓ－である、または
Ｙ １ が、結合であり、Ｌ Ｂ が不在であり、Ｙ ２ が、Ｎであり、Ｘ １ 及びＸ ２ が各々、－ＮＨである、
請求項２０～２２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 Y 1 is -NH-, L 2 is present, Y 2 is CH, and X 1 and X 2 are each -S-; or
Y 1 is a bond, L B is absent, Y 2 is N, and X 1 and X 2 are each -NH;
The ADC compound according to any one of claims 20 to 22 . Ｍ２が、
からなる群から選択され、
式中、各＊が、Ｌ２－Ｄまたは別のＭ２への共有結合を表し、波形結合が、Ｍ１または別のＭ２への共有結合を示す、
請求項１５～２２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 M2 is
is selected from the group consisting of
wherein each * represents a covalent bond to L 2 -D or another M 2 , and the wavy bond indicates a covalent bond to M 1 or another M 2 ;
The ADC compound according to any one of claims 15 to 22 . Ｍ２が、
からなる群から選択され、
式中、各＊が、Ｌ２－Ｄまたは別のＭ２への共有結合を表し、波形結合が、Ｍ１または別のＭ２への共有結合を示す、
請求項１５～２２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 M2 is
is selected from the group consisting of
wherein each * represents a covalent bond to L 2 -D or another M 2 , and the wavy bond indicates a covalent bond to M 1 or another M 2 ;
The ADC compound according to any one of claims 15 to 22 . 下付き文字ｘが、２であり、（Ｍ）ｘが、
であり、
式中、各＊が、Ｌ２－Ｄへの共有結合を表し、波線が、Ｌ１への共有結合を表し、各スクシンイミド環が、加水分解形態にある、
請求項１５～１９のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 The subscript x is 2, (M) x is
and
wherein each * represents a covalent bond to L 2 -D, the wavy line represents a covalent bond to L 1 , and each succinimide ring is in its hydrolyzed form;
The ADC compound according to any one of claims 15 to 19 . 下付き文字ｘが、３であり、（Ｍ）ｘが、
であり、
式中、各＊が、Ｌ２－Ｄへの共有結合を表し、各スクシンイミド環が、加水分解形態にある、
請求項１５～１９のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 The subscript x is 3, (M) x is
and
wherein each * represents a covalent bond to L 2 -D and each succinimide ring is in its hydrolyzed form;
The ADC compound according to any one of claims 15 to 19 . 下付き文字ｘが、４である、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 The ADC compound of any one of claims 1 to 10 , wherein the subscript x is 4 . Ｌ２が、式－（Ｑ）ｑ－（Ａ）ａ－（Ｗ）ｗ－（Ｙ）ｙを有し、式中、
Ａが、１～３つのＲａ１と任意選択で置換されるＣ２－２０アルキレン、または１～３つのＲｂ１と任意選択で置換される２～４０員ヘテロアルキレンであり、
各Ｒａ１が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒｂ１が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－（Ｃ１－６アルキレン）－ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ１Ｒｅ１、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１－６アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒｄ１及びＲｅ１が独立して、水素またはＣ１－３アルキルであり、
Ｑが、スクシンイミドまたは加水分解スクシンイミドであり、
下付き文字ｑが、０または１であり、
下付き文字ａが、０または１であり、
下付き文字ｗが、０または１であり、
下付き文字ｗが１である場合、Ｗが、１～１２個のアミノ酸であるか、または下記構造：
を有し、
式中、Ｓｕが、糖部分であり、
－ＯＡ－が、グリコシド結合の酸素原子を表し、
各Ｒｇが独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、
Ｗ１が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）－、－［Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２］＋－、及び－ＯＣ（＝Ｏ）－からなる群から選択され、
波線が、Ａ、Ｑ、またはＬ１への共有結合を表し、
＊が、ＹまたはＤへの共有結合を表し、
ｙが、０または１であり、
Ｙが、自壊性または非自壊性部分であり、ｙが、０または１である、
請求項１～２８のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 L2 has the formula -(Q) q- (A) a- (W) w- (Y) y , where
A is a C 2-20 alkylene optionally substituted with 1-3 R a1 , or a 2-40 membered heteroalkylene optionally substituted with 1-3 R b1 ;
each R a1 is independently selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, halogen, -OH, =O, -NR d1 R e1 , -(C 1-6 alkylene)-NR d1 R e1 , -C(=O)NR d1 R e1 , -C(=O)(C 1-6 alkyl), and -C(=O)O(C 1-6 alkyl);
each R b1 is independently selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, halogen, —OH, —NR d1 R e1 , —(C 1-6 alkylene)-NR d1 R e1 , —C(═O)NR d1 R e1 , —C(═O)(C 1-6 alkyl), and —C(═O)O(C 1-6 alkyl);
each R d1 and R e1 is independently hydrogen or C 1-3 alkyl;
Q is succinimide or hydrolyzed succinimide;
the subscript q is 0 or 1;
the subscript a is 0 or 1;
the subscript w is 0 or 1;
When the subscript w is 1, W is 1 to 12 amino acids or has the structure:
having
where Su is a sugar moiety;
-O A - represents an oxygen atom of a glycosidic bond;
each Rg is independently hydrogen, halogen, -CN, or -NO2 ;
W 1 is selected from the group consisting of a bond, —O—, —NH—, —N(C 1-6 alkyl)-, —[N(C 1-6 alkyl) 2 ] + -, and —OC(═O)—;
The wavy line represents a covalent bond to A, Q, or L1 ;
* represents a covalent bond to Y or D;
y is 0 or 1;
Y is a self-immolative or non-self-immolative moiety, y is 0 or 1;
The ADC compound according to any one of claims 1 to 28 . Ｑ－Ａが、
からなる群から選択され、
式中、Ｑ１が、
からなる群から選択され、式中、Ｑ１に隣接した波線が、（Ｍ）ｘへの共有結合を表し、
下付き文字ａ１が、１～４であり、
下付き文字ａ２が、０～３であり、
下付き文字ａ３が、０または１であり、
ＬＤが、Ｃ１－６アルキレンであり、
Ａ３が、－ＮＨ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＮＨ－（２～２０員ヘテロアルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、前記Ｃ１－６アルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲａと任意選択で置換され、前記２～２０員ヘテロアルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲｂと任意選択で置換され、
Ａ３が、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４から選択されるＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、
請求項２９に記載のＡＤＣ化合物。 Q-A is,
is selected from the group consisting of
In the formula, Q1 is
wherein the wavy line adjacent to Q1 represents a covalent bond to (M) x ;
subscript a1 is 1 to 4;
subscript a2 is 0 to 3;
Subscript a3 is 0 or 1;
L D is C 1-6 alkylene;
A 3 is -NH-(C 1-10 alkylene)-C(═O)- or -NH-(2- to 20-membered heteroalkylene)-C(═O)-, wherein said C 1-6 alkylene is optionally substituted with 1 to 3 independently selected R a , and said 2- to 20-membered heteroalkylene is optionally substituted with 1 to 3 independently selected R b ;
A3 is further optionally substituted with PEG units selected from PEG8 to PEG24;
30. The ADC compound of claim 29 . 下付き文字ａ３が、１であり、Ａ３が、－ＮＨ－（Ｃ１－１０アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＮＨ－（ＣＨ ２ ＣＨ ２ ）－Ｃ（＝Ｏ）－、または－ＮＨ－（２～２０員ヘテロアルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－であり、前記２～２０員ヘテロアルキレンが、１～３つの独立して選択されるＲ ｂ と任意選択で置換され、
Ａ ３ が、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４から選択されるＰＥＧ単位とさらに任意選択で置換される、請求項３０に記載のＡＤＣ化合物。 subscript a3 is 1; A 3 is -NH- (C 1-10 alkylene)-C(═O)- , -NH-(CH 2 CH 2 )-C(═O)-, or -NH-(2- to 20-membered heteroalkylene)-C(═O)- , said 2- to 20-membered heteroalkylene optionally substituted with 1 to 3 independently selected R b ;
31. The ADC compound of claim 30 , wherein A3 is further optionally substituted with a PEG unit selected from PEG8-PEG24 . Ａ３が、
であり、式中、Ｒｐが、ＰＥＧ２～ＰＥＧ２４もしくはＰＥＧ１２から選択される、またはＲ ｐ が、－（Ｃ １－６ アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、前記基のカルボニル炭素原子が、Ｒ Ｐ から窒素原子への共有結合を提供する、請求項３０に記載のＡＤＣ化合物。 A3 ,
31. The ADC compound of claim 30, wherein R p is selected from PEG2-PEG24 or PEG12 , or R p comprises a -(C 1-6 alkylene)C(=O)- group, the carbonyl carbon atom of which provides a covalent bond from R p to the nitrogen atom. Ｗが、天然アミノ酸及び非天然アミノ酸から独立して選択される２～１２個のアミノ酸である、またはＷが、ジペプチドであり、Ｗと、ＤまたはＹとの間の前記結合が、腫瘍関連プロテアーゼによって酵素的に切断可能である、請求項２９～３２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 33. The ADC compound of any one of claims 29-32, wherein W is 2-12 amino acids independently selected from natural and unnatural amino acids, or W is a dipeptide, and the bond between W and D or Y is enzymatically cleavable by a tumor-associated protease . ＯＡ－Ｓｕが、生理的ｐＨで電荷中性である、請求項２９～３２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 The ADC compound of any one of claims 29 to 32 , wherein O A -Su is charge neutral at physiological pH. ＯＡ－Ｓｕが、
である、請求項２９～３２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 O A -Su is
The ADC compound according to any one of claims 29 to 32 , ＯＡ－Ｓｕが、
である、請求項２９～３２のいずれか一項に記載のＡＤＣ化合物。 O A -Su is
The ADC compound according to any one of claims 29 to 32 , Ｗが、
であり、Ｗ １ が、結合または－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－である、請求項２９～３２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 W,
and W 1 is a bond or -O(C=O)- . 下付き文字ｙが、１であり、Ｙが、
であり、式中、波線が、ＷまたはＡへの共有結合を表し、
＊が、Ｄへの共有結合を表す、
請求項３３に記載のＡＤＣ化合物。 The subscript y is 1 and Y is
where the wavy line represents a covalent bond to W or A;
* represents a covalent bond to D;
34. The ADC compound of claim 33 . Ｑ－Ａが、
であり、
式中、Ｒｐが、ＰＥＧ８～ＰＥＧ２４もしくはＰＥＧ１２である、またはＲ ｐ が、－（Ｃ １－６ アルキレン）Ｃ（＝Ｏ）－基を含み、前記基のカルボニル炭素原子が、Ｒ Ｐ から窒素原子への共有結合を提供する、
請求項２９に記載のＡＤＣ化合物。 Q-A is,
and
wherein R p is PEG8-PEG24 or PEG12 , or R p comprises a -(C 1-6 alkylene)C(=O)- group, the carbonyl carbon atom of said group providing a covalent bond from R p to the nitrogen atom;
30. The ADC compound of claim 29 . Ｗ１が、－ＯＣ（＝Ｏ）－であり、ＯＡ－Ｓｕが、電荷中性である、請求項２９に記載のＡＤＣ化合物。 30. The ADC compound of claim 29 , wherein W 1 is -OC(=O)- and O A -Su is charge neutral. Ｗ１が、結合であり、Ｄが、生理的ｐＨでアンモニウムカチオンを形成する窒素原子を介してＷにコンジュゲートされ、ＯＡ－Ｓｕが、カルボキシレートを含む、請求項２９に記載のＡＤＣ化合物。 30. The ADC compound of claim 29 , wherein W 1 is a bond, D is conjugated to W through a nitrogen atom that forms an ammonium cation at physiological pH, and O A -Su comprises a carboxylate. Ｄが、細胞傷害性薬剤、ゲムシタビン、ＭＭＡＥ、ＭＭＡＦ、またはＮＡＭＰＴ阻害剤からのものである、請求項１～４１のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 42. The ADC compound of any one of claims 1 to 41 , wherein D is from a cytotoxic agent , gemcitabine, MMAE, MMAF, or a NAMPT inhibitor . Ｄが、以下の式：
を有し、式中、Ｄが、ａａまたはｂｂ位置でＬ２に共有結合している、請求項１～４２のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 D is of the formula:
43. The ADC compound of any one of claims 1 to 42 , having the formula: wherein D is covalently attached to L2 at the aa or bb position. 各Ｌ２－Ｄが、生理的ｐＨでゼロの正味電荷を有する、生理的ｐＨで荷電種を有しない、または生理的ｐＨで双性イオン性である、請求項１～４３のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 44. The ADC compound of any one of claims 1 to 43 , wherein each L 2 -D has a net charge of zero at physiological pH, has no charged species at physiological pH, or is zwitterionic at physiological pH . 各Ｌ２－Ｄが、カルボキシレート及びアンモニウムを含む、請求項１～４４に記載のＡＤＣ化合物。 45. The ADC compound of claims 1-44 , wherein each L 2 -D comprises a carboxylate and an ammonium. Ｄ対Ａｂの比が、８：１、１６：１～６４：１、１６：１～３２：１、または１６：１である、請求項１～４５のいずれか１項に記載のＡＤＣ化合物。 46. The ADC compound of any one of claims 1 to 45 , wherein the ratio of D to Ab is 8:1 , 16:1 to 64:1, 16:1 to 32:1, or 16:1 . Ｄ対Ａｂの比が、８：１であり、（Ｌ２－Ｄ）ｙの下付き文字ｙが、４であり、下付き文字ｐが、２である、
Ｄ対Ａｂの比が、８：１であり、（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ のｙが、２であり、下付き文字ｐが、４である、
Ｄ対Ａｂの比が、１６：１であり、（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ のｙが、８であり、下付き文字ｐが、２である、
Ｄ対Ａｂの比が、１６：１であり、（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ のｙが、４であり、下付き文字ｐが、４である、または
Ｄ対Ａｂの比が、１６：１であり、（Ｌ ２ －Ｄ） ｙ のｙが、２であり、下付き文字ｐが、８である、
請求項１～４６のいずれか１項に記載のＡＤＣ。 the ratio of D to Ab is 8:1, the subscript y of (L 2 -D) y is 4 and the subscript p is 2;
the ratio of D to Ab is 8:1, the y in (L 2 -D) y is 2 and the subscript p is 4;
the ratio of D to Ab is 16:1, the y in (L 2 -D) y is 8, and the subscript p is 2;
the ratio of D to Ab is 16:1, (L 2 -D) y has y equal to 4 and the subscript p equals 4; or
the ratio of D to Ab is 16:1, the y in (L 2 -D) y is 2, and the subscript p is 8;
The ADC according to any one of claims 1 to 46 . （Ｍ）ｘ－（Ｌ２－Ｄ）ｙの各出現例についての総電荷数が、生理的ｐＨで偶数である、生理的ｐＨで≧２（ｘ＋２ｙ）である、または生理的ｐＨで２（ｘ＋２ｙ）である、請求項１～４７のいずれか１項に記載のＡＤＣ。 48. The ADC of any one of claims 1 to 47, wherein the total number of charges for each occurrence of (M) x- ( L2 -D) y is even at physiological pH, is > 2(x+2y) at physiological pH, or is 2(x+2y) at physiological pH . 請求項１～４８のいずれか１項に記載のＡＤＣ、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。 A composition comprising the ADC of any one of claims 1 to 48 , or a pharma- ceutically acceptable salt thereof. がんまたは自己免疫障害の処置を必要とする対象において前記がんまたは自己免疫障害を処置するための、請求項４９に記載の組成物
50. The composition of claim 49 for treating cancer or an autoimmune disorder in a subject in need thereof.
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