JPWO2021158996A5 - - Google Patents
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Claims (39)
- リボ核酸（ＲＮＡ）分子とカチオン性脂質とを含むリポソームを含むナノ粒子であって、
前記ＲＮＡ分子が、腫瘍によって発現された融合タンパク質をコードする核酸のエピトープに結合するか、またはそれをコードする、ナノ粒子であって、
該ナノ粒子は、正に荷電した表面と、（ｉ）コアおよび（ｉｉ）少なくとも２つの核酸層を含む内部を含み、および
各核酸層が、カチオン性脂質二重層の間に配置される、ナノ粒子。 - 前記エピトープが、前記融合タンパク質をコードする前記核酸の接合部を含む、又は前記エピトープが、ＭＨＣクラスＩＩに結合するアミノ酸配列をコードする、請求項１に記載のナノ粒子。
- 前記腫瘍が、固形腫瘍である、請求項１または２に記載のナノ粒子。
- 前記腫瘍が、脳腫瘍、肉腫、抵抗性テント上上衣腫または転移性胞巣状横紋筋肉腫である、請求項１～３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記融合タンパク質が、Ｃ１１ｏｒｆ９５－ＲＥＬＡ融合タンパク質、または本明細書もしくはＰａｒｋｅｒ ａｎｄ Ｚｈａｎｇ，Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ３２（１１）：５９４－６０３（２０１３）、Ｄｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎ Ｊ Ｍｏｌ Ｓｃｉ １９（１）：１７７（２０１８）、Ｗｅｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ １７，ａｒｔｉｃｌｅ ｎｕｍｂｅｒ ２８（２０１８）、Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ９，ａｒｔｉｃｌｅ ｎｕｍｂｅｒ １０７４（２０１９）に記載される融合タンパク質である、請求項１～４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 正に帯電した表面と、（ｉ）コアおよび（ｉｉ）少なくとも２つの核酸層と、を含む内部と、を含み、各核酸層が、カチオン性脂質二重層の間に配置され、核酸層における核酸分子が、遅延周期細胞（ｓｌｏｗ－ｃｙｃｌｉｎｇ ｃｅｌｌ）（ＳＣＣ）によって発現された核酸分子の配列を含む、ナノ粒子。
- ＲＮＡが、腫瘍を有する対象から得られた混合腫瘍細胞集団から単離されたＳＣＣから単離されたｍＲＮＡから作られたｃＤＮＡから作られた増幅され転写されたｍＲＮＡである、請求項６に記載のナノ粒子。
- 図２０に列挙される少なくとも１つの遺伝子によってコードされる、核酸分子を含む、請求項６または７に記載のナノ粒子。
- 図２０に列挙される少なくとももしくは約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０個の遺伝子によってコードされる核酸分子を含む、請求項８に記載のナノ粒子。
- 図２０に列挙される約５０、６０、７０、８０、９０、１００個を超える遺伝子によってコードされた核酸分子を含む、請求項８に記載のナノ粒子。
- 図２０に列挙される少なくとももしくは約２００、３００、４００、５００、もしくは６００個の遺伝子によってコードされた核酸分子を含む、請求項８に記載のナノ粒子。
- 前記ナノ粒子が、少なくとも３つ、少なくとも４つ、または５つ以上の核酸層を含み、その各々が、カチオン性脂質二重層の間に配置される、請求項１～１１のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記ナノ粒子の最外層が、カチオン性脂質二重層を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記コアが、カチオン性脂質二重層を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記ナノ粒子の直径が、直径で約５０ｎｍ～約２５０ｎｍ、または、直径で約７０ｎｍ～約２００ｎｍである、請求項１～１４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記ナノ粒子が、約４０ｍＶ～約６０ｍＶ、または、約４５ｍＶ～約５５ｍＶのゼータ電位を含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 約５０ｍＶのゼータ電位を含む、請求項１６に記載のナノ粒子。
- 核酸分子とカチオン性脂質とを、約１対約５～約１対約２０、または、約１対約１５または約１対約７．５の比率で含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記カチオン性脂質が、ＤＯＴＡＰまたはＤＯＴＭＡである、請求項１～１８のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記ＲＮＡ分子が、ｍＲＮＡである、請求項１～１９のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 正に帯電した表面と、（ｉ）コアおよび（ｉｉ）少なくとも２つの核酸層を含む内部と、を含み、各核酸層がカチオン性脂質二重層の間に配置されるナノ粒子を作製する方法であって、前記方法が、
（Ａ）核酸分子およびリポソームを、約１対約５～約１対約２０、任意選択的に、約１対約１５の核酸：リポソーム比率で混合して、核酸被覆リポソームを得ることであって、前記リポソームが、カチオン性脂質および有機溶媒を含む脂質混合物を、前記有機溶媒を真空下で蒸発させることで乾燥させることを含む、リポソームを作製するプロセスによって作製される、得ることと、
（Ｂ）前記核酸被覆リポソームを、過剰量のリポソームと混合することと、を含み、
前記核酸分子が、腫瘍によって発現された融合タンパク質をコードする核酸のエピトープに結合するか、またはそれをコードするＲＮＡである、
または前記核酸分子は遅延周期細胞（ＳＣＣ）によって発現された核酸分子の配列を含む、方法。 - 前記核酸分子が、ＳＣＣにより発現された核酸分子の配列を含み、
単離されたＳＣＣからＲＮＡを抽出することをさらに含む、請求項２１に記載の方法。 - 増殖速度、ミトコンドリア含有量、脂質含有量、またはそれらの組み合わせに基づいて混合腫瘍細胞集団からＳＣＣを単離することを含む、請求項２２に記載の方法。
- 前記核酸分子が、ＳＣＣにより発現される核酸分子の配列を含み、かつ図２０に列挙される少なくとももしくは約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０個の遺伝子によってコードされる、請求項２１～２３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記核酸分子が、図２０に列挙される約５０、６０、７０、８０、９０、１００個を超える遺伝子によってコードされる、請求項２４に記載の方法。
- 前記核酸分子が、図２０に列挙される少なくとももしくは約２００、３００、４００、５００、もしくは６００個の遺伝子によってコードされる、請求項２５に記載の方法。
- 前記脂質混合物が、前記カチオン性脂質および前記有機溶媒を、１ｍＬの有機溶媒当たり約４０ｍｇのカチオン性脂質～１ｍＬの有機溶媒当たり約６０ｍｇのカチオン性脂質の比率、または、有機溶媒１ｍＬ当たり約５０ｍｇのカチオン性脂質の比率で含む、請求項２１～２６のいずれか一項に記載の方法。
- リポソームを作製する前記プロセスが、前記脂質混合物を再水和溶液で再水和して再水和脂質混合物を形成し、次に前記再水和脂質混合物を攪拌、休止、およびサイジングすることをさらに含む、請求項２１～２７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記再水和脂質混合物をサイジングすることが、前記再水和脂質混合物を超音波処理、押し出し、および／または濾過することを含む、請求項２８に記載の方法。
- 前記ナノ粒子が、約４０ｍＶ～約６０ｍＶ、または、約４５ｍＶ～約５５ｍＶのゼータ電位を有する、請求項２１～２９のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項１～２０のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む、細胞。
- 請求項１～２０のいずれか一項に記載の複数のナノ粒子、および薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む、医薬組成物。
- 疾患を有する対象の治療に使用するための、請求項３２に記載の医薬組成物。
- 対象における腫瘍に対する免疫応答を増加させるか、または疾患を有する対象を治療する使用のための、請求項３２に記載の医薬組成物。
- 対象が、がんまたは腫瘍を有する、請求項３３または３４に記載の使用のための医薬組成物。
- 腫瘍が悪性脳腫瘍である、請求項３５に記載の使用のための医薬組成物。
- 腫瘍が、膠芽腫、髄芽腫、びまん性内在性橋膠腫、または中枢神経系への転移性浸潤を伴う末梢腫瘍である、請求項３５に記載の医薬組成物。
- ＲＮＡ分子を、腫瘍内微小環境、リンパ節、および／または細網内皮器官に送達するために使用するための請求項３２に記載の医薬組成物。
- 前記細網内皮器官が、脾臓または肝臓である、請求項３８に記載の医薬組成物。
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