JPWO2021154746A5

JPWO2021154746A5 -

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Publication number: JPWO2021154746A5
Application number: JP2022545827A
Authority: JP
Publication date: 2024-02-05

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特許請求の範囲および上記の明細書において、「備える」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「運ぶ」、「有する」、「包含する」、「含む（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「保持する」、「構成される」などのすべての移行句は、オープンエンドであること、すなわ
ち、含むがそれに限定されないことを意味すると理解されるべきである。ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰａｔｅｎｔＯｆｆｉｃｅＭａｎｕａｌｏｆＰａｔｅｎｔＥｘａｍｉｎｉｎｇＰｒｏｃｅｄｕｒｅのセクション２１１１．０３に記載のように、「～からなる」および「本質的に～からなる」移行句のみが、それぞれ、クローズまたはセミクローズの移行句でなければならない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
内部および外部の共同放射線療法治療計画を作成するための方法であって、前記方法は、
内部治療用放射線源（ＩＴＲＳ）を使用して送達可能な放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）を計算することと、
外部治療用放射線源（ＥＴＲＳ）を使用して送達可能な放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を計算することと、
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）および／または前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を調整して、患者の標的領域への所定の線量要件を満たす累積放射線量（Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ）を達成することと、
Ｄ _ＩＴＲＳ＋Ｄ _ＥＴＲＳ＝Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} となるように、前記ＩＴＲＳ（Ｄ _ＩＴＲＳ）を使用して送達される放射線量および／または前記ＥＴＲＳ（Ｄ _ＥＴＲＳ）を使用して送達される放射線量を指定する、放射線療法治療計画を作成することと、を含む、方法。
（項目２）
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）を計算することが、患者の機能的画像データを使用する、項目１に記載の方法。
（項目３）
機能的画像データが、ＰＥＴ画像データを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＰＥＴ画像データが、以前の治療セッション中に取得される、項目３に記載の方法。
（項目５）
機能的画像データが、放射性核種を含む化合物を使用して取得された画像データを含む、項目２に記載の方法。
（項目６）
放射性核種を含む前記化合物が、ＮａＦ－１８、Ｆ－１８、Ｇａ－６８、Ｃｕ－６４、Ｚｒ－８９、Ｉ－１２４、Ｓｃ－４４、Ｔｂ－１５２、Ｙ－８６、Ｔｃ－９９ｍ、Ｉｎ－１１１、Ｔｂ－１５５、Ｉ－１２３、Ｃｕ－６７、Ｓｒ－８９、Ｙ－９０、Ｉ－１３１、Ｔｂ－１６１、Ｌｕ－１７７、Ｂｉ－２１２、Ｂｉ－２１３、Ａｔ－２１１、Ａｃ－２２５、Ｔｈ－２２７、Ｒａ－２２３、Ｐｂ－２１２、およびＴｂ－１４９からなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
機能的画像データが、解剖学的データを含む、項目２に記載の方法。
（項目８）
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）を計算することが、ある量のＩＴＲＳ（ｑ）を前記患者に適用した結果として生じる複数の患者領域に放射線量をマッピングする、ＩＴＲＳ線量マッピングマトリックス（Ｒ）を計算することを含み、ここで、Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ＝Ｒｑである、項目２に記載の方法。
（項目９）
前記ＩＴＲＳが、標的化骨格および放射性核種を含む化合物であり、前記線量マッピングマトリックス（Ｒ）が、前記ＩＴＲＳ標的化骨格を含む画像診断化合物を使用して取得された機能的画像データを使用して計算される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＩＴＲＳが、標的化骨格および放射性核種を含む化合物であり、前記線量マッピングマトリックス（Ｒ）が、前記ＩＴＲＳ放射性核種を含む画像診断化合物を使用して取得された機能的画像データを使用して計算される、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）の前記計算が、モンテカルロ線量計算方法、ボクセルベースのＳ値カーネル、および／または線量ボリュームカーネルを使用する畳み込みを使用する、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を計算することが、患者の機能的画像データを使用する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
機能的画像データが、ＰＥＴ画像データを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
機能的画像データが、解剖学的画像データを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を計算することが、解剖学的画像データを使用する、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を計算することが、放射線フルエンス（ｘ）を前記患者に適用した結果として生じる複数の患者領域に放射線量をマッピングする、ＥＴＲＳ線量マッピングマトリックス（Ａ）を計算することを含み、ここで、Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ＝Ａｘである、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）を計算することが、第１の標的化骨格および第１の放射性核種を含む第１の化合物を使用して取得された機能的画像データの第１のセットを使用し、前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を計算することが、第２の標的化骨格および第２の放射性核種を含む第２の化合物を使用して取得された機能的画像データの第２のセットを使用する、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記第１の標的化骨格および前記第２の標的化骨格が、同じである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記第１の放射性核種および前記第２の放射性核種が、同じである、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）を計算することが、第１の標的化骨格および第１の放射性核種を含む第１の化合物を使用して取得された機能的画像データの第１のセットを使用し、前記ＩＴＲＳが、第２の標的化骨格および第２の放射性核種を含む第２の化合物である、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記第１の標的化骨格および前記第２の標的化骨格が、同じである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記第１の放射性核種および前記第２の放射性核種が、同じである、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記ＩＴＲＳが、第１の標的化骨格および第１の放射性核種を含む第１の化合物であり、前記ＥＴＲＳが、患者の周りを移動可能な高エネルギー放射線源を備える放射線療法システムである、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記放射線療法システムが、複数のＰＥＴ検出器を備え、かつ前記ＰＥＴ検出器によって取得された陽電子消滅放出データに基づいて、前記患者に治療用放射線を適用する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記患者に注入されたＰＥＴトレーサが、前記ＩＴＲＳの前記第１の標的化骨格と同じである第２の標的化骨格を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）および／または前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を調整することが、前記ＥＴＲＳ放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）の異なる値を反復することと組み合わせて、前記ＩＴＲＳ放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）の異なる値を反復して、１つ以上の線量制約を満たすことを含む、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記１つ以上の線量制約が、１つ以上のコスト関数を含み、前記方法が、前記ＩＴＲＳ放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）の異なる値および／または前記ＥＴＲＳ放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）の異なる値を反復して、前記１つ以上のコスト関数を満たす累積線量（Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ）に収束させることを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）を計算することが、ある量のＩＴＲＳ（ｑ）を前記患者に適用した結果として生じる複数の患者領域に放射線量をマッピングする、ＩＴＲＳ線量マッピングマトリックス（Ｒ）を計算することであって、ここで、Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ＝Ｒｑである、計算することを含み、
前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を計算することが、放射線フルエンス（ｘ）を前記患者に適用した結果として生じる複数の患者領域に放射線量をマッピングする、ＥＴＲＳ線量マッピングマトリックス（Ａ）を計算することであって、ここで、Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ＝Ａｘであり、かつＤ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ＝Ａｘ＋Ｒｑである、計算することを含み、
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）および／または前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を調整することは、１つ以上のコスト関数が、Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ＝Ａｘ＋Ｒｑに対して満たされるように、ｘおよびｑについて解くことを含む、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記１つ以上のコスト関数が、放射線フルエンス（ｘ）に関するコスト関数Ｃ（ｘ）、および／またはＩＴＲＳ量（ｑ）に関するコスト関数Ｃ（ｑ）、および／またはＤ _{０＿ＥＴＲＳ} に関するコスト関数Ｃ（Ａｘ）、および／またはＤ _{０＿ＩＴＲＳ} に関するコスト関数Ｃ（Ｒｑ）、および／またはコスト関数Ｃ（Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ）を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記１つ以上のコスト関数が、各コスト関数に対する重み係数とともに、累積コスト関数を含む、項目２９に記載の方法。

（項目３１）
前記１つ以上のコスト関数が、非標的領域への放射線毒性に関するコスト関数を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記１つ以上のコスト関数が、非標的領域への放射線毒性に関するコスト関数を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
各コスト関数の前記重み係数が、他のコスト関数に対するそのコスト関数の優先順位を表す、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
コスト関数に対する少なくとも１つの重み係数が最高の優先順位に割り当てられ、最高の重み係数を有し、優先順位がより低い前記コスト関数は、各々、前記最高の重み係数よりも低い許容可能な重み係数の範囲を有する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} が、生物学的等価線量（ＢＥＤ）である、項目１～３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）および／または前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を調整することが、前記ＩＴＲＳ放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）に基づいて前記ＥＴＲＳ放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を調整することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３７）
前記ＩＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）および／または前記ＥＴＲＳを使用して送達可能な前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を調整することが、前記ＥＴＲＳ放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）に基づいて前記ＩＴＲＳ放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）を調整することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３８）
前記放射線療法治療計画が、前記ＩＴＲＳを使用する第１の数の治療セッションおよび前記ＥＴＲＳを使用する第２の数の治療セッションをさらに指定する、項目１に記載の方法。
（項目３９）
前記ＩＴＲＳが、標的化骨格および放射性核種を有する注射可能な化合物を含み、前記放射線療法治療計画が、前記第１の数の治療セッションの各々で注射される前記注射可能な化合物の量をさらに指定する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記ＩＴＲＳが、放射性部分と前記放射性部分の上に配設されたハウジングとを含む、埋め込み型放射線源を備え、前記放射線療法治療計画が前記放射性部分の放射能レベルをさらに指定する、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記埋め込み型放射線源が放射性シードを含み、前記放射線療法治療計画が、埋め込まれるシードの数をさらに指定し、前記シードの場所が前記患者の標的領域に置かれている、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＥＴＲＳ（Ｄ _ＥＴＲＳ）を使用して送達される前記放射線量が、送達フルエンスマップによって表される、項目１に記載の方法。
（項目４３）
前記送達フルエンスマップに基づいて、前記外部治療用放射線源と前記外部治療用放射線源のマルチリーフコリメータについての指示とを作成することをさらに含み、前記外部治療用放射線源についての前記指示が、１つ以上の放射線放出位置を含み、前記マルチリーフコリメータについての前記指示が、前記１つ以上の放射線放出位置に対応する１つ以上のリーフ構成を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
放射線療法計画が、前記ＥＴＲＳの各放射線放出位置に対して１つ以上の発射フィルタを含み、前記１つ以上の発射フィルタが、シフト不変でありかつ前記送達フルエンスマップと前記患者の標的領域を含む画像との間のマッピングを表す、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記ＩＴＲＳ（Ｄ _ＩＴＲＳ）を使用して送達される前記放射線量が、前記ＩＴＲＳの体積当たりの線量で表され、前記ＥＴＲＳ（Ｄ _ＥＴＲＳ）を使用して送達される前記放射線量が、送達フルエンスマップで表される、項目１に記載の方法。
（項目４６）
前記ＩＴＲＳ（Ｄ _ＩＴＲＳ）を使用して送達される前記放射線量が、前記ＩＴＲＳの体積当たりの線量で表され、前記放射線療法計画が、前記ＥＴＲＳ放射線量（Ｄ _ＥＴＲＳ）を送達するための一連のＥＴＲＳ機械命令を含む、項目１に記載の方法。
（項目４７）
前記累積放射線量（Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ）には、上限曲線および下限曲線を有する有界線量体積ヒストグラム（ｂＤＶＨ）によって表される線量不確実性が含まれ、前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）および／または前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を調整することは、Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} とＤ _{０＿ＥＴＲＳ} との合計が、前記累積放射線量（Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ）ｂＤＶＨの前記上限曲線および下限曲線内にある公称線量曲線をもたらすように、前記放射線量（Ｄ _{０＿ＩＴＲＳ} ）および／または前記放射線量（Ｄ _{０＿ＥＴＲＳ} ）を変更することを含む、項目１に記載の方法。
（項目４８）
内部および外部の共同放射線療法のための方法であって、前記方法は、
内部治療用放射線源（ＩＴＲＳ）を使用して送達可能な放射線量（Ｄ _ＩＴＲＳ）および外部治療用放射線源（ＥＴＲＳ）を使用して送達可能な放射線量（Ｄ _ＥＴＲＳ）を指定する放射線療法治療計画を作成することであって、前記放射線量（Ｄ _ＩＴＲＳ）および（Ｄ _ＥＴＲＳ）が、所定の線量要件を満たす累積放射線量（Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ＝Ｄ _ＩＴＲＳ＋Ｄ _ＥＴＲＳ）を達成するために、ＩＴＲＳ放射線量の中間値とＥＴＲＳ放射線量の中間値とを繰り返すことによって計算されている、作成することと、
患者の標的領域の周りを移動可能なＥＴＲＳを備える放射線治療システムを使用して、第１の治療セッションで患者の標的領域に放射線を送達することと、
ＩＴＲＳを使用して、第２の治療セッションで前記患者の標的領域に放射線を送達することと、を含む、方法。
（項目４９）
前記放射線療法治療計画を作成することが、機能的画像データを使用して前記ＩＴＲＳ線量（Ｄ _ＩＴＲＳ）の中間値を計算することを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
機能的画像データが、ＰＥＴデータ、および／またはＣＴデータ、および／またはＳＰＥＣＴデータを含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記ＩＴＲＳが、注射可能な化合物を含み、前記ＩＴＲＳ線量（Ｄ _ＩＴＲＳ）の中間値を計算することが、前記機能的画像データから導出された生体内分布データを使用する、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
前記累積放射線量（Ｄ _{ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ）が、１つ以上の線量制約を満たす、項目４８に記載の方法。
（項目５３）
前記１つ以上の線量制約が、１つ以上のコスト関数を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記１つ以上のコスト関数が、非標的領域への放射線毒性に関するコスト関数を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記１つ以上のコスト関数が、前記ＩＴＲＳ線量（Ｄ _ＩＴＲＳ）および／またはＥＴＲＳ線量（Ｄ _ＥＴＲＳ）のコスト関数を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記放射線治療システムが、前記ＥＴＲＳの放射線ビーム経路に配設されたマルチリーフコリメータと、前記ＥＴＲＳが取り付けられた可動ガントリとをさらに備え、前記第１の治療セッションで放射線を送達することが、前記ガントリを動かして、放射線放出の場所に前記ＥＴＲＳを位置決めすることと、前記ＥＴＲＳ放射線量（Ｄ _ＥＴＲＳ）を送達するために、前記マルチリーフコリメータのリーフを前記放射線放出位置の各々に配置することと、を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５７）
前記放射線治療システムが、複数のＰＥＴ検出器をさらに備え、前記第１の治療セッションで放射線を送達することが、前記マルチリーブコリメータのリーフを配置することと、ＰＥＴ検出器データに応答して前記ＥＴＲＳから放射線を放出することと、を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記第２の治療セッションで放射線を送達することが、前記ＩＴＲＳを前記患者に注射することを含み、前記ＩＴＲＳが、標的化骨格および放射性核種を有する化合物を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５９）
前記標的化骨格がＤＯＴＡ－ＴＡＴＥであり、前記放射性核種がＧａ－６８およびＬｕ－１７７からなる群から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記標的化骨格が、ＤＯＴＡ－ＴＯＣ、ＰＳＭＡ－１１、ＰＳＭＡ－６１７、ＮｅｏＢＯＭＢ１、Ｐｅｎｔｉｘａｆｏｒ、イオベングアン（ＭＩＢＧ）、ＴＣＭＣトラスツズマブ、ＭＤＰ、ヨウ素、イブリツモマブチウキセタン、ＳＡＲＴＡＴＥ、チミジン、メチオニン、ミソニダゾール（ＭＩＳＯ）、アゾマイシン－アラビノシド、エリスロニトロイミダゾール、ニトロミダゾール誘導体、葉酸、５Ｆ７抗体、コリン、ＤＣＦＰｙＬ、ＤＣＦＢＣ、ＰＤ－１結合タンパク質、ＰＤ－Ｌ１結合タンパク質、ＰＤ－Ｌ２結合タンパク質、サテロチドテトラキセタン、レキシドロナム、トシツモマブ、アパミスタマブ、リロトマブサテトラキセタン、オンブルタマブ、３ＢＰ－２２７、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）阻害剤、ＦＡＰ結合分子、ジレンツキシマブおよびペンチキサザーからなる群から選択され、前記放射性核種が、Ｇａ－６８またはＬｕ－１７７からなる群から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記第２の治療セッションで放射線を送達することが、前記患者の標的領域に前記ＩＴＲＳを埋め込むことを含み、前記ＩＴＲＳが、放射性部分と前記放射性部分の上に配設されたハウジングとを含む、項目４８に記載の方法。
（項目６２）
前記埋め込み型放射線源が、放射性シードを含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記ＩＴＲＳを使用して放射線を送達した後に、機能的画像データを取得することと、
前記ＩＴＲＳを使用して放射線を送達した後に、機能的画像データを取得することと、
第３の治療セッションで前記ＩＴＲＳを使用して、更新されたＩＴＲＳ放射線量（Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ＩＴＲＳ} ）を送達することと、をさらに含む、項目４８に記載の方法。
（項目６４）
前記更新されたＩＴＲＳ放射線量（Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ＩＴＲＳ} ）を計算することが、前記機能的画像データに基づいて前記第２の治療セッションで送達される放射線量を計算することを含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記更新されたＩＴＲＳ放射線量（Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ＩＴＲＳ} ）を計算することが、前記第１の治療セッションで送達される放射線量を計算することをさらに含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記第１の治療セッションで送達される放射線量を計算することが、前記機能的画像データを使用する、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
更新されたＥＴＲＳ放射線量（Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ＥＴＲＳ} ）を計算することをさらに含み、
前記更新されたＩＴＲＳ放射線量（Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ＩＴＲＳ} ）および前記更新されたＥＴＲＳ放射線量（Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ＥＴＲＳ} ）を計算することが、
前記第１および第２の治療セッションで送達された前記放射線量を差し引くことにより、更新された累積線量（Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ）を計算することと、
ＩＴＲＳ放射線量の中間値およびＥＴＲＳ放射線量の中間値を繰り返して、前記更新された累積放射線量（Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ} ＝Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ＩＴＲＳ} ＋Ｄ _{ｕｐｄａｔｅｄ＿ＥＴＲＳ} ）を達成することと、を含む、項目６５または６６に記載の方法。
（項目６８）
機能的画像データを取得することが、１つ以上のＰＥＴ画像データ、ＣＴ画像データ、ＭＲＩ画像データ、および／またはＳＰＥＣＴ画像データを取得することを含む、項目６３～６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
放射線療法治療計画を作成することが、
第１の標的化骨格および第１の放射性核種を有する第１の化合物を使用して、機能的画像データを取得することと、
前記取得した機能的画像データに基づいて計算されている、ＩＴＲＳ放射線量の中間値およびＥＴＲＳ放射線量の中間値を繰り返すことと、を含み、
前記第２の治療セッションで放射線を送達することが、第２の標的化骨格および第２の放射性核種を有する第２の化合物を含むＩＴＲＳを使用する、項目４８に記載の方法。
（項目７０）
前記第１の標的化骨格および前記第２の標的化骨格が、同じである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記第１の放射性核種および前記第２の放射性核種が、同じである、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
機能的画像データを取得することが、１つ以上のＰＥＴ画像データ、ＣＴ画像データ、ＭＲＩ画像データ、および／またはＳＰＥＣＴ画像データを取得することを含む、項目６９～７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記機能的画像データが、第１の標的化骨格および第１の放射性核種を含む第１の化合物を使用して取得され、前記ＩＴＲＳが、第２の標的化骨格および第２の放射性核種を含む第２の化合物である、項目５０に記載の方法。
（項目７４）
前記第１の標的化骨格および前記第２の標的化骨格が、同じである、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記第１の放射性核種および前記第２の放射性核種が、同じである、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
前記機能的画像データが、画像診断セッション中に取得される、項目６９に記載の方法。
（項目７７）
前記機能的画像データが、放射線療法システムのＥＴＲＳを使用して以前の治療セッション中に取得される、項目６９に記載の方法。
（項目７８）
前記機能的画像データが、前記放射線療法システムのイメージャを使用して取得される、項目７７に記載の方法。 In the claims and the above specification, words such as "comprising", "including", "carrying", "having", "including", "involving", "maintaining", "consisting of", etc. All transitional phrases such as ``are'' should be understood to be open-ended, meaning including but not limited to. Only transitional phrases “consisting of” and “consisting essentially of” must be closed or semi-closed transitional phrases, respectively, as described in Section 2111.03 of the United States Patent Office Manual of Patent Examining Procedure. Must be.
In certain embodiments, for example, the following is provided:
(Item 1)
A method for creating a collaborative internal and external radiation therapy treatment plan, the method comprising:
calculating a deliverable radiation dose (D _{0_ITRS} ) using an internal therapeutic radiation source (ITRS) ;
calculating a deliverable radiation dose (D _{0_ETRS} ) using an external therapeutic radiation source (ETRS) ;
Adjusting the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS and/or the radiation dose deliverable using the ETRS (D _{0_ETRS} ) to a predetermined dose requirement to a target region of a patient. Achieving a cumulative radiation dose (D _cumulative ) that satisfies
specifying the radiation dose delivered using said ITRS (D _ITRS ) and/or the radiation dose delivered using said ETRS (D _ETRS ) such that D _ITRS + D _ETRS =D _cumulative ; A method comprising: creating a therapy treatment plan.
(Item 2)
2. The method of item 1, wherein calculating the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS uses functional image data of a patient.
(Item 3)
The method according to item 2, wherein the functional image data includes PET image data.
(Item 4)
4. The method of item 3, wherein the PET image data is acquired during a previous treatment session.
(Item 5)
3. The method of item 2, wherein the functional image data includes image data acquired using a compound that includes a radionuclide.
(Item 6)
The compound containing a radionuclide is NaF-18, F-18, Ga-68, Cu-64, Zr-89, I-124, Sc-44, Tb-152, Y-86, Tc-99m, In- 111, Tb-155, I-123, Cu-67, Sr-89, Y-90, I-131, Tb-161, Lu-177, Bi-212, Bi-213, At-211, Ac-225, The method according to item 5, wherein the method is selected from the group consisting of Th-227, Ra-223, Pb-212, and Tb-149.
(Item 7)
The method according to item 2, wherein the functional image data includes anatomical data.
(Item 8)
calculating the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS maps a radiation dose to a plurality of patient regions resulting from applying a quantity of ITRS (q) to the patient; 3. The method according to item 2 , comprising calculating a dose mapping matrix (R), where D _{0_ITRS} =Rq.
(Item 9)
wherein said ITRS is a compound comprising a targeting scaffold and a radionuclide, and said dose mapping matrix (R) uses functional image data acquired using an imaging compound comprising said ITRS targeting scaffold. The method according to item 8, wherein the method is calculated.
(Item 10)
said ITRS is a compound comprising a targeting scaffold and a radionuclide, and said dose mapping matrix (R) is calculated using functional image data acquired using an imaging compound comprising said ITRS radionuclide. The method described in item 8.
(Item 11)
9. The method of item 8, wherein the calculation of the radiation dose (D _{0_ITRS} ) uses a Monte Carlo dose calculation method, a voxel-based S-value kernel, and/or convolution using a dose-volume kernel.
(Item 12)
2. The method of item 1, wherein calculating the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS uses functional imaging data of a patient.
(Item 13)
13. The method of item 12, wherein the functional image data includes PET image data.
(Item 14)
13. The method of item 12, wherein the functional image data includes anatomical image data.
(Item 15)
2. The method of item 1, wherein calculating the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS uses anatomical image data.
(Item 16)
ETRS dose mapping, wherein calculating the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS maps radiation doses to a plurality of patient regions resulting from applying a radiation fluence (x) to the patient; The method of item 1, comprising calculating a matrix (A), where D _{0_ETRS} =Ax.
(Item 17)
calculating the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS comprises a functional image obtained using a first compound comprising a first targeting scaffold and a first radionuclide; using the first set of data and calculating the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS to a second compound comprising a second targeting scaffold and a second radionuclide; The method of item 1, using the second set of functional image data obtained using.
(Item 18)
18. The method of item 17, wherein the first targeting scaffold and the second targeting scaffold are the same.
(Item 19)
18. The method according to item 17, wherein the first radionuclide and the second radionuclide are the same.
(Item 20)
calculating the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS comprises a functional image obtained using a first compound comprising a first targeting scaffold and a first radionuclide; 2. The method of item 1, using a first set of data and wherein the ITRS is a second compound comprising a second targeting scaffold and a second radionuclide.
(Item 21)
21. The method of item 20, wherein the first targeting scaffold and the second targeting scaffold are the same.
(Item 22)
21. The method according to item 20, wherein the first radionuclide and the second radionuclide are the same.
(Item 23)
Item 1, wherein the ITRS is a first compound comprising a first targeting scaffold and a first radionuclide, and the ETRS is a radiation therapy system comprising a high energy radiation source movable around a patient. The method described in.
(Item 24)
24. The method of item 23, wherein the radiation therapy system comprises a plurality of PET detectors and applies therapeutic radiation to the patient based on positron annihilation emission data acquired by the PET detectors.
(Item 25)
25. The method of item 24, wherein the PET tracer injected into the patient includes a second targeting scaffold that is the same as the first targeting scaffold of the ITRS.
(Item 26)
Adjusting the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS and/or the radiation dose (D 0_ETRS ) deliverable using the ETRS includes adjusting the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS. 2. The method of item 1, comprising repeating different values of the ITRS radiation dose (D _{0_ITRS} ) in combination with repeating different values of the ITRS radiation dose (D _{0_ITRS} ) to satisfy one or more dose constraints.
(Item 27)
The one or more dose constraints include one or more cost functions, and the method iterates different values of the ITRS radiation dose (D _{0_ITRS} ) and/or different values of the ETRS radiation dose (D _{0_ETRS} ). 27. The method of item 26, comprising converging to a cumulative dose (D _cumulative ) that satisfies the one or more cost functions .
(Item 28)
calculating the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS maps a radiation dose to a plurality of patient regions resulting from applying a quantity of ITRS (q) to the patient; calculating a dose mapping matrix (R), where D _{0_ITRS} =Rq;
ETRS dose mapping, wherein calculating the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS maps radiation doses to a plurality of patient regions resulting from applying a radiation fluence (x) to the patient; calculating a matrix (A), where D _{0_ETRS} =Ax and D _cumulative =Ax+Rq;
Adjusting the radiation dose deliverable using the ITRS (D _{0_ITRS} ) and/or the radiation dose deliverable using the ETRS (D _{0_ETRS} ) may include one or more cost functions The method of item 1, comprising solving for x and q such that cumulative =Ax+Rq _.
(Item 29)
The one or more cost functions are a cost function C(x) for radiation fluence (x), and/or a cost function C(q) for ITRS quantity (q), and/or a cost function C(Ax) for _{D0_ETRS} . , and/or a cost function C(Rq) for D _{0_ITRS} , and/or a cost function C(D _cumulative ).
(Item 30)
30. The method of item 29, wherein the one or more cost functions include a cumulative cost function along with a weighting factor for each cost function.

(Item 31)
29. The method of item 28, wherein the one or more cost functions include a cost function for radiation toxicity to non-target areas.
(Item 32)
30. The method of item 29, wherein the one or more cost functions include a cost function for radiation toxicity to non-target areas.
(Item 33)
31. The method of item 30, wherein the weighting factor of each cost function represents the priority of that cost function relative to other cost functions.
(Item 34)
At least one weighting factor for a cost function is assigned the highest priority, said cost functions having the highest weighting factor and lower priority each having an allowable weighting factor lower than said highest weighting factor. The method according to item 33, having a range of.
(Item 35)
35. The method according to any one of items 1 to 34, wherein D _cumulative is a biological equivalent dose (BED).
(Item 36)
Adjusting the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS and/or the radiation dose (D 0_ETRS ) deliverable using the ETRS comprises adjusting the radiation dose ( D _{0_ETRS} ) deliverable using the ITRS. 2. The method of item 1, comprising adjusting the ETRS radiation dose (D _{0_ETRS} ) based on _{0_ITRS} ).
(Item 37)
Adjusting the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS and/or the radiation dose (D 0_ETRS ) deliverable using the ETRS includes adjusting the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS. The method of item 1, comprising adjusting the ITRS radiation dose (D _{0_ITRS} ) based on _{0_ETRS} ).
(Item 38)
The method of item 1, wherein the radiation therapy treatment plan further specifies a first number of treatment sessions using the ITRS and a second number of treatment sessions using the ETRS.
(Item 39)
the ITRS includes an injectable compound having a targeting scaffold and a radionuclide, and the radiation therapy treatment plan further specifies an amount of the injectable compound to be injected in each of the first number of treatment sessions. The method described in item 38.
(Item 40)
Item 38, wherein the ITRS comprises an implantable radiation source including a radioactive portion and a housing disposed over the radioactive portion, and the radiation therapy treatment plan further specifies a radioactivity level of the radioactive portion. Method described.
(Item 41)
41. The method of item 40, wherein the implantable radiation source includes radioactive seeds, the radiation therapy treatment plan further specifies the number of seeds to be implanted, and the location of the seeds is placed in a target area of the patient. .
(Item 42)
The method of item 1, wherein the radiation dose delivered using the ETRS (D _ETRS ) is represented by a delivery fluence map.
(Item 43)
further comprising creating instructions for the external therapeutic radiation source and a multi-leaf collimator of the external therapeutic radiation source based on the delivery fluence map, the instructions for the external therapeutic radiation source comprising: 1 43. The method of item 42, including one or more radiation emitting locations, and wherein the instructions for the multi-leaf collimator include one or more leaf configurations corresponding to the one or more radiation emitting locations.
(Item 44)
a radiation therapy plan includes one or more firing filters for each radiation emission location of the ETRS, the one or more firing filters being shift invariant and including the delivery fluence map and the target region of the patient. 43. The method of item 42, representing a mapping between images.
(Item 45)
The radiation dose delivered using the ITRS (D _ITRS ) is expressed as a dose per volume of the ITRS, and the radiation dose delivered using the ETRS (D _ETRS ) is expressed in a delivery fluence map. The method described in item 1, represented by
(Item 46)
The radiation dose delivered using the _ITRS ( _D The method of item 1, comprising ETRS machine instructions.
(Item 47)
The cumulative radiation dose (D _cumulative ) includes a dose uncertainty represented by a bounded dose volume histogram (bDVH) with an upper curve and a lower curve, and the radiation dose (D _{0_ITRS} ) and/or the radiation Adjusting the amount (D _{0_ETRS} ) is such that the sum of D _{0_ITRS} and D _{0_ETRS} results in a nominal dose curve that is within the upper and lower curves of the cumulative radiation dose (D _cumulative ) bDVH. The method according to item 1, comprising changing the amount (D _{0_ITRS} ) and/or the radiation dose (D _{0_ETRS} ).
(Item 48)
A method for joint internal and external radiotherapy, the method comprising:
A radiation therapy treatment plan that specifies the radiation dose that can be delivered using an internal therapeutic radiation source (ITRS) (D _ITRS ) and the radiation dose that can be delivered using an external therapeutic radiation source (ETRS) (D _ETRS ) _The _ITRS radiation _dose is determined such _that the radiation _doses ( D creating, which is calculated by repeating the intermediate value and the intermediate value of the ETRS radiation dose;
delivering radiation to the target area of the patient in a first treatment session using a radiation therapy system comprising an ETRS movable around the target area of the patient;
delivering radiation to a target area of the patient in a second treatment session using an ITRS.
(Item 49)
49. The method of item 48, wherein creating the radiation therapy treatment plan includes calculating the intermediate value of the ITRS dose ( _DITRS ) using functional imaging data .
(Item 50)
50. The method of item 49, wherein the functional image data comprises PET data, and/or CT data, and/or SPECT data.
(Item 51)
50. The method of item 49 , wherein the ITRS comprises an injectable compound and calculating the intermediate ITRS dose (DITRS) uses biodistribution data derived from the functional imaging data _. .
(Item 52)
49. The method of item 48, wherein the cumulative radiation dose (D _cumulative ) satisfies one or more dose constraints.
(Item 53)
53. The method of item 52, wherein the one or more dose constraints include one or more cost functions.
(Item 54)
54. The method of item 53, wherein the one or more cost functions include a cost function for radiation toxicity to non-target areas.
(Item 55)
54. The method of item 53, wherein the one or more cost functions include a cost function of the ITRS dose (DITRS ₎ and/or ETRS dose (DETRS ₎ .
(Item 56)
The radiation therapy system further comprises a multi-leaf collimator disposed in a radiation beam path of the ETRS and a movable gantry to which the ETRS is attached, and delivering radiation in the first treatment session, moving a gantry to position the ETRS at a radiation emission location; and positioning a leaf of the multi-leaf collimator at each of the radiation emission locations to deliver the ETRS radiation dose (D _ETRS ). 49. The method of item 48, comprising:
(Item 57)
The radiation treatment system further comprises a plurality of PET detectors, and delivering radiation in the first treatment session comprises: positioning a leaf of the multileave collimator; and responsive to PET detector data. and emitting radiation from the ETRS.
(Item 58)
50. The method of item 48, wherein delivering radiation in the second treatment session comprises injecting the ITRS into the patient, the ITRS comprising a compound having a targeting scaffold and a radionuclide.
(Item 59)
59. The method of item 58, wherein the targeting scaffold is DOTA-TATE and the radionuclide is selected from the group consisting of Ga-68 and Lu-177.
(Item 60)
The targeting scaffold is DOTA-TOC, PSMA-11, PSMA-617, NeoBOMB1, Pentixafor, iobenguane (MIBG), TCMC trastuzumab, MDP, iodine, ibritumomab tiuxetan, SARTATE, thymidine, methionine, misonidazole (MISO). , azomycin-arabinoside, erythronitroimidazole, nitromidazole derivative, folic acid, 5F7 antibody, choline, DCFPyL, DCFBC, PD-1 binding protein, PD-L1 binding protein, PD-L2 binding protein, satelotide tetraxetane, lexidronam , tositumomab, apamistamab, rilotomab satetraxetane, ombrutamab, 3BP-227, fibroblast activation protein (FAP) inhibitor, FAP binding molecule, direntuximab, and pentixazar, wherein the radionuclide is Ga -68 or Lu-177.
(Item 61)
delivering radiation in the second treatment session includes implanting the ITRS in a target area of the patient, the ITRS including a radioactive portion and a housing disposed over the radioactive portion; The method described in item 48.
(Item 62)
62. The method of item 61, wherein the implantable radiation source includes radioactive seeds.
(Item 63)
obtaining functional image data after delivering radiation using the ITRS;
obtaining functional image data after delivering radiation using the ITRS;
49. The method of item 48, further comprising using the ITRS in a third treatment session to deliver an updated ITRS radiation dose (Dupdated_ITRS ₎ .
(Item 64)
64. The method of item 63, wherein calculating the updated ITRS radiation dose (Dupdated_ITRS ₎ comprises calculating a radiation dose delivered in the second treatment session based on the functional image data. .
(Item 65)
65. The method of item 64, wherein calculating the updated ITRS radiation dose (Dupdated_ITRS ₎ further comprises calculating a radiation dose delivered in the first treatment session.
(Item 66)
66. The method of item 65, wherein calculating the radiation dose delivered in the first treatment session uses the functional image data.
(Item 67)
further comprising calculating an updated ETRS radiation dose (D _{updated_ETRS} );
calculating the updated ITRS radiation dose (D _{updated_ITRS} ) and the updated ETRS radiation dose (D _{updated_ETRS} );
calculating an updated cumulative dose (D _{updated_cumulative} ) by subtracting the radiation doses delivered in the first and second treatment sessions;
The method of item 65 or 66, comprising repeating the intermediate value of ITRS radiation dose and the intermediate value of ETRS radiation dose to achieve the updated cumulative radiation dose (D _{updated_cumulative} = D _{updated_ITRS} + D _{updated_ETRS} ). .
(Item 68)
according to any one of items 63 to 67, wherein obtaining the functional image data comprises obtaining one or more of PET image data, CT image data, MRI image data, and/or SPECT image data the method of.
(Item 69)
Creating a radiation therapy treatment plan
obtaining functional image data using a first compound having a first targeting scaffold and a first radionuclide;
repeating the ITRS radiation dose median value and the ETRS radiation dose median value, which are calculated based on the acquired functional image data;
49. The method of item 48, wherein delivering radiation in the second treatment session uses an ITRS comprising a second compound having a second targeting scaffold and a second radionuclide.
(Item 70)
70. The method of item 69, wherein the first targeting scaffold and the second targeting scaffold are the same.
(Item 71)
70. The method of item 69, wherein the first radionuclide and the second radionuclide are the same.
(Item 72)
According to any one of items 69 to 71, wherein obtaining the functional image data comprises obtaining one or more of PET image data, CT image data, MRI image data, and/or SPECT image data. the method of.
(Item 73)
the functional image data is obtained using a first compound that includes a first targeting scaffold and a first radionuclide, and the ITRS includes a second targeting scaffold and a second radionuclide; 51. The method of item 50, wherein the second compound is a second compound.
(Item 74)
74. The method of item 73, wherein the first targeting scaffold and the second targeting scaffold are the same.
(Item 75)
74. The method of item 73, wherein the first radionuclide and the second radionuclide are the same.
(Item 76)
70. The method of item 69, wherein the functional image data is acquired during a diagnostic imaging session.
(Item 77)
70. The method of item 69, wherein the functional image data is acquired during a previous treatment session using an ETRS of a radiation therapy system.
(Item 78)
78. The method of item 77, wherein the functional image data is acquired using an imager of the radiation therapy system.

Claims

A method for creating a collaborative internal and external radiotherapy treatment plan, the method being performed by a computer including a processor, the method comprising:
calculating by the processor a deliverable radiation dose (D _{0_ITRS} ) using an internal therapeutic radiation source (ITRS);
calculating by the processor a deliverable radiation dose (D _{0_ETRS} ) using an external therapeutic radiation source (ETRS);
The radiation dose deliverable using the ITRS (D _{0_ITRS} ) and/or the radiation dose deliverable using the ETRS (D _{0_ETRS} ) is adjusted by the processor to a predetermined target area of a patient. Achieving a cumulative radiation dose (D _cumulative ) that meets the dose requirements of
specifying the radiation dose delivered using said ITRS (D _ITRS ) and/or the radiation dose delivered using said ETRS (D _ETRS ) such that D _ITRS +D _ETRS =D _cumulative ; creating a therapy treatment plan with the processor .

2. The method of claim 1, wherein calculating by the processor the radiation dose ( _{D0_ITRS} ) deliverable using the ITRS uses patient functional image data.

3. The method of claim 2, wherein the functional image data comprises PET image data.

4. The method of claim 3, wherein the PET image data is acquired during a previous treatment session.

3. The method of claim 2, wherein the functional image data comprises image data acquired using a compound that includes a radionuclide.

The compound containing a radionuclide is NaF-18, F-18, Ga-68, Cu-64, Zr-89, I-124, Sc-44, Tb-152, Y-86, Tc-99m, In- 111, Tb-155, I-123, Cu-67, Sr-89, Y-90, I-131, Tb-161, Lu-177, Bi-212, Bi-213, At-211, Ac-225, 6. The method of claim 5, selected from the group consisting of Th-227, Ra-223, Pb-212, and Tb-149.

3. The method of claim 2, wherein the functional image data includes anatomical data.

Calculating by the processor the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS maps a radiation dose to a plurality of patient regions resulting from applying a quantity of ITRS (q) to the patient. 3. The method of claim 2, comprising calculating by the processor an ITRS dose mapping matrix (R), where _{D0_ITRS} = Rq.

wherein said ITRS is a compound comprising a targeting scaffold and a radionuclide, and said dose mapping matrix (R) uses functional image data acquired using an imaging compound comprising said ITRS targeting scaffold. 9. The method of claim 8, wherein:

said ITRS is a compound comprising a targeting scaffold and a radionuclide, and said dose mapping matrix (R) is calculated using functional image data acquired using an imaging compound comprising said ITRS radionuclide. 9. The method according to claim 8, wherein:

9. The method of claim 8, wherein the calculation of the radiation dose ( _{D0_ITRS} ) uses a Monte Carlo dose calculation method, a voxel-based S-value kernel, and/or a convolution using a dose-volume kernel.

2. The method of claim 1, wherein calculating by the processor the radiation dose ( _{D0_ETRS} ) deliverable using the ETRS uses patient functional image data.

13. The method of claim 12, wherein the functional image data comprises PET image data.

13. The method of claim 12, wherein the functional image data includes anatomical image data.

2. The method of claim 1, wherein calculating by the processor the radiation dose ( _{D0_ETRS} ) deliverable using the ETRS uses anatomical image data.

calculating by the processor the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS maps a radiation dose to a plurality of patient regions resulting from applying a radiation fluence (x) to the patient; 2. The method of claim 1, comprising calculating an ETRS dose mapping matrix (A) by the processor , where D _{0_ETRS} =Ax.

calculating by the processor the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS obtained using a first compound comprising a first targeting scaffold and a first radionuclide; calculating by the processor , using the first set of functional image data, the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS; 2. The method of claim 1, using a second set of functional image data acquired using a second compound comprising:

18. The method of claim 17, wherein the first targeting scaffold and the second targeting scaffold are the same.

18. The method of claim 17, wherein the first radionuclide and the second radionuclide are the same.

calculating by the processor the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS obtained using a first compound comprising a first targeting scaffold and a first radionuclide; 2. The method of claim 1, wherein a first set of functional image data is used and the ITRS is a second compound comprising a second targeting scaffold and a second radionuclide.

21. The method of claim 20, wherein the first targeting scaffold and the second targeting scaffold are the same.

21. The method of claim 20, wherein the first radionuclide and the second radionuclide are the same.

12. The ITRS is a first compound comprising a first targeting scaffold and a first radionuclide, and the ETRS is a radiation therapy system comprising a high energy radiation source movable around a patient. The method described in 1.

24. The method of claim 23, wherein the radiation therapy system comprises a plurality of PET detectors and applies therapeutic radiation to the patient based on positron annihilation emission data acquired by the PET detectors.

25. The method of claim 24, wherein the PET tracer injected into the patient includes a second targeting scaffold that is the same as the first targeting scaffold of the ITRS.

adjusting by the processor the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS and/or the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS; 2. The method of claim 1, comprising repeating different values of the ITRS radiation dose ( _{D0_ITRS} ) in combination with repeating different values of the ITRS radiation dose ( _{D0_ITRS} ) to satisfy one or more dose constraints. Method.

the one or more dose constraints include one or more cost functions, and the method is configured to set different values of the ITRS radiation dose (D _{0_ITRS} ) and/or different values of the ETRS radiation dose (D _{0_ETRS} ) to the processor. 27. The method of claim 26, comprising iterating to converge to a cumulative dose (D _cumulative ) that satisfies the one or more cost functions.

Calculating by the processor the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS maps a radiation dose to a plurality of patient regions resulting from applying a quantity of ITRS (q) to the patient. calculating by said processor an ITRS dose mapping matrix (R), where D _{0_ITRS} =Rq;
calculating by the processor the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS maps a radiation dose to a plurality of patient regions resulting from applying a radiation fluence (x) to the patient; calculating by the processor an ETRS dose mapping matrix (A), where D _{0_ETRS} =Ax and D _cumulative =Ax+Rq;
Adjusting by the processor the radiation dose deliverable using the ITRS (D _{0_ITRS} ) and/or the radiation dose deliverable using the ETRS (D _{0_ETRS} ) may be adjusted by one or more cost functions. 2. The method of claim 1, comprising solving for x and q such that D _cumulative =Ax+Rq.

The one or more cost functions are a cost function C(x) for radiation fluence (x), and/or a cost function C(q) for ITRS quantity (q), and/or a cost function C(Ax) for _{D0_ETRS} . , and/or a cost function C(Rq) and/or a cost function C(D _cumulative ) for D _{0_ITRS} .

30. The method of claim 29, wherein the one or more cost functions include a cumulative cost function along with a weighting factor for each cost function.

29. The method of claim 28, wherein the one or more cost functions include a cost function for radiation toxicity to non-target areas.

30. The method of claim 29, wherein the one or more cost functions include a cost function for radiation toxicity to non-target areas.

31. The method of claim 30, wherein the weighting factor of each cost function represents the priority of that cost function relative to other cost functions.

At least one weighting factor for a cost function is assigned the highest priority, said cost functions having the highest weighting factor and lower priority each having an allowable weighting factor lower than said highest weighting factor. 34. The method of claim 33, having a range of .

35. A method according to any one of claims 1 to 34, wherein D _cumulative is the biological equivalent dose (BED).

adjusting by the processor the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS and/or the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS; 2. The method of claim 1, comprising adjusting the ETRS radiation dose ( _{D0_ETRS} ) by the processor based on the amount ( _{D0_ITRS} ).

adjusting by the processor the radiation dose (D _{0_ITRS} ) deliverable using the ITRS and/or the radiation dose (D _{0_ETRS} ) deliverable using the ETRS; 2. The method of claim 1, comprising adjusting the ITRS radiation dose ( _{D0_ITRS} ) by the processor based on the amount ( _{D0_ETRS} ).

2. The method of claim 1, wherein the radiation therapy treatment plan further specifies a first number of treatment sessions using the ITRS and a second number of treatment sessions using the ETRS.

the ITRS includes an injectable compound having a targeting scaffold and a radionuclide, and the radiation therapy treatment plan further specifies an amount of the injectable compound to be injected in each of the first number of treatment sessions. 39. The method of claim 38.

39. The ITRS comprises an implantable radiation source that includes a radioactive portion and a housing disposed over the radioactive portion, and wherein the radiation therapy treatment plan further specifies a radioactivity level of the radioactive portion. The method described in.

41. The implantable radiation source includes radioactive seeds, the radiation therapy treatment plan further specifies a number of seeds to be implanted, and a location of the seeds is placed in a target area of the patient. Method.

2. The method of claim 1, wherein the radiation dose delivered using the ETRS ( _DETRS ) is represented by a delivery fluence map.

the processor further comprising creating instructions for the external therapeutic radiation source and a multi-leaf collimator of the external therapeutic radiation source based on the delivery fluence map, the instructions for the external therapeutic radiation source; 43. The method of claim 42, wherein includes one or more radiation emitting locations, and wherein the instructions for the multi-leaf collimator include one or more leaf configurations corresponding to the one or more radiation emitting locations.

a radiation therapy plan includes one or more firing filters for each radiation emission location of the ETRS, the one or more firing filters being shift invariant and including the delivery fluence map and the target region of the patient. 43. The method of claim 42, representing a mapping between images.

The radiation dose delivered using the ITRS (D _ITRS ) is expressed as a dose per volume of the ITRS, and the radiation dose delivered using the ETRS (D _ETRS ) is expressed in a delivery fluence map. The method according to claim 1, represented by:

The radiation dose delivered using the _ITRS ( _D 2. The method of claim 1, comprising ETRS machine instructions.

The cumulative radiation dose (D _cumulative ) includes a dose uncertainty represented by a bounded dose volume histogram (bDVH) with an upper curve and a lower curve, and the radiation dose (D _{0_ITRS} ) and/or the radiation Adjusting the amount (D _{0_ETRS} ) by the processor such that the sum of D _{0_ITRS} and D _{0_ETRS} results in a nominal dose curve that lies within the upper and lower curves of the cumulative radiation dose (D _cumulative ) bDVH. , the radiation dose (D _{0_ITRS} ) and/or the radiation dose (D _{0_ETRS} ) by the processor .