JPWO2021105317A5 - - Google Patents
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Description
(実施例29: 4-((2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド)メチル)安息香酸塩酸塩)
塩酸(hydrochloroic acid)(9mL.ジオキサン中に溶解4M)中のtert-ブチル 4-((2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド)メチル)ベンゾエート(0.106g、0.204mmol)の懸濁液を、80℃で1時間加熱した。反応を冷却し、真空下濃縮した。残渣を、Combiflashシステムを用いるC18クロマトグラフィー(5→100％ H2O:MeCN)によって精製して、白色固体(0.033g、33％)を得た。
HPLC-MS: Rt 13.067 m/z 464.2 [M+H]+。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
式(I)の化合物:
（化１）
(式中:
R 1 は独立に:
a)ハロゲン原子、
b)1、2、又は3個のハロゲン原子で任意に置換された直鎖又は分岐C 1 -C 6 アルキル、
c)シアノ基、
d)C 1 -C 3 アルコキシ、
e)-COOH
から選択される1つ又は2つの基を表し、
R 2 は:
a)水素原子、
b)C 1 -C 3 アルキル
から選択される基を表し、
R 3 は:
a)水素原子、
b)1、2、又は3個のハロゲン原子で任意に置換されたC 1 -C 3 アルキル、
c)ハロゲン原子
から選択される基を表し、
R 4 及びR 5 は独立に:
a)水素原子、
b)1、2、又は3個のハロゲン原子で任意に置換されたC 1 -C 3 アルキル、
c)ハロゲン原子
から選択される基を表し、
nは、0、1、又は2の値をとる)
及びその医薬として許容し得る塩。
（態様２）
R 2 、R 4 、及びR 5 が、水素原子を表す、態様1記載の化合物。
（態様３）
nが、0であるか、又はnが、1もしくは2であり、かつ各R 1 が独立に、ハロゲン原子を表す、態様1又は2記載の化合物。
（態様４）
nが、1又は2であり、かつ各R 1 が、ハロゲン原子を表す、態様3記載の化合物。
（態様５）
nが、1又は2であり、かつ各R 1 が、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選択される、態様4記載の化合物。
（態様６）
R 3 が、水素原子、エチル基、及びメチル基から選択される基を表す、態様1又は2記載の化合物。
（態様７）
R 3 が、メチル基を表す、態様6記載の化合物。
（態様８）
R 2 、R 4 、及びR 5 が独立に、水素原子を表し、nが、0であるか、又はnが、1もしくは2であり、かつ各R 1 が独立に、ハロゲン原子を表し、かつR 3 が、水素原子、エチル基、及びメチル基から選択される基を表す、態様1記載の化合物。
（態様９）
nが、1又は2であり、各R 1 が、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選択され、かつR 3 が、メチル基を表す、態様8記載の化合物。
（態様１０）
N-ベンジル-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-フルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-クロロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-ブロモベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-シアノベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-メトキシベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-メチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-(tert-ブチル)ベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-ベンジル-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-メチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-フルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-クロロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-シアノベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-メチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-メチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-フルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-フルオロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-ベンジル-2-(3-(6-エチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
2-(3-(6-エチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2-メチルベンジル)アセトアミド
N-(4-メチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-クロロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-クロロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
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N-(2-エチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジクロロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
4-((2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド)メチル)安息香酸塩酸塩
のうちの1つである、態様1記載の化合物。
（態様１１）
態様1～10のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、及び医薬として許容し得る希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
（態様１２）
トランスフォーミング増殖因子-β受容体I(TGFβRI/ALK5)の阻害によって改善されやすい疾患又は病的状態の治療及び/又は予防における使用のための、態様1～10のいずれか1項記載の化合物。
（態様１３）
前記疾患又は病的状態が、クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、並びにがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患からなる群から選択される、態様12記載の使用のための化合物。
（態様１４）
態様1～10のいずれか1項記載の化合物、及び
クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患からなる群から選択される疾患の治療及び/又は予防のために使用される治療薬剤
を含む組合せ。
（態様１５）
トランスフォーミング増殖因子-β受容体I(TGFβRI/ALK5)の阻害によって改善されやすい疾患又は病的状態の治療及び/又は予防のための医薬品の生産のための、態様1～10のいずれか1項記載の化合物の使用。
（態様１６）
前記疾患又は病的状態が、クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患からなる群から選択される、態様15記載の使用。
（態様１７）
トランスフォーミング増殖因子-β受容体I(TGFβRI/ALK5)の阻害によって改善されやすい疾患又は病的状態の治療及び/又は予防のための方法であって、それを必要としている対象への、態様1～10のいずれか1項記載の化合物の投与を含む、前記方法。
（態様１８）
前記疾患又は病的状態が、クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患
からなる群から選択される、態様17記載の方法。
塩酸(hydrochloroic acid)(9mL.ジオキサン中に溶解4M)中のtert-ブチル 4-((2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド)メチル)ベンゾエート(0.106g、0.204mmol)の懸濁液を、80℃で1時間加熱した。反応を冷却し、真空下濃縮した。残渣を、Combiflashシステムを用いるC18クロマトグラフィー(5→100％ H2O:MeCN)によって精製して、白色固体(0.033g、33％)を得た。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
式(I)の化合物:
（化１）
R 1 は独立に:
a)ハロゲン原子、
b)1、2、又は3個のハロゲン原子で任意に置換された直鎖又は分岐C 1 -C 6 アルキル、
c)シアノ基、
d)C 1 -C 3 アルコキシ、
e)-COOH
から選択される1つ又は2つの基を表し、
R 2 は:
a)水素原子、
b)C 1 -C 3 アルキル
から選択される基を表し、
R 3 は:
a)水素原子、
b)1、2、又は3個のハロゲン原子で任意に置換されたC 1 -C 3 アルキル、
c)ハロゲン原子
から選択される基を表し、
R 4 及びR 5 は独立に:
a)水素原子、
b)1、2、又は3個のハロゲン原子で任意に置換されたC 1 -C 3 アルキル、
c)ハロゲン原子
から選択される基を表し、
nは、0、1、又は2の値をとる)
及びその医薬として許容し得る塩。
（態様２）
R 2 、R 4 、及びR 5 が、水素原子を表す、態様1記載の化合物。
（態様３）
nが、0であるか、又はnが、1もしくは2であり、かつ各R 1 が独立に、ハロゲン原子を表す、態様1又は2記載の化合物。
（態様４）
nが、1又は2であり、かつ各R 1 が、ハロゲン原子を表す、態様3記載の化合物。
（態様５）
nが、1又は2であり、かつ各R 1 が、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選択される、態様4記載の化合物。
（態様６）
R 3 が、水素原子、エチル基、及びメチル基から選択される基を表す、態様1又は2記載の化合物。
（態様７）
R 3 が、メチル基を表す、態様6記載の化合物。
（態様８）
R 2 、R 4 、及びR 5 が独立に、水素原子を表し、nが、0であるか、又はnが、1もしくは2であり、かつ各R 1 が独立に、ハロゲン原子を表し、かつR 3 が、水素原子、エチル基、及びメチル基から選択される基を表す、態様1記載の化合物。
（態様９）
nが、1又は2であり、各R 1 が、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選択され、かつR 3 が、メチル基を表す、態様8記載の化合物。
（態様１０）
N-ベンジル-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-フルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-クロロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-ブロモベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-シアノベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-メトキシベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-メチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-(tert-ブチル)ベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-ベンジル-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-メチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-フルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-クロロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-シアノベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-メチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-メチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-フルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-フルオロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-ベンジル-2-(3-(6-エチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
2-(3-(6-エチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2-メチルベンジル)アセトアミド
N-(4-メチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-クロロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-クロロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジメチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジメチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-エチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジクロロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
4-((2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド)メチル)安息香酸塩酸塩
のうちの1つである、態様1記載の化合物。
（態様１１）
態様1～10のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、及び医薬として許容し得る希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
（態様１２）
トランスフォーミング増殖因子-β受容体I(TGFβRI/ALK5)の阻害によって改善されやすい疾患又は病的状態の治療及び/又は予防における使用のための、態様1～10のいずれか1項記載の化合物。
（態様１３）
前記疾患又は病的状態が、クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、並びにがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患からなる群から選択される、態様12記載の使用のための化合物。
（態様１４）
態様1～10のいずれか1項記載の化合物、及び
クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患からなる群から選択される疾患の治療及び/又は予防のために使用される治療薬剤
を含む組合せ。
（態様１５）
トランスフォーミング増殖因子-β受容体I(TGFβRI/ALK5)の阻害によって改善されやすい疾患又は病的状態の治療及び/又は予防のための医薬品の生産のための、態様1～10のいずれか1項記載の化合物の使用。
（態様１６）
前記疾患又は病的状態が、クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患からなる群から選択される、態様15記載の使用。
（態様１７）
トランスフォーミング増殖因子-β受容体I(TGFβRI/ALK5)の阻害によって改善されやすい疾患又は病的状態の治療及び/又は予防のための方法であって、それを必要としている対象への、態様1～10のいずれか1項記載の化合物の投与を含む、前記方法。
（態様１８）
前記疾患又は病的状態が、クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患
からなる群から選択される、態様17記載の方法。
Claims (21)
- 式(I)の化合物:
R1は独立に:
a)ハロゲン原子、
b)1、2、又は3個のハロゲン原子で任意に置換された直鎖又は分岐C1-C6アルキル、
c)シアノ基、
d)C1-C3アルコキシ、
e)-COOH
から選択される1つ又は2つの基を表し、
R2は:
a)水素原子、
b)C1-C3アルキル
から選択される基を表し、
R3は:
a)水素原子、
b)1、2、又は3個のハロゲン原子で任意に置換されたC1-C3アルキル、
c)ハロゲン原子
から選択される基を表し、
R4及びR5は独立に:
a)水素原子、
b)1、2、又は3個のハロゲン原子で任意に置換されたC1-C3アルキル、
c)ハロゲン原子
から選択される基を表し、
nは、0、1、又は2の値をとる)
又はその医薬として許容し得る塩。 - R2、R4、及びR5が、水素原子を表す、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- nが、0であるか、又はnが、1もしくは2であり、かつ各R1が独立に、ハロゲン原子を表す、請求項1又は2記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- nが、1又は2であり、かつ各R1が、ハロゲン原子を表す、請求項3記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- 各R1が、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選択される、請求項4記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- R3が、水素原子、エチル基、及びメチル基から選択される基を表す、請求項1～5のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- R3が、メチル基を表す、請求項6記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- R2、R4、及びR5が独立に、水素原子を表し、nが、0であるか、又はnが、1もしくは2であり、各R1が独立に、ハロゲン原子を表し、かつR3が、水素原子、エチル基、及びメチル基から選択される基を表す、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- nが、1又は2であり、各R1が、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選択され、かつR3が、メチル基を表す、請求項8記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- N-ベンジル-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-フルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-クロロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-ブロモベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-シアノベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-メトキシベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-メチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(4-(tert-ブチル)ベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-ベンジル-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-メチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-フルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-クロロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(3-シアノベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-メチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-メチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-フルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-フルオロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-ベンジル-2-(3-(6-エチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
2-(3-(6-エチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2-メチルベンジル)アセトアミド
N-(4-メチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-クロロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-クロロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジメチルベンジル)-2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジメチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2-エチルベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド
N-(2,6-ジクロロベンジル)-2-(3-(6-メチルピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド、及び
4-((2-(3-(ピリジン-2-イル)-4-(キノリン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)アセトアミド)メチル)安息香酸塩酸塩
からなる群から選択される、請求項1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 - 請求項1～10のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、及び医薬として許容し得る希釈剤又は担体を含む、医薬組成物。
- 医薬品としての使用のための、請求項1～10のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- トランスフォーミング増殖因子-β受容体I(TGFβRI/ALK5)の阻害によって改善されやすい疾患又は病的状態の治療及び/又は予防における使用のための、請求項1～10のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
- 前記疾患又は病的状態が、クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患からなる群から選択される、請求項13記載の使用のための化合物。
- 請求項1～10のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、及び
クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患からなる群から選択される疾患の治療及び/又は予防のために使用される治療薬剤
を含む、組合せ製品。 - 医薬品の製造のための、請求項1～10のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩の使用。
- トランスフォーミング増殖因子-β受容体I(TGFβRI/ALK5)の阻害によって改善されやすい疾患又は病的状態の治療及び/又は予防のための医薬品の製造のための、請求項1～10のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩の使用。
- 前記疾患又は病的状態が、クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患からなる群から選択される、請求項17記載の使用。
- クローン病及び潰瘍性大腸炎が挙げられる炎症性腸疾患などの胃腸疾患、肝線維症、及びがん、特に、胃がん、食道がん、及び結腸直腸がん;強皮症、腎性線維化性皮膚症、混合性結合組織病、硬化性粘液水腫、浮腫性硬化症、及び好酸球性筋膜炎などの線維性皮膚疾患;ドライアイ、加齢黄斑変性、角膜及び結膜における瘢痕、白内障後線維症、増殖性硝子体網膜症、及び増殖性糖尿病性網膜症などの線維性眼疾患
からなる群から選択される疾患又は病的状態の予防又は治療に使用するための請求項11記載の医薬組成物。 - 前記式(I)の化合物又はその医薬として許容し得る塩が、式(I)の化合物である、請求項1～19のいずれか1項記載の化合物、医薬組成物、使用のための化合物、化合物の使用、又は組合せ製品。
- 前記式(I)の化合物又はその医薬として許容し得る塩が、式(I)の化合物の医薬として許容し得る塩である、請求項1～19のいずれか1項記載の化合物、医薬組成物、使用のための化合物、化合物の使用、又は組合せ製品。
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